Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Onderzoek naar chronische blootstelling van muizen aan ultraviolette B-straling

2.4K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/67368

⸱

19 augustus 2025

 ,  ,  , 
1Department of Human Genetics and Biochemistry, Faculty of Medicine, Tel Aviv University, 2The Ragon Institute of Mass General, MIT, and Harvard Main Street

In dit artikel

Samenvatting

Het protocol beschrijft een onderzoek naar de systemische en lokale huideffecten van blootstelling aan ultraviolet B bij muizen.

Samenvatting

Ultraviolette B (UVB) straling (280-320 nm) is sinds 1928 erkend als kankerverwekkend, wat leidt tot een minimalisering van de blootstelling aan de zon. Epidemiologische studies suggereren echter dat blootstelling aan de zon correleert met een verhoogde levensverwachting en een verminderde incidentie van hart- en vaatziekten en bepaalde vormen van kanker zoals darm- en endometriumkanker. Blootstelling aan UVB beïnvloedt ook het levermetabolisme, beschermt tegen hepatocellulaire lipotoxiciteit en beïnvloedt de metabole gezondheid. Deze effecten zijn deels te wijten aan de vitamine D-synthese, hoewel sommige onafhankelijk zijn van vitamine D. Bovendien heeft fototherapie met UVB immunomodulerende eigenschappen en wordt het gebruikt om huidaandoeningen zoals vitiligo en psoriasis te behandelen, terwijl het ook het systemische immuunsysteem aantast. Gezien de brede fysiologische effecten van UVB, zijn er hiaten in het begrip van het mechanisme achter de meeste van deze effecten. We toonden aan dat dagelijkse blootstelling aan UVB op een laag niveau het voedselzoekgedrag bij mannelijke muizen verbetert, maar niet bij vrouwen vanwege een verhoogde ghrelinesecretie van huidadipocyten. Bij vrouwen remt oestrogeen de p53-activiteit van adipocyten, blokkeert het de verhoging van ghreline en vertoont het een geslachtsafhankelijke reactie op UVB-straling. Bovendien activeert UVB-geïnduceerde p53-activering in epidermale keratinocyten de hypothalamus-hypofyse-gonadale as, waardoor seksueel gedrag en ovariële profertiliteit worden geïnduceerd. Dit artikel schetst een protocol voor het bestuderen van lokale en systemische effecten van lage UVB-straling met behulp van een C57BL/6J-muismodel. Belangrijke elementen zijn onder meer nauwkeurige kalibratie van UVB-doses, huisvestingsomstandigheden en zorgvuldige ontharing om een consistente blootstelling te garanderen. Muizen worden gedurende enkele weken onderworpen aan een gradueel UVB-blootstellingsregime, waarbij de gezondheid en gedragsveranderingen worden gecontroleerd. Methoden voor de validatie van stralingsefficiëntie door middel van pigmentatiemetingen worden ook gedetailleerd beschreven. Door de nadruk te leggen op kalibratie van UVB-doses, rigoureuze dierenverzorging en methodologische controles, zal dit protocol de studie van de uitgebreide effecten van blootstelling aan UVB vergemakkelijken en bijdragen aan een genuanceerd begrip van de therapeutische voordelen en risico's ervan.

Inleiding

De frequenties van zonnestraling die het aardoppervlak bereiken, zijn onder meer ultraviolette (UV), UVA-straling (320-400 nm) en UVB-straling (280-320 nm). UVB is een mutatie-inductor. UV werd in 1928 erkend als kankerverwekkend1 en vanaf het midden van de 1900e eeuw werd het verminderen van de blootstelling aan de zon aanbevolen als voorzorgsmaatregel om huidkanker te voorkomen2. Hoewel UVB duidelijk een omgevingstrigger is voor huidkanker, heeft onderzoek in het afgelopen decennium3 met recente studies van onze groep 4,5,6 aangetoond dat UVB brede effecten heeft op fysiologische systemen. Uit een onderzoek onder een cohort vrouwen die meer dan 20 jaar werden gevolgd, bleek dat de levensverwachting 2 jaar hoger was bij vrouwen die de zon niet vermeden in vergelijking met vrouwen diedat wel deden 7. Aanvullende studies toonden aan dat blootstelling aan de zon gecorreleerd was met een afname van hart- en vaatziekten en de algehele mortaliteit 8,9,10. Er zijn ook omgekeerde correlaties gemeld tussen zonlicht en darmkanker en endometriumkanker8. Blootstelling aan UVB induceert ook het levermetabolisme11, beschermt tegen hepatocellulaire lipotoxiciteit en stofwisselingsziekten, en heeft positieve effecten op endorfine en seksueel gerelateerd gedrag 3,6. Deze bewijslijnen geven de nadelige effecten aan van het vermijden van blootstelling aan de zon op de menselijke gezondheid. De gunstige effecten van blootstelling aan de zon zijn voornamelijk toegeschreven aan de inductie van vitamine D-productie, maar ten minste enkele van de gezondheidsvoordelen van zonlicht zijn onafhankelijk van vitamine D-spiegels 4,6,12

De huid is het grootste orgaan van het lichaam en het is de eerste verdedigingslinie tegen omgevingsstressoren. De epidermale en dermale huidlagen worden gescheiden door een basale epidermale laag die bestaat uit ongedifferentieerde, zelfvernieuwende keratinocyten en melanocyten10. Keratinocyten in toenemende stadia van terminale differentiatie worden aangetroffen in de bovenste epidermale laag. De dermis omvat fibroblasten en bloedvaten, en de hypodermis bestaat voornamelijk uit adipocyten. De huid is een dermato-endocrien orgaan omdat meerdere receptoren van hormonen, zoals androgeenreceptor en corticotropine-releasing hormoonreceptor, in de huid tot expressie worden gebracht, wat suggereert dat hormonen processen in de huid beïnvloeden via paracriene en autocriene routes 13,14,15. De huid is ook een producent van hormonen. Op enkele uitzonderingen na is de hormoonproductie in de huid en de afgifte ervan in het bloed echter niet gedocumenteerd, noch zijn de triggers voor expressie bekend (review in16).

Van UVB is aangetoond dat het therapeutisch potentieel heeft bij huidziekten. Fototherapie, waaronder psoralen-UVA en smalbandige UVB-therapie, is de belangrijkste behandelingsmodaliteit voor gegeneraliseerde vitiligo17. Respons op fototherapie trad op bij 74% van de patiënten na 6 maanden en bij 75% van de patiënten 12 maanden na aanvang van de behandeling18. Het werkingsmechanisme van fototherapie bij vitiligo wordt niet goed begrepen. De therapeutische werking omvat een combinatie van effecten op de kinetiek van de celcyclus, veranderingen in cytokine-expressie, effecten op melanocyten en immunomodulatie. Talrijke studies hebben de effecten van fototherapie op de immuniteit van de huid onderzocht 19,20,21; De systemische effecten worden echter slecht begrepen, vooral in de context van vitiligo. In tegenstelling tot psoriasis, waar een studie een afname van pro-inflammatoire cytokines en een toename van regulerende T-cellen aantoonde na een fototherapiebehandeling, nam bij vitiligo het aantal regulerende T-cellen af met UV-fototherapie21.

Hoewel UVB effecten heeft op de hersenen14,15, bijnieren22, eierstokken 5,6, testikels 6, lever11 en lymfeklieren23, zijn de mechanismen waarmee UVB systemische systemen moduleert meestal niet bekend. Dit onderzoeksprotocol beschrijft een muismodel voor het bestuderen van de systemische en lokale (huid)effecten van UVB-blootstelling die de studie van de uitgebreide effecten van UVB-blootstelling zullen vergemakkelijken. Het UVB-muismodel is van breed belang in huidfysiologie, dermatologie en huidkanker, met name melanoom. Het algemene doel van deze methode is om een eenvoudig maar robuust, effectief protocol te bieden voor de ontwikkeling van het UVB-muismodel voor huidgerelateerde wetenschappelijke onderzoeksvragen. Het protocol beschrijft hoe de uitdagingen van huiderytheem in verband met ontharing en blootstelling aan UVB onder fysiologische omstandigheden kunnen worden overwonnen en is effectief bij het bestuderen van de lokale en systemische effecten van UVB op de huid.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle beschreven experimentele procedures zijn uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de Tel Aviv University Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC-vergunning: 01-20-043).

1. Gewenning van de muizen voor het experiment

  1. Verkrijg C57BL/6J-muizen van 7 tot 8 weken oud door ze bij een commerciële verkoper te kopen of door ze zelf te kweken, afhankelijk van het IACUC-protocol van de onderzoeker. Dit protocol test de 15 weken oude muizen met een C57BL/6J-achtergrond, maar het protocol moet worden gekalibreerd op andere muizenstammen en voor jongere leeftijden (< 7 weken oud).
    OPMERKING: Het protocol voor het gebruik van de muizen in verschillende leeftijdsgroepen moet worden goedgekeurd door de IACUC van de instelling waar het experiment zal plaatsvinden. Er worden gegevens verstrekt over de gezondheidsstatus van de dieren (aanvullende tabel 1).
  2. Wen de muizen ten minste 7 dagen aan voordat het experiment wordt gestart. De gewenning is van cruciaal belang voor de muizen na transport en logistiek.

2. Huisvesting van de muizen

  1. Huisvest de dieren in huiskooien met standaard strooisel ad libitum toegang tot standaard voer en water in een standaard donker/lichtcyclus van 12:00 uur (lichturen: 07:00 - 19:00 uur en donkere uren: 19:00-07:00 uur) bij standaardtemperatuur 22 ± 1°C en 32%-35% luchtvochtigheid.
    OPMERKING: We hebben dit protocol getest op beperkte toegang tot het dieet, en het werkt ook prima onder die experimentele omstandigheden.
  2. Zorg ervoor dat het aantal muizen per kooi in overeenstemming is met hun lichaamsgewicht, worpgrootte en experimentele hypothese.

3. Scheren en ontharen

  1. Plaats de muizen vóór het scheren in de isofluraankamer die is aangesloten op een anesthesieverdamper die is ingesteld op 5% isofluraan en 1 l/min zuurstof.
    OPMERKING: Vrouwelijke onderzoekers moeten voorzichtig zijn bij het gebruik van isofluraan, aangezien blootstelling ernstige gezondheidsrisico's kan veroorzaken en zwangere vrouwen dit in welke vorm dan ook moeten vermijden.
  2. Zorg ervoor dat de muizen onbeweeglijk zijn en constant ademen. Gebruik oogzalf om uitdroging te voorkomen.
  3. Zet de scheermachine AAN (afmetingen mes LxBxH: 204 x 50 x 41 mm) en houd deze parallel aan het vel van de muis. Beweeg het scheerapparaat in het scheerapparaat voorzichtig in de voorwaartse richting. Duw de machine niet in de huid van de muis; Een paar scheerrondes zouden de muizen vanaf de dorsale kant voldoende moeten scheren. Scheer de muizen dorsaal zodat 50%-60% van het dorsale gebied wordt geschoren (Figuur 1) voorafgaand aan het begin van de blootstelling aan straling. Scheer de muizen opnieuw wanneer er plekken zijn met hergroei van de vacht, meestal rond de 0,5 cm.
    NOTITIE: Gebruik het scheerapparaat voorzichtig om de huid van de dieren niet te beschadigen of te verscheuren; De onderzoeker moet het scheerapparaat zo parallel mogelijk aan de huid houden. De frequentie van het scheren van het haar hangt af van de soort en het type experimentele behandeling dat aan de muizen wordt gegeven.
  4. Verdoof muizen uit één kooi tegelijk en scheer ze vervolgens. Breng na het scheren ontharingscrème (voldoende om de wattenschijfje applicator te bedekken) aan op het geschoren gebied met behulp van wattenschijfjes. Zorg ervoor dat u de ontharingscrème niet dichter bij de ogen van de dieren blootstelt. Anders doen kan ernstige complicaties en jeuk veroorzaken.
  5. Was het gebied na 1-2 minuten voorzichtig met tissues gedrenkt in steriele fosfaatbufferzoutoplossing (PBS) om sporen van de ontharingscrème van het muizenlichaam te verwijderen om de sporen van het vastzittende haar te verwijderen.
    OPMERKING: Verleng de timing (> 5 min) met de ontharingscrème kan de huid van de muizen beschadigen en moet worden vermeden. Zorg ervoor dat de temperatuur van de PBS kamertemperatuur is en niet te koud.
  6. Droog het geschoren gebied af met zachte tissues, gevolgd door het plaatsen van de muizen in de schone, droge herstelkooi met kooibedding. Houd de muizen nauwlettend in de gaten totdat ze weer bij bewustzijn komen.
    OPMERKING: De infraroodlichtlamp kan ervoor zorgen dat de lichaamstemperatuur van de muizen niet drastisch daalt na de wasstappen.
  7. Laat de muizen rusten in hun huiskooi met ab libitum voedsel en water en herstel van de scheerprocedure gedurende ten minste 10 dagen vóór de eerste UVB-blootstelling.
    OPMERKING: Als de muizen vóór 10 dagen na het scheren worden blootgesteld aan UVB, kan dit leiden tot huiderytheem.

4. Opstelling van UVB-blootstelling

  1. Draag een shirt met lange mouwen, een broek, een laboratoriumjas, gesloten schoenen, dubbele handschoenen en een gelaatsscherm. Bestraling in een biologische kap met de 10 mm plexiglas afdekking naar beneden om blootstelling van de onderzoeker aan UVB te voorkomen.
  2. Plaats de UVB-lamp op de transparante plexiglazen kamer zonder deze AAN te zetten, zoals weergegeven in afbeelding 2.
  3. Zet de UVB-lamp AAN en laat deze werken totdat de intensiteit stabiel is. Plaats de UVX-radiometer door deze in te schakelen zoals bewaakt met behulp van een UVX-radiometer die is uitgerust met een UVB-meetkop. Zorg ervoor dat u de UVX-radiometer inschakelt op 20 mW/cm2 en lees de instellingen op de radiometer af. Laat de UVB-lamp minimaal 2 minuten opwarmen en stabiliseren. Wanneer de lamp klaar is voor gebruik, haalt u de UVX-radiometer eruit.
  4. Gebruik voor bestraling een schone kooi anders dan de thuiskooi en plaats deze in de biologische kap onder de UV-lamp. Breng de muizen over in de bestralingskooi voorafgaand aan de behandeling met de UV-lamp AAN of UIT voor de respectievelijke UV- of schijnblootstellingen. Behandel slechts 2 muizen tegelijk om voldoende ruimte te bieden.
    OPMERKING: De kamer had een vloeroppervlak van 500 cm2 en een inwendige hoogte van 14 cm om muizen vrij te laten bewegen zonder tijdens de bestraling op elkaar te klimmen. De reden voor het gebruik van de belichtingskamer is om te voorkomen dat de muizen elkaar overlappen tijdens de belichting en om ervoor te zorgen dat alle muizen dezelfde hoeveelheid UVB-blootstelling krijgen. Het introduceren van meer dan twee muizen in de kamer zal leiden tot een scenario waarin muizen op elkaar klimmen, wat inconsistentie zal veroorzaken in de UVB-dosis die aan elke muis wordt gegeven.
  5. Bereken met behulp van de calculator de hoeveelheid tijd die nodig is om de muizen bloot te stellen aan de gewenste UVB-intensiteit. Als de UVX-radiometer bijvoorbeeld 2 mW/cm2 op het beeldscherm weergeeft en de gewenste belichting 50 mJ/cm2 is die aan de muizen moet worden gegeven, stel de muizen dan 25 s bloot in de UV-bestralingskamer terwijl de UV-lamp AAN is.
    OPMERKING: Voordat u begint, moet u ervoor zorgen dat u de juiste beschermende uitrusting plaatst, zoals vermeld in stap 4.1. De blootstellingsduur tijdens de behandeling varieerde tussen 20-120 s. De duur kan echter variëren afhankelijk van de stralingsintensiteit van de UVB-lamp en moet daarom voor elke behandeling worden berekend. Muizen zullen naar verwachting niet uit het onderzoek worden verwijderd, aangezien er normaal gesproken geen tekenen van gewichtsverlies, pijnsignalen, waaronder ernstige brandwonden, bloedingen, erytheem, apathie of ademhalingsmoeilijkheden, worden gezien bij dit protocol.
  6. Stel mannelijke en vrouwelijke muizen afzonderlijk bloot en reinig de kamer met ontsmettingsmiddel tussen elk geslacht om kruisbesmetting van geuren voor de gedragsstudies te voorkomen. In geval van blootstelling van verschillende groepen muizen die zijn behandeld met aanvullende behandeling of genetisch transgene of controledieren, reinig de kamer tussen de blootstelling van elke groep om kruisbesmetting van onbekende factoren die verschillen tussen de twee groepen te voorkomen.

5. Blootstelling aan UVB

  1. Zet de UVB aan lamp en stel deze in vanaf stap 4.1. tot 4.5.
  2. Breng de muizen gedurende de gewenste tijd over van de thuiskooi naar de belichtingskamer. Stel de muizen eenmaal per dag bloot aan UVB gedurende de gewenste experimentele dagen (hier deden we dat 5 dagen/week) gedurende 8 weken met een XX-15 standaard uitgerust met 15 W, 302 nm UVB-lampen.
    OPMERKING: De duur van de blootstelling is subjectief en afhankelijk van de wetenschappelijke vraag. Dieren mogen geen huiderytheem ontwikkelen. In geval van erytheem, stop dan onmiddellijk met de blootstelling en meld dit bij de dierenarts. We gebruikten 5 dagen per week belichting, exclusief de weekenden. De frequentie van de UVB-dosis kan worden verlaagd onder omstandigheden die vergelijkbaar zijn met dit protocol, maar extra blootstelling vereist kalibratie van de onderzoeker.
  3. Stel de muizen bloot aan een UVB-dosis van 50 mJ/cm2, een subthematische dosis in de C57BL/6J-muizenstam.
    OPMERKING: Een UVB-dosis van 50 mJ/cm2 is een subthematische dosis en we hebben deze dosis 8 weken lang gebruikt bij de experimentele muizen. In andere experimenten hebben we een enkele UVB-blootstelling van 200 mJ/cm2 gebruikt om DNA-schade4 te bestuderen.
  4. Plaats de nabestraalde (niet-UVB-blootgestelde) geschoren muizen gedurende een gelijke tijd in de stralingskamer zonder de UVB-lamp AAN te zetten en gebruik ze als controle voor UVB-blootstelling.
    OPMERKING: Aangezien muizen neofoob zijn, moeten de experimenten met muizen altijd de controlegroep hebben, die dezelfde pseudo-behandeling ondergaat als de experimentele.

6. Analyse van de blootstelling aan UV-B

OPMERKING: Muizen werden geëuthanaseerd met behulp van CO2 -verstikking volgens de AVMA-richtlijnen.

  1. Om de stralingsefficiëntie te valideren, meet u de oor- en staartpigmentatie (Figuur 2) met behulp van een dermale spectrofotometer of een soortgelijk instrument of door immunokleuring van huidbiopten gevolgd door Fontana Masson-kleuring, zoals eerder beschreven4.
  2. Validatie met behulp van dermale spectrofotometer: Kalibreer de dermale spectrofotometer om de basislijn in te stellen met behulp van schoon, gewoon wit papier. Zodra de kalibratie is voltooid, plaatst u de meetsensor op het oor of de staart van de muis en noteert u de metingen van de melanine-intensiteit. De melaninespiegels op de nagebootste UVB-bestraalde en UVB-bestraalde muizen worden weergegeven in figuur 3.
  3. Validatie door middel van immunofluorescentie: Fixeer huidbiopten van muizen (2 cm x 2 cm) in 4% paraformaldehyde en inbedden in paraffineblokken. Kleuring weefselschijfjes met een dikte van 10 μm met anti-CPD-antilichaam (gebruikt in een concentratie van 1:100)24 's nachts bij 4 °C, gevolgd door fluorescerend gelabelde secundaire antilichamen (Geit anti-konijn Alexa-594-geconjugeerd secundair antilichaam in een concentratie van 1:1000)24 gedurende 1 uur bij kamertemperatuur. Ga de weefsels tegen met DAPI en verkrijg beelden met behulp van fluorescentiemicroscopie.
  4. Validatie door middel van Fontana Masson-kleuring: Fixeer huidbiopten van muizen in 4% paraformaldehyde en veranker ze in paraffineblokken. Kleuring weefselschijfjes van 10 μm voor melanine met behulp van het Fontana Masson-kleuringsprotocol4 met zilvernitraat en goudchloride-oplossing. Contrakleuring weefselbiopten met Nuclear Fast Red Solution en monteer ze met behulp van een weefselhouder, gevolgd door het vastleggen van helderveldbeelden in de microscoop.

7. Verzorging van de dieren

  1. Dierproeven uitvoeren volgens de richtlijnen van de Commissie Verzorging en Gebruik Dieren.
  2. Weeg de muizen wekelijks om hun basisgezondheidstoestand te beoordelen. Verwijder de dieren met > 15% gewichtsafname tussen de metingen uit het experiment. Verwijder de dieren die pijnsignalen vertonen, waaronder ernstige brandwonden, bloedingen, erytheem, apathie of ademhalingsmoeilijkheden als gevolg van blootstelling aan UVB, en offer ze op volgens de richtlijnen van de Institutional Animal Care and Use Committee.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Dit methodedocument vermeldt de gedetailleerde stapsgewijze procedure voor het genereren van het muismodel met UVB-blootstelling. Figuur 1 toont duidelijk het geschoren gebied van de representatieve C57BL/6J-muis aan de dorsale zijde voorafgaand aan UVB-blootstelling, wat aantoont dat 50%-60% van het dorsale gebied is geschoren. Het scheerprotocol vertoont geen tekenen van huiderytheem, wat van het grootste belang is voor dermatologische onderzoeken.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

UVB wordt al lang erkend als een milieurisicofactor voor huidkanker; recente studies hebben echter een breder spectrum van UVB-effecten belicht3. Er is behoefte aan studies die een dieper inzicht geven in de systemische effecten van UVB. De verschillende doses die in fundamenteel onderzoek worden gebruikt in vergelijking met klinische omgevingen bemoeilijken ons begrip van UVB-effecten en onderstrepen het belang van onderzoek dat deze hiaten overbrugt.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben geen belangenconflicten.

Dankbetuigingen

C.L. erkent de subsidie van de European Research Council in het kader van de Horizon 2020-onderzoeks- en innovatieprogrammeur van de Europese Unie (subsidieovereenkomst nr. 726225), het I-CORE Gene Regulation in Complex Human Disease Center (nr. 41/11) en de Israel Science Foundation (ISF; subsidie 129/13).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Desinfectiemiddel Amity internationalNiet van toepassing
BlootstellingskamerGemaakt in huisNiet van toepassing
HaarverwijderingscrèmeVeetNiet van toepassing
HaarscheerderHeiniger707-303 120V US
Isofluraan Piramal Critical CareNiet van toepassing
Isofluraan systeemKent ScientificVetFlo-1210S
PBSSigma AldrichTMS-012
Plexi-glas kamerGemaakt in huisNiet van toepassing
UVB-lampUltra-Violet ProductsXX-Serie - 15 Watt
UVX radiometerUltra-Violet Products97-0015-02

Referenties

  1. Findlay, G. M. Ultra-violet light and skin cancer. The Lancet. 212 (5491), 1070-1073 (1928).
  2. Linares, M. A., Zakaria, A., Nizran, P. Skin Cancer. Prim Care. 42, 645-659 (2015).
  3. Fell, G. L., Robinson, K. C., Mao, J., Woolf, C. J., Fisher, D. E. Skin β-endorphin mediates addiction to UV light. Cell. 157 (7), 1527-1534 (2014).
  4. Parikh, S., et al. Food-seeking behavior is triggered by skin ultraviolet exposure in males. Nat Metab. 4 (7), 883-900 (2022).
  5. Parikh, R., et al. Seasonal AMH variability implies a positive effect of UV exposure on the deterioration of ovarian follicles. Steroids. 200, 109307(2023).
  6. Parikh, R., et al. Skin exposure to UVB light induces a skin-brain-gonad axis and sexual behavior. Cell Rep. 36 (8), 109579(2021).
  7. Lindqvist, P. G., et al. Avoidance of sun exposure as a risk factor for major causes of death: a competing risk analysis of the Melanoma in Southern Sweden cohort. J Intern Med. 280 (4), 375-387 (2016).
  8. Epstein, E., Lindqvist, P. G., Geppert, B., Olsson, H. A population-based cohort study on sun habits and endometrial cancer. Br J Cancer. 101 (3), 537-540 (2009).
  9. Miguet, M., Venetis, S., Rukh, G., Lind, L., Schiöth, H. B. Time spent outdoors and risk of myocardial infarction and stroke in middle and old aged adults: Results from the UK Biobank prospective cohort. Environ Res. 199, 111350(2021).
  10. Weller, R. B. Sunlight has cardiovascular benefits independently of Vitamin D. Blood Purif. 41 (1-3), 130-134 (2016).
  11. Ferguson, A. L., et al. Exposure to solar ultraviolet radiation limits diet-induced weight gain, increases liver triglycerides and prevents the early signs of cardiovascular disease in mice. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 29 (6), 633-638 (2019).
  12. Agarwal, S., Krishnamurthy, K. Histology, Skin. , StatPearls Publishing. (2024).
  13. Zouboulis, C. The human skin as a hormone target and an endocrine gland. Hormones. 3 (1), 9-26 (2004).
  14. Arck, P. C., Slominski, A., Theoharides, T. C., Peters, E. M. J., Paus, R. Neuroimmunology of stress: Skin takes center stage. J Invest Dermatol. 126 (8), 1697-1704 (2006).
  15. Slominski, A. T., Zmijewski, M. A., Plonka, P. M., Szaflarski, J. P., Paus, R. How UV light touches the brain and endocrine system through skin, and why. Endocrinology. 159, 1992-2007 (2018).
  16. Zouboulis, C. C. The skin as an endocrine organ. Dermatoendocrinol. 1 (5), 250-252 (2009).
  17. Bouceiro Mendes, R., Alpalhão, M., Filipe, P. UVB phototherapy in the treatment of vitiligo: State of the art and clinical perspectives. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 38 (3), 215-223 (2022).
  18. Zubair, R., Hamzavi, I. H. Phototherapy for Vitiligo. Dermatol Clin. 38 (1), 55-62 (2020).
  19. Tang, X., Yang, T., Yu, D., Xiong, H., Zhang, S. Current insights and future perspectives of ultraviolet radiation (UV) exposure: Friends and foes to the skin and beyond the skin. Environ Int. 185, 108535(2024).
  20. Ullrich, S. E. Immune modulation by phototherapy: why immune suppression. Expert Rev Dermatol. 3 (1), 7-9 (2008).
  21. Yu, Z., Wolf, P. How it works: The immunology underlying phototherapy. Dermatol Clin. 38 (1), 37-53 (2020).
  22. Skobowiat, C., Slominski, A. T. Ultraviolet B (UVB) activates hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in C57BL/6 Mice. J Invest Dermatol. 135 (6), 1638-1648 (2015).
  23. Tse, B. C. Y., et al. Exposure to solar ultraviolet radiation establishes a novel immune suppressive lipidome in skin-draining lymph nodes. Front Immunol. 13, 1045731(2022).
  24. Malcov-Brog, H., et al. UV-protection timer controls linkage between stress and pigmentation skin protection systems. Mol Cell. 72 (3), 444-456.e7 (2018).
  25. D’Orazio, J., Jarrett, S., Amaro-Ortiz, A., Scott, T. UV radiation and the skin. Int J Mol Sci. 14 (6), 12222-12248 (2013).
  26. Li, Y., et al. Assessment of efficacy and safety of UV-based therapy for psoriasis: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 54 (1), 159-169 (2022).
  27. Mehta, D., Lim, H. W. Ultraviolet B phototherapy for Psoriasis: Review of practical guidelines. Am J Clin Dermatol. 17 (2), 125-133 (2016).
  28. Maliah, A., et al. Crosslinking of Ly6a metabolically reprograms CD8 T cells for cancer immunotherapy. Nat Commun. 15 (1), 8354(2024).
  29. Parikh, S., et al. Food-seeking behavior is triggered by skin ultraviolet exposure in males. Nat Metab. 4 (7), 883-900 (2022).
  30. Parikh, R., et al. Skin exposure to UVB light induces a skin-brain-gonad axis and sexual behavior. Cell Rep. 36 (8), 109579(2021).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

Chronische UVB-blootstellingmuismodelhuidpigmentatieUVB-dosiskalibratiedermale spectrofotometrieghreline-secretiegeslachtsafhankelijke responsp53-activatiefototherapie
Onderzoek naar chronische blootstelling van muizen aan ultraviolette B-straling
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.