Hart- en vaatziekten (HVZ), voornamelijk bestaande uit ischemische hartziekte (IHD) en beroerte, zijn een belangrijke oorzaak van mortaliteit en morbiditeit over de hele wereld. Volgens de World Heart Federation stierven in 20.5 2021 miljoen mensen aan hart- en vaatziekten 1,2. Myocardinfarct (MI), ook bekend als een hartaanval, is een acuut klinisch syndroom van IHD. Tijdens MI loopt myocardweefsel onomkeerbare schade op als gevolg van langdurige ischemie, die meestal wordt veroorzaakt door een occlusieve trombus gevormd over een gescheurde atherosclerotische plaque in een kransslagader3.
Tijdige reperfusie met behulp van percutane coronaire interventie (PCI) of trombolytica is de steunpilaar om ischemisch myocardium te redden van necrose 3,4. In ontwikkelde landen is de mortaliteit na MI afgenomen als gevolg van een grotere implementatie van PCI, maar de incidentie van MI neemt toe in ontwikkelingslanden zoals Zuid-Azië5. Na MI wordt een deel van het myocardium dat necrose ondergaat, omgeven door een zone van omkeerbaar beschadigde myocardcellen en een ischemische zone. Het ischemische myocardium ondergaat een post-MI ventriculaire remodellering die kan leiden tot ventriculaire dilatatie en disfunctie, en uiteindelijk kan leiden tot hartfalen6.
Momenteel wordt er uitgebreid onderzoek gedaan om de regeneratie van beschadigde cardiomyocyten te bevorderen door middel van stamceltherapie7 en om myocardiaal herstel te vergemakkelijken door angiogenese in de ischemische zone8 te stimuleren. Er zijn echter aanzienlijke verbeteringen in strategieën nodig voor het klinische succes van beide benaderingen. Experimentele modellen die een myocardinfarct of ischemie nabootsen, zijn dus cruciaal voor het begrijpen van de pathologische, cellulaire, moleculaire en morfologische veranderingen die optreden tijdens en na MI, zodat nieuwe therapeutische doelen of strategieën voor behandeling kunnen worden geïdentificeerd en geoptimaliseerd voor klinische vertaling. In deze studie wordt een experimenteel model van MI ontwikkeld door de linker anterieure dalende (LAD) kransslagader onomkeerbaar af te sluiten bij ratten. Ten eerste werd endotracheale intubatie uitgevoerd bij verdoofde dieren zonder tracheotomie onder beademingsbeademing door extrinsieke positieve eind-expiratoire druk (PEEP) toe te passen om atelectase (leeglopen/instorten van luchtzakken in de longen) te voorkomen. Er werd een minimaal invasieve procedure toegepast om de borstholte te openen, waardoor letsel aan de skeletspieren tijdens de operatie werd voorkomen. De locatie van ligatie omvat de oorsprong van de eerste diagonale tak van de LAD, die voldoende infarct veroorzaakt en de klinische toestand van occlusief myocardinfarct (OMI) nabootst. Aangezien de locatie van ligatie het mid-LAD-gebied is, is het sterftecijfer na de operatie, evenals postoperatieve complicaties, lager9. In dit model overleefden dieren 4 dagen na MI om de kortetermijnmodificaties in myocardweefsel na MI te begrijpen en om nieuwe doelen en strategieën voor de behandeling van MI te identificeren.