De studie richt zich op een kritieke kennislacune met betrekking tot de relatie tussen serumurinezuur (UA) -spiegels en sarcopenie, met name in de Chinese bevolking, waar een dergelijke associatie niet uitgebreid is onderzocht.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
De studie richt zich op een kritieke kennislacune met betrekking tot de relatie tussen serumurinezuur (UA) -spiegels en sarcopenie, met name in de Chinese bevolking, waar een dergelijke associatie niet uitgebreid is onderzocht.
Eerder onderzoek heeft inconsistente bevindingen opgeleverd over de relatie tussen serumurinezuurspiegels (UA) en sarcopenie. Er is momenteel echter geen onderzoek dat deze relatie binnen de bredere Chinese bevolking uitgebreid onderzoekt. Deze studie heeft tot doel de relatie tussen serumurinezuurspiegels en sarcopenie bij Chinese volwassenen van 45 jaar en ouder te onderzoeken, met specifieke aandacht voor leeftijdsgerelateerde variaties. Bij de huidige studie waren 10.938 deelnemers betrokken aan de China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) uit 2015. De associaties tussen sarcopenie (inclusief de componenten) en serumurinezuurspiegels werden geëvalueerd met behulp van gewogen logistische en gewogen lineaire regressiemodellen. Na het categoriseren van deelnemers naar leeftijdsgroepen, maakte de uitgevoerde subgroepanalyse een gedetailleerder onderzoek van leeftijdsgerelateerde veranderingen mogelijk. Deelnemers werden gestratificeerd in kwartielen op basis van hun urinezuurspiegels. Aangepaste analyses toonden aan dat een hogere serumurinezuurspiegel alleen negatief geassocieerd was met sarcopenie bij personen van 65 jaar en ouder. Resultaten van gewogen lineaire regressieanalyse wezen op een statistisch significante positieve correlatie tussen serumurinezuurspiegels en zowel de handknijpkracht (HGS) als de skeletspierindex (SMI). Bovendien behield de Q4-groep (≥5,70 mg/dL) deze positieve correlatie op alle leeftijden. De resultaten toonden aan dat hogere UA-niveaus significant geassocieerd waren met verhoogde SMI en HGS bij Chinezen van 45 jaar en ouder. Verhoogde niveaus van urinezuur in het bloed kunnen mogelijk een beschermende invloed hebben tegen het ontstaan van sarcopenie, vooral bij personen van 65 jaar en ouder.
Sarcopenie is een degeneratieve aandoening die de skeletspieren aantast, wat leidt tot een geleidelijk verlies van spiermassa. Het wordt in verband gebracht met nadelige gevolgen, waaronder vallen, functionele achteruitgang, kwetsbaarheid en mortaliteit 1,2,3, waardoor het een aanzienlijk wereldwijd probleem voor de volksgezondheid wordt. In het verleden werd sarcopenie vaak beschouwd als een ouderdomsziekte, maar recente studies hebben aangetoond dat als gevolg van langdurige slechte leefgewoonten en veroudering de spiermassa van sommige mensen van middelbare leeftijd aanzienlijk is afgenomen, en de incidentie van sarcopenie onder hen mag niet worden onderschat4. De wereldwijde prevalentie van sarcopenie vertoont een aanzienlijke variatie, variërend van 10% tot 27%, afhankelijk van diagnostische criteria en doelpopulaties5. Eerder onderzoek wijst op een fluctuatie in het voorkomen van sarcopenie bij oudere Aziatische personen, variërend van 6,8% tot 25,7%6,7,8,9. De totale prevalentie van sarcopenie in China is ongeveer 16,4-18%, en de prevalentie vertoont een opwaartse trend met het toenemen van de leeftijd van10 jaar. Het optreden van sarcopenie heeft niet alleen gevolgen voor individuen en gezinnen, maar verergert ook de druk op de sociale gezondheidszorg. Met de vergrijzing van de wereldbevolking is de identificatie van aanpasbare risicofactoren voor de ontwikkeling en progressie van sarcopenie absoluut noodzakelijk in het streven om de voortgang ervan te voorkomen of te vertragen.
Sarcopenie, een complexe ziekte, is in verband gebracht met meerdere risicofactoren, zoals verminderde fysieke activiteit, verminderde calorie-inname, chronische ontsteking, degradatie van de neuromusculaire overgang en oxidatieve stress11,12. Als een van de belangrijke pathogene factoren van sarcopenie kan het verminderen van de schade veroorzaakt door oxidatieve stress een effectieve manier zijn om sarcopenie te voorkomen. Urinezuur (UA), een essentiële endogene antioxidant, verwijdert reactieve zuurstofsoorten (ROS), waardoor de effecten van oxidatieve stress worden verzacht. Hoewel UA significante antioxiderende eigenschappen vertoont, vertoont het ook paradoxale pro-oxidantactiviteit13,14, dus de impact van UA op sarcopenie blijft controversieel. Bestaande studies suggereren dat urinezuur (UA) sarcopenie kan beïnvloeden via de volgende mechanismen: Aan de ene kant kunnen de antioxiderende eigenschappen van UA door reactieve zuurstofspecies (ROS) geïnduceerde schade aan spiercellen verminderen, de normale structuur en functie van spiercellen behouden en de spiereiwitsynthese bevorderen, waardoor een positief effect wordt uitgeoefend op spiermassa en kracht15. Aan de andere kant kan de pro-oxidant activiteit van UA ontstekingsreacties induceren, intracellulaire signaalroutes verstoren en de spiereiwitsynthese remmen, waardoor de afbraak van spiereiwitten wordt versneld en de spiermassa en -kracht worden verminderd16. Eerder onderzoek suggereert een positieve correlatie tussen UA-niveaus en spiermassa bij Chinese deelnemers17, evenals spierkracht bij Japanse en Amerikaanse deelnemers18,19. Omgekeerd geven sommige onderzoeken aan dat verhoogde UA-niveaus verband houden met verminderde spiermassa en verminderde spierkracht20,21.
Bestaande studies naar het verband tussen serumurinezuur en sarcopenie hebben verschillende beperkingen, waaronder kleine steekproefomvang, slechte gegevenskwaliteit en een gebrek aan precisie in UA-metingen. Deze problemen maken het moeilijk om robuuste conclusies te trekken over de relatie tussen urinezuurspiegels en sarcopenie in verschillende populaties. Bovendien zijn studies die zich verdiepen in de leeftijdsspecifieke discrepanties tussen serumurinezuur en sarcopenie schaars. Deze studie probeerde een cross-sectionele analyse uit te voeren met behulp van nationaal representatieve gegevens van CHARLS om de correlatie tussen urinezuur en sarcopenie bij Chinese volwassenen van 45 jaar en ouder te onderzoeken, waarbij tegelijkertijd mogelijke leeftijdsgerelateerde verschillen werden onderzocht.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) werd goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) van de Universiteit van Peking, met goedkeuringsnummers IRB00001052-11014 en IRB00001052-11015. Alle deelnemers gaven geïnformeerde toestemming voordat ze deelnamen aan het onderzoek, wat in overeenstemming was met ethische normen en de Verklaring van Helsinki. Dit zorgt ervoor dat de gegevens die van CHARLS worden gebruikt, voldoen aan de richtlijnen voor ethisch onderzoek, inclusief vereisten voor vertrouwelijkheid en geïnformeerde deelname.
Studie bevolking
De gegevens voor deze studie zijn afkomstig uit de CHARLS-enquête die in 2015 is uitgevoerd door het National Development Research Institute van de Universiteit van Peking. De CHARLS werd in 2011 gestart als een longitudinaal onderzoek gericht op volwassenen van 45 jaar en ouder in China. Een grondige dataset wordt verzameld met behulp van gestructureerde interviews met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten om de sociaaleconomische factoren en implicaties van veroudering te onderzoeken. We gebruikten een meertraps gestratificeerde waarschijnlijkheidsproportionele steekproefbenadering om gegevens te verzamelen van een steekproef van 17.708 deelnemers. Deze deelnemers woonden in 10.257 huishoudens verspreid over 150 districten en 450 dorpen in 28 provincies in China22. De gegevens omvatten individuele wegingsvariabelen om ervoor te zorgen dat de steekproef van de enquête nationaal representatief was. Andere informatie over de CHARLS-onderzoeksopzet is eerder vastgelegd6, en meer inhoud over de CHARLS-studie is te vinden op de officiële website (https://charls.pku.edu.cn/).
De inclusiecriteria zijn als volgt: (a) deelnemers die 45 jaar of ouder waren vanaf 2015, (b) deelnemers die gegevens beschikbaar hadden over hun sarcopeniestatus, en (c) deelnemers die een UA-bloedtest hadden ondergaan. Deelnemers met nieraandoeningen, tumoren en jicht werden uitgesloten, gezien de impact van deze aandoeningen op serumurinezuur. Als gevolg hiervan omvatte de analyse in totaal 10.938 deelnemers. Figuur 1 geeft een detail van het uitsluitingsproces weer. Deze studie is uitgevoerd in overeenstemming met de rapportagerichtlijnen van Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE).
Beoordeling van de status van sarcopenie
Deze studie maakte gebruik van de diagnostische criteria die zijn opgesteld door de Asian Working Group for Sarcopenia (AWGS) 201923. Veel eerdere studies hebben de toepasbaarheid en betrouwbaarheid van de diagnostische AWGS-criteria bij de Chinese bevolking van middelbare leeftijd en ouderen volledig aangetoond 24,25. Op basis van de AWGS van 2019 wordt sarcopenie gekenmerkt door verminderde spiermassa in combinatie met verminderde spierkracht of verminderde fysieke prestaties.
Spierkracht
We hebben de handknijpkracht (HGS) van beide handen beoordeeld met behulp van een handgreepdynamometer26. Elke deelnemer werd in tweevoud voor beide handen getest door de dynamometer in een rechte hoek (90°) te houden. De gemiddelde maximale waarde van beide handen, gemeten in kilogram (kg), werd gebruikt voor de analyse. Onvoldoende HGS werd beschouwd als minder dan 18 kg voor vrouwen en minder dan 28 kg voor mannen23.
Meting van fysieke prestaties
In deze test wordt de deelnemer gevraagd om in een stoel te gaan zitten met de armen gekruist over de borst. Ze staan dan zo snel mogelijk vijf keer achter elkaar op en gaan zitten. De tijd die nodig is om alle vijf de herhalingen te voltooien, wordt in seconden geregistreerd met behulp van een stopwatch. De stoel moet op een stabiele ondergrond worden geplaatst en deelnemers mogen alleen hun benen gebruiken om de taak uit te voeren, zonder hulp van hun armen27. Mensen die niet binnen 12 s vijf stoelstandtests kunnen voltooien, worden geacht een verminderde fysieke functie te hebben23.
Skeletspiermassa-index (SMI)
In deze studie werd de appendiculaire skeletmassa (ASM) berekend met behulp van de meetformule die wordt aanbevolen door de AWGS2019 23. Deze formule die in deze studie wordt gepresenteerd, is grondig getest en heeft een sterke voorspellende nauwkeurigheid aangetoond bij het schatten van ASM in een Chinese steekproef28,29. De formule is als volgt:
ASM = 0,193 × lichaamsgewicht + 0,107 × lengte - 4,157 × geslacht - 0,037 × leeftijd - 2,631
De lengte en het gewicht van de deelnemers werden gemeten met behulp van een stadiometer en een digitale vloerweegschaal, respectievelijk tot op 0,1 cm en 0,1 kg nauwkeurig. De skeletspiermassa-index (SMI) werd berekend door ASM te delen door het kwadraat van de lengte (ASM/hoogte²). Bijgevolg duidden ASM/lengte 2-waarden <5,4 kg/m2 bij vrouwen en <7,0 kg/m2 bij mannen op een lage spiermassa23.
Urinezuur
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers door medisch opgeleid personeel van het Chinese Center for Disease Control and Prevention (Chinese CDC) volgens standaardprotocollen. Bloedmonsters werden onmiddellijk bij 4 °C opgeslagen en voor verwerking naar lokale CDC-laboratoria of gezondheidscentra vervoerd. De monsters werden vervolgens gescheiden in plasma- en buffy-coatcomponenten, waarbij plasma werd opgeslagen in cryovials van 0,5 ml en werd ingevroren bij -20 °C voordat ze werden verscheept naar de China CDC in Peking. Bij aankomst werden de monsters opgeslagen bij -80 °C tot analyse in het laboratorium van de Capital Medical University30. Urinezuurspiegels (UA) werden gekwantificeerd met behulp van de UA Plus-methode, waarbij de resultaten werden uitgedrukt in milligram per deciliter (mg/dL)22.
Covariabelen
De covariabelen bestonden uit sociodemografische informatie en gezondheidsgerelateerde kenmerken 31,32. De sociodemografische variabelen omvatten leeftijd en geslacht, terwijl de gezondheidsgerelateerde covariabelen de body mass index (BMI), geschiedenis van roken en alcoholgebruik, chronische ziekten en bloedtestwaarden omvatten. Een vragenlijst werd gebruikt om gegevens van de deelnemers te verzamelen over hun gezondheidstoestand, waaronder zaken als hypertensie, dyslipidemie en diabetes. De resultaten van het bloedonderzoek omvatten verschillende biomarkers, namelijk hemoglobine, creatinine, bloedureumstikstof (BUN), lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), totaal cholesterol (TC), triglyceriden (Tg) en C-reactief proteïne (CRP).
Statistische analyse
Gezien het complexe steekproefontwerp van CARLS zijn alle analyses uitgevoerd met behulp van het R (versie 4.2.2) softwarepakket en EmpowerStats 2.0. Deelnemers werden verdeeld in kwartielgroepen op basis van hun serumurinezuurconcentratie, waarbij het laagste niveau de referentiegroep vertegenwoordigde (kwartielgroep, Q1). Daarnaast werd een subgroepanalyse uitgevoerd op basis van leeftijd. Gezien het kleine aantal personen ouder dan 85 jaar, worden ze onderverdeeld in vier leeftijdsgroepen: <55, 55-64, 65-75 en ≥75. De ontbrekende waarden van covariabelen in deze studie waren allemaal minder dan 5% en ze werden geïmputeerd met behulp van gangbare imputatiemethoden (mediane imputatie of gemiddelde imputatie). De analyse omvatte metingen zoals het gemiddelde, de mediaan, de standaarddeviatie, het bereik en de kwartielen van continue variabelen, evenals frequentietabellen van categorische variabelen. Het mediaan- en interkwartielbereik (IQR) werden gebruikt om continue variabelen met een niet-normale verdeling te beschrijven. In alle analyses werden substeekproefgewichten van biomarkers gebruikt, die aanpassingen voor huishoudelijke en individuele antwoorden omvatten, om schattingen te genereren die representatief zijn voor de Chinese bevolking. Het enquêtepakket in R werd voor dit doel gebruikt, waarbij gebruik werd gemaakt van functies zoals svymean(), svyvar() en svyquantile() om gemiddelden, standaarddeviaties, medianen en kwartielen te berekenen. Om verschillen in variabele kenmerken tussen groepen te onderzoeken, werden t-toetsen en enquête Wilcoxon-rangschikkingsomtests gebruikt voor continue variabelen, en Rao-Scott chi-kwadraattoetsen werden gebruikt voor gewogen percentages van categorische variabelen, die een uitgebreide beschrijving van de hele populatie gaven. Een gewogen logistisch regressiemodel werd gebruikt om de associatie tussen serumurinezuur en sarcopenie te onderzoeken. Gewogen multivariabele lineaire regressiemodellen werden gebruikt om de associaties tussen serumurinezuur en HGS, FTSST en SMI te onderzoeken. De constructie van de regressiemodellen werd uitgevoerd met behulp van de svyglm() functie uit het enquêtepakket. Deze modellen werden aangepast voor verschillende covariabelen, waaronder leeftijd, geslacht, rookgeschiedenis, drinkgeschiedenis, bloedparameters (creatinine [Crea], bloedureumstikstof [BUN], lipoproteïne met hoge dichtheid [HDL], lipoproteïne met lage dichtheid [LDL], totaal cholesterol, triglyceriden, C-reactief proteïne [CRP]) en chronische ziekten (hypertensie, dyslipidemie, diabetes of dysglykemie). Een tweezijdige P < 0,05 werd beschouwd als een indicatie van statistische significantie.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Kenmerken van de deelnemers
Aan deze studie namen 10.938 Chinese deelnemers in de leeftijd van 45-94 jaar deel, van wie de gewogen prevalentie van sarcopenie 6,68% was. Het onderzoekscohort werd gestratificeerd in vier groepen op basis van serumurinezuurkwartielen: Q1: ≤3,90 mg/dL, Q2: 4,00-4,70 mg/dL, Q3: 4,80-5,60 mg/dL, Q4: ≥5,70 mg/dL. Tabel 1 toont de gewogen basislijnkenmerken over serumurinezuurkwartielen. De bevindingen wezen op een progressie...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Er werd een cross-sectionele studie uitgevoerd met behulp van nationaal representatieve gegevens om het verband tussen UA en sarcopenie gediagnosticeerd met behulp van het AWGS 2019-algoritme bij Chinese volwassenen van middelbare leeftijd en oudere leeftijd te evalueren. In deze studie waren de deelnemers Chinese volwassenen in de leeftijd van 45-94 jaar en hun prevalentie van sarcopenie was 6,68%. Na correctie voor confounders bleek dat de serum-UA-spiegel omgekeerd evenredig was met s...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs verklaren geen belangenconflict.
Deze studie is gebaseerd op de basisgegevens van de China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS). We betuigen onze oprechte dank aan het toegewijde CHARLS-team voor hun bijdragen.
Deze studie werd ondersteund door de China Postdoctoral Science Foundation (Grant No. 2022TQ0398), het First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University Foundation (PYJJ2022-01), het Chongqing Key Discipline and Regional Key Medical Discipline Development Project (0201 [2023] 160 202412), National Natural Science Foundation of China (subsidienummer: 82401836) en het Graduate Advisor Team Project van het eerste aangesloten ziekenhuis van Chongqing Medical University (CYYY-DSTDXM-202407).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) | Peking University | https://charls.pku.edu.cn/. | |
| EmpowerStats | https://www.empowerstats.net/en/ | Versie 2.0 | |
| R | https://www.r-project.org/ | Versie 4.2.2 |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.