Groene synthese van ionische vloeistof op basis van chinoline

Samenvatting

In dit werk verduidelijken we de groene synthese van op chinoline gebaseerde ionische vloeistof (IL), namelijk 1-hexadecylquinoline-1-ium bromide {[C₁₆quin]Br} door chinoline te mengen met een overmaat aan 1-broomhexadecaan, samen met de gedetailleerde karakterisering ervan met behulp van nucleaire magnetische resonantie en infraroodspectroscopische metingen.

Samenvatting

De steeds groter wordende dreiging van antimicrobiële resistentie (AMR) brengt de potentie van de heersende antibiotica in gevaar tegen de meedogenloos ontkiemende infecties die worden voortgebracht door bacteriën, virussen, parasieten en schimmels, die een grote bedreiging vormen voor de gezondheid en het welzijn van de mens. In dit opzicht hebben verschillende nieuwe moleculen hun moed bewezen, waarbij ionische vloeistoffen (IL's) een van de meest milieuvriendelijke, niet-vluchtige en thermisch stabiele alternatieven zijn voor de bestaande antimicrobiële stoffen, met een hoog oplossend vermogen en een lage dampdruk. Bovendien heeft het gebruik van deze entiteiten bij zowel het stabiliseren als het destabiliseren van eiwitstructuren en het verbeteren van enzymatische activiteit hun potentieel in de biomedische industrie verder vergroot. Met dit in het achterhoofd presenteren we de groene synthese en karakterisering van op chinoline gebaseerde IL, vanwege zijn immense antimicrobiële potentie, met lage cytotoxiciteit en grote kunstmatige chaperonne-activiteit. Hier verbeterde het manoeuvreren van de eenpotssynthesebenadering in oplosmiddelvrije, groenere reactieomstandigheden niet alleen de reactie-efficiëntie, maar verhoogde het ook de chemische opbrengst. De zuiverheid van het gesynthetiseerde IL werd bevestigd met behulp van 1H Nuclear Magnetic Resonance (NMR), 13C NMR en Infrared (IR) spectroscopie. Het biologisch potentieel van de gesynthetiseerde verbinding wordt verder gevalideerd door de eigenschappen van absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding en toxiciteit (ADMET) te analyseren en te verifiëren met behulp van schijfdiffusietest.

Inleiding

De monumentale groei van de wereldbevolking is verantwoordelijk voor een enorme toename van de consumptie van een breed scala aan goederen in de afgelopen jaren, waaronder voedsel, medicijnen en andere producten die cruciaal zijn voor het levensonderhoud van sterfelijke organismen. Dit heeft de zoektocht naar nieuwe chemische verbindingen met uitzonderlijk gespecialiseerde, ecologisch verantwoorde en heilzame eigenschappen wereldwijd nieuw leven ingeblazen. Ionische vloeistoffen (IL's) zijn in dit opzicht gelukkig gebleken. De implicatie van deze verbindingen in het wetenschappelijke domein heeft nieuwe ondernemingen in het onderzoek naar hedendaagse chemische technologieën versterkt¹. In tegenstelling tot de conventionele benaderingen, vergemakkelijkt het gebruik van IL's niet alleen progressieve reactieomstandigheden, maar bevordert het ook een op maat gemaakte strategie om grip te krijgen op verschillende biochemische uitdagingen die verband houden met experimenteel onderzoek en ontwikkeling².

IL's zijn doorgaans stabiele zouten die kationen (organisch) en anionen (anorganisch) vormen, met een smeltpunt van minder dan 100 °C³. Volgens de 12 principes van de groene chemie zijn dit empirisch gezien overtuigende vervangers voor de gebruikelijke organische oplosmiddelen⁴. De verbazingwekkende eigenschappen die verband houden met het gebruik van deze verbindingen omvatten een grote intrinsieke geleidbaarheid, polariteit, oplossende neiging, thermische stabiliteit, niet-vluchtigheid, zuurgraad/basiciteit, hydrofiliciteit/hydrofobiciteit en afstembaarheid, waardoor IL's het meest geschikt zijn voor experimenteel onderzoek⁵.

Afgezien van de uitgebreide toepassingen van verschillende klassen IL's in de moderne organische synthese⁶, katalyse⁷ en verschillende elektrochemische processen met sensoren⁸, actuatoren⁹, batterijen¹⁰ en brandstofcellen¹¹, heeft deze klasse van verbindingen de afgelopen jaren enorme erkenning gekregen op het gebied van biogeneeskunde in het licht van AMR. De huidige proeftijd laat zien dat IL's op basis van imidazolium, pyridine, choline en pyrrol uiterst effectief zijn als therapeutisch middel vanwege hun hoge lading en hydrofobiciteit^. Op chinoline gebaseerde tegenhangers worden echter nog steeds beschouwd als het krachtigst tegen de pathogene microben¹². Aanvullende biomedische toepassingen die bij deze klasse van IL's horen, zijn onder meer kunstmatige chaperonne-activiteit¹³, cytotoxiciteit tegen kankercellen¹⁴ en een uitstekend vermogen om geneesmiddelen te vervoeren¹⁵.

Conventioneel omvat de fabricage van IL's het gebruik van zeer giftige oplosmiddelen zoals dichloormethaan, benzeen, tetrachloorkoolstof, dichloorethyleen, ^enz.16, waardoor de biocompatibiliteit wordt belemmerd en de toxiciteit van de verbinding wordt verhoogd, waardoor ze ongewenst worden voor biologisch gebruik. Bovendien vertraagt het gebruik van schadelijke oplosmiddelen in de reactiemedia niet alleen de reactietijd, maar verhoogt het ook de onbedoelde productie van afvalbijproducten die in het milieu terechtkomen¹⁷. Bovendien beïnvloedt het oplosmiddel dat in de reactiemedia wordt gebruikt ook de pH van het eindproduct; Daarom is de verwijdering ervan aan het einde van de reactie van vitaal belang, vooral wanneer de gewenste verbinding bedoeld is om te worden gebruikt voor eiwitgerelateerde biologische systemen. Daarom is het gunstig om weg te blijven van het gebruik van dergelijk oplosmiddel op het gebied van groene chemie.

In deze studie rapporteren we de eenpotssynthese van een biocompatibele en niet-toxische¹³ IL, namelijk 1-hexadecylquinoline-1-ium bromide, met behulp van een groenere route. De huidige strategie laat het gebruik van een moleculair oplosmiddel achterwege, waarbij gebruik wordt gemaakt van het zelfoplossend vermogen van het IL dat in het reactiemengsel wordt gevormd, waardoor een hoge reactie-efficiëntie en chemische opbrengst worden bevorderd. Menschutkinreactie¹⁸vormt de basis van de huidige synthesemethodologie. De zuiverheid van de gesynthetiseerde verbinding wordt onderzocht met behulp van NMR- en IR-spectroscopie. Het farmacokinetische profiel van de verbinding en de toxiciteit werden onderzocht via de ADMET-studies. Bovendien is het antimicrobiële potentieel van het gesynthetiseerde IL tegen de pathogene Candida albicans-stam ook in de studie aangetoond.

Protocol

OPMERKING: 1-Hexadecylquinoline-1-ium bromide {[C₁₆quin]Br} werd gesynthetiseerd zoals eerder beschreven door Sharma et ^al.13.

1. Voorbereiding en sterilisatie van glazen apparaten

OPMERKING: Dit moet ten minste 1 dag voorafgaand aan het opzetten van de reactie voor de synthese van de gewenste verbinding worden gedaan.

1. Was een 24/29, 250 ml kolf met ronde bodem (RB) grondig, samen met andere glazen apparaten zoals maatcilinders, enz., en spoel af met gedestilleerd water gevolgd door aceton.
2. Droog het gewassen apparaat in een heteluchtoven op 60 °C totdat het apparaat volledig droog is voor verder gebruik.
   NOTITIE: Gewoonlijk moet het gewassen apparaat een nacht in een droogoven worden geplaatst om de waterfilm volledig te verwijderen en ervoor te zorgen dat het reactiesysteem vrij is van onzuiverheden.

2. Instellen van het apparaat

NOTITIE: Het apparaat moet goed worden vastgeklemd om een gelijkmatige verwarming van de reactanten te garanderen. Het schematische diagram van de reactie-opstelling is weergegeven in figuur 1.

1. Plaats een oliebad op een hete plaat met een magnetische roerder. Verwarm het oliebad voor op 80 °C voordat de reactie begint.
2. Laat de RB in een oliebad staan met behulp van een buisretortstandaard, zodat deze half ondergedompeld is in het oliebad dat op een hete plaat met magnetische roerder is geplaatst.
3. Sluit de bovenste mond van de RB af met een kurk die een spoelnaald vormt, die verder is aangesloten op een spuit met een_N2-ballon eraan.
4. Sluit de andere hals van de RB goed af met een andere rubberen kurk om lekkage van N₂ uit het reactiemedium te voorkomen.
5. Verwarm het gehele medium voor op 80 °C in een inerte atmosfeer die in stand wordt gehouden door N₂ spoeling voordat u de reactanten aan de RB toevoegt.
6. Vul de_N2-ballon herhaaldelijk bij om de inertie van het reactiesysteem te garanderen en de temperatuur gedurende de hele tijd op peil te houden (daarom heeft oliebadverwarming de voorkeur).

3. Toevoeging van de reactanten aan het reactiesysteem

1. Giet 0,1 M chinoline en 0,105 M 1-broomhexadecaan in het reactiesysteem zonder de vooraf ingestelde reactieomgeving te verstoren.
2. Roer de inhoud continu op 2500-3000 tpm gedurende 3 dagen onder een inerte omgeving en constante temperatuur.

4. Zuivering/herkristallisatie van de verbinding

OPMERKING: Het hele product mag niet opnieuw worden gekristalliseerd. In plaats daarvan moet worden gekozen voor herkristallisatie van batches om verlies van het product te voorkomen.

1. Los de verkregen vaste stof op in een mengsel van 1:2 tolueen en ethylethanoaat. Koel dit mengsel af tot -15 °C in een diepvriezer (temperatuur ingesteld op -15 °C) en filtreer onder vacuüm met behulp van een Buchner-trechter, bevestigd aan een vacuümpomp en een filterkolf via een slang. Plaats een polypropyleen filtermembraan met een poriegrootte van 0,45 μm in de Buchner-trechter en bedek de gehele bodem van het filter. Giet een kleine hoeveelheid van het oplosmiddelmengsel door het filter om een goede afdichting te creëren en elke vorm van luchtlekkage door de opstelling te voorkomen.
2. Was het gefilterde product met koud tolueen door het oplosmiddel geleidelijk door de trechter te gieten, gevolgd door drogen bij 70 °C in een vacuümoven. Herhaal deze procedure 2x om de hoge zuiverheid van de gewenste verbinding te garanderen.

5. Validatie van de verbinding met behulp van NMR-spectroscopie

1. Voordat u de verbinding onderwerpt aan ¹H NMR en ¹³C NMR, lost u deze op in gedeutereerde chloroform (CDCl₃) door 1-10 mg van de verbinding af te meten en op te lossen in ongeveer 1 ml CDCl_3.
2. Injecteer dit mengsel in een NMR-buisje met behulp van een spuit van 1 ml voor analyse van het monster onder een NMR-spectrometer. De monstervoorbereiding is identiek voor zowel ¹H NMR als ¹³C NMR.

6. IR-karakterisering van het gesynthetiseerde IL

1. Er is geen monstervoorbereiding nodig om de IR-spectra van de verbinding te verkrijgen.
2. Onderwerp een paar mg van het vaste monster aan een IR-spectrometer om inzicht te krijgen in de verschillende functionele groepen die aanwezig zijn in de gesynthetiseerde verbinding. De metingen werden verkregen zoals eerder aangetoond¹⁹.

7. Voorspelling van ADMET-eigenschappen

1. Voer de canonieke SMILES van de gewenste IL in de gratis online software ADMETLAB 2.0 in en voer het programma uit om verschillende parameters te verkrijgen, die het biologische potentieel ervan rechtvaardigen.

8. Schijfdiffusietest die de biomedische toepassing van het gesynthetiseerde IL aantoont

1. Voorcultuur van de schimmelstam van Candida albicans (ATCC 90028) in gistpeptondextrose (YPD) bouillon gedurende bijna 16 uur in een BZV-shaker-incubator bij 37 °C.
2. Bereid YPD-agarmedia voor door 1% gistextract, 2% pepton, 2% dextrose en 1,5% agar te mengen in 1 L dubbel gedestilleerd water. Giet 25 ml van het vers gevormde YPD-agarmedium in een petriplaat van 90 mm na 15 minuten autoclaveren bij 121 °C. Laat de platen met rust om een goede stolling van de media mogelijk te maken.
3. Zodra de plaat volledig is gestold, verdeelt u met behulp van een glasstrooier ongeveer 100 μl van het vers bereide schimmelinoculum homogeen over de plaat met de media. Laat de platen 5-7 minuten met rust in de laminaire stromingskap.
4. Plaats met een pincet een steriele ronde papieren schijf met een diameter van 5-6 mm in het midden van dezelfde plaat.
5. Voeg geleidelijk 50 μL 0,1 mM waterige oplossing van het gesynthetiseerde IL toe aan de schijf met behulp van een pipet van 20-200 μL.
6. Zet de plaat ongeveer 30 minuten in de koelkast om een goede diffusie van de IL in de agar te garanderen. Plaats de plaat in de BZV-incubator die vooraf is ingesteld op 37 °C gedurende 24 uur.
7. Meet de remmingszone (inclusief de diameter van de schijf) met behulp van een meetschaal en bereken de oppervlakte onder deze zone volgens vergelijking 1.
   Oppervlakte = πr² (1)

Resultaten

Figuur 2 geeft het reactieschema weer van de Menschutkin-reactie die betrokken is bij het tot stand brengen van het syntheseproces. 1-Hexadecylquinolin-1-ium bromide, aldus gesynthetiseerd, werd gekarakteriseerd met behulp van NMR- en IR-spectroscopie. Het aldus verworven olieachtige product zal naar verwachting ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) vertonen bij δ 9.34 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 7.20 (d, 1H), 5.00 (t, 2H), 2.00 (p,2H), 1.30-1.35 (m, 26H), 1 (t, 3H), zoals weergegeven in figuur 3. De verbinding moet ¹³C NMR (figuur 4; 100 MHz, CDCl₃) vertonen op δ 143, 141, 131, 130.27, 130, 127.5, 126.3, 126, 60, 31, 29, 29, 28.5, 27, 23 en 14. Elke piek is gelabeld met het overeenkomstige protonnummer dat wordt genoemd in de structuur van de verbinding, verantwoordelijk voor het tot stand brengen van dat signaal.

CDCl₃ is transparant voor het NMR-gebied (d.w.z. het radiofrequentiegebied) van de elektromagnetische spectra vanwege de afwezigheid van H-atomen die prominente signalen in dit gebied afgeven en wordt daarom gebruikt als oplosmiddel voor monstervoorbereiding in zijn gedeutereerde vorm. Het interfereert niet met het aangelegde magnetische veld en is volledig inert van aard. Het is echter niet mogelijk om de piek die overeenkomt met dit oplosmiddel (met een optreden van ongeveer 7,26 ppm voor 1H NMR-spectra) te elimineren, aangezien de deuterisatie van de NMR-oplosmiddelen niet precies 100% kan bereiken. Het verschijnen van pieken is echter meestal niet significant en kan volledig worden verwijderd door een leeg spectrum van CDCl₃ uit te voeren en de vereiste pieken dienovereenkomstig te integreren. Deze instellingen kunnen rechtstreeks in het instrument worden gemaakt of met behulp van bepaalde software (zoals NMRium, enz.). Als het monster niet perfect gedroogd is, kan de piekkarakteristiek van water prominent in de spectra verschijnen. Bovendien kunnen CDCl₃ en andere gedeuterieerde oplosmiddelen ook een bepaalde hoeveelheid water bevatten en daardoor de pieken geven die worden toegeschreven aan de aanwezigheid van water. Dit probleem werd hier opgelost door het monster goed te drogen en het NMR-oplosmiddel op kamertemperatuur te houden, afgedekt met een transparante film. In sommige gevallen worden ook bepaalde inerte droogmiddelen, zoals kaliumcarbonaat of natriumsulfaat, gebruikt om het watergehalte in de fles CDCl₃ kwijt te raken.

De FTIR-spectra van de IL (figuur 5) zullen naar verwachting trillingsbanden vertonen op 3051 ^cm-1, 2917 ^cm-1 en 2853 ^cm-1, met een maximale intensiteit, overeenkomend met de C-H-rektrillingen die bestaan in de aromatische ring en voor alkylkoolstofatomen. Een brede schouder van 3440 ^cm-1 komt overeen met de N-H strekkende trillingen. Een andere schouderband die op 1357 ^cm-1 wordt waargenomen, is kenmerkend voor rektrillingen die ontstaan als gevolg van de C-N-binding. Opmerkelijke banden op 820 ^{cm-1.770 cm-1} en 710 ^cm-1 worden geassocieerd met de out-of-plane C-H buigtrillingen. De piek op 1155 ^cm-1is specifiek voor de in-plane C-H buigtrillingen. De C-C rektrillingen die in de aromatische ring heersen, worden gevalideerd door de pieken die zichtbaar zijn op 1468 ^cm-1, 1520 ^cm-1 en 1585 ^cm-1. De aldus verkregen resultaten zijn vergelijkbaar met de eerder gerapporteerde gegevens van Sharma et ^al.13 en bevestigen dus de vorming van de gewenste verbinding.

De resultaten van de ADMET-analyse zijn opgenomen in tabel 1. Het biomedisch potentieel van [C₁₆quin]Br werd onderzocht met behulp van een putdiffusietest tegen de C. albicans-stam (Figuur 6). Deze techniek evalueert de antimicrobiële potentie van IL door de zone van remming van de groei rond de plaats van toediening van de verbinding te meten. Er werd waargenomen dat [C₁₆quin]Br een statistisch uitgesproken antimicrobieel effect (p < 0,05) vertoonde tegen C. albicans, waardoor deze klasse van IL's zeer krachtig en effectief is op het gebied van biogeneeskunde.

Procentuele opbrengst van de reactie
Het theoretische rendement van de reactie kan als volgt worden berekend, volgens het aangenomen reactieschema (figuur 2).

Uit het schema leidt 1 M chinoline tot de vorming van 1 M 1-hexadecylquinoline-1-ium bromide, d.w.z. 129,16 g/mol chinoline = 434 g/mol [C₁₆quin]Br.

12,916 g (0,1 mol) chinoline ×12,916= 43,4 g

De theoretische opbrengst van de reactie is dus 43,4 g.

Echter

% opbrengst = ×100

In de huidige studie werd de werkelijke opbrengst van de reactie vastgesteld op 37,84 g na volledige droging van het verkregen product.

Vandaar

% opbrengst = ×100=87.188% (87%)

Bovendien is de langere reactietijd, zoals te zien in het huidige scenario, relevant om het reactiesysteem in staat te stellen een volledig thermodynamisch evenwicht te bereiken, waarbij de entropie van het systeem wordt gemaximaliseerd terwijl de vrije energie van Gibbs wordt geminimaliseerd. Dit maximaliseert uiteindelijk de opbrengst van de reactie. De reactieomstandigheden zijn echter vrij mild en vereisen dus een langere reactietijd om ervoor te zorgen dat de hele reactant met succes in het product is omgezet. De reactietijd wordt hier geoptimaliseerd na herhaald pragmatisme.

Figuur 1: Opstelling van de reactie. De figuur geeft de algemene schema's van de reactie-instelling weer. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 2: Synthesemechanisme. Schematische weergave van het reactieschema dat betrokken is bij het syntheseproces. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 3: Verwachte ¹uur NMR. Weergave van de ¹H NMR spectra van [C₁₆quin]Br. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 4: Verwacht ¹³CNMR. Weergave van de ¹³C NMR spectra van [C₁₆quin]Br. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 5: Verwachte IR-spectra. Weergave van de IR-spectra van [C₁₆quin]Br. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 6: Anti-schimmel onderzoek. De discusdiffusietest werd uitgevoerd door toevoeging van 50 μl 0,1 mM IL, wat het antischimmelpotentieel van [C₁₆quin]Br vertegenwoordigt. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Eigenschap	Waarde	Commentaar
De regel van Lipinski	Geaccepteerd	MW ≤ 500; log P ≤ 5; H-acceptor ≤ 10; H-donor ≤ 5. Als twee eigenschappen buiten bereik zijn, is een slechte absorptie of permeabiliteit mogelijk, één is acceptabel.
Gastro-intestinale absorptie	Hoog	Verbeterde werkzaamheid van orale toediening
Oplosbaarheid in water	Gematigd	Verbetert het draagvermogen van het medicijn
Score biologische beschikbaarheid	0.55 (55%)	Beïnvloedt het therapeutisch potentieel van de verbinding

Tabel 1: ADMET-analyse. Tabel met de belangrijke eigenschappen waarmee rekening moet worden gehouden om het biologisch potentieel van het gesynthetiseerde IL te valideren.

Discussie

De laatste tijd hebben IL's verschillende veelbelovende implementaties onthuld op het gebied van biochemische wetenschappen, waaronder eiwithervouwing/chaperonne-activiteit, voertuigen voor medicijnafgifte en/of katalysatoren in verschillende organische reacties. Hun intrigerende fysisch-chemische eigenschappen, zoals afstembaarheid, biocompatibiliteit, oplosbaarheid, duurzaamheid, stabiliteit, enz., hebben ze tot potentiële kandidaten gemaakt voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische middelen²⁰. Het voorgestelde onderzoek visualiseert AMR als een kwestie van ernstige zorg en een van de grootste bedreigingen voor de wereldwijde gezondheid, voedselzekerheid en ontwikkeling van vandaag, waarbij prioriteit wordt gegeven aan het nastreven van het onderzoek naar en de ontwikkeling van nieuwe farmaceutische verbindingen op het gebied van de biomedische wetenschap. Bij het kiezen van op chinoline gebaseerde IL voor toepassing in de biomedische industrie, erkennen we de hoge potentie ervan bij de vernietiging van pathogene microben. Afgezien van het antimicrobiële effect van deze klasse van verbindingen, verhoogt de kunstmatige chaperonne-activiteit zijn verdienste in het biofysische aspect van de wetenschappelijke wereld.

In deze studie hebben we met succes de gewenste IL gesynthetiseerd met behulp van een groenere reactieroute. In tegenstelling tot de conventionele methodologieën die gebaseerd zijn op het gebruik van giftige oplosmiddelen, waarbij schadelijke gasvormige bijproducten ontstaan²¹, rapporteren we hier een meer economische, milieuvriendelijke, oplosmiddelvrije benadering voor de synthese ervan. Het protocol omvat het gebruik van een gemakkelijke reactie-opstelling en eenvoudige apparatuur, waardoor een robuuste laboratoriumsynthese van de gewenste verbinding mogelijk wordt. Het hier aangeschafte product kan moeiteloos worden geïsoleerd door middel van een eenvoudige filtratietechniek. De vorming van geen substantiële bijproducten in de loop van de reactie bevordert de groenere aspecten van de synthese verder. De techniek die in dit onderzoek werd gebruikt, bleek efficiënt te zijn, zowel in termen van chemische opbrengst als zuiverheid van de gewenste verbinding. De anders uit meerdere stappen bestaande reactie werd in één pot tot stand gebracht, met de bedoeling tijd en middelen te besparen. Deze techniek werd toegepast om zich te ontdoen van de langdurige scheidings- en zuiveringsfasen die betrokken zijn bij de algemene organische synthese.

De beperkingen die bij het bovengenoemde protocol horen, omvatten echter een grondig beheer van de compatibiliteit van de reactieomstandigheden (met name temperatuur) en het waarborgen van een goede zuivering van N2-gas om een inerte werkomgeving handmatig te bestendigen. Het is van vitaal belang om de reactieomgeving tijdig te controleren en te bewaken voor de juiste uitvoering van elke afzonderlijke stap. Schaalbaarheid kan een andere mogelijke belemmering zijn voor het voorgestelde protocol, aangezien het opschalen van een eenpotsynthese voor industriële doeleinden extreem veeleisend kan zijn vanwege de zorgen met betrekking tot homogene menging en controle over elke reactieparameter.

Concluderend is de gerapporteerde methodologie een krachtige strategie in de groene chemie, die verschillende voordelen biedt, met zijn eigen reeks uitdagingen die nauwgezet moeten worden aangepakt en overwogen bij het ontwerpen, uitvoeren en optimaliseren van de reactieroutes.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
1-broomhexadecaan	Merck	CAS nr.112-82-3	95% zuiver (zoals bepaald door HPLC-analyse)
Ethylacetaat	Merck	CAS nr. 205-500-4	95% zuiver (zoals bepaald door HPLC-analyse)
Kernspinresonantie (NMR) spectrometer	Jeol, Model: JNM-ECZ 400S	Niet van toepassing	Niet van toepassing
Quinoline	Merck	CAS nr.91-22-5	95% zuiver (zoals bepaald door HPLC-analyse)
Tolueen	Merck	CAS nr. 108-88-3	95% zuiver (zoals bepaald door HPLC-analyse)