Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Terughoudendheid om stress op te wekken bij muizen en ratten

5K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/67387

⸱

6 december 2024

1Department of Psychological and Brain Sciences, Fairfield University

In dit artikel

Samenvatting

Dit artikel behandelt de procedures om stressreacties op te wekken met behulp van fysieke fixatiestress bij muizen en ratten. Aanvullende overwegingen die in acht moeten worden genomen bij het selecteren en gebruiken van fixatiestress in knaagdiermodellen worden besproken.

Samenvatting

Bij alle diersoorten veroorzaakt blootstelling aan stressvolle omstandigheden stressreacties. Een methode om de effecten van stress te bestuderen met behulp van knaagdiermodellen is de fixatiestressprocedure. Terughoudendheidsstress wordt al tientallen jaren gebruikt om veranderingen in fysiologie, genetica, neurobiologie, immunologie en andere systemen die door stress worden beïnvloed, te onderzoeken. Vanwege het gemak van het uitvoeren van de procedure, de lage kosten en de talrijke aanpassingen aan de schaal voor de intensiteit en duur van blootstelling aan stress, heeft een uitgebreide literatuur van studies fixatiestress gebruikt bij muizen en ratten. Deze studie presenteert bijvoorbeeld eerder gepubliceerde gegevens die de impact aantonen van fixatiestress bij transgene muizen op plasmacorticosteronspiegels en optogenetisch geïnduceerde afgifte van noradrenaline. Acute fixatiestress verhoogde de plasmacorticosteronspiegels, maar dit effect werd bij muizen afgezwakt na herhaalde fixatiestress. De gestimuleerde afgifte van noradrenaline in de bedkern van de stria-terminalis was echter alleen verhoogd in de stressgroep met herhaalde fixatie. Deze gegevens benadrukken belangrijke overwegingen van beperkingsparameters op afhankelijke maatregelen. Ter vergelijking zijn ook aanvullende beschrijvingen van fixatiestress bij ratten opgenomen. Ten slotte wordt de invloed van de parameters van de fixatie (bv. acuut vs. chronisch) en kenmerken van de proefdieren (stam, geslacht, leeftijd) besproken.

Inleiding

Vanwege de universele ervaring van stress is onderzoek naar de mechanismen van veranderde reacties na blootstelling aan stressal tientallen jaren een consistent onderzoeksgebied 1. Deze onderzoeken zijn begonnen met het ontleden van aspecten van stress die gunstig kunnen zijn voor het vergroten van het aanpassingsvermogen en het reactievermogen op acute stressoren van stresservaringen die onaangepaste veranderingen van fysiologische en gedragsfuncties veroorzaken, vaak als gevolg van langdurige blootstelling aan herhaalde en/of onvoorspelbare stressoren. Veel van deze reacties op stressoren hebben invloed op de hersenfunctie, de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) -as, de sympathische en parasympathische takken van het autonome zenuwstelsel en het immuunsysteem. Blootstelling aan stressoren initieert de verhoogde afgifte van corticotropine-releasing factor (CRF) om adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en glucocorticoïde hormonen te verhogen, zoals cortisol bij primaten en vele andere zoogdieren en corticosteron bij knaagdieren2. Bovendien worden epinefrine en noradrenaline vrijgegeven in de periferie en de hersenen als onderdeel van de reactie van het sympathische zenuwstelsel3. Deze chemische signalen interageren vervolgens met een aantal fysiologische systemen, zoals immuunfunctie, metabolisme, voortplanting en neuronale reactiviteit4.

Stressvolle ervaringen worden in verband gebracht met een groot aantal aandoeningen, waaronder toename van angst en depressie, veranderingen in leren en geheugen, stoornissen in besluitvorming en uitvoerende functie, en vatbaarheid voor stoornissen in het gebruik van middelen. Elk van deze effecten is afhankelijk van zowel de parameters van de stressor als de kenmerken van het individu dat stress ervaart4. De aard van de stressor, als acuut of chronisch en als controleerbaar of onvoorspelbaar, verandert de waargenomen resultaten aanzienlijk. Deze aspecten van stress lijken consistent tussen menselijke ervaringen en diermodellen. Om stress in dierstudies te modelleren, moet dus zorgvuldig worden nagedacht over het selecteren van parameters van blootstelling aan stress die geschikt zijn voor de soort, het geslacht en de toestand.

Hoewel er een aantal stressoren beschikbaar zijn voor studies met knaagdieren (waaronder psychosociale stressoren zoals sociale isolatiestress of sociale nederlaag, farmacologische stressoren zoals toediening van cortisol of yohimbine, fysieke stressoren zoals voetschok en terughoudendheid, en multimodale stressoren die aandoeningen combineren of afwisselen), zal de focus van dit manuscript liggen op het gebruik van fixatiestress bij muizen en ratten. Terughoudendheidsstress kan worden gekozen boven andere stressoren omdat het gemakkelijk uit te voeren is, goedkoop, aanpasbaar aan verschillende maten knaagdieren, schaalbaar voor zowel acute als langdurige perioden, en zelden leidt tot nadelige schade aan de proefpersoon5. Hoewel dit manuscript zich richt op de blijvende veranderingen die worden veroorzaakt door blootstelling aan fixatiestress, gebruiken sommige studies fixatie bij knaagdieren om mechanismen en gedragingen te onderzoeken die optreden tijdens fixatie, inclusief actief copinggedrag dat betrokken is bij het ontsnappen aan de stressor 6,7,8,9. Het doel van dit manuscript is om methodologische overwegingen te bieden om de impact van fixatiestress op muizen of ratten te beoordelen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

De experimenten en protocollen zijn goedgekeurd door de Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) van de University of North Carolina in Chapel Hill (muizen) en Fairfield University (ratten) en volgen de richtlijnen van NIH10.

1. Fixatiestress bij muizen

OPMERKING: Muizen bieden een aantal voordelen bij het bestuderen van de effecten van stress op fysiologie en neuronale systemen. Met de prevalentie van transgene muizenlijnen is mechanistisch onderzoek naar de interacties tussen genen en blootstelling aan stress gemakkelijk haalbaar. Of u nu transgene of wildtype muizen gebruikt, het wordt aanbevolen om rekening te houden met de achtergrondstam. Bovendien bieden muizen vanwege hun grootte en sociale huisvesting een voordeel bij het gebruik van de ruimte ten opzichte van andere soorten.

  1. Blootstelling aan fixatie
    1. Wijs muizen willekeurig toe aan groepen voor thuiskooicontrole, acute fixatiestress of chronische fixatiestress.
    2. Bepaal de duur van de blootstelling aan stress. Gebruik voor acute stressoren een enkele sessie van 5 minuten tot 12 uur opgesloten in het fixatieapparaat. Zorg er bij chronische stressoren voor dat de sessie overeenkomt met de duur van de acute stressor, maar dagelijks wordt herhaald gedurende slechts 3 dagen en zo lang als 21 dagen.
      OPMERKING: Omdat muizen geen toegang hebben tot voedsel en water terwijl ze zich in de fixatieomstandigheden bevinden, moet u overwegen of dieren in de thuiskooi ook geen toegang mogen hebben tot voedsel en water.
    3. Pas conische buizen van 50 ml aan om ventilatieopeningen toe te voegen.
      1. Gebruik een boormachine met een 1/8" bit om de gaten rond elke conische buis gelijkmatig te verdelen om luchtstroom door alle delen van de buis te garanderen.
      2. Plaats deze gaten om de muis toegang te geven tot lucht, ongeacht in welke richting de muis in de buis kijkt. Zorg ervoor dat er geen scherpe randen achterblijven na aanpassing.
        OPMERKING: Deze gemodificeerde conische buizen zouden effectief moeten zijn voor de meeste volwassen muizen (~20-40 g), maar mogen kleine/jonge muizen of grotere stammen niet tegenhouden.
    4. Plaats in een testruimte, gescheiden van dierhuisvesting en gedragstesten, het aan fixatie toegewezen dier in de gemodificeerde conische buis met de dop eraan bevestigd om de muis in de buis op te sluiten voor de aangegeven duur van het fixatie.
      OPMERKING: De specifieke kenmerken van het ontwerp van de testruimte kunnen variëren, afhankelijk van de beschikbare ruimte in de faciliteit; De ruimte kan bestaan uit zuurkasten en andere laboratoriumapparatuur en/of laboratoriumtafels/-banken of een lege behandelkamer zijn. Ongeacht de opstelling van de ruimte moet de omgeving van de fixatieruimte echter consistent blijven bij herhaalde blootstelling aan fixatie om contextgeïnduceerde veranderingen in stressreacties te voorkomen11.
    5. Plaats de bevestigingsbuis horizontaal op een vlakke ondergrond. Zet de slang indien nodig vast met laboratoriumtape of een pipetbakje/reagensreservoir zodat deze niet rolt met de muis erin.
      OPMERKING: Onder stressomstandigheden produceren muizen ultrasone vocalisaties. Overweeg of de onderzoeksopzet geluidsisolatie vereist van andere in bedwang gehouden proefpersonen12. Corticosteron en andere markers van stressreacties volgen circadiane ritmes. Als zodanig moeten overwegingen worden gemaakt met betrekking tot de lichtomstandigheden en de tijd van de stressor. In alle stressgroepen moet fixatie op een consistent tijdstip van de dag plaatsvinden, bij voorkeur vroeg in de lichtcyclus 13,14,15. Voor de hier gepresenteerde studie werden muizen ongeveer 3 uur vastgehouden na het aangaan van de lichten.
    6. Controleer elk dier tijdens fixatiestress ten minste elke 20 minuten. Bepaal visueel of het dier ongebruikelijke reacties vertoont (langzame ademhaling, gebrek aan beweging). Indien waargenomen, verwijder de muis dan uit de fixatiebuis, neem contact op met een dierenarts en sluit de muis uit van het onderzoek.
    7. Breng de muis terug naar de kooi en zorg voor toegang tot voedsel en water.

2. Fixatiestress bij ratten

OPMERKING: Als grotere knaagdieren hebben ratten voordelen om rekening mee te houden bij het onderzoeken van de effecten van stress. Net als muizen hebben ratten verschillende stammen met differentiële reacties op blootstelling aan stress16,17. Bovendien maakt de grotere omvang van ratten ratten gemakkelijker te gebruiken met bepaalde gedragsmaatregelen, bijvoorbeeld zelftoediening van medicijnen.

  1. Blootstelling aan fixatie
    1. Wijs de rat willekeurig toe aan thuiskooicontrole, acute fixatiestress of chronische fixatiestressgroepen.
    2. Bepaal de duur van de blootstelling aan stress. Gebruik voor acute stressoren een enkele sessie van 5 minuten tot 12 uur opgesloten in het fixatieapparaat. Zorg er bij chronische stressoren voor dat de sessie overeenkomt met de duur van de acute stressor, maar dagelijks wordt herhaald gedurende slechts 3 dagen en zo lang als 21 dagen.
      OPMERKING: Omdat ratten geen toegang hebben tot voedsel en water terwijl ze zich in de fixatietoestand bevinden, moet u overwegen of dieren in de thuiskooi ook geen toegang mogen hebben tot voedsel en water.
    3. Volg de onderstaande stappen voor een in de handel verkrijgbare spanbuis.
      OPMERKING: In de handel verkrijgbare bevestigingsbuizen voor ratten zijn beschikbaar. Deze apparaten hebben verschillende ontwerpen, waaronder metaaldraad, containers en plastic/plexiglas buizen met afgeronde en platte bodem. Elke optie is eenvoudig te gebruiken.
      1. Plaats de rat in het apparaat, voeg vervolgens een stekker toe die is aangepast aan de grootte van het onderwerp en vergrendel deze op zijn plaats. Wanneer de rat in de fixatiebuis wordt geplaatst, zorg er dan voor dat de rat goed vastzit om kop-tot-staart draaien te voorkomen, maar gemakkelijk kan ademen.
        OPMERKING: Deze apparaten zijn ontworpen voor het in bedwang houden van ratten en hoeven niet te worden aangepast voor de ademhaling. Deze studie maakt gebruik van de tailveiner-fixatie (Table of Materials), die zuignappen op een platform onder de buis bevat om het apparaat vast te zetten. Een bijkomend voordeel van dit apparaat is dat de staart buiten het apparaat toegankelijk is voor controle over de proefpersoon tijdens het inbrengen en verwijderen uit de buis of staartader bloedafname tijdens fixatie.
    4. Plaats in een testruimte die gescheiden is van dierhuisvesting en gedragstesten de aan een beveiligingssysteem toegewezen animas in de fixatiebuis voor de aangegeven lengte van de fixatie. Plaats de bevestigingsbuis horizontaal op een vlakke ondergrond.
      OPMERKING: Onder stressomstandigheden produceren ratten ook ultrasone vocalisaties. Overweeg of de onderzoeksopzet geluidsisolatie vereist van andere ingetogen proefpersonen.
    5. Controleer elk dier tijdens fixatiestress ten minste elke 20 minuten. Bepaal visueel of het dier ongebruikelijke reacties vertoont (langzame ademhaling, gebrek aan beweging). Indien waargenomen, verwijder de rat dan uit de fixatiebuis, neem contact op met een dierenarts en sluit de rat uit van het onderzoek.
    6. Breng de rat terug naar de thuiskooi en zorg voor toegang tot voedsel en water.

3. Beoordelingen van stress

  1. Meting van HPA-activering
    1. Indien van toepassing, na blootstelling aan fixatie, stress of verwijdering uit de thuiskooi, onthoofden proefpersonen snel om stambloed op te vangen in gehepariniseerde buisjes.
    2. Isoleer plasma via centrifugatie en bewaar plasmamonsters bij -80 °C. Analyseer bloedcorticosteron met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)-kit.
      OPMERKING: Hoewel corticosteron vaak wordt gebruikt als een uitlezing van de ernst van blootstelling aan stress, met name acute stress, correleren corticosteronspiegels niet altijd met door stress veroorzaakte gedragsveranderingen6. Bovendien went de respons van de HPA-as die de afgifte van corticosteron reguleert aan herhaalde blootstelling aan dezelfde stressor18. Als alternatief kan adrenocorticotroop hormoon (ACTH) een betrouwbaardere maatstaf zijn voor de intensiteit van een acute stressor4. Het blijft ongeveer een uur na het stoppen van de blootstelling aan stressfactoren verhoogd, maar ernstige en langdurige (ongeveer > 2 uur) stress kan de productie ervan vermoeien.
  2. Gedragseffecten
    1. Beoordeel, indien van toepassing, na blootstelling aan fixatiestress of verwijdering uit de huiskooi, de gedragsprestaties van het knaagdier met de juiste gedragstaak.
      OPMERKING: Meer informatie over de effecten van fixatie op verschillende gedragsmodellen is te vinden in het discussiegedeelte.
  3. Neurobiologie
    1. Als alternatief of aanvullend beoordelen van de neurobiologische functie na beperking, stress, blootstelling of controle. Een breed scala aan tests kan de effecten van terughoudendheidsstress op cellulaire, synaptische en circuits onderzoeken. Implanteer, afhankelijk van de test, een in vivo meetapparaat of oogst hersenweefsel om de geselecteerde analyse uit te voeren.
      OPMERKING: De effecten van stress op celtype-specifieke veranderingen in eiwitsynthese en epigenetische modificaties zijn grondig beoordeeld door McEwen en collega's1. Deze genetische en eiwitmodificaties induceren plasticiteit om synaptische verbindingen en circuits te veranderen. Om deze onderzoeken uit te voeren, moet hersenweefsel worden geoogst na blootstelling aan stress en genomische, proteomische, ex vivo fysiologie en andere analyses worden uitgevoerd. U kunt ook neurobiologische veranderingen beoordelen door middel van in vivo metingen zoals microdialyse, fast-scan cyclische voltammetrie (FSCV), vezelfotometrie en andere. Deze benaderingen registreren neurochemische afgifte en neuronale activering, zowel na blootstelling aan fixatiestress 2,19 als nu tijdens fixatie 8,9,20. De toolbox om de neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de effecten van fixatiestress te beoordelen, breidt zich snel uit, waardoor nieuwe inzichten in de complexiteit van stress mogelijk worden.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

In een eerder gepubliceerde studie21 werden de in dit manuscript beschreven procedures voor fixatiestress gebruikt om de impact van fixatiestress op de regulatie van cortisol en noradrenaline te beoordelen, vallend onder de brede mogelijkheden van veranderingen in de neurobiologie veroorzaakt door stress vermeld in protocol 3.3. In deze studie hebben we het hierboven beschreven protocol gebruikt voor het in bedwang houden van muizen. Aanvullende details die buiten...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Om de effecten van stress op fysiologische, neurobiologische en gedragsfuncties in knaagdiermodellen te onderzoeken, moeten aandoeningen worden gebruikt die stress bij knaagdieren veroorzaken. Een van deze overwegingen zijn de omstandigheden die stressreacties bij de proefpersoon veroorzaken. Terughoudendheid is een gevalideerde procedure om fysiologische en gedragsmatige reacties bij knaagdieren te produceren die overeenkomen met stresseffecten bij mense...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

Geen belangenconflicten te melden.

Dankbetuigingen

Ik waardeer de redactionele feedback van Holly Rahurahu en Sam Shaffer.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
50 mL Algemeen Gebruik Schroefdop KegelbuisGlobe Scientific6288
Vaste Pipet WasbakFisher Scientific13-681-500
ELISA Kit voor CorticosteronArbor AssaysK014-H
Staartvenerfoutbegrenzer BuisBraintree ScientificRTV

Referenties

  1. McEwen, B. S., et al. Mechanisms of stress in the brain. Nat Neurosci. 18 (10), 1353-1363 (2015).
  2. Snyder, A. E., Silberman, Y. Corticotropin releasing factor and norepinephrine related circuitry changes in the bed nucleus of the stria terminalis in stress and alcohol and substance use disorders. Neuropharmacology. 201, 108814(2021).
  3. Morilak, D. A., et al. Role of brain norepinephrine in the behavioral response to stress. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 29 (8), 1214-1224 (2005).
  4. Bali, A., Jaggi, A. S. Preclinical experimental stress studies: protocols, assessment and comparison. Eur J Pharmacol. 746, 282-292 (2015).
  5. Buynitsky, T., Mostofsky, D. I. Restraint stress in biobehavioral research: Recent developments. Neurosci Biobehavior Rev. 33 (7), 1089-1098 (2009).
  6. Grissom, N., Kerr, W., Bhatnagar, S. Struggling behavior during restraint is regulated by stress experience. Behav Brain Res. 191 (2), 219-226 (2008).
  7. Patel, S., Roelke, C. T., Rademacher, D. J., Hillard, C. J. Inhibition of restraint stress-induced neural and behavioural activation by endogenous cannabinoid signalling. Eur J Neurosci. 21 (4), 1057-1069 (2005).
  8. Luchsinger, J. R., et al. Delineation of an insula-BNST circuit engaged by struggling behavior that regulates avoidance in mice. Nat Commun. 12 (1), 3561(2021).
  9. Joffe, M. E., et al. Acute restraint stress redirects prefrontal cortex circuit function through mGlu5 receptor plasticity on somatostatin-expressing interneurons. Neuron. 110 (6), 1068-1083.e5 (2022).
  10. National Research Council (US) Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , National Academies Press. Washington, DC. (2011).
  11. Grissom, N., Iyer, V., Vining, C., Bhatnagar, S. The physical context of previous stress exposure modifies hypothalamic-pituitary-adrenal responses to a subsequent homotypic stress. Horm Behav. 51 (1), 95-103 (2007).
  12. Fetterly, T. L., et al. α2A-Adrenergic receptor activation decreases parabrachial nucleus excitatory drive onto BNST CRF neurons and reduces their activity in vivo. J Neurosci. 39 (3), 472-484 (2019).
  13. Barriga, C., Martín, M. I., Tabla, R., Ortega, E., Rodríguez, A. B. Circadian rhythm of melatonin, corticosterone and phagocytosis: effect of stress. J Pineal Res. 30 (3), 180-187 (2001).
  14. Rybkin, I. I., Zhou, Y., Volaufova, J., Smagin, G. N., Ryan, D. H., Harris, R. B. S. Effect of restraint stress on food intake and body weight is determined by time of day. Am J Physiol. 273 (5), R1612-R1622 (1997).
  15. Bartlang, M. S., et al. Time matters: pathological effects of repeated psychosocial stress during the active, but not inactive, phase of male mice. J Endocrinol. 215 (3), 425-437 (2012).
  16. McElligott, Z. A., et al. Noradrenergic synaptic function in the bed nucleus of the stria terminalis varies in animal models of anxiety and addiction. Neuropsychopharmacology. 38 (9), 1665-1673 (2013).
  17. Pardon, M. -C., et al. Stress reactivity of the brain noradrenergic system in three rat strains differing in their neuroendocrine and behavioral responses to stress: implications for susceptibility to stress-related neuropsychiatric disorders. Neuroscience. 115 (1), 229-242 (2002).
  18. Grissom, N., Bhatnagar, S. Habituation to repeated stress: Get used to it. Neurobiol Learn Mem. 92 (2), 215-224 (2009).
  19. Ma, M., Chang, X., Wu, H. Animal models of stress and stress-related neurocircuits: A comprehensive review. Stress Brain. 1 (2), 108-127 (2021).
  20. Williford, K. M., et al. BNST PKCδ neurons are activated by specific aversive conditions to promote anxiety-like behavior. Neuropsychopharmacology. 48 (7), 1031-1041 (2023).
  21. Schmidt, K. T., et al. Stress-induced alterations of norepinephrine release in the bed nucleus of the stria terminalis of mice. ACS Chem Neurosci. 10 (4), 1908-1914 (2019).
  22. Cecchi, M., Khoshbouei, H., Javors, M., Morilak, D. A. Modulatory effects of norepinephrine in the lateral bed nucleus of the stria terminalis on behavioral and neuroendocrine responses to acute stress. Neuroscience. 112 (1), 13-21 (2002).
  23. López-Moraga, A., Beckers, T., Luyten, L. The effects of stress on avoidance in rodents: An unresolved matter. Front Behav Neurosci. 16, 983026(2022).
  24. Mantsch, J. R., Baker, D. A., Funk, D., Lê, A. D., Shaham, Y. Stress-induced reinstatement of drug seeking: 20 years of progress. Neuropsychopharmacology. 41 (1), 335-356 (2016).
  25. Molina, P., Andero, R., Armario, A. Restraint or immobilization: A comparison of methodologies for restricting free movement in rodents and their potential impact on physiology and behavior. Neurosci Biobehav Rev. 151, 105224(2023).
  26. Burstein, O., Doron, R. The unpredictable chronic mild stress protocol for inducing anhedonia in mice. J Vis Exp. (140), e58184(2018).
  27. Haile, C. N., GrandPre, T., Kosten, T. A. Chronic unpredictable stress, but not chronic predictable stress, enhances the sensitivity to the behavioral effects of cocaine in rats. Psychopharmacology. 154 (2), 213-220 (2001).
  28. Marin, M. T., Cruz, F. C., Planeta, C. S. Chronic restraint or variable stresses differently affect the behavior, corticosterone secretion and body weight in rats. Physiol Behav. 90 (1), 29-35 (2007).
  29. Kikusui, T., Winslow, J. T., Mori, Y. Social buffering: relief from stress and anxiety. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 361 (1476), 2215-2228 (2006).
  30. Watanabe, S. Social factors modulate restraint stress induced hyperthermia in mice. Brain Res. 1624, 134-139 (2015).
  31. DeVries, A. C., Glasper, E. R., Detillion, C. E. Social modulation of stress responses. Physiol Behav. 79 (3), 399-407 (2003).
  32. Martinez, M., Calvo-Torrent, A., Pico-Alfonso, M. A. Social defeat and subordination as models of social stress in laboratory rodents: A review. Aggr Behav. 24 (4), 241-256 (1998).
  33. Golden, S. A., Covington, H. E., Berton, O., Russo, S. J. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice. Nat Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).
  34. Koolhaas, J. M., De Boer, S. F., Buwalda, B., Meerlo, P. Social stress models in rodents: Towards enhanced validity. Neurobiol Stress. 6, 104-112 (2017).
  35. Albonetti, M. E., Farabollini, F. Behavioural responses to single and repeated restraint in male and female rats. Behav Processes. 28 (1-2), 97-109 (1992).
  36. Glaser, R., Kiecolt-Glaser, J. K. Stress-induced immune dysfunction: implications for health. Nat Rev Immunol. 5 (3), 243-251 (2005).
  37. Olave, F. A., et al. Chronic restraint stress produces sex-specific behavioral and molecular outcomes in the dorsal and ventral rat hippocampus. Neurobiol Stress. 17, 100440(2022).
  38. Zalaquett, C., Thiessen, D. The effects of odors from stressed mice on conspecific behavior. Physiol Behav. 50 (1), 221-227 (1991).
  39. Sterley, T. -L., et al. Social transmission and buffering of synaptic changes after stress. Nat Neurosci. 21 (3), 393-403 (2018).
  40. Bartolomucci, A., et al. Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice. Psychoneuroendocrinology. 28 (4), 540-558 (2003).
  41. Krohn, T., Sørensen, D., Ottesen, J., Hansen, A. The effects of individual housing on mice and rats: a review. Anim Welf. 15 (4), 343-352 (2006).
  42. Chadda, R., Devaud, L. L. Differential effects of mild repeated restraint stress on behaviors and GABAA receptors in male and female rats. Pharmacol Biochem Behav. 81 (4), 854-863 (2005).
  43. Perrot-Sinal, T. S., Gregus, A., Boudreau, D., Kalynchuk, L. E. Sex and repeated restraint stress interact to affect cat odor-induced defensive behavior in adult rats. Brain Res. 1027 (1-2), 161-172 (2004).
  44. Ter Horst, G. J., Wichmann, R., Gerrits, M., Westenbroek, C., Lin, Y. Sex differences in stress responses: Focus on ovarian hormones. Physiol Behav. 97 (2), 239-249 (2009).
  45. Bowman, R. E. Stress-induced changes in spatial memory are sexually differentiated and vary across the lifespan. J Neuroendocrinol. 17 (8), 526-535 (2005).
  46. Beery, A. K., Holmes, M. M., Lee, W., Curley, J. P. Stress in groups: Lessons from non-traditional rodent species and housing models. Neurosci Biobehav Rev. 113, 354-372 (2020).
  47. Armario, A., et al. Differential hypothalamic-pituitary-adrenal response to stress among rat strains: Methodological considerations and relevance for neuropsychiatric research. Curr Neuropharmacol. 21 (9), 1906-1923 (2023).
  48. O'Mahony, C. M., Clarke, G., Gibney, S., Dinan, T. G., Cryan, J. F. Strain differences in the neurochemical response to chronic restraint stress in the rat: Relevance to depression. Pharmacol Biochem Behav. 97 (4), 690-699 (2011).
  49. O'Mahony, C. M., Sweeney, F. F., Daly, E., Dinan, T. G., Cryan, J. F. Restraint stress-induced brain activation patterns in two strains of mice differing in their anxiety behaviour. Behav Brain Res. 213 (2), 148-154 (2010).
  50. Mozhui, K., et al. Strain differences in stress responsivity are associated with divergent amygdala gene expression and glutamate-mediated neuronal excitability. J Neurosci. 30 (15), 5357-5367 (2010).
  51. Fox, M. E., Studebaker, R. I., Swofford, N. J., Wightman, R. M. Stress and drug dependence differentially modulate norepinephrine signaling in animals with varied HPA axis function. Neuropsychopharmacology. 40 (7), 1752-1761 (2015).
  52. Novais, A., Monteiro, S., Roque, S., Correia-Neves, M., Sousa, N. How age, sex and genotype shape the stress response. Neurobiol Stress. 6, 44-56 (2017).
  53. McEwen, B. S., Morrison, J. H. The brain on stress: Vulnerability and plasticity of the prefrontal cortex over the life course. Neuron. 79 (1), 16-29 (2013).
  54. Sadler, A. M., Bailey, S. J. Repeated daily restraint stress induces adaptive behavioural changes in both adult and juvenile mice. Physiol Behavi. 167, 313-323 (2016).
  55. Doremus-Fitzwater, T. L., Varlinskaya, E. I., Spear, L. P. Social and non-social anxiety in adolescent and adult rats after repeated restraint. Physiol Behav. 97 (3-4), 484-494 (2009).
  56. Brown, G. R., Spencer, K. A. Steroid hormones, stress and the adolescent brain: A comparative perspective. Neuroscience. 249, 115-128 (2013).
  57. Arnsten, A. F. T. Stress signalling pathways that impair prefrontal cortex structure and function. Nat Rev Neurosci. 10 (6), 410-422 (2009).
  58. Hurtubise, J. L., Howland, J. G. Effects of stress on behavioral flexibility in rodents. Neuroscience. 345, 176-192 (2017).
  59. Giovanniello, J., Bravo-Rivera, C., Rosenkranz, A., Matthew Lattal, K. Stress, associative learning, and decision-making. Neurobiol Learn Mem. 204, 107812(2023).
  60. Sinha, R., Shaham, Y., Heilig, M. Translational and reverse translational research on the role of stress in drug craving and relapse. Psychopharmacology. 218 (1), 69-82 (2011).
  61. Carter, J. S., et al. Long-term impact of acute restraint stress on heroin self-administration, reinstatement, and stress reactivity. Psychopharmacology. 237 (6), 1709-1721 (2020).
  62. Cecchi, M., Khoshbouei, H., Morilak, D. A. Modulatory effects of norepinephrine, acting on alpha 1 receptors in the central nucleus of the amygdala, on behavioral and neuroendocrine responses to acute immobilization stress. Neuropharmacology. 43 (7), 1139-1147 (2002).
  63. Khoshbouei, H., Cecchi, M., Morilak, D. A. Modulatory effects of galanin in the lateral bed nucleus of the stria terminalis on behavioral and neuroendocrine responses to acute stress. Neuropsychopharmacology. 27 (1), 25-34 (2002).
  64. Yankelevitch-Yahav, R., Franko, M., Huly, A., Doron, R. The forced swim test as a model of depressive-like behavior. J Vis Experiments. (97), e52587(2015).
  65. Molendijk, M. L., De Kloet, E. R. Immobility in the forced swim test is adaptive and does not reflect depression. Psychoneuroendocrinology. 62, 389-391 (2015).
  66. Mao, Y., Xu, Y., Yuan, X. Validity of chronic restraint stress for modeling anhedonic-like behavior in rodents: a systematic review and meta-analysis. J Int Med Res. 50 (2), 03000605221075816(2022).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

Fixatiestressstressmodellen bij knaagdierenacute fixatiestresschronische fixatiestressplasmacorticosteronnorepinefrinevrijgaveoptogenetische stimulatiestressresponsgedragstestenneurobiologische mechanismen
Terughoudendheid om stress op te wekken bij muizen en ratten
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.