Abdominaal aorta-aneurysma (AAA) wordt gedefinieerd als een diametertoename van meer dan 50% of een maximale aortadiameter van meer dan 3 cm in de abdominale aorta. Deze aandoening vormt een aanzienlijke bedreiging voor het leven, met een sterftecijfer van ongeveer 90% bij aneurysmaruptuur 1,2,3. Momenteel zijn open chirurgisch herstel en endovasculaire aortareparatie (EVAR) de enige beschikbare interventies voor AAA-patiënten 4,5,6. Er is echter onvoldoende bewijs om de effectiviteit van medische behandelingen te ondersteunen bij het remmen van de vorming van aneurysma's of het vertragen van de groeisnelheid van de abdominale aorta bij patiënten die geen chirurgische indicaties hebben7. Desalniettemin worden niet-specifieke behandelingen, waaronder aanhoudende bewaking van de maximale aneurysmadiameter, bloeddrukcontrole, plaatjesaggregatieremmers en statines, gebruikt om het risico op plotselinge aneurysmaruptuur en mogelijke cardiovasculaire en neurologische gebeurtenissen zoveel mogelijk te verminderen. Desondanks blijft de rol van plaatjesaggregatieremmers en statines bij het voorkomen van aneurysmaruptuur controversieel en vereist verdere studies 5,7,8,9,10.
Een stabiel AAA-diermodel is van vitaal belang voor het onderzoeken van de pathogenese van AAA, en er zijn tal van methoden geïntroduceerd om een dergelijk model op te zetten 11,12,13. Momenteel worden calciumchloride (CaCl2), elastase, angiotensine II (Ang II), xenotransplantaten en transgene modellen gebruikt bij het opstellen van AAA-modellen voor knaagdieren 11,12,13. Hiervan wordt Ang II het meest gebruikt bij muizen, terwijl CaCl2 en elastase ook veel worden gebruikt bij muizen en ratten 11,12,13,14. Het Ang II-geïnduceerde AAA-model is het enige diermodel dat atherosclerose kan induceren dat sterk lijkt op de menselijke AAA-pathologie, die eenvoudig en reproduceerbaar is en de noodzaak van laparotomie overbodig maakt 11,12,13. In tegenstelling tot de modellen geïnduceerd door CaCl2 of elastase, is de plaats van aneurysma's geïnduceerd door Ang II echter onzeker en wordt deze vaak waargenomen in de dalende aorta of suprarenale abdominale aorta, met een verhoogd risico op ruptuur 11,12,13,14. De incidentie van aneurysma's van het Ang II-geïnduceerde AAA-model bij muizen met een tekort kan oplopen tot 100%, terwijl slechts 39% van de C57BL/6-muizen aneurysma's ontwikkelde, en de tijd en economische kosten van het verkrijgen van gen-deficiënte muizen zijn hoog13,15.
Oorspronkelijk geïntroduceerd door Gertz et al., werd CaCl2 gebruikt om aneurysmavorming in de halsslagader te induceren en later gewijzigd door Chiou et al. om een AAA-model bij muizen op te zetten16,17. Ondanks het vermogen om elastische vezelafbraak, vaatontsteking en afbraak van extracellulaire matrix te induceren, mist CaCl2 echter verschillende menselijke AAA-kenmerken, waaronder atherotrombose, intraluminale trombus (ILT) en aneurysmaruptuur12,18. Bovendien blijven de vormingssnelheid en het percentage diametertoename van periaorta CaCl2 onstabiel13,19. Het eerste intraluminale porcine pancreas elastase (PPE) perfusiemodel voor het induceren van AAA werd ontwikkeld door Anidjar et al. in 1990, gevolgd door het rapport van Bhamidipati et al. over periadventitiële PPE-infiltratie in een muizenmodel20,21. Tegenwoordig maken de meeste door elastase geïnduceerde AAA-diermodellen gebruik van het protocol van Bhamidipati vanwege de haalbaarheid en het minimaal invasieve karakter. Het is echter belangrijk op te merken dat de incidentie en de maximale diameter van AAA kunnen variëren en over het algemeen lager zijn dan intra-aorta PBM-perfusie. Bovendien vertonen aneurysma's geïnduceerd door periaorta-toepassing van elastase de neiging om spontaan te genezen 11,12,20,21,22,23.
Om deze beperkingen aan te pakken, stelden Tanaka et al. een combinatiebenadering voor met intraluminale PPE-perfusie en CaCl2-infiltratie om een AAA-model bij ratten op te zetten, wat bevredigende resultaten opleverde24. Daarnaast toonden Zhu et al. aan dat het PPE + CaCl2-model voordelen biedt zoals hogere overlevingspercentages en verhoogde aneurysmavormingspercentages in vergelijking met zowel de enkele PPE-groep als de PPE + BAPN-groep25. Deze gecombineerde aanpak vertoont ook een goede stabiliteit en reproduceerbaarheid. Bovendien hebben Bi et al. met succes een AAA-model voor konijnen opgezet via de combinatie van periaorta-CaCl2 en elastase-incubatie. De gemiddelde dilatatieratio was 65,3% ± 8,9% op dag 5, die verder steeg tot 86,5% ± 28,7% op dag 15 en aanzienlijk escaleerde tot 203,6% ± 39,1% op dag 3026. Er is momenteel echter geen bestaande literatuur die de inductie van AAA bij knaagdieren rapporteert door periaorta-CaCl2 en elastasetoepassing te combineren.
Dit manuscript presenteert een standaardprotocol voor het opstellen van een muizen AAA-model door het gecombineerde gebruik van periadventitiële CaCl2 - en elastase-infiltratie. De volgende secties bieden gedetailleerde chirurgische ingrepen en presenteren representatieve resultaten van het muizen AAA-model.