Hier presenteren we een protocol voor lokale hyperthermie, een nieuw en effectief therapeutisch middel voor de behandeling van wratten. We tonen ook de veiligheid en werkzaamheid ervan als een onafhankelijke behandeling.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Lokale hyperthermie voor de behandeling van wratten
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Wratten, goedaardige epidermale proliferaties, zijn een direct gevolg van een infectie met het humaan papillomavirus (HPV), specifiek gericht op de keratinocyten in het stratum corneum van de huid. De ontwikkeling van wratten is de meest voorkomende klinische manifestatie van HPV, waarbij plantaire wratten, condylomata acuminata en gewone wratten de meest frequent waargenomen typen zijn. Deze gezwellen kunnen lelijk en soms pijnlijk zijn en de kwaliteit van leven van de getroffenen beïnvloeden. Hoewel er verschillende behandelingen beschikbaar zijn, variërend van actuele medicijnen tot chirurgische ingrepen, gaat de zoektocht naar een behandeling die zowel veilig als effectief is en tegelijkertijd invasiviteit minimaliseert, door. Dit is met name cruciaal voor populaties met verhoogde risicofactoren, zoals immuungecompromitteerde personen. In de klinische behoefte aan minimaal invasieve behandelingen is lokale hyperthermie naar voren gekomen als een veelbelovende therapeutische strategie voor wrattenbeheer. Zoals in verschillende onderzoeken is aangetoond, is lokale hyperthermie effectief als een op zichzelf staande behandeling en biedt het een waardevol alternatief voor patiënten die op zoek zijn naar minder ingrijpende therapeutische opties.
Inleiding
Wratten, die goedaardige epidermale proliferaties zijn, zijn een direct gevolg van een infectie met het humaan papillomavirus (HPV), specifiek gericht op de keratinocyten in het stratum corneum van de huid. Ze manifesteren zich meestal klinisch als de vorming van wratten, waaronder plantaire wratten, genitale wratten en gewone wratten2. Wratten zijn meestal goedaardig van aard, en hoewel ze af en toe spontaan verdwijnen3, geeft een aanzienlijk aantal mensen er de voorkeur aan om ze te laten wegsnijden, voornamelijk vanwege het ongemak dat ze veroorzaken of sociale verlegenheid4.
Er zijn verschillende therapeutische benaderingen gebruikt om wratten te behandelen, waaronder lasertherapie, antivirale behandelingen, antimitotische medicijnen enimmunotherapieën. Deze behandelingen gaan echter vaak gepaard met bijwerkingen zoals pijn, bloedingen, secundaire infecties en zweren6. Bijgevolg bestaat er een dringende vraag naar behandelingsmodaliteiten die verbeterde veiligheid, werkzaamheid en minimale invasiviteit bieden, met name voor speciale populaties, waaronder ouderen, kinderen en zwangere vrouwen, evenals voor specifieke anatomische plaatsen zoals het perianale gebied en de vulva.
Om tegemoet te komen aan de vraag naar effectieve en minimaal invasieve behandelingen, is lokale hyperthermie naar voren gekomen als een veelbelovende therapeutische strategie. Hyperthermie is effectief gebruikt bij de behandeling van bepaalde neoplasmata7, en er zijn talrijke onderzoeken die de werkzaamheid van gelokaliseerde hyperthermie bij de behandeling van wratten hebben aangetoond, wat zeer bevredigende resultaten oplevert 8,9. Het hyperthermie-apparaat dat hier wordt gebruikt, biedt een reeks aanpasbare instellingen, waaronder instelbare niveaus en modi, die zijn ontworpen om aan uiteenlopende therapeutische behoeften te voldoen. Het algemene doel van dit hyperthermie-apparaat is om een niet-invasieve, veilige en effectieve benadering te bieden voor wrattenbeheer die geschikt is voor een breed scala aan patiëntenpopulaties, inclusief degenen die geen kandidaat zijn voor meer invasieve procedures.
Deze techniek van het gebruik van lokale hyperthermie voor HPV-gerelateerde wratten wordt gepositioneerd in een groeiende hoeveelheid literatuur die de rol van warmte bij het moduleren van de immuuncelfunctie onderzoekt. Het bouwt voort op een eerdere studie die het belang van Langerhans-cellen in de immuunrespons op huidinfecties vaststelde en hoe hun evenwicht kan worden hersteld door gecontroleerde warmtetoepassing10.
Personen met gediagnosticeerde HPV-gerelateerde wratten, zoals gewone, plantaire of genitale wratten, en die voldoen aan de medische begeleiding, worden beschouwd als geschikte kandidaten voor lokale hyperthermiebehandeling. Hoewel zwangerschap geen absolute contra-indicatie is, moeten zwangere patiënten bewust worden gemaakt van de bijbehorende risico's en moeten ze geïnformeerde toestemming geven om door te gaan11. Deze behandeling wordt niet aanbevolen voor mensen met perioculaire laesies, etterende infecties, een neiging tot ernstige littekens, stollingsstoornissen of bekende lichtgevoeligheid. Bovendien zijn patiënten met wratten in de buurt van tumoren geen kandidaten, omdat dit een onderliggend neoplastisch proces zou kunnen suggereren.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Geïnformeerde toestemming is verkregen van alle deelnemers en het behandelprotocol is goedgekeurd door de ethische commissie van het First Affiliated Hospital van de Chongqing Medical University.
1. Selectie van patiënten
- Gebruik de volgende inclusiecriteria om patiënten op te nemen die een duidelijke diagnose van HPV-infectie vertonen in een gewone wrat, plantaire wrat of condyloma acuminatum; Het product is geïndiceerd voor patiënten die in staat zijn om het medisch advies van hun zorgverleners op te volgen. Zorg ervoor dat patiënten zich tijdens de therapie kunnen houden aan de voorgeschreven behandelingsregimes en zich kunnen houden aan medische richtlijnen om optimale resultaten te bereiken.
- Zwangerschap is geen absolute contra-indicatie voor behandeling. Maak voorafgaand aan de therapie mogelijke risico's bekend, zoals vaginale bloeding, spontane abortus, overlijden van de foetus en aangeboren afwijkingen. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen nadat de patiënt deze risico's begrijpt.
- Gebruik de volgende uitsluitingscriteria: Pas geen therapeutische interventies rechtstreeks toe op huidlaesies in het perioculaire gebied. Vermijd de behandeling van huidlaesies die worden gekenmerkt door etterende infecties. Behandel geen patiënten die worden gekenmerkt door een neiging tot ernstige keloïde of hypertrofische littekenvorming. Vermijd de behandeling van patiënten bij wie een significante stoornis in de bloedstollingsmechanismen is vastgesteld. Ga niet verder met de behandeling voor patiënten die een gedocumenteerde fotosensitiviteitsreactie vertonen die specifiek is voor golflengten van rood licht. Behandel geen wratten die gepaard gaan met gelokaliseerde huidtumoren.
2. Selectie van huidlaesies
- Voor een individuele huidlaesie past u de hoek en elevatie indien nodig aan en past u een gerichte behandeling rechtstreeks op de laesie toe (Figuur 1).
- Kies voor gevallen met meerdere laesies een laesie die relatief groot en vlak is en geschikt is voor loodrechte bestraling. De terminologie doellaesie verwijst naar de laesie die is gekozen voor blootstelling aan hyperthermie, terwijl laesies die niet zijn geselecteerd voor bestraling niet-doellaesies worden genoemd.
- Om de patiënt te beschermen tegen mogelijke schade of ongemak tijdens het therapeutische proces, moet u gevoelige gebieden vermijden. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, het perioculaire gebied. Zorgvuldige aandacht voor deze gebieden is absoluut noodzakelijk om de veiligheid en het comfort van de patiënt tijdens de behandeling te garanderen.
- Selectie van nieuwe doelpunten: In gevallen waarin het oorspronkelijke doelpunt is opgelost maar er andere wratten overblijven, gebruik dan de hierboven beschreven criteria om een nieuwe doellaesie te selecteren, waarbij u zorgt voor consistentie in de behandelingsaanpak.
3. Behandeling van hyperthermie
- Zet de aan/uit-schakelaar aan. Zorg ervoor dat het apparaat is aangesloten op een stroombron en zet de schakelaar in de aan-stand . Na het inschakelen verschijnt het display op het bedieningsscherm van de machine. De machine maakt de behandeling van één patiënt tegelijk mogelijk, en de volgende zijn de specifieke stappen voor de bediening.
- Toegang tot het registratieformulier: Navigeer naar de registratiemodule binnen de interface van de machine. Voer de basisinformatie van de patiënt in door de volgende gegevens in de overeenkomstige velden in te voeren: naam, geslacht, leeftijd, locatie van de huidlaesie, grootte van de huidlaesie en aantal huidlaesies.
- De behandelkop van deze machine is uitgerust met een geïntegreerde camera, waardoor fotografie mogelijk is door de behandelkop eenvoudig over het getroffen gebied te plaatsen. Om een afbeelding van de laesie vast te leggen, klikt u op de knop Vastleggen of Foto op het scherm.
- Niveauselectie: Het apparaat biedt een reeks temperatuurinstellingen en operationele modi om tegemoet te komen aan verschillende therapeutische behoeften. Kies uit negen temperatuurniveaus, beginnend bij 40 °C op niveau 1 en oplopend tot 46 °C op niveau 9 (Figuur 2A).
- Modusselectie: Kies de juiste behandelingsmodus uit de opties die door de machine worden geboden op basis van de toestand en het behandelplan van de patiënt (Figuur 2B). Het standaardprotocol stelt voor om te beginnen op niveau 5, modus twee, maar het is essentieel om de temperatuur aan te passen op basis van de feedback van de patiënt.
OPMERKING: Als een patiënt een mild, verdraagbaar gevoel ervaart dat lijkt op speldenprikken, kan de behandeling doorgaan. Als er echter intens ongemak wordt gevoeld voordat de aangegeven temperatuur is bereikt, moet het niveau onmiddellijk worden verlaagd om verwondingen zoals brandwonden en blaren te voorkomen. Aan de andere kant, als de patiënt alleen draaglijke, intermitterende steken bij de ingestelde temperatuur waarneemt, is het veilig om door te gaan met de behandeling.- Modus één: Deze modus verhoogt de temperatuur elke 3 minuten met 1 °C, waarbij elke puls 10 s duurt.
- Modus twee: Dit is vergelijkbaar met modus één, maar elke puls duurt 20 s, wat zorgt voor een langere blootstelling aan de verhoogde temperatuur.
- Modus drie: Deze modus versnelt de temperatuurstijging tot 2 °C per puls, waarbij elke puls 20 s aanhoudt, met een consistent interval van 3 minuten tussen de pulsen.
- Om de behandeling te starten, configureert u de apparaatinstellingen naar modus twee op niveau 5 (wat overeenkomt met een temperatuur van 43 °C). Deze configuratie is vastgesteld12,13 als het optimale uitgangspunt voor patiëntentherapie, waarbij een evenwicht wordt gewaarborgd tussen werkzaamheid en comfort voor de patiënt. Het juiste behandelingsniveau kan aanzienlijk variëren van persoon tot persoon, waarbij de tolerantie van de patiënt een cruciale rol speelt bij de bepaling ervan.
- Stel de duur van de behandeling in: Om een optimale effectiviteit van de behandeling te garanderen, stelt u de bestralingsduur in op minimaal 30 minuten voor elke sessie. Dit aanbevolen tijdsbestek is cruciaal voor het bereiken van de gewenste therapeutische resultaten.
- Help de patiënt bij het correct positioneren. Leid de patiënt naar een comfortabele en stabiele positie die een effectieve behandeling zonder ongemak mogelijk maakt.
- Stel de mechanische arm handmatig grof af. Gebruik handmatige bedieningselementen om de mechanische arm ongeveer over het te behandelen gebied te positioneren en zorg ervoor dat deze zich in de juiste algemene buurt bevindt.
NOTITIE: Het behandelingsapparaat is ontworpen voor gebruiksgemak en vereist alleen dat de behandelkop in het algemeen in de buurt van de laesie is gericht. Als de huidlaesie zich bijvoorbeeld op de hand bevindt, moet de behandelkop voorzichtig in de buurt van het algemene gebied van de laesie op de hand worden geplaatst, gevolgd door nauwkeurige aanpassingen voor nauwkeurige targeting. - Stel de mechanische arm fijn af met behulp van de kruisschakelaar. Houd een standaardafstand van 5 cm aan tussen de kop van het apparaat en de laesie.
- De machine is uitgerust met een kruisschakelaar die het afstellen van de mechanische arm die op de bestralingskop is aangesloten, vergemakkelijkt. In eerste instantie zendt de bestralingskop twee lichtbundels uit onder een bepaalde hoek, wat resulteert in twee afzonderlijke lichtvlekken. Manipuleer de kruisschakelaar en deze twee lichtvlekken zullen geleidelijk samensmelten tot één cirkelvormige spot. Zodra de vlekken zijn samengekomen in een enkel, rond punt, geeft dit aan dat de afstand optimaal is en kan de bestraling beginnen.
- Start het bestralingsproces. Zodra de mechanische arm correct is gepositioneerd, klikt u op de knop Start om de behandelingssessie te starten.
- Behandelingsmonitoring: Beoordeel tijdens de behandeling elke 2-3 minuten het comfort van de patiënt en pas de behandelingsintensiteit dienovereenkomstig aan. Als intolerantie wordt opgemerkt, verlaag dan onmiddellijk de intensiteit om blaren te voorkomen. Vraag de patiënten om de bel aan het bed te gebruiken voor eventuele ongemakken; Het personeel moet snel reageren om in behoeften te voorzien en de veiligheid te waarborgen.
NOTITIE: Om te garanderen dat de temperatuur het aangegeven instelpunt bereikt zonder deze te overschrijden, is de zendkop van de lichtbron uitgerust met een geïntegreerde temperatuursensor. Deze sensor bewaakt continu de temperatuur, vergelijkt deze met de vooraf ingestelde waarde en past de output automatisch aan om de behandelingstemperatuur dicht bij het instelpunt te houden zonder deze te overschrijden. Bovendien wordt de real-time temperatuur onmiddellijk op het scherm weergegeven. Om optimale behandelingsresultaten te garanderen, is het van cruciaal belang om regelmatig de positie van de lichtvlek en de afstand van het emissievenster van het apparaat tot de wratten uit te voeren.- In het geval van een beweging van de patiënt die de focus van de behandeling beïnvloedt, is het apparaat ontworpen om automatisch een alarm te activeren. Bij het alarm moet het personeel de patiënt onmiddellijk bijstaan om te helpen bij het herpositioneren zonder dat de behandeling handmatig hoeft te worden onderbroken. Het apparaat pauzeert automatisch bij de alarmtrigger.
- Zodra de patiënt is verplaatst en het apparaat met succes de scherpstelling heeft hersteld, wordt de behandeling automatisch voortgezet zonder handmatige tussenkomst, waardoor het therapeutische proces minimaal wordt verstoord.
- Beëindiging van de behandeling: De resterende tijd wordt tijdens het behandelingsproces continu weergegeven. Bij het bereiken van de ingestelde duur keert het bedieningspaneel van het apparaat automatisch terug naar de hoofdinterface en geeft het einde van de behandeling aan. Na de behandeling zet u de mechanische arm terug in de oorspronkelijke positie. Zorg ervoor dat het volledig is ingetrokken en klaar is voor de volgende sessie of opslag. Informeer de patiënt over zijn volgende behandelafspraak.
4. Behandelplan
- Het specifieke therapeutische protocol wordt geïllustreerd in figuur 3. Doorgaans duurt de initiële behandelingsperiode 15 ± 3 dagen, gedurende welke doel- en niet-doellaesies geen bijzonder significante veranderingen vertonen. Zorg ervoor dat de behandelingsperiode ongeveer 15 dagen is, met een toegestane variatie van ± 3 dagen.
- Na een beginfase van 2 weken begint u met de intensieve behandelingsfase, waarbij de behandelingen eenmaal per week worden toegediend gedurende in totaal 10 opeenvolgende weken. Ga hierna door met behandelingen met dezelfde frequentie totdat duidelijke veranderingen in niet-doellaesies worden waargenomen. Verminder vervolgens de behandelingen tot eenmaal per maand of eenmaal per twee maanden totdat de niet-doellaesies merkbare veranderingen vertonen, zoals het verdwijnen van sommige wratten, het verschijnen van karakteristieke apoptotische necrotische vlekken in het midden van wratten of een significante vermindering van de wrattengrootte, wat wijst op remissie.
- Controleer de niet-doellaesies op significante veranderingen, waaronder gedeeltelijke regressie van wratten, het ontstaan van karakteristieke apoptotische necrotische zwarte vlekken in de laesiecentra en een opmerkelijke afname van de wrattengrootte. Zodra deze veranderingen zijn waargenomen, past u de behandelingsfrequentie aan naar eens in de 1-2 maanden totdat volledig herstel is bereikt.
- Na een eerste periode van 2-3 minuten om de tolerantie van de patiënt te beoordelen, past u de behandelingsintensiteit aan in overeenstemming met de waargenomen respons.
5. Voorzorgsmaatregelen
- In gevallen waarin de patiënt overgevoeligheid vertoont voor de eerste kortdurende blootstelling, verminder dan onmiddellijk de behandelingsintensiteit om het risico op blaarvorming te minimaliseren.
- Houd elke behandelingssessie op 30 minuten en zorg voor een consistente loodrechte bestraling gericht op de doellaesie gedurende de gehele duur.
- Om de inductie van een immuunrespons te garanderen, moet u de keuze van modaliteit en intensiteit baseren op het feit dat de patiënt een licht prikkend gevoel waarneemt.
- Als er zich toch een blaar vormt, behandel deze dan op de juiste manier en hervat de behandeling zodra de blaren volledig zijn verdwenen.
- De toepassing van hyperthermie is gecontra-indiceerd voor huidgebieden met open wonden.
- Begin met hyperthermie en zorg indien nodig voor een medicamenteuze behandeling. Als het aanvankelijke therapeutische resultaat onbevredigend is, verhoog dan de lokale hyperthermie met aanvullende behandelingen, waaronder topische antivirale medicatie zoals imiquimod. Deze combinatie kan de genezingspercentages verbeteren en de behandelingsduur voor topische medicatie verkorten.
- Zorg ervoor dat de selectie van wratten voor hyperthermiebehandeling gericht is op gebieden die relatief vlak zijn en loodrechte bestraling vergemakkelijkt.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Meerdere ziekenhuizen hebben bijgedragen aan een reeks onderzoeken naar de therapeutische effecten van hyperthermie. Dit onderzoek omvat eenarmige klinische observationele studies, placebogecontroleerde onderzoeken en vergelijkende analyses met cryotherapie, waarvan de bevindingen worden gepubliceerd in verschillende artikelen 13,14,15. Ze ontdekten dat hyperther...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
Plantaire wratten, condylomata acuminata en gewone wratten omvatten allemaal mucocutane manifestaties als gevolg van infectie met het humaan papillomavirus (HPV); Deze laesies kunnen zich presenteren als solitaire huidlaesies of, vaker, als meerdere laesies17.
In de voortdurende inspanning om wratten veroorzaakt door het humaan papillomavirus (HPV) te bestrijden, is een breed scala aan therapeutische strategieën geïmplementeerd. Deze om...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben geen belangenconflicten te melden.
Dankbetuigingen
De auteurs hebben geen erkenningen.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| YY-WRY-V02 infrarood specifieke golf fotothermische therapeutisch instrument | Liaoning Yanyang Medical Equipment Co., Ltd | Nr. ZL200720185403.3, China Medical University, China) |
Referenties
- White, E. A. Manipulation of epithelial differentiation by HPV oncoproteins. Viruses. 11 (4), 369(2019).
- Witchey, D. J., et al. Plantar warts: Epidemiology, pathophysiology, and clinical management. J Osteo Med. 118 (2), 92-105 (2018).
- Burli, A., et al. HPV vaccination status and resolution of warts in pediatric patients. Indian J Dermatol. 66 (6), 604-608 (2021).
- Lofty, A. R., et al. Intralesional combined furosemide and digoxin in cutaneous warts treatment: A randomized controlled clinical trial. Derma Ther. 35 (12), e15935(2022).
- García-Oreja, S., et al. Topical treatment for plantar warts: A systematic review. Derma Ther. 34 (1), e14621(2021).
- Fields, J. R., Saikaly, S. K., Schoch, J. J. Intralesional immunotherapy for pediatric warts: A review. Pedia Derma. 37 (2), 265-271 (2020).
- Zhang, Y., et al. Amplifying cancer treatment: advances in tumor immunotherapy and nanoparticle-based hyperthermia. Front Immunol. 14, 1258786(2023).
- Chen, J. L., et al. Successful treatment of extensive flat warts with local hyperthermia: A case report. Derma Ther. 33 (6), e14525(2020).
- De Planell-Mas, E., et al. Human papillomaviruses genotyping in plantar warts. J Med Virol. 4689 (5), 902-907 (2017).
- Li, X., et al. Local hyperthermia could induce migrational maturation of Langerhans cells in condyloma acuminatum. J Dermatol Sci. 54, 121-123 (2009).
- Huo, W., et al. Clearance of genital warts in pregnant women by mild local hyperthermia: a pilot report. Dermatol Ther. 27, 109-112 (2014).
- Hildebrandt, B., et al. The cellular and molecular basis of hyperthermia. Crit Rev Oncol Hematol. 43, 33-56 (2002).
- Huo, W., et al. Local hyperthermia at 44 °C for the treatment of plantar warts: a randomized, patient-blinded, placebo-controlled trial. J Infect Dis. 201 (8), 1169-1172 (2010).
- Chen, X., et al. Clinical observation and study of local hyperthermia for treating plantar warts: A pilot study with 38 patients. Front Medi. 10, 1087659(2023).
- Qi, R. Q., et al. Clearance of multiple cutaneous warts by targeting a single lesion: A randomized comparative evaluation of mild local hyperthermia versus cryotherapy. J Am Acad Dermatol. 87 (6), 1443-1445 (2022).
- Garcia-Oreja, S., et al. Topical treatment for plantar warts: a systematic review. Dermatol Ther. 34, e14621(2021).
- Lipke, M. M. An armamentarium of wart treatments. Clin Med Res. 4 (4), 273-293 (2006).
- Forcier, M., Musacchio, N. An overview of human papillomavirus infection for the dermatologist: disease, diagnosis, management, and prevention. Derma Ther. 23 (5), 458-476 (2010).
- Stern, P., Levine, N. Controlled localized heat therapy in cutaneous warts. Arch Dermatol. 128 (7), 945-948 (1992).
- Pfau, A., et al. Nd:YAG laser hyperthermia in the treatment of recalcitrant verrucae vulgares (Regensburg's technique). Acta Dermato-Venereologica. 74 (3), 212-214 (1994).
- Huo, W., et al. Local hyperthermia versus cryotherapy for treatment of plantar warts: A prospective multi-centre non-randomized concurrent controlled clinical trial. Acta Dermato-Venereologica. 102, adv00655(2022).
- Yoshioka, A., et al. Suppression of contact sensitivity by local hyperthermia treatment due to reduced Langerhans cell population in mice. British J Dermatol. 120 (4), 493-501 (1989).
- Jiang, F., et al. Successful treatment of periungual warts with local hyperthermia: report of two cases. J Dermatolog Treat. 33 (4), 2380-2382 (2022).
- Huo, W., et al. Clearance of genital warts in pregnant women by mild local hyperthermia: a pilot report. Derma Ther. 27 (2), 109-112 (2014).
- Zhao, S. N., et al. A multicenter realworld observation to evaluate the efficacy of cryotherapy versus local hyperthermia for the treatment of plane warts. Derma Ther. 35 (5), e15403(2022).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
