Een formulering van fusidinezuur-geladen hydrogelfilm werd ontwikkeld met verschillende Aloë vera-verhoudingen en gekarakteriseerd in deze studie.
Methodenartikel
Een formulering van fusidinezuur-geladen hydrogelfilm werd ontwikkeld met verschillende Aloë vera-verhoudingen en gekarakteriseerd in deze studie.
Een nieuwe fusidinezuur-geladen hydrogelfilm werd bereid via de oplosmiddelgiettechniek met behulp van alginaat en aloë vera. De hydrogelfilms werden geoptimaliseerd met behulp van verschillende verhoudingen van natriumalginaat, aloë vera en glycerine. De films met 10% glycerine (w/w alginaat) zagen er het beste uit. Het opnemen van Aloë vera beïnvloedde de dikte, het zwellingsgedrag, de waterdampdoorlaatbaarheid en het medicijnafgifteprofiel van de hydrogelfilms. Een hoger gehalte aan Aloë vera resulteerde in dikkere films (tot een bepaalde verhouding), verhoogde zwelling, verminderde waterdampdoorlaatbaarheid en een langdurige afgifte van het geneesmiddel tot 93% gedurende 12 uur. Fourier-transform infraroodspectroscopie (FTIR) analyse bevestigde de aanwezigheid van belangrijke functionele groepen en de interactie tussen de hydrogelcomponenten. De studie suggereert dat de combinatie van natriumalginaat, aloë vera en glycerine de mechanische eigenschappen en medicijnafgifteprofielen van hydrogelfilms kan verbeteren, waardoor ze een veelbelovende optie zijn voor verbeterde topische medicijnafgifte en wondgenezingstoepassingen.
Fusidinezuur is een krachtig steroïde antibioticum afgeleid van Fusidium coccineum. Het wordt veel gebruikt voor de behandeling van stafylokokken huidinfecties en impetigo. Dit medicijn heeft een hoge werkzaamheid, zelfs tegen antibioticaresistente stammen, en een lage toxiciteit, waardoor het een geschikte optie is voor het beheersen van huidinfecties1. In tegenstelling tot andere topische antibiotica dringt fusidinezuur diep door in de huid en versterkt het de antimicrobiële effecten, vooral in gebieden waar de beschermende barrière van de huid is beschadigd. De structuur zorgt voor veelzijdige oplosbaarheidseigenschappen, waardoor een wijdverbreide verdeling door de lichaamsweefsels mogelijk is, die verder wordt verbeterd in zijn natriumfusidatische vorm voor een betere oplosbaarheid in water en penetratiesnelheden 2,3. Fusidinezuur kan op verschillende manieren worden toegediend, waaronder oraal, intraveneus en topisch, waarbij het wordt aangepast aan verschillende behandelingsbehoeften en het een flexibele keuze is voor verschillende infecties4.
Hydrogels, met hun hoge watergehalte en biocompatibiliteit, zijn naar voren gekomen als innovatieve dragers voor antibiotica bij wondbehandeling, die zorgen voor vochtretentie, gecontroleerde afgifte van geneesmiddelen en betere resultaten voor de patiënt. Ze zijn gemaakt van natuurlijke of synthetische polymeren zoals alginaat, dat de voorkeur geniet vanwege zijn sterke biocompatibiliteit, betaalbaarheid en geleereigenschappen die extracellulaire matrices van natuurlijk weefsel nabootsen5. Met name hydrogels op basis van alginaat bieden een vochtige omgeving die bevorderlijk is voor wondgenezing, hechten niet aan de wond en kunnen gemakkelijk worden verwijderd, waardoor ze ideaal zijn voor het leveren van bioactieve stoffen en het ondersteunen van weefselregeneratie. De ontwikkeling van hydrogels die antibiotica inkapselen, vertegenwoordigt een aanzienlijke vooruitgang in de wondverzorging, die zorgt voor gerichte medicijnafgifte en aanhoudende therapeutische effecten 6,7.
De voorgestelde met fusidinezuur beladen alginaat/Aloë vera hydrogel heeft tot doel de oplosbaarheidsproblemen van fusidinezuur te overwinnen en de dermale penetratie ervan te verbeteren. Aloë vera, bekend om zijn huidvriendelijke, hydraterende en antibacteriële eigenschappen, dient ook als een chemische penetratieverbeteraar, waardoor de werkzaamheid van fusidinezuur bij de behandeling van huidinfecties mogelijk wordt verbeterd 8,9. Deze innovatieve formulering maakt gebruik van de synergetische effecten van aloë vera en alginaathydrogel om een gunstige genezingsomgeving te creëren, de afgifte van geneesmiddelen te optimaliseren en een veelbelovende oplossing te bieden voor een betere behandeling van huidinfecties, waarbij optimaal gebruik wordt gemaakt van de krachtige antimicrobiële activiteit van fusidinezuur met verbeterde afgifte en genezingsresultaten10.
De details van de reagentia en apparatuur die in dit onderzoek zijn gebruikt, staan vermeld in de materiaaltabel.
1. Bereiding van fusidinezuur-hydrogelfilms
2. Bepalen van de laagdikte
3. Bepaling van de zwellingsindex

4. Waterdampdoorlaatbaarheid of occlusietest

5. Fouriertransformatie infraroodspectroscopie (FTIR)
6. Differentiële scanningcalorimetrie (DSC)
7. Test voor de afgifte van drugs
Bereiding van alginaat/Aloë vera hydrogel film
Verschillende verhoudingen van natriumalginaat, aloë vera en glycerine werden gebruikt om de formulering van hydrogelfilm voor te bereiden. De uiteindelijke bereiding en beoordeling van de formuleringen werden alleen uitgevoerd met 10% glycerine (g/m alginaat). Figuur 1 toont de hydrogelfilm met verschillende Aloë vera-verhoudingen . Deze selectie werd gemaakt omdat andere glycerineverhoudingen niet de nodige hechting en flexibiliteit boden, wat leidde tot onjuist gevormde films. De sterke hechting en elasticiteit van de films waren te danken aan de aanwezigheid van natriumalginaat en glycerine. De toevoeging van Aloë vera veranderde het uiterlijk niet, maar beïnvloedde de viscositeit van de oplossingen tijdens de bereiding.
Dikte
De dikteresultaten worden weergegeven in tabel 1. Het controlemonster A, dat alleen alginaat bevatte, had een dikte van 0,11 mm. Naarmate het aandeel Aloë vera in monsters B en C toenam, nam de filmdikte toe, met respectievelijk 0,13 mm en 0,12 mm. Monster D, dat het hoogste aandeel Aloë vera had, had echter de dunste film van 0,09 mm. Op basis van deze resultaten blijkt dat de toevoeging van Aloë vera tot op zekere hoogte enig effect kan hebben op de laagdikte.
Zwelling index
Het beoordelen van het vermogen van hydrogels om verschillende vloeistoffen te absorberen is een belangrijk aspect van dit onderzoek. De focus ligt op het begrijpen van het vermogen van polymeren om onder verschillende omstandigheden op te zwellen. Zoals geïllustreerd in figuur 2, onthullen de resultaten van de zwellingsindex in de loop van de tijd de invloed van variërende Aloë vera-concentraties op het waterabsorptievermogen van op alginaat gebaseerde films. De film met 0% Aloë vera (A) vertoonde de laagste zwellingsindex na 24 uur (364,8%). Daarentegen vertoonden monsters met een toenemend Aloë vera-gehalte steeds hogere zwellingsindices, waarbij de 25:75-film (D) de hoogste waarde van ongeveer 549% bereikte. Deze resultaten geven aan dat de hydrofiele eigenschappen van Aloë vera een belangrijke rol spelen bij het verbeteren van het zwellingsgedrag van de films. Figuur 3 toont de hydrogelfilm voor en na het zwellen.
Waterdampdoorlaatbaarheid of occlusietest
De waterdampdoorlaatbaarheid van de films werd beoordeeld door de hoeveelheid water in een bekerglas met en zonder de films te vergelijken. Volgens de resultaten in tabel 2 vertoonde het controlemonster zonder Aloë vera geen occlusie-effect, terwijl de andere monsters een toename van de occlusiviteitsfactor vertoonden na toevoeging van Aloë vera. Steekproef B had een occlusiviteitsfactor van 13,2, terwijl steekproef C en D de hoogste occlusiviteitsfactor van 20 hadden. Dit geeft aan dat de toevoeging van Aloë vera hielp de waterdampdoorlaatbaarheid (WVP) van de alginaatfilms te verminderen.
Structurele analyse door FTIR
Figuur 4 toont de FTIR-spectra van hydrogelformuleringen die fusidinezuur bevatten, samen met de spectra van grondstoffen, waaronder natriumalginaat, aloë vera, glycerine en fusidinezuur. De spectra van de hydrogelformulering vertonen een brede absorptieband rond 3200-3400 cm-1 en een band op ongeveer 1636 cm-1, die overeenkomen met het uitrekken van O-H-groepen toegeschreven aan natriumalginaat, aloë vera en glycerine, evenals de asymmetrische rekvibratie van alginaat COO-groepen, respectievelijk13. Bovendien weerspiegelt de absorptiepiek rond 1330-1340 cm-1 de buigende trilling van de C-H-groep, terwijl de piek op 1171 cm-1 verband houdt met de C-O rektrilling van natriumalginaat.
Differentiële scanningcalorimetrie (DSC)
Differentiële scanningcalorimetrie (DSC) werd gebruikt om het thermische gedrag van natriumalginaat, aloë vera, puur fusidinezuur en met medicijnen beladen hydrogelfilm te analyseren. Het thermogram van natriumalginaat vertoonde een endothermische piek bij ongeveer 132 °C (zoals aangetoond in figuur 5). Aan de andere kant vertoonde het Aloë vera-thermogram meerdere pieken. De DSC-analyse van zuiver fusidinezuur toonde een scherpe en goed gedefinieerde endothermische piek bij 184,5 °C. Voor de met medicijnen beladen hydrogelfilm werd slechts een brede piek gedetecteerd tussen 103 °C en 170 °C, zonder smeltpieken voor de componenten of het medicijn.
Vrijgave van geneesmiddelen
De in vitro afgifte van het geneesmiddel werd gedurende 24 uur onderzocht voor alle monsters met behulp van PBS-oplossing bij pH 7,4. De filmmonsters toonden een geleidelijke afgifte van het medicijn, waarschijnlijk als gevolg van de compacte hydrogelstructuur. De monsters die Aloë vera bevatten, vertoonden 89,7% tot 93% van de fusidinezuurafgifte binnen 12 uur, terwijl de controlefilm zonder Aloë vera alle geneesmiddelen na 12 uur afgaf, zoals weergegeven in figuur 6. Verschillende kinetische modellen voor de afgifte werden geëvalueerd voor het fusidinezuur. De resultaten zijn weergegeven in tabel 3. De resultaten van de medicijnafgifte kwamen het best overeen met het zero-order release-model, dat de hoogste R2-waarden vertoonde.

Figuur 1: Fysisch uiterlijk van met fusidinezuur beladen hydrogelfilms. Foto's van fusidinezuur-geladen alginaat/Aloë vera hydrogelfilms in verschillende verhoudingen: (A) 100:0, (B) 90:10, (C) 80:20 en (D) 75:25, waargenomen onder 4x vergroting. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 2: Zwellingsindex van hydrogelfilms. Het zwellingsindexpercentage van met fusidinezuur beladen alginaat/Aloë vera hydrogelfilms in verschillende verhoudingen: (A) 100:0, (B) 90:10, (C) 80:20 en (D) 75:25. De foutbalken geven de standaarddeviatie (SD) weer, n = 3. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 3: Hydrogelfilm voor en na zwelling. Vergelijking van een hydrogelfilm (A) voor en (B) na zwelling, ter illustratie van de veranderingen in het fysieke uiterlijk als gevolg van het zwellingsproces. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 4: FTIR-spectrumanalyse. FTIR-spectra van verschillende componenten en formuleringen: (A) fusidinezuur, (B) natriumalginaat, (C) Aloë vera, (D) glycerine, (E) formulering 100:0, (F) formulering 90:10, (G) formulering 80:20 en (H) formulering 75:25. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 5: DSC Thermogram van hydrogel formuleringen. Differentiële scanning calorimetrie (DSC) thermogrammen van de hydrogelformulering, fusidinezuur, alginaat en Aloë vera, met thermische eigenschappen en overgangen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 6: Cumulatieve medicijnafgifte uit hydrogelfilms. Cumulatieve afgifte van geneesmiddelen uit met fusidinezuur beladen alginaat/Aloë vera hydrogelfilms in verschillende verhoudingen: (A) 100:0, (B) 90:10, (C) 80:20 en (D) 75:25. De foutbalken geven de standaarddeviatie (SD) weer, waarbij n = 3. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
| Voorbeelden van films | Dikte (mm) |
| Een (100:0) | 0,11 ± 0,01 |
| Tegen (90:10) | 0,13 ± 0,01 |
| C (80:20) | 0,12 ± 0,01 |
| D (75:25) | 0,09 ± 0,01 |
Tabel 1: Dikte van de formuleringen van de hydrogelfilm. Metingen van de dikte van verschillende alginaat/Aloë vera hydrogelfilmformuleringen, met n = 3.
| Monsters | Vermindering van het watervolume (ml) | Occlusiviteit factor |
| Beheersen | 2,50 ± 0,00 | - |
| Een (100:0) | 2,50 ± 0,41 | 0 |
| Tegen (90:10) | 2,17 ± 0,24 | 13,2 ± 0,5 |
| C (80:20) | 2,00 ± 0,11 | 20,0 ± 0,3* |
| D (75:25) | 2,00 ± 0,02 | 20,0 ± 0,21* |
Tabel 2: Vermindering van het watervolume en de occlusiviteitsfactor. Gegevens over de vermindering van het watervolume (ml) en de occlusiviteitsfactor van de alginaat/Aloë vera hydrogelfilmformuleringen, met n = 3. *p≤ 0,005.
| Nul bestelling | Eerste bestelling | Korsmeyer-Peppas | Higuchi | ||
| Formule 1 (100:0) | R2 | 0.995 | 0.6607 | 0.9925 | 0.9142 |
| Formule 2 (90:10) | R2 | 0.995 | 0.667 | 0.9917 | 0.9141 |
| Formule 3 (80:20) | R2 | 0.995 | 0.6674 | 0.9917 | 0.9141 |
| Formule 4 (75:25) | R2 | 0.995 | 0.6674 | 0.9917 | 0.9141 |
Tabel 3: Vrijgavekinetiek van fusidinezuur. Correlatiecoëfficiënten en vrijgavekinetiek van fusidinezuur uit de hydrogelformuleringen, waarbij de wiskundige modellen worden gedemonstreerd die in de analyse worden gebruikt.
Fusidinezuur werd verwerkt in alginaat-hydrogelfilms met verschillende verhoudingen van Aloë vera en glycerine. De aanwezigheid van Aloë vera had geen invloed op het uiterlijk, maar tijdens de bereiding werd een afname van de viscositeit waargenomen in de oplossingen die Aloë vera bevatten. De bevindingen van diktetesten suggereren dat de opname van Aloë vera tot op zekere hoogte enige invloed kan hebben op de filmdikte, maar het wordt niet als significant beschouwd. Over het algemeen is er niet één ideale dikte die geschikt is voor alle toepassingen. Onderzoek wees echter uit dat de adhesieve en mechanische eigenschappen van films worden beïnvloed door de dikte, waarbij dunnere films mogelijk leiden tot snellere waterdampovergangssnelheden en een beter behoud van een vochtige omgeving voor wondgenezing14.
Het onderzoek naar het zwellingsvermogen van hydrogels is een belangrijk aandachtspunt van het onderzoek, omdat het tot doel heeft het vermogen van polymeren om verschillende vloeistoffen te absorberen te beoordelen. Bevindingen tonen aan dat de hydrofiele eigenschappen van Aloë vera aanzienlijk bijdragen aan het verbeteren van het zwellingsgedrag van de films. De verhoogde zwellingsindices geven aan dat Aloë vera een grotere wateropname mogelijk maakte, mogelijk door vocht vast te houden en een gehydrateerde gelachtige structuur te creëren in de filmmatrix15. Het waargenomen zwellingsgedrag van de hydrogelfilms kan te wijten zijn aan het polysacharidegehalte van Aloë vera. Bij lage niveaus kunnen polysacchariden de verbinding tussen alginaatketens belemmeren, wat resulteert in een minder compacte structuur en mogelijk minder initiële zwelling. Bij hogere concentraties kunnen deze polysacchariden echter helpen bij verknoping, waardoor een dichter netwerk ontstaat dat in staat is meer water vast te houden en de zwellingsindex16 te verhogen.
De waterdampdoorlaatbaarheid (WVP) van een eetbare film wordt bepaald door het aandeel hydrofiele en niet-hydrofiele groepen in de film. Deze verhouding speelt een belangrijke rol in de interactie van de filmmatrix met de moleculen van water17. De opname van Aloë vera verminderde de WVP van de alginaatfilms. Vergelijkbare resultaten werden verkregen in een andere studie waarin het effect van chitosan- en aloë vera-extractconcentraties op de fysisch-chemische eigenschappen van chitosan-biofilms werd onderzocht, waarbij een afname van de waterdampdoorlaatbaarheid werd gemeld met de toevoeging van aloë vera18. De vermindering van WVP kan het gevolg zijn van de interactie tussen de polysacchariden van grote moleculaire grootte in Aloë vera en alginaat, waardoor de totale intermoleculaire ruimte die beschikbaar is voor waterverplaatsing wordt geminimaliseerd19. Als gevolg hiervan, hoewel het effect onbeduidend is, vertoonden de hydrogelfilms met Aloë vera een verbeterd occlusief effect in vergelijking met de controlefilm. Dit kan een warmere en vochtige omgeving creëren op de plaats van de wond, wat mogelijk de wondgenezing bevordert door weefselnecrose te verminderen en celcommunicatie te vergemakkelijken20.
Alle hydrogelfilmmonsters vertoonden een geleidelijke afgifte van het geneesmiddel, waarschijnlijk toegeschreven aan de compacte structuur van de hydrogels21. De resultaten tonen aan dat een toename van het Aloë vera-gehalte leidt tot een kleine vertraging van de afgifte van medicijnen, wat een langdurig effect op de afgifte van medicijnen bevordert. Dit komt overeen met de bevindingen van Mahmood et al., wat aangeeft dat het gebruik van op Aloë vera gebaseerde polymere netwerken een effectieve methode biedt om duurzame medicijnafgifte te bereiken22. FTIR-analyse is essentieel voor het snel en efficiënt identificeren van ingekapselde chemische moleculen. Het is met name waardevol voor het onderzoeken van chemische veranderingen in polymeren, zoals veranderingen in rek- of buigbanden als gevolg van de inmenging van geneesmiddelen23. Alle pieken geassocieerd met fusidinezuur bleken afwezig te zijn in alle met fusidinezuur beladen hydrogels, wat wijst op de succesvolle opname van het fusidinezuur in de hydrogels. Volgens de bevindingen in figuur 4 vertoonde de hydrogelfilm geladen met fusidinezuur een brede piek tussen 103 °C en 170 °C, zonder duidelijke componenten of smeltpieken van geneesmiddelen. Dit geeft aan dat het medicijn en de componenten op moleculair niveau gelijkmatig waren verdeeld in de hydrogel, wat suggereert dat het hydrogelsysteem met succes is gevormd en dat de ingrediënten goed zijn opgenomen in het verknoopte stijve polymeernetwerk van de hydrogel22. De afgiftekinetiek van fusidinezuur werd bepaald op basis van de hoogste regressiecoëfficiënt (R2) waarden23. De bevindingen van R2-waarden suggereren dat het nul-ordemodel de afgifte van fusidinezuur uit het polymeer het meest nauwkeurig beschrijft, wat een consistente afgiftesnelheid aangeeft, onafhankelijk van de resterende hoeveelheid geneesmiddel. Dit komt overeen met de bekende toepassingen van zero-order kinetiek in gemodificeerde afgiftesystemen, zoals transdermale pleisters, waarbij het medicijn met een constante snelheid door een polymeermembraan diffundeert. Zero-order medicijnafgiftesystemen hebben het potentieel om de therapietrouw van de patiënt te verbeteren en nadelige bijwerkingen als gevolg van frequente dosering te verminderen24,25. Verknoopte alginaat/chitosan hydrogelfilms met 0,5 M CaCl2 vertoonden eerder kinetische afgifte zonder orde. Het verlagen van de CaCl 2-verknoping resulteerde in een verschuiving van nulorde naar het Korsmeyer-Peppas model26.
Beperkingen
Hoewel het gieten van oplosmiddelen en het verknopen met CaCl2 een eenvoudige benadering bieden voor de bereiding van hydrogelfilms, hebben ze beperkingen. Factoren zoals CaCl2-concentratie, alginaatsamenstelling en gietomstandigheden kunnen van invloed zijn op verknoping, terwijl het bereiken van nauwkeurige controle een uitdaging kan zijn. Overmatige verknoping met CaCl2 leidde naar verluidt tot brosse films die vatbaar zijn voor barsten of breken. De mechanische eigenschappen (sterkte, elasticiteit) van de films kunnen variëren, afhankelijk van de mate van verknoping die wordt bereikt, wat leidt tot inconsistentie27,28. Concluderend zijn er een aantal beperkingen met betrekking tot mechanische sterkte, watergevoeligheid, uniformiteit, verwerkingsomstandigheden, hechting, barrière-eigenschappen en milieu-impact die zorgvuldig moeten worden geëvalueerd, afhankelijk van de beoogde toepassing van de films, ook al biedt het gieten van oplosmiddelen met alginaat en Aloë vera voordelen zoals biocompatibiliteit en potentiële bioactiviteit. Bovendien maakt de eenvoud van de oplosmiddelgietmethode het een goede keuze voor productie op laboratoriumschaal. Om de juiste verdamping van oplosmiddelen en filmvorming over een groter oppervlak te garanderen, kan opschaling daarom bepaalde hulpmiddelen en aanpassingen vereisen.
De auteurs hebben niets te onthullen.
Deze studie werd ondersteund door Princess Nourah bint Abdulrahman University Researchers Supporting Project number (PNURSP2024R30), Princess Nourah bint Abdulrahman University, Riyadh, Saoedi-Arabië. Dit onderzoek werd gefinancierd door de Researchers Supporting Project number (RSPD2024R811), King Saud University, Riyadh, Saoedi-Arabië.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Aloe vera | Lokaal leverancier, Kuala Lumpur, Maleisië | Het was ruwe aloë vera-schors en de materialen werden in ons lab voorbereid | |
| Calciumchloride | R&M Chemicals | ||
| Differentiële scanningcalorimetrie | Netzsch-Gruppe | DSC 300 Caliris | |
| FTIR-spectroscopie | Perkin Elmer | 107914 | |
| Fusidisch zuur | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA | PHR2810 | gecertificeerd referentiemateriaal, farmaceutische secundaire standaard |
| Glycerine | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA | PHR1020 | United States Pharmacopeia (USP) Referentiestandaard |
| Micrometerschroefstang | Blomker Industries, Maleisië | ||
| NETZSCH proteus software | Netzsch-Gruppe | DSC 300 Caliris | |
| Fosfaatbufferoplossing | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA | P4417 | Tabletten |
| Natriumalginaat | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA | W201502 | |
| thermische analyse-instrument | NETZSCH | DSC Caliris | |
| UV-SPECTROPHOTOMETER / UV LINE-9400 | SECOMAM | / 8512047 |