Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Gelijktijdige toediening van CBD met paclitaxel voorkomt de ontwikkeling van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie bij ratten. Dit protocol beschrijft de omgang met cannabinoïden, het induceren van een allodynisch fenotype bij ratten via chemotherapeutische toediening, het beoordelen van mechanische en thermische allodynie en het gebruik van hogesnelheidsvideografie om allodynie en hyperalgesie te onderscheiden.
Deze studie toont het nut aan van een rattenmodel van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) om het vermogen van de niet-psychoactieve cannabinoïde cannabidiol (CBD) om de ontwikkeling van dit syndroom in vivo te moduleren, te beoordelen. De methode maakt gebruik van het chemotherapeutische middel paclitaxel om een allodynisch fenotype bij de dieren te genereren. Deze studie beschrijft hoe CBD moet worden gehanteerd en opgelost, het chemotherapeutisch middel moet worden toegediend, de mechanische en koudegevoeligheid moet worden beoordeeld en de snelle videografie moet worden toegepast om nocifenief gedrag bij dieren te meten. Aan de hand van de geschetste procedures ondersteunen de gegevens dat CBD voorkomt dat het allodynische fenotype zich ontwikkelt bij de behandelde dieren. Er werd geen verschil waargenomen bij de met CBD behandelde dieren van dag 0 (pre-paclitaxel baseline) tot dag 7 (post-sensibilisatie) in mechanische of thermische gevoeligheid, terwijl de met vehiculum behandelde dieren significant gevoeliger werden. Deze respons op de behandeling is duurzaam tot het laatste tijdstip waarop de gegevens zijn verzameld (7 weken). De toevoeging van high-speed videografie maakt een meer gedetailleerde en onbevooroordeelde beoordeling van dit gedragsfenotype mogelijk (bijv. classificatie van analgesie en anti-allodynie). Dit toont zowel het nut van dit model voor de karakterisering van cannabinoïde-geneesmiddelen als de mogelijke rol van CBD bij het verlichten van neuropathische pijn.
Chemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) is een vorm van sensorische neuropathie. Het is een veel voorkomende bijwerking van chemotherapie en komt vooral voor bij geneesmiddelen op basis van taxaan en platina 1,2. Enkele symptomen van CIPN zijn chronische pijn, gevoelloosheid, tintelingen en extreme gevoeligheid voor aanraking en temperatuur 1,2. Deze pijnlijke symptomen verstoren niet alleen het dagelijks leven van een patiënt, maar ook hun kankerbehandeling. Sommige kankerpatiënten streven naar een verl....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Dit protocol is goedgekeurd en volgt de richtlijnen van het Animal Care and Use Committee van Temple University onder goedgekeurde protocollen voor dieronderzoek. In dit onderzoek werden volwassen mannelijke Sprague-Dawley-ratten (250-300 g) gebruikt. Details over de gebruikte reagentia en apparatuur staan vermeld in de materiaaltabel.
1. Cannabinoïden en chemotherapeutische middelen voorbereiden voor de inductie van CIPN
OPMERKING: Figuur 1 toont het proces van oplosbaarheid van cannabidiol.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De gedragsresultaten die door dit CIPN-model bij ratten worden opgewekt, zijn zeer reproduceerbaar en consistent. Figuur 3A toont de mechanische gevoeligheidsresultaten bij baseline en post-paclitaxel sensibilisatie bij controle- en CBD-behandelde dieren. Bij aanvang beginnen Sprague-Dawley-ratten over het algemeen pootterugtrekking te vertonen bij een kracht van 26-60 g, zoals toegepast door von Frey-filamenten. Dit is in beide behandelgroepen op dag nul wa.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Het rattenmodel van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie vat twee van de meest gerapporteerde problemen met de kwaliteit van leven samen voor patiënten die bepaalde soorten chemotherapie krijgen op het gebied van mechanische en thermische gevoeligheid. Met dit model kunnen relatief goedkope en efficiënte methoden deze gevoeligheden kwantificeren via von Frey-filamenttesten en thermische gevoeligheid door blootstelling aan droogijs. Deze methode biedt ook een aanv.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs hebben niets te onthullen.
De auteurs willen de labs van Ward en Wimmer bedanken voor hun steun in dit project. Dit werk werd ondersteund door het National Institutes of Health, National Institute of Neurological Disorders and Stroke [Grant R42 NS120548-02].
....Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Cannabidiol | Caymen Chemical | 90080 | Ann Arbor, MI |
| Chremophor | Millipore-Sigma | 238470 | St. Lous, MO |
| Ethanol | Millipore-Sigma | E7023 | St. Lous, MO |
| FastCAM Analysis software | Photon | https://photron.com, open-sourced | |
| High-speed camera | Photron | AX 50 | |
| Infrared lights | CMVision | IP65 | |
| Normal Saline | Millipore-Sigma | S0817 | St. Lous, MO |
| Paclitaxel | Temple University Hospital Pharmacy | N/A | Philadelphia, PA |
| Sprague-Dawley rats (250–300 g) | Taconic Laboratories, Cranbury, NJ |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Dit artikel is gepubliceerd
Video binnenkort beschikbaar