Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's) komen voor in het hele maag-darmkanaal, maar komen het meest voor in de maag (60%) en de dunne darm (30%). Slechts 5% van de tumoren is aanwezig in de duodenum, wat een lastige locatie kan zijn voor chirurgische resectie 1,2. Hoewel chirurgie de primaire modaliteit van GIST-behandeling blijft, kunnen gerichte systemische therapieën, zoals tyrosinekinaseremmers (TKI's), worden overwogen voor patiënten met een hoge tumorlast of een verhoogd risico op recidive. Belangrijke pathologische factoren in prognosticatie en risicostratificatie zijn onder andere tumorgrootte, mitotische snelheid en, meer recent, tumorlocatie is geïntroduceerd, waarbij maagtumoren doorgaans meer indoom zijn en darmtumoren agressiever 3,4.
De meerderheid van de GIST's heeft een mutatie in de KIT-receptor tyrosine kinase of de door bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor alfa (PDGFRA). Echter, tot 15% mist een mutatie in de vaak geteste KIT-exonen 9, 11, 13 en 17 of PDGFRA-exonen 12, 14, 18, 5,6. Het evalueren van de tumormutatiestatus kan een aanzienlijke impact hebben op het beheer en de klinische uitkomsten. Deze omvatten bevestiging van diagnose en prognose als andere studies niet doorslaggevend zijn, evenals het voorspellen van respons op gerichte systemische therapieën2. Tumoren zonder deze goed beschreven mutaties worden doorgaans gedefinieerd als 'wild-type GIST' en worden over het algemeen beschouwd als weinig tot geen respons op TKI-therapie6. Deze GIST-subset is echter waarschijnlijk een vereenvoudiging, aangezien tumoren genetisch heterogene kunnen zijn dan eerder werd gedacht. Recente rapporten hebben dit idee uitgedaagd en aangetoond dat wildtype GIST's met een activerende exon 8-mutatie een in vitro respons op imatinib hebben, en dat patiënten met deze mutatie kunnen profiteren van imatinib-toediening 7,8,9.
Voor optimale oncologische uitkomsten van elke GIST blijft een R0-resectie zonder lymfeklierverwijdering het doel. De unieke anatomie van het duodenum en de nabijheid van verschillende kritieke structuren, zoals de alvleesklier, galwegwegen en ampulla van Vater, kunnen echter een aanzienlijke uitdaging vormen voor het beheer van duodenale GIST's10,11. In grote lijnen omvatten opties voor resectie een beperkte duodenale resectie of een uitgebreidere PD. Factoren die bijdragen aan deze beslissing zijn onder andere tumorgrootte, nabijheid van de ampulla en het risico op tumorruptuur. Een andere belangrijke overweging bij het uitvoeren van een oncologische resectie is het minimaliseren van postoperatieve chirurgische morbiditeit, wat de hervatting van systemische therapie kan beïnvloeden, indien nodig. De chirurgische procedure van keuze is dus niet gestandaardiseerd voor duodenale GIST's en blijft sterk geïndividualiseerd10,11.
CASUSPRESENTATIE:
Een 73-jarige man met een onopvallende medische en chirurgische geschiedenis presenteerde zich met symptomatische bloedarmoede, waarvoor hij een oesofageogastroduodenoscopie (EGD) en een coloscopie onderging in een buitenfaciliteit. Er werden geen afwijkingen gevonden bij de coloscopie, maar er werd tijdens de EGD een grote, gezworen massa vastgesteld nabij de ampulla van Vater. Er werden biopten genomen, maar die waren negatief op kwaadaardigheid. Daarna werd hij overgebracht naar onze instelling voor extra zorg.
Diagnose, Beoordeling en Plan:
Er werd een herhaalde EGD samen met endoscopische echo uitgevoerd, waarbij een hypoechoïsche, gelobde massa met een bovenliggende ulceratie werd getoond (Figuur 1). De massa leek afkomstig te zijn van de muscularis propria en was tegenover en 1 cm distaal van de ampulla van Vater. Er werd een fijne naaldaspiratie (FNA) biopsie uitgevoerd, die een sterke positiviteit voor KIT (CD117) en DOG1, markers van GIST's, op immunohistochemische kleuring aantoonde. Helaas kon er geen mitotische telling worden verkregen vanwege weinig bemonstering. Stadieringscomputertomografie (CT) toonde aan dat de ziekte geïsoleerd was tot de duodenum, met een massa van 4,7 x 3,3 x 2,9 cm (Figuur 2).
Vanwege de grootte en locatie van de massa was een PD waarschijnlijk noodzakelijk als er chirurgische resectie was uitgevoerd op het moment van presentatie. Daarom werd genetisch onderzoek gedaan om de mogelijkheid te evalueren voor gerichte therapie om de tumorlast te verminderen, wat mogelijk een beperktere resectie mogelijk maakte. De eerste genetische tests waren negatief, maar verder onderzoek toonde een zeldzame exon 8 KIT-mutatie aan. Na overleg met de patiënt werd neoadjuvante therapie met imatinib gestart met een dagelijkse dosis van 400 mg om een conservatievere chirurgische aanpak te vergemakkelijken. Beeldvorming na 3 en 6 maanden toonde respectievelijk een afname van 18% en 30% tumorgrootte aan. Naar aanleiding van deze reactie werd vervolgens chirurgisch management nagestreefd.