Casusrapport

Acute diffuse retinale bloeding na intravitreal conbercept-injectie: een casusrapport en mechanistische analyse

361 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/68831

⸱

9 januari 2026

 ,  ,  , 
1Department of Ophthalmology, Chongqing University Three Gorges Hospital

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Dit casusrapport beschrijft een zeldzaam bijeffect van acute diffuse retinale bloeding bij een patiënt met meerdere comorbiditeiten na een reeks anti-VEGF-behandelingen. Het rapport onderzoekt de mogelijke mechanismen, klinische presentatie, behandeling en uitkomsten van deze bijwerking.

Samenvatting

Acute diffuse retinale bloeding is een zeldzame maar mogelijk ernstige complicatie na intravitreal antivasculaire endotheliale groeifactor (anti-vasculaire endotheliale groeifactor [VEGF]) therapie. Conbercept, een recombinant fusie-eiwit, wordt veel gebruikt voor de behandeling van diverse retinale vasculaire aandoeningen en heeft zowel klinische effectiviteit als veiligheid aangetoond. Ondanks het wijdverbreide gebruik hebben geïsoleerde meldingen van acute netvliesbloeding na injectie zorgen gewekt. Het hier gepresenteerde casusrapport beschrijft een episode van acute diffuse retinale bloeding die 24 uur na de12e intravitreal conbercept (IVC) injectie bij een patiënt plaatsvond. De significante risicofactoren van de patiënt omvatten een langdurige geschiedenis van slecht gecontroleerde diabetes mellitus, chronische hypertensie en gevorderde proliferatieve diabetische retinopathie (PDR). De patiënt had panretinale fotocoagulatie in beide ogen ondergaan en kreeg 11 bilaterale IVC-injecties (0,5 mg/0,05 mL per oog) gedurende een periode van 12 maanden. Dit rapport onderzoekt de onderliggende mechanismen, het klinische verloop en het management, en benadrukt het belang van gepersonaliseerde strategieën voor complexe gevallen.

Inleiding

Dit casusrapport beschrijft een episode van acute diffuse retinale bloeding die 24 uur na de 12e intravitreale conbercept (IVC) injectie plaatsvindt bij een patiënt met refractaire PDR. Hoewel anti-VEGF-middelen een hoeksteen zijn bij het beheersen van PDR, is het begrijpen van de context van zeldzame hemorragische bijwerkingen cruciaal voor risicobeoordeling en patiëntenzorg 1,2. Een overzicht van bestaande literatuur stelt vast dat hoewel kleine bloedingen op de injectieplaats voorkomen bij alle anti-VEGF-middelen, ernstige intraoculaire bloedingen zeldzaam voorkomen. Voor veelgebruikte middelen zoals ranibizumab en aflibercept is een post-injectie glasvochtbloeding bij PDR een erkende complicatie, vaak geassocieerd met de progressie van de onderliggende ziekte, aanhoudende neovascularisatie of tractiekrachten. Uit onderzoek blijkt dat deze middelen bestaande glasvochtbloeding effectief kunnen behandelen, waardoor de noodzaak van een vitrectomie wordt verminderd.

Conbercept, een nieuw recombinant fusie-eiwit, heeft een vergelijkbaar effectiviteits- en veiligheidsprofiel aangetoond bij de behandeling van diverse netvliesaandoeningen, waaronder PDR 3,4. Grootschalige studies en praktijkgegevens melden over het algemeen een lage incidentie van ernstige bijwerkingen, waarbij subconjunctivale bloedingen een van de meest voorkomende, maar wel lichte, complicaties zijn. Studies gericht op Conbercept voor PDR met glasvochtbloeding hebben aangetoond dat het een veilige en effectieve behandeling is, vaak in combinatie met panretinale fotocoagulatie4. Een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie die Conbercept en Ranibizumab vergeleek als pre-behandeling voor vitrectomie bij PDR-patiënten, vond geen significante verschillen in intraoperatieve of postoperatieve hemorragische complicaties tussen de twee groepen4.

Deze zaak is om verschillende redenen bijzonder opmerkelijk. Ten eerste was het een diffuse netvliesbloeding in plaats van een meer typische glasvochtbloeding. Ten tweede trad het op na de 12e injectie, wat vragen oproept over mogelijke cumulatieve effecten of langdurige vasculaire veranderingen in een chronisch behandeld oog. Ten slotte creëert het hoogrisicoprofiel van de patiënt – waaronder slecht gecontroleerde diabetes, hypertensie en neovasculair glaucoom – een complex klinisch beeld waarin systemische factoren waarschijnlijk een belangrijke rol speelden. De presentatie van dit zeldzame evenement biedt een waardevolle gelegenheid om mogelijke mechanismen te verkennen, beheerstrategieën te verfijnen en informele toestemmingsgesprekken te voeren voor hoogrisicopatiënten die langdurige anti-VEGF-therapie ondergaan.

Casuspresentatie

Een 56-jarige vrouw meldde zich voor haar 12e intravitreale conberceptinjectie vanwege verslechterde gezichtsscherpte (VA) in haar rechteroog. De medische geschiedenis omvatte een 26-jarige type 2 diabetes mellitus met een hemoglobine A1c van 8,9% (1 maand voor presentatie), 5 jaar ongecontroleerde hypertensie (maximaal 160/95 mmHg), chronische nierinsufficiëntie en coronaire hartziekte. De ooggeschiedenis omvatte PDR. De patiënt had panretinale fotocoagulatie in beide ogen ondergaan en kreeg 11 bilaterale intravitreale Conbercept (IVC) injecties (0,5 mg/0,05 mL per oog) gedurende 12 maanden.

Diagnose, Beoordeling en Plan

Bij het eerste onderzoek was de best gecorrigeerde visuele scherpte (BCVA) 20/25 in het rechteroog en handbeweging in het linkeroog. De intraoculaire druk (IOP) was 36,3 mmHg in de rechterhand en 18,1 mmHg in de linker. Spleetlamponderzoek toonde milde conjunctivale hyperemie in het rechteroog, een helder hoornvlinst, een diepe en rustige voorste kamer en een pupil van ongeveer 3 mm in diameter met een trage lichtreflex. Neovascularisatie van de iris (NVI) werd waargenomen, met een goed geplaatste intraoculaire lens (IOL) en glasvochtdichtheid. Het linkeroog vertoonde geen conjunctivale hyperemie, een helder hoornvlin, een diepe voorste kamer, een pupil van ongeveer 6 mm in diameter zonder lichtreflex, een goed geplaatste IOL en glasvochtopaciteit.

Fundusonderzoek van het rechteroog toonde verspreide netvliesbloedingen, harde exsudaten en microaneurysma's (Figuur 1A). In het linkeroog werden uitgebreide neovasculaire membranen waargenomen over de oogschijf en het maculadegebied, wat leidde tot tractionele netvliesloslating. Optische coherentietomografie (OCT) toonde meerdere intraretinale hyperreflectieve laesies met schaduw in het rechteroog (Figuur 1B).

De patiënt werd gediagnosticeerd met bilaterale proliferatieve diabetische retinopathie (PDR), gecompliceerd door neovasculair glaucoom (NVG). Het behandelplan omvatte het toedienen van de twaalfde intravitreale injectie van conbercept in het rechteroog.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Deze studie hield zich aan de gevestigde medische ethiek en werd uitgevoerd volgens een standaard klinisch protocol dat was goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Drieklovenziekenhuis van de Universiteit van Chongqing (Goedkeuring nr. 2025046). Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd van de patiënt verkregen voorafgaand aan de deelname.

1. Pre-operatieve stappen

  1. Preoperatief presenteerde de patiënt zich met een verhoogde intraoculaire druk van 36,3 mmHg in het rechteroog. Dit werd succesvol verlaagd tot 19,2 mmHg na toediening van topische (timolol-dorzolamide) en systemische (orale acetazolamide) hypotensieve middelen.
  2. Op het moment van de injectie bleef de bloeddruk van de patiënt op 138/86 mmHg.
  3. Direct voorafgaand aan de ingreep werd oculaire antisepsis uitgevoerd door 5% povidonjodium in de conjunctivale zak te inbrengen.
  4. Er werd een steriele doek aangebracht en een ooglidspeculum geplaatst om voldoende blootstelling te garanderen en aseptische omstandigheden te behouden.

2. Chirurgische ingreep

  1. De patiënt werd in een rugligging gelegd.
  2. Onder topische anesthesie werd een intravitreale injectie van conbercept (0,5 mg/0,05 mL) toegediend in het inferotemporale kwadrant van het rechteroog, 3,5 mm achter het limbus, met een 30-G naald.
  3. De injectie werd langzaam toegediend over een periode van 5 seconden om het risico op tijdelijke intraoculaire drukpieken (IOP) en mechanische stress te minimaliseren.
  4. Direct na de injectie werd een oftalmoscopie uitgevoerd om de perfusie van de centrale retinale arterie te bevestigen en om te zorgen dat er geen netvliesscheuren of loslating waren.
  5. De procedure werd zonder directe complicaties uitgevoerd.

3. Postoperatief beheer

  1. Na de ingreep kreeg de patiënt de instructie om visuele symptomen te monitoren en binnen 24 uur terug te keren voor een vervolgonderzoek. In overeenstemming met de bijgewerkte klinische richtlijnen werden er geen antibiotica voorgeschreven.
  2. Aanvankelijk had de patiënt geen symptomen en meldde hij geen oogpijn in het rechteroog.
  3. Tijdens de vervolgafspraak op de postoperatieve dag 1 klaagde de patiënt over een aanzienlijke achteruitgang van het gezichtsvermogen.
  4. Het onderzoek bevestigde dat de BCVA in het rechteroog was gedaald tot 20/200. Een fundusonderzoek toonde confluente cirkelvormige bloedingen die zich uitstrekten van de achterpool tot het middenperifere netvlies (Figuur 2A).
  5. Bovendien toonde OCT retinale oedeem met intraretinale vloeistofophoping, aangegeven door een centrale subvelddikte van 613 μm OD (Figuur 2B).
  6. Onmiddellijk werd een empirisch geleid behandelplan gestart, dat de volgende interventies omvatte: Carbazochrome Natriumsulfonaat voor injectie werd toegediend in een dosering van 60 mg/dag om de capillaire permeabiliteit te verminderen.
  7. De patiënt kreeg Hexue Mingmu Pian voorgeschreven, een traditionele Chinese medicijnformulering om de resorptie van de fundusbloeding te vergemakkelijken.
  8. Strikte bloeddrukcontrole werd voortgezet met een streefsystolische druk van minder dan 130 mmHg. IOP-verlagende therapie met Brinzolamide oogdruppels werd gehandhaafd.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Bij 1 maand follow-up rapporteerde de patiënt een subjectieve verbetering van het zicht. Dit kwam overeen met objectieve bevindingen, aangezien de best gecorrigeerde visuele scherpte (BCVA) was verbeterd tot 20/40. Het fundusonderzoek toonde een gedeeltelijke oplossing van de hemorragische laesies en verminderde macula-oedeem (Figuur 3A). Overeenkomstig toonde optische coherentietomografie (OCT) een verbeterde maculaarchitectuur aan, waarbij de dikte van het...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Acute diffuse retinale bloeding na intravitreal conbercept-injectie is een zeldzame maar mogelijk zichtbedreigende complicatie, vaak waargenomen bij ogen met gevorderde proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) en systemische comorbiditeiten 5,6,7,8,9. De pathogenese van deze diffuse retinale bloeding is waarschijnlijk mul...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door het Shanghai Public Open Research Project.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Brinzolamide oogdruppels Alcon-CouvreurHJ20140976
Carbazochrome SodiumSulfonate voor injectieJiangsu Wuzhong GroupH20044326
Conbercept oftalmische injectieChengdu Kanghong Pharmaceutical Group202204b11
FunduscameraCarlZeiss Meditec,IncCLARAS 500
Hexue Mingmu PianXi'an Beilin Pharmaceutical Co., LtdZ20025067
Niet-contact tonometerTOPCONCT-800A
Optische coherentietomografieHeidelberg EngineeringSpectraLisOCT
RefractometerTOPCONKR-800

Referenties

  1. Pandit, S., Ho, A. C., Yonekawa, Y. Recent advances in the management of proliferative diabetic retinopathy. Curr Opin Ophthalmol. 34 (3), 232-236 (2023).
  2. Martinez-Zapata, M. J., et al. Anti-vascular endothelial growth factor for proliferative diabetic retinopathy. Cochrane Database Syst Rev. 3 (3), CD008721(2023).
  3. Zhan, H. Q., Zhou, J. L., Zhang, J., Wu, D., Gu, C. Y. Conbercept combined with laser photocoagulation in the treatment of diabetic macular edema and its influence on intraocular cytokines. World J Diabetes. 14 (8), 1271-1279 (2023).
  4. Zhou, P., Zheng, S., Wang, E., Men, P., Zhai, S. Conbercept for treatment of neovascular age-related macular degeneration and visual impairment due to diabetic macular edema or pathologic myopia choroidal neovascularization: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 12, 696201(2021).
  5. Shaikh, N., et al. Vitreous hemorrhage - causes, diagnosis, and management. Indian J Ophthalmol. 71 (1), 28-38 (2023).
  6. Zehden, J. A., Mortensen, X. M., Reddy, A., Zhang, A. Y. Systemic and ocular adverse events with intravitreal anti-VEGF therapy used in the treatment of diabetic retinopathy: A review. Curr Diab Rep. 22 (10), 525-536 (2022).
  7. Shin, Y. I., et al. Risk factors for breakthrough vitreous hemorrhage after intravitreal anti-VEGF injection in age-related macular degeneration with submacular hemorrhage. Sci Rep. 8 (1), 10560(2018).
  8. Sharma, A., et al. Biosimilar ranibizumab (ranieyes) safety and efficacy in the real world: Breser study. J Vitreoretin Dis. 9 (3), 330-335 (2025).
  9. Stevanovic, M., et al. Intraocular inflammation, safety events, and outcomes after intravitreal injection of ranibizumab, aflibercept, brolucizumab, abicipar pegol, and faricimab for nAMD. J Vitreoretin Dis. 9 (4), 406-415 (2025).
  10. Lin, W., et al. Microvascular changes after conbercept intravitreal injection of PDR with or without center-involved diabetic macular edema analyzed by OCTA. Front Med (Lausanne). 9, 797087(2022).
  11. Chatziralli, I., Loewenstein, A. Intravitreal anti-vascular endothelial growth factor agents for the treatment of diabetic retinopathy: A review of the literature. Pharmaceutics. 13 (8), 1137(2021).
  12. Wen, D., et al. Low expression of RBP4 in the vitreous humour of patients with proliferative diabetic retinopathy who underwent conbercept intravitreal injection. Exp Eye Res. 225, 109197(2022).
  13. Tang, L., Luo, D., Qiu, Q., Xu, G. T., Zhang, J. Hyperreflective foci in diabetic macular edema with subretinal fluid: Association with visual outcomes after anti-VEGF treatment. Ophthalmic Res. 66 (1), 39-47 (2023).
  14. Massengill, M. T., Cubillos, S., Sheth, N., Sethi, A., Lim, J. I. Response of diabetic macular edema to anti-VEGF medications correlates with improvement in macular vessel architecture measured with OCT angiography. Ophthalmol Sci. 4 (4), 100478(2024).
  15. Hu, Y., et al. Evaluation of short-term intraocular pressure changes after intravitreal injection of conbercept in patients with diabetic macular edema. Front Pharmacol. 13, 1025205(2022).
  16. Gao, C., et al. Intraocular pressure effect of intravitreal conbercept injection for retinopathy of prematurity. Front Pharmacol. 14, 1165356(2023).
  17. Mei, X., et al. Dulaglutide restores endothelial progenitor cell levels in diabetic mice and mitigates high glucose-induced endothelial injury through sirt1-mediated mitochondrial fission. Biochem Biophys Res Commun. 716, 150002(2024).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Anti VEGF therapieproliferatieve diabetische retinopathieretinale vasculaire aandoeningenpanretinale fotocoagulatiediabetische retinopathiechronische hypertensiegepersonaliseerde behandeling

Gerelateerde artikelen