Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Oprichting van Psoriasis Mouse Model door Imiquimod

3.5K weergaven

DOI:

10.3791/68111

20 juni 2025

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Hier presenteren we een zeer effectief en stabiel muismodel van psoriasis dat tot stand is gekomen door het gebruik van imiquimod. Daarnaast beschrijven we de methodologieën die worden gebruikt om de ernst van psoriasis te beoordelen.

Samenvatting

Psoriasis is een veel voorkomende, chronische, recidiverende en inflammatoire huidaandoening die wordt gekenmerkt door verdikte huidinfiltratie, schilfers en erytheem. De pathogenese van de ziekte is zeer complex en omvat het samenspel van verschillende factoren, zoals genetica, immuniteit en omgevingsfactoren. Om de mechanismen die ten grondslag liggen aan psoriasis te onderzoeken, hebben onderzoekers meerdere diermodellen van de ziekte ontwikkeld. De variabiliteit in methodologieën heeft echter uitdagingen met zich meegebracht voor het consistent bouwen van deze modellen. In deze studie hebben we een zeer efficiënt en stabiel psoriasismuismodel opgesteld en uitgebreid geëvalueerd met behulp van imiquimod (IMQ). 8 weken oude vrouwelijke C57BL/6J-muizen van SPF-kwaliteit werden gebruikt om het psoriasismuismodel op te stellen. Na een week acclimatisatie werden muizen met geïrriteerde of beschadigde huid in de onthaarde gebieden uitgesloten. Vanaf dag twee werd gedurende zeven opeenvolgende dagen dagelijks 5% IMQ-crème (62,5 mg/dag) aangebracht op de onthaarde nek- en rugregio's. Tijdens het experiment werden dagelijkse metingen van het lichaamsgewicht, huidfotografie, huidscores en gedragsobservaties uitgevoerd. Na het experiment werden bepaling van de miltindex, histologische analyse van de huid, detectie van serumcytokines en detectie van huid-mRNA-niveaus uitgevoerd. De resultaten toonden aan dat muizen in de IMQ-groep typische psoriasis-achtige symptomen ontwikkelden, waaronder erytheem, schilfers en huidverdikking, vergezeld van verhoogd krabgedrag, gewichtsverlies, verhoogde miltindex en verhoogde huiddikte. En significante veranderingen in de niveaus van TNF-α, IL-23 en IL-17A in serum, evenals de mRNA-niveaus van IL-23, IL-17A, IL-17F en IFN-γ in de huid. Serumcytokinespiegels (TNF-α, IL-23, IL-17A) en huid-mRNA-expressie van pro-inflammatoire markers (IL-23, IL-17A, IL-17F, IFN-γ) waren opmerkelijk opgereguleerd. Daarentegen vertoonde de controlegroep dergelijke veranderingen niet. Door de IMQ-inductieduur te optimaliseren en het toedieningsprotocol te standaardiseren, terwijl huidveranderingen dynamisch worden gevolgd, wil deze studie een gestandaardiseerd kader bieden voor onderzoekers om betrouwbare psoriasismodellen te construeren.

Inleiding

Psoriasis is een veel voorkomende, chronische, recidiverende en inflammatoire systemische huidziekte, waarbij plaque psoriasis de meest voorkomende klinische manifestatie is1. De klinische kenmerken omvatten doorgaans huidinfiltratie, dikte, schilfers en erytheem2, en het kan ook een verscheidenheid aan complicaties veroorzaken, waaronder artritis psoriatica, depressie, metabool syndroom en hart- en vaatziekten1. Bovendien gaat psoriasis vaak gepaard met chronische jeuk3. Wereldwijd treft psoriasis 2% tot 3% van de bevolking4, en de incidentie neemt toe. Daarom is het opzetten van betrouwbare diermodellen die de pathologische kenmerken van menselijke psoriasis nauwkeurig nabootsen, cruciaal voor het blootleggen van de pathogenese en het ontwikkelen van nieuwe therapeutische strategieën.

Op het gebied van dermatologisch onderzoek heeft psoriasis veel aandacht gekregen vanwege de complexe pathogenese, die het samenspel van genetische, immunologische en omgevingsfactoren met zich meebrengt, wat aanzienlijke uitdagingen vormt voor diepgaand onderzoek1. Huidig onderzoek geeft aan dat het ontstaan van psoriasis voornamelijk wordt gemedieerd door T-cellen, die bij activering keratinocyten stimuleren om zich te overprolifereren en de secretie van cytokinen tijdens hun differentiatieproces te veranderen5. In dit proces speelt de as Interleukine (IL)-23/IL-17 een centrale rol. IL-23 bevordert de differentiatie en activering van Th17-cellen, die cytokines zoals IL-17A en IL-17F produceren en een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van psoriasis 6,7,8. Momenteel omvat de pathogenese van psoriasis tal van moleculaire veranderingen. Deze omvatten cytokines zoals tumornecrosefactor-α (TNF-α), de IL-23/IL-17-as, IL-37, intracellulaire signaalroutes zoals nucleaire factor-κB (NF-KB) en Januskinase-signaaltransductie en transcriptionele activator (JAK-STAT). Bovendien is het nauw verbonden met moleculen die verwant zijn aan suiker, de tricarbonzuurcyclus (TCA), aminozuren, lipidenmetabolismeroutes en epigenetische regulerende factoren, waaronder DNA-methylering en histonmodificatie. Deze doelen zijn nauw met elkaar verweven en interageren met elkaar, waardoor ze samen het ontstaan en de progressie van psoriasis aansturen9.

In het huidige psoriasisonderzoek wordt een verscheidenheid aan diermodellen gebruikt, waaronder spontane modellen, allogene transplantatiemodellen, transgene of genknock-outmodellen en chemisch geïnduceerde modellen, onder andere10. Deze diermodellen spelen een essentiële rol in de studie van psoriasis, waarbij wetenschappers meerdere soorten hebben gebruikt, zoals muizen, cavia's en zebravissen, om psoriasismodellen te construeren 11,12,13. Deze modellen hebben echter allemaal bepaalde beperkingen, waaronder genetische complexiteit, soortverschillen, ethische bezwaren en kostenoverwegingen14.

Imiquimod (IMQ), als agonist van Toll-like receptoren (TLR's), kan huidontsteking en infiltratie van immuuncellen veroorzaken, terwijl het ook de proliferatie van keratinocyten en de verbetering van dermale bloedvaten bevordert13. Een studie heeft gemeld dat de lokale toepassing van IMQ bij mensen psoriasis kan veroorzaken15. Klinische observaties hebben ook aangetoond dat IMQ de symptomen van psoriasis bij patiënten verergert7. In psoriasismodellen van muizen kan continue toediening van een concentratie van 5% IMQ de cutane manifestaties van menselijke psoriasis, zoals erytheem en schubben, reproduceren. Bovendien lijken andere symptomen sterk op die van menselijke plaque psoriasis, waaronder epidermale veranderingen zoals acanthosis en parakeratose, neoangiogenese, enzovoort. De door IMQ geïnduceerde psoriasismuismodellen zijn ook in staat om chronische pruritus4 te simuleren. Er is ook een infiltratie van ontstekingscellen bestaande uit T-cellen, neutrofielen en dendritische cellen in psoriasismuismodellen 2,16. De IMQ-geïnduceerde huidlaesies zijn voornamelijk gebaseerd op de TNF-α-IL-23/IL-17-as, wat aangeeft dat op IMQ gebaseerde psoriasismuismodellen kunnen worden gebruikt om menselijke psoriasis verder te onderzoeken9.

Het IMQ-geïnduceerde psoriasismuismodel dat in deze studie is gebruikt, is geschikt voor muizenstammen zoals C57BL/6 en BALB/c, die respectievelijk Th1- en Th2-neigingen hebben7. Dit model is stabiel en zeer efficiënt, met de voordelen van lage kosten, korte experimentele duur, eenvoudige bediening, duidelijke symptomen en een hoog slagingspercentage. In het experiment gaven we een gedetailleerd overzicht van verschillende methoden die werden gebruikt om de progressie van psoriasis te volgen. Deze methoden omvatten huidscores en gedragstesten. Daarnaast hebben we de experimentele bevindingen verder gevalideerd door het gebruik van histopathologische analyse, enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en reverse transcriptie-kwantitatieve polymerasekettingreactie (RT-qPCR). Dit model is niet alleen geschikt voor het onderzoeken van de pathogenese van psoriasis, maar ook voor preklinische evaluatie van nieuwe therapeutische benaderingen, waardoor het een waardevol hulpmiddel is in onderzoek.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Het onderstaande protocol voor het gebruik van dieren is beoordeeld en goedgekeurd door het Institutional Welfare and Ethical Committee van de Guangxi University of Chinese Medicine (DW20191220-153). Het diercertificaat van de gekochte muizen was SCXK (Xiang) 2024-0009. In deze studie werden 8 weken oude C57BL / 6J vrouwelijke muizen, SPF-graad, willekeurig verdeeld in groepen, waarbij elke groep 6 muizen bevatte. De kooi wordt geplaatst in een ruimte met temperatuurregeling (23 ± 2 °C, 12 uur licht/donker) met vrije toegang tot voedsel en water. Het stroomschema van het experiment wordt weergegeven in figuur 1. Behalve dat ze niet werden geïnduceerd met IMQ-crème, kregen de muizen in de controlegroep in alle andere opzichten dezelfde behandelingen als die in de IMQ-groep.

1. Voorbereiding van dieren

  1. Begin met modelleren nadat je het dier een week lang hebt aangepast aan de omgeving. Voordat u met het experiment begint, desinfecteert u de experimentele tafel zorgvuldig met een 75% ethanoloplossing.
  2. Markeer met een markeerstift duidelijk de staarten van de muizen en zorg ervoor dat ze zich individueel kunnen identificeren.
  3. Gebruik het scheerapparaat om het haar van de nek en rug van alle muizen te scheren voor een gebied van ongeveer 4 cm x 3 cm (dag 0; Figuur 2A). Gebruik een wattenstaafje om een geschikte hoeveelheid ontharingscrème op de geschoren huid aan te brengen en verdeel deze gelijkmatig (Figuur 2B).
  4. Wacht na het aanbrengen van de ontharingscrème ongeveer 15 s. Laat de ontharingscrème op het huidoppervlak van de muis zitten voor een optimale 15-20 s. Veeg voorzichtig en snel af.
  5. Gebruik een nieuw wattenstaafje om het in water te weken en veeg herhaaldelijk in de richting van de staart van de muis naar het hoofd om het haar schoon te maken. Droog de lokale huid voorzichtig af met medisch absorberend papier.
  6. Onderzoek de huidconditie van muizen 24 uur na het ontharen en sluit muizen met beschadigde ontharingsgebieden uit.

2. IMQ-geïnduceerd psoriasis muismodel

  1. Zorg ervoor dat de lichte huidbeschadiging veroorzaakt door scheren of ontharen volledig wordt hersteld.
  2. Breng vanaf de 2edag 5 % IMQ-crème aan in een dosering van 62,5 mg7. Om dit te doen, vult u de hele spuit van 1 ml van tevoren voor met IMQ-crème en dient u het medicijn toe aan de muis volgens het volume dat overeenkomt met 62,5 mg IMQ per dag aan de onthaarde huid van de muis met behulp van een lepel met plat handvat (Figuur 2C). Zorg er tijdens het aanbrengen voor dat de IMQ-crème zo gelijkmatig mogelijk over het onthaarde gebied wordt verdeeld en dat het aanbrenggebied kleiner is dan het onthaarde gebied.
  3. Nadat u het medicijn hebt ingesmeerd, plaatst u de muis in een lege kooi en wacht u 15 minuten. Plaats de muis terug in de voerkooi nadat het medicijn volledig is opgenomen. Voer de toepassing van het geneesmiddel continu uit gedurende 7 dagen.

3. Lichaamsgewichtanalyse van psoriasismuizen

  1. Plaats een schoon bekerglas op een elektronische weegschaal en tarreer deze. Plaats vervolgens de muis voorzichtig naar binnen en noteer de stabiele metingen die op de balans worden weergegeven.
  2. Weeg de muizen vanaf dag 1 (de dag voorafgaand aan de eerste toepassing van IMQ) dagelijks tot dag 8. Vergelijk het gewicht van elke muis met het overeenkomstige gewicht op dag 1.

4. Huidkarakterisering van psoriasismuizen

  1. Plaats de muizen op een witte achtergrond met een liniaal. Houd het lichaam van de muizen recht zonder hun hoofd te krimpen of grote zwaaien te maken (Figuur 3).
  2. Maak vanaf dag 1 elke dag een foto met hoge resolutie van de toedieningsplaats van de muizen onder dezelfde lichtintensiteit en noteer de huidkarakterisering van de muizen.
  3. Houd tijdens elke fotosessie de afstand tussen de camera en de muizen constant, evenals de vergroting van de camera, en plaats de liniaal loodrecht op de camera.

5. Huid scoren

  1. Scoor de ernst van psoriasisdermatitis bij muizen met behulp van de gewijzigde Psoriasis Area and Severity Index (PASI)17 elke dag van dag 1 tot dag 8. Neem drie onderzoekers in dienst die een dubbelblinde methode gebruiken om erytheem, schubben en huiddikte onafhankelijk te scoren op een schaal van 0 tot 4, waarbij het rekenkundig gemiddelde van de drie wordt genomen. Zie Tabel 1 voor de PASI-scoreregels.
    PASI-score = erytheem + schaal + dikte

6. Gedragsobservatie van muizen

  1. Plaats in dezelfde rustige, normaal verlichte omgeving bij kamertemperatuur (zoals in stap 4) elke muis in een individuele acryldoos (10 cm x 10 cm) met een kleine hoeveelheid maïskolfvulling aan de onderkant.
  2. Gebruik zwarte scheidingswanden om elke doos te scheiden en de zichtlijn te blokkeren. Na een aanpassingsperiode van 15 minuten kunt u het gedrag van de dieren gedurende 1 uur op video opnemen.
  3. Neem elke dag op een vast tijdstip gedragsvideo's op van dag 1 tot dag 8. Plaats de cameralens loodrecht op de acryldoos en zorg ervoor dat deze de activiteiten van de muis binnenin volledig vastlegt.
  4. Noteer gevallen waarin de muis zijn achterpoot optilt om de nek en rug te krabben en deze vervolgens laat zakken als één jeukgedrag.

7. Het bloed afnemen en de niveaus van cytokinen in het serum meten door middel van ELISA

  1. Verwijder de oogbollen van de muizen snel met een tang en verzamel het bloed op dag 9.
  2. Laat het bloed 4 uur bij 4 °C staan. Scheid het bloed met behulp van een centrifuge op lage temperatuur bij 3000 x g gedurende 30 minuten bij 4 °C. Verzamel het serum en bewaar het bij -80 °C voor toekomstig gebruik.
  3. Kwantificeer de serum TNF-α-, IL-17A- en IL-23-niveaus met behulp van de relevante ELISA-kit volgens protocol18 van de fabrikant.

8. Bemonstering van de huid en de milt

  1. Volgens de voorschriften van de relevante ethische commissie voor dierproeven, ontwricht de halswervels van muizen voor euthanasie na bloedafname op dag 9.
  2. Snijd na euthanasie de huidlaesies op de rug van de muizen in twee porties. Dompel een portie onder in een centrifugebuis van 5 ml met een 4% paraformaldehyde-oplossing voor fixatie en conservering. Scheid en verpak het andere deel van het huidweefsel en bewaar het bij -80 °C voor toekomstig gebruik.
  3. Gebruik een gesteriliseerde schaar om de huid langs de middellijn van de buik van de muis open te knippen, de buikholte bloot te leggen en de milt te vinden en volledig te verwijderen. Was de monsters met steriele normale zoutoplossing, doe ze vervolgens in normale zoutoplossing, weeg ze en noteer de gegevens.

9. Histologische analyses van huidsecties

  1. Verwijder het huidweefsel van het paraformaldehyde en plaats het in de inbeddingsdoos.
  2. Voer de volgende stappen uit op de huid: Gebruik gradiëntalcohol van 75% tot 100% (van lage tot hoge concentratie), met drie tanks met 100% alcohol. Laat het 30 minuten in elke tank op kamertemperatuur staan. Gebruik twee tanks xyleen. Laat het 30 minuten in elke tank op kamertemperatuur staan. Gebruik drie tanks paraffinewas met een smeltpunt van 56-58 °C. Laat het 1 uur in elke tank op kamertemperatuur staan.
  3. Veranker het behandelde huidweefsel: Plaats het met was geïmpregneerde huidweefsel rechtop in een paraffinevorm. Giet de gesmolten paraffine in de vorm wanneer de inbeddingsparaffinetemperatuur 5-7 °C hoger is dan het smeltpunt van paraffine. Verplaats het snel naar de vriestafel om het wasblok snel af te koelen en te stollen.
  4. Vries het wasblok in tot 0 °C, verwijder het uit de inbeddingsdoos, bevestig het op de klemtafel van de snijmachine en snijd het tot een dikte van 3 μm.
  5. Gebruik een pincet om de plakjes op te pakken en blancheer ze in warm water van 45 °C. Bevestig het gedeelte aan het midden van het gladde deel van de dia en markeer het pathologische nummer op het matte gebied met een potlood. Kantel de schuif even op 45° om het vocht eruit te laten stromen, plaats hem vervolgens in een oven op 62 °C en bak 30 min.
  6. HE-kleuring: Plaats de plakjes 5 minuten in xyleen, vervolgens 5 minuten in een andere tank xyleen, 1 minuut in watervrije ethanol, 1 minuut in 95% ethanol, 1 minuut in 85% ethanol en 1 minuut in 75% ethanol. Spoel 1 minuut af met kraanwater, kleur 5 minuten met hematoxylineoplossing en spoel de hematoxylineoplossing 1 minuut af onder stromend water.
  7. Week 3 s in 1% zoutzuurethanol, was 20 s met water, gebruik 5 minuten warm water voor blauwe retour, spoel 2 minuten af met stromend water, kleur 1 minuut met 0,5% eosine, week 2 minuten in 95% ethanol, daarna 2 minuten in 95% ethanol, daarna 2 minuten in watervrije ethanol, In een andere tank met watervrije ethanol gedurende 4 minuten, in xyleen gedurende 4 minuten, in een andere tank met xyleen gedurende 4 minuten en in de laatste tank met xyleen gedurende 4 minuten. Sluit het na het drogen aan de lucht af met neutrale gom.
  8. Bekijk de coupes onder een microscoop en maak willekeurig foto's op drie posities bij een vergroting van 400. Meet voor elke foto willekeurig de epidermale dikte op vijf locaties met behulp van Image J-software. Registreer en analyseer de gegevens.

10. Meten van de mRNA-niveaus van IL-17A, IL-17F, IL-23 en IFN-γ in de huid door middel van RT-qPCR

  1. Neem het huidweefsel dat in een koelkast is bewaard bij -80 °C, met een gewicht van ongeveer 100 mg, en extraheer RNA met de Trizol-methode.
  2. Reverse transcriberen in cDNA volgens de reverse transcriptiekit (VAZYME, China).
  3. Configureer het PCR-reactiesysteem volgens de handleiding en voer Real-Time PCR uit met behulp van een fluorescentie kwantitatief PCR-instrument volgens de gespecificeerde reactieprocedure (Tabel 2) en primersequentie (Tabel 3).
  4. Verzamel real-time fluorescentie kwantitatieve PCR-gegevens, bereken en analyseer de resultaten met behulp van het qPCR-algoritme (2-ΔΔCt-methode).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Na continue toediening van IMQ vertoonden muizen in de IMQ-groep klinische symptomen van de achterhuid die deden denken aan psoriasis (Figuur 4), waarbij het IMQ-geïnduceerde gebied de typische symptomen van erytheem, schilfers en dikte vertoonde (Figuur 5). Daarentegen vertoonde de controlegroep geen symptomen die leken op die van de IMQ-groep. Vergeleken met de controlegroep begonnen erytheem en kleine schubben te verschijnen ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Ons onderzoek maakt gebruik van IMQ om psoriasis-achtige huidlaesies te induceren, waardoor een psoriasismodel wordt geconstrueerd. Dit model kan worden gebruikt om de mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van psoriasis te bestuderen en om inzichten te verschaffen voor de ontwikkeling van behandelingen voor de aandoening. In het onderzoek van Van der Fits7 werd bij de eerste toediening van IMQ-inductie de inductietijd vastgesteld op 5 of 6 dagen...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door de Natural Science Foundation of China (NSFC) naar Guanyi Wu (82060768), Natural Science Foundation van de autonome regio Guangxi Zhuang naar de autonome regio Guanyi Wu (2020GXNSFAA297244); Guipai Traditionele Chinese Geneeskunde Top-Notch Talent Funding Project van Guangxi University of Chinese Medicine; de tweede batch van het "Qihuang-project" High-Level Talent Team Cultivatieproject van de Guangxi University of Traditional Chinese Medicine (2024002).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
5% Imiquimod CreamSichuan Medshine Pharmaceutical Co.40220602
75% EthanolXUE HUAN20240401
Analytical BalancesartoriusSQP
Depilatory CreamReckitt Benckiser20240612 08X
Electronic ScaleYingheng Technology7915
Medical Tissue PaperJD20221208
ShaverHORD shenjianAUX-C6S
Sterilized Cotton SwabBeilun River20230728

Referenties

  1. Griffiths, C. E. M., Armstrong, A. W., Gudjonsson, J. E., Barker, J. N. W. N. Psoriasis. Lancet. 397 (10281), 1301-1315 (2021).
  2. Swindell, W. R., et al. Genome-wide expression profiling of five mouse models identifies similarities and differences with human psoriasis. PLoS One. 6 (4), e18266(2011).
  3. Kahremany, S., et al. Pruritus in psoriasis and atopic dermatitis: Current treatments and new perspectives. Pharmacol Rep. 73 (2), 443-453 (2021).
  4. Sakai, K., et al. Mouse model of imiquimod-induced psoriatic itch. Pain. 157 (11), 2536-2543 (2016).
  5. Chen, X., et al. Intermittent fasting alleviates IMQ-induced psoriasis-like dermatitis via reduced γδT17 and monocytes in mice. Arch Dermatol Res. 316 (5), 176(2024).
  6. Hawkes, J. E., Yan, B. Y., Chan, T. C., Krueger, J. G. Discovery of the IL-23/IL-17 Signaling Pathway and the Treatment of Psoriasis. J Immunol. 201 (6), 1605-1613 (2018).
  7. vander Fits, L., et al. Imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice is mediated via the IL-23/IL-17 axis. J Immunol. 182 (9), 5836-5845 (2009).
  8. Ghoreschi, K., Balato, A., Enerbäck, C., Sabat, R. Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasis. Lancet. 397 (10275), 754-766 (2021).
  9. Guo, J., et al. Signaling pathways and targeted therapies for psoriasis. Signal Transduct Target Ther. 8, 437(2023).
  10. Bocheńska, K., et al. Models in the Research Process of Psoriasis. Int J Mol Sci. 18 (12), 2514(2017).
  11. Martínez-Navarro, F. J., Martínez-Menchón, T., Mulero, V., Galindo-Villegas, J. Models of human psoriasis: Zebrafish the newly appointed player. Dev Comp Immunol. 97, 76-87 (2019).
  12. Gangwar, R. S., Gudjonsson, J. E., Ward, N. L. Mouse Models of Psoriasis: A Comprehensive Review. J Invest Dermatol. 142 (3 Pt B), 884-897 (2022).
  13. Zheng, X. F., Sun, Y. D., Liu, X. Y. Correlation of expression of STAT3, VEGF and differentiation of Th17 cells in psoriasis vulgaris of guinea pig. Asian Pac J Trop Med. 7 (4), 313-316 (2014).
  14. Guerrero-Aspizua, S., Carretero, M., Conti, C. J., Del Río, M. The importance of immunity in the development of reliable animal models for psoriasis and atopic dermatitis. Immunol Cell Biol. 98 (8), 626-638 (2020).
  15. Wu, J. K., Siller, G., Strutton, G. Psoriasis induced by topical imiquimod. Australas J Dermatol. 45 (1), 47-50 (2004).
  16. Jabeen, M., et al. Advanced characterization of imiquimod-induced psoriasis-like mouse model. Pharmaceutics. 12 (9), 789(2020).
  17. Shao, F., et al. Andrographolide alleviates imiquimod-induced psoriasis in mice via inducing autophagic proteolysis of MyD88. Biochem Pharmacol. 115, 94-103 (2016).
  18. Liang, J., et al. Inhibitory Effect of Evodiamine on Psoriasis Lesions and Itching in Mice. Clin Cosmet Investig Dermatol. 17, 1527-1541 (2024).
  19. Di Caprio, R., et al. Exploring the link between psoriasis and adipose tissue: One amplifies the other. Int J Mol Sci. 25 (24), 13435(2024).
  20. Ji, M., et al. Validating a selective S1P1 receptor modulator Syl930 for psoriasis treatment. Biol Pharma Bulletin. 41 (4), 592-596 (2018).
  21. Wolf, R., Shechter, H., Brenner, S. Induction of psoriasiform changes in guinea pig skin by propranolol. Int J Dermatol. 33 (11), 811-814 (1994).
  22. Yu, S., et al. Diet-induced obesity exacerbates imiquimod-mediated psoriasiform dermatitis in anti-PD-1 antibody-treated mice: Implications for patients being treated with checkpoint inhibitors for cancer. J Dermatol Sci. 97 (3), 194-200 (2020).
  23. Shi, Z., et al. Short-term exposure to a western diet induces psoriasiform dermatitis by promoting accumulation of IL-17A-producing γδ T cells. J Invest Dermatol. 140 (9), 1815-1823 (2020).
  24. Badanthadka, M., D'Souza, L., Salwa, F. Strain specific response of mice to IMQ-induced psoriasis. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 32 (5), 959-968 (2021).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Imiquimod inductiehuidontstekingC57BL 6J muizendetectie van serumcytokinenhistologische analyse van de huidmiltindexpro inflammatoire markershuidscoregedragsobservatie

Dit artikel is gepubliceerd

Video binnenkort beschikbaar