Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Experimenteel model van ligatuur-geïnduceerde peri-implantitis bij muizen

4.1K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/66316

⸱

17 mei 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Dentistry, Section of Periodontics, University of California, 2School of Dentistry, Department of Periodontology, Federal University of Pelotas

In dit artikel

Samenvatting

Dit is een rapport over een experimenteel model van ligatuur-geïnduceerde peri-implantitis bij muizen. We beschrijven alle chirurgische stappen, van pre- en postoperatieve behandeling van de dieren, extracties, plaatsing van implantaten en ligatuurgeïnduceerde peri-implantitis.

Samenvatting

Tandheelkundige implantaten hebben een hoog slagings- en overlevingspercentage. Complicaties zoals peri-implantitis (PI) zijn echter zeer moeilijk te behandelen. PI wordt gekenmerkt door ontsteking in de weefsels rond tandheelkundige implantaten met progressief verlies van ondersteunend bot. Om de levensduur van tandheelkundige implantaten in termen van gezondheid en functionaliteit te optimaliseren, is het cruciaal om de pathofysiologie van peri-implantitis te begrijpen. In dit opzicht heeft het gebruik van muismodellen in onderzoek duidelijke voordelen bewezen bij het nabootsen van klinische omstandigheden. Deze studie had tot doel een experimenteel model van ligatuur-geïnduceerde peri-implantitis bij muizen te beschrijven en te bepalen of er effectiviteit is bij het induceren van deze ziekte, gezien de waargenomen bot- en weefselveranderingen. De experimentele peri-implantitis-inductie omvat de volgende stappen: tandextractie, plaatsing van het implantaat en ligatuur-geïnduceerde PI. Een steekproef van achttien 3 weken oude C57BL/6J mannelijke muizen werd verdeeld in twee groepen, ligatuur (N=9) en controle niet-ligatuur (N=9). De evaluatie van klinische, radiografische en histologische factoren werd uitgevoerd. De ligatuurgroep vertoonde significant hoger botverlies, verhoogd oedeem van zacht weefsel en apicale epitheliale migratie dan de niet-ligatuurgroep. Er werd geconcludeerd dat dit preklinische model met succes peri-implantitis bij muizen kan induceren.

Inleiding

Tandheelkundige implantaten komen steeds vaker voor als een wenselijke keuze voor het vervangen van ontbrekende tanden1. De prevalentie van tandheelkundige implantaten in de volwassen bevolking van de VS zal naar verwachting toenemen tot 23% in 20262. Op basis van een marktanalyserapport van Grand View Research (2022) werd verwacht dat de wereldwijde marktomvang van tandheelkundige implantaten in 2022 ongeveer 4,6 miljard dollar zou bedragen. Bovendien wordt verwacht dat het tot het jaar 2030 een gestage jaarlijkse groei van ongeveer 10% zal vertonen3. Helaas kan het gebruik van tandheelkundige implantaten leiden tot complicaties, zoals peri-implantitis. Peri-implantitis is gedefinieerd als een door biofilm geïnduceerde aandoening die wordt gekenmerkt door ontsteking in het peri-implantaire slijmvlies en daaropvolgend progressief verlies van ondersteunend bot4.

Uit een systematische review bleek dat de gemiddelde prevalentie van peri-implantitis 19,53% (95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 12,87 tot 26,19%) was op patiëntniveau en 12,53% (95% BI 11,67 tot 13,39%) op implantaatniveau5. Peri-implantitis vertegenwoordigt een groeiende volksgezondheid, als gevolg van een toename van implantaatfalen en bijgevolg aanzienlijke behandelingskosten6.

Inzicht in de pathogenese van peri-implantitis is cruciaal voor het ontwikkelen van een systematische aanpak om het ontstaan en de progressie ervan te voorkomen en de levensduur van tandheelkundige implantaten te maximaliseren in termen van esthetiek en functie 7,8. In die zin is het gebruik van muizenmodellen in tandheelkundig onderzoek voordelig gebleken, aangezien muizen meer dan 95% van hun genen delen met mensen 9,10, het aantal beschikbare online genetische databases en het vermogen om klinische scenario's te reproduceren11. Alle beschreven voordelen maken de ontleding van genetische mechanismen bij verschillende ziektenmogelijk 12, toegankelijke accommodatie en beheer, en antilichamen die op grote schaal beschikbaar zijn als menselijke panels, naast de beschikbaarheid van genetische modificatie (bijv. knock-out en overexpressie) voor de beoordeling van ontstekingsweefsel en het in kaart brengen van ziekten13. Hoewel voordelig, zijn er weinig publicaties over peri-implantitis bij muizen. Dit is onder meer te wijten aan methodologische uitdagingen, waaronder de moeilijkheid om mini-implantaten te verkrijgen of te installeren.

Om peri-implantitis bij muizen te ontwikkelen, zijn er veel protocollen beschreven, zoals ligatuur-geïnduceerde peri-implantitis, bacterie-geïnduceerde peri-implantitis14, Lipopolysaccharide (LPS)-geïnduceerde peri-implantitis15, of de combinatie LPS + ligatuur-geïnduceerde peri-implantitis16. Hier zullen we ons concentreren op het ligatuurmodel omdat dit de meest algemeen aanvaarde methode is om parodontitis 17,18,19 en, meer recentelijk, peri-implantitis 20,21 te induceren. De ligatuur die in een submucosale positie rond de implantaten wordt geplaatst, stimuleert de ophoping van plaque en bijgevolg weefselontsteking. De ontwikkeling van deze aanpak is dus gebaseerd op de indicatie van een levensvatbare kosten-batentechniek voor preklinisch onderzoek naar peri-implantaire ziekten. Deze studie heeft tot doel een experimenteel model van ligatuur-geïnduceerde peri-implantitis bij muizen te beschrijven en te bepalen of er effectiviteit is bij het induceren van deze ziekte, gezien de waargenomen bot- en weefselveranderingen.

Het algemene doel van dit artikel is om het protocol te rapporteren dat wordt toegepast om peri-implantitis bij muizen te induceren door middel van ligatuur en om de effectiviteit ervan te observeren door middel van weefselevaluatie en botverlies rond de implantaten.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Procedures waarbij proefdieren betrokken zijn, zijn goedgekeurd door de Chancellor's Animal Research Committee van de University of California, Los Angeles (ARC-protocolnummer 2002-125), en de Animal Research: Reporting In Vivo Experiments (ARRIVE)22. Voor deze methode werden achttien 3 weken oude C57BL/6J mannelijke muizen gebruikt die tandextracties, plaatsing van implantaten en peri-implantitis-inductie ondergingen. Alle tandheelkundige ingrepen werden uitgevoerd onder een microscopische vergroting van 10× en uitgevoerd door getrainde en gekalibreerde operators (Figuur 1A).

1. Stappen voorafgaand aan de extractie

  1. Voer de procedure uit in een operatiekamer die voldoet aan alle bioveiligheids- en beschermingsnormen.
  2. Voer asepsis uit van alle oppervlakken met drievoudige wrijving met behulp van een 70% isopropylalcoholoplossing.
  3. Verdoof mannelijke muizen van 3 weken oud C57BL/6J met 3% isofluraan. Controleer of er niet wordt gereageerd op het terugtrekken van de poot bij aanraking om ervoor te zorgen dat er voldoende verdovingsdiepte wordt verkregen.
  4. Om te voorkomen dat de procedures in de mond worden verstoord, gebruikt u een neuskegel om isofluraananesthesie te behouden.
  5. Zorg voor een hulpbediener om het dier te stabiliseren en de mondopening te behouden (Figuur 1B).
  6. Breng oogheelkundig glijmiddel aan om irritatie van de ogen te voorkomen voordat u met de extractie begint.

figure-protocol-1
Figuur 1: Operatieve aanpassingen: (A) Microscopische vergroting. (B) Aangepast inhalatie-anesthesiesysteem en stabilisatie voor het openen van de mond. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

2. Extractie van het gebit

  1. Introduceer voor tandextracties een #5 tandheelkundige ontdekkingsreiziger tussen de eerste en de tweede kies om de elevatie- en luxatieprocedures te starten door het instrument in mesio-distale richting te bewegen totdat de tand in de kom beweegt (Figuren 2A).
  2. Introduceer vervolgens de #5 tandheelkundige ontdekkingsreiziger in de mesiale plaats van de eerste kies. Doe dit door het instrument in mesio-distale richting te bewegen totdat de tand in de kom beweegt.
  3. Gebruik na het eleveren de punttang en de hechttang om de 1ekies te verwijderen.
  4. Introduceer vervolgens de tandverkenner tussen de 2een 3ekies om de 2ekies te verhogen en luxeren (Figuur 2B).
  5. Gebruik vervolgens de punttang en/of de hechttang om de tand te verwijderen met behulp van de instrumenten om deze vast te houden en uit de mond te halen. (Figuur 2C).
  6. Zorg na tandextracties voor volledige hemostase door gedurende 1 minuut een steriele wattenstaaf te gebruiken (Figuur 2D) (Figuur 2E,F).
  7. Geef alle dieren direct na extractie om de 24 uur pijnstillers (Carprofen/Rimadyl 5 mg/kg). Dien de medicatie toe via subcutane injectie.
  8. Vervang daarnaast gewone voeding door een zacht dieet. Dien het antibioticum (Amoxil 0,25 mg/ml) oraal toe door het medicijn in het drinkwater op te nemen. Doe dit gedurende vier weken na extracties.

figure-protocol-2
Figuur 2: Initiële extractievolgorde: (A, B) Maxillair gebied met 1e en 2e kies en gebruik van tandheelkundige verkenner voor elevatie en luxatie. (C) Gebruik van de punttang en ontdekkingsreiziger voor luxatie en tandverwijdering. (D) Hemostase. (E, F) Alveolair uiterlijk na extracties. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

3. Plaatsing van het implantaat

  1. Maak met een 15c-mes een mesio-distale incisie door het verhoornde weefsel in het gebied dat overeenkomt met de eerder aanwezige tanden. Gebruik de rechter maxillaire kiezen als ruimtelijke referentie (Figuur 3A).
  2. Til de buccale en palatinale flappen over de volledige dikte op met behulp van een #5 tandheelkundige verkenner, zodat de flap volledig omhoog komt (Figuur 3B).
  3. Voer de osteotomie uit met behulp van een hardmetalen micro-handboor met een diameter van 0.3 mm die is bevestigd aan een pinbankschroef (handboor) en activeer deze met de klok mee. Maak osteotomieplaatsen met ongeveer 1 mm diep in de genezen extractiekokers (Figuur 3C).
  4. Plaats de op maat ontworpen schroefvormige implantaten met een glad machinaal bewerkt oppervlak (1,0 mm lang en 0,5 mm in diameter) vervaardigd uit 6AL4V titanium staven (Figuur 3D), één per dier, door zelf te tikken in het gebied van de eerste en tweede maxillaire linkerkiezen met behulp van een schroefbeweging met de klok mee (Figuur 3E-I).
  5. Onmiddellijk na het plaatsen van het implantaat pijnstillers (Carprofen/Rimadyl 5 mg/kg om de 24 uur) toedienen via subcutane injectie.
  6. Laat de implantaten vier weken genezen en dien gedurende die tijd antibiotica en voer toe zoals eerder beschreven.
  7. Zorg er aan het einde van de genezingsperiode voor dat de slijmvlieswond volledig gesloten is en een lichtroze uiterlijk heeft.

figure-protocol-3
Afbeelding 3: Volgorde van plaatsing van het implantaat: (A) Incisie met behulp van een 15c-mes dat aan het handvat is bevestigd. (B) Flappen over de volledige dikte met behulp van #5 tandheelkundige ontdekkingsreiziger. (C) Osteotomie met behulp van een 0,3 mm hardmetalen micro-handboor bevestigd aan een penbankschroef. (D) Titanium tandheelkundig implantaat. (E, F) Implantaatsteun en implantaathouder. (G-I) Plaatsing van het implantaat met behulp van een schroefbeweging met de klok mee. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

4. Peri-implantitis inductie

  1. Plaats een zijden ligatuur (6-0) rond elk armatuur direct apicaal aan de implantaatkop door het oppervlak van het implantaat te contouren en vast te zetten met een dubbele knoop. Houd de ligatuur twee weken vast zodat de peri-implantitis zich kan ontwikkelen.
  2. Controleer de ligaturen om de twee dagen om er zeker van te zijn dat ze nog aanwezig zijn. Als het ontbreekt, plaats dan een nieuwe ligatuur.

figure-protocol-4
Figuur 4: Ligatuur-geïnduceerde peri-implantitis sequentie. (A-D) Zijden ligatuur (6.0) geplaatst rond de implantaatkop. (E-G) Knoop sluiting. (H) Ligatuur gesneden. (I) Laatste verschijning. Klinische beelden verkregen van levende dieren onder sedatie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

5. Opoffering

  1. Na de peri-implantitis-inductieperiode (twee weken) alle dieren offeren met een hoge concentratie geïnhaleerde isofluraan, gevolgd door een secundaire methode van cervicale dislocatie met een staaf die in de basis van de schedel wordt gedrukt en snel aan de achterpoten trekt, waardoor de halswervels van de schedel worden gescheiden.
  2. Scheid de bovenkaak met behulp van scherpe instrumenten, zoals een chirurgische schaar, die de hele kaak van het dier scheiden van de rest van het lichaam.
  3. Fotografeer de bovenkaak met een optische microscoop, fixeer deze gedurende 24 uur in 10% formaline en bewaar ze vervolgens in 70% ethanol.

6. Micro-computertomografie (μCT)

  1. Scan de bovenkaak zoals eerder beschreven18,19 met behulp van micro-computertomografie (micro-CT) scannen.
  2. Zet de scanner en de computer aan, open vervolgens de scansoftware, klik op het stralingsteken en wacht 15 minuten om het voor te verwarmen.
  3. Open de deur van de apparatuur door op het deurpictogram te klikken.
  4. Gebruik een draaitafel ter grootte van een kwart. Plaats de bovenkaak op een conische buis van 15 ml. Bevestig de buis in de voet van de draaitafel. Plaats de draaitafel in de schroef van het apparaat.
  5. Sluit de deur van de apparatuur door op het deurpictogram te klikken.
  6. Schakel de röntgenbron in.
  7. Klik op het pictogram van de afbeelding en zorg ervoor dat het bot op het veld ligt.
  8. Pas een resolutie aan van 10 μm pixelgrootte, röntgenenergie van 55 KVp en 181 μA, filter van AI 0,5 mm, rotatiestap 0,4, gemiddeld frame 10. Deze instellingen genereren een geschatte scantijd van 24 minuten.
  9. Start de acquisitie.
  10. Voor reconstructie opent u de reconstructiesoftware. Gebruik een balkverharding van 20%. Gebruik een ringartefact van 5%. Gebruik een dynamisch bereik van 0-0,13. Deselecteer label ON. Klik op Voorbeeld. Kies de juiste weergave die wordt weergegeven voor het interessegebied en sla deze op als TIFF.
  11. Oriënteer de verkregen beelden met behulp van software voor het bekijken en analyseren van gegevens. Maak de lange as van de implantaatkop evenwijdig aan de sagittale en coronale as en loodrecht op de axiale as.
  12. Sla het sagittale beeld op als een enkel beeld voor lineaire botanalyse.
  13. Sla transaxiale beelden op als een dataset voor volumetrische botanalyse.
  14. Voer lineaire botanalyse uit met behulp van de analysegegevenssoftware. Meet de afstanden in millimeters tussen de implantaatkop en het alveolaire bot in de sagittale en coronale vlakken, inclusief mesiale, distale, buccale en palatinale plaatsen.
  15. Voer volumetrische botanalyse uit met behulp van analysegegevenssoftware. Volg botverlies rond implantaten door het interessegebied in alle objectglaasjes te tekenen dat overeenkomt met het botverlies.

7. Statistische analyse

  1. Meet lineair en volumetrisch microtomografisch botverlies en normaliseer deze waarden door elke waarde te delen door het gemiddelde van de controlegroep. Presenteer een gemiddelde voor alle groepen, als gemiddelde ± standaardfout van het gemiddelde (SEM).
  2. Vergelijk significantie met behulp van een tweerichtingsvariantieanalyse (ANOVA) gevolgd door een Tukey's test met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. (Prisma 5). Pas significantieniveaus als volgt toe: p≤0,01**, p≤0,001****.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Voor deze methode werden achttien 3 weken oude C57BL/6J mannelijke muizen gebruikt die tandextracties, plaatsing van implantaten en peri-implantitis-inductie ondergingen. Er waren negen dieren per groep, wat statistisch significant was, rekening houdend met lineair botverlies met een vermogen van 80%, een standaarddeviatie (σ) van 15% en een betrouwbaarheidsinterval van 95% (α = 0,05). Muizen kregen tijdens het experiment ad libitum een zacht dieet. Negen muizen kregen een ligatuur (ligatuur-geïnduceerde peri-im...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Dit protocol presenteert een beschrijvend rapport over chirurgische ingrepen voor peri-implantitis-inductie met behulp van een ligatuurmodel bij muizen. Het werken met muizen heeft voordelen, zoals kosteneffectief zijn, de beschikbaarheid van een uitgebreide genetische array gezien de vele achtergronden23 en andere aspecten24,25. In de loop der jaren hebben verschillende onderzoeken met succes gebruik gemaakt van muizen op medisch en tandh...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door de NIH/NIDCR DE031431. We willen het Translational Pathology Core Laboratory van UCLA bedanken voor hun hulp bij het voorbereiden van de ontkalkte histologische secties.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
#5 dental explorerHu-Friedy, Chicago, IL392-0911 Tandheelkundige luxatie
15c blade and surgical scalpelHenry Schein Inc., Melville, NY1126186Weefsel incisie
6-0 zijden ligaturenFisher Scientific, Hampton, NHNC9201232Ligatuur
Amoxicilline 50μg/mLZoetis, San Diego, CATS/DRUGS/57/2003Orale suspensie
Bacon Soft DieetBio Serve®, Frenchtown, NJ14-726-701-
C57BL/6J mannelijke muizenThe Jackson Laboratories, Bar Harbor, ME, USA000664Leeftijd: 3 weken oud
CTAn softwareV.1.16 Bruker, Billerica, MA-Volumetrische analyse
Dolphin softwareNavantis, Toronto, CA-Lineaire botanalyse
Implantaatdrager & TipD. P. Machining Inc., La Verne, CAUniek product Implantaathouder
ImplantaatondersteuningD. P. Machining Inc., La Verne, CAUniek product Implantaat vastlegging
Isofluraan Vet One, Boise, IDNDC13985-528-60Inhalatieanestheticum
Micro-CT-scan 1172SkyScan, Kontich, België-μCT-scans
Nrecon SoftwareBruker Corporation, Billerica, MA-Beeldreconstructie
Ø 0.3mm - L 2.5mm Micro Boormachines Sphinx, Hoffman Estates, ILART. 50699 Osteotomie
Ø 0.5mm - L 1.0mm Titanium implantatenD. P. Machining Inc., La Verne, CAUniek product-
Oftalmisch smeermiddelApexa, Ontario, CANDC13985-600-03Kunstmatige tranen
Pin ViseGeneral Tools, Secaucus, NJ90Osteotomie
Rimadyl 50mg/mlZoetis, San Diego, CA4019449Ontstekingsremmer
Steriele katoenen tipDynarex, Glendale, AZ4304-1Hemostase
TiptangFine Science Tools, Foster City, CA11071-10Tandextractie
BindertangFine Science Tools, Foster City, CA18025-10Ligatuurplaatsing

Referenties

  1. Ho, K., et al. A cross-sectional survey of patient's perception and knowledge of dental implants in japan. Int J Implant Dent. 8 (1), 14(2022).
  2. Elani, H. W., Starr, J. R., Da Silva, J. D., Gallucci, G. O. Trends in dental implant use in the u.S., 1999-2016, and projections to 2026. J Dent Res. 97 (13), 1424-1430 (2018).
  3. Grand view research. , Available from: grandviewresearch.com/industry-analysis/dental-implants-market (2022).
  4. Renvert, S., Persson, G. R., Pirih, F. Q., Camargo, P. M. Peri-implant health, peri-implant mucositis, and peri-implantitis: Case definitions and diagnostic considerations. J Clin Periodontol. 45, Suppl 20 S278-S285 (2018).
  5. Diaz, P., Gonzalo, E., Villagra, L. J. G., Miegimolle, B., Suarez, M. J. What is the prevalence of peri-implantitis? A systematic review and meta-analysis. BMC Oral Health. 22 (1), 449(2022).
  6. Herrera, D., et al. Prevention and treatment of peri-implant diseases-the efp s3 level clinical practice guideline. J Clin Periodontol. 50, Suppl 26 4-76 (2023).
  7. Graziani, F., Figuero, E., Herrera, D. Systematic review of quality of reporting, outcome measurements and methods to study efficacy of preventive and therapeutic approaches to peri-implant diseases. J Clin Periodontol. 39, Suppl 12 224-244 (2012).
  8. Schwarz, F., Derks, J., Monje, A., Wang, H. L. Peri-implantitis. J Periodontol. 89, Suppl 1 S267-S290 (2018).
  9. Bryda, E. C. The mighty mouse: The impact of rodents on advances in biomedical research. Mo Med. 110 (3), 207-211 (2013).
  10. Mouse Genome Sequencing, C. Et al. Initial sequencing and comparative analysis of the mouse genome. Nature. 420 (6915), 520-562 (2002).
  11. Pirih, F. Q., et al. Ligature-induced peri-implantitis in mice. J Periodontal Res. 50 (4), 519-524 (2015).
  12. Rau, C. D., et al. High-density genotypes of inbred mouse strains: Improved power and precision of association mapping. G3. 5 (10), Bethesda. 2021-2026 (2015).
  13. Schwarz, F., Sculean, A., Engebretson, S. P., Becker, J., Sager, M. Animal models for peri-implant mucositis and peri-implantitis. Periodontol 2000. 68 (1), 168-181 (2015).
  14. Varon-Shahar, E., et al. Peri-implant alveolar bone resorption in an innovative peri-implantitis murine model: Effect of implant surface and onset of infection. Clin Implant Dent Relat Res. 21 (4), 723-733 (2019).
  15. Pirih, F. Q., et al. A murine model of lipopolysaccharide-induced peri-implant mucositis and peri-implantitis. J Oral Implantol. 41 (5), e158-e164 (2015).
  16. Schwarz, F., et al. Influence of antiresorptive/antiangiogenic therapy on the extension of experimentally induced peri-implantitis lesions. Clin Oral Investig. 27 (6), 3009-3019 (2023).
  17. Wong, R. L., et al. Comparing the healing potential of late-stage periodontitis and peri-implantitis. J Oral Implantol. 43 (6), 437-445 (2017).
  18. Wong, R. L., et al. Early intervention of peri-implantitis and periodontitis using a mouse model. J Periodontol. 89 (6), 669-679 (2018).
  19. Hiyari, S., et al. Ligature-induced peri-implantitis and periodontitis in mice. J Clin Periodontol. 45 (1), 89-99 (2018).
  20. Nguyen Vo, T. N., et al. Ligature induced peri-implantitis: Tissue destruction and inflammatory progression in a murine model. Clin Oral Implants Res. 28 (2), 129-136 (2017).
  21. Yuan, S., et al. Comparative transcriptome analysis of gingival immune-mediated inflammation in peri-implantitis and periodontitis within the same host environment. J Inflamm Res. 15, 3119-3133 (2022).
  22. Berglundh, T., et al. Peri-implant diseases and conditions: Consensus report of workgroup 4 of the 2017 world workshop on the classification of periodontal and peri-implant diseases and conditions. J Periodontol. 89, Suppl 1 S313-S318 (2018).
  23. Hiyari, S., et al. Genomewide association study identifies cxcl family members as partial mediators of lps-induced periodontitis. J Bone Miner Res. 33 (8), 1450-1463 (2018).
  24. Kantarci, A., Hasturk, H., Van Dyke, T. E. Animal models for periodontal regeneration and peri-implant responses. Periodontol 2000. 68 (1), 66-82 (2015).
  25. Struillou, X., Boutigny, H., Soueidan, A., Layrolle, P. Experimental animal models in periodontology: A review. Open Dent J. 4, 37-47 (2010).
  26. Erata, E., et al. Cnksr2 loss in mice leads to increased neural activity and behavioral phenotypes of epilepsy-aphasia syndrome. J Neurosci. 41 (46), 9633-9649 (2021).
  27. Fakih, D., Guerrero-Moreno, A., Baudouin, C., Reaux-Le Goazigo, A., Parsadaniantz, S. M. Capsazepine decreases corneal pain syndrome in severe dry eye disease. J Neuroinflammation. 18 (1), 111(2021).
  28. Douam, F., Ploss, A. The use of humanized mice for studies of viral pathogenesis and immunity. Curr Opin Virol. 29, 62-71 (2018).
  29. Lin, P., et al. Application of ligature-induced periodontitis in mice to explore the molecular mechanism of periodontal disease. Int J Mol Sci. 22 (16), (2021).
  30. Marchesan, J., et al. An experimental murine model to study periodontitis. Nat Protoc. 13 (10), 2247-2267 (2018).
  31. Silva, D. N. A., et al. Probiotic lactobacillus rhamnosus em1107 prevents hyperglycemia, alveolar bone loss, and inflammation in a rat model of diabetes and periodontitis. J Periodontol. 94 (3), 376-388 (2023).
  32. Kim, Y. G., et al. 6-shogaol, an active ingredient of ginger, inhibits osteoclastogenesis and alveolar bone resorption in ligature-induced periodontitis in mice. J Periodontol. 91 (6), 809-818 (2020).
  33. Fine, N., et al. Periodontal inflammation primes the systemic innate immune response. J Dent Res. 100 (3), 318-325 (2021).
  34. Yu, X., et al. Role of toll-like receptor 2 in inflammation and alveolar bone loss in experimental peri-implantitis versus periodontitis. J Periodontal Res. 53 (1), 98-106 (2018).
  35. Reinedahl, D., Chrcanovic, B., Albrektsson, T., Tengvall, P., Wennerberg, A. Ligature-induced experimental peri-implantitis-a systematic review. J Clin Med. 7 (12), (2018).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

Peri-implantaatontstekingmodeltandheelkundige implantatenmuismodelplaatsing van implantatenbotverliesweefselontstekinghistologische analyseklinische evaluatieoptische microscopie
Experimenteel model van ligatuur-geïnduceerde peri-implantitis bij muizen
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.