Methodenartikel

Fabricage van ultrascherpe polymere micronaalden via Computer Numerical Control (CNC) microbewerking en micromolding

DOI:

10.3791/68660

⸱

8 juli 2025

 ,  ,  , 
1School of Biomedical Engineering, International University, Ho Chi Minh City, Vietnam, 2Vietnam National University, Ho Chi Minh City, Vietnam

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit artikel introduceert een eenvoudig, ongecompliceerd en innovatief fabricageprotocol voor het produceren van polymere micronaalden met uitzonderlijk scherpe punten door middel van microgieten van mastermallen die zijn gemaakt via Computer Numerical Control (CNC) frezen. Het ontwikkelde systeem is kosteneffectief, eenvoudig te bouwen en in staat om micronaalden te produceren met een uitzonderlijke scherpte voor een betere penetratie, waardoor de leveringsprestaties worden verbeterd.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Micronaalden hebben onlangs erkenning gekregen als een veelbelovende methode voor transdermale medicijnafgifte vanwege hun minimaal invasieve, pijnloze aard, en ze kunnen flexibel worden ontworpen door middel van geometrische modificaties om aan specifieke therapeutische vereisten te voldoen. Daarom heeft deze studie tot doel mastermallen voor micronaalden te ontwikkelen met behulp van Computer Numerical Control (CNC)-freestechnologie om polymere micronaalden te maken met verschillende gradaties van scherpte om de therapeutische werkzaamheid te verbeteren. Eerder optimaliseerde ons team met succes twee kritieke bewerkingsparameters, de voedingssnelheid en de hellingshoek, terwijl we hun invloed op de verkregen naalden analyseerden. Daarom presenteert dit artikel een uitgebreide reeks experimentele protocollen voor het fabriceren en evalueren van de prestaties van de op polymeren gebaseerde modelnaalden. Bovendien levert dit werk ook representatieve resultaten op om de reproduceerbaarheid en therapeutische werkzaamheid van de monsternaalden aan te tonen. Ons onderzoeksteam verwacht dat dit eenvoudige protocol onderzoekers in staat zal stellen kosteneffectieve, zeer nauwkeurige micronaalden te maken, waardoor de micronaaldtechnologie wordt bevorderd voor verdere biomedische toepassingen, met name tijdens de pandemie.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Micronaalden zijn de afgelopen jaren naar voren gekomen als een veelbelovende kandidaat voor medicijnafgifte vanwege hun pijnloze, zelftoedienbare aard, terwijl ze het first-pass levermetabolisme omzeilen1. Micronaalden hebben veel aandacht getrokken in veel biomedische toepassingen (bijv. vaccinatie, kankerbehandeling, diagnostiek, cosmetica), die een nauwkeurige, minimaal invasieve afgifte van therapeutische middelen of andere stoffen in de huid of onderliggende weefsels vereisen, waardoor de werkzaamheid van de behandeling wordt verbeterd met beperkte nadelige effecten2.

Afhankelijk van de beoogde toepassingen kunnen micronaalden in vele vormen worden gemaakt (d.w.z. vast, gecoat, hol, poreus, zwelbaar en oplosbaar), mogelijk voor diagnostische en transdermale toepassingen voor medicijnafgifte door de hoornlaag3 binnen te dringen. Vanuit technisch oogpunt zijn er tal van fabricagetechnieken beschikbaar voor de productie van micronaalden. Onder deze is CNC-microbewerking een nauwkeurige en veelzijdige methode, die veel wordt gebruikt voor het creëren van complexe driedimensionale structuren met een hoge nauwkeurigheid en aanpassingsvermogen, waardoor het bijzonder geschikt is voor de fabricage van micronaaldmastermatrijzen4. Als reactie hierop heeft ons onderzoeksteam eerder een geoptimaliseerde, goedkope, ongecompliceerde en innovatieve aanpak voorgesteld om micronaaldmatrijzen met ultrascherpe punten te produceren met behulp van de CNC-microbewerkingstechniek5. Bovendien kunnen micronaalden ook worden gemaakt van een breed scala aan materialen (bijv. metalen, keramiek, polymeren). Hiervan zijn polymere micronaalden veelbelovend naar voren gekomen vanwege hun biocompatibiliteit, biologische afbreekbaarheid en niet-toxiciteit, waardoor ze potentieel nuttig zijn voor biomedische toepassingen6.

Deze studie introduceert een geoptimaliseerd protocol voor het vervaardigen van micronaaldmatrijzen, die zijn ontworpen om naalden met hoge scherpte te produceren door middel van CNC-microbewerking en microgieten. Deze aanpak is geïnspireerd op ons eerdere onderzoek, waarin de fabricage van mastermatrijzen via CNC-frezen werd onderzocht. Om de ondersteunende gegevens en cijfers met betrekking tot het optimaliseren van fabricageparameters (bijv. voedingssnelheid, hellingshoek) te bekijken, wordt lezers aangemoedigd om de vorige publicatie5 te raadplegen. Bovendien evalueert dit werk ook de effectiviteit van dit voorgestelde protocol door de fabricage van een nieuw ontwikkeld op polymeren gebaseerd micronaaldmodel aan te tonen. Om de voordelen van dit protocol te maximaliseren, worden lezers aangemoedigd om rekening te houden met hun technische specificaties. Kritische overwegingen zijn bijvoorbeeld het selecteren van geschikte materialen, freesgereedschappen en geoptimaliseerde parameters (bijv. voedingssnelheid, spilsnelheid)7. Gezien de hoge precisie en nauwkeurigheid die vereist zijn bij de fabricage van micronaalden, moet het CNC-freesproces in staat zijn om structuren te produceren die voldoen aan specifieke ontwerpcriteria, zoals tipdiameter en diverse geometrieën, terwijl het meer flexibiliteit biedt in vergelijking met fotolithografietechnieken8. Bovendien vertoonde de PDMS-negatieve matrijsreplica in deze methode een hoge mate van reproduceerbaarheid, die bestand is tegen meerdere gietcycli zonder degradatie, waardoor het een potentiële kandidaat is voor een eenvoudige, kosteneffectieve fabricage van micronaalden met verschillende scherptegraden9.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De reagentia, apparatuur en software die voor dit onderzoek zijn gebruikt, staan vermeld in de materiaaltabel.

1. Fabricage van op polymethylmethacrylaat (PMMA) gebaseerde micronaaldmatrijzen

  1. Microneedle master mal ontwerp
    OPMERKING: Het ontwerp van de micronaald mastermatrijs is uitgevoerd met behulp van Fusion 360 (Autodesk, VS, onderwijslicentie) (zie materiaaltabel).
    1. Open de software in de Ontwerpomgeving en maak een nieuwe schets.
    2. Teken een vak met de functie Diepte geven .
    3. Genereer getrapte holtes met behulp van het gereedschap Extrude Cut .
    4. Maak een enkel lichaam van een micronaald als een cilinder.
    5. Gebruik Afschuining om de cilinder te frezen tot een kegelvormige micronaald.
    6. Genereer een mastermal met 10 x 10 micronaalden met behulp van de opdracht Array .
      OPMERKING: Afhankelijk van de beoogde toepassingen kunnen de afmetingen van micronaalden variëren. In dit protocol worden de gedemonstreerde naalden gevormd met de volgende afmetingen: conische vorm, naaldhoogte: 600 μm, basisdiameter: 400 μm en afstand tussen naalden: 1400 μm.
    7. Controleer en voltooi het ontwerp op nauwkeurigheid en consistentie.
    8. Sla de definitieve ontwerpen op in een compatibel formaat (bijv. .f3d) voor verdere verwerking.
  2. Computer-aided manufacturing (CAM) opstelling
    1. Open het matrijsontwerp in de CAM-omgeving.
    2. Plaats een PMMA-werkstuk met kolf op de bovenkant van de mal.
    3. Voer vlakfrezen uit om het bovenoppervlak te verwijderen met behulp van een vlakfrees10.
      OPMERKING: Stel de parameters voor de vlakfrees in, waaronder de gereedschapsdiameter (3 mm), de voedingssnelheid (300 mm/min), de spilsnelheid (3000 tpm), de snijdiepte (1 mm) en de overstap (1 mm).
    4. Gebruik Pocket frezen om de getrapte holtes te bewerken met behulp van een platfrees5.
      OPMERKING: Stel de parameters voor de vlakfrees in, inclusief gereedschapsdiameter (1 mm), voedingssnelheid (300 mm/min), spilsnelheid (4000 tpm), snedediepte (0.5 mm) en overstap (0.3 mm).
    5. Breng Pocket frezen opnieuw aan om cilindrische structuren te vormen.
      OPMERKING: Stel de parameters voor de vlakfrees in, waaronder de gereedschapsdiameter (0.8 mm), voedingssnelheid (200 mm/min), spilsnelheid (4000 tpm), snijdiepte (0.2 mm) en overstap (0.2 mm).
    6. Maak een PMMA conischvormige micronaaldstructuur met behulp van boring5.
      NOTITIE: Stel de parameters voor boren in, waaronder de gereedschapsdiameter (0.4 mm), voedingssnelheid (100 mm/min), spilsnelheid (4500 tpm) en hellingshoek (1.5°).
    7. Om de G-code te genereren voor verdere verwerking, klikt u met de rechtermuisknop op het programma Setup > Create NC. Selecteer op het tabblad Machine en Post Tormach PathPilot als de gewenste postprocessor. Klik ten slotte op de knop Plaatsen in het dialoogvenster om G-code te genereren.
  3. Computer Numerical Control (CNC) microbewerking opstelling
    1. Polymethylmethacrylaat (PMMA) voorbereiding van het werkstuk
      1. Verkrijg een PMMA-werkstukblok met afmetingen: breedte: 30 mm, lengte: 30 mm en hoogte: 5 mm.
      2. Bevestig het PMMA-blok met klemmen op de bewerkingstafel om beweging tijdens het frezen te voorkomen.
    2. CNC-bewerking opstelling
      1. Gebruik een 3-assig bewerkingscentrum met een maximaal spindeltoerental van 5140 tpm.
      2. Kies een geschikt freesgereedschap en plaats het in een ER20-spantang en zorg ervoor dat het goed op de spil is bevestigd.
    3. Snijproces
      1. Klem het PMMA-werkstuk op de bankschroef van de CNC-machine.
      2. Stel het nulpunt in voor een nauwkeurige positionering tussen de vingerfrees en het werkstuk via de x-, y- en z-as.
      3. Begin met bewerken met het gedefinieerde gereedschapspad door een G-code-programma en snijparameters.
      4. Begin met het geautomatiseerde snijden om de PMMA-mastermal te fabriceren.
        OPMERKING: Het wordt aanbevolen om tijdens het snijproces continu een oliesmeermiddel op het werkstuk aan te brengen. Reset het nulpunt (z-as) na het verwisselen van het freesgereedschap.
      5. Controleer het proces regelmatig op nauwkeurigheid en stabiliteit van het gereedschap.
        NOTITIE: Zodra het frezen is voltooid, verwijdert u voorzichtig de verkregen micronaaldmatrijs van de CNC-machine.
      6. Reinig het bewerkte oppervlak met behulp van ultrasoon geluid om overtollig smeermiddel en vuil te verwijderen.
  4. Negatieve mal replica
    1. Bereiding van polydimethylsiloxaan (PDMS) gietoplossing
      1. Meng de basis van elastomeer en het uithardingsmiddel in een verhouding van 10:1 (w/w).
      2. Vacuüm het mengsel 5 minuten om luchtbellen te verwijderen.
    2. PDMS-gebaseerd fabricageproces voor negatieve matrijzen
      1. Giet het ontgaste PDMS-mengsel over de PMMA-mastermal met een dikte van ongeveer 1 mm.
      2. Vacuüm de mengselhoudende vorm nog 5 minuten om luchtbellen te verwijderen.
    3. Uithardingsproces
      1. Laat de PDMS-vorm 45 minuten uitharden in een oven op 90 °C om de structuur te stollen.
    4. Schimmelverwijdering en replicatie
      1. Verwijder de PDMS-uitgeharde mal voorzichtig uit de PMMA-mastermal met behulp van een pincet.
      2. Herhaal het replicatieproces om meerdere PDMS-negatieve matrijzen te produceren uit een enkele PMMA-mastermatrijs.
        OPMERKING: De PDMS-negatieve mallen kunnen worden hergebruikt voor de fabricage van micronaaldpleisters, wat een hoge doorvoer en efficiënte fabricageaanpak aantoont.

2. Fabricage van polymere micronaaldpleisters

OPMERKING: Om de effectiviteit van het voorgestelde systeem te evalueren, hebben we een voorbeeldfabricageproces gedemonstreerd om op polymeren gebaseerde modelmicronaalden te produceren die zijn samengesteld uit polyvinylalcohol (PVA), polyvinylpyrrolidon (PVP) en in water oplosbaar chitosan (WCS), dat eerder in ons laboratorium is ontwikkeld.

  1. Bereiding van polymere oplossing
    1. Bereiding van WCS-oplossing
      1. Bereid een WCS-oplossing van 3% (m/v) door WCS-poeder direct op te lossen in gedestilleerd water.
        NOTITIE: Gebruik een magnetische roerder om de oplossnelheid te versnellen.
    2. Bereiding van PVA/PVP-oplossing
      OPMERKING: De PVA/PVP-oplossing verbetert de structurele integriteit van de micronaaldpleister door te dienen als ondersteunend basismateriaal.
      1. Bereid een PVA/PVP-oplossing voor in een concentratie van 7,5% (m/v) voor elke stof.
      2. Voeg de berekende hoeveelheid gedestilleerd water toe aan het poedermengsel.
      3. Meng de oplossing continu met behulp van een magnetische roerder terwijl u gedurende 4 uur op 70 °C verwarmt tot deze homogeen is.
      4. Dek het bekerglas met de oplossing af met een film om verdamping te voorkomen.
  2. Fabricage van micronaaldpleisters
    OPMERKING: De fabricage van PVA/PVP/WCS-micronaaldpleisters uit de verkregen PDMS-mal met behulp van de oplosmiddelgiettechniek.
    1. Doseer 400 μL van de verkregen WCS-oplossing met behulp van een micropipet op de negatieve PDMS-mal.
    2. Plaats de vorm in een vacuümkamer en vacuüm gedurende 15 minuten om eventuele luchtbellen te verwijderen en ervoor te zorgen dat de oplossing de vormholtes goed vult.
    3. Breng nog een laag PVA/PVP-oplossing aan als basismateriaal op het oppervlak van de mal.
    4. Breng de vorm over naar een oven en droog gedurende 4 uur bij 65 °C voor volledige stolling van de micronaaldpleister.
    5. Eenmaal gedroogd, scheidt u de verkregen pleister voorzichtig van het PDMS met behulp van een pincet.

3. Evaluatie van micronaaldpleisters

  1. Evaluatie van de mechanische sterkte
    1. Experimentele opstelling voor het meten van de structurele integriteit van micronaalden
      OPMERKING: Dit experiment is uitgevoerd met behulp van een zelf ontwikkeld systeem. In het kort bestaat het apparaat uit (1) een krachtteststation, (2) een software-interface, (3) een USB-microscoop en (4) een 10 N load cell.
    2. Installatie van meetsoftware
      1. Download drie operatiebestanden uit het softwarepakket 'Automatic Needle Injection Configuration' dat beschikbaar is in verschillende typen <.exe>, , , in het aanvullende bestand 1, aanvullend bestand 2 en aanvullend bestand 3. Deze bestanden komen overeen met de installatie van deze mechanische meetsoftware.
        OPMERKING: Om het systeem te bedienen, openen gebruikers alleen het <.exe> bestand, terwijl de andere bestanden configuratiebestanden zijn en geen directe interactie vereisen.
    3. Meetprocedure
      1. Plaats een enkele micronaald op het oppervlak van de microfase, die wordt bevestigd met dubbelzijdige tape.
      2. Stel de bewegingssnelheid in op 40 mm/u.
      3. Pas de afstand tussen de sensor en de punt van de micronaald aan totdat de sensor rechtstreeks contact maakt met de naaldpunt.
      4. Registreer de verkregen kracht-verplaatsingsgrafiek die door de meetsoftware wordt gegenereerd.
      5. Herhaal het experiment drie keer voor elk monster.
  2. Penetratie evaluatie
    1. Experimentele opstelling voor het meten van de penetratie van micronaalden
      1. Bereid een achtlaagse stapel paraffinefilmvellen (PF) voor met een dikte van 125 μm elk.
      2. Plaats en bevestig de PF-stapel op het oppervlak van de microfase voor stabiliteit tijdens het experiment.
    2. Micronaald bevestiging
      1. Bevestig een enkele micronaald aan een mechanische loadcel voor een juiste verticale inbrenging.
    3. Procedure voor het inbrengen
      1. Stel de loadcel die met een micronaald is bevestigd zo in dat deze met een constante snelheid van 40 mm/h naar beneden beweegt in de PF-stack.
    4. Gegevensverzameling en -analyse
      1. Verwijder de micronaald uit de PF-stapel.
      2. Vouw de PF-lagen voorzichtig open om elk vel bloot te leggen.
      3. Bekijk de ongevouwen PF-stapel onder een microscoop om het aantal penetratiegaten in elke laag te tellen.
      4. Herhaal het experiment drie keer voor elk monster.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Deze studie introduceert een protocol voor het vervaardigen van micronaaldmatrijzen, die zijn ontworpen om uitzonderlijk scherpe micronaalden te verkrijgen met behulp van CNC-microfrezen. Om gegevens over de scherpte van de punt te onderzoeken, wordt lezers aangemoedigd om devorige publicatie 5 te raadplegen. Figuur 1 toont de schematische weergave van het ontwerp van de micronaaldmatrijs met zijn afmetingen. Figu...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Deze studie ontwikkelde een uniek experimenteel protocol om mastermallen te fabriceren om polymere micronaalden met uitstekende scherpte te produceren door middel van CNC-microbewerking en microgieten. Deze aanpak omvat in de eerste plaats de integratie van een schematisch ontwerp met de fabricage van een mastermal via CNC-frezen, gevolgd door een reeks micromolding-processen om micronaaldpleisters te maken. Micromolding wordt al lange tijd veel gebruikt vanwege het vermogen om ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben niets te verklaren.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit onderzoek wordt gefinancierd door Vietnam National University Ho Chi Minh City (VNU-HCM) onder subsidienummer DN2023-28-01.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
3-axis machining centerTormach PCNC 1100CNC-freesmachine voor het snijden van materialen
Automatische naaldinjectieconfiguratieZelfontwikkeldMechaanse meetsoftware
Gedestilleerd waterCole-Parmer WS-200 Series Stuart Water Stills
Fusion 360 software, OnderwijsversieAutodesk, USAOntwerpsoftware (https://www.autodesk.com/asean/products/fusion-360/overview?term=1-YEAR&tab=subscription)
ImageJ softwareNational Institutes of Health, USABeeldanalyse
PolydimethylsiloxaanSYLGARD 184 Silicone Elastomer Kit1330-20-7Gebruikt voor negatieve mallen
PolymethylmethacrylaatGebruikt voor master mallen
Polyvinylalcohol Sigma Aldrich, USA9003-39-8 Micronaald materiaal
PolyvinylpyrrolidonSigma Aldrich, USA9002-89-5Micronaald materiaal
Rhodamine BSigma Aldrich, USA83689-1GModelmedicijn
Wateroplosbaar chitosan Micronaald materiaal

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Ahmad, N. F. N., Ghazali, N. N. N., Wong, Y. H. Concept design of transdermal microneedles for diagnosis and drug delivery: A review. Adv Eng Mater. 23 (12), (2021).
  2. Nguyen, T. D., Nguyen, T. H., Vo, V. T., Nguyen, T. Q. Panoramic review on polymeric microneedle arrays for clinical applications. Biomed Microdevices. 26 (4), 41(2024).
  3. Kim, J., Jeong, J., Jo, J. K., So, H. Hollow microneedles as a flexible dosing control solution for transdermal drug delivery. Mater Today Bio. 32, 101754(2025).
  4. Malek-Khatabi, A., Faraji Rad, Z., Rad-Malekshahi, M., Akbarijavar, H. Development of dissolvable microneedle patches by CNC machining and micromolding for drug delivery. Mater Lett. 330, 133328(2023).
  5. Pham, H. P., Vo, V. T., Nguyen, T. Q. Optimizing CNC milling parameters for manufacturing of ultra-sharp tip microneedle with various tip angles. Drug Deliv Transl Res. 15 (7), 2431-2447 (2024).
  6. Kulkarni, D., et al. Polymeric microneedles: An emerging paradigm for advanced biomedical applications. Sci Pharm. 91 (2), 27(2023).
  7. Krimpenis, A. A., Fountas, N. A., Ntalianis, I., Vaxevanidis, N. M. CNC micromilling properties and optimization using genetic algorithms. Int J Adv Manuf Technol. 70 (1-4), 157-171 (2014).
  8. Sonetha, V., Majumdar, S., Shah, S. Step-wise micro-fabrication techniques of microneedle arrays with applications in transdermal drug delivery - A review. J Drug Deliv Sci Technol. 68, 103119(2022).
  9. Lima, R. A. The impact of polydimethylsiloxane (PDMS) in engineering: Recent advances and applications. Fluids. 10 (2), 41(2025).
  10. Selvam, M. D., Karuppusami, G., Dawood, A. K. S. Optimization of machining parameters for face milling operation in a vertical CNC milling machine using genetic algorithm. ESTIJ. 2 (4), 544-548 (2012).
  11. Smith, E., et al. Vac-and-fill: A micromoulding technique for fabricating microneedle arrays with vacuum-activated, hands-free mould-filling. Int J Pharm. 650, 123706(2024).
  12. Makvandi, P., et al. Engineering microneedle patches for improved penetration: Analysis, skin models and factors affecting needle insertion. Nano-Micro Lett. 13, 1-41 (2021).
  13. Larrañeta, E., et al. A proposed model membrane and test method for microneedle insertion studies. Int J Pharm. 472 (1-2), 65-73 (2014).
  14. Pham, H. P., Le, M. P., Tran, L. G., Nguyen, T. Q. Fabrication and evaluation of silk microneedle using replica molding from milled master mold. IFMBE Proc. 95, 573-582 (2024).
  15. Hassanin, H., Jiang, K. Net shape manufacture of freestanding ceramic micro-components through soft lithography. Micromanuf Eng Technol. 2, 239-256 (2015).
  16. Tang, T. N., et al. Fabrication of silver nanoparticle-containing electrospun polycaprolactone membrane coated with chitosan oligosaccharides for skin wound care. J Sci Adv Mater Devices. 8 (3), 100582(2023).
  17. Wong, S. Y., Chuah, J. H., Yap, H. J. Technical data-driven tool condition monitoring challenges for CNC milling: A review. Int J Adv Manuf Technol. 107 (11-12), 4837-4857 (2020).
  18. Mandal, S. Applicability of tool condition monitoring methods used for conventional milling in micromilling: A comparative review. J Ind Eng. 2014, 1-8 (2014).
  19. Oliveira, C., et al. Microneedles' device: Design, fabrication, and applications. Macromol. 4 (2), 320-355 (2024).
  20. Li, Y., Huang, H., Qu, X. Viscosity and melt rheology of metal injection moulding feedstocks. Powder Metall. 42 (1), 86-90 (1999).
  21. Tan, L. T., Teo, Y. Y., Lee, C. H., Lim, B. H. Perfect molding challenges and the limitations. Proc IEEE Electron Packag Technol Conf. 2017, 1-6 (2017).
  22. Tamez-Tamez, J. I., et al. Assessment of geometrical dimensions and puncture feasibility of microneedles manufactured by micromilling. Int J Adv Manuf Technol. 126 (11-12), 4983-4996 (2023).
  23. Ahn, B. Optimal microneedle design for drug delivery based on insertion force experiments with variable geometry. Int J Control Autom Syst. 18 (1), 143-149 (2020).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Fabricage van micronaaldenmicromallenmethodetransdermale geneesmiddelentoedieningfrezen van mastermallenoptimalisatie van de voegsnelheidanalyse van de hellingshoektherapeutische effectiviteitbiomedische toepassingen
Video binnenkort beschikbaar

Gerelateerde artikelen