Methodenartikel

Muizenmodel van thoracale aortadissectie geïnduceerd door orale β-aminopropionitril en subcutane angiotensine II-infusie

DOI:

10.3791/68232

⸱

16 mei 2025

 ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiovascular Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, 2Department of Biopharmaceutics, Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, 3Department of Physical and Rehabilitation Medicine, Tianjin Medical University General Hospital

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit protocol biedt een gedetailleerde, stapsgewijze procedure voor de inductie van thoracale aortadissectie bij muizen. Concreet omvat het de nauwkeurige berekening van de vereiste doses β-aminopropionitril en angiotensine II, de procedure voor het vullen van de osmotische pomp en de implantatietechniek van de osmotische pomp.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Thoracale aortadissectie (TAD) is een zeer dodelijke hart- en vaatziekte waarvoor geen efficiënte medische behandeling nodig is. Replicatie van diermodellen van TAD-pathofysiologie is essentieel voor het bestuderen van de intrinsieke mechanismen van TAD. Het veelgebruikte TAD-model geïnduceerd door β-aminopropionitril (BAPN, een onomkeerbare en oraal actieve lysyloxidaseremmer) bij muizen heeft de beperking van een inconsistent slagingspercentage. Dit protocol beschrijft in detail een gerapporteerd gemodificeerd muizenmodel van TAD geïnduceerd door orale BAPN in combinatie met subcutane angiotensine II (Ang II) infusie. Na vier weken toediening van BAPN, gevolgd door 24 uur Ang II-infusie, werd een muizenmodel met kenmerken die vergelijkbaar zijn met humaan TAD op betrouwbare wijze geïnduceerd en was het slagingspercentage van de TAD-modelconstructie aanzienlijk verbeterd. Oraal BAPN remt de verknoping van elastine en collageen, wat resulteert in de vernietiging van de aortawandstructuur en tot op zekere hoogte aortadilatatie en dissectievorming induceert. De daaropvolgende inductie van Ang II verergert de degeneratie van de aortawand verder, waardoor het optreden van TAD wordt bevorderd. Bijgevolg vertegenwoordigt de combinatie van BAPN en Ang II een verfijnde benadering voor het construeren van een muizen TAD-model, dat een waardevol hulpmiddel biedt om de pathogenese en mogelijke therapeutische benaderingen voor TAD te onderzoeken.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Thoracale aortadissectie (TAD) is een ernstige aortaaandoening die wordt veroorzaakt door een intimale scheur als gevolg van een bloeding in de wand van de thoracale aorta, resulterend in scheiding van de aortawandlagen, bloed dat de media van de aortawand binnendringt, een vals lumen vormt en druk uitoefent op het ware lumen 1,2,3. Epidemiologische studies suggereren dat de incidentie van TAD tussen 7 en 9 gevallen per 100.000 mensen per jaar ligt4. Op dit moment wordt aangenomen dat de pathogenese van TAD wordt veroorzaakt door de abnormale structuur en hemodynamiek van de aortamedia, en factoren zoals hypertensie, dyslipidemie en erfelijke vaatziekten verhogen het risico op TAD5. Chirurgische ingreep blijft de primaire behandelingsoptie voor TAD. Vanwege de hoge perioperatieve risico's is het onderzoeken van de pathogenese van TAD en vroege interventiemethoden om de progressie ervan te vertragen echter van groot belang voor het verbeteren van de prognose van TAD. Omdat het erg moeilijk is om menselijke monsters te verkrijgen en experimenten rechtstreeks bij mensen uit te voeren, is het noodzakelijk om diermodellen van TAD op te stellen die de kenmerken van menselijke TAD nabootsen.

In de afgelopen decennia zijn veel diermodellen van aorta-aneurysma (AA) op grote schaal gerapporteerd. Er zijn echter nog weinig studies over het opstellen van TAD-modellen; sommige onderzoekers hebben TAD zelfs beschouwd als een bijproduct van het AA-diermodel6. Aangezien TAD het gevolg is van een aanvankelijke intimale scheuring van de thoracale aorta gevolgd door een snelle uitzetting van het valse lumen, onderscheidt dit significante verschil in mechanisme TAD van aorta-aneurysma7. Tot op heden is β-aminopropionitril (BAPN)-geïnduceerde aortadissectie bij knaagdieren het meest gebruikte model van TAD. BAPN, een specifieke en onomkeerbare remmer van lysyloxidase, remt de verknoping van elastische vezels en collageenvezels in de aortawand en wordt veel gebruikt in diermodellen van aortadissectie 8,9,10. In de meeste gevallen is BAPN toegevoegd aan het drinkwater van muizen om TAD-modellen te construeren, en een combinatie van BAPN en angiotensine II (Ang II) via een osmotische pomp is gemeld om TAD-modellen te construeren11,12. Deze methoden voor het bouwen van TAD-modellen worden echter niet in detail beschreven. Vanwege verschillen in muizenstammen, BAPN-toediening en de concentratie en duur van Ang II, waren de incidentie en omvang van TAD-laesies onstabiel in verschillende experimenten. Daarom is er dringend behoefte aan een stabiele methode om TAD-modellen van muizen te construeren.

Hier beschrijft dit protocol in detail, stap voor stap, een eenvoudige en zeer succesvolle methode met behulp van een combinatie van BAPN-aangevuld water en Ang II osmotische pomp voor het construeren van een muis TAD-model. Dit protocol is van toepassing op de meeste laboratoria en is gemakkelijk te leren, waardoor zelfs onderzoekers zonder ervaring met het bouwen van muismodellen het consequent kunnen uitvoeren.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dierprotocollen zijn goedgekeurd door het Institutional Animal Care and Use Committee van de Tianjin Medical University (goedkeuringsnummer TMUaMEC 2022036). In deze studie werden drie weken oude C57BL/6J mannelijke muizen gebruikt. Details van de gebruikte reagentia en apparatuur staan vermeld in de materiaaltabel.

1. Onderhoud en groepering van dieren

  1. Til de muizen op met standaard onderhoudsvoer. Gebruik voor dit onderzoek muizen van drie weken oud.
  2. Wijs de muizen willekeurig toe aan de controlegroep (controlegroep), de orale BAPN-groep (BAPN), de orale BAPN- en zoutinfusiegroep (BAPN + zoutoplossing) en de orale BAPN- en Ang II-infusiegroep (BAPN + Ang II) (Figuur 1). Geef de muizen in de controlegroep normaal drinkwater.
  3. Voorzie de muizen van de BAPN-groep gedurende 4 weken van drinkwater aangevuld met BAPN in een dosering van 1 mg/g/dag. Inbreng de muizen in de BAPN + Ang II-groep met Ang II (1 ng/g/min) en de muizen in de BAPN + Saline-groep met een equivalente hoeveelheid zoutoplossing gedurende 24 uur na 4 weken orale BAPN-toediening.

2. Bereiding voor drinkwater met BAPN

  1. Geef de muizen gedurende 4 opeenvolgende weken na 3 dagen adaptief voeren drinkwater met BAPN, waarbij 1 dag als inductiecyclus wordt ingesteld.
  2. Weeg de muizen in elke kooi om de hoeveelheid BAPN te berekenen die nodig is in het drinkwater.
  3. Noteer het watervolume (vol) van elke kooi van de afgelopen dag.
  4. Om voor voldoende waterinname te zorgen, gebruikt u 1,3 keer het dagelijkse watervolume (1,3 x vol) als de hoeveelheid water voor een inductiecyclus. Los daarom 1,3 keer het benodigde gewicht BAPN op in het berekende volume drinkwater. Gedetailleerde berekeningsmethode en een voorbeeld worden weergegeven in tabel 1.
    LET OP: Muizen bevinden zich op deze leeftijd nog in een periode van snelle groei. Het wordt aanbevolen om de waterinname van de muizen gedurende de modelinductieperiode dagelijks te registreren en het met BAPN gesupplementeerde drinkwater in de kooi elke dag te verversen. Om de afbraak van BAPN te voorkomen, wikkelt u de fles in aluminiumfolie om deze tegen licht te beschermen.

3. Berekening van de Ang II-massa

  1. Weeg elke muis en bereken de Ang II-massa die nodig is voor het experiment op basis van het maximale lichaamsgewicht.
  2. Gebruik de rekensjabloon (tabel 2) om de Ang II-massa te berekenen die nodig is voor het experiment.
  3. Bereken de massa Ang II die nodig is voor 130 μl Ang II-oplossing per muis, aangezien elke pomp ongeveer 100 μl nodig heeft.
  4. Gebruik de rekensjabloon (tabel 3) om het vulvolume van Ang II-oplossing en zoutoplossing te berekenen dat nodig is voor het experiment.

4. Ang II ontbinding

  1. Bewaar gevriesdroogd Ang II-poeder in een afgesloten injectieflacon bij -80 °C. Om condensatie van vocht te voorkomen, laat u de Ang II in evenwicht komen tot kamertemperatuur en centrifugeert u deze vervolgens voordat u deze opent.
  2. Weeg de berekende hoeveelheid Ang II af in een steriel microbuisje met behulp van een analytische balans.
  3. Voeg het berekende volume normale zoutoplossing toe aan de microbuis met de gevriesdroogde Ang II en draai grondig tot het volledig is opgelost.
  4. Bereid de benodigde Ang II-oplossing voor elke muis afzonderlijk voor op een schone bank op basis van lichaamsgewicht. Draai de microtube ondersteboven om ervoor te zorgen dat de oplossing goed gemengd is.

5. Osmotische pomp vullen

  1. Haal de twee delen van de osmotische pomp uit de verpakking en bereid de pomp voor met steriele instrumenten om het risico op infectie te voorkomen.
  2. Weeg elke pomp, inclusief het pomplichaam en de debietmoderator, met een analytische balans. Noteer de gegevens en bereken op basis daarvan de vulratio.
  3. Bevestig de vulslang aan een pas geopende steriele spuit van 1 ml en zuig de hierboven beschreven bereide Ang II-oplossing voorzichtig op, waarbij u ervoor zorgt dat er geen luchtbellen worden aangezogen.
  4. Houd de vulslang omhoog en verwijder voorzichtig eventuele luchtbellen uit de spuit. Houd deze positie aan om te voorkomen dat luchtbellen in de vulbuis komen.
  5. Steek het uiteinde van de vulslang voorzichtig in de opening aan de bovenkant van de osmotische pomp totdat deze niet meer verder kan worden geplaatst.
  6. Houd de osmotische pomp rechtop en knijp langzaam in de zuiger van de spuit. Zodra de Ang II-oplossing aan de uitlaat verschijnt, stopt u onmiddellijk en verwijdert u voorzichtig de vulbuis.
  7. Steek de debietmoderator voorzichtig en langzaam in de opening van de osmotische pomp totdat er geen opening meer zichtbaar is tussen de debietmoderator en de bovenkant van de pomp. Veeg overtollige Ang II-oplossing weg met steriel absorberend papier.
  8. Weeg de geladen pomp op een analytische balans en noteer deze. Het verschil in pompgewicht voor en na infusie is de massa van de geladen Ang II-oplossing.
  9. Bereken de vulgraad aan de hand van de volgende formule:
    Vulsnelheid = (massa van de gevulde pomp - massa van de lege pomp) / (standaard volume) x 100%
    NOTITIE: Het vulvolume moet meer dan 90% zijn van het standaardvolume dat op het instructieblad wordt aangegeven. Als dat het geval is, is het vullen gelukt. Als dit niet het geval is, moet de pomp worden afgetapt en opnieuw worden gevuld.
  10. Plaats de gevulde pompen gedurende ten minste 6 uur tot implantatie in een steriele zoutoplossing van 37 °C met de geluiddemperkop omhoog.

6. Chirurgische ingreep voor pompimplantatie

  1. Autoclaveer alle chirurgische instrumenten, inclusief scharen, hemostaten, pincetten, naaldtangen en hechtnaalden, 24 uur voorafgaand aan de implantatie van de pomp.
  2. Plaats de muis in een anesthesie-inductiekamer met 1,5%-2% isofluraan met een debiet van 2 l/min en stabiliseer de muis gedurende 2 minuten. Scheer de muizenharen in een gebied van ongeveer 2 cm × 1 cm op de middenscapulaire huid.
    OPMERKING: Omdat de reactie van de muis op isofluraan variabel is, moet de concentratie mogelijk worden aangepast om een stabiele anesthesie te behouden.
  3. Plaats de muis in buikligging met de neus in de neuskegel die is aangesloten op het isofluraan-anesthesieapparaat. Breng veterinaire zalf aan op de ogen om uitdroging onder narcose te voorkomen. Zorg ervoor dat de muis niet reageert op pijnlijke prikkels voor en tijdens het implanteren van de pomp.
  4. Desinfecteer de dorsale huid driemaal met medisch jodofoor.
  5. Maak voorzichtig een transversale incisie van ongeveer 1 cm op de huid met behulp van een scalpel.
  6. Pak de incisale rand voorzichtig vast met een gebogen tang en ontleed het onderhuidse weefsel botweg met een andere gebogen tang om een zak voor de pomp te creëren. Zorg ervoor dat de zak groot genoeg is om de pomp vrij te laten bewegen.
  7. Steek de gevulde pomp in de onderhuidse zak met de kop van de debietmoderator naar het caudale uiteinde van de muis gericht. Laat voldoende ruimte over om de incisie te sluiten en vermijd overrekking van de huid.
  8. Nadat de pomp is geïmplanteerd, lijnt u de incisalmarge netjes uit en sluit u de huid met 6-0 niet-resorbeerbare hechtingen.
    OPMERKING: Inspecteer de incisieplaats zorgvuldig om er zeker van te zijn dat de wond volledig gesloten is en dat de pomp niet rechtstreeks tegen de incisie drukt.
  9. Reinig de incisie opnieuw met jodofoor en breng 5% lidocaïne verdovingsgel plaatselijk aan met behulp van een steriel wattenstaafje. Zet het isofluraan uit (0%).

7. Postoperatieve dierenverzorging

  1. Houd muizen nauwlettend in de gaten na de implantatie van de pomp en plaats ze in een herstelkooi samen met een elektrisch verwarmde deken.
  2. Laat de muizen minstens 20 minuten alleen in een warme kooi herstellen tot ze wakker worden en breng ze dan terug naar hun oorspronkelijke huisvestingskooi.
  3. Observeer de muizen elk uur gedurende de eerste 6 uur na de operatie. Observeer de muizen de volgende 18 uur met tussenpozen van 6 uur. Verzamel onmiddellijk monsters als muizen in een stervende toestand verkeren of sterven tijdens de toediening van Ang II.

8. Oogsten, fixeren, reinigen en beeldvorming van aorta's

  1. Verdoof muizen uit alle experimentele groepen met isofluraan en offer ze vervolgens aan het einde van het onderzoek op door cervicale dislocatie.
  2. Plaats de muizen in rugligging en zet ze vast op een muisplaat. Maak een incisie in de onderbuik en strek deze uit over de borstwand totdat de borst- en buikholte volledig bloot liggen.
    1. Maak onmiddellijk een kleine incisie in het rechter atrium, steek een steriele spuit in de linker hartkamer en injecteer langzaam ongeveer 10 ml ijskoude fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) door de linker hartkamer totdat de longen en lever wit worden.
  3. Voer vervolgens resectie uit van de longen, lever, milt en darmen. Leg de hele aorta volledig bloot en meet de maximale diameter van de thoracale aorta met behulp van een digitale schuifmaat. Ontleed de aorta vanuit het hart en doorsnijd alle arteriële takken en gemeenschappelijke darmslagaders om de hele aorta te oogsten.
  4. Breng de aorta in beeld met een digitale camera, bewaar deze 24-48 uur in 4% paraformaldehyde en sluit deze in paraffine in voor secties.
    OPMERKING: Zorg ervoor dat u letsel aan het darmkanaal vermijdt, aangezien dit de weefselanalyse kan verstoren.
  5. Snijd aortaparaffinesecties op een dikte van 3-5 μm met behulp van een microtoom en voer vervolgens ontwaxen en hydratatie uit. Bekleur de secties met hematoxyline en eosine (H&E) en Elastic-Van Gieson (EVG) met behulp van de respectievelijke kleuringskits volgens de instructies van de fabrikant.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

In totaal werden 70 mannelijke C57BL/6J-muizen in de leeftijd van 3 weken in deze studie opgenomen en willekeurig toegewezen aan vier groepen: controle (n = 10), BAPN (n = 20), BAPN + zoutoplossing (n = 20) en BAPN + Ang II (n = 20). In de BAPN-groep ontwikkelden 11 van de 20 muizen 28 dagen na toediening van BAPN thoracale aortadissectie (TAD), waarbij 4 muizen stierven aan een aortaruptuur. In de BAPN + Saline-groep ontwikkelden 12 van de 20 muizen TAD,...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Vanwege het beperkte begrip van levensbedreigende thoracale aortadissectie (TAD), is het opstellen van stabiele diermodellen essentieel voor het onderzoeken van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan het ontstaan en de progressie van TAD. β-aminopropionitril (BAPN), een lysyloxidaseremmer, wordt veel gebruikt in knaagdiermodellen van TAD omdat het de verknoping van collageen en elastine verstoort, waardoor de aortawand verzwakt en de gevoeligheid voor mechanische belasti...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs van dit manuscript hebben geen belangenconflicten te verklaren.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit werk werd ondersteund door een subsidie van de National Natural Science Foundation of China (82370299) en het Tianjin Key Medical Discipline (Specialty) Construction Project (TJYXZDXK-060B).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

```html

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
3-Aminopropionitrile Fumaraat zoutSigma-AldrichA3134
Analytische balansRadwagAS 220.R2
AnesthesieapparaatShanghai Renyi Biological Technology Co. Ltd.MSS-3
Angiotensine IIMCEHY-13948
C57BL/6J mannelijke muizenGemPharmatechN000013
Chow-dieetSibeifu Beijing Biotechnology Co. LtdSPF-F02-002
Elektrothermische watertank met constante temperatuurYiheng Technical Co. Ltd.DK-8D
EVG-kleuringskitSolarbioG1590
GraphPad PrismGraphpadVer 10.0.2
H&E-kleuringskitServicebioG1076
HemostaatShinva Medical Instrument Co. Ltd.ZH240RN
IsofluraanRWDR510-22-10
MicrobuisjeAxygen Scientific, Inc.MCT-150-C
NaaldtangShinva Medical Instrument Co. Ltd.ZM234R/RN/RB
Osmotische pompAlzet1003D
ParaformaldehydeServicebioG1101
PBS, 1xServicebioG4202
ZoutmopServicebioG4702
SchaarShinva Medical Instrument Co. Ltd.ZB084R/RN
SchaarShinva Medical Instrument Co. Ltd.ZC480RN/RB/RNj/RNh
StereomicroscoopLeicaEZ4
HechtdraadJinhuan Medical Supplies Co. Ltd.F604
PincetShinva Medical Instrument Co. Ltd.ZO022RB
```

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Erbel, R., et al. 2014 ESC guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases:Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. Eur Heart J. 35 (41), 2873-2926 (2014).
  2. Bossone, E., Eagle, K. A. Epidemiology and management of aortic disease: Aortic aneurysms and acute aortic syndromes. Nat Rev Cardiol. 18 (5), 331-348 (2021).
  3. Carrel, T., Sundt, T. M., Von Kodolitsch, Y., Czerny, M. Acute aortic dissection. Lancet. 401 (10378), 773-788 (2023).
  4. Goldfinger, J. Z., et al. Thoracic aortic aneurysm and dissection. J Am Coll Cardiol. 64 (16), 1725-1739 (2014).
  5. Zhou, Z., Cecchi, A. C., Prakash, S. K., Milewicz, D. M. Risk factors for thoracic aortic dissection. Genes. 13 (10), 1814(2022).
  6. Saraff, K., Babamusta, F., Cassis, L. A., Daugherty, A. Aortic dissection precedes formation of aneurysms and atherosclerosis in angiotensin II-infused, apolipoprotein E-deficient mice. Arterioscler. Thromb Vasc Biol. 23 (9), 1621-1626 (2003).
  7. Hameed, I., Cifu, A. S., Vallabhajosyula, P. Management of thoracic aortic dissection. JAMA. 329 (9), 756-757 (2023).
  8. Liu, X., et al. Single-cell RNA sequencing identifies an IL1RN(+)/TREM1(+) macrophage subpopulation as a cellular target for mitigating the progression of thoracic aortic aneurysm and dissection. Cell Discov. 8 (1), 11(2022).
  9. Kanematsu, Y., et al. Pharmacologically induced thoracic and abdominal aortic aneurysms in mice. Hypertension. 55 (5), 1267-1274 (2010).
  10. Zheng, H. Q., et al. Induction of thoracic aortic dissection: A mini-review of β-aminopropionitrile-related mouse models. J Zhejiang Univ Sci B. 21 (8), 603-610 (2020).
  11. Hatipoglu, O. F., et al. Deficiency of CD44 prevents thoracic aortic dissection in a murine model. Sci Rep. 10 (1), 6869(2020).
  12. Ren, W., et al. β-aminopropionitrile monofumarate induces thoracic aortic dissection in C57BL/6 mice. Sci Rep. 6, 28149(2016).
  13. Wawzonek, S., Ponseti, I. V., Shepard, R. S., Wiedenmann, L. G. Epiphyseal plate lesions, degenerative arthritis, and dissecting aneurysm of the aorta produced by aminonitriles. Science. 121 (3133), 63-65 (1955).
  14. Fyfe, F. W., Gillman, T., Oneson, I. B. A combined quantitative chemical, light, and electron microscope study of aortic development in normal and nitrile-treated mice. Ann N Y Acad Sci. 149 (2), 591-627 (1968).
  15. Zhang, Y., et al. S-nitrosylation of septin2 exacerbates aortic aneurysm and dissection by coupling the TIAM1-RAC1 axis in macrophages. Circulation. 149 (24), 1903-1920 (2024).
  16. Pan, L., et al. Legumain is an endogenous modulator of integrin αvβ3 triggering vascular degeneration, dissection, and rupture. Circulation. 145 (9), 659-674 (2022).
  17. Groth, K. A., et al. Aortic events in a nationwide Marfan syndrome cohort. Clin Res Cardiol. 106 (2), 105-112 (2017).
  18. Eagleton, M. J. Arterial complications of vascular Ehlers-Danlos syndrome. J Vasc Surg. 64 (6), 1869-1880 (2016).
  19. Sawada, H., Beckner, Z. A., Ito, S., Daugherty, A., Lu, H. S. β-aminopropionitrile-induced aortic aneurysm and dissection in mice. JVS Vasc Sci. 3, 64-72 (2022).
  20. Franklin, M. K., et al. β-aminopropionitrile induces distinct pathologies in the ascending and descending thoracic aortic regions of mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 44 (7), 1555-1569 (2024).
  21. Izawa-Ishizawa, Y., et al. Development of a novel aortic dissection mouse model and evaluation of drug efficacy using in-vivo assays and database analyses. J Hypertens. 37 (1), 73-83 (2019).
  22. Anzai, A., et al. Adventitial CXCL1/G-CSF expression in response to acute aortic dissection triggers local neutrophil recruitment and activation leading to aortic rupture. Circ Res. 116 (4), 612-623 (2015).
  23. Nishida, N., et al. High salt intake worsens aortic dissection in mice: Involvement of IL-17A-dependent ECM metabolism. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 40 (1), 189-205 (2020).
  24. Chen, J. Y., et al. Increased aortic stiffness and attenuated lysyl oxidase activity in obesity. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 33 (4), 839-846 (2013).
  25. Lu, H., et al. Subcutaneous angiotensin II infusion using osmotic pumps induces aortic aneurysms in mice. J Vis Exp. (103), e53191(2015).
  26. Qi, X., et al. A validated mouse model capable of recapitulating the protective effects of female sex hormones on ascending aortic aneurysms and dissections. Physiol Rep. 8 (22), e14631(2020).
  27. Obama, T., et al. Epidermal growth factor receptor inhibitor protects against abdominal aortic aneurysm in a mouse model. Clin Sci (Lond. 128 (9), 559-565 (2015).
  28. Aicher, B. O., et al. Moderate aerobic exercise prevents matrix degradation and death in a mouse model of aortic dissection and aneurysm). Am J Physiol Heart Circ Physiol. 320 (5), H1786-H1801 (2021).
  29. Aicher, B. O., et al. Quantitative micro-CT analysis of aortopathy in a mouse model of β-aminopropionitrile-induced aortic aneurysm and dissection. J Vis Exp. (137), e57589(2018).
  30. Ohno-Urabe, S., et al. Authentication of in situ measurements for thoracic aortic aneurysms in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 41 (6), 2117-2119 (2021).
  31. Sawada, H., et al. Ultrasound monitoring of descending aortic aneurysms and dissections in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 40 (10), 2557-2559 (2020).
  32. Deery, S. E., et al. Female sex independently predicts mortality after thoracic endovascular aortic repair for intact descending thoracic aortic aneurysms. J Vasc Surg. 66 (1), 2-8 (2017).
  33. Rylski, B., et al. Gender-related differences in patients with acute aortic dissection type A. J Thorac Cardiovasc Surg. 162 (2), 528-535.e1 (2021).
  34. Fashandi, A. Z., et al. Female mice exhibit abdominal aortic aneurysm protection in an established rupture model. J Surg Res. 247, 387-396 (2020).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Muismodel voor TADstructuur van de aortawandbeta aminopropionitrillysyloxidase remmeraortadilatatievorming van aortadissectiemodel voor hart en vaatziektenpathogeneseonderzoek

Gerelateerde artikelen