Hier presenteren we een protocol om de fokmethoden voor ratten, zwemtrainingsprocedures en zoogprotocollen na het fokken voor drachtige ratten na de training af te bakenen. Dit protocol biedt een diermodel voor het bestuderen van de effecten van maternale lichaamsbeweging tijdens de zwangerschap op het nageslacht en de onderliggende mechanismen ervan.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Zwemprotocol en verzorgingsmethoden voor zwangere ratten
* These authors contributed equally
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Het concept ontwikkelingsoorsprong van gezondheid en ziekte benadrukt de impact van vroege omgevingen op chronische niet-overdraagbare ziekten zoals diabetes, hart- en vaatziekten en kanker. Studies met behulp van diermodellen hebben onderzocht hoe maternale factoren zoals ondervoeding, overvoeding, obesitas en blootstelling aan chemicaliën of hypoxie de ontwikkeling van de foetus en de gezondheid van het nageslacht beïnvloeden, wat leidt tot problemen als een laag geboortegewicht, hoge bloeddruk, dyslipidemie en insulineresistentie. Gezien de toenemende prevalentie van overgewicht en obesitas bij vrouwen in de reproductieve leeftijd, zijn effectieve interventies van cruciaal belang. Maternale lichaamsbeweging tijdens de zwangerschap is naar voren gekomen als een belangrijke interventie, die zowel de moeder als het nageslacht ten goede komt en het risico op ziekte vermindert. Deze studie vergelijkt de verschillen van drie trainingsmodellen bij zwangere ratten: vrijwillig wielrennen, gemotoriseerde loopbanden en zwemmen. Zwemmen is de meest voordelige optie vanwege de veilige en gecontroleerde intensiteitsniveaus. Dit protocol beschrijft de methoden voor het fokken van ratten, zwemtraining tijdens de zwangerschap en protocollen voor borstvoeding na het fokken. Dit model, geschikt voor verschillende ratten- en muizensoorten, is nuttig voor het bestuderen van de voordelen van maternale lichaamsbeweging op de gezondheid van het nageslacht en intergenerationeel welzijn.
Inleiding
Het concept Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) is de afgelopen twee decennia ontstaan en heeft aangetoond dat omgevingsinvloeden tijdens de vroege ontwikkeling van invloed zijn op het risico op latere pathofysiologische processen die verband houden met chronische niet-overdraagbare ziekten (NCD), met name diabetes, hart- en vaatziekten en sommige soorten kanker1. Tijdens de meest plastische fase van de ontwikkeling van de foetus, waarbij nakomelingen worden blootgesteld aan de intra-uteriene omgeving, zijn de interactie tussen gen en omgeving en uteroplacentale perfusie cruciale factoren voor foetale herprogrammering2. Eerdere studies hebben voornamelijk diermodellen gebruikt om de schadelijke effecten te onderzoeken, zoals ondervoeding van de moeder, overvoeding of obesitas tijdens de zwangerschap, en prenatale blootstelling aan chemicaliën of hypoxie, op de ontwikkeling van de foetus en fenotypische effecten op de lange termijn bijhet nageslacht. Dit veroorzaakte een laag geboortegewicht en latere groei en veroorzaakte nadelige effecten op het nageslacht, waaronder verhoogde bloeddruk, dyslipidemie eninsulineresistentie. Aangezien het aantal gevallen van overgewicht en obesitas snel toeneemt bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, is er dringend behoefte aan effectieve interventies om de intergenerationele overdracht van deze schadelijke maternale aandoeningen te voorkomen, wat een belangrijke impact heeft op de gezondheid van de bevolking 5,6.
Lichaamsbeweging wordt al lang erkend als een belangrijk preventief therapeutisch middel voor diabetes type 2, hypertensie en verschillende andereziekten7. Lichaamsbeweging tijdens de zwangerschap heeft gunstige effecten voor de moeder en heeft gunstige effecten op het nageslacht, waardoor de overdracht van de ziekte door de moeder op het nageslacht wordt verminderd8. Verschillende jaren van onderzoek hebben de veiligheid en diepgaande voordelen van lichaamsbeweging aangetoond, waaronder een substantiële vermindering van veel voorkomende zwangerschapsaandoeningen zoals zwangerschapsdiabetesmellitus 9,10. Wat de veiligheid van moeder en foetus betreft, is het uitvoeren van oefentraining en protocollen na de verpleging een uitdaging.
David11et al. beschreven bewegingsmodellen bij dieren die van toepassing zijn op cardiovasculair gezondheidsonderzoek. De drie veelgebruikte trainingsmodellen, vrijwillig wielrennen, gemotoriseerde loopbanden en zwemmen, hebben voor- en nadelen. Het vrijwillige wiel dat loopt, bootst het locomotorische gedrag van ratten nauw na, waardoor ze volgens hun circadiane ritme kunnen bewegen. Dit soort oefeningen vereist echter een nauwkeurigere regeling van intensiteit en duur. De gemotoriseerde loopband kan de intensiteit, het volume en de duur van de training regelen, maar soms heeft hij elektrische stimulatie nodig, wat fysieke en psychologische stress bij de dieren kan veroorzaken. Zwemmen wordt veel gebruikt in studies met knaagdieren vanwege het inherente zwemvermogen van ratten, die ook elektrische stimulatie of mechanische schade aan hun poten en staarten kunnenvoorkomen12. In studies naar prenatale inspanningsmodellen13,14 is zwemmen een veelgebruikte oefenmodaliteit. Naarmate de zwangerschap vordert en de buik van de rat opzwelt, kunnen loopband- en wielloopoefeningen herhaaldelijk contact van de buik met harde oppervlakken veroorzaken. Daarentegen zorgt het watermilieu bij het zwemmen voor drijfvermogen, waardoor het risico op inspanningsgerelateerde verwondingen voor drachtige dieren wordt verminderd.
Dit protocol presenteert de methoden voor het fokken van ratten, hoe de zwemtraining tijdens de zwangerschap moet worden uitgevoerd en de zoogprotocollen na het fokken voor drachtige ratten na de training. Dit trainingsmodel voor zwanger zwemmen kan worden toegepast op een breed scala aan ratten- en muissoorten, wat dus een nuttig knaagdiermodel kan zijn voor toekomstig onderzoek met behulp van diermodellen om de mechanismen te bestuderen die de gunstige effecten van maternale lichaamsbeweging op de gezondheid van het nageslacht en de voordelen van lichaamsbeweging over generaties heen reguleren.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Alle hier beschreven methoden zijn goedgekeurd door de ethische commissie voor dieren van de Beijing Sport University en uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de National Institutes of Health (NIH) en de Chinese dierenbeschermingswetten en institutionele richtlijnen.
1. Ratten paren en voeren
- Koop specifieke pathogeenvrije (SPF) geclassificeerde 10 weken oude Wistar vrouwelijke ratten en 11 weken oude Wistar mannelijke ratten.
- Implementeer adaptieve voeding: Voer de Wistar-ratten ad libitum met een standaard knaagdierdieet en zorg voor toegang tot kraanwater gedurende een week in de daarvoor bestemde voederfaciliteit. Zorg ervoor dat alle ratten worden gehuisvest in een licht-donkercyclus van 12 uur bij een constante temperatuur van 22 °C en een luchtvochtigheid van 45-55%.
- Onderzoek de oestrute van de vrouwelijke rat.
- Bereid de apparatuur en materialen voor, inclusief schone glazen microscoopglaasjes, wattenstaafjes met een diameter van 2 mm, zoutoplossing (0.9% NaCl) en microscoop.
- Label elk microscoopglaasje met de datum en de identificatie van de rat.
- Tussen 18.00 en 19.00 uur, om stress te minimaliseren, de vrouwelijke rat voorzichtig in bedwang houden. Pak de basis van de staart vast met de duim en wijsvinger terwijl u met de andere vingers druk uitoefent op de lendenwervel van de rat.
- Til het puntje van de staart op en leg de vaginale bloot. Bevochtig een wattenstaafje met een zoutoplossing, steek de punt in de vagina en rol de punt voorzichtig om vaginale afscheidingen op te vangen.
- Rol de punt van het wattenstaafje over het glaasje en vermijd opnieuw aanbrengen op hetzelfde gebied.
- Onderzoek het uitstrijkje onder de microscoop en gebruik het objectief met lage vergroting (10x) om de cellen te lokaliseren en te observeren.
OPMERKING: Tijdens de oestrus zijn de vaginale afscheidingen grotere epitheelkernen verdwenen, vervangen door plaveiselcelgeëxfolieerde verhoornde verhoornde epitheelcellen die zich ophoopten tot een heuvel. - Noteer het stadium van de oestrische cyclus voor elke rat.
- Plaats tussen 19 en 20 uur een mannetjes- en een vrouwtjesrat in de paringskooi.
OPMERKING: De vrouwelijke ratten moeten in pro-oestrus of oestrus zijn om te paren. - Inspecteer op de tweede dag, tussen 7 en 8 uur 's ochtends, de paringskooi op copulatiepluggen. Als er een copulatieprop wordt gevonden aan de onderkant van de paringskooi, ga dan verder met het maken van een vaginaal secretie-uitstrijkje voor de vrouwelijke rat volgens dezelfde methode als beschreven in de stappen 1.3.4- 1.3.6.
OPMERKING: Copulatieproppen zijn melkwitte of geelachtige gelatineuze materialen gemaakt van zaadblaasjes en prostaatafscheidingen van mannelijke ratten in combinatie met vaginale afscheidingen. - Bevestig de zwangerschap bij de vrouwelijke rat: na het vinden van copulatiepluggen in de paringskooi, observeert u sperma op het vaginale secretie-uitstrijkje. Wijs deze dag aan als draagdag 1 (GD1).
- Isoleer de drachtige rat in een aparte kooi.
OPMERKING: Tijdens de beginfase van de zwangerschap is het absoluut noodzakelijk om te voorkomen dat een zwangere rat onbekende mannelijke chemische signalen in zijn omgeving tegenkomt of samenwoont met een onbekende mannelijke rat. - De draagtijd van ratten duurt doorgaans 21-23 dagen. Meet en registreer het lichaamsgewicht van de ratten van GD1 tot GD20.
- Vervang op GD20 de kooi van de drachtige rat door een schone kooi en plaats medisch absorberend katoen (qua grootte vergelijkbaar met de rat) in de kooi. Zorg voor voldoende water en voedsel om zeven dagen te overleven en zet de kooi op een rustige locatie.
OPMERKING: Verschoon de kooi niet gedurende ten minste 1 week na het werpen van de rat. Wanneer u overstapt op een schone kooi, breng dan het gebruikte absorberende katoen over van de vuile kooi naar de nieuwe om ervoor te zorgen dat de ratten de geur van hun nakomelingen kunnen herkennen. - Scheid op de21e dag na de bevalling de nakomelingen op geslacht en plaats ze in twee kooien.
OPMERKING: Vanwege het kleinere formaat van de 21 dagen oude nakomelingen, plaatst u de hardvoerkorrels in een glazen petrischaaltje in de kooi.
2. Trainingsprogramma voor prenataal zwemmen
- Voer gedurende 5 dagen een aanpassingstraining uit voor alle experimentele vrouwelijke ratten.
- Zet een doorzichtige plastic bak van minimaal 20 cm hoog voor en vul deze met 10 cm water van 34 ± 1°C.
- Pak het puntje van de staart van de rat vast en til deze op, en plaats de rat dan in het water.
- Houd tijdens de adaptieve training van 15 minuten de watertemperatuur elke 5 minuten nauwlettend in de gaten en voeg warm water toe om de temperatuur op peil te houden.
- Breng de rat na de training over naar schoon water van 34 ± 1°C om zijn vacht te wassen. Breng de rat vervolgens over naar een kooi met handdoeken en gebruik een haardroger om zijn vacht te drogen.
OPMERKING: Lawaai en een warme omgeving kunnen stress veroorzaken bij ratten. Daarom wordt aanbevolen om een temperatuurregelbare en stille föhn te gebruiken. - Breng de rat alstublieft terug naar zijn respectievelijke kooien.
- Paring van ratten (volg de stappen 1.3-1.6).
- Wijs na stap 1.7 zwangere ratten willekeurig toe aan een sedentaire groep (SED) en een oefengroep (EX).
- Weeg de rat dagelijks voor elke trainingssessie.
OPMERKING: Tijdens de adaptieve training mag het gewichtsverlies van ratten niet meer dan 3 g/dag bedragen. Tijdens de prenatale training moet het gewicht van de ratten geleidelijk toenemen. Als de ratten meer dan 3 g per dag verliezen, verminder dan de dagelijkse trainingstijd met 50% om herstel mogelijk te maken. - Voer prenatale zwemtraining uit voor de EX van GD1 tot GD20, 6 dagen per week, van 8:00 tot 9:00 uur 's ochtends.
- Zet een ronde wateremmer voor met een diameter van 50 cm en een minimale hoogte van 50 cm en vul deze met 40 cm water bij een temperatuur van 34 ± 1°C.
- Van GD1 tot GD5, voer de zwemtraining in eerste instantie 20 minuten per dag uit en verhoog geleidelijk tot 60 minuten per dag.
- Van GD6 tot GD20, ga door met de oefentraining gedurende 60 minuten per dag gedurende 6 dagen per week.
- Voor nazorg, zie stap 2.1.4-2.1.5.
- Geef de EX-rat na het sporten 5 g zonnebloempitten van knaagdieren om voedingsondersteuning te bieden.
- Plaats de SED-rat elke dag tijdens de EX-training in dezelfde wateromgeving als adaptieve training (stap 2.1.1). Laat de SED-rat dezelfde tijd in het water doorbrengen als de EX-rat. Geef de SED-rat na het sporten 5 g zonnebloempitten van knaagdieren om ze voedingsondersteuning te bieden en emoties te kalmeren.
- Reinig en desinfecteer na elke zwemtraining alle apparatuur met ultraviolet licht, inclusief wateremmers en handdoeken.
3. Fysieke kenmerken van foetussen
- Verdoof de vrouwelijke rat op de ochtend van GD20.5 met 3% isofluraan en euthanaseer deze in een CO2 -kamer.
- Gebruik een chirurgisch mes om een incisie in de onderbuik van de rat te maken. Zorg ervoor dat de incisie naar beide zijden van de buik helt, zodat de baarmoeder volledig bloot komt te liggen.
- Open de baarmoeder voorzichtig met een tang en een schaar om de foetussen en placenta's bloot te leggen. Scheid voorzichtig het dunne amnion rond de foetussen met een pincet om door een schaar veroorzaakte schade aan de foetussen en placenta's te voorkomen.
- Reinig de lichamen van foetussen met steriel gaas om bloed en slijm te verwijderen. Scheid foetussen en placenta's achtereenvolgens op basis van hun anatomische posities en weeg ze vervolgens.
- Observeer de afstand tussen de anus en de geslachtsorganen om het geslacht van de foetussen te bepalen. Mannelijke foetussen hebben een grotere afstand dan vrouwtjes. Noteer het geslacht en de hoeveelheid foetussen voor toekomstig gebruik.
- Meet de lengte van de foetussen met behulp van een schuifmaat terwijl u plat ligt. Omdat de foetussen nog leven, kunnen ze zich opkrullen nadat ze zijn ontleed, dus vouw hun lichaam open om metingen te doen.
OPMERKING: Om ervoor te zorgen dat de experimentele resultaten consistent zijn en de meetmethoden consistent zijn, handhaaft dezelfde onderzoeker overal dezelfde normen. Foetussen werden geëuthanaseerd volgens door de instelling aanbevolen richtlijnen en weefselmonsters werden verzameld voor verdere analyse indien nodig.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
In de sectie over fokmethoden voor ratten (Figuur 1) bepalen we de oestrische cyclus van vrouwelijke ratten door vaginale secretieglaasjes te maken om het slagingspercentage van de fokkerij te vergroten. De oestrische cyclus van de ratten duurt 4-5 dagen, inclusief pro-oestrus, oestrus, metestrus en diestrus. Vrouwelijke ratten in metestrus of diestrus vertonen gedrag zoals afstand nemen van mannetjes. Tegelijkertijd zijn degenen in oestrus bereid om te pare...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
Deze studie heeft tot doel een haalbaar oefenprogramma voor zwangere ratten op te zetten, inclusief gedetailleerde paringsmethoden voor ratten, zwemtrainingsprotocollen en onderzoeksmethoden om fysiologische indicatoren bij foetussen te evalueren. We hebben door oefening een trainingsmodel voor prenataal zwemmen ontwikkeld, met bijbehorende oplossingen voor mogelijke problemen die zich in het protocol kunnen voordoen (tabel 1). Dit protocol zal het praktischer maken en o...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Dankbetuigingen
Dit werk werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (32071174, 32200941, 32371183 en 31771312).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Caliper | Mitutoyo Measuring Instruments (Shanghai) Co., Ltd | 530-101 N15 | Fetus dissect |
| Circular water bucket | Naliya | N/A | Rattenzwemmen |
| Experimental Surgical Instrument | Shenzhen RWD Life Technology Co., LTD | SP0001-G | Fetus dissect |
| Glass Microscope Slides | Jiangsu Shitai experimental equipment Co., LTD | 80312-3161 | Vaginal smear |
| Glass petri dish | Merck Life Technologies | BR455751-10EA | Opfokking |
| Hairdryer | Panasonic | EH-WNE5H | Na-zwemmen verzorging |
| Information Card | Zhongke Life Science | SS3 | Rattenparing |
| Isoflurane | Shenzhen RWD Life Technology Co., LTD | R510-22-10 | Fetus dissect |
| Light microscope | Olympus | IX71-F22PH | Vaginal smear |
| Mating cage | Zhongke Life Science | SS3 | Rattenparing |
| Medical Absorbent Cotton | Hongxiang Sanitary Materials Co., LTD | N/A | De zwangere ratten verwachten te bevallen |
| Rodent Anesthesia Machine, Gas Anesthesia | Shenzhen RWD Life Technology Co., LTD | R500IE | Fetus dissect |
| Rodent breeding feed | Beijing Huafukang Biotechnology Co., LTD | 1032 | Zwangere ratten voeren |
| Rodent maintenance feed | Beijing Huafukang Biotechnology Co., LTD | 1022 | Opfokking |
| Rodent sunflower seeds | Jolly | JP241 | Nutritioneel supplement |
| Soundproof cotton | Kufu Medical Instrument | N/A | De zwangere ratten verwachten te bevallen |
| Sterile Cotton Swab (2 mm diameter) | Kufu Medical Instrument | N/A | Vaginal smear |
| Sterile gauze | Kufu Medical Instrument | N/A | Fetus dissect |
| Stroke-physiological Saline Solution (0.9% NaCl) | Shandong Hualu Pharmaceutical Co., LTD | N/A | Vaginal smear |
| Thermometer | Beekman organism | N/A | De monitoring van rattenzwemmen |
| Towels | Grace | N/A | Na-zwemmen verzorging |
| Transparent plastic container | Naliya | N/A | Zwemtraining |
| Ultraviolet light | Merck Life Technologies | Z169633-1EA | Na-zwemmen verzorging |
| Water heater | Haier | EC6001-Q6S | Rattenzwemmen |
| Weight Scale | Electronlc Acale | JM.A10001 | Lichaamsgewicht meting |
| Wistar Rats | Vital river Laboratory Animal Technology Co., LTD | N/A | Experiment |
Referenties
- Hanson, M. A., Gluckman, P. D. Early developmental conditioning of later health and disease: Physiology or pathophysiology. Physiol Rev. 94 (4), 1027-1076 (2014).
- Calkins, K., Devaskar, S. U. Fetal origins of adult disease. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 41 (6), 158-176 (2011).
- Chavatte-Palmer, P., Tarrade, A., Rousseau-Ralliard, D. Diet before and during pregnancy and offspring health: The importance of animal models and what can be learned from them. Int J Environ Res Public Health. 13 (6), 586(2016).
- Lapehn, S., Paquette, A. G. The placental epigenome as a molecular link between prenatal exposures and fetal health outcomes through the dohad hypothesis. Curr Environ Health Rep. 9 (3), 490-501 (2022).
- Shrestha, A., Prowak, M., Berlandi-Short, V. M., Garay, J., Ramalingam, L. Maternal obesity: A focus on maternal interventions to improve health of offspring. Front Cardiovasc Med. 8, 696812(2021).
- Haire-Joshu, D., Tabak, R. Preventing obesity across generations: Evidence for early life intervention. Annu Rev Public Health. 37, 253-271 (2016).
- Kusuyama, J., Alves-Wagner, A. B., Makarewicz, N. S., Goodyear, L. J. Effects of maternal and paternal exercise on offspring metabolism. Nat Metab. 2 (9), 858-872 (2020).
- Blaize, A. N., Pearson, K. J., Newcomer, S. C. Impact of maternal exercise during pregnancy on offspring chronic disease susceptibility. Exerc Sport Sci Rev. 43 (4), 198-203 (2015).
- Hinman, S. K., Smith, K. B., Quillen, D. M., Smith, M. S. Exercise in pregnancy: A clinical review. Sports Health. 7 (6), 527-531 (2015).
- Acog committee. Physical activity and exercise during pregnancy and the postpartum period: Acog committee opinion, number 804. Obstet Gynecol. 135 (4), e178-e188 (2020).
- Poole, D. C., et al. Guidelines for animal exercise and training protocols for cardiovascular studies. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 318 (5), H1100-H1138 (2020).
- Beleza, J., et al. Self-paced free-running wheel mimics high-intensity interval training impact on rats' functional, physiological, biochemical, and morphological features. Front Physiol. 10, 593(2019).
- August, P. M., Rodrigues, K. D. S., Klein, C. P., Dos Santos, B. G., Matté, C. Influence of gestational exercise practice and litter size reduction on maternal care. Neurosci Lett. 741, 135454(2021).
- Li, S., et al. Prenatal exercise reprograms the development of hypertension progress and improves vascular health in shr offspring. Vascul Pharmacol. 139, 106885(2021).
- Li, S., et al. Exercise during pregnancy enhances vascular function via epigenetic repression of ca(v)1.2 channel in offspring of hypertensive rats. Life Sci. 231, 116576(2019).
- Musial, B., et al. Exercise alters the molecular pathways of insulin signaling and lipid handling in maternal tissues of obese pregnant mice. Physiol Rep. 7 (16), e14202(2019).
- Dos Santos, A. S., et al. Resistance exercise was safe for the pregnancy and offspring's development and partially protected rats against early life stress-induced effects. Behav Brain Res. 445, 114362(2023).
- Barnes, M. D., Heaton, T. L., Goates, M. C., Packer, J. M. Intersystem implications of the developmental origins of health and disease: Advancing health promotion in the 21st century. Healthcare. 4 (3), 45(2016).
- Bakrania, B. A., George, E. M., Granger, J. P. Animal models of preeclampsia: Investigating pathophysiology and therapeutic targets. Am J Obstet Gynecol. 226, S973-S987 (2022).
- Ferrari, N., et al. Exercise during pregnancy and its impact on mothers and offspring in humans and mice. J Dev Orig Health Dis. 9 (1), 63-76 (2018).
- Lerman, L. O., et al. Animal models of hypertension: A scientific statement from the american heart association. Hypertension. 73 (6), e87-e120 (2019).
- Mangwiro, Y. T. M., et al. Exercise initiated during pregnancy in rats born growth restricted alters placental mtor and nutrient transporter expression. J Physiol. 597 (7), 1905-1918 (2019).
- Kim, H., Lee, S. H., Kim, S. S., Yoo, J. H., Kim, C. J. The influence of maternal treadmill running during pregnancy on short-term memory and hippocampal cell survival in rat pups. Int J Dev Neurosci. 25 (4), 243-249 (2007).
- Harris, J. E., et al. Exercise-induced 3'-sialyllactose in breast milk is a critical mediator to improve metabolic health and cardiac function in mouse offspring. Nat Metab. 2 (8), 678-687 (2020).
- Zhang, Y., et al. Maternal exercise represses nox4 via sirt1 to prevent vascular oxidative stress and endothelial dysfunction in shr offspring. Front Endocrinol. 14, 1219194(2023).
- Shan, M., et al. Maternal exercise upregulates the DNA methylation of agtr1a to enhance vascular function in offspring of hypertensive rats. Hypertens Res. 46 (3), 654-666 (2023).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
