Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Monitoring van de progressie van longknobbeltjes met behulp van microcomputertomografie en bloedafname in een muismodel

939 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/67746

⸱

6 december 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 2State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, Innovative Institute of Chinese Medicine and Pharmacy/Academy for Interdisciplinary, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 3Research Institute of Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 4Chengdu University of CTM, Basic Medical College, 5Chengdu Fifth People's Hospital, 6TCM Regulating Metabolic Diseases Key Laboratory of Sichuan Province, Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol beschrijft een efficiënte, eenvoudige en minimaal invasieve methode voor het bestuderen van longknobbeltjes. Bloedafname in de submaxillaire ader en micro-CT-beeldvorming worden gebruikt als onderzoekstechnieken.

Samenvatting

Microcomputertomografie (micro-CT) is een realtime, intuïtieve, gevoelige en minimaal invasieve techniek voor het monitoren van veranderingen van longknobbeltjes (PN) tot longkanker (LC). De integratie van bloedafname in de submandibulaire ader maakt een snelle, stabiele en ongecompliceerde detectie mogelijk van beeldvorming en belangrijke doelwitveranderingen tijdens de progressie van PN naar LC. In deze studie hebben we een dosering van 100 mg/kg 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanon toegediend aan A/J-muizen om een longadenocarcinoommodel te ontwikkelen. De ziekteprogressie bij de proefdieren werd vervolgens gevolgd door middel van submandibulaire aderbloedafname en micro-CT-test. Experimentele resultaten toonden de aanwezigheid van nodulaire foci in de longen van sommige dieren aan tegen de 10eweek, waarbij de ontwikkeling van longadenocarcinoombeelden duidelijk werd in de 21e week. Concluderend kan micro-CT pathologische veranderingen in de longen van muizen effectief waarnemen en, in combinatie met bloedafname van de submandibulaire ader, veranderingen in bloed, eiwitten en doelen dynamisch volgen. Deze methode biedt een zeer specifieke, eenvoudige en gevoelige benadering voor het screenen van geneesmiddelen, farmacokinetische tests, toxicologische experimenten en veiligheidsstudies.

Inleiding

Longkanker (LC) is een ernstig neoplasma dat zijn oorsprong vindt in het bronchiale slijmvlies of de longklieren. Volgens de statistieken van 2021 veroorzaakt LC elk jaar wereldwijd ongeveer twee miljoen dodelijke slachtoffers, waarbij de incidentie en sterftecijfers stijgen1. Vroege diagnose en interventie bij LC dragen bij aan hogere genezingspercentages, verminderde mortaliteit en lagere behandelingskosten. Longknobbeltjes (PN) zijn specifieke voorlopers van LC, gekenmerkt door gelokaliseerde, ronde en dichtere vaste of subvaste schaduwen met een diameter van ≤30 mm bij radiologische onderzoeken, zonder bewijs van longcollaps, vergroting van de mediastinale lymfeklieren of pleurale effusie2. Het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) heeft in 2022 PN gecategoriseerd op aantal, diameter en dichtheid, en combinaties geïdentificeerd zoals een geïsoleerde geslepen glazen knobbel van 5 mm in de rechterlong3. De NCCN-richtlijnen geven echter aan dat het risico op maligniteit bij PN toeneemt met de diameter en hoeveelheid van de knobbeltjes. De wijdverbreide toepassing van laaggedoseerde computertomografie heeft het aantal PN-diagnoses drastisch verhoogd, met miljoenen nieuwe gevallen die elk jaar worden geïdentificeerd4.

De combinatie van A/J-muizen met 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanon (NNK) is het meest gebruikte diermodel voor longkanker (LC)5,6. Het gebruik van micro-CT naast bloedafname in de submandibulaire ader is een effectieve benadering voor het in realtime monitoren van veranderingen van longknobbeltjes (PN) naar LC. Inductie van chemisch carcinogeen, met name bij NNK- en A/J-muizen, is de meest voorkomende methode voor het modelleren van longkanker en heeft bewezen een effectieve benadering te zijn voor het vaststellen van carcinoom in situ 7,8. Deze modelleringsmethode simuleert nauwkeuriger de progressie van PN naar LC in vergelijking met de okselinoculatiemethode.

Eerdere studies hebben zich gericht op statistische analyse van de morfologie van knobbeltjes en pathologische kleuring van weefselmonsters na euthanasie9. Deze methoden missen echter de capaciteit om de dynamische progressie van PN naar LC10 in realtime te volgen. Micro-CT, als niet-invasieve beeldvormingstechniek, biedt nauwkeurige longitudinale gegevens met een hoge resolutie, snelle beeldvorming, een lage stralingsdosis en veiligheid, waardoor het geschikt is voor het detecteren van longbeelden in realtime11,12. Bloedafname in de submandibulaire ader is de nieuwste, eenvoudigste en snelste methode voor het verkrijgen van bloedmonsters van muizen13. Deze niet-invasieve techniek vereist minimale behandeling van dieren en zorgt voor snel herstel, in overeenstemming met de 3R-principes die tot doel hebben het aantal dieren dat in onderzoek wordt gebruikt te verminderen, ongemak te minimaliseren en ethische behandeling te bevorderen. Het verzamelde bloedvolume, ongeveer 0,2-0,5 ml, is voldoende voor het controleren van bloedparameters met matige behoeften14.

Het gelijktijdige gebruik van micro-CT en submandibulaire aderbloedafname maakt dynamische, real-time observatie van PN-naar-LC-progressie in beeldvorming mogelijk en de real-time detectie van belangrijke doelen in de bloedbaan15. Bovendien maakt deze aanpak real-time onderzoek van metabolieten en andere biochemicaliën mogelijk, wat, in combinatie met technieken zoals high-performance chromatografie, ons begrip van LC16,17 vergroot.

In deze studie werden A/J-muizen in combinatie met NNK gebruikt om een in-situ longkankermuismodel te maken. Micro-CT-scans werden 4, 10 en 20 weken na de modelinductie uitgevoerd om longbeelden vast te leggen, terwijl tijdens het experiment bloed werd verzameld via submandibulaire aderbemonstering. Deze studie heeft tot doel een basis te leggen voor PN- en LC-onderzoek door submandibulaire aderbloedafname te combineren met micro-CT.

In de oncologie is micro-CT een zeer effectief hulpmiddel voor het detecteren van tumorgroei, en biedt het een techniek met hoge resolutie voor het meten van lokale schaduwfocusveranderingen op elk moment tijdens dergelijke onderzoeken18,19. Het is echter essentieel om te erkennen dat micro-CT alleen geen informatie geeft over schaduwfocuskenmerken, de fysiologische status van het dier of niveaus van belangrijke biologische factoren. Daarom werd in deze studie submandibulaire aderbemonstering gebruikt als aanvullende methode.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle dierproeven die in deze studie worden beschreven, zijn goedgekeurd door de Experimental Animal Welfare Ethics Committee van de Chengdu University of Traditional Chinese Medicine en zijn uitgevoerd in overeenstemming met de relevante wetten en ethische normen voor dieronderzoek (beoordelingsnummer: 2024035). Vrouwelijke ingeteelde A/JGpt-muizen (7-8 weken oud) werden op een temperatuur van 20-24 °C gehouden met een relatieve vochtigheid van 40%-70%. Ze kregen standaard diervoeder en gezuiverd water ad libitum gedurende een licht-donkercyclus van 12 uur. Vóór het experiment werd elk dier 7 dagen aan deze omgeving gewend. Details van de gebruikte reagentia en apparatuur staan vermeld in de materiaaltabel.

1. Reagentia en bereiding van dieren

  1. Chemicaliën en reagentia
    1. Los NNK op in zoutoplossing tot een mastermix van 10 mg/ml20. Dien een enkele intraperitoneale injectie van 0,2 ml met een concentratie van 100 mg/kg toe aan de NNK-groep, terwijl een gelijk volume normale zoutoplossing wordt toegediend aan de blancogroep.
      OPMERKING: Volg Jang et al.21 om de timing voor micro-CT-scanning en bloedafname te bepalen.
  2. Bloedafname
    OPMERKING: Om de gezondheid van de muizen te waarborgen, moet u de bloedafname beperken tot niet meer dan 0.2 ml per keer en een week wachten op herstel. Vanwege de overvloed aan haar in het submentale gebied, moet u ervoor zorgen dat het bloedmonster tijdens het verzamelen niet door haar wordt besmet.
    1. Verwijder het gezichtshaar van het dier de dag voor het experiment met een geschikt scheerapparaat.
    2. Pak de huid aan de achterkant van het hoofd van de muis stevig vast met de linkerhand om beweging te voorkomen en om het hoofd van de muis in een vaste positie te houden.
    3. Steek de bloedafnamenaald snel in de submaxillaire slagader vanuit het mandibulaire gebied achter de schuine oogkas. Houd de naald minimaal 3 s op zijn plaats voor een optimale doorbloeding. Verzamel 50-200 μL bloed.
    4. Verzamel het bloed in een EDTA-buisje. Gebruik een wattenstaafje om lichte druk op de huid uit te oefenen om het bloeden te stoppen. Zodra het bloeden is gestopt, laat u de muis los en observeert u deze gedurende 30 seconden.
    5. Schud de reageerbuis voorzichtig om ervoor te zorgen dat het bloed grondig wordt gemengd met het stollingsmiddel.
    6. Voor routinematig bloedonderzoek plaatst u het verzamelde bloed in het veterinaire routinetestinstrument voor bloed, drukt u op de afnameknop en laat u het instrument het bloed verzamelen. Noteer de weergegeven resultaten. Gooi het resterende bloed veilig weg.

2. In-vivobeeldvorming door micro-CT

NOTITIE: Verwijder altijd metalen voorwerpen, zoals oormerken, van het testdier voordat u de micro-CT-scan gebruikt. Metalen voorwerpen kunnen ernstige artefacten in de afbeelding veroorzaken. Micro-CT zendt een bepaalde hoeveelheid straling uit; Zorg ervoor dat andere experimentele resultaten niet worden beïnvloed.

  1. Start het apparaat, start de micro-CT-software en voer de kalibratie en warming-up van de sonde uit. Gebruik het muisspecifieke gereedschapsbed om te scannen.
  2. Maak een nieuwe database en geef deze een naam voor deze scan, of verbind deze met een bestaande database.
  3. Wijzig de parameters in het installatievenster van de software. Stel het röntgenfilter in op Cu0.06 + Al0.5, met een spanning van 70 kV, een stroom van 80 μA, een gezichtsveld van 36 mm × 36 mm, 360° rotatiescanning en een scantijd van 4 min22.
  4. Verdoof de muizen met 3% isofluraan voordat u23 scant (volgens institutioneel goedgekeurde protocollen). Open het micro-CT-weergavescherm en bevestig de muizen met plakband aan het gereedschapsbed. Zorg continu voor anesthesie met behulp van een neussonde die in het micro-CT-instrument op het gereedschapsbed wordt geplaatst.
  5. Leid het dier voorzichtig in het apparaat en bewaak zijn positie in realtime. Gebruik de juiste knoppen om de positie van de muis aan te passen en zorg ervoor dat de borst volledig zichtbaar is in het gezichtsveld.
  6. Draai het gereedschapsbed 90° om de muis te positioneren. Gebruik de knoppen om de positie van de muis aan te passen en ervoor te zorgen dat het longgebied zich centraal binnen het gezichtsveld bevindt. Zet het gereedschapsbed vervolgens terug in de oorspronkelijke positie.
  7. Als u de scan wilt starten, selecteert u de knop Scannen . Laat het systeem de scan zonder onderbreking voltooien en vermijd het openen van het weergavescherm tijdens het proces. Observeer de transaxiale, coronale en sagittale plakjes van de reconstructie via de software.
  8. Evalueer de beeldkwaliteit direct na de scan. Als er artefacten of wazige afbeeldingen verschijnen, herhaalt u de scanprocedure.
  9. Haal de muizen uit het apparaat en controleer hun gezondheid om er zeker van te zijn dat ze in stabiele toestand verkeren voordat u ze terugplaatst in hun kooien.
  10. Verwijder aan het einde van het experiment het plakband van het gereedschapsbed en maak vervolgens het bed schoon. Sla de gegevens op en schakel het instrument uit.
  11. Breng de muizen voorzichtig terug naar hun kooien om stress te minimaliseren. Zorg ervoor dat de kooien schoon zijn en geschikt beddengoed hebben.
  12. Controleer de muizen op tekenen van herstel van anesthesie. Observeer hun gedrag, mobiliteit en eetlust. Zorg voor voedsel en water als dat nodig is.
  13. Zorg voor een warme omgeving voor de muizen om onderkoeling na anesthesie te voorkomen. Gebruik indien nodig verwarmingskussens of dekens.
  14. Voer dagelijkse gezondheidscontroles uit voor de komende week. Let op tekenen van angst, ongewoon gedrag of verwondingen. Documenteer waarnemingen voor elke muis.
  15. Als een muis tekenen van ziekte of angst vertoont, raadpleeg dan een dierenarts voor passende interventie en verzorging.
  16. Zorg ervoor dat de muizen worden teruggebracht naar hun normale huisvestingsomstandigheden nadat ze volledig zijn hersteld en stabiel zijn.

3. Gegevensverwerking en -analyse

  1. Gebruik statistiek- en grafieksoftware als een waardevol hulpmiddel voor gegevensanalyse en het maken van tabellen om resultaten te presenteren.
  2. Open de software. Selecteer XY-grafieken uit de nieuw gemaakte gegevenstabel, voer de wekelijkse gegevens voor de NNK- en controlegroepen in en genereer een grafiek met de veranderingen in het gewicht van de muizen.
  3. Open de software opnieuw, selecteer het nooddiagram uit de nieuw gemaakte gegevenstabel, voer de bloedroutinegegevens voor de NNK-groep en de controlegroep in en genereer een pictogram.
  4. Selecteer de analyse-opties in software. Analyseer de algemene gegevens met behulp van eenrichtings-ANOVA, gevolgd door verificatie van de gegevens door de implementatie van een t-test. Markeer significante verschillen.
  5. Sla de micro-CT-gegevens op in SimpleViewer-formaat of DICOM. Open de SimpleViewer-software en bekijk de beeldvormingsgegevens onder begeleiding van een professionele beeldvormende arts. Label de knobbeltjes en kwantificeer het schaduwvolume met behulp van de meegeleverde meetinstrumenten.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Deze studie toonde de constructie aan van een stabiel longkankermodel met behulp van NNK in combinatie met A/J-muizen. Het experimentele ontwerp wordt geïllustreerd in figuur 1. Het doel was om het real-time proces van de overgang van longknobbeltjes (PN) naar longkanker (LC) in muizenlongen te observeren, met behulp van micro-CT en submandibulaire aderbloedafname. Dienovereenkomstig werden micro-CT-scans en bloedafname uit de muizenlongen uitgevoerd in de v...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Het is belangrijk om een aantal belangrijke punten uit deze studie te herhalen. Ten eerste, hoewel het afnemen van bloed in de submandibulaire ader een procedure is met relatief weinig letsel, kan het nog steeds leiden tot een zekere mate van schade aan de dieren. Daarom is het noodzakelijk om meerdere procedures uit te voeren om de belasting van de muizen te verminderen en het proces tijdig af te ronden27. Ten tweede zorgt het verwijderen van haar voorafgaand aan...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

We danken professor Cong Huang van de School of Basic Medical Sciences en professor Yan Huang van de School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, voor hun steun. We willen ook Dr. Binjie Xu en Dr. Pengmei Guo bedanken. (Innovatief Instituut voor Chinese Geneeskunde en Farmaceutiek, Chengdu
Universiteit voor Traditionele Chinese Geneeskunde) voor het leveren van instrumenten en technische ondersteuning.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
A/J muizenGemPharmatech LLC.N000018
0,5 mL EDTA-buisjesLabshark 130201070
1-Butanon,4-(methylnitrosoamino)-1-(3-pyridinyl)Gu Shi Gong Yuan Medical Equipment Co.N589770
75% ethanolChengDu Chron Chemicals Co,.Ltd2023052901
DierenscheerderCodosBM010220
IsofluraanShenzhen Reward Life Technology Co.R510-22-16
medisch tricoderMedChemexpress69652
Quantum GX2 microCT-beeldvormingssysteemPerkinElme2020166501
Zoutmop (medicijn)Beijing Biolabs Technology Co.GL1736‌

Referenties

  1. Sung, H., et al. Global cancer statistics 2020: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 71 (3), 209-249 (2021).
  2. Baum, P., et al. Incidental pulmonary nodules: Differential diagnosis and clinical management. Dtsch Arztebl Int. , (2024).
  3. Ajani, J. A., et al. Gastric cancer, version 2.2022, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 20 (2), 167-192 (2022).
  4. Kondo, K. K., et al. Lung cancer diagnosis and mortality beyond 15 years since quit in individuals with a 20+ pack-year history: A systematic review. CA Cancer J Clin. 74 (1), 84-114 (2024).
  5. Ray, E., et al. Inhalable chitosan-coated nano-assemblies potentiate niclosamide for targeted abrogation of non-small-cell lung cancer through dual modulation of autophagy and apoptosis. Int J Biol Macromol. 279 (Pt 4), 135411(2024).
  6. Ali, N. A., et al. Chia seed (Salvia hispanica) attenuates chemically induced lung carcinomas in rats through suppression of proliferation and angiogenesis. Pharmaceuticals (Basel). 17 (9), 1129(2024).
  7. Kiran, A., Kumari, G. K., Krishnamurthy, P. T. Preliminary evaluation of anticancer efficacy of pioglitazone combined with celecoxib for the treatment of non-small cell lung cancer. Invest New Drugs. 40 (1), 1-9 (2022).
  8. Marshall, K., Twum, Y., Gao, W. Proteome derangement in malignant epithelial cells and its stroma following exposure to 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone. Arch Toxicol. 97 (3), 711-720 (2023).
  9. Li, B., et al. LNCRNA XIST modulates miR-328-3p ectopic expression in lung injury induced by tobacco-specific lung carcinogen NNK both in vitro and in vivo. Br J Pharmacol. 181 (15), 2509-2527 (2024).
  10. Liang, F., et al. Tobacco carcinogen induces tryptophan metabolism and immune suppression via induction of indoleamine 2,3-dioxygenase 1. Signal Transduct Target Ther. 7 (1), 311(2022).
  11. Ding, R., et al. The effect of immunotherapy PD-1 blockade on acute bone cancer pain: Insights from transcriptomic and microbiomic profiling. Int Immunopharmacol. 142 (Pt A), 113100(2024).
  12. Kayı Cangır, A., et al. Microcomputed tomography as a diagnostic tool for detection of lymph node metastasis in non-small cell lung cancer: A decision-support approach for pathological examination "a pilot study for method validation"). J Pathol Inform. 15, 100373(2024).
  13. Packialakshmi, B., et al. A clinically-relevant mouse model that displays hemorrhage exacerbates tourniquet-induced acute kidney injury. Front Physiol. 14, 1240352(2023).
  14. Sørensen, D. B., et al. Time-dependent pathologic and inflammatory consequences of various blood sampling techniques in mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 58 (3), 362-372 (2019).
  15. Wu, G. L., Li, T. Y., Pu, X. H., Yu, G. Y. Effect of prescriptions replenishing vital essence, tonifying qi and activating blood on TNF-alpha, IL-1beta expressions in serum and submaxillary gland of nod mice with Sjogren's syndrome. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 38 (3), 413-416 (2013).
  16. Schroeder, J. A., et al. Thromboelastometry assessment of hemostatic properties in various murine models with coagulopathy and the effect of factor VIII therapeutics. J Thromb Haemost. 19 (10), 2417-2427 (2021).
  17. Guo, K., et al. Integration of microbiomics, metabolomics, and transcriptomics reveals the therapeutic mechanism underlying Fuzheng-Qushi decoction for the treatment of lipopolysaccharide-induced lung injury in mice. J Ethnopharmacol. 334, 118584(2024).
  18. Luo, T., Zhang, S., Li, X., Huang, M. Challenges in the differential diagnosis of pulmonary tuberculosis vs. lung cancer: A case report. Oncol Lett. 28 (4), 494(2024).
  19. Mascalchi, M., et al. Large cell carcinoma of the lung: LDCT features and survival in screen-detected cases. Eur J Radiol. 179, 111679(2024).
  20. Peng, M., et al. P27 specifically decreases in squamous carcinoma and mediates NNK-induced transformation of human bronchial epithelial cells. J Cell Mol Med. 28 (15), e18577(2024).
  21. Jang, H. J., et al. Tobacco-induced hyperglycemia promotes lung cancer progression via cancer cell-macrophage interaction through paracrine IGF2/IR/NPM1-driven PD-L1 expression. Nat Commun. 15 (1), 4909(2024).
  22. Zhang, Y., et al. Curcumin analogue EF24 prevents alveolar epithelial cell senescence to ameliorate idiopathic pulmonary fibrosis via activation of PTEN. Phytomedicine. 133, 155882(2024).
  23. Li, M., et al. Isoflurane anesthesia decreases excitability of inhibitory neurons in the basolateral amygdala leading to anxiety-like behavior in aged mice. Exp Ther Med. 28 (4), 399(2024).
  24. Xiong, R., et al. Hypermethylation of the ADIRF promoter regulates its expression level and is involved in NNK-induced malignant transformation of lung bronchial epithelial cells. Arch Toxicol. 97 (12), 3243-3258 (2023).
  25. Shaikh, Z. M., et al. Thearubigins/polymeric black tea polyphenols (PBPs) do not prevent benzo[a]pyrene (B[a]P) induced lung tumors in A/J mice. Am J Transl Res. 15 (9), 5826-5834 (2023).
  26. Li, M. Y., et al. Targeting CD36 determines nicotine derivative NNK-induced lung adenocarcinoma carcinogenesis. iScience. 26 (8), 107477(2023).
  27. Arlt, E., et al. A flow cytometry-based examination of the mouse white blood cell differential in the context of age and sex. Cells. 13 (18), 1583(2024).
  28. Su, Z., et al. Feasibility of using serum, plasma, and platelet 5-hydroxytryptamine as peripheral biomarker for the depression diagnosis and response evaluation to antidepressants: Animal experimental study. Clin Psychopharmacol Neurosci. 22 (4), 594-609 (2024).
  29. Zhou, X., et al. Mechanosensitive lncRNA H19 promotes chondrocyte autophagy, but not pyroptosis, by targeting miR-148a in post-traumatic osteoarthritis. Noncoding RNA Res. 10, 163-176 (2025).
  30. Chen, C., et al. Cardamonin attenuates iron overload-induced osteoblast oxidative stress through the HIF-1α/ROS pathway. Int Immunopharmacol. 142 (Pt A), 112893(2024).
  31. Yan, F., et al. Hypoxia promotes non-small cell lung cancer cell stemness, migration, and invasion via promoting glycolysis by lactylation of SOX9. Cancer Biol Ther. 25 (1), 2304161(2024).
  32. Inoue, S., et al. Utility of ultrasound imaging in monitoring fracture healing in rat femur: Comparison with other imaging modalities. Bone Rep. 23, 101807(2024).
  33. An, Y., et al. Quercetin through miR-147-5p/CLIP3 axis reducing Th17 cell differentiation to alleviate periodontitis. Regen Ther. 27, 496-505 (2024).
  34. Tian, J., et al. Diallyl disulfide blocks cigarette carcinogen 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone-induced lung tumorigenesis via activation of the Nrf2 antioxidant system and suppression of NF-κB inflammatory response. J Agric Food Chem. 71 (46), 17763-17774 (2023).
  35. Han, L., et al. Wutou decoction alleviates arthritis inflammation in CIA mice by regulating Treg cell stability and Treg/Th17 balance via the JAK2/STAT3 pathway. J Ethnopharmacol. 334, 118463(2024).
  36. Napieczyńska, H., et al. µCT imaging of a multi-organ vascular fingerprint in rats. PLoS One. 19 (10), e0308601(2024).
  37. Liu, H., et al. Using broadly targeted plant metabolomics technology combined with network pharmacology to explore the mechanism of action of the Yishen Gushu formula in the treatment of postmenopausal osteoporosis in vivo. J Ethnopharmacol. 333, 118469(2024).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

Longadenocarcinoomsubmandibulaire veneziekteprogressiedrugscreeningfarmacokinetische testentoxicologische experimenten

Dit artikel is gepubliceerd

Video binnenkort beschikbaar

Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.