Effecten van extracorporale membraanoxygenatie op het stollingssysteem

Samenvatting

We presenteren een protocol voor het opzetten van een langdurig wakker extracorporaal membraanoxygenatie (ECMO) model bij schapen. Tijdens het ECMO-model wordt speciale aandacht besteed aan het beheer en de evaluatie van het stollingssysteem.

Samenvatting

Deze studie had tot doel de effecten te onderzoeken van langdurige wakkere extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) op het stollingssysteem in een schapenmodel. In totaal werden tien gezonde schapen in het onderzoek opgenomen, met 5 schapen in elke groep. In de veno-arteriële ECMO (V-A ECMO) groep werd cannulatie uitgevoerd in de rechter halsslagader en de rechter uitwendige halsader. In de veno-veneuze ECMO (V-V ECMO)-groep werd een katheter met twee lumen gebruikt om in de rechter externe halsader in te brengen. Na het starten van ECMO werden de schapen hersteld van de narcose en bleven ze 7 dagen wakker. Het doel van de geactiveerde stollingstijd (ACT) werd gesteld op 220-250 s. In beide groepen schommelde de werkelijke ACT rond de 250 s, waarbij de dosis heparine geleidelijk toenam tot bijna 60 IE/kg/min aan het einde van de experimenten. Bovendien waren de waarden voor geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en trombinetijd (TT) significant hoger in de V-A ECMO-groep in vergelijking met de V-V ECMO-groep, ondanks het feit dat ze dezelfde doses heparine kregen. Hoewel de resultaten van laboratoriumtests binnen een normaal en redelijk bereik fluctueerden, werden aan het einde van het onderzoek in beide groepen infarcthaarden in de nieren waargenomen.

Inleiding

Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) dient als een levensreddende interventie en biedt cardiopulmonale ondersteuning aan ernstig zieke patiënten. Het wordt ingedeeld in twee primaire vormen: veno-arteriële ECMO (V-A ECMO) en veno-veneuze ECMO (V-V ECMO)^1,2. V-A ECMO wordt gebruikt voor patiënten met falen van de bloedsomloop, terwijl V-V ECMO de voorkeur heeft voor patiënten met respiratoire insufficiëntie, maar zonder ernstige cardiovasculaire disfunctie ^3,4.

Trombose en bloeding komen vaak voor bij ECMO-patiënten⁵. Het ECMO-circuit stelt bloed bloot aan kunstmatige oppervlakken, waardoor complexe stollingsreacties worden geïnitieerd⁶. Deze processen kunnen leiden tot endotheelbeschadiging en microcirculatiestoornissen, resulterend in daaropvolgende disfunctie in vitale organen ^7,8. Daarom wordt een effectief systemisch antistollingsbeheer als cruciaal beschouwd voor ECMO-patiënten. Desondanks blijft er een gebrek aan bewijs om antistollingsstrategieën te begeleiden in verschillende ECMO-gerelateerde klinische omgevingen.

Het opzetten van een stabiel ECMO-diermodel kan inzicht geven in de impact van ECMO op het lichaam, wat aanzienlijk kan bijdragen aan de optimalisatie van ECMO-managementstrategieën, het verminderen van ECMO-gerelateerde complicaties en het verbeteren van de patiëntresultaten in de klinische praktijk. Grote dieren, zoals schapen en varkens, zijn de primaire keuzes voor het opstellen van ECMO-modellen vanwege hun fysiologische parameters die sterk lijken op die van mensen ^9,10. Eerdere ECMO-modellen met grote dieren hadden echter een onderhoudstijd van minder dan 24 uur, waardoor het een uitdaging is om de impact van ECMO op het stollingssysteem¹¹ volledig te evalueren. Daarom is het nodig om ECMO-modellen voor grote dieren op lange termijn op te stellen om de pathofysiologische mechanismen van ECMO grondig te onderzoeken. Het gebruik van grote diermodellen op de lange termijn om de effecten van ECMO op het stollingssysteem te onderzoeken, kan robuuster bewijs opleveren voor de klinische praktijk.

Deze studie heeft tot doel een langdurig (7 dagen) wakker V-A en V-V ECMO-model op te stellen bij gezonde schapen. De centrale focus van het opstellen en evalueren van het model is het beheer van antistolling.

Protocol

Dit experimentele protocol kreeg goedkeuring van de Institutional Animal Care and Use Committee van het Fuwai Hospital (nr. 0101-2-20-HX(X)). Alle procedures voldeden aan de richtlijnen die zijn uiteengezet in de National Institutes of Health's Guide for the Use and Care of Laboratory Animals. Het experiment vond plaats in het Beijing Key Laboratory of Pre-clinical Research and Evaluation for Cardiovascular Implant Materials, Animal Experimental Center van het Fuwai Hospital (registratienr. CNAS LA0009). In het onderzoek werden gezonde schapen gebruikt die voldeden aan de vereiste quarantainenormen in het Animal Experimental Center van het Fuwai Hospital. Bovendien volgde dit onderzoek de richtlijnen voor dieronderzoek: rapportage van in vivo experimenten. Mannelijke Small Tail Han-schapen met een gewicht van 50-65 kg en een leeftijd van 12-24 maanden (zie materiaaltabel) werden gehuisvest in een specifieke pathogeenvrije omgeving met vrije toegang tot voedsel en water gedurende ten minste een week voor de operatie. De schapen werden willekeurig toegewezen aan twee groepen, elk bestaande uit 5 individuen: de Veno-Arteriële ECMO (V-A ECMO) groep en de Veno-Veneuze ECMO (V-V ECMO) groep. De selectie van gezonde schapen werd gerechtvaardigd door de noodzaak om de effecten van ECMO-ondersteuning op het organisme nauwkeurig te beoordelen. De apparatuur en reagentia die in het onderzoek zijn gebruikt, staan vermeld in de materiaaltabel.

1. Voorbereiding van dieren

1. Vóór de chirurgische ingreep moeten gezonde volwassen schapen 48 uur lang worden vastgemaakt en gedurende 12 uur van water worden ontdaan.
2. Steriliseer de chirurgische instrumenten en ECMO-parameters vóór de operatie. Zorg ervoor dat alle leden van het chirurgisch team persoonlijke beschermingsmiddelen krijgen, waaronder chirurgische kappen, wegwerpmondkapjes, schone chirurgische kleding, schoenovertrekken, steriele operatiekleding en steriele handschoenen.
3. Dien een propofol-injectie (5 mg/kg) toe via de oorveder. Zoals eerder beschreven, bevestigt u de bloeddrukmanchet op de dij en plaatst u elektrocardiogramdraden op alle vier de ledematen. Sluit de bloeddrukmanchet en de ECG-kabels aan op de medische monitor voor ECG en niet-invasieve bloeddrukmeting¹².
4. Plaats een endotracheale tube met één lumen in de luchtpijp en sluit de tube aan op de ventilator in de volumegecontroleerde modus. Stel de parameters als volgt in: ademvolume: 8-10 ml/kg, ademhalingsfrequentie: 12-20/min, initiële fractie van inspiratiezuurstof (FiO2): 60%.
5. Dien een combinatie van intraveneuze anesthesie (propofol, 8-10 mg/kg/u) en inhalatie-anesthesie (isofluraan 2%-3%) toe voor het onderhoud van de anesthesie. Intraveneus toedienen van intermitterende flurbiprofen (1-2 mg/kg) voor intraoperatieve analgesie.
6. Leg de schapen op de operatietafel en zet hun ledematen vast met een flexibele stoffen riem. Ga verder met het isoleren van de linker halsslagader en de halsader en breng respectievelijk een centraal veneuze katheter met één lumen (18 Fr) en een centraal veneuze katheter met drie lumen (7 Fr) in. Sluit de 18 G-katheter aan op de linker halsslagader Sluit de 7 Fr triple-lumen centraal veneuze katheter op de linker halsader aan op de infuuspomp en medische monitor voor gelijktijdige intraveneuze vloeistoftoediening, medicijninjectie en centrale veneuze drukbewaking. Maak alle aansluitingen met behulp van de driewegkranen. Neem veneuze of arteriële bloedmonsters af via een driewegkraan.
   OPMERKING: Na het inbrengen van de katheter wordt de katheter en het bloedvat geligate met 2-0 chirurgische hechtingen.
7. Leg de rechter halsslagader en ader bloot. Bereik systemische antistolling met een bolus heparine (120 IE/kg) via de rechter halsader.
   OPMERKING: De beoogde geactiveerde stollingstijd (ACT) voor canulatie is hoger dan 250s.

2. Cannulatie

1. V-A ECMO-circuitinstelling: Breng een arteriële katheter (18 Fr) in via de rechter halsslagader tot een diepte van 10-15 cm en een veneuze katheter (24 Fr) via de rechter uitwendige halsader naar het rechter atrium.
2. V-V ECMO-circuitinstelling: Leg de rechter uitwendige halsader bloot en breng een katheter met twee lumen (23 Fr) door de rechter uitwendige halsader.
   OPMERKING: Houd tijdens deze procedure de bloeddruk en hartslag van schapen binnen ±20% van de basiswaarden. Houd de partiële druk van arteriële kooldioxide (PaCO2) tussen 35-40 mmHg. Zorg ervoor dat de partiële druk van end-tidal kooldioxide (EtCO2) tussen 35-45 mmHg blijft. Pas de diepte van de anesthesie aan wanneer u variaties in bloeddruk en hartslag bij schapen tegenkomt. Als dit niet effectief blijkt te zijn of in noodgevallen, overweeg dan om vasoactieve medicijnen te gebruiken. Houd PaCO2 en EtCO2 binnen normale waarden door de ventilatorparameters aan te passen, met een primaire focus op ademvolume en ademhalingsfrequentie.
3. Bij V-V ECMO haalt u de kathetertip door het rechter atrium (RA) en plaatst u deze in de inferieure vena cava (IVC). Richt de uitstroompoort van de katheter met dubbel lumen op de tricuspidalisklep (bevestig de positie met ultrasone hulp).
   OPMERKING: Na het inbrengen van de katheter wordt de katheter en het bloedvat geligate met 2-0 chirurgische hechtingen. Sluit de incisie in de huid met behulp van 4-0 chirurgische hechtingen.

3. Initiatie van ECMO

1. Sluit alle ECMO-apparaten aan volgens de instructies van de fabrikant (zie materiaaltabel). Zorg ervoor dat er geen lekken zijn.
   OPMERKING: Volg de aseptische principes tijdens de aansluiting.
2. De priming-oplossing bestaat uit een normale zoutoplossing (1000 ml) met 2000 IE heparine. Nadat u de aanzuigoplossing handmatig in het ECMO-circuit hebt geïnjecteerd en ervoor hebt gezorgd dat er geen luchtbellen in het circuit komen, start u de centrifugaalpomp voor het aanzuigen (1000-1500 tpm).
3. Nadat het vullen is voltooid, schakelt u de centrifugaalpomp uit. Sluit de instroomkatheter aan op de inlaat van de centrifugaalpomp en sluit de uitstroomkatheter aan op de uitlaat van de oxygenator. Maak alle aansluitingen met behulp van de driewegkranen. Laat de lucht bij de aansluiting aftappen via de driewegkraan. Sluit de zuurstofbron aan op het ECMO-systeem en zorg voor een correcte zuurstofstroom. Start vervolgens de centrifugaalpomp voor ECMO-run. Stel het initiële pompdebiet in op 2,0 l/min met een pomptoerental van 3000 tpm.
4. Lus de ECMO-circuitbuislijn half rond de nek van het schaap om verplaatsing of knikken te voorkomen.

4. Postoperatief beheer en monitoring

1. Breng de schapen over naar een metabolische kooi en houd de schapen na voltooiing van de operatie op de juiste manier in bedwang.
   OPMERKING: Zet het hoofd en de schouders van het schaap vast met bijzondere nadruk op het voorkomen van verplaatsing of knikken van de canule. Verminder geleidelijk de diepte van de anesthesie. Zorg voor persoonlijke bescherming van de leden van het postoperatieve verpleegteam door beschermende kleding te dragen (steriele kleding, handschoenen, maskers en petten).
2. Als u zorgt voor een stabiele ademhaling en de resultaten van de bloedgasanalyse, verwijdert u de endotracheale tube.
3. Dien in de eerste 24 uur na de operatie flurbiprofen (1-2 mg/kg) en dexmedetomidine (0,2-0,3 μg/kg·u) intraveneus toe voor sedatie en pijnverlichting.
   OPMERKING: Overweeg na de eerste 24 uur kalmerende en pijnstillende geneesmiddelen als er sprake is van agitatie en bloeddrukschommelingen bij schapen als gevolg van postoperatieve pijn.
4. Zorg ervoor dat de schapen zich in de controlekooi vrij kunnen bewegen binnen een bepaald bereik en onbeperkte toegang hebben tot een geschikte hoeveelheid voer en water.
5. Houd continu in realtime toezicht op fundamentele vitale functies (hartslag en arteriële bloeddruk) samen met de hydraulische parameters van ECMO (pompdebiet, pompsnelheid, druk vóór de pomp, druk na de pomp en druk na de oxygenator).
   OPMERKING: Stel doelparameters in voor ECMO-beheer (pompdebiet: 2,0-2,5 l/min, pompsnelheid: 3000-3500 tpm, zuurstofdebiet: 1,0-1,5 l/min met een FiO2 van 50%-80%). Pas de bovenstaande parameters aan op basis van de resultaten van het bloedgas.
6. Meet bloedgassen en ACT elke 6 uur en controleer dagelijks het bloedbeeld, de bloedchemie en stollingstests. Pas de antistollingsstrategie aan op basis van stollingsindicatoren.
   LET OP: Het beoogde ACT-doel: 220-250 s.
7. Pas intraveneuze infusies aan op basis van de vochtbalans om de centrale veneuze druk (CVP) tussen 5-12 cm H₂O te houden. Dien cefuroxim-natrium (1,5 g, i.v., b.i.d.) dagelijks toe om infecties te voorkomen. Voer dagelijkse incisiedesinfectie uit en controleer nauwlettend op tekenen van infectie of bloeding.

5. Euthanasie

1. Verwijder na een experimentele periode van 7 dagen het ECMO-circuit.
2. Dien een intraveneuze injectie van kaliumchloride (100 mg/kg) toe voor euthanasie onder sedatie met propofol (20 mg/kg).
   OPMERKING: Na euthanasie werden de belangrijkste organen (hart, nier, long, lever, hersenen en darm) verzameld en visueel gecontroleerd op de aanwezigheid van infarcten, bloedingen of openlijke schade. Alle orgaanletsels werden in detail geregistreerd. Vervolgens werden de organen in kleine stukjes gesneden en gefixeerd in 4% formaldehyde, ingebed met paraffine en verdeeld in secties van 4 μm voor hematoxyline-eosine (HE) kleuring¹³. Voer histologisch onderzoek uit voor HE-secties onder een lichtmicroscoop door ten minste twee pathologen onafhankelijk.

Resultaten

In totaal werden tijdens het hele experiment tien schapen geëvalueerd, met vijf schapen in elke groep (Tabel 1). Na de start van ECMO herstelden alle schapen van de anesthesie en bleven ze 7 dagen wakker. In beide groepen bedroeg de ECMO-stroom meer dan 1,8 l/min. In de V-V ECMO-groep schommelde het debiet rond de 1,8 l/min, terwijl het in de v-a ecmo-groep varieerde van 2,3 l/min tot 1,8 l/min (Figuur 1A). De vitale functies van elk schaap bleven stabiel. Het melkzuurgehalte in het bloed was in beide groepen tussen 60 uur en 180 uur na het ontwaken lager dan 1 mmol/L (Figuur 1B). Gedurende de 7 dagen was het ernaar gestreefd om het ACT-niveau rond de 220-250 s te houden, en de werkelijke ACT schommelde rond de 250 s (Figuur 1C), waarbij de dosis heparine geleidelijk toenam en aan het einde van de experimenten bijna 60 IU/kg/min bereikte (Figuur 1D).

De protrombinetijd (PT) voor beide groepen varieerde van 15 s tot 32 s (Figuur 2A). De geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en trombinetijd (TT) in de V-V ECMO-groep waren lager dan die in de V-A ECMO-groep (statistisch significant verschil voor APTT) op bepaalde tijdstippen gedurende het experiment (Figuur 2B,C). De internationaal genormaliseerde ratio in elke groep schommelde rond de 1,5 (Figuur 2D). Fibrinogeen, fibrine-afbraakproducten, D-dimeren en bloedplaatjes fluctueerden op dezelfde manier tussen de twee groepen en bleven binnen het normale bereik (Figuur 3).

De bloedspiegels van creatinine en bloedureumstikstof in beide groepen bleven gedurende het hele experiment binnen normale grenzen, zonder statistisch verschil tussen de twee groepen (Figuur 4). Bovendien werd waargenomen dat de vochtbalans in beide groepen minimale fluctuaties rond 0 vertoonde, en dat de CVP-metingen van beide groepen gedurende het hele onderzoek binnen het normale bereik bleven (Figuur 5). Aan het einde van het experiment vertoonden schapen in beide groepen infarcthaarden in de nieren, hoewel de laboratoriumresultaten fluctueerden binnen normale en redelijke marges (Figuur 6 en Tabel 1).

Figuur 1: Basisbewaking van de parameter. (A) ECMO-stroom. (b) Lac. (C) ACT. (D) Dosis heparine. Lak, Melkzuur; ACT, geactiveerde stollingstijd; V-V ECMO, veno-veneuze extracorporale membraanoxygenatie; V-A ECMO, veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie. Waarden: gemiddelde ± SEM. Klik hier om een grotere versie van dit cijfer te bekijken.

Figuur 2: Resultaten van de stollingsfunctie. (A) PT. (B) APTT. (C) TT. (D) INR. PT, protrombinetijd; APTT, geactiveerde partiële tromboplastinetijd; TT, trombinetijd; INR, internationaal genormaliseerde ratio; V-V ECMO, veno-veneuze extracorporale membraanoxygenatie; V-A ECMO, veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie. Een ongepaarde t-test werd uitgevoerd om de twee groepen op elk tijdstip te vergelijken. Waarden: gemiddelde ± SEM; *P < 0,05; P > 0,05 werd niet weergegeven. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 3: Fibrinogeen, fibrineafbraakproducten, D-dimeren en aantal bloedplaatjes in beide groepen. (A) FIB. (B) FDP. (C) D-dimeer. (D) PLT. FIB, fibrinogeen; FDP, fibrine-afbraakproducten; PLT, aantal bloedplaatjes; V-V ECMO, veno-veneuze extracorporale membraanoxygenatie; V-A ECMO, veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie. Een ongepaarde t-test werd uitgevoerd om de twee groepen op elk tijdstip te vergelijken. Waarden: gemiddelde ± SEM; P > 0,05 werd niet weergegeven. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 4: Monitoring van de nierfunctie. (A) Creatinine. (B) BROODJE. V-V ECMO, veno-veneuze extracorporale membraanoxygenatie; V-A ECMO, veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie; BUN, Bloedureum stikstof. Een ongepaarde t-test werd uitgevoerd om de twee groepen op elk tijdstip te vergelijken. Waarden: gemiddelde ± SEM; P > 0,05 werd niet weergegeven. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 5: Dynamische veranderingen in de vochtbalans en CVP-waarden. (A) Dagelijkse veranderingen in de vochtbalans van de V-V ECMO-groep. (B) Dagelijkse veranderingen in de vochtbalans van de V-A ECMO-groep. (C) CVP-monitoring. Een ongepaarde t-test werd uitgevoerd om de CVP van de twee groepen op elk tijdstip te vergelijken. Waarden: gemiddelde ± SEM; P > 0,05 werd niet weergegeven. CVP, centrale veneuze druk; V-V ECMO, veno-veneuze extracorporale membraanoxygenatie; V-A ECMO, veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie; PSD, dag na de operatie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 6: Renale anatomie en hematoxyline-eosinekleuring in beide groepen. Schaal staven: 400 μm; inzetstukken: 100 μm. V-V ECMO, veno-veneuze extracorporale membraanoxygenatie; V-A ECMO, veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Aantal schapen	Geslacht	Gewicht (kg)	Pathologische resultaten van de nieren*
VA1	Mannelijk	58	Geen
VA2	Mannelijk	54	Geen
VA3	Mannelijk	55	Focale klein infarct
VA4	Mannelijk	56	Focale klein infarct
VA5	Mannelijk	57	Focale klein infarct
VV1	Mannelijk	56	Geen
VV2	Mannelijk	60	Geen
VV3	Mannelijk	63	Geen
VV4	Mannelijk	59	Geen
VV5	Mannelijk	60	Focale klein infarct
*De renale pathologische diagnose werd gesteld door twee onafhankelijke pathologen om een objectieve beoordeling te krijgen.

Tabel 1: Renale pathologische resultaten voor de twee groepen.

Discussie

Deze studie schetst de procedure voor het opstellen van robuuste overlevingsmodellen op lange termijn voor V-V en V-A ECMO bij schapen. Alle overlevende dieren vertoonden stabiele vitale functies en er traden geen ernstige bloedingen of stollingsvoorvallen op. De ECMO-flow en oxygenatieprestaties bleven stabiel, zonder ernstige pathologische letsels waargenomen. De studie biedt gedetailleerde informatie over antistollingsbeheer.

Antistollingsmanagement speelt een cruciale rol in de perioperatieve zorg van ECMO. Aanvankelijk, op basis van eerdere studies, werd het doel ACT vastgesteld op 180-220 s 14,15,16,17. Tijdens de pre-experimentfase werden echter fibrineafzetting en trombose in de oxygenator (zie materiaaltabel) waargenomen, wat aangeeft dat hogere antistollingsniveaus nodig waren voor de schapen. Ondanks de afwezigheid van significante bloedingsverschijnselen en een relatief stabiel aantal bloedplaatjes, werd de streefwaarde ACT aangepast naar 220-250 s. Deze aanpassing van de antistollingsdoelen benadrukt hematologische verschillen tussen schapen en mensen. Na deze aanpassing werden de fibrineafzetting en trombusvorming in de oxygenator verminderd, wat leidde tot stabiele prestaties van de oxygenator.

Gedurende het hele experiment werd een trend waargenomen in het aantal bloedplaatjes van de schapen, gekenmerkt door een aanvankelijke afname gevolgd door een toename. Opmerkelijk is dat zonder volbloed- of bloedplaatjestransfusies te ontvangen, het aantal bloedplaatjes zich herstelde en het basisniveau overtrof op de 7e^dag. De aanvankelijke daling van het aantal bloedplaatjes bij gezonde schapen die een continue heparine-infusie ondergaan, kan worden toegeschreven aan door heparine geïnduceerde trombocytopenie¹⁸. De daaropvolgende toename kan worden verklaard door compensatiemechanismen binnen de stollings- en hematopoëtische systemen van schapen.

Bovendien waren de APTT- en TT-waarden aanzienlijk hoger in V-A ECMO in vergelijking met V-V ECMO bij toediening van dezelfde doses heparine aan gezonde schapen. Deze observatie suggereert dat V-A ECMO beter reageert op stollingsparameters na heparine-antistolling. In een eerdere cohortstudie werd opgemerkt dat patiënten die V-A ECMO-ondersteuning kregen, lagere doses heparine nodig hadden in vergelijking met degenen die V-V ECMO-ondersteuning kregen om vergelijkbare APTT-niveaus te bereiken. Bovendien vertoonden V-A ECMO-patiënten een verhoogde consumptie van stollingsfactoren¹⁹. Deze bevindingen geven samen de noodzaak aan van verschillende overwegingen bij coagulatiebeheer tussen deze twee ECMO-modaliteiten.

Hoewel bijna alle laboratoriumtestresultaten binnen normale en redelijke waarden fluctueerden, werden aan het einde van het experiment infarcthaarden geïdentificeerd in de nieren van beide groepen. Dit benadrukt dat perfusie en coagulatie van vitale organen de aandachtspunten blijven van ECMO-beheer, en benadrukt dat laboratoriumtests alleen niet kunnen worden gebruikt om de orgaanstatus te beoordelen.

Tijdens de behandeling van dit model nam de dosis heparine geleidelijk toe, wat wijst op dynamische antistolling voor langdurige ECMO-behandeling. Het is echter mogelijk dat de ECMO-antistollingsstrategie die voor normale schapen wordt gebruikt, niet direct toepasbaar is op de klinische scenario's van ernstig zieke patiënten. De complexiteit van kritieke ziekte en de ontstekingsreactie ervan kunnen de hemostase van de patiënt verder verstoren, vooral in gevallen van verworven hypercoagulabiliteit en hyperinflammatie, zoals waargenomen bij COVID-19-patiënten ^7,20. De antistollingsstrategie voor ECMO in diverse klinische situaties blijft een cruciale klinische overweging. Toekomstige gedetailleerde klinische onderzoeken zijn nodig om ECMO-antistollingsstrategieën te onderzoeken voor patiënten met verschillende preoperatieve stollingsstatussen bij aanvang en patiënten die verschillende klinische situaties ondergaan (V-V- en V-A-modellen).

In deze studie bleven verschillende beperkingen bestaan. Ten eerste was er geen schijngroep opgenomen. Ten tweede werd om de bloedconsumptie te minimaliseren geen dynamische monitoring van ontstekingsmarkers uitgevoerd. Bovendien heeft deze studie geen ziektediermodel vastgesteld dat verband houdt met ECMO, en de postoperatieve behandeling van ECMO die in dit artikel wordt beschreven, kan afwijken van de klinische praktijk.

Concluderend is gebleken dat het ECMO-model voor langdurig wakkere schapen met doel-ACT-waarden tussen 220-250 s voor antistollingsbeheer haalbaar en stabiel is. Naast het nauwlettend monitoren van de stollingsfunctie, blijft de perfusiefunctie van vitale organen een aandachtspunt in de ECMO-behandeling. Verdere experimenten in de toekomst zijn nodig om zich te verdiepen in geschikte antistollingsmanagementstrategieën in ECMO-modellen voor ziektedieren.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
ACT analyzer	Hemochron, USA	Jr Signature
Anaesthesia machine	Drager, Germany	Primus
Arterial catheter	Edwards Lifescience, USA	18-Fr	Biedt toegang voor retournering in een slagader voor VA-EMCO
Blood chemistry analyzer	IDEXX Laboratories, USA	Catalyst One
Blood gas analyzer	Abbott, USA	Abbott i-STAT1
Centrifugal pump	Jiangsu STMed Technologies, China	STM CP-24 I
Centrifugal pump drive and console	Jiangsu STMed Technologies, China	OASSIST STM001
Coagulation test analyzer	Beijing Succeeder Technology, China	SF-8050
Complete blood count analyzer	Siemens Healthcare, Germany	ADVIA 2120i
Dual-channel micro-injection pump	Zhejiang Smith Medical Instrument, China	WZS-50F6
Dual-lumen catheter	MAQUET Avalon Elite, Germany	23-Fr	Biedt toegang voor retournering en drainage in de rechter externe halsslagader voor VV-ECMO
Flurbiprofen	Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd., China	5ml: 50mg
GraphPad software	GraphPad Software, USA	GraphPad Prism v9.0	Statistische analyse
Heparin	Shanghai Shangyao No.1 Biochemical Pharmaceutical Co., Ltd., China	2ml: 12500IU
High-frequency electrosurgical	COVIDIEN, USA	Force F
Multi-parameter medical monitor	Philips, Netherlands	MP60
Oxygenator kit	Medos, Germany	Hilite 7000LT
Oxygenator kit	Maquet, Germany	BE-PLS 2050
Propofol	Xi’an Libang Pharmaceutical Co. Ltd, China	20ml: 0.2g
Single-lumen central venous catheter	TuoRen, China	18Fr	Inbrengen in de linker halsslagader  voor hemodynamisch bewaking en bloedmonsters.
Small Tail Han sheep	Jinyutongfeng Commercial and Trade Co. Ltd, China	gewicht: 50-65 kg, leeftijd: 12-24 maanden
Triple-lumen central venous catheter	TuoRen, China	7Fr	Inbrengen in de linker halsader voor intraveneuze vloeistof toediening, medicijninjectie, en bloedmonsters.
Ultrasound machine	GE, USA	E9
Venous catheter	Edwards Lifescience, USA	24-Fr	Biedt de drainage toegang in een ader voor VA-ECMO
Ventilator	Drager, Germany	Savina