Lymfoom is een van de meest voorkomende hematologische maligniteiten. Volgens de classificatie van hematolymfoïde tumoren van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2017 is het onderverdeeld in Hodgkin-lymfoom (HL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL), waarbij NHL ongeveer 70%1 voor zijn rekening neemt. De meeste patiënten vertonen lymfadenopathie en ongeveer 40% heeft extranodale betrokkenheid bij aanvang. Het maagdarmkanaal is de meest voorkomende extranodale plaats, terwijl cardiale betrokkenheid relatief zeldzaam is2. DLBCL waarbij het hart betrokken is, wordt gekenmerkt door niet-specifieke klinische manifestaties, waardoor het zeer vatbaar is voor verkeerde diagnoses of gemiste diagnoses, en het wordt geassocieerd met een slechte prognose3. Conventioneel doxorubicine dient als een hoeksteen voor de behandeling van DLBCL, maar het wordt in verband gebracht met aanzienlijke cardiotoxiciteit, vooral bij oudere patiënten of mensen met reeds bestaande hartaandoeningen. Liposomale doxorubicine is ontworpen om de blootstelling aan geneesmiddelen in normale weefsels te verminderen, met name om het risico op doxorubicine-geassocieerde cardiotoxiciteit te verlagen. Door gerichte toediening verminderen liposomale inkapselingssystemen de blootstelling aan hartweefsel, wat het risico op cardiale gebeurtenissen (zoals myocardletsel of hartfalen) kan verlagen4. Dit casusrapport is bedoeld om bij te dragen aan de beperkte bestaande kennis door een uniek casus te beschrijven dat wordt behandeld met dosisaangepaste chemotherapie en hartslagcontrole.
Presentatie van de case:
Een 57-jarige man presenteerde zich op 21 november 2022 met een voorgeschiedenis van 1 maand van keelpijn, rechtszijdige vergroting van de III-graad, dysfagie en nachthoest zonder slijm, misselijkheid, braken, lichte koorts, nachtelijk zweten, duizeligheid, hoofdpijn, vermoeidheid en gewichtsverlies. De patiënt verkeerde in het verleden in goede gezondheid en was nog niet eerder in een ander ziekenhuis behandeld. Lichamelijk onderzoek toonde congestie en zwelling van de rechter farynxwand, diffuse vergroting van de rechteramandel in de III graad met een gelobd oppervlak en lokale erosie, en bilaterale cervicale lymfadenopathie. Het resterende lichamelijk onderzoek was onopvallend. Aan de basis van de tong werd een massa met een glad oppervlak opgemerkt. Longauscultatie vertoonde heldere ademgeluiden zonder significante droge of natte rales of piepende ademhaling. De hartslag was 80 slagen per minuut, regelmatig, zonder pathologisch geruis in enig klepgebied. De buik was zacht, niet-gevoelig en niet-teruggeveerd, zonder voelbare milt.
Diagnose, beoordeling en plan:
Pathologisch onderzoek van de rechter amandel bevestigde een invasief B-cellymfoom dat Bcl2 tot expressie brengt, maar niet c-myc-eiwit. Immunohistochemie toonde Bcl-2 (ongeveer 100%+), Bcl-6 (ongeveer 95%+), CD10 (ongeveer 100%+), CD20 (+), CD3 (verspreide cellen +), CD30 (ongeveer 4% verspreid +), CD5 (-), Cycline-D1 (-), Ki67 (hotspotgebied >95%+), Mum-1 (ongeveer 40%+), C-MYC (ongeveer 20%+). MYC-, Bcl-2- en Bcl-6 FISH-tests waren negatief. De kwantificering van EBV-antilichamen was negatief. PET/CT op 24 november 2022 toonde meerdere hypermetabole vergrote lymfeklieren boven en onder het middenrif, significante vergroting en hypermetabolisme van de rechter amandel en testis, wat wijst op lymfoom waarbij het hartzakje en het hart betrokken zijn (Figuur 1A). Echocardiografie onthulde een rechter atriale massa, waarschijnlijk een uitgezaaide tumor, en pericardiale en myocardiale metastasen (Figuur 2A). Beenmergbiopsie toonde geen lymfoomcellen. Lymfoomgentesten identificeerden KDM6A-, PRDM1- en SETD1B-mutaties (Tabel 1).
Diagnose: DLBCL, Lugano stadium IV, IPI-score 4 (hoog risico).
Vanwege cardiale betrokkenheid werd de patiënt behandeld met een aangepast R-CDOP-regime: Rituximab 375 mg/m² dag 0, Vincristine 2 mg dag 1, cyclofosfamide 375 mg/m² dag 2-3, doxorubicine 20 mg dag 4, prednison 100 mg dag 1-5, q3w, gedurende twee cycli. Na twee cycli toonde echocardiografie een vermindering van de grootte van de rechter atriale laesie, met gedeeltelijke remissie. Het regime werd vervolgens aangepast naar R-CDOP: Rituximab 375 mg/m² dag 0, Vincristine 2 mg dag 1, cyclofosfamide 750 mg/m² dag 1, doxorubicine 20 mg/m² dag 1, prednison 100 mg dag 1-5, q3w, gedurende drie cycli. PET-CT vertoonde op 21 april 2023 geen significante lymfadenopathie of verhoogde metabole activiteit, met normalisatie van het metabolisme in de amandelen, testis en mediastinale lymfeklieren, wat wijst op volledige remissie. Elektrocardiogrammen toonden junctioneel ritme op 21 november 2022, sinustachycardie van 9 januari 2023 tot 21 maart 2023 en atriale flutter op 20 april 2023. Het behandelingsregime werd gewijzigd in R-CVP: Rituximab 375 mg/m² dag 0, Vincristine 2 mg dag 1, cyclofosfamide 750 mg/m² dag 1, prednison 100 mg dag 1-5, gedurende drie cycli, met tussenpozen van ongeveer 4 weken. Echocardiografie toonde een lichte vermindering van de rechter atriale laesie, maar atriale flutter hield aan. Na overleg met een cardioloog werd 2,5 mg bisoprololfumaraat per dag voorgeschreven en de patiënt meldde geen symptomen van hartkloppingen of beklemming op de borst. Standaard R-CVP-chemotherapie werd toegediend gedurende vier cycli met tussenpozen van ongeveer 5,5 maanden, en de ziekte bleef stabiel. Nu blijft de patiënt in remissie zonder ongemak.