Deze studie toonde aan dat het Tibetaanse medicijn Jiangtangle-bevattend serum de mitochondriale disfunctie kon verbeteren door de mitochondriale en glycolytische ATP-spiegels te verhogen.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
Beschermende effecten van serum dat Tibetaanse geneeskunde Jiangtangle bevat op de mitochondriale functie in RIN-M5F pancreas-β-cellen
* These authors contributed equally
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
β-celfalen veroorzaakt door mitochondriale disfunctie is het kernkenmerk van diabetes mellitus type 2 (T2DM). Tibetaanse geneeskunde Jiangtangle, samengesteld uit Berberis kansuensis, Curcumaelongae Rhizoma, Malvae Fructus, Tribuli Fructus, Thlaspi arvense L. en Phyllanthus emblica L., kan worden gebruikt om T2DM te verhelpen. De effecten op de mitochondriale functie blijven echter onduidelijk. Deze studie heeft tot doel de farmacologische effecten van de Tibetaanse geneeskunde Jiangtangle op mitochondriën te verduidelijken. 7 dagen na pre-toediening van het Tibetaanse medicijn Jiangtangle werd rattenserum verkregen door bloedafname van de abdominale aorta. β-cellen van de pancreaseilandjes van ratten (RIN-m5F) werden onderverdeeld in controle-, model- en Jiangtangle-bevattende serumgroepen. Het model en de Jiangtangle-bevattende serumgroepen werden geïnduceerd voor verwonding, waarbij DMEM-medium gedurende 24 uur 50 mM glucose bevatte. De controlegroep werd gedurende 24 uur behandeld met DMEM-medium dat geen glucose bevatte. Vervolgens werd medium toegevoegd aan de controle- en modelgroepen, terwijl Jiangtangle-bevattende serumgroepen gedurende 24 uur werden geïncubeerd, waarbij medium 2,5%, 5% en 10% Jiangtangle-bevattend serum bevatte. De resultaten van UPLC-ESI-Q-Orbitrap-MS wezen op 90 verbindingen in Jiangtangle, waaronder 6 prototypische verbindingen die in het bloed terechtkomen. CCK 8 werd gebruikt om de levensvatbaarheid van cellen te meten, Seahorse XFe werd gebruikt om het mitochondriale energiemetabolisme te evalueren en het effect van Jiangtangle-bevattend serum op het hyperglykemische model van RIN-m5F-cellen werd geëvalueerd. Jiangtangle-bevattend serum verhoogde de levensvatbaarheid van RIN-m5F-cellen, mitochondriaal ATP-niveau, glycolytisch ATP-niveau, basale glycolyse, compenserende glycolyse, OCR, protonlekkage en maximale ademhaling.
Inleiding
Diabetes mellitus is een chronische stofwisselingsziekte die veel voorkomt in de wereld. De complexe pathogenese vormt een ernstige bedreiging voor de menselijke gezondheid en is een groot probleem voor de volksgezondheid dat dringend moet worden opgelost1. Diabetes wordt voornamelijk onderverdeeld in diabetes mellitus type 1, diabetes mellitus type 2 (T2DM), zwangerschapsdiabetes en specifieke typen diabetes2. Met de verandering van levensstijl en de versnelling van het verouderingsproces heeft de prevalentie van diabetes de afgelopen decennia een sterke opwaartse trend laten zien. China heeft de grootste diabetespopulatie ter wereld, met meer dan 118 miljoen mensen die aan diabetes lijden, goed voor ongeveer 22% van het wereldwijde totaal, waarvan meer dan 90% T2DM 3,4,5 is. In alle gerapporteerde pathogenese is aangekondigd dat disfunctie van eilandjes β-cellen een cruciaal mechanisme is tijdens het proces van T2DM 6,7.
Mitochondriën, het centrum van het celenergiemetabolisme, zijn suborganellen die betrokken zijn bij de basisfuncties van het eilandje β-cel8. Huidige studies hebben aangetoond dat het voorkomen en de ontwikkeling van T2DM nauw verband houden met mitochondriale activiteit, functie en oxidatieve stress. β-celfalen veroorzaakt door mitochondriale disfunctie is het kernkenmerk van T2DM9. β-cellen in de eilandjes zijn verantwoordelijk voor het synthetiseren en afscheiden van insuline, een hormoon dat nodig is om de bloedsuikerspiegel te reguleren. In de loop van de ontwikkeling van T2DM verbreken abnormale mitochondriale functie, verrijkte reactieve zuurstofspecies en oxidatieve stressreactie de mitochondriale dynamische balans van β cellen en beïnvloeden ze de secretie en het metabolisme van insuline10.
De Tibetaanse geneeskunde Jiangtangle is samengesteld uit Berberis kansuensis, Curcumaelongae Rhizoma, Malvae Fructus, Tribuli Fructus, Thlaspi arvense L. en Phyllanthus emblica L. (Figuur 1). Het is een geel poeder met een geurige geur en bittere smaak. Het kan worden gebruikt om een droge mond, polydipsie, vermagering, polyurie, diabetische voet, jeukende huid en andere symptomen veroorzaakt door diabetes te genezen. Bestaand klinisch bewijs heeft aangetoond dat alkaloïden in Berberis-schors T2DM effectief kunnen verlichten door de bloedsuikerspiegel te verlagen, de insulineresistentie te verbeteren en ontstekingen te verminderen11. Curcumine heeft het potentieel om T2DM te verbeteren door de bloedglucosespiegel te verlagen, de insulinegevoeligheid te verbeteren, lipidenprofielen te moduleren en ontstekingsremmende en antioxiderende effecten uit te oefenen12. Daarnaast hebben Malave Fructus, Tribulifructus, Thlaspi arvense L. en Phyllanthus emblica L. ook een antidiabetische of antioxiderende werking 13,14,15. Op dit moment zijn de werkzaamheid, de materiële basis en het mechanisme van de Tibetaanse geneeskunde Jiangtangle bij de behandeling van T2DM nog niet bekendgemaakt. De samenstelling van de Chinese Tibetaanse geneeskunde is complex en de preventie en therapie van ziekten zijn gebaseerd op de theorie van drugsgebruik in holistische en systematische opvattingen. Momenteel kan de farmacochemie van het Chinese materia medica-serum de absorptiecomponenten in het bloed gedeeltelijk verklaren en is het een belangrijk middel geworden om de materiële basis van Tibetaanse medicijnen te onderzoeken16. Deze studie verduidelijkte aanvankelijk het beschermende effect van de Tibetaanse geneeskunde Jiangtangle op mitochondriën in vitro, met een focus op het testen van de nieuwe hypothese dat Jiangtangle-bevattend serum mitochondriale disfunctie kan verminderen in β-cellen van de pancreaseilandjes van ratten (RIN-m5F) onder hoge glucosestress.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Het Administratief Comité van Sichuan Scientist Biological Testing Biotechnology Co., Ltd. heeft het dierprotocol goedgekeurd (Recordnummer: SYST-2024-019). Mannelijke Sprague Dawley (SD) ratten, 8-10 weken oud en met een gewicht van 260-300 g, werden voor dit onderzoek gehouden in onafhankelijke ventilatiekooien in een gecontroleerde omgeving van 23 ± 2 °C en een relatieve vochtigheid van 55%-60%. Deze specifieke pathogeenvrije dieren waren afkomstig van een commerciële leverancier (zie materiaaltabel). Alle ratten ondergingen een periode van 1 week van adaptieve voeding om te acclimatiseren aan de nieuwe omgeving voor de start van het experiment, met onbeperkte toegang tot water en voedsel.
Experimentele voorbereiding
De benodigde medicijnen en reagentia werden bereid volgens het experimentele stroomschema (zie Materiaaltabel). In dit onderzoek werden SPF SD-ratten (8-10 weken, 260-300 g) gebruikt. Alle dieren zijn gekocht bij een commerciële leverancier (zie materiaaltabel). Na quarantaine werden de dieren op een constante kamertemperatuur gehouden met een licht-donkercyclus van 12:12 uur en kregen ze een standaard knaagdierdieet en water.
Dierbehandeling en serumafname
Alle ratten die adaptieve voeding ondergingen, kregen gedurende 7 dagen het Tibetaanse medicijn Jiangtangle via een maagsonde toegediend. De klinische dosis was 0,6 g/dag, die werd omgerekend naar een dosis bij ratten van 1,26 g/kg17. 1 uur na de laatste toediening werden de ratten verdoofd met isofluraan in een dosis van 3%-4% voor inductie en 2% voor onderhoud. De verdoofde ratten werden vervolgens op een operatietafel vastgezet en de operatieplaats werd gedesinfecteerd met jodofoor. Er werd een incisie gemaakt langs de middellijn van de buik om de abdominale aorta bloot te leggen. Bloed werd langzaam afgenomen met behulp van een gehepariniseerde spuit uit de aorta (8 ml) en overgebracht naar een centrifugebuis voor centrifugatie. Het afgenomen bloed werd gedurende 10 minuten bij 4 °C bij 2360 x g gecentrifugeerd om het serum af te scheiden. De serummonsters werden vervolgens verdeeld in cryogene buisjes met 5 ml per buis en opgeslagen in een medische koelkast van -80 °C (zie materiaaltabel) voor verdere analyse.
UPLC-ESI-Q-Orbitrap-MS-analyse
Bereiding van monsters van geneeskrachtig materiaal: Tibetaans medicijn Jiangtangle (140,0 mg) werd nauwkeurig gewogen en opgelost in 25 ml methanol (zie materiaaltabel), gevolgd door 30 minuten sonicatie bij 40 kHz, 300 W. De resulterende oplossing werd gefilterd door een membraan van 0,22 μm om het testmonster te verkrijgen.
Voorbereiding van het serummonster: 100 μL serum werd grondig gemengd met 400 μL koude methanol en acetonitril (v/v, 1:1; zie Tabel met materialen) door middel van vortexing. Het mengsel werd verwerkt door sonicatie (40 kHz, 300 W) gedurende 1 uur in een ijsbad. Het mengsel werd vervolgens gedurende 1 uur bij -20 °C geïncubeerd en gedurende 20 minuten bij 4 °C gecentrifugeerd bij 14.000 x g. De supernatanten werden vervolgens geoogst en onder vacuüm gedroogd voor UPLC-ESI-Q-Orbitrap-MS-analyse.
Chromatografische omstandigheden: De supernatanten werden gemeten met een UPLC-ESI-Q-Orbitrap-MS-systeem (zie Materiaaltabel). Voor LC-scheiding werd een ACQUITY UPLC HSS T3-kolom (2,1 mm x 100 mm, 1,8 μm) gebruikt. De mobiele fase bestond uit A (0,1% mierenzuur in water) en B (100% acetonitril). Het debiet was 0,3 ml/min, met een specifiek gradiëntprogramma van 5%-95% B (0-30 min), 95% B (30-35 min). Het injectievolume was 5 μL. MS-gegevens werden afzonderlijk verkregen in positieve en negatieve ESI-modi. De HESI-bron had gestelde voorwaarden voor spuitspanning, capillaire temperatuur, gasstromen, enz. Het instrument scande over m/z 70-1050 Da, met verschillende resoluties voor volledige MS en MS/MS. Ruwe MS-gegevens werden verwerkt met behulp van MS-DIAL voor piekuitlijning. Samenstelling van de Tibetaanse geneeskunde Jiangtangle werd geïdentificeerd aan de hand van nauwkeurige massa- en MS/MS-gegevens in openbare databases. Alleen variabelen met meer dan 50% niet-nulwaarden in ten minste één groep werden behouden.
Celcultuur en behandeling
RIN-m5F-cellen (zie materiaaltabel) werden gekweekt met Dulbecco's Modified Eagle-medium (DMEM), 10% foetaal runderserum en 1% penicilline/streptomycine in een gecontroleerde 5% CO2 -incubator (zie materiaaltabel) bij 37 °C. RIN-m5F-cellen in het logaritmische groeistadium werden genomen, geteld na vertering en geënt in platen met 96 putjes met 1 x 105 cellen per put. Met behulp van 10-60 mM glucose werd celinductie gedaan om een hoge glucose-omgeving van T2DM na te bootsen. RIN-m5F-cellen werden onderverdeeld in controle-, model- en 2,5%, 5% en 10% Jiangtangle-bevattende serumgroepen. Cellen in de controlegroep werden behandeld met DMEM en andere groepen werden gedurende 24 uur geïnduceerd met DMEM die glucose bevatte. Controle- en modelgroepen werden toegevoegd met medium, terwijl elke serumgroep werd toegevoegd met DMEM met 2,5%, 5% en 10% Jiangtangle-bevattend serum, en gedurende 24 uur bij 37 °C met 5% CO2 werd geïncubeerd.
CCK 8-analyse
De levensvatbaarheid van de cellen werd gemeten met CCK 8 (zie Materiaaltabel). RIN-m5F-cellen werden geïnoculeerd in platen met 96 putjes en behandeld met glucose (0, 10, 20, 30, 40, 50 en 60 mM). Vervolgens werd 100 μL DMEM met Jiangtangle-bevattend serum aan de putjes toegevoegd en gedurende 24 uur bij 37 °C met 5% CO2 geïncubeerd. Elke groep omvatte 6 replicatieputten. Na 24 uur incubatie met glucose en 24 uur incubatie met Jiangtangle-bevattend serum, werd 10 μL CCK 8-oplossing toegevoegd en nog eens 1,5 uur bij 37 °C geïncubeerd. Een microplaatlezer met volledige golflengte (zie Materiaaltabel) werd gebruikt om de absorptiewaarden van elk gat bij 450 nm16 te detecteren.
Mitochondriale functieanalyse
Zoals we eerder meldden18, werd de Seahorse XFe 24-analysator (zie materiaaltabel) gebruikt om de real-time ATP-productiesnelheid en glycolysesnelheid te evalueren. RIN-m5F-cellen werden geënt in Seahorse XFe24 V24-microtiterplaten. Cellen werden gezaaid in XF24-celkweekplaten met behulp van een tweestapsprotocol: 100 μL celsuspensie werd in elk putje gedoseerd en de plaat werd gedurende 1 uur ongestoord gelaten. Vervolgens werd de plaat gedurende 4 uur overgebracht naar een incubator van 37 °C met 5% CO2 om de eerste bevestiging te bevorderen. Vervolgens werd 150 μL DMEM aan elke put toegevoegd. Na 24 uur modelleren en 24 uur toediening van het geneesmiddel, werd de detectieoplossing bereid door 1% glucose, 1% pyruvaat en 1% glutamine toe te voegen aan Seahorse XF DMEM-medium. Vervolgens werden de cellen twee keer gewassen met 1 ml detectievloeistof. Voor het gebruik van de real-time ATP-snelheidsmeetkit en de glycolyse-snelheidstestkit werden 56 μL oligomycine en 62 μL rotenon/antimycine A opnieuw gesuspendeerd en toegevoegd aan respectievelijk de putjes A en B van de sensorcartridge. En de celkweekplaat werd 60 minuten in een CO2-vrije celkweekcouveuse geplaatst. Ten slotte werden de ATP-productiesnelheid en de glycolysesnelheid in realtime gecontroleerd door een automatisch injectiesysteem. Alle experimenten werden uitgevoerd bij 37 °C en de gegevens werden geanalyseerd met behulp van XF Wave-software19.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
UPLC-ESI-Q-Orbitrap-MS toonde aan dat de Tibetaanse geneeskunde Jiangtangle verbindingen bevatte zoals fenolen, alkaloïden, flavonoïden, nucleosiden, organische zuren, aminozuren, terpenoïden, coumarines, glycosiden, tannines, lignanen, steroïden en andere. (Figuur 2, Tabel 1). SD-ratten kregen eenmaal per dag oraal 1,26 g/kg Tibetaans medicijn Jiangtangle toegediend. Een overzicht van de serum gating-strateg...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
T2DM wordt over het algemeen beschouwd als een chronische stofwisselingsziekte met een verborgen begin en een hoge prevalentie, en gaat gepaard met veel diabetesgerelateerde complicaties zoals oculaire, cardiovasculaire en nierdisfunctie 20,21,22,23. De klinische manifestaties omvatten verhoogde bloedsuikerspiegel, polyurie, polydipsie, gewichtsverlies en zelfs...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben niets te onthullen.
Dankbetuigingen
Dit werk werd ondersteund door het Connotation Construction Project van het 14e vijfjarenplan van de Universiteit voor Tibetaanse Geneeskunde (2023ZYYGH05) en de afdeling Wetenschap en Technologie van de provincie Sichuan (2024NSFSC1845). Ondertussen willen de auteurs Dr. Lu Yang, een senior apparatuuringenieur bij het Innovative Institute of Chinese Medicine en Phamacy/Academy for Interdiscipline, bedanken voor het leveren van technische diensten voor Seahorse XF-technieken.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| -80 °C medische koelkast | Mether | MDF-86H118 | |
| 0,22 µm waterige membraan | Jinteng | JTMF0445 | |
| 0,22 µm naaldtype microporeuze filtermembraan | Jinteng | JTSFM013001 | |
| Acetonitrile | Aladdin | A104440 | |
| Agilent OpenLab software | Agilent | Versie 2.X | |
| Bioveiligheidskabinet | Airtech | BSC-1004 II A2 | |
| Celtellingskit-8 | Bioground | BG0025 | |
| CelMate CO2 Incubator | Esco Micro Pte Ltd. | CLM-240B-8 | |
| Chromatografische kolom | Agilent | SB-C18 | |
| Ontkleurende shaker | Kylin-Bell | TS-2 | |
| Dulbecco's gemodificeerd arendsmedium | Gibco | 8121587 | |
| Elektroforese buffer | NCM Biotech | 20230801 | |
| Mierenzuur | Aladdin | F298778 | |
| Glucose | Chengdu Herbpurify Co., Ltd. | P012-180-180222 | |
| GraphPad Prism software | GraphPad software, LLC | Versie 9.5.1 | |
| Hoge snelheid gekoelde centrifuge | Thermo Fisher Scientific | Legend Micro 17R | |
| Laagsnelheidscentrifuge | Hallon | NH5 | |
| Methanol | Aladdin | M116118 | |
| Penicilline-streptomycine | NCM Biotech | C125C5 | |
| Fosfaat gebufferde zoutoplossing (1×) | Gibco | 8120485 | |
| Rattenpancreas eiland β-cellen | ATCC | CRL-11605 | |
| ReadMax 1500 lichtabsorptie volledige golflengte enzym | Flash | ReadMax 1500 | |
| Seahorse XF glycolyse snelheidsanalysekit | Agilent | 103344-100 | |
| Seahorse XF real-time ATP-snelheidsmetingskit | Agilent | 103592-100 | |
| Seahorse XFe 24 analyzator | Agilent | XFe24 | |
| Trypsine (0,25%, 1×) | HyClone | J210045 | |
| UPLC-ESI-Q-Orbitrap-MS analyzator | Thermo Scientific | QE Q Exactive | |
| Vortexmixer | Kylin-Bell | XW-80A |
Referenties
- Odutola, P. O., Olorunyomi, P. O., Olatawura, O. O., Olorunyomi, I. Effectiveness of remote glucose monitoring versus conventional care in diabetes management: a systematic review and meta-analysis. Med Adv. 3 (1), 28-36 (2025).
- Harreiter, J., Roden, M. Diabetes mellitus: definition, classification, diagnosis, screening and prevention (update 2023). Wien Klin Wochenschr. 135 (Suppl 1), 7-17 (2023).
- Xu, Z., et al. Diabetes in China part 1: epidemiology and risk factors. Lancet Public Health. 9 (12), 1089-1097 (2024).
- Reed, J., Bain, S., Kanamarlapudi, V. A review of current trends with type 2 diabetes epidemiology, aetiology, pathogenesis, treatments and future perspectives. Diabetes Metab Syndr Obes. 14, 3567-3602 (2021).
- Khan, M. A. B., et al. Epidemiology of type 2 diabetes-global burden of disease and forecasted trends. J Epidemiol Glob Health. 10 (1), 107-111 (2020).
- Cojocaru, K. A., et al. Mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and therapeutic strategies in diabetes, obesity, and cardiovascular disease. Antioxidants (Basel). 12 (3), 658(2023).
- Dludla, P. V., et al. Pancreatic β-cell dysfunction in type 2 diabetes: implications of inflammation and oxidative stress. World J Diabetes. 14 (3), 130-146 (2023).
- San-Millan, I. The key role of mitochondrial function in health and disease. Antioxidants (Basel). 12 (4), 782(2023).
- Liang, K. X. Interplay of mitochondria and diabetes: unveiling novel therapeutic strategies. Mitochondrion. 75, 101850(2024).
- Xiao, S. Y., et al. Aptamer functionalized liposomes co-loaded with exenatide-4 and coenzyme Q10 ameliorate type 2 diabetes mellitus by improving pancreatic β cell function. Int J Nanomedicine. 20, 3363-3378 (2025).
- Tao, Y. W., et al. The total alkaloids of Berberidis Cortex alleviate type 2 diabetes mellitus by regulating gut microbiota, inflammation, and liver gluconeogenesis. J Ethnopharmacol. 337 (3), 118957(2025).
- Zeng, Y., et al. Therapeutic effect of curcumin on metabolic diseases: evidence from clinical studies. Int J Mol Sci. 24 (4), 3323(2023).
- Li, X. Y., Wang, X., Zhao, M., Zhang, H., Liu, C. The chemical and pharmacological research progress on a kind of Chinese herbal medicine, Fructus Malvae. Molecules. 27 (17), 5678(2022).
- Xu, T. S., et al. Revealing the improvement of diabetes by Si Wei Jiang Huang Tang San through ERK/HIF1α signaling pathway via network pharmacology. J Ethnopharmacol. 319 (2), 117254(2024).
- Wu, N., et al. Protective benefits and mechanisms of Phyllanthus emblica Linn. on aging induced by oxidative stress: a system review. Food Med Homol. 2 (2), 9420029(2025).
- He, C. T., et al. Study on serum pharmacochemistry and mechanism of Zangjiangzhi capsule. Qinghai Sci Tech. 31 (02), 39-48 (2024).
- Wang, X. B., et al. Rhodiola crenulata attenuates apoptosis and mitochondrial energy metabolism disorder in rats with hypobaric hypoxia-induced brain injury by regulating the HIF-1α/microRNA 210/ISCU1/2(COX10) signaling pathway. J Ethnopharmacol. 241, 111801(2019).
- Hou, Y., et al. Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway. Phytomedicine. 109, 154568(2023).
- Hou, Y., et al. Rhodiola crenulata alleviates hypobaric hypoxia-induced brain injury by maintaining BBB integrity and balancing energy metabolism dysfunction. Phytomedicine. 128, 155529(2024).
- Iwasaki, H., Yagyu, H., Shimano, H. A comprehensive analysis of diabetic complications and advances in management strategies. J Atheroscler Thromb. 32 (5), 550-559 (2025).
- Yu, J. L., et al. Relationship between metabolomics of T2DM patients and the anti-diabetic effects of Phellodendri Chinensis Cortex-Anemarrhenae Rhizoma herb pair in mice. J Ethnopharmacol. 339, 119129(2025).
- Liu, S., et al. Diabetic microvascular complications are associated with left ventricular hypertrophy in patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 39 (2), 108947(2025).
- Goldney, J., et al. Age at onset of type 2 diabetes and prevalence of vascular disease and heart failure: systematic review and dose-response meta-analysis. J Diabetes Complications. 38 (10), 108849(2024).
- Jasem, D., et al. Incidence, prevalence and clinical manifestations at onset of juvenile diabetes in Tanzania. Diabetes Res Clin Pract. 156, 107817(2019).
- Wang, X. D., et al. Biomimetic nanoplatform with microbiome modulation and antioxidant functions ameliorating insulin resistance and pancreatic β-cell dysfunction for T2DM management. Biomaterials. 313, 122804(2025).
- Zhu, J., et al. Clinical expert consensus on the assessment and protection of pancreatic islet β-cell function in type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 197, 110568(2023).
- Dong, Z. H., et al. A novel antidiabetic peptide GPAGAP from Andrias davidianus collagen hydrolysates: screening, action mechanism prediction and improving insulin resistance in HepG2 cells. Food Med Homol. 1 (1), 9420010(2024).
- Rieusset, J. Contribution of mitochondria and endoplasmic reticulum dysfunction in insulin resistance: Distinct or interrelated roles. Diabetes Metab. 41 (5), 358-368 (2015).
- Baduini, I. R., et al. Type 2 diabetes mellitus and neurodegenerative disorders: The mitochondrial connection. Pharmacol Res. 209, 107439(2024).
- Du, H., et al. Effects of gut microbiota on five absorbed components of Berberis kansuensis in rat serum by HPLC-QqQ-MS. China J Chinese Materia Medica. 45 (2), 418-424 (2020).
- Su, M., et al. Exploring manzamine a: a promising anti-lung cancer agent from marine sponge Haliclona sp. Front Pharmacol. 16, 1525210(2025).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
