Translationeel relevant tumorresectiemodel voor muispreklinische modellen van orale plaveiselcelcarcinoom

Gemalene M. Sunga; Alejandra Cobos Perez; Andrea H. Molina; Nourhan Hussein; Neeraja Dharmaraj; Andrew Sikora; Simon Young

doi:10.3791/68621

Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Translationeel relevant tumorresectiemodel voor muispreklinische modellen van orale plaveiselcelcarcinoom

757 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/68621

⸱

3 april 2026

Gemalene M. Sunga¹^,² , Alejandra Cobos Perez¹^,³ , Andrea H. Molina¹ , Nourhan Hussein¹ , Neeraja Dharmaraj¹ , Andrew Sikora² , Simon Young¹

¹Katz Department of Oral and Maxillofacial Surgery, The University of Texas Health Science Center at Houston, School of Dentistry, ²Department of Head and Neck Surgery, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, ³Department of Bioengineering, Rice University

In dit artikel

Samenvatting

Een unieke methode om chirurgisch orale plaveiselceltumoren die in de mondholte zijn gevestigd, te verwijderen, wordt hier getoond.

Samenvatting

Momenteel is de eerstelijnsbehandeling voor de meest voorkomende vorm van hoofd- en halsplaveiselcelcarcinoom (HNSCC), mondholte plaveiselcelcarcinoom (OSCC), chirurgische resectie, gevolgd door risico-adaptatiebehandelingen zoals chemoradiotherapie. Echter, met de huidige zorgstandaard en zelfs de opkomst van nieuwe behandelingen, zoals checkpointblokkades, blijft de algehele overleving van gevorderde, terugkerende ziekten hoog, en wordt verwacht dat de prevalentie van hoofd- en halskanker de komende jaren verder zal toenemen. Daarom is diepgaand onderzoek naar huidige standaardbehandelingsmethoden, naast nieuwe therapieën, noodzakelijk om potentiële en veelbelovende behandelopties te vertalen naar patiënten met HNSCC. Preklinische modellen worden gebruikt om de veiligheid en effectiviteit van mogelijke behandelingsinterventies te evalueren. Helaas slagen de huidige preklinische modellen er niet in de chirurgische procedure volledig te belichamen die veel patiënten ondergaan, omdat deze voornamelijk niet-chirurgische behandelmethoden omvatten, zoals bestraling, chemotherapie of immunotherapie. Bovendien worden bestaande chirurgische modellen beperkt door extra reagentia die nodig zijn om de vorming van tumoren op orthotope locaties te ondersteunen en de noodzaak van microchirurgie voor tumorverwijdering. Dit rechtvaardigt het ontwikkelen van verbeterde en vereenvoudigde preklinische modellen om therapieën te onderzoeken en inzicht te krijgen in locoregionale tumorrecidiveur en therapieresistentie. Dit artikel beschrijft een nieuw syngenesch, klinisch relevant orthotopisch subtotale resectiemodel voor muis dat de standaard van zorg in OSCC herhaalt. Dit model vereenvoudigt bestaande modellen en resulteert in meetbare recidief na chirurgische resectie van buccale mucosale tumoren. Het gebruik van dit model kan waardevolle inzichten opleveren in tumorrecidief en behandelingsresistentie bij patiënten met OSCC. De oprichting van dit preklinische model effent de weg voor verder onderzoek naar hoe OSCC reageert op post-resectie adjuvante therapieën, waarbij de tumortoestand wordt vastgelegd in het klinisch relevante venster waarin patiënten doorgaans beginnen met dergelijke volgende behandelingen.

Inleiding

Maligniteiten die ontstaan in het strottenhoofd, de keel, de hypofarynx, neusholte, speekselklieren en mondholte worden gecategoriseerd als hoofd- en halskanker. Hoofd- en halsplaveiselcelcarcinoom (HNSCC), dat verantwoordelijk is voor meer dan 90% van deze gevallen, ontwikkelt zich uit de plaveiselepitheelcellen die deze anatomische plaatsen bekleden¹. Meer specifiek is het plaveiselcelcarcinoom (OSCC) van de orale holte een kwaadaardige aandoening die beperkt is tot het gebied van de mondholte. In 2022 was hoofd- en halskanker de zesde meest voorkomende kanker wereldwijd, met naar schatting 947.000 nieuwe gev....