Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

De werkzaamheid en onderliggende routemechanismen van ShiDuGao-behandeling voor anuseczeem op basis van GEO-datasets en netwerkfarmacologie

1.8K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/66453

⸱

12 januari 2024

 ,  ,  ,  , 

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Deze onderzoeksinspanning was bedoeld om het mechanisme van topische toediening van geneesmiddelen op te helderen met behulp van een synergetische integratie van netwerkfarmacologie en genexpressie omnibus (GEO) datasets. Dit artikel evalueerde de haalbaarheid, het doel en het mechanisme van ShiDuGao (SDG) bij de behandeling van anuseczeem.

Samenvatting

Anuseczeem is een chronische en terugkerende inflammatoire huidziekte die het gebied rond de anus aantast. Hoewel de laesies voornamelijk voorkomen in de anale en perianale huid, kunnen ze zich ook uitstrekken tot het perineum of de geslachtsorganen. ShiDuGao (SDG) blijkt aanzienlijke herstellende eigenschappen te bezitten tegen anale jeuk, exsudatiecontrole, vochtvermindering en huidherstel. De genetische doelen en farmacologische mechanismen van SDG op anaal eczeem moeten echter nog volledig worden opgehelderd en besproken. Bijgevolg maakte deze studie gebruik van een netwerkfarmacologische benadering en maakte gebruik van genexpressie omnibus (GEO) datasets om gendoelen te onderzoeken. Daarnaast werd een eiwit-eiwitinteractienetwerk (PPI) opgezet, wat resulteerde in de identificatie van 149 targets, waarvan er 59 als hub-genen werden beschouwd, binnen het "drug-target-disease"-interactienetwerk.

De genfunctie van SDG bij de behandeling van perianaal eczeem werd beoordeeld door gebruik te maken van de Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) en Gene Ontology (GO) -analyse. Vervolgens werden de anti-perianaal eczeemfunctie en de potentiële route van SDG, zoals geïdentificeerd in de farmacologische analyse van het netwerk, gevalideerd met behulp van moleculaire docking-methodologie. De biologische processen die verband houden met SDG-gerichte genen en eiwitten bij de behandeling van anuseczeem omvatten voornamelijk cytokine-gemedieerde reacties, ontstekingsreacties en reacties op onder andere lipopolysaccharide. De resultaten van de pathway enrichment en functionele annotatieanalyses suggereren dat SDG een cruciale rol speelt bij het voorkomen en beheersen van anaal eczeem door de Shigellose en herpes simplex virus 1 infectieroutes te reguleren. Netwerkfarmacologie en GEO-database-analyse bevestigen het multi-target-karakter van SDG bij de behandeling van anaal eczeem, met name door TNF, MAPK14 en CASP3 te moduleren, die cruciale hub-doelen zijn in de TNF- en MAPK-signaleringsroutes. Deze bevindingen bieden een duidelijke richting voor verder onderzoek naar het therapeutische mechanisme van SDG voor anaal eczeem, terwijl ze het potentieel ervan benadrukken als een effectieve behandelingsbenadering voor deze slopende aandoening.

Inleiding

Anaal eczeem is een allergische huidaandoening die het perianale gebied en de slijmvliezen aantast en verschillende klinische manifestaties vertoont1. De kenmerkende symptomen zijn onder meer anaal erytheem, papels, blaren, erosie, exsudaten en korstvorming. Deze symptomen ontstaan meestal als gevolg van krassen, verdikking en ruwheid van het getroffen gebied2.

Anaal eczeem, gekenmerkt door een langere duur van de ziekte, terugkerende aanvallen en uitdagende behandeling, kan nadelige effecten hebben op de lichamelijke engeestelijke gezondheid van patiënten. De pathogenese van anaal eczeem is nog niet duidelijk en de moderne geneeskunde suggereert dat het verband kan houden met lokale anale laesies, voeding, omgeving, genetica enandere factoren. Naast het vermijden van contact met irriterende stoffen en mogelijke allergenen, richt de behandeling van anaal eczeem zich vooral op methoden zoals het remmen van ontstekingen, het tegengaan van allergie en het verlichten van jeuk5.

SDG is op grote schaal gebruikt voor de behandeling van anaal eczeem en andere anale aandoeningen. SDG reguleert de anale huidexsudatie, vermindert vocht, herstelt de anale huid en pakt jeuk effectief aan 6,7,8. Bovendien heeft SDG het potentieel om de perianus microbiota te reguleren, waardoor anuseczeem wordt verbeterd 9,10.

Netwerkfarmacologie, een nieuwe en interdisciplinaire, geavanceerde bio-informaticabenadering op het gebied van kunstmatige intelligentie en big data, biedt een diepgaande verkenning van de traditionele Chinese geneeskunde. Deze discipline legt de nadruk op het systemisch uiteenzetten van moleculaire correlatieregels tussen geneesmiddelen en ziekten vanuit een ecologisch netwerkperspectief. Het is op grote schaal toegepast voor verschillende aspecten, waaronder het identificeren van de belangrijkste actieve ingrediënten in kruidenextracten, het ontcijferen van hun wereldwijde werkingsmechanismen, het formuleren van medicijncombinaties en het bestuderen van de compatibiliteit met recepten. Traditionele Chinese recepten vertonen de kenmerken van multi-component en multi-target, wat wijst op hun substantiële aanpassingsvermogen aan het domein van de netwerkfarmacologie. Gedreven door deze methodologie zijn er nieuwe perspectieven ontstaan in het onderzoek van complexe traditionele Chinese geneeswijzen, die robuuste technische ondersteuning bieden voor rationalisatie van klinische toepassingen en geneesmiddeleninnovatie 11,12,13,14.

Deze studie heeft tot doel het effectiviteitsmechanisme van SDG bij de behandeling van anaal eczeem te onderzoeken. Deze onderzoeksinspanning was bedoeld om het mechanisme van topische toediening van geneesmiddelen op te helderen met behulp van een synergetische integratie van netwerkfarmacologie en GEO-datasets. De bevindingen bieden waardevolle inzichten in de werkzaamheid en onderliggende mechanismen van SDG bij de behandeling van anuseczeem, wat wijst op het potentieel ervan als een effectieve therapeutische benadering voor deze aandoening. Het gedetailleerde werkstroomdiagram van het onderzoek is weergegeven in figuur 1.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Deze studie verwijst niet naar ethische goedkeuring en toestemming om deel te nemen. De gegevens die in deze studie zijn gebruikt, zijn afkomstig uit genendatabases.

1. Voorspelling van ziektedoelen

  1. Toegang tot de GeneCards-database (https://www.genecards.org) en online Mendeliaanse overerving bij de man-database (OMIM, https://www.omim.org), waarbij "anuseczeem" wordt gebruikt als zoekterm voor ziektedoelen.
  2. Download de spreadsheets van de ziektedoelen. Verwijder de herhaalde doelen om de doelen voor anuseczeem te verkrijgen.

2. Selectie van actieve componenten

  1. Zoek op het trefwoord "indigo naturalis, gouden cipres, gecalcineerd gips, calamine en Chinese gal" in de farmacologiedatabase van het Traditional Chinese Medicine system (TCMSP; http://tcmspw.com/tcmsp.php) om de lijst met de kandidaat-actieve ingrediënten en doelen van SDG te verkrijgen.
  2. Vertrouw het onderdeel toe aan de Zwitserse ADME-database (http://www.swissadme.ch/index.php) en extraheer details van degenen die een "hoge" GI-absorptie vertonen, gekoppeld aan ten minste twee "Ja" DL-waarden als actieve elementen.
    OPMERKING: Normaal gesproken worden alleen ingrediënten met geneesmiddelachtige (DL) waarden ≥0,18 in de database opgenomen als actieve ingrediënten.

3. Bouw van het PPI-netwerk en screening van de kerneiwitten

  1. Voer in Venny2.1( https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/index.html) de doelen van SDG en anuseczeem in respectievelijk LIST1 en LIST2 in. Er wordt direct een visuele weergave van het kruispunt gegenereerd. Klik op het gedeelde gedeelte om de gemeenschappelijke doelen in het gedeelte Resultaten weer te geven.
  2. Toegang tot de STRING-database (https://string-db.org/). Voer de doelen in het veld Lijst met namen in. Selecteer vervolgens Homo sapiens als het organisme en ga verder met Zoeken > doorgaan.
  3. Wanneer de resultaten beschikbaar zijn, opent u Geavanceerde instellingen en selecteert u de verberg losgekoppelde knooppunten in het netwerk. Stel in de Minimum Required Interaction Score de hoogste betrouwbaarheid in (0,900) en klik vervolgens op Updaten.
  4. Klik op Exports om de tekst van het eiwit-eiwitinteractienetwerk (PPI) te downloaden in .png- en .tsv-formaat.

4. Opbouw van een drug-component-disease-target netwerk

  1. Open Cytoscape 3.9.1 en importeer het .tsv-bestand dat in stap 3.4 wordt genoemd. Klik op de stijlbalk in het configuratiescherm om de kleur, het lettertype en de zijkant van de netwerkknooppunten te optimaliseren.
  2. Gebruik voor netwerktopologieanalyse de functie Netwerk analyseren . Om hub-genen te verkrijgen, gebruikt u CytoHubba in Cytoscape-software. Opzetten van het geneesmiddel-component-ziekte-doelwit-netwerk.

5. GO- en KEGG-verrijkingsanalyse

  1. Ga naar de website van Metascape (https://metascape.org/). Selecteer een bestand of plak een genenlijst in het dialoogvenster en klik op de knop Verzenden . Selecteer vervolgens H. sapiens in zowel Input als Species als Analysis as Species; schakel daarna de Aangepaste analyse functie.
  2. Selecteer in de verrijkingsoptie GO Molecular Functions, GO Biological Processes, GO Cellular Components en de KEGG Pathway-database. Vink Pick Selective GO Clusters aan en klik vervolgens op de knop Verrijkingsanalyse . Na voltooiing van de voortgangsbalk start u een klik op de pagina Analyserapport om de verrijkingsresultaten op te halen.

6. Analyse van de dataset van de GEO-genchip

  1. Zoek en analyseer de GEO-genchipdataset (GDS3806) met behulp van de GEO2R-tool (https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/geo2r/) om de expressie van centrale genen in verschillende datagroepen te onderzoeken (controlegroep-niet-atopische dermatitis; experimentele groepsatopische dermatitis).
  2. Ga naar de website van de GEO-database (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/). Voer trefwoord of GEO-toetreding in en klik op de knop Zoeken . Selecteer het best overeenkomende resultaat. Zoek de referentiereeks (GSE26952).
  3. Ga naar de website van de GEO2R-tool (https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/geo2r/), voer de referentiereeks in het vak GEO-toetreding in en klik op de knop Instellen . Selecteer Atopische dermatitis als de experimentele groep, selecteer Niet-atopische controle als de controlegroep en klik op de knop Analyseren . Nadat de berekening is voltooid, verschijnt het resultaat.

7. Moleculair docken

  1. Open de TCMSP-database en download de 3D-structuur van de geselecteerde ingrediënten. Gebruik het zoekvak Chemische naam en zoek in de geselecteerde ingrediëntennamen om de bijbehorende 3D-structuurbestanden in mol2-formaat te downloaden.
  2. Open de RCSB-eiwitdatabase (http://www.pdb.org/) en download de kristalstructuren van de belangrijkste doelwitten. Zoek in het zoekvak naar de doelnamen en download de bijbehorende kristalstructuurbestanden in pdb-formaat.
  3. Importeer ingrediënten en doelstructuurbestanden in de analysesoftware. Verwijder watermoleculen door te klikken op Bewerken > Water verwijderen. Voeg waterstofatomen toe door te klikken op Bewerken > Waterstof > Toevoegen. Stel de ingrediënten in als ligand, selecteer hele doelen als receptor en voer blinde docking uit.
  4. Bepaal het bereik van moleculaire docking.
    1. Selecteer de receptor en ligand in volgorde. Klik op Raster > Rastervak om het rastervak aan te passen zodat het het hele model omvat. Klik op Bestand > Sluiten om de status van de rasterbox op te slaan. Sla bestanden op in gpf-formaat.
    2. Klik op Uitvoeren > Autogrid4 uitvoeren > Parameterbestandsnaam > Bladeren, selecteer het gpf-bestand en klik vervolgens op de knop Starten .
  5. Gebruik AutoDock 4 om moleculair docken uit te voeren.
    1. Klik op Docking > Macromolecule > Set Rigid Filename om de receptor te selecteren. Klik op Docking > Ligand > Open/ Kies om de ligand te selecteren.
    2. Klik op Docking > Search Parameters om bedieningsalgoritmen in te stellen en op Docking > Docking Parameters om dockingparameters in te stellen. Selecteer het dpf-bestand en klik vervolgens op de knop Starten. Sla bestanden op in het dpf-formaat.
    3. Klik op Analyze > Docking > Open, selecteer het dlg-bestand, klik op Analyze > Macromolecule om de receptor te openen, klik op Analyze > Formations > Play, Ranked by Energy om de resultaten te analyseren. Klik op Set Play > Write Complex om de resultaten op te slaan in pdbqt-indeling.
  6. Importeer de dockingbestanden in de PyMOL-software om verdere visualisatie te construeren.
    1. Selecteer het ligand en klik op Actie > Zoek > polaire contacten > naar andere atomen in object om waterstofbruggen tussen liganden en de externe omgeving weer te geven. Klik op c om van kleur te veranderen.
    2. Klik op Actie > Object extraheren. Klik op Show > Sticks om de stickstructuur van de receptor weer te geven. Identificeer de residuen die verbonden zijn met liganden en toon de structuur van de stok.
    3. Klik op Hide > Sticks om de stickstructuur van de receptor te verbergen. Klik op Wizard > Measurement en klik op twee atomen achter elkaar. Klik op Label > Residue om het label van de residuen weer te geven. Pas indien nodig de achtergrondkleur en transparantie aan. Klik op Bestand > Afbeelding exporteren om de afbeelding op te slaan.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Anuseczeem-gerelateerde genen, SDG-doelgenen en gemeenschappelijke doelen
In totaal werden 958 potentiële genkandidaten gescreend in Genecards en 634 in OMIM-databases, terwijl duplicaten werden uitgesloten. Om een uitgebreid begrip te krijgen van anale eczeem-gerelateerde genen, werden de bevindingen uit meerdere databases samengevoegd, wat een totaal van 958 verschillende genen opleverde. Bijgevolg werd een eiwit-eiwitinteractienetwerk (PPI) specifiek voor anaal eczeem zorgvuldig geformuleerd. SDG i...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Atopische dermatitis is een specifieke vorm van eczeem die onderliggende mechanismen deelt met eczeem. Hub-genen waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met deze aandoening zijn TNF, MAPK14 en CASP3. De therapeutische effecten van SDG op anaal eczeem worden voornamelijk toegeschreven aan de werking ervan op de TNF- en MAPK-signaleringsroutes via deze drie hub-genen17.

SDG omvat vijf verschillende medicijnen: indigo naturalis, gouden cipres, gecalcineerd gips, cal...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
AutoDockToolsAutoDockhttps://autodocksuite.scripps.edu/adt/
Cytoscape 3.9.1 Cytoscapehttps://cytoscape.org/
GeneCards database GeneCardshttps://www.genecards.org
GEO databaseNational Center for Biotechnology Informationhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/
GEO2R tool National Center for Biotechnology Informationhttps://ncbi.nlm.nih.gov/geo/geo2r/
MetascapeMetascapehttps://metascape.org/
Online Mendelian inheritance in man databaseOMIMhttps://www.omim.org
RCSB protein database RCSB Protein Data Bank (RCSB PDB)http://www.pdb.org/
STRING database STRINGhttps://string-db.org/
Swiss ADME database Swiss Institute of Bioinformaticshttp://www.swissadme.ch/index.php
Traditional Chinese Medicine system's pharmacology database (TCMSP)Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platformhttp://tcmspw.com/tcmsp.php
Venny2.1BioinfoGPhttps://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/index.html

Referenties

  1. Ma, M., Lu, H., Yang, Z., Chen, L., Li, Y., Zhang, X. Differences in microbiota between acute and chronic perianal eczema. Medicine. 100 (16), e25623(2021).
  2. Dietrich, C. F., Hoch, F. Anal eczema. Revue Therapeutique. 78 (9), 509-512 (2021).
  3. Dietrich, A., Ruzicka, T., Hermans, C. Differential diagnosis of anal eczema. Hautarzt. 66 (6), 400-407 (2015).
  4. Rohde, H. Anal eczema, condylomata acuminata. Deutsche Medizinische Wochenschrift. 133 (6), 245-246 (2008).
  5. Havlickova, B., Weyandt, G. H. Therapeutic management of anal eczema: an evidence-based review. International Journal of Clinical Practice. 68 (11), 1388-1399 (2014).
  6. Rainer, B. M., et al. Characterization and analysis of the skin microbiota in Rosacea: A case-control study. American Journal of Clinical Dermatology. 21 (1), 139-147 (2020).
  7. Park, S. Y., Kim, H. S., Lee, S. H., Kim, S. Characterization and analysis of the skin microbiota in acne: Impact of systemic antibiotics. Journal of Clinical Medicine. 9 (1), 168(2020).
  8. Woo, Y. R., Lee, S. H., Cho, S. H., Lee, J. D., Kim, H. S. Characterization and analysis of the skin microbiota in Rosacea: Impact of systemic antibiotics. Journal of Clinical Medicine. 9 (1), 185(2020).
  9. Zheng, Y., et al. Alterations in the skin microbiome are associated with disease severity and treatment in the perioral zone of the skin of infants with atopic dermatitis. European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 38 (9), 1677-1685 (2019).
  10. Totté, J. E. E., et al. Nasal and skin microbiomes are associated with disease severity in paediatric atopic dermatitis. The British Journal of Dermatology. 181 (4), 796-804 (2019).
  11. Zhao, X. Y., Yang, Y. Y., Jl Feng,, Feng, C. I. Network pharmacology prediction and experimental validation of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii action mechanism against lung adenocarcinoma. Journal of Visualized Experiments. (193), e64847(2023).
  12. Zeng, B., et al. Network pharmacology prediction and metabolomics validation of the mechanism of Fructus Phyllanthi against hyperlipidemia. Journal of Visualized Experiments. (194), e65071(2023).
  13. Wang, T., Jiang, X., Ruan, Y., Li, L., Chu, L. The mechanism of action of the combination of Astragalus membranaceus and Ligusticum chuanxiong in the treatment of ischemic stroke based on network pharmacology and molecular docking. Medicine. 101 (28), Baltimore. e29593(2022).
  14. Wang, T., et al. Exploring the mechanism of luteolin by regulating microglia polarization based on network pharmacology and in vitro experiments. Scientific Reports. 13 (1), 13767(2023).
  15. Qi-Yue, Y., et al. From natural dye to herbal medicine: a systematic review of chemical constituents, pharmacological effects and clinical applications of indigo naturalis. Chinese Medicine. 15 (1), 127(2020).
  16. André, C., Dumur, J. P., Hrabina, M., Lefebvre, E., Sicard, H. Juniperus ashei: the gold standard of the Cuppressaceae. Allergie et Immunologie. 32 (3), 104-106 (2000).
  17. Weidinger, S., Novak, N. Atopic dermatitis. Lancet. 387 (10023), 1109-1122 (2016).
  18. Cai, L. L., Wu, Y., He, J. Network pharmacology of Shidu ointment in the treatment of EGFR-TKIs induced acneiform eruptions. China Pharmaceuticals. 29 (16), 5(2020).
  19. Gu, S., et al. Mechanisms of indigo naturalis on treating ulcerative colitis explored by GEO gene chips combined with network pharmacology and molecular docking. Scientific Reports. 10 (1), 15204(2020).
  20. Lou, Y., Ma, Y., Jin, J., Zhu, H. Oral realgar-indigo naturalis formula plus retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. Frontiers in Oncology. 10, 597601(2021).
  21. Zhang, Q., et al. Psoriasis treatment using Indigo Naturalis: Progress and strategy. Journal of Ethnopharmacology. 297, 115522(2022).
  22. Naganuma, M., et al. Efficacy of Indigo Naturalis in a multicenter randomized controlled trial of patients with ulcerative colitis. Gastroenterology. 154 (4), 935-947 (2018).
  23. Yang, Q. Y., et al. Exploring the mechanism of Indigo Naturalis in the treatment of ulcerative colitis based on TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway and gut microbiota. Frontiers in Pharmacology. 12, 674416(2021).
  24. Sun, Z., et al. Indigo Naturalis alleviates dextran sulfate sodium-induced colitis in rats via altering gut microbiota. Frontiers in Microbiology. 11, 731(2020).
  25. Cao, H., et al. Immune and metabolic regulation mechanism of Dangguiliuhuang decoction against insulin resistance and hepatic steatosis. Frontiers in Pharmacology. 8, 445(2017).
  26. Min, S. Y., Park, C. H., Yu, H. W., Park, Y. J. Anti-inflammatory and anti-allergic effects of saponarin and its impact on signaling pathways of RAW 264.7, RBL-2H3, and HaCaT cells. International Journal of Molecular Sciences. 22 (16), 8431(2021).
  27. Seo, K. H., et al. Saponarin from barley sprouts inhibits NF-κB and MAPK on LPS-induced RAW 264.7 cells. Food & Function. 5 (11), 3005-3013 (2014).
  28. Moreno-Anzúrez, N. E., et al. A cytotoxic and anti-inflammatory campesterol derivative from genetically transformed hairy roots of Lopezia racemosa Cav. (Onagraceae). Molecules. 22 (1), Basel, Switzerland. 118(2017).
  29. Numao, N., et al. Tryptanthrin attenuates TLR3-mediated STAT1 activation in THP-1 cells. Immunologic Research. 70 (5), 688-697 (2022).
  30. Veni, A., Lokeswari, T. S., Pavithra, D., Sugapriya, T. Melianone inhibits secreted aspartic proteases (SAP), a virulence factor during hyphal formation in Candida albicans. Current Computer-Aided Drug Design. 18 (5), 327-336 (2022).
  31. Veni, A., Lokeswari, T. S., Krishna Kumari, G. N., Gayathri, D., Sudandiradoss, C. Bioactivity of melianone against Salmonella and in silico prediction of a membrane protein target. 3 Biotech. 10 (10), 460(2020).
  32. Ma, M., Lu, H., Yang, Z., Chen, L., Li, Y., Zhang, X. Differences in microbiota between acute and chronic perianal eczema. Medicine. 100 (16), e25623(2021).
  33. Williams, H. C., Chalmers, J. Prevention of atopic dermatitis. Acta Dermato-Venereologica. 100 (12), (2020).
  34. Nogales, C., Mamdouh, Z. M., List, M., Kiel, C., Casas, A. I., Schmidt, H. H. H. W. Network pharmacology: curing causal mechanisms instead of treating symptoms. Trends in Pharmacological Sciences. 43 (2), 136-150 (2022).
  35. Wang, T., Zhou, Y., Wang, K., Jiang, X., Wang, J., Chen, J. Prediction and validation of potential molecular targets for the combination of Astragalus membranaceus and Angelica sinensis in the treatment of atherosclerosis based on network pharmacology. Medicine (Baltimore). 101 (26), e29762(2022).
  36. Jiang, X., et al. Exploration of Fuzheng Yugan mixture on COVID-19 based on network pharmacology and molecular docking. Medicine (Baltimore). 102 (3), e32693(2023).
  37. Dong, Y., Zhao, Q., Wang, Y. Network pharmacology-based investigation of potential targets of astragalus membranaceous-angelica sinensis compound acting on diabetic nephropathy. Scientific Reports. 11 (1), 19496(2021).
  38. Wang, T., Jiang, X., Lu, Y., Ruan, Y., Wang, J. Identification and integration analysis of a novel prognostic signature associated with cuproptosis-related ferroptosis genes and relevant lncRNA regulatory axis in lung adenocarcinoma. Aging (Albany NY). 15 (5), 1543-1563 (2023).
  39. Wang, T., Jiang, X., Ruan, Y., Zhuang, J., Yin, Y. Based on network pharmacology and in vitro experiments to prove the effective inhibition of myocardial fibrosis by Buyang Huanwu decoction). Bioengineered. 13 (5), 13767-13783 (2022).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

Proteïne-interactienetwerkMoleculaire dockingKEGG-padGene OntologyTNF-signaleringMAPK-pad