Methodenartikel

Bereiding van mechanisch stabiele, zelf geassembleerde peptiden, hydrogels

2.1K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/67267

⸱

6 september 2024

 ,  ,  ,  , 
1The First Affiliated Hospital of Nanchang University, 2The National Engineering Research Center for Bioengineering Drugs and the Technologies, Institute of Translational Medicine, Nanchang University

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol presenteert drie snelle en eenvoudige bereidingsmethoden die omgevingsomstandigheden gebruiken om de zelfassemblage van peptiden tot hydrogels op gang te brengen. Daarnaast wordt de karakterisering van peptidehydrogels beschreven, wat aantoont dat mechanisch stabiele peptidehydrogels onder deze eenvoudige omstandigheden kunnen worden gevormd.

Samenvatting

Peptide-hydrogels zijn zeer hydrofiele, driedimensionale netwerkgels die worden gevormd door de zelfassemblage van nanovezels of polymeren, waardoor watervasthoudende netwerken ontstaan. Hun morfologie lijkt sterk op die van de extracellulaire matrix, waardoor ze zowel de biologische functies van peptiden als responsieve geleringseigenschappen kunnen vertonen. Deze unieke eigenschappen hebben geleid tot hun uitgebreide toepassing in weefselmanipulatie, driedimensionale celcultuur, kankertherapie, regeneratieve geneeskunde en andere biomedische gebieden. Dit artikel beschrijft drie methoden voor het bereiden van ECF-5-peptidehydrogels met behulp van zelfassemblerende peptiden met milieuvriendelijke geleringsprocessen: (1) pH-responsieve gelering: variërende pH-waarden induceren de protonering of deprotonering van aminozuurresiduen, veranderen elektrostatische interacties tussen peptidemoleculen en bevorderen hun zelfassemblage tot hydrogels; (2) Additie van metaalionen: polyvalente metaalionen chelaten met negatief geladen aminozuurresiduen, die fungeren als bruggen tussen peptiden om een netwerkhydrogel te vormen; (3) Uitwisseling van oplosmiddelen: hydrofobe peptiden worden aanvankelijk opgelost in apolaire organische oplosmiddelen en induceren vervolgens zelfassemblage tot hydrogels bij de overgang naar een polaire waterige omgeving. Deze methoden maken gebruik van conventionele experimentele procedures om de zelfassemblage van peptiden tot hydrogels te vergemakkelijken. Door peptidesequenties te ontwerpen die aansluiten bij specifieke gelatie-inducerende omstandigheden, is het mogelijk om fijn afgestemde micro-/nanostructuren en biologische functies te bereiken, wat het aanzienlijke potentieel van peptidehydrogels in het biomedische domein benadrukt.

Inleiding

Door het ontwerp van peptidesequenties induceren niet-covalente interacties tussen peptiden zelfassemblage, wat leidt tot de vorming van geordende micro- en nanometerstructuren, waaronder nanobuisjes, nanolinten, nanovezels en sferische structuren1. Wanneer deze structuren zelf worden geassembleerd tot micro- en nanometervezels/linten, vertonen ze macroscopisch hydrogeleigenschappen. Peptide zelfassemblerende hydrogels verschillen van polymeerhydrogels doordat ze zichzelf assembleren door middel van niet-covalente interacties, hun gelvorm omkeerbaar is en ze gemakkelijk reageren op specifieke omstandigheden om over te gaan tussen oplossings- en gelfasen2. Aromatische aminozuurpeptiden kunnen bijvoorbeeld worden geïnduceerd om te verstijfsen op basis van oplosmiddelomschakeling 3,4,5, RADA16-peptiden vormen gels door kationische en anionische elektrostatische interacties6, en E1Y9-peptide wordt geïnduceerd om een hydrogel te vormen via Ca2+-ionen7. Natuurlijke aminozuren kunnen door het menselijk lichaam worden gemetaboliseerd en bieden een uitstekende biocompatibiliteit, een eigenschap die polymeerhydrogels niet kunnen bereiken8. Eiwitten zijn de moleculen die biologische functies uitvoeren, en verschillen in peptidesequenties creëren hun specifieke biologische functies. Daarom kan het inbedden van specifieke biofunctionele peptidesequenties en het geven van zelfassemblerende eigenschappen peptide zelfassemblerende hydrogels ontwerpen met unieke biologische functies en morfologieën 9,10,11. Dit artikel introduceert drie methoden voor het bereiden van peptidehydrogels, waarbij het geleringsproces wordt geactiveerd door omgevingsresponsiviteit. Het bespreekt ook kort methoden voor het karakteriseren van de mechanische eigenschappen en morfologie van peptidehydrogels.

De pH reguleert de lading van aminozuren, waardoor de gelering van sommige peptiden op gang komt. Positief geladen aminozuren (bijv. arginine, lysine, histidine) worden bijvoorbeeld gereguleerd door pH om positieve of neutrale toestanden te bereiken. Negatief geladen aminozuren worden gereguleerd door de pH om negatieve of neutrale toestanden te bereiken, weg te bewegen van hun iso-elektrische punt en daardoor hun hydrofiliciteit in waterige oplossingen te veranderen. Daarom vergemakkelijkt het beheersen van elektrostatische en hydrofobe interacties tussen peptiden hun geordende zelfassemblage. Zhang et al. ontwierpen een amfifiel pH-responsief zelfassemblerend peptide, methotrexaat-gekoppeld KKFKFEFEF, dat zowel in vitro als in vivo reageert op licht zure omgevingen, waardoor een sol-naar-gel faseovergang mogelijk is. Dit leidt tot efficiënte cellulaire opname en endocytose, waardoor geneesmiddelen tegen kanker worden afgeleverd en de effectiviteit van chemotherapie wordtverbeterd12. Shen et al.13 ontwierpen het FF8 (KRRFFRRK) peptide, dat zichzelf gemakkelijk assembleert tot vezels bij een pH hoger dan 9,4. Onder neutrale omstandigheden neutraliseren micro-organismen hun positieve ladingen als gevolg van elektrostatische interacties met hun negatief geladen fosfolipidemembranen, waarbij ze worden gecoördineerd met fosfolipidemoleculen om zichzelf te assembleren, waardoor membraanbreuk ontstaat en bacteriedodende effecten worden versterkt13.

Het activeren van supramoleculaire zelfassemblage van peptiden tot hydrogels met behulp van coördinatiemetalen is een relatief zeldzame methode14. Wanneer metaalionen elektrostatisch interageren met peptiden, vormen ze zoutbruggen die peptidemoleculen verbinden, wat leidt tot niet-covalente interacties en zelfassemblage, wat resulteert in geleringseigenschappen. Abul-Haija et al.15 ontwierpen bijvoorbeeld het tripeptide FFD, dat overgaat van een vloeistof naar een hydrogel na toevoeging van koperionen. Tao et al.16 ontwikkelden het glutaminezuur en fenylalanine-rijke peptide E3F3, dat zichzelf assembleert tot vezelachtige hydrogels in aanwezigheid van zinkionen, en wordt gebruikt voor de afgifte van prostaatgeneesmiddelen.

De vorming van peptidehydrogels door de uitwisseling van oplosmiddelen is de meest voorkomende aandoening die zichzelf op gang brengt. Nadat hydrofobe peptiden zijn opgelost in organische oplosmiddelen, worden hun hydrofobe groepen volledig blootgesteld. Wanneer ze worden overgebracht naar een waterige fase, naderen de hydrofobe groepen elkaar en vergemakkelijken watermoleculen de vorming van peptide-waterstofbruggen, wat leidt tot snelle zelfassemblage en gemakkelijke vorming van hydrogels. Zhang et al.17 ontwierpen bijvoorbeeld een peptide dat stabiel kon oplossen bij hoge concentraties in polaire organische oplosmiddelen en, na verdunning met water, zichzelf kon assembleren tot structuren van β vellen om peptidevezelhydrogels te vormen. Shen et al.13 ontwierpen een reductief peptide ECF-5 (ECAFF), vooraf opgelost in dimethylsulfoxide (DMSO) en vervolgens geïnjecteerd in een waterige fase om een reductieve hydrogel te vormen, gebruikt voor de gerichte verwijdering van reactieve zuurstofsoorten geproduceerd door ischemie-reperfusie, die vervolgens na opruiming werden afgebroken tot een oplossing.

Deze studie selecteerde drie eenvoudige, snelle en zeer generaliseerbare peptide-hydrogelbereidingsstrategieën op basis van eerdere ervaringen: (1) pH-responsmethode: peptiden worden opgelost in een oplossing met een pH ver van hun iso-elektrische punt, en vervolgens wordt de pH aangepast tot in de buurt van het iso-elektrische punt. Door deze verandering kunnen bepaalde zelfassemblerende peptiden vezels vormen en peptidehydrogels maken; (2) Additiemethode voor metaalionen: coördinatiekationen worden toegevoegd aan in water oplosbare, negatief geladen zelfassemblerende peptiden. De metaalcoördinatiechelatie tussen peptiden leidt tot hun zelfassemblage tot hydrogels; (3) Oplosmiddeluitwisselingsmethode: peptiden met een hoge concentratie worden opgelost in organische oplosmiddelen en vervolgens verdund tot een waterige fase, waardoor geleringsgedrag wordt geïnduceerd.

Protocol

De details van de plasmiden, reagentia en apparatuur die in dit onderzoek zijn gebruikt, staan vermeld in de materiaaltabel.

1. pH-responsmethode

  1. Voeg 5 mg ECF-5-peptiden toe aan 400 μL gedeïoniseerd water. Sonicaat op 40 kHz gedurende 30 minuten en meng grondig.
  2. Voeg 40 μL natriumhydroxide (1 M, gefilterd door een filter van 0,22 μm) toe aan de peptideoplossing. Draai en meng grondig. Ga door met sonicatie gedurende 15 minuten totdat de oplossing volledig is opgehelderd.
  3. Voeg 60 μL zoutzuur toe. Draai snel en zorg voor een grondige menging. Laat het mengsel meer dan 30 minuten op kamertemperatuur staan om de vorming van hydrogel te vergemakkelijken.
    NOTITIE: Vervang gedeïoniseerd water indien nodig door de gewenste bufferoplossing. Als vaste deeltjes groot zijn, verpulver ze dan van tevoren. Sonicaat om een homogeen deeltjesmengsel in de vloeistof te verkrijgen. Als het peptide intolerant is voor alkalische omstandigheden, voeg dan eerst 1 M zoutzuuroplossing toe en herhaal de bovenstaande stappen. Pas de hoeveelheden zuur en base zo nodig aan om in de buurt van het iso-elektrische punt of de gewenste pH te komen, zodat de gelvormende eigenschappen behouden blijven.

2. Additiemethode voor metaalionen

  1. Voorbereiding van het materiaal
    1. Bereid 0,15 m Tris en 0,1 m NaCl-buffer voor bij pH 7,4. Filtreer door een filter van 0,22 μm en bewaar maximaal een week bij 4 °C.
    2. Bereid een ECF-5 zelfassemblerende peptideoplossing in een concentratie van 10 mg/ml met behulp van de buffer die in stap 1.1.1 is bereid. Los op door sonicatie en bewaar bij 4 °C.
    3. Bereid een calciumchloride-oplossing van 50 mg/ml met gedeïoniseerd water. Bewaren bij 4 °C.
  2. Door metaalionenadditie geïnduceerde vorming van peptidehydrogel
    1. Voeg 40 μL calciumchloride-oplossing toe aan 460 μL ECF-5-peptideoplossing. Draai en meng grondig. Laat het mengsel meer dan 2 uur op kamertemperatuur staan.
      OPMERKING: Vermijd het gebruik van fosfaatbuffer, omdat dit kan leiden tot neerslag van calciumionen.

3. Methode voor het uitwisselen van oplosmiddelen

  1. Voorbereiding van materialen
    1. Weeg 10 mg ECF-5 peptide gevriesdroogd poeder af. Voeg het toe aan 100 μL DMSO. Meng grondig met ultrasoonbehandeling en bewaar bij 4 °C.
    2. Bereid een 10 mM PBS-bufferoplossing voor. Filtreer en steriliseer. Bewaren bij 4 °C en binnen 1 week gebruiken.
  2. Vorming van door oplosmiddelen geïnduceerde peptidehydrogel
    1. Introduceer snel 1 ml PBS in het DMSO-opgeloste peptide. Draai en meng grondig. Laat het 5 minuten op kamertemperatuur staan.
    2. Voeg 500 μL PBS toe, laat 15 minuten staan, gooi het supernatant weg en behoud de onderste gel. Herhaal dit proces drie keer om DMSO te verwijderen.
      OPMERKING: Als DMSO volgende experimenten beïnvloedt, overweeg dan om het peptide op te lossen in een hogere concentratie DMSO om de impact ervan te minimaliseren.

4. Rheomechanische karakterisering van hydrogel

  1. Reologische analyse
    1. Schep de hydrogel op een parallelle aluminium plaat van 25 mm. Voer een dynamische reologische analyse van de peptidehydrogels uit met behulp van een reometer18.
  2. Analyse van frequentie en rek sweep
    1. Voer systematisch frequentie- en rekveeganalyses18 uit met behulp van een gecontroleerde rek van 0,3% en een frequentie van 10 rad/s. Zorg ervoor dat de temperatuurregeling is ingesteld op 25 °C.

5. Atomaire krachtmicroscopie (AFM) karakterisering van vezelmorfologie

  1. Voorbereiding van materialen
    1. Bereid een oplossing van 95% ethanol en voeg 5% APTES toe. Bewaren bij -20 °C en binnen 1 maand gebruiken.
    2. Breng dubbelzijdige lijm aan om een laag mica te verwijderen. Plak de mica-oppervlakken vast met de APTES-oplossing en laat het 5 minuten staan. Voor gebruik grondig afspoelen met zuiver water.
    3. Verdun en meng de hydrogel grondig. Laat het op het gemodificeerde mica-oppervlak vallen en laat statische adsorptie gedurende 5 minuten toe. Spoel het oppervlak af met zuiver water en droog het af voor gebruik.
  2. Detectie methode
    1. Gebruik een multimode AFM uitgerust met een scanner om peptidevezel of hydrogelmorfologieën te onderzoeken. Gebruik siliconen uitkragingen met een nominale veerconstante van 48 N/m.
    2. Initialiseer het instrument om de naald te positioneren. Selecteer de tikmodus om het monster te scannen om afbeeldingen te verkrijgen.

Resultaten

De drie methoden die in dit artikel worden beschreven voor het bereiden van peptidehydrogels maken een snelle, betaalbare en ongecompliceerde productie mogelijk. De functie van de hydrogel is gerelateerd aan de peptidesequentie. Hier wordt het ECF-5-peptide gebruikt als een representatief voorbeeld om de fysieke kenmerken ervan aan te tonen, waaronder microscopische morfologie en mechanische eigenschappen.

Zoals te zien is in figuur 1A en aanvullende figuur 1, bevat het ECF-5-peptide een glutathionachtige sequentie en een fenylalanyl dipeptide-sequentie, waardoor het de reducerende eigenschappen van glutathion heeft en het vermogen om zichzelf te assembleren. Het ECF-5-peptide werd vooraf opgelost in DMSO en vervolgens snel gemengd met een waterige oplossing. In dit stadium onderging het peptide een snelle zelfassemblage en vormde binnen enkele minuten een vaste gel. Wanneer de uiteindelijke peptideconcentratie hoger is dan 1%, kan de gel met een pincet worden opgepakt.

Atoomkrachtmicroscopie (AFM) beeldvorming van het geloppervlak onthulde een netwerk van talrijke peptidevezels met dichte poriën die water vasthouden. Bij verdunning vertoont de morfologie van individuele vezels, zoals weergegeven in figuur 1D, een hoogte van ongeveer 3,5 nm, waardoor zeer consistente bredere vezelbanden worden gevormd. Dit komt overeen met de vezelmorfologie die wordt waargenomen in het gelnetwerk. Bovendien kunnen calciummetaalionen onder neutrale omstandigheden het peptide ook aanzetten tot de vorming van een hydrogel, hoewel dit proces relatief langzamer is en resulteert in een zachtere gel.

Het macroscopische gedrag van hydrogels bereid met behulp van de drie methoden - pH-respons, metaaltoevoeging en oplosmiddeluitwisseling - wordt geïllustreerd in figuur 2A. In vergelijking met gedeïoniseerd water vertoonden alle hydrogels halfvaste eigenschappen. Reologie wordt vaak gebruikt om hydrogels te onderscheiden van sols.

De macroscopische visco-elasticiteit van ECF-5-hydrogels verkregen via deze drie geleringsmethoden werd vergeleken met behulp van reologische technieken. Zoals te zien is in figuur 2, vertoonde de ECF-5-hydrogel de visco-elasticiteit die kenmerkend is voor typische hydrogels. Bij een rek van 0,3% wordt de relatie tussen de opslagmodulus (G') en verliesmodulus (G'') bij verschillende frequenties weergegeven. De ECF-5 hydrogel vertoonde een zwakke correlatie met de frequentie. De opslagmodulus (G') van de hydrogels die met de drie methoden werden verkregen, bedroeg ongeveer 10 kPa, wat ongeveer 10 keer groter is dan de verliesmodulus (G'') en typische semi-vaste hydrogeleigenschappen vertoonde (figuur 2B). Dit geeft aan dat ECF-5-hydrogels, ongeacht de bereidingsmethode, een typische hydrogel-visco-elasticiteit vertonen.

Grafieken van opslagmodulus (G') en verliesmodulus (G'') versus rekniveau bij 10 rad/s (figuur 2C) toonden aan dat zowel G' als G'' bijna constant bleven over het rekbereik van 0,1% tot 10%, waarbij G' ongeveer 10 keer hoger was dan G''. Dit suggereert dat de ECF-5-hydrogels typische visco-elastische hydrogels zijn die bestand zijn tegen stress.

figure-results-1
Figuur 1: ECF-5 peptide hydrogels. (A) Chemische structuur van ECF-5. (B) Macroscopische morfologie van ECF-5 peptide hydrogel bij een concentratie van 1%. (C) Microstructuur van het hydrogeloppervlak. (D) Microscopische morfologie van ECF-5 peptidevezels. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-2
Figuur 2: Macroscopische morfologie en reologische karakterisering van hydrogels. (A) Macroscopische morfologie van hydrogels onder drie verschillende geïnduceerde hydrogelcondities, allemaal met een eindconcentratie van ECF-5-peptide van 3 mg/ml. Frequentie (B) en rek (B) afhankelijkheid van de opslagmodulus (G') en verliesmodulus (G'') van ECF-5-hydrogel onder drie inductieomstandigheden bij een concentratie van 1%. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Aanvullende figuur 1: LC-MS analyse van het peptide ECAFF. (A) Piek bij de retentietijd van 13.238 min is de productpiek. Het kolomeluaat werd gecontroleerd bij 220 nm en een stroomsnelheid van 1 ml/min met 0,1% trifluorazijnzuur in 100% acetonitril. Het ECF-5 rendement is 97,33%. (B) ESI/massaspectrometrie bevestigt dat het molecuulgewicht van ECF-5 616,1 is. Klik hier om dit bestand te downloaden.

Discussie

In de afgelopen decennia, na de ontdekking van zelfassemblerende peptidesequenties afgeleid van amyloïde eiwitten, zijn talloze zelfassemblerende peptiden ontworpen op basis van hun eigenschappen, wat een aanzienlijk potentieel aantoont voor toepassingen in de biogeneeskunde en materiaalwetenschap19. Peptide-hydrogels hebben unieke bio-functionaliseringsmogelijkheden vertoond bij weefselkweek, medicijnafgifte en tumorbehandeling20.

Dit artikel beschrijft eenvoudige en snelle bereidingsmethoden voor drie soorten peptidehydrogels: pH-respons, toevoeging van metaalionen en uitwisseling van oplosmiddelen. Zelfassemblerende peptiden genereren verschillende niet-covalente interacties op basis van hun sequentiekenmerken, waarbij hydrofobe interacties de overheersende kracht zijn, gevolgd door elektrostatische interacties. Deze interacties resulteren in verschillende zelfassemblage-eigenschappen en bevorderen de overgang van een oplosbare naar een onoplosbare toestand. Zowel aminozuren als peptiden hebben bijvoorbeeld specifieke iso-elektrische punten waarop hun oplosbaarheid minimaal is. Wanneer de pH aanzienlijk afwijkt van hun iso-elektrische punt, neemt hun oplosbaarheid toe, waardoor zelfassemblage mogelijk wordt. Het aanpassen van de pH van de oplossing kan dus de zelfassemblage van bepaalde peptiden op gang brengen13. Peptiden met hoogpolaire iso-elektrische punten kunnen echter onstabiele structuren vertonen en zijn vatbaar voor deamidatie of hydrolyse.

Bij de vorming van peptidehydrogels geïnduceerd door metaalionen, bevatten peptiden doorgaans negatief geladen aminozuren zoals glutaminezuur en asparaginezuur. Deze peptiden kunnen zich verbinden met behulp van metaalionen als bruggen onder invloed van tweewaardige metaalionen, waardoor zelfassemblage wordt geactiveerd. Als alternatief kunnen peptiden met histidineresiduen coördinatiebindingen vormen met bepaalde tweewaardige metaalkationen, waardoor zelfassemblage wordt geïnduceerd. Metaalionen vergemakkelijken de zelfassemblage van peptiden door de elektrostatische afstoting tussen peptiden te verminderen en hun wederzijdse aantrekkingskracht te vergroten, wat leidt tot de vorming van peptidehydrogels14. Hoewel deze methode geschikt is voor toepassingen die specifieke metaalionen vereisen, is het onder de meeste fysiologische omstandigheden misschien niet nodig en kunnen de metaalionen niet gemakkelijk worden verwijderd.

Sommige sterk hydrofobe peptiden worden eerst opgelost in in water oplosbare organische oplosmiddelen en vervolgens toegevoegd aan een oorspronkelijk onoplosbare waterige fase om snel peptidehydrogels te vormen. Veel organische oplosmiddelen kunnen echter nadelige effecten hebben op biologische toepassingen, vooral bij hogere concentraties. De hierin beschreven methoden worden specifiek toegepast op zelf-geassembleerde peptiden. Peptiden zijn ontworpen op basis van de bovengenoemde triggermechanismen om gewenste biologische functies te bereiken en tegelijkertijd nadelige effecten te minimaliseren.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben geen belangenconflicten bekend te maken.

Dankbetuigingen

Deze studie werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (nrs. 11674344 en 22201026) en het Key Research Program of Frontier Sciences, CAS (Grant NO. QYZDJ-SSW-SLH019).

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
3-Aminopropyl)triethoxysilaanAladdinA107147/
Atomaire Kracht MicroscopieBrukerMultimode Nanoscope VIII/
CaCl2AladdinC290953/
Diphenylalanine (FF)ChinesepeptideaangepastZuiverheid > 95%
DMSOSigma-aldrich34869/
ECF-5 PeptidenChinesepeptidesequentie: ECAFFZuiverheid > 95%
ZoutzuurAladdinH399657 /
MicaSigma-aldrichAFM-71856-02/
Fosfaat Buffered SalineAladdinP492453/
ReometerAnton Paar GmbHMCR302/
Silicium CantileversMikroMaschXSC11/
Natrium ChlorideAladdinC111549/
Natrium HydroxideAladdinS140903/
TRIS HydrochlorideAladdinT431531/

Referenties

  1. Whitesides, G. M., Mathias, J. P., Seto, C. T. Molecular self-assembly and nanochemistry: a chemical strategy for the synthesis of nanostructures. Science. 254 (5036), 1312-1319 (1991).
  2. Matson, J. B., Zha, R. H., Stupp, S. I. Peptide self-assembly for crafting functional biological materials. Curr Opin Solid State Mater Sci. 15 (6), 225-235 (2011).
  3. Itzha, G., et al. Peptide self-assembly as a strategy for facile immobilization of redox enzymes on carbon electrodes. Carbon Energy. 5 (11), e411(2023).
  4. Rosa, E., et al. Incorporation of PEG diacrylates (PEGDA) generates hybrid Fmoc-FF hydrogel matrices. Gels. 8 (12), 831(2022).
  5. Balasco, N., et al. Self-assembled materials based on fully aromatic peptides: The impact of tryptophan, tyrosine, and dopa residues. Langmuir. 40 (2), 1470-1486 (2024).
  6. Bolan, F., et al. Intracerebral administration of a novel self-assembling peptide hydrogel is safe and supports cell proliferation in experimental intracerebral haemorrhage. Transl Stroke Res. , (2023).
  7. Tsutsumi, H., et al. Osteoblastic differentiation on hydrogels fabricated from Ca2+ responsive self-assembling peptides functionalized with bioactive peptides. Bioorg Med Chem. 26 (12), 3126-3132 (2018).
  8. Li, S., et al. Self-assembled peptide hydrogels in regenerative medicine. Gels. 9 (8), 653(2023).
  9. Guan, T., Li, J., Chen, C., Liu, Y. Self-assembling peptide-based hydrogels for wound tissue repair. Adv Sci. 9 (10), e2104165(2022).
  10. La, M. S., Di, N. C., Onesto, V., Marasco, D. Self-assembling peptides: From design to biomedical applications. Int J Mol Sci. 22 (23), 12662(2021).
  11. Gao, Y., et al. Advances in self-assembled peptides as drug carriers. Pharmaceutics. 15 (2), 482(2023).
  12. Zhang, J., et al. Injectable and pH-responsive self-assembled peptide hydrogel for promoted tumor cell uptake and enhanced cancer chemotherapy. Biomater Sci. 10 (3), 854-862 (2022).
  13. Shen, Z., et al. Biomembrane induced in situ self-assembly of peptide with enhanced antimicrobial activity. Biomater Sci. 8 (7), 2031-2039 (2020).
  14. Shao, T., Falcone, N., Kraatz, H. B. Supramolecular peptide gels: Influencing properties by metal ion coordination and their wide-ranging applications. ACS Omega. 5 (3), 1312-1317 (2020).
  15. Abul-Haija, Y. M., et al. Cooperative, ion-sensitive co-assembly of tripeptide hydrogels. Chem Commun. 53 (69), 9562-9565 (2017).
  16. Tao, M., et al. Zinc-ion-mediated self-assembly of forky peptides for prostate cancer-specific drug delivery. Chem Commun. 54 (37), 4673-4676 (2018).
  17. Apostolopoulos, V., et al. A Global review on short peptides: Frontiers and perspectives. Molecules. 26 (2), 430(2021).
  18. Zhang, R. S. T., et al. Rheological characterization and mechanical properties of self-assembled peptide hydrogels. Soft Matter. 15 (11), 2370-2380 (2019).
  19. Li, T., et al. Peptide-based nanomaterials: Self-assembly, properties and applications. Bioact Mater. 11, 268-282 (2021).
  20. Sedighi, M., et al. Multifunctional self-assembled peptide hydrogels for biomedical applications. Polymers (Basel). 15 (5), 1160(2023).

Herprints en machtigingen

Tags

Peptide hydrogelsHydrogelvormingpH responsieve geleringMetaalion geleringSolventuitwisselingsmethodeECF 5 peptideAtoomkrachtmicroscopieWeefselengineeringDriedimensionale celkweek
Bereiding van mechanisch stabiele, zelf geassembleerde peptiden, hydrogels
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.