Methodenartikel

Transauriculaire stimulatie van de nervus vagus en elektro-encefalografische beoordeling bij bewustzijnsstoornissen

DOI:

10.3791/68062

⸱

11 juli 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1NEUROCAP Research Group, Psychology Department and Human Neuroscience Laboratory, Faculty of Psychology and Education, Universidad Loyola Andalucia, Avenida de las Universidades, 2IRENEA, Instituto de Rehabilitación Neurológica, Fundación Hospitales Vithas, València, Spain

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit protocol heeft tot doel nieuwe methodologische inzichten te verschaffen in niet-invasieve neurostimulatie, met name transauriculaire nervus vagusstimulatie (taVNS), bij patiënten met bewustzijnsstoornissen. Daarnaast wordt een klinisch en elektro-encefalografisch analyseprotocol voorgesteld om de werkzaamheid van de behandeling in dit cohort te beoordelen, samen met de bespreking van relevante ethische overwegingen.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De techniek van transauriculaire nervus vagus stimulatie (taVNS) wordt methodologisch toegepast door elektroden op het oorgebied te plaatsen, met name op de cymba, cavum of tragus, om de nervus vagus niet-invasief te stimuleren. Bovendien kan de oorlel, die niet wordt geïnnerveerd door de nervus vagus, dienen als een placebo-site voor controlestimulatie. De stimulatie-intensiteit wordt aangepast tussen 0,5-3,0 mA, met een sessieduur variërend van 20-60 minuten, dagelijks of wekelijks, afhankelijk van het onderzoeksprotocol. Het totale aantal sessies varieert afhankelijk van het protocol en varieert van enkele weken tot enkele maanden. Ethisch gezien moet onderzoek met taVNS voldoen aan de voorschriften van het lokale Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten en de richtlijnen van de Europese Unie. Goedkeuring van een ethische commissie is vereist voor studies waarbij gezonde deelnemers betrokken zijn, terwijl een medisch ethische commissie nodig is voor klinisch onderzoek, dat ervoor zorgt dat schriftelijke informatie en geïnformeerde toestemming worden verstrekt. Bovendien moeten er strenge uitsluitingscriteria worden opgesteld om de veiligheid van de deelnemers te waarborgen, met uitzondering van zwangere personen, mensen met cardiovasculaire, long- of stofwisselingsziekten, psychiatrische stoornissen, epilepsie, hypertensie of mensen die medicijnen gebruiken die het autonome zenuwstelsel aantasten. In termen van klinische resultaten toonde het huidige onderzoeksprotocol veelbelovende resultaten met taVNS bij patiënten met bewustzijnsstoornissen, met een significante verbetering in alertheid, herstel en respons op stimuli. Patiënten die met taVNS werden behandeld, ondervonden neurofysiologische veranderingen in vergelijking met de controlegroep. Bovendien kunnen elektro-encefalografische biomarkers worden gebruikt om de werkzaamheid van de behandeling te evalueren, zelfs als er geen waarneembare gedragsindicatoren zijn. Deze bevindingen suggereren een aanzienlijk klinisch potentieel voor taVNS bij de behandeling van bewustzijnsstoornissen, hoewel het ontbreken van specifieke regelgeving voor taVNS de noodzaak onderstreept om vast te houden aan internationale wetenschappelijke best practices en consensus te zoeken over Europese richtlijnen voor de toepassing ervan.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bewustzijnsstoornissen (DoC's), zoals niet-reagerend waaksyndroom (UWS) en minimaal bewuste toestand (MCS), zijn ernstige gevolgen van hersenletsel, gekenmerkt door verminderde opwinding en bewustzijn1. Patiënten met bewustzijnsstoornissen lopen hoge medische risico's en vormen emotionele, ethische en juridische uitdagingen voor families en zorgverleners 2,3. Ethische dilemma's hebben voornamelijk betrekking op de belangen van de patiënt, het welzijn van het gezin en professionele besluitvorming4. Daarom is het identificeren van effectieve behandelingen en het opstellen van ethische richtlijnen in deze context cruciaal.

Therapeutische opties blijven zeer beperkt, hoewel elektromagnetische hersenstimulatietechnieken onlangs zijn onderzocht op hun potentieel om hersenactiviteit te moduleren en cognitief herstel te bevorderen. Van deze technieken hebben diepe hersenstimulatie (DBS) en transcraniële magnetische stimulatie (TMS) inconsistente resultaten opgeleverd bij het verbeteren van opwinding en bewustzijn bij patiënten, terwijl transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) klasse II-bewijs heeft aangetoond dat de werkzaamheid ervan ondersteunt5. Transauriculaire nervus vagusstimulatie (taVNS) is een opkomende, niet-invasieve therapeutische benadering voor de behandeling van bewustzijnsstoornissen6. Het gebruik van deze stimulatietechniek in dit patiëntencohort wordt rationeel ondersteund door eerdere anatomische studies, die hebben gesuggereerd dat de oorschelp van de nervus vagus specifieke delen van het oor innerveert7. Daarom wordt verwacht dat stimulatie van deze gebieden via taVNS de activiteit van het autonome en centrale zenuwstelsel zal moduleren, waarbij serotonine- en noradrenalineroutes worden ingeschakeld die belangrijke hersengebieden verbinden die verband houden met bewustzijn, zoals het ascenderende reticulaire activeringssysteem, het salience-netwerk, het standaardmodusnetwerk en het externe netwerk8. Bovendien lijkt taVNS, in vergelijking met andere niet-invasieve elektromagnetische stimulatietechnieken, zoals TMS of tDCS, de belangrijkste hersennetwerken die verband houden met bewustzijn effectiever te moduleren, met name via de bottom-up neurale transmissieroute9. Bovendien zijn verschillende neurofysiologische veranderingen gedetecteerd door middel van elektro-encefalografische biomarkers na taVNS10, waardoor het potentieel ervan als diagnostisch hulpmiddel wordt versterkt. Hoewel de veiligheid en haalbaarheid van taVNS zijn gedocumenteerd in klinische interventies11, is een gestandaardiseerd stimulatieprotocol voor deze patiëntenpopulatie nog niet volledig vastgesteld en op grote schaal geïmplementeerd, waarbij de werkzaamheid ervan nog onvoldoende is onderzocht12.

Sommige studies hebben de effecten van taVNS op bewustzijnsstoornissen onderzocht, waarbij gebruik werd gemaakt van verschillende methodologieën en stimulatieparameters13. Hoewel klinisch onderzoek verbeteringen heeft aangetoond bij patiënten die taVNS krijgen, zoals beoordeeld door gedragsschalen zoals de Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R)14, blijven deze resultaten inconsistent in verschillende onderzoeken13. Bovendien hebben recente onderzoeken elektro-encefalografische patronen geïdentificeerd die volgen op taVNS10, wat wijst op diagnostisch en prognostisch potentieel bij bewustzijnsstoornissen. Onderzoek naar de effecten van taVNS in deze populatie blijft echter onduidelijk13. Ten slotte is in de bestaande protocollen niet de nadruk gelegd op ethische overwegingen. Gezien het gebrek aan consensus over de parametrisatie en andere ethische of methodologische aspecten van taVNS bij bewustzijnsstoornissen, is verder onderzoek essentieel om de impact en effectiviteit ervan in dit patiëntencohort te verduidelijken.

Het primaire doel van het voorgestelde protocol is het vaststellen van een gestandaardiseerd methodologisch kader voor de toepassing van taVNS bij bewustzijnsstoornissen, waarbij de nadruk ligt op zowel ethische als methodologische nauwkeurigheid. Door stimulatieparameters, ethische richtlijnen en klinische beoordelingsstrategieën te schetsen, heeft deze studie tot doel de reproduceerbaarheid te vergemakkelijken en de betrouwbaarheid van taVNS als potentiële therapeutische interventie te versterken. Als eerste stap worden ethische overwegingen behandeld in overeenstemming met de Spaanse15,16 en de regelgeving van de Europese Unie (EU)17,18, inclusief vereisten voor geïnformeerde toestemming voor wettelijke vertegenwoordigers en de noodzakelijke goedkeuringen van ethische commissies en het Spaanse Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (AEMPS)19. Er zijn strikte in- en uitsluitingscriteria gedefinieerd om de veiligheid van de patiënt te waarborgen. Deelnemers moeten gedurende ten minste 28 dagen een stabiele bewustzijnsstoornis hebben, of het nu UWS of MCS is, en voldoen aan specifieke leeftijdsvereisten. Uitsluitingscriteria zijn onder meer epilepsie, cardiovasculaire, metabole of autonome aandoeningen, metalen implantaten, zwangerschap en medicijnen die de autonome functie beïnvloeden, terwijl specifieke criteria voor stopzetting van de studie ongecontroleerde aanvallen of ernstige infecties zijn.

Er worden ook methodologische richtlijnen gepresenteerd voor taVNS-onderzoek naar bewustzijnsstoornissen, inclusief specifieke aanbevelingen. Het stimulatieapparaat moet in optimale conditie zijn en patiënten moeten comfortabel gepositioneerd zijn20. Verschillende stimulatiedoelen in het oor, zoals de tragus of cymba, worden geschetst, samen met apparaatparameters, inclusief aanbevelingen voor frequentie, intensiteit, pulsduur en het aantal sessies13. Evenzo worden vervolgbeoordelingsbenaderingen voorgesteld om de impact van taVNS op bewustzijnsstoornissen effectief te evalueren, waarbij zowel gedragsschalen als elektro-encefalografische methoden worden gebruikt. Daarnaast worden de belangrijkste bevindingen van taVNS-onderzoek naar bewustzijnsstoornissen besproken, waarbij het herstel bij patiënten wordt benadrukt, gemeten aan de hand van zowel gedragsschalen als elektro-encefalografische gegevens.

Ten slotte zou de standaardisatie van het taVNS-protocol bij bewustzijnsstoornissen de klinische impact ervan kunnen vergroten, helpen om de meest effectieve parameters te identificeren en zo de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren. Gezien de beperkte behandelingsopties die beschikbaar zijn voor deze pathologie, vertegenwoordigt deze techniek een veelbelovende manier om de patiëntresultaten te verbeteren, op voorwaarde dat strikte methodologische en ethische richtlijnen worden gevolgd. Bovendien is deze methode bijzonder geschikt voor clinici en onderzoekers die werken aan neuromodulatie bij bewustzijnsstoornissen, met name tijdens de chronische en stabiele stadia, zoals uiteengezet in de hierboven genoemde in- en exclusiecriteria. Het is ook relevant voor diegenen die geïnteresseerd zijn in gedrags- en neurofysiologische monitoring om behandelingsreacties te beoordelen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit onderzoeksprotocol werd op 27 februari 2024 goedgekeurd door het Regionaal Ethisch Comité (Comité Ético de Investigación Clínica Sevilla Sur, Hospital Universitario Virgen de Valme, Nº 0271-N-23). De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki (1964) en de latere wijzigingen. Daarnaast werd geïnformeerde toestemming verkregen van de wettelijke vertegenwoordigers van alle deelnemende patiënten. De inclusiecriteria vereisten een diagnose van een bewustzijnsstoornis gedurende ten minste 28 dagen, geclassificeerd als UWS of MCS, en een leeftijd tussen 18-70 jaar. Uitsluitingscriteria waren onder meer de aanwezigheid van cardiovasculaire, metabole of autonome aandoeningen, epilepsie, psychiatrische aandoeningen, metalen implantaten (bijv. pacemakers, cochleaire implantaten), zwangerschap of het gebruik van medicijnen die de autonome functie beïnvloeden. De reagentia en apparatuur die in dit onderzoek zijn gebruikt, staan vermeld in de materiaaltabel.

1. Ethische kwesties en inleidende overwegingen

  1. Overweeg ethische kwesties, gebaseerd op internationale regelgeving en de algemene richtlijnen voor wetenschappelijke integriteit die zijn opgesteld door gerenommeerde instellingen in Europa en Spanje15,16.
  2. Verkrijg goedkeuring van een lokale ethische commissie of medisch-ethische commissie en toestemming van de AEMPS of een lokale instantie. Als er aanpassingen nodig zijn, dien dan een herziene versie van het onderzoeksprotocol in voor hergoedkeuring.
  3. Maak alle mogelijke belangenconflicten bekend, inclusief financiële of persoonlijke relaties, patenten en alle belangrijke voordelen die verband houden met het onderzoek.
  4. Neem alle relevante informatie over de onderzoekstechnieken en -procedures op in een schriftelijke geïnformeerde toestemming, die deelnemers of hun wettelijke vertegenwoordigers op elk moment vrijwillig moeten accepteren of intrekken. Zorg ervoor dat de informatie duidelijk, toegankelijk en uitgebreid is en betrekking heeft op de aard, het doel, de voordelen en de risico's van het onderzoek.
  5. Gegevens die deelnemers zouden kunnen identificeren, anonimiseren en niet overdragen aan andere projecten of onderzoekers, noch gebruiken voor andere doeleinden dan die gespecificeerd in het goedgekeurde protocol.
  6. Als anonimisering om gerechtvaardigde redenen niet mogelijk is, voer dan pseudonimiseringsprocedures uit om te voorkomen dat onderzoekers toegang krijgen tot identificeerbare persoonsgegevens.
  7. Deelnemers of hun wettelijke vertegenwoordigers informeren over de doeleinden en omgang met hun persoonsgegevens, evenals hun rechten.
  8. Gebruik het gestandaardiseerde casusrapportformulier (CRF) om systematisch relevante klinische en demografische gegevens te verzamelen en tegelijkertijd ethische overwegingen aan te pakken21.
  9. Organiseer gegevensbestanden volgens de Brain Imaging Data Structure (BIDS)22 en de extensies 23,24,25,26,27,28,29, waarbij u zorgt voor de juiste nomenclatuur, formaten en gestructureerde opslag.
  10. Gebruik beveiligde opslagplaatsen, zoals Research Electronic Data Capture (REDCap), voor de veilige opslag en het delen van gegevens indien nodig.
  11. Ontwerp het onderzoeksprotocol als een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) en registreer het in een register voor klinische proeven, in overeenstemming met de richtlijnen die zijn uiteengezet in de Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT)30 en de Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT)31.
  12. Verdeel patiënten in verschillende groepen op basis van etiologie (TBI of niet-TBI) en diagnose (MCS of UWS), inclusief een gezonde controlegroep.
  13. Wijs patiënten toe aan experimentele en controlegroepen op basis van of ze een taVNS-behandeling of controlestimulatie krijgen, waarbij waar mogelijk willekeurige toewijzing wordt gebruikt.
  14. Implementeer een cross-over ontwerp waarbij alle patiënten taVNS krijgen, waarbij in eerste instantie de ene groep wordt behandeld terwijl de andere als controle dient. Na een wash-outperiode worden de rollen van de groepen omgewisseld, zodat de voormalige controlegroep de behandeling kan krijgen (Figuur 1).
  15. Voer een statistische test uit op carryover-effecten om de validiteit van het crossover-ontwerp te beoordelen, om mogelijke vertekeningen te helpen identificeren die voortvloeien uit onevenwichtigheden in de basislijn, onvolledige wash-outeffecten of verblindende integriteitsproblemen32.
  16. Pas een blinderende strategie toe om onbewuste invloed op de resultaten te voorkomen, idealiter met behulp van een dubbelblinde benadering waarbij een organisator de patiëntengroepen beoordeelt, terwijl zowel de onderzoeker als de patiënten onbewust blijven.
  17. Beoordeel de effectiviteit van blindering na de interventie door deelnemers, onderzoekers of clinici te vragen welk type controle of echte taVNS-behandeling volgens hen is toegediend. Bereken vervolgens de κ-statistiek van Cohen en de χ2-test om mogelijke associaties tussen de werkelijke en waargenomen stimulatieverdelingte detecteren 33.
    OPMERKING: Deze stap kan alleen worden gevolgd bij responsieve patiënten en gezonde deelnemers, evenals bij onderzoekers en clinici, maar niet bij niet-reagerende patiënten.
  18. Bereken de vereiste steekproefomvang voor een ANOVA F-familietest met herhaalde metingen die zowel interacties binnen als tussen proefpersonen beoordeelt, met behulp van a priori poweranalyse met een gemiddelde effectgrootte (0,25) en een alfafoutkans van 0,05.
    OPMERKING: Een voorbeeld van softwaregebruik wordt gegeven in aanvullende afbeelding 1.
  19. Overweeg het aantal groepen, meestal twee op basis van diagnose (MCS of UWS) of etiologie (TBI of geen-TBI), en twee op basis van of ze stimulatie krijgen (experimenteel) of niet (controle), wat leidt tot vier mogelijke groepscombinaties. Houd bovendien rekening met het aantal metingen en zorg ervoor dat ten minste één sessie vóór de stimulatie en nog een daarna plaatsvindt, hoewel aanvullende vervolgmetingen worden aanbevolen.
  20. Overweeg bepaalde inclusiecriteria voordat u patiënten selecteert, zoals een klinische diagnose van aanhoudende UWS of MCS na een verworven hersenletsel, met een stabiele klinische evaluatie gedurende vier weken. Pas deze criteria aan als het onderzoek wordt uitgevoerd tijdens de acute fase van bewustzijnsstoornissen (<28 dagen). Bovendien wordt een leeftijdscategorie van 18 tot 70 jaar aanbevolen20, hoewel dit niet verplicht is en kan variëren afhankelijk van de focus van het onderzoek.
  21. Sluit patiënten met metalen implantaten, zoals pacemakers of cochleaire implantaten, en personen met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen, toevallen, oorpijn of andere contra-indicaties uit. Sluit ook degenen uit die zwanger zijn, afhankelijk zijn van alcohol of illegale drugs, of medicijnen gebruiken met mogelijke epileptogene effecten20.
  22. Beschrijf waar de klinische studie zal worden uitgevoerd, zoals in een enkel ziekenhuis, specifieke verenigingen voor bewustzijnsstoornissen of academische centra, waarbij een multicentrische samenwerking wordt aanbevolen om een meer representatieve steekproef van patiënten te verkrijgen.

2. Methodologisch aspect van taVNS bij bewustzijnsstoornissen

  1. Volg de algemene aanbevelingen voor de toepassing van taVNS in experimenten20.
  2. Plaats patiënten comfortabel in een stoel of op een bed, zoals voorgeschreven door klinische vereisten, en zorg ervoor dat hun hoofd goed wordt ondersteund. Gebruik extra riemen of kussens om een stabiele houding te behouden en verschuivingen tijdens stimulatie te voorkomen.
  3. Zorg ervoor dat het apparaat intact is voordat u een stimulatieprotocol start door de elektroden te inspecteren op tekenen van slijtage en ze te desinfecteren met alcohol.
  4. Selecteer het juiste gebied op het oor om de oortak van de nervus vagus in de experimentele groep te stimuleren, waarbij de anode meestal op de cymba wordt geplaatst 34,35,36.
    OPMERKING: Hoewel veel protocollen aanbevelen om het linker bekken 37,38,39,40 te stimuleren voor cardiale veiligheid, is bilaterale stimulatie ook toegepast, hetzij gelijktijdig 41,42,43,44 of opeenvolgend 45. Andere protocollen stelden voor om zich te richten op de cavum conchae44 of de linker tragus46 (Figuur 2).
  5. Gebruik dezelfde opstelling in de controlegroep als in de experimentele groep, maar zonder elektrische stimulatie, met zeer lage intensiteit 39,40,41 of gericht op de oorlel 35,45.
    OPMERKING: De keuze van controlestimulatie hangt af van het effect dat gedetecteerd wil worden. Het testen van verschillende intensiteitswaarden op dezelfde locatie als de experimentele groep helpt bepalen of stimulatie nodig is om het effect te produceren, terwijl het stimuleren van de oorlel met dezelfde intensiteit helpt beoordelen of de oorschelp van de nervus vagus nodig is32.
  6. Reinig de beoogde oorhuid met een met alcohol geïmpregneerd doekje om olie of vuil te verwijderen en vermijd make-up of oorbellen.
  7. Breng een dunne laag geleidende gel of pasta aan voordat u de elektroden op de huid plaatst, en zorg ervoor dat er geen overmatige druk wordt uitgeoefend op het gestimuleerde gebied om ongemak te voorkomen.
  8. Sluit de elektroden aan op het stimulatieapparaat, met inachtneming van de kleurcode voor de anode (rood) en kathode (zwart).
  9. Plaats de anode op het beoogde gebied, zoals de cymba, tragus of cavum conchae, en de kathode op de oorlel.
  10. Controleer of beide elektroden op hun plaats blijven zonder te verschuiven tijdens de stimulatie.
  11. Selecteer de juiste parametrisatie van het taVNS-apparaat (Figuur 3).
  12. Bepaal een sessieduur van 30 min, 36,39,41,42,43,46, hoewel er ook een duur van 20 min, 44,45, 45 min,35, 60 min,38 of zelfs 4 uur34,37 zijn voorgesteld.
  13. Selecteer een duty cycle van 30 s aan en 30 s uit 34,35,37,38,41, met een sinusvormige 39,41,46 of kwadratische golfvorm 34,38 en een pulsbreedte tussen 200 μs en 500 μs 34,35,36,37,38,39, 40,41,46, hoewel andere protocollen zeer korte pulsen van 30 μs47 of langere pulsen tot 1 ms43,44 hebben gebruikt.
  14. Verken de verschillende stimulatiefrequenties, variërend van 1 Hz tot 100 Hz om optimale responsen te bereiken44, waarbij 20 Hz 36,39,40,41,42,43,46 en 25 Hz 34,35,38 de meest gebruikte zijn.
  15. Gebruik een initiële stroomintensiteit van 3 mA20, maar verlaag deze als de Nociception Coma Scale-Revised (NCS-R)48-score na stimulatie met drie punten toeneemt, de bloedoxygenatie daalt tot 95% of de hartslag met 20%47 toeneemt. Verschillende studies hebben verschillende stroomintensiteitsbereiken vastgesteld, zoals 4-6 mA 36,42,43, 1-1,5 m44,47, 0,2-1,5 mA34 of 0,5-1 mA47. Bovendien zijn enkele stroomintensiteiten van 1 mA38, 1.5 mA46, 2 mA41 of 3 mA35 gebruikt.
    OPMERKING: Een voorbeeld van het gebruik van taVNS-apparaten wordt gegeven in aanvullende afbeelding 2.
  16. Evalueer of stop de stimulatie onmiddellijk als er bijwerkingen worden waargenomen, als de patiënt ongemak ervaart of als het apparaat waarschuwt voor suboptimale stimulatie.
  17. Verwijder de elektroden na de stimulatiesessie, verwijder eventuele resterende geleidende gel van beide oren en steriliseer het apparaat met alcohol.

3. Timing van de stimulatie

  1. Bepaal het aantal taVNS-sessies dat moet worden toegepast, van één dagelijkse sessie gedurende 5 dagen35 tot 6 maanden (180 sessies)34.
    OPMERKING: Een gemeenschappelijk protocol omvat 40 sessies, eenmaal toegediend45 of tweemaal daags, 5 dagen per week gedurende 4 weken38,46, hoewel sommige protocollen ook 48 sessies hebben voorgesteld, tweemaal daags, 6 dagen per week gedurende 4 weken 39,40,41. Verdere studies hebben in totaal 56 sessies aanbevolen, ofwel eenmaal daags gedurende acht weken37 of tweemaal daags gedurende 4 weken36,42, waarbij één protocol tot 100 sessies gedurende 50 dagen suggereert43.
  2. Laat een vertraging van 12-24 uur tussen taVNS-sessies20.

4. Gedragsbeoordeling

  1. Gebruik gedragsschalen om het bewustzijn te beoordelen bij patiënten met bewustzijnsstoornissen, waarbij cognitieve en aandachtsreacties worden geëvalueerd om de effectiviteit van taVNS te controleren tijdens vervolgbeoordelingen, waarbij waargenomen veranderingen na stimulatie kunnen wijzen op de werkzaamheid van de behandeling.
  2. Beslis welke gedragsschaal u wilt gebruiken, waarbij de Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) het meest gebruikte hulpmiddel is voor het beoordelen van bewustzijn en responsvermogen bij patiënten, variërend van 0-23 punten in zes dimensies op basis van gestandaardiseerde gedragsreacties14.
  3. Plaats patiënten comfortabel in een rustige, goed verlichte kamer en vrij van afleiding om een nauwkeurige evaluatie te garanderen.
  4. Voer een eerste beoordeling uit om mogelijke spontane reacties te identificeren, waarbij elke reactie op alle schaalitems opzettelijk is en drie keer wordt herhaald om reproduceerbaarheid te garanderen49.
  5. Stel een geschikt interval vast tussen schaalitems, aangezien gedragsreacties traag kunnen zijn49.
  6. Voltooi het hele protocol volledig, zelfs als er geen duidelijke antwoorden zijn, met evaluaties die op verschillende tijdstippen door verschillende professionals worden uitgevoerd om consistentie te garanderen49.

5. Elektro-encefalografische beoordelingen

  1. Gebruik elektro-encefalografische beoordelingen als aanvulling op het gedrag en identificeer variaties in vermogen, frequentie, amplitude, latentie of topografie als indicatoren van verschillende patronen van hersenverwerking bij patiënten na taVNS50.
  2. Volg de richtlijnen voor klinisch elektro-encefalografisch onderzoek51,52.
  3. Voer opnamesessies uit in een gespecialiseerde ruimte met zachte, gelijkmatig verdeelde verlichting, vermijd direct licht of harde schaduwen en houd verlichtingsniveaus tussen 100-200 lux om comfort te garanderen en interferentie met de procedure te voorkomen. Houd bovendien de kamertemperatuur tussen 20 °C en 25 °C (68 °F en 77 °F) voor optimale omstandigheden.
  4. Verwelkom alle patiënten van harte en geef een volledige en beknopte uitleg van de doelstellingen, procedures en gedetailleerde instructies van het onderzoek.
  5. Plaats patiënten in een comfortabele stoel of leun ze achterover op een bed, afhankelijk van hun klinische behoeften.
  6. Zorg voor een juiste montage volgens de specificaties van de fabrikant van het apparaat, met een aanbevolen interval van 16-64 elektroden volgens het 10-20-systeem.
  7. Plaats de elektrodekap met het Cz-kanaal gecentreerd langs de oor-tot-oor- en nasion-naar-ion-assen, vermijd ongemak voor de patiënt en houd rekening met mogelijke laesies.
  8. Vul elektroden bij met geleidende gel of zoutoplossing, zoals gespecificeerd door de fabrikant, en gebruik een tandenstoker om het haar te verwijderen voor een optimaal contact met de hoofdhuid.
  9. Sluit de versterker aan op de acquisitiecomputer via Bluetooth, Wi-Fi of kabel.
  10. Houd de acquisitiebemonsteringsfrequentie op minimaal 500 Hz, met een impedantie die onder de 10 kΩ wordt gehouden door indien nodig extra gel aan te brengen of haar te verwijderen.
  11. Zorg ervoor dat patiënten zo onbeweeglijk mogelijk blijven, met hun blik gericht op een specifiek punt op het scherm, en pas het protocol voor het faciliteren van opwinding toe als er tekenen van slaperigheid worden waargenomen.
  12. Voer paradigmastimulatie uit op een aparte computer die is aangesloten op het opnamesysteem of gebruik indien gewenst een enkele computer met een extra monitor.
  13. Voer een rustperiode uit zonder gecontroleerde stimulatie gedurende 3-5 minuten, afhankelijk van de visuele kwaliteit van de opname, bij voorkeur met open ogen, maar het kan ook worden gedaan met gesloten ogen.
    OPMERKING: Een voorbeeld van het gebruik van elektro-encefalografische opnamesoftware wordt gegeven in aanvullende figuur 3.
  14. Ontwerp een excentriek perceptueel auditief paradigma53 om hersenprocessen op te wekken in speciale software, met behulp van verschillende stimuli die worden gepresenteerd via luidsprekers die tijdgebonden zijn aan elektro-encefalografische opnames met specifieke triggers.
    OPMERKING: Een voorbeeld van het gebruik van software voor paradigma-ontwerp wordt gegeven in aanvullende figuur 4.
  15. Presenteer willekeurig afwijkende hoge tonen (1500 Hz), idealiter ongeveer 25% van de stimuli, naast standaard lage tonen (1000 Hz) die de resterende 75% uitmaken, met een interval van 1500 ms tussen stimuli en een intensiteit van 60-70 dB.
  16. Voer het paradigma in eerste instantie uit in een passieve toestand, waarbij de deelnemer alleen de paradigmareeks bijwoont zonder actieve taken uit te voeren.
  17. Herhaal het paradigma en instrueer patiënten om mentaal de afwijkende stimuli te tellen om vrijwillige cognitieve processen op te nemen als onderdeel van een actieve conditie54.
    OPMERKING: Dit proces moet een gestructureerd protocol volgen dat duidelijke verbale instructies en specifieke richtlijnen bevat om de betrokkenheid van de patiënt te behouden, zoals het aanmoedigen van mentaal tellen of actieve focus op de doelstimuli.

6. Monitoring van de behandeling

  1. Ontwikkel geschikte beoordelingen om de werkzaamheid van taVNS op lange termijn te evalueren, rekening houdend met de beschikbaarheid, circadiane ritmes en opwindingsniveaus van patiënten (Figuur 4).
  2. Voer onmiddellijk voorafgaand aan de stimulatie een eerste gedrags- en elektro-encefalografische beoordeling uit om de basisconditie van de patiënt nauwkeurig vast te stellen, idealiter met een interval van 5 dagen vóór de stimulatieprocedure.
  3. Voer aanvullende wekelijkse gedragsbeoordelingen uit gedurende de gehele duur van de stimulatie 37,39,41,46 en mogelijk dagelijkse beoordelingen34.
  4. Voer onmiddellijk na afloop van de stimulatieperiode nog een gedrags- en elektro-encefalografische beoordeling uit, bij voorkeur 5 dagen na voltooiing35.
  5. Voer eventueel direct voor en na zowel de eerste als de laatste taVNS-sessie beoordelingen uit om de specifieke effecten van stimulatie35 nauwlettend in de gaten te houden.
  6. Zorg voor een gestructureerde follow-up na de stimulatieperiode om de duur van de effecten te beoordelen, inclusief wekelijkse beoordelingen gedurende de eerste46 of tweede maand34, gevolgd door evaluaties om de 3 maanden gedurende maximaal 1 jaar45.
  7. Als patiënten de instelling verlaten waar het onderzoek wordt uitgevoerd, organiseer dan telefonische interviews met hun familieleden om de functionele vooruitgang van de patiënt één tot drie maanden na de stimulatieperiode te evalueren 35,39,41.

7. Elektro-encefalografische gegevensverwerking

  1. Interpoleer slechte kanalen topografisch, met een aanbevolen maximum van 10% van de kanalen55. Weiger de opname als dit aandeel wordt overschreden.
  2. U kunt het signaal desgewenst downsamplen naar 250 Hz om de verwerkingssnelheid te verbeteren.
  3. Segmenteer de gegevens in epochs van gelijke grootte, met een duur van 1 s voor de rusttoestand en van 200 ms vóór tot 1000 ms na de stimuli voor het auditieve paradigma, hoewel deze intervallen kunnen worden aangepast afhankelijk van het gebruikte paradigma.
  4. Pas basislijncorrectie toe op de eerste 100 ms voor de rusttoestand en op de 200 ms pre-stimulusperiode voor het auditieve paradigma.
  5. Filter de gegevens opeenvolgend, bij voorkeur met behulp van een eindige impulsrespons (FIR) Gaussiaans 50 Hz notch-filter, een hoogdoorlaatfilter van 0,1 Hz tot 0,5 Hz en een laagdoorlaatfilter van 30 Hz tot 60 Hz.
  6. Inspecteer tijdens deze stap op mogelijke artefacten die van het filter zijn afgeleid om er zeker van te zijn dat het signaal echt blijft.
  7. Vernietig artefacten visueel en semi-automatisch, met behulp van een voorgestelde spanningsdrempel van ±80 μV, en sluit fragmenten uit die langer dan 100 ms duren met amplitudes van minder dan 0,5 μV.
  8. Optioneel kunt u het signaal opnieuw verwijzen met het gemiddelde van alle elektroden als nieuwe referentie.
  9. Voer onafhankelijke componentenanalyse uit om potentiële segmenten te identificeren die geen verband houden met hersenactiviteit, zoals oogknipperingen of spieractiviteit, op basis van de vorm, frequentie en topografie van de componenten.
  10. Voer een Fast Fourier-transformatie met maximale resolutie uit op de opname in rusttoestand en bereken het gemiddelde absolute vermogen en relatieve vermogen in de frequentiebanden Delta (0,5-4 Hz), Theta (4-8 Hz), Alpha (8-14 Hz), Beta (14-30 Hz) en Gamma (>30 Hz).
  11. Gemiddelde van het signaal over alle onderzoeken onafhankelijk voor zowel de afwijkende als de standaardstimuli in de opname van het auditieve paradigma, waarbij wordt gezorgd voor een minimum van 20 proeven voor elk stimulustype56,57, hoewel een minimum van 30 proeven wordt aanbevolen. Pas bovendien desgewenst een laagdoorlaatfilter toe met een bereik van 10 Hz om het signaal vloeiend te maken.
  12. Definieer de Mismatch Negativity (MMN)-component als de meest uitgesproken negatieve afbuiging in het gemiddelde signaal tussen 100 ms en 300 ms na het begin van de stimulus58, terwijl de P300-component wordt gedefinieerd als de meest prominente positieve afbuiging die optreedt tussen 250 ms en 800 ms na het begin van de stimulus59.
  13. Gebruik de elektrode met de hoogste amplitude voor de gebeurtenisgerelateerde potentiële component als latentiereferentie voor de andere elektroden en detecteer visueel het buigpunt net voor de component.
  14. Bereken de piek-tot-piek amplitude als het verschil tussen de absolute amplitude van de component en het voorgaande buigpunt60.
  15. Verzamel de waarden voor latentie, topografie, absolute amplitude en piek-tot-piekamplitude van de verschillende componenten voor verdere analyse.
  16. Groepeer de elektrodewaarden uit de bovengenoemde analyse, zowel van de rusttoestand als van het auditieve paradigma, in clusters die overeenkomen met de fronto-centrale, parieto-occipitale en linker- en rechtergebieden van belang.
    OPMERKING: Een voorbeeld van het gebruik van software voor elektro-encefalografieanalyse wordt gegeven in aanvullende figuur 5.

8. Statistieken

  1. Rapporteer gedetailleerde individuele gegevens in tabellen of spreidingsdiagrammen om transparantie te garanderen en een meer gedetailleerde interpretatie van de variabiliteit tussen de deelnemers mogelijk te maken.
  2. Voer een normaliteitstest uit op de gegevens met behulp van de Shapiro-Wilk-test als de steekproefomvang kleiner is dan 50, of de Kolmogorov-Smirnov-test als de steekproefomvang groter is dan 50.
  3. Als de normaliteit wordt bevestigd, voer dan een ANOVA met herhaalde metingen uit, waarbij beoordelingssessies worden behandeld als factoren binnen de proefpersoon en patiëntengroepen als factoren tussen proefpersonen, rekening houdend met de waarden van gedragsbeoordelingen, opname van de rusttoestand of gebeurtenisgerelateerde mogelijke kenmerken voor zowel afwijkende als standaardstimuli. Voer vervolgens post-hocanalyses uit, zoals Bonferroni of Tukey, met een significantieniveau ingesteld op p < 0,05. Als niet aan de normaliteit wordt voldaan, gebruik dan in plaats daarvan een Friedman-test.
    OPMERKING: Een voorbeeld van het gebruik van software voor statistische analyse wordt gegeven in aanvullende figuur 6.
  4. Bereken de effectgrootte en pas aanvullende statistische methoden toe, zoals lineaire gemengde modellen, bootstrap-technieken of Bayesiaanse benaderingen, indien van toepassing.
  5. Geef duidelijk aan of elke analyse op een bevestigende of verkennende manier is uitgevoerd op basis van de pre-registratiestatus. Als een eindpunt vooraf is geregistreerd, rapporteert u de resultaten als bevestigend. Classificeer ze anders als verkennend om de interpretatie van de resultaten te vergemakkelijken.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Gedragsmatige assessments
Er zijn verschillende resultaten gedocumenteerd na taVNS bij personen met bewustzijnsstoornissen die een soortgelijk protocol volgen, waarvan de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid aanvankelijk werden gevalideerd in een studie uitgevoerd door onze onderzoeksgroep46. Deze studie omvatte zes UWS-patiënten en acht MCS-patiënten die taVNS ondergingen, waarbij CRS-R-beoordelingen werden uitgevoerd bij aanvang, na vier ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Transauriculaire stimulatie van de nervus vagus is een veelbelovende niet-invasieve techniek voor de behandeling van bewustzijnsstoornissen. Het gebrek aan consensus over ethische procedures en protocollen bemoeilijkt echter de inspanningen om de werkelijke effecten van deze stimulatietechniek in dit patiëntencohort12 te verduidelijken.

De zorg voor patiënten met bewustzijnsstoornissen brengt verschillende ethische uitdagingen en jurid...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle patiënten van het IRENEA-Vithas Sevilla Aljarafe Hospital, samen met hun familieleden, en alle professionals, verdienen speciale erkenning voor hun onschatbare steun tijdens de voltooiing van dit onderzoek. Bovendien werd deze studie uitgevoerd in het kader van het Marie Skłodowska-Curie Actions DOC-BOX-project (#101131344).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
64-electrode Active TwoBioSemihttps://www.biosemi.com/products.htmElektro-encefalografie opnameapparaat
ActiCHamp Plus / BrainAmp 64 MRplusBrain Productshttps://brainvision.com/products/Elektro-encefalografie opnameapparaat
Brain Vision Analyzer 2.0Brain Productshttps://brainvision.com/products/analyzer-2/Elektro-encefalografie analysesoftware
EASY-Clip / RELIfit-Tragus / RELI-StickSoterix Medicalhttps://soterixmedical.com/research/tavnstaVNS-apparaat
Electro GelTelic GroupG-10Elektro-encefalografisch gel
Enobio/ StartimNeuroelectricshttps://www.neuroelectrics.com/Elektro-encefalografie opnameapparaat
E-PrimePsychological Software Toolshttps://pstnet.com/products/e-prime/Paradigma-ontwerpsoftware
G*PowerUniversität Düsseldorfhttps://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpowerStatistische software
g.NAUTILUSG.Techttps://www.gtec.at/Elektro-encefalografie opnameapparaat
JY-VNS-200Jingyi Medical Technologyhttps://www.jingyimed.com/taVNS-apparaat
MATLab en EEGLabMathWorkshttps://www.mathworks.com/products/matlab.htmlElektro-encefalografie analysesoftware
NemosCerbomed / tVNS Technologieshttps://t-vns.com/taVNS-apparaat
Nicolet MonitorNicolet / Natus Medical Incorporatedhttps://natus.com/es/neuro/monitor-nicolet/Elektro-encefalografie opnameapparaat
ParasymParasymhttps://www.parasym.co/taVNS-apparaat
PythonPython Software Foundationhttps://www.python.org/Elektro-encefalografie analysesoftware
RR Foundation for Statistical Computinghttps://www.r-project.org/Statistische software
SDZ-IIBSuzhou Medical Appliance Factory / Hwato http://www.hwato-med.com/taVNS-apparaat
SPSSIBMhttps://www.ibm.com/es-es/products/spss-statisticsStatistische software
StatisticaStatSofthttps://www.statsoft.de/en/data-science-applications/tibco-statistica/Statistische software
taVNS501Changzhou Rishena Medical Devicehttps://www.rishena.com/?l=entaVNS-apparaat
TEN-20BionicD-04-00WVElektro-encefalografische geleidende pasta
TENS-200AEveryway Medical Instruments Co., LtdE200A16A000144taVNS-apparaat

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Pistarini, C., Maggioni, G. Disorders of Consciousness. Clinical Pathways in Stroke Rehabilitation. Platz, T. , Springer International Publishing. Cham. 57-70 (2021).
  2. Estraneo, A., Loreto, V., Masotta, O., Pascarella, A., Trojano, L. Do medical complications impact long-term outcomes in prolonged disorders of consciousness. Arch Phys Med Rehabil. 99 (12), 2523-2531 (2018).
  3. Wang, J., Wang, W., Laureys, S., Di, H. Burnout syndrome in healthcare professionals who care for patients with prolonged disorders of consciousness: A cross-sectional survey. BMC Health Serv Res. 20 (1), 841(2020).
  4. Gallagher, A. Ethics and compromised consciousness. Nurs Ethics. 19 (4), 449-450 (2012).
  5. Bourdillon, P., Hermann, B., Sitt, J. D., Naccache, L. Electromagnetic brain stimulation in patients with disorders of consciousness. Front Neurosci. 13, 223(2019).
  6. Wang, Y., et al. Current status and prospect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for disorders of consciousness. Front Neurosci. 17, 1274432(2024).
  7. Butt, M. F., Albusoda, A., Farmer, A. D., Aziz, Q. The anatomical basis for transcutaneous auricular vagus nerve stimulation. J Anat. 236 (4), 588-611 (2020).
  8. Briand, M. -M., Gosseries, O., Staumont, B., Laureys, S., Thibaut, A. Transcutaneous auricular vagal nerve stimulation and disorders of consciousness: A hypothesis for mechanisms of action. Front Neurol. 11, 933(2020).
  9. Wang, L., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in the treatment of disorders of consciousness: mechanisms and applications. Front Neurosci. 17, 1286267(2023).
  10. Gianlorenco, A. C. L., et al. Electroencephalographic patterns in taVNS: A systematic review. Biomedicines. 10 (9), 2208(2022).
  11. Kim, A. Y., et al. Safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 12 (1), 22055(2022).
  12. Jang, S. H., Cho, M. J. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in disorders of consciousness: A mini-narrative review. Medicine. 101 (50), e31808(2022).
  13. Dong, X., Tang, Y., Zhou, Y., Feng, Z. Stimulation of vagus nerve for patients with disorders of consciousness: a systematic review. Front Neurosci. 17, 1257378(2023).
  14. Kalmar, K., Giacino, J. The JFK coma recovery scale-revised. Neuropsychol Rehabil. 15 (3-4), 454-460 (2005).
  15. Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Code of good scientific practices of CSIC. , (2025).
  16. Código de buenas prácticas científicas. , Instituto de Salud Carlos III. https://publicaciones.isciii.es/ (2021).
  17. Kondziella, D., et al. European Academy of Neurology guideline on the diagnosis of coma and other disorders of consciousness. Eur J Neurol. 27 (5), 741-756 (2020).
  18. Clinical Trials Regulation. , European Medicine Agency. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/clinical-trials-human-medicines/clinical-trials-regulation#:~:text=The%20Clinical%20Trials%20Regulation%20harmonises,Economic%20Area%20(EEA)%20countries. (2025).
  19. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). , https://www.aemps.gob.es/ (2025).
  20. Badran, B. W., et al. Laboratory administration of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): Technique, targeting, and considerations. J Vis Exp. (143), e58984(2019).
  21. Bellary, S., Krishnankutty, B., Latha, M. Basics of case report form designing in clinical research. Perspect Clin Res. 5 (4), 159-166 (2014).
  22. Gorgolewski, K. J., et al. The brain imaging data structure is a format for organizing and describing the outputs of neuroimaging experiments. Sci Data. 3, 160044(2016).
  23. Bourget, M. -H., et al. Microscopy-BIDS: An extension to the brain imaging data structure for microscopy data. Front Neurosci. 16, 871228(2022).
  24. Holdgraf, C., et al. iEEG-BIDS, extending the brain imaging data structure specification to human intracranial electrophysiology. Sci Data. 6 (1), 102(2019).
  25. Karakuzu, A., et al. qMRI-BIDS: An extension to the brain imaging data structure for quantitative magnetic resonance imaging data. Sci Data. 9 (1), 517(2022).
  26. Moreau, C. A., et al. The genetics-BIDS extension: Easing the search for genetic data associated with human brain imaging. GigaScience. 9 (10), giaa104(2020).
  27. Niso, G., et al. the brain imaging data structure extended to magnetoencephalography. Sci Data. 5, 180110(2018).
  28. Norgaard, M., et al. PET-BIDS, an extension to the brain imaging data structure for positron emission tomography. Sci Data. 9 (1), 65(2022).
  29. Pernet, C. R., et al. EEG-BIDS, an extension to the brain imaging data structure for electroencephalography. Sci Data. 6 (1), 103(2019).
  30. Moher, D., Schulz, K. F., Altman, D. G. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials. Lancet. 357, 1191-1194 (2001).
  31. Chan, A. -W., et al. SPIRIT 2013 explanation and elaboration: guidance for protocols of clinical trials. BMJ. 346, e7586(2013).
  32. Verma, N., et al. Auricular Vagus Neuromodulation-A systematic review on quality of evidence and clinical effects. Front Neurosci. 15, 664740(2021).
  33. Sanchez-Perez, J. A., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation and median nerve stimulation reduce acute stress in young healthy adults: A single-blind sham-controlled crossover study. Front Neurosci. 17, 1213982(2023).
  34. Osińska, A., et al. Non-invasive vagus nerve stimulation in treatment of disorders of consciousness - longitudinal case study. Front Neurosci. 16, 834507(2022).
  35. Vitello, M. M., et al. Transcutaneous vagal nerve stimulation to treat disorders of consciousness: Protocol for a double-blind randomized controlled trial. Int J Clin Health Psychol. 23 (2), 100360(2023).
  36. Yu, Y., et al. Cerebral hemodynamic correlates of transcutaneous auricular vagal nerve stimulation in consciousness restoration: An open-label pilot study. Front Neurol. 12, 684791(2021).
  37. Hakon, J., et al. Transcutaneous vagus nerve stimulation in patients with severe traumatic brain injury: A feasibility trial. Neuromodulation. 23 (6), 859-864 (2020).
  38. Zhou, L. -Y., et al. Transcutaneous auricular vagal nerve stimulation for consciousness recovery in patients with prolonged disorders of consciousness (TAVREC): Study protocol for a multicenter, triple-blind, randomized controlled trial in China. BMJ Open. 14 (5), e083888(2024).
  39. Zhou, Y., et al. The efficacy and safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for patients with minimally conscious state: a sham-controlled randomized double-blind clinical trial. Front Neurosci. 17, 1323079(2023).
  40. Zhou, Y. -F., Kang, J. -W., Xiong, Q., Feng, Z., Dong, X. -Y. Transauricular vagus nerve stimulation for patients with disorders of consciousness: A randomized controlled clinical trial. Front Neurol. 14, 1133893(2023).
  41. Wang, Y., et al. The efficacy and safety of bilateral synchronous transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for prolonged disorders of consciousness: A multicenter, double-blind, stratified, randomized controlled trial protocol. Front Neurol. 15, 1418937(2024).
  42. Yifei, W., et al. Transcutaneous auricular vague nerve stimulation improved brain connection activity on patients of disorders of consciousness: a pilot study. J Tradit Chin Med. 42 (3), 463-471 (2022).
  43. Yu, Y., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in disorders of consciousness monitored by fMRI: The first case report. Brain Stimul. 10 (2), 328-330 (2017).
  44. Zhai, W., et al. Optimizing the modulation paradigm of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in patients with disorders of consciousness: A prospective exploratory pilot study protocol. Front Neurosci. 17, 1145699(2023).
  45. Cheng, L., et al. Randomized trial of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on patients with disorders of consciousness: A study protocol. Front Neurol. 14, 1116115(2023).
  46. Noé, E., et al. safety and efficacy of transauricular vagus nerve stimulation in a cohort of patients with disorders of consciousness. Brain Stimul. 13 (2), 427-429 (2020).
  47. Zhuang, Y., et al. Effects of simultaneous transcutaneous auricular vagus nerve stimulation and high-definition transcranial direct current stimulation on disorders of consciousness: A study protocol. Front Neurol. 14, 1165145(2023).
  48. Schnakers, C., et al. The Nociception Coma Scale: A new tool to assess nociception in disorders of consciousness. Pain. 148 (2), 215-219 (2010).
  49. Ferri, J., Noé, E., Lloréns, R. The Spanish version of the coma recovery scale-revised: Events on a correct timeline. Brain Inj. 29 (7-8), 1002-1003 (2015).
  50. Bai, Y., Lin, Y., Ziemann, U. Managing disorders of consciousness: the role of electroencephalography. J Neurol. 268 (11), 4033-4065 (2021).
  51. André-Obadia, N., et al. Recommendations for the use of electroencephalography and evoked potentials in comatose patients. Neurophysiol Clin. 48 (3), 143-169 (2018).
  52. Kappenman, E. S., Luck, S. J. Best practices for event-related potential research in clinical populations. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 1 (2), 110-115 (2016).
  53. Squires, N. K., Squires, K. C., Hillyard, S. A. Two varieties of long-latency positive waves evoked by unpredictable auditory stimuli in man. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 38 (4), 387-401 (1975).
  54. Schnakers, C., et al. Voluntary brain processing in disorders of consciousness. Neurology. 71 (20), 1614-1620 (2008).
  55. Dong, L., et al. Reference Electrode Standardization Interpolation Technique (RESIT): A Novel Interpolation Method for Scalp EEG. Brain Topogr. 34 (4), 403-414 (2021).
  56. Boudewyn, M. A., Luck, S. J., Farrens, J. L., Kappenman, E. S. How many trials does it take to get a significant ERP effect? It depends. Psychophysiology. 55 (6), e13049(2018).
  57. Cohen, J., Polich, J. On the number of trials needed for P300. Int J Psychophysiol. 25 (3), 249-255 (1997).
  58. Wijnen, V. J. M., van Boxtel, G. J. M., Eilander, H. J., de Gelder, B. Mismatch negativity predicts recovery from the vegetative state. Clin Neurophysiol. 118 (3), 597-605 (2007).
  59. Schorr, B., et al. Stability of auditory event-related potentials in coma research. J Neurol. 262 (2), 307-315 (2015).
  60. Picton, T. W., et al. Guidelines for using human event-related potentials to study cognition: recording standards and publication criteria. Psychophysiology. 37 (2), 127-152 (2000).
  61. López-Rodríguez, S., et al. Do all patients suffering from disorders of consciousness respond in the same way to transauricular vagus nerve stimulation?: An electroencephalographic study in resting state. IBRO Neurosci Rep. 15, S602(2023).
  62. López-Rodríguez, S., et al. Modulación diferencial de la taVNS sobre la amplitud del componente MMN en pacientes en estado de mínima consciencia. 75, XIII Congreso de la Sociedad Española de Psicofisiología y Neurociencia Cognitiva y Afectiva. https://sepneca.es/wp-content/uploads/2023/09/SEPNECA_2023_con_ISBN.pdf (2023).
  63. López-Rodríguez, S., et al. La estimulación transauricular del nervio vago modula el componente P300 en pacientes en estado de mínima consciencia. Neurology Perspectives. 3, https://www.elsevier.es/en-revista-neurology-perspectives-17-congresos-lxxv-reunion-anual-sociedad-espanola-160-sesion-xxi-jornadas-sociedad-espanola-neurorrehabilitacion-7804-comunicacion-la-estimulacion-transauricular-del-nervio-95640 1065(2023).
  64. Young, M. J., et al. The neuroethics of disorders of consciousness: A brief history of evolving ideas. Brain. 144 (11), 3291-3310 (2021).
  65. Fins, J. J., Wright, M. S., Bagenstos, S. R. Disorders of consciousness and disability law. Mayo Clin Proc. 95 (8), 1732-1739 (2020).
  66. Fins, J. J., Bernat, J. L. Ethical, palliative, and policy considerations in disorders of consciousness. Arch Phys Med Rehabil. 99 (9), 1927-1931 (2018).
  67. Kondziella, D., Friberg, C. K., Frokjaer, V. G., Fabricius, M., Møller, K. Preserved consciousness in vegetative and minimal conscious states: systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 87 (5), 485-492 (2016).
  68. Farmer, A. D., et al. International consensus based review and recommendations for minimum reporting standards in research on transcutaneous vagus nerve stimulation (Version 2020). Front Hum Neurosci. 14, 568051(2021).
  69. Burger, A. M., D'Agostini, M., Verkuil, B., Van Diest, I. Moving beyond belief: A narrative review of potential biomarkers for transcutaneous vagus nerve stimulation. Psychophysiology. 57 (6), e13571(2020).
  70. Zhang, Q., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for epilepsy. Seizure. 119, 84-91 (2024).
  71. Yap, J. Y. Y., et al. Critical review of transcutaneous vagus nerve stimulation: challenges for translation to clinical practice. Front Neurosci. 14, 284(2020).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Auriculaire nervus vagus stimulatieComa Recovery ScaleEEG monitoringminimaal bewuste toestandplacebestimulatiehersennetwerkdynamiekneurofysiologische biomarkers

Gerelateerde artikelen