Hersenschudding bij kinderen kan leiden tot langdurige gevolgen met fysiologische en psychologische verstoringen. Dit muismodel voor pediatrische hersenschudding resulteert in langdurige neuro-inflammatie, veranderingen in de witte stof en neuronale modificaties met gedragsstoornissen. Het model kan worden aangepast aan differentiële impactlocaties of herhaalde hersenschuddingen om veranderingen in de levensduur te beoordelen.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Een pediatrisch hersenschuddingsmodel bij muizen: gesloten hoofdletsel met langdurige aandoeningen (CHILD)
* These authors contributed equally
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Hersenschudding en licht traumatisch hersenletsel (mTBI) tijdens de kindertijd vormen een aanzienlijk gevaar voor de gezondheid, waarbij veel patiënten later in het leven slopende fysiologische, neurologische en psychosociale resultaten vertonen. De cellulaire en moleculair pathofysiologische mechanismen zijn relatief onbekend, en deze significante kloof sluit onderzoek naar specifieke therapeutische strategieën om chronische gevolgen te verzachten effectief uit. Geen enkel model voor hersenschudding bij dieren recapituleert alle kenmerken die bij menselijke proefpersonen zijn gerapporteerd, en de huidige modellen zijn ontworpen om specifieke onderzoeksvragen te beantwoorden. We wilden een juveniele hersenschudding ontwikkelen die de klinische vroege en langdurige symptomen recapituleert die we hebben ondervonden, genaamd Closed Head Injury with Long-term Disorder (CHILD). In dit model wordt een schok via een elektromagnetische impactor toegediend aan het hoofd van een licht verdoofde, ongeremde postnatale dag 17 (P17) muis, waardoor het hoofd vrij kan draaien. Muizen worden op een strak gespannen aluminiumfolie over een stereotactisch apparaat geplaatst en de impactor wordt zorgvuldig uitgelijnd met het beoogde corticale gebied. De elektromagnetische impactor vergemakkelijkt de selectie van impactdiepte, verblijfsduur en duur om de ernst van het letsel te bepalen. Een sterk punt van dit model is dat het hoofdrotatie mogelijk maakt, een belangrijk klinisch kenmerk. Na de botsing worden muizen onmiddellijk gecontroleerd op tijd en tijd om hun omgeving te verkennen, gevolgd door hun terugkeer naar hun moeder. Het verhogen van de ernst van de hersenschudding resulteert in intracraniële bloedingen bij een subgroep van muizen. Muizen kunnen naar wens routinematig worden gecontroleerd op gedrag en neuroimaging gedurende hun levensduur. De ernst van verschillende verwondingen bootst de heterogene aard van jeugdige hersenschudding na. Het huidige standaard CHILD-model vertoont geen schedelfractuur, geen waarneembare conventionele neuroimaging-verandering (vergelijkbaar met klinisch), maar leidt tot progressieve en aanhoudende neuronale dood, gewijzigde diffusie-MRI, gewijzigde neuronale activiteit en plasticiteit, verhoogde gliose en progressieve gedragsverstoringen met de leeftijd. Samenvattend bootst dit CHILD-model de vroege en langetermijnkenmerken na die bij veel patiënten met klinische hersenschudding worden waargenomen.
Inleiding
Pediatrisch traumatisch hersenletsel (TBI) is een groot gezondheidsprobleem, aangezien het de belangrijkste oorzaak is van pediatrische medische noodhulpbezoeken en in verband wordt gebracht met slopende gezondheidsresultaten op latere leeftijd. Zelfs milde TBI (mTBI), die 75% van alle TBI-gevallen uitmaakt1, leidt tot langdurige afwijkingen, waaronder fysiologische, psychologische, neurologische en cognitieve disfuncties2. Ondanks het hoge voorkomen van pediatrische mTBI en de aanzienlijke bijbehorende gezondheidsrisico's, zijn de pathologische, cellulaire en moleculaire mechanismen die voorafgaan aan de chronische tekorten nog steeds onderbelicht. Deze lacune in kennis belemmert de ontwikkeling van effectieve behandelingen en diagnostische methoden voor pediatrische mTBI.
TBI-modellen voor volwassen knaagdieren omvatten gewichtsverlies, gecontroleerde corticale impact en vochtpercussieletsel en kunnen worden getitreerd om matige tot ernstige verwondingen uit te lokken (afhankelijk van uitkomstmaten)3,4. Veel van deze modellen voor volwassenen zijn aangepast voor pediatrische TBI 5,6. In het afgelopen decennium zijn modellen van mTBI ontwikkeld bij knaagdieren met gesloten hoofdletsel en bij roterende modellen7. De implementatie van deze modellen bij zich ontwikkelende knaagdieren is echter schaars in vergelijking met de literatuur over volwassen TBI8. Om de klinische relevantie aan te pakken, die een breed scala aan ernstniveaus omvat die de klinische heterogeniteit bij kinderen modelleren, ontwikkelde deze studie het TBI-model Closed Head Injury with Long-term Disorder (CHILD). CHILD is een niet-chirurgisch, ongeremd hersenschuddingsmodel met behulp van P17-muizen, een ontwikkelingsleeftijd die overeenkomt met de piek van myelinisatie die wordt waargenomen bij kinderen van 2-3 jaar9. Een schok wordt toegediend met behulp van een elektromagnetische impactor over de somatosensorische cortex van een licht isofluraan-verdoofde muis. Het beïnvloeden van het ongeremde hoofd resulteert in rotatiekrachten op de hersenen10, zoals gerapporteerd in veel klinische hersenschuddingsrapporten. In overeenstemming met klinische mTBI leidt het CHILD-model niet tot schedelfractuur of zichtbare afwijking op conventionele neuroimaging.
Het CHILD-model heeft verschillende voordelen. Ten eerste zijn zowel vroege als langdurige pathologische kenmerken waargenomen bij CHILD, die de pathologische klinische kenmerken nabootsen die zijn waargenomen bij patiënten met een juveniele hersenschudding. Het is waargenomen op late tijdstippen, gliose, veranderde diffusie, tensor-MRI en progressieve gedragsverstoringen met de leeftijdvan 10,11, gemodificeerde neuronale activiteit en plasticiteit11,12. Interessant is dat er ook onvermoede perifere gevolgen werden gevonden bij hartafwijkingen op de lange termijn na een enkel pediatrisch letsel13. Ten tweede is dit model repliceerbaar en liet het vergelijkbare resultaten zien tussen onderzoekers en tussen lab13. Ten derde is het CHILD-model flexibel en kan het worden uitgebreid om de heterogene aard van TBI's in te kapselen. Eerdere studies hebben bijvoorbeeld aangetoond dat verschillende snelheden en dieptes van de impact resulteren in verschillende ernstniveaus10,11. Ten slotte is een extra kracht van dit model dat CHILD herhaaldelijk kan worden toegediend en gemakkelijk kan worden toegepast op differentiële locaties om reacties op herhaald letsel te onderzoeken en kwetsbare hersengebieden te identificeren.
Over het algemeen repliceert het CHILD-model klinische pediatrische mTBI en hersenschudding en dient het als een onderzoeksinstrument om het begrip van de pathofysiologische kenmerken van pediatrische mTBI te vergemakkelijken. Hoewel geen enkel model elk aspect van de kenmerken omvat die in real-life TBI-gevallen worden beschreven, kan dit model veel van de openstaande onderzoeksvragen aanpakken die onbeantwoord blijven.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Experimenten werden gereproduceerd op 2 locaties, de Universiteit van Bordeaux (Frankrijk) en de Universiteit van California Riverside (CA, VS).
In Bordeaux werden alle experimenten uitgevoerd op mannelijke en vrouwelijke P17 C57Bl6J-muizen die werden gefokt in de dierenfaciliteit van de universiteit. De eerste fokkers werden verkregen uit een commerciële bron en gekweekt onder standaardomstandigheden met een donker/lichtcyclus van 12/12 uur, een temperatuur van 21 °C ± 1 °C en een luchtvochtigheid van 55% ± 10%, en voedsel en water ad libitum verstrekt. Experimentele procedures zijn in overeenstemming met de voorschriften van het Animal Care Committee van de Universiteit van Bordeaux, de Franse wetten met betrekking tot het gebruik van proefdieren (autorisatie #29324-2021012118549817 v3), de richtlijnen van de Europese Raad (86/609/EEG) en de ARRIVE-richtlijnen. Dit protocol, dat een mild model is van traumatisch hersenletsel, veroorzaakt geen pijn of angst. Als zodanig is er geen specifieke pijnbestrijding nodig buiten de reguliere pijnbestrijding. Het spenen van de pups (TBI, Shams) was effectief op P25.
Bij Riverside werden E13 drachtige C57Bl6J vrouwelijke muizen commercieel verkregen, en alle experimenten werden uitgevoerd op de resulterende nesten bij zowel mannelijke als vrouwelijke pups van P17 jaar. De dieren werden grootgebracht met een geautomatiseerde 12/12-uur donker/lichtcyclus en een temperatuur van 21 °C. Moeders en pups hadden ad libitum toegang tot voedsel en water. Alle experimentele procedures werden goedgekeurd door de University of California, Riverside Institutional Animal Care and Use Committee en voldeden aan de Animal Welfare Act en het beleid van de Public Health Service. Alle pups (TBI, Sham) in die faciliteit werden gespeend op P21.
De details van de dieren, reagentia en apparatuur die in dit onderzoek zijn gebruikt, staan vermeld in de materiaaltabel.
1. Voorbereidende stappen
- Om onderkoeling te voorkomen, warmt u de kamer voor anesthesie-inductie en de herstelkooien van tevoren op met warmhoudkussens.
- Stel het stereotactische apparaat in met het botslichaam in een hoek van 90°.
- Controleer of alle onderdelen goed zijn vastgedraaid en vastgezet en of de zuiger stevig op het botslichaam is geschroefd.
- Snijd een aluminiumplaat die op het stereotactische apparaat past (in dit geval 18 cm x 30 cm). Het aluminium dat hier gebruikt wordt is van standaard aluminium kwaliteit. Wikkel het stereotactische frame met de folie om een kussen te vormen waarop het dier wordt gelegd. Zet de positie en spanning van de folie vast met gewone laboratoriumtape om het gewicht van het dier te dragen.
- Schakel de impactorcontroller in en, afhankelijk van de ernst van het letsel, stel de impactsnelheid in op 2 m.s-1 voor graad 1 (G1) of 3 m.s-1 voor graad 2 (G2) voor een ernstigere botsing (het wijzigen van deze parameter heeft invloed op de ernst van de hersenschudding).
- Verzwaar de dieren. Bij P17 moet het gewicht van de dieren meer dan 5,9 g zijn voor C57Bl6-muizen. Dieren die onder dat gewicht vallen, zijn uitgesloten.
OPMERKING: Voor sommige onderzoeken werden CD1-muizen gebruikt en voor P17 werd de drempel vastgesteld op meer dan 6,5 g (persoonsgegevens).
2. Procedure voor licht traumatisch hersenletsel bij jongeren
- Verdoof de muis met een blootstelling van 5 minuten aan isofluraan. Stel de gassamenstelling in op een mengsel van 2,5% (in dit geval is de drager een synthetisch luchtmengsel met 21% zuurstof) met een debiet van 1,5 l/min.
OPMERKING: Vanaf deze stap moeten alle acties snel worden uitgevoerd, aangezien niet-getroffen dieren binnen 5 minuten wakker worden. - Plaats de muiskop onder het botslichaam. De pup moet over alle lengtes worden uitgespreid. De punt heeft een diameter van 3 mm en is bedekt met rubber om het effect van het metaal op de schedel te minimaliseren.
- Laat het botslichaam zakken door de knop in de stand Uitstrekken te zetten.
- Laat het botslichaam ruw zakken en plaats de muis zo dat het botslichaam zich net tussen de oren bevindt. Schuif vervolgens de muis zodat de zuigerpunt naar voren wordt bewogen tot het equivalent van één zuigerpunt en één zuigerpunt links van het dier (zie afbeelding 1).
OPMERKING: Schijndieren worden iets uit de buurt van de zuiger geplaatst (geen enkel deel van het dier mag worden geraakt). - Laat het botslichaam zakken zodat het in contact komt met de kop van het dier (Figuur 1E2).
- Zet het botslichaam op Intrekken (Figuur 1E3).
- Om de ernst van de verwonding te bepalen, beweegt u de zuiger 1 mm naar beneden voor graad 1 (G1). Voor zwaardere impactklasse 2 (G2), beweegt u de zuiger 3 mm naar beneden (Figuur 1E4).
- Stel de verblijftijd in op 0,1 s, ongeacht de ernst (het wijzigen van deze parameter heeft geen invloed op de ernst van de hersenschudding).
- Druk op Impact op de rechterknop (Figuur 1E5).
- Zet de linkerknop snel in de uit-stand, zodat het systeem niet oververhit raakt. Zie het stroomschema voor meer informatie (Figuur 2).
Figuur 1: Positionering van de punt van het botslichaam. (A) De punt van het botslichaam wordt eerst op de middellijn tussen de oren geplaatst. (B) De punt wordt vervolgens 3 mm naar voren bewogen (het equivalent van een puntdiameter). (C) Ten slotte wordt de zuigerpunt 3 mm aan de linkerkant van de muis verplaatst. (D,E) Mogelijke posities van de punt van het botslichaam ten opzichte van de magnetische cilinder. (D) Het botslichaam heeft 3 standen ten opzichte van het zuigerlichaam (neutraal, ingetrokken of uitgeschoven/botsing) met een bereik van 5 mm ertussen. E) Posities van de punt van het botslichaam ten opzichte van het schedeloppervlak in de verschillende stadia van de procedure. (1) Positie van het botslichaam in de neutrale positie; (2) de zuiger wordt bewogen om de schedel van het dier zachtjes aan te raken (stap 2.5); (3) het botslichaam wordt vervolgens ingeschoven (stap 3.6); (4) Het hele lichaam van het botslichaam wordt een x mm naar beneden bewogen (stap 2.7). Voor de G1-helling een inslagsnelheid (y) van 2 m.s-1 met een diepte van 1 mm (x) voor G1 of een inslagsnelheid (y) van 3 m.s-1 met een diepte van 3 mm (x) voor G2. (5) Zodra de botsing met de hendel is ingedrukt, beweegt de punt van het botslichaam x mm onder het schedeloppervlak met een snelheid y tijdens de verblijftijd bij het teruggaan naar de neutrale positie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2: KIND stroomschema. Stroomschema met details over de stappen om KIND te induceren bij PND17-muizen, met een kleurcode om verschillende fasen van hersenschuddinginductie aan te duiden. Foto's van de opstelling omvatten (A) de volledige CHILD-inductieopstelling (anesthesieapparaat is niet zichtbaar), inclusief de impactcontroller, het stereotactische apparaat met het botslichaam en de punt boven strak aluminiumfolie geplaatst, en de herstelbox bovenop een verwarmingskussen. (B) Rubberen slagpunt (3 mm) met schaalverdeling. (C) De stereotactische voorziening met aluminiumfolie gespannen over het stereotactische frame en de botslichaamlichaamspoelede met de botspunt boven de folie. (D) Herstelkamer zittend op het warmtekussen. (E) De impactcontroller met twee bedieningsschakelaars, gemarkeerd zoals in het stroomschema (rood vak = uitschuiven/intrekken/uitschakelen; paars vak = impactschakelaar). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
3. Follow-up na een trauma
OPMERKING: De volgende stappen kunnen op video worden opgenomen voor offline analyse, zodat de onderzoeker CHILD op meerdere dieren achter elkaar kan uitvoeren. Niettemin moeten regelmatige en herhaalde beoordelingen van het dierenwelzijn worden uitgevoerd.
- Noteer de duur van de apneu, indien aanwezig (onmiddellijk na de botsing) en of er tijdens de botsing een rotatie van het hoofd was.
- Plaats de muis op zijn rechterflank in een herstelkooi.
- Let op de oprichttijd van de muis (steigeren op 4 poten) en de tijd van het hervatten van een verkennend gedrag. Doorgaans worden schijnmuizen binnen 3-4 minuten wakker en hervatten ze 3-4 minuten later hun verkennend gedrag (Figuur 3). KIND-muizen worden binnen 7-12 minuten na de botsing wakker (Figuur 3A) en hervatten de exploratie binnen 12-18 minuten na de impact (Figuur 3B), afhankelijk van het geslacht en de ernst van de impact (Figuur 3A,B).
OPMERKING: Als het getroffen dier zijn verkennende gedrag niet binnen 30 minuten hervat, wordt het dier uitgesloten. - Eenmaal volledig hersteld, brengt u de dieren terug naar hun thuiskooi. Op dit moment zou het gedrag van schijn- en KIND-muizen (G1- of G2-ernst) precies hetzelfde moeten zijn en zouden diergroepen niet te onderscheiden moeten zijn in het nest.
OPMERKING: De dieren kunnen tot 18 maanden na de verwonding14 worden gehouden onder de omstandigheden die aan het begin van de methoden zijn aangegeven. Beoordelingen van gedragsresultaten kunnen worden uitgevoerd met behulp van een reeks tests in combinatie met MRI-metingen, miniscoopbeeldvorming, histologie en immunohistochemie12. Immunohistochemie voor GFAP en NeuN kan op vroege tijdstippen worden gebruikt om het model en de aanwezigheid van weefselveranderingen te valideren.
4. Immunohistochemie
OPMERKING: Een dag na de verwonding werden dieren uit de G2- en schijngroepen (n = 4 muizen voor G2 en n = 4 voor schijnvertoning) verdoofd en transcardiaal geperfundeerd met 4% paraformaldehyde (PFA) bereid in fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) 0,1 M, pH 7,4 bij 4 °C. Hersenen werden10 uit de schedel gehaald en 's nachts ondergedompeld in dezelfde PFA-oplossing en vervolgens overgebracht naar PBS met natriumazide (0,1%) voordat ze werden gesneden. Coronale secties werden vervolgens voorbereid op een dikte van 50 μm met behulp van een vibratoom. Voor langdurige opslag werden secties tot gebruik in cryoprotectief medium (30% ethyleenglycol en 20% glycerol in PBS) bij -20 °C geplaatst. Om de impact van de hersenschudding op hersengliose en neuronaal verlies te karakteriseren, werd immunohistochemie gericht op GFAP en NeuN uitgevoerd zoals hieronder beschreven.
- Was de hersensecties 4 keer gedurende 10 minuten in PBS.
- Breng de secties gedurende 10 minuten over in blokkeeroplossing (1% BSA, 0,3% Triton X-100 in PBS) bij kamertemperatuur (RT).
- Incubeer de coupes een nacht bij 4 °C met de volgende primaire antilichamen verdund in blokkeeroplossing: anti-GFAP bij kippen (1:3000) en anti-NeuN bij konijnen (1:500).
- Was de plakjes 4 keer gedurende 10 minuten in PBS onder roeren.
- Breng vervolgens de secties over in een blokkerende oplossing met de secundaire fluorescerende antilichamen verdund 1:1000 gedurende 1 uur bij RT, Alexa-Fluor-488 nm geit anti-konijn en Alexa-Fluor-568 nm geit anti-kip.
- Was vervolgens de secties 4 keer gedurende 10 minuten in PBS onder roeren.
- Monteer de secties op dia's met behulp van een montagemedium en voeg een dekbon toe. Houd de dia's op 4 °C totdat de beeldacquisitie is.
- Verkrijg immunofluorescentie met behulp van een epifluorescentiemicroscoop en micromanager-software. Gebruik een stitching-plug-in met een 10x-lens om tegelafbeeldingen van ipsilaterale en contralaterale hemisferen te verkrijgen.
OPMERKING: Negatieve controlekleuring waarbij het primaire antilichaam of secundaire antilichaam was weggelaten, vertoonde geen detecteerbare labeling. Voor een meer gedetailleerde beeldanalyse kan Fiji-software15 worden gebruikt om de immunokleuringsparameters in verschillende interessegebieden te kwantificeren16.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Het CHILD-model is een relatief snel en reproduceerbaar model van mTBI bij pediatrische muizen, waarbij ook rekening wordt gehouden met variaties in ernst en locatie. De CHILD-muizen vertoonden, zoals verwacht, significant langere hersteltijden van gesloten hoofdletsel (Figuur 3). Wanneer cohorten (n = 36 vrouwelijke schijnvertoning, n = 140 mannelijke schijnvertoning, n = 30 vrouwelijke G1, n = 55 mannelijke G1, n = 32 vrouwelijke G2, n = 141 mannelijke G2)...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
Kritieke stappen in het protocol
Het hier beschreven CHILD-protocol vereist het gebruik van een elektromagnetische impactor (Figuur 2A) die (1) de impactparameters (snelheid, diepte, duur) standaardiseert, (2) reproduceerbaarheid binnen en tussen laboratoria garandeert, en (3) direct commercieel verkrijgbaar is. Een ander cruciaal onderdeel is de punt van de impactor die de kop van het knaagdier raakt. Er kunnen verschillende mogelijkhede...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben niets te onthullen.
Dankbetuigingen
Dit methodedocument werd gefinancierd door Eranet Neuron Neuvasc (Badaut), Agence Nationale de la Recherche Nanospace (Badaut), CNRS IRP IINOVAtion (Badaut) en NIH NINDS Grant No. 1R01NS119605 (Obenaus, Badaut) en 1RF1NS138032 (Obenaus, Territo). Figuur 1 is gemaakt met BioRender.com.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| BSA | Sigma Aldrich Chimie S.a.r.l 80 Rue de Luzais L'lsle-d'Abeau Chesnes - BP701 38297 Saint-Quentin-Fallavier Cedex Frankrijk | A7030 | |
| C57Bl6J muizen | Charles River Laboratory Frankrijk CRLF 9 All. Moulin Berger, 69130 Écully, Frankrijk | Bordeaux | |
| Elektromagnetische impactor | Leica Biosystems, Richmond, IL VS | Impact One stereotactische impactor | |
| Epifluorescente microscoop | Olympus, BX41, Center Valley, PA | ||
| Ethyleen glycol | Sigma Aldrich Chimie S.a.r.l 80 Rue de Luzais L'lsle-d'Abeau Chesnes - BP701 38297 Saint-Quentin-Fallavier Cedex Frankrijk | 102466 | |
| GFAP primaire antilichaam | Millipore, Billerica, MA | AB5541 | kippen anti-GFAP |
| GFAP secundair antilichaam | Molecular Probes, Invitrogen | A11034 | geit anti-konijn AlexaFluor 488 |
| Glycerol | Sigma Aldrich Chimie S.a.r.l 80 Rue de Luzais L'lsle-d'Abeau Chesnes - BP701 38297 Saint-Quentin-Fallavier Cedex Frankrijk | G5516 | |
| Zware aluminiumfolie | Kirkland | RK611 | verkregen bij Cosco |
| Micromanager software | (NIH, VS | ||
| NeuN primaire antilichaam | AbCam, Discovery Drive, Cambridge Biomedisch Campus, Cambridge, CB2 0AX, UK | AB128886 | konijn anti-NeuN |
| NeuN secundair antilichaam | Molecular Probes, Invitrogen | A11041 | geit anti-kippen AlexaFluor 568 |
| PBS | Sigma Aldrich Chimie S.a.r.l 80 Rue de Luzais L'lsle-d'Abeau Chesnes - BP701 38297 Saint-Quentin-Fallavier Cedex Frankrijk | P5493 | |
| PFA | Sigma Aldrich Chimie S.a.r.l 80 Rue de Luzais L'lsle-d'Abeau Chesnes - BP701 38297 Saint-Quentin-Fallavier Cedex Frankrijk | 1.04003 | |
| Natriumazid | Sigma Aldrich Chimie S.a.r.l 80 Rue de Luzais L'lsle-d'Abeau Chesnes - BP701 38297 Saint-Quentin-Fallavier Cedex Frankrijk | 26628-22-8 | |
| Stereotactische frame - basis | KOPF instruments 7324 Elmo St, Tujunga, CA 91042, États-Unis | 900-C | |
| Stereotactische frame - elektrode manipulator | KOPF instruments 7324 Elmo St, Tujunga, CA 91042, États-Unis | 960 | |
| Stereotactische frame - u-frame | KOPF instruments 7324 Elmo St, Tujunga, CA 91042, États-Unis | 900-U | |
| Triton x-100 | Sigma Aldrich Chimie S.a.r.l 80 Rue de Luzais L'lsle-d'Abeau Chesnes - BP701 38297 Saint-Quentin-Fallavier Cedex Frankrijk | X100 | |
| Vectashield | Vector laboratories | H-1000-10 | Montagemedium |
| Vibratome | Leica Biosystems, Richmond, IL VS | VTS1000 | |
| Jackson laboratory The Jackson Laboratory 600 Main Street Bar Harbor, ME VS 04609 | UCR |
Referenties
- Dewan, M. C., et al. Estimating the global incidence of traumatic brain injury. J Neurosurg. 130 (4), 1080-1097 (2018).
- Rivara, F. P., et al. Persistence of disability 24 to 36 months after pediatric traumatic brain injury: a cohort study. J Neurotrauma. 29 (15), 2499-2504 (2012).
- Fesharaki-Zadeh, A., Datta, D. An overview of preclinical models of traumatic brain injury (TBI): Relevance to pathophysiological mechanisms. Front Cell Neurosci. 18, (2024).
- Panchenko, P. E., Hippauf, L., Konsman, J. P., Badaut, J. Do astrocytes act as immune cells after pediatric TBI. Neurobiol Dis. 185, 106231(2023).
- Kochanek, P. M., Wallisch, J. S., Bayır, H., Clark, R. S. B. Pre-clinical models in pediatric traumatic brain injury-challenges and lessons learned. Childs Nerv Syst. 33 (10), 1693-1701 (2017).
- Smith, A. M., Grayson, B. E. A strike to the head: Parallels between the pediatric and adult human and the rodent in traumatic brain injury. J Neurosci Res. 102 (7), e25364(2024).
- McNamara, E. H., Grillakis, A. A., Tucker, L. B., McCabe, J. T. The closed-head impact model of engineered rotational acceleration (CHIMERA) as an application for traumatic brain injury pre-clinical research: A status report. Exp Neurol. 333, 113409(2020).
- Bodnar, C. N., Roberts, K. N., Higgins, E. K., Bachstetter, A. D. A systematic review of closed-head injury models of mild traumatic brain injury in mice and rats. J Neurotrauma. 36 (11), 1683-1706 (2019).
- Semple, B. D., Blomgren, K., Gimlin, K., Ferriero, D. M., Noble-Haeusslein, L. J. Brain development in rodents and humans: Identifying benchmarks of maturation and vulnerability to injury across species. Prog Neurobiol. 106-107, 1-16 (2013).
- Rodriguez-Grande, B., et al. Gliovascular changes precede white matter damage and long-term disorders in juvenile mild closed head injury. Glia. 66 (8), 1663-1677 (2018).
- Ichkova, A., et al. Early cerebrovascular and long-term neurological modifications ensue following juvenile mild traumatic brain injury in male mice. Neurobiol Dis. 141, 104952(2020).
- Badaut, J., et al. Endocannabinoid-mediated rescue of somatosensory cortex activity, plasticity and related behaviors following an early in life concussion. bioRxiv. , (2024).
- Leyba, K., et al. Neurovascular hypoxia after mild traumatic brain injury in juvenile mice correlates with heart-brain dysfunctions in adulthood. Acta Physiol. 238 (2), e13933(2023).
- Obenaus, A., et al. Progressive lifespan modifications in the corpus callosum following a single juvenile concussion in male mice monitored by diffusion MRI. bioRxiv. , (2023).
- Schindelin, J., et al. Fiji: An open-source platform for biological-image analysis. Nat Methods. 9 (7), 676-682 (2012).
- Clément, T., et al. Juvenile mild traumatic brain injury elicits distinct spatiotemporal astrocyte responses. Glia. 68 (3), 528-542 (2020).
- Drieu, A., et al. Persistent neuroinflammation and behavioural deficits after single mild traumatic brain injury. J Cereb Blood Flow Metab. 42 (12), 2216-2229 (2022).
- Obenaus, A., et al. A single mild juvenile TBI in male mice leads to regional brain tissue abnormalities at 12 months of age that correlate with cognitive impairment at the middle age. Acta Neuropathol Commun. 11 (1), 32(2023).
- Ryan, E., et al. Traumatic brain injury in children: Glial fibrillary acidic protein and clinical outcomes. Pediatr Emerg Care. 38 (3), e1139-e1142 (2022).
- Czeiter, E., et al. Blood biomarkers on admission in acute traumatic brain injury: Relations to severity, CT findings and care path in the CENTER-TBI study. EBioMedicine. 56, 102785(2020).
- Edwards, K. A., et al. Serum GFAP, NfL, and tau concentrations are associated with worse neurobehavioral functioning following mild, moderate, and severe TBI: A cross-sectional multiple-cohort study. Front Neurol. 14, 1223960(2023).
- Smith, A. M., et al. High-fat diet consumption negatively influences closed-head traumatic brain injury in a pediatric rodent model. Exp Neurol. 379, 114888(2024).
- Hunniford, V. T., et al. A systematic assessment of preclinical multilaboratory studies and a comparison to single laboratory studies. eLife. 12, e76300(2023).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
