Methodenartikel

Een gevisualiseerde gesensibiliseerde acupuntprocedure voor artrose van de knie: gedrags-, thermische en moleculaire beoordelingen

DOI:

10.3791/68967

⸱

29 augustus 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Acupuncture, Moxibustion and Tuina, Beijing University of Chinese Medicine, 2Department of Traditional Chinese Medicine, Air Force Medical Center

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Deze studie beschrijft een fixatiemethode bij ratten die geschikt is voor het fotograferen van acupunctuur en infraroodthermografie. Bovendien toont het aan dat elektroacupunctuur bij gesensibiliseerde acupunten lokale ontstekingspijn remt.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Artrose van de knie (KOA), wereldwijd een belangrijke oorzaak van musculoskeletale pijn en functionele handicaps, blijft een uitdaging om te beheersen vanwege de beperkte werkzaamheid van de huidige farmacologische en chirurgische interventies bij het bereiken van aanhoudende pijnverlichting. Hoewel acupunctuur klinisch veelbelovend is gebleken bij het verlichten van KOA-gerelateerde pijn, moeten de onderliggende mechanismen verder worden opgehelderd. Toepassing van acupunctuur op gesensibiliseerde acupunten kan de effectiviteit van de therapie aanzienlijk verbeteren. Dit protocol stelt een rattenmodel van KOA vast door middel van intra-articulaire injectie van natriummonoiodoacetaat (MIA) en beschrijft systematisch een acupunctuurprotocol gericht op gesensibiliseerde acupunten, inclusief fixatiemethoden, acupuntlokalisatie en acupunctuurparameters. De therapeutische werkzaamheid werd uitgebreid geëvalueerd door middel van pijngedragsbeoordelingen, infrarood thermografische analyse van het kniegewricht, detectie van inflammatoire cytokines in serum en histopathologisch onderzoek van kraakbeenweefsel. De resultaten geven aan dat acupunctuur op gesensibiliseerde acupunten pijnfenotypes bij MIA-geïnduceerde modelratten aanzienlijk verlicht door de afgifte van pro-inflammatoire mediatoren te remmen, nociceptieve signaaloverdracht te blokkeren, de microcirculatie van het bloed te verbeteren, de lokale gewrichtstemperatuur te reguleren en gewrichtsdegeneratie te vertragen.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Artrose van de knie (KOA), een veel voorkomende degeneratieve gewrichtsaandoening, wordt gekenmerkt door chronische ontsteking en pathologie van het hele gewricht, waaronder kraakbeenerosie, subchondrale botremodellering, ontwikkeling van osteofyten en synoviale ontsteking 1,2. Klinisch presenteren patiënten zich doorgaans met pijn, spierzwakte, gewrichtsinstabiliteit, voorbijgaande ochtendstijfheid en progressieve functionele beperkingen. KOA legt een aanzienlijke wereldwijde ziektelast op, die ongeveer 365 miljoen mensen met een functionele handicap treft, waarbij epidemiologische modellen een escalatie van 74.9% in het aantal gevallen voorspellen ten opzichte van de basislijnen van 2020 tegen het midden van de eeuw2050 3. Hoewel pijn de primaire behandelingsmotivator is4, verergert het tegelijkertijd de functionele handicap, waardoor meerdere domeinen van de kwaliteit van leven ernstig in gevaar worden gebracht door verminderde mobiliteit en verminderde dagelijkse activiteitscapaciteit. Bijgevolg zijn therapeutische strategieën gericht op het verlichten van pijn, het herstellen van de functie en het vertragen van de ziekteprogressie5. De huidige eerstelijns farmacotherapie omvat pijnstillers, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, chondroïtine en glucosaminesulfaat en intra-articulaire corticosteroïden om pijn en ontsteking te verminderen6. Langdurig gebruik van deze middelen wordt echter beperkt door aanzienlijke iatrogene risico's, met name gastro-intestinale complicaties en cardiovasculaire bijwerkingen7, waardoor de kritieke behoefte aan veiligere, duurzamere therapeutische alternatieven wordt onderstreept.

Acupunctuur en elektro-acupunctuur zijn op grote schaal gebruikt bij de behandeling van artrose, waarbij de werkzaamheid is aangetoond bij het verlichten van kniepijn en het verbeteren van de gewrichtsfunctionaliteit 8,9, waarbij de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) artritis erkent als een prioritaire voorwaarde voor acupunctuurtherapie. Als zowel stimulatiedoelen als effectoren blijven acupunten centraal staan in acupunctuuronderzoek, waar hun morfologische uiterlijk, ruimtelijke afmetingen en functionele responsiviteit dynamische veranderingen ondergaan tijdens ziektetoestanden, een fenomeen dat "acupuntsensibilisatie" wordt genoemd10,11. Van cruciaal belang is dat dit sensibilisatieproces het receptieve veldgebied en de therapeutische respons van acupunten moduleert, waardoor de werkzaamheid van de behandeling wordt bepaald. Eerdere preklinische studies12,13 toonden sensibilisatie aan bij Yanglingquan (GB34, gelegen in de depressie anterieur en inferieur aan de kop van de fibula, nabij de laterale zijde van de achterpoot) en Zusanli (ST36, gelegen aan de voorste zijde van het been, de laterale rand van het patellaire ligament is ingedrukt tot het voorste middelpunt, 3/16 van het enkelgewricht) in KOA-diermodellen. Laserspikkelbeeldvorming toonde verhoogde lokale bloedperfusie op deze acupunten, terwijl fotoakoestische beeldvorming paradoxaal genoeg geen significante structurele veranderingen in de microcirculatie vertoonde, wat suggereert dat microcirculatieveranderingen tijdens acupuntsensibilisatie bij KOA in de eerste plaats functioneel zijn in plaats van structureel. Onderzoek naar onderliggende mechanismen vereist het gebruik van rattenmodellen; Slechte naleving van de procedures bij dieren leidt echter tot een aanzienlijke tijdsinvestering. Om deze beperkingen aan te pakken, werd een immobilisatieapparaat voor ratten ontwikkeld, speciaal ontworpen om de toegang tot acupunten van de onderste ledematen te vergemakkelijken en de efficiëntie van elektroacupunctuurprocedures te verbeteren.

Infraroodthermografie, als functionele beeldvormingsmodaliteit, maakt gebruik van contactloze infraroodsensoren om thermische straling te detecteren van vooraf gedefinieerde interessegebieden, waarbij computerverwerkte gegevens pseudokleurenthermogrammen genereren voor kwantitatieve analyse14,15. Deze techniek maakt niet-invasieve monitoring van cutane hemodynamische veranderingen mogelijk door temperatuurvariaties te meten die verband houden met fluctuaties in de bloedstroom in huid-, vaat- en spierweefsels16, waardoor visuele beoordeling van functionele microcirculatieveranderingen op acupunten wordt vergemakkelijkt. In deze studie werd pijnsensibilisatie bij GB34- en ST36-acupunten eerst gevalideerd met behulp van een elektronische algometer, gevolgd door de gecombineerde toepassing van safranine O snelle groene kleuring, IL-1β- en TNF-α-analyse, infrarood thermografische beeldvorming en pijngerelateerde gedragsbeoordelingen om de pijnstillende effecten van elektroacupunctuurstimulatie bij GB34- en ST36-acupunten te onderzoeken bij door mononatriumjodoacetaat (MIA) geïnduceerde (MIA) knie-artroseratten.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle experimentele protocollen werden goedgekeurd en streng gecontroleerd door de Animal Ethics Committee van de Beijing University of Chinese Medicine (ID: bucm-2024091102-3197), en alle procedures werden strikt nageleefd door de National Institutes of Health (NIH) Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Dertig mannelijke Sprague-Dawley-ratten (gewichtsbereik: 210-250 g) werden in dit onderzoek gebruikt. De gebruikte reagentia en apparatuur staan vermeld in de materiaaltabel.

1. Proefdieren en groepen

  1. Huisvesting van de dieren in de speciale dierenfaciliteit.
  2. Houd de omgevingstemperatuur op 22 °C ± 2 °C, de relatieve vochtigheid op 50%-60% en een licht-donkercyclus van 12 uur. Zorg voor ad libitum toegang tot voedsel en water tijdens het onderzoek.
  3. Verdeel de ratten na een acclimatisatieperiode van 7 dagen willekeurig in vijf experimentele groepen (n = 6 per groep): normale controlegroep (Con), Sham-operatiegroep (Sham), modelgroep (MIA), niet-vaste (NF) groep en elektro-acupunctuur (EA) groep.

2. Opstelling van een monojoodacetaat-geïnduceerd KOA-model

  1. Plaats ratten in een inductiekamer. Verdoving met 4% isofluraan in zuurstof voor inductie en houd vervolgens onder 1,5%-2,0% isofluraan toegediend via een gezichtsmasker (volgens institutioneel goedgekeurde protocollen).
  2. Fixeer ratten in de linker zijlighouding. Verwijder haar met een zachte ontharingscrème op het rechterkniegewricht en de omliggende gebieden.
  3. Desinfecteer het rechterkniegewricht drie keer met povidonjodium van binnen naar buiten, gevolgd door herhaling van dezelfde stappen met 75% ethanol.
  4. Houd de rechterknie op 90° flexie. Identificeer de inferieure patellaire rand en tibiale tuberositas. Steek een naald van 22 G (0,7 mm × 30 mm) 3-5 mm in de gewrichtsruimte via de laterale of mediale rand van het patellaire ligament onder een huidaanloophoek van 30°-45°. Bevestig de intra-articulaire plaatsing en infuseren langzaam 50 μL MIA-oplossing (1 mg/50 μL). Injecteer voor schijncontroles een gelijkwaardige hoeveelheid steriele zoutoplossing.
  5. Voer vijf passieve bewegingsmanipulaties uit om een uniforme intra-articulaire verspreiding van geneesmiddelen te garanderen. Breng het dier terug naar zijn thuiskooi voor postoperatief herstel.

3. Procedure voor het fixeren van ratten

  1. Zet de rat vast in een zwarte beschermhoes. Creëer een cirkelvormige opening met een diameter van 1,5 cm in het kwadrant rechtsonder waardoor de rechter achterpoot naar buiten wordt gebracht, zoals weergegeven in figuur 1A.
  2. Zet gepaarde nylon kabelbinders (5 mm × 300 mm), op een afstand van 6,8 cm, vast door een plastic gaasframe. Plaats de bovenste beperking in het okselgebied en veranker de inferieure gordel in de bekkengordel, zoals geïllustreerd in figuur 1B,C,E.
    OPMERKING: De NF-groep ondergaat de in stap 3.2 beschreven procedures niet.

4. Elektro-acupunctuur behandeling

  1. Begin met elektro-acupunctuurinterventie op de vierde dag na een opeenvolgend fixatieproces van drie dagen.
  2. Voer aseptische voorbereiding uit in de GB34- en ST36-acupuntgebieden. Zie figuur 1D voor een gestandaardiseerde anatomische kartering van deze loci.
  3. Steek steriele wegwerpacupunctuurnaalden (diameter: 0,25 mm; lengte: 13 mm) in de acupunten. Sluit GB34 aan op de anode en ST36 op de kathode volgens het elektrostimulatieprotocol (Figuur 1G).
  4. Na een elektroacupunctuursessie van 20 minuten deactiveert u het apparaat. Maak de elektroden los van de handvatten van de naald en verwijder voorzichtig de acupunctuurnaalden om de therapeutische procedure te voltooien. Dien interventies dagelijks toe gedurende twee opeenvolgende weken.
    OPMERKING: Met uitzondering van de NF-groep kregen de overige drie groepen geen behandeling, maar werden ze dagelijks 20 minuten geïmmobiliseerd op dezelfde manier als de EA-groep.

5. Test van de mechanische terugtrekkingsdrempel (MWT)

  1. Plaats ratten in een rustige omgeving bij een kamertemperatuur van 24 °C ± °C op een voettestplatform met een roestvrijstalen gaasbodem en een kooilichaam van organisch plastic.
  2. Stimuleer het middengebied van de rechter achterpoot of aangewezen acupunctuurpunten verticaal met behulp van de sonde met een diameter van 0 mm van de elektrische Von Frey elektronische pijndetector. Verhoog geleidelijk en gelijkmatig de intensiteit van de stimulatie totdat een reactie om het terugtrekken van de poot te vermijden wordt waargenomen. Noteer de waarde die op dit moment wordt weergegeven als de mechanische opnamedrempel.
    OPMERKING: Elke rat wordt eenmaal gemeten met tussenpozen van 10 minuten, waarbij het gemiddelde van drie opeenvolgende proeven als eindresultaat wordt aangewezen.

6. Paw Withdrawal Latency (PWL) -test

  1. Acclimatiseer ratten 5 minuten op het thermische platform voordat ze formeel worden beoordeeld.
  2. Houd de oppervlaktetemperatuur van het platform tijdens het testen op 55,0 °C ± 0,°C. Start de timing wanneer de rechterachterpoot in contact komt met het verwarmde oppervlak en stop de timing bij observatie van de eerste positieve reactie (pootlikken, springen of snel terugtrekken). Definieer de geregistreerde duur als de PWL.
    OPMERKING: Voer drievoudige metingen uit per rat met intertriale intervallen van 5 minuten. Bereken de gemiddelde waarde als de representatieve PWL.

7. Infrarood warmtebeeldcamera

OPMERKING: Onthar de achterpoten de dag voor de thermografie om de invloed van het haar op de temperatuurmeting te elimineren.

  1. Experimenteer de omstandigheden op een omgevingstemperatuur van 2 °C met een relatieve luchtvochtigheid van 60% onder gedempt en diffuus licht.
  2. Houd de rat vast in een zwarte fixatiehuls met de rechter achterpoot uitgestrekt door een rond gat. Plaats 10 minuten op de operatietafel.
    OPMERKING: Als de rat na 10 minuten niet kalm is, verleng dan de wachttijd totdat hij stil wordt voordat u doorgaat naar de volgende stap.
  3. Verkrijg laterale en ventrale verstikkingsgewricht warmtebeelden met behulp van de warmtebeeldcamera op een afstand van 5 cm, geconfigureerd met een emissiviteit van 0,97, een framesnelheid van 9 Hz en een IR-resolutie van 160 × 120 pixels.
  4. Verwerk de verkregen infrarood thermografische gegevens met behulp van speciale analytische software om nauwkeurige kwantificering van thermische parameters mogelijk te maken door middel van computergebaseerde spectrale analyse.

8. Enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)

  1. Verdoof ratten door intraperitoneale injectie van 20% urethaanoplossing (1,2 g/kg). Open de buikholte en steek de bloedafnamenaald in de abdominale aorta. Steek het uiteinde van de naald in een vacuümbloedafnamevat zonder antistollingsmiddel.
  2. Laat de bloedmonsters 30 minuten stollen. Centrifugeer bij 1006. x g gedurende 15 minuten bij °C. Kwantificeer serumeiwitspiegels met behulp van de BCA-assay.
  3. Meet de IL-1β- en TNF-α-concentraties met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-kits volgens de protocollen van de fabrikant.

9. Safranin snelle groene kleuring

OPMERKING: Na het afnemen van abdominaal aortabloed, snijdt u het rechter kniegewricht weg met een chirurgische schaar, waarbij 1 mm osteoarticulaire segmenten van zowel het proximale dijbeen als het distale scheenbeen behouden blijven. Zorgvuldig debridede periarticulaire zachte weefsels.

  1. Dompel de gewrichten onder in 4% paraformaldehyde (PFA) gedurende 72 uur. Spoel grondig af met fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) onder zacht roeren om volledige verwijdering van PFA te garanderen.
  2. Dompel de monsters gedurende 4 weken onder in een ontkalkingsoplossing van ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA) bij °C. Vervang de EDTA-oplossing elke 2 dagen. Prik lichtjes in de tissue met een naald; afwezigheid van resistentie geeft aan dat de ontkalking is voltooid. Spoel ontkalkte monsters 4-6 uur met PBS om achtergebleven EDTA te verwijderen.
  3. Droog monsters met behulp van een automatische dehydrator. Bedrijk in paraffine en laat stollen tot stijve blokken. Snijd in paraffine ingebedde blokken met behulp van een microtoom om plakjes van 4 μm dik te verkrijgen. Leg de plakjes in een waterbad. Eenmaal uitgevouwen, haalt u secties op en plaatst u ze op glazen dia's. Droog gedurende 12 uur in een kamer met temperatuurregeling.
  4. Plaats de glaasjes 10 minuten in xyleen (I) en nog eens 10 minuten in xyleen (II). Week achtereenvolgens in watervrije ethanol (I), watervrije ethanol (II), 90% ethanol en 75% ethanol gedurende elk 5 minuten. Spoel af met ultrapuur water.
  5. Kleurdia's met Fast Green oplossing gedurende 2 min. Spoel af onder kraanwater tot het kraakbeen glasachtig en transparant lijkt met duidelijk zichtbare lacunes onder microscopische observatie. Differentiëren in 1% azijnzuuroplossing gedurende 10 s, controleer totdat de resterende blauwe tint volledig is verwijderd. Spoel onmiddellijk af met ultrapuur water.
  6. De kleuring wordt gedurende 15 minuten met Safranin O-oplossing geglaasd totdat de kraakbeenmatrix een uniforme, intense robijnrode kleur vertoont terwijl het botweefsel lichtroze lijkt.
  7. Week de dia's achtereenvolgens in watervrije ethanol (I), (II), (III) en (IV) gedurende elk 10 s. Dompel onder in vers bereid xyleen (I) en xyleen (II) gedurende elk 10 minuten.
  8. Verwijder de objectglaasjes en breng neutrale hars aan op het oppervlak van de objectglaasjes, waarbij u zorgvuldig contact met weefsel vermijdt. Plaats de rand van het dekglaasje op de dia en laat deze langzaam zakken om luchtbelvorming te voorkomen. Veeg overtollig xyleen en hars weg. Laat de glaasjes een nacht aan de lucht drogen bij kamertemperatuur. Plaats gedroogde secties onder een optische microscoop voor beeldvorming.

10. Statistische analyse

  1. Gebruik SPSS-software voor statistische analyse. Gegevens uitdrukken als gemiddelde ± standaarddeviatie.
  2. Analyseer MWT- en PWL-gegevens met behulp van ANOVA's met herhaalde metingen. Vergelijk andere gegevenssets in groepen met behulp van eenrichtings-ANOVA.
  3. Druk de resultaten uit als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). Definieer statistische significantie als p < 0,05.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tijdens het hele experiment stierven geen dieren. Resultaten van de duur van de operatieprocedure en het aantal naaldloslatingen voor elke rat in zowel de NF- als de EA-groep gaven aan dat de EA-groep, na beperking met nylon kabelbinders, een kortere operatietijd en minder naaldloslatingen ervoer (P < 0,001; Figuur 1H,I). Analyse van acupuntpijndrempels onthulde geen statistisch significante verschillen in mechanische pijngevoelighe...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

MIA, een metabole remmer, verstoort selectief de cellulaire aërobe glycolyse, waardoor chondrocytaboptose wordt geïnduceerd 17,18,19. Intra-articulaire MIA-toediening resulteert in depletie van chondrocyten en daaropvolgende degeneratie van gewrichtskraakbeen, gekenmerkt door morfologische onregelmatigheden en histopathologische veranderingen die sterk lijken op menselijke artrosepathologie

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle auteurs hebben geen mogelijke belangenconflicten gemeld.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit onderzoek werd ondersteund door het National Key R&D Program of China (grant 2023YFC3502700) en de Fundamental Research Funds for the Central Universities (2025-JYB-XJSJJ014)

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
0-10ul Adjustable-Volume PipettorServicebioIC012395160823
0-200ul Adjustable-Volume PipettorServicebioIC021029160323
1.5 ml eppendorf tubesServicebioEP-150-M
10ul micropipette tipServicebioTP-10
1ml syringeShanghai Zhiyu Medical Equipment Co., LTDZSQ-1
200ul micropipette tipServicebioTP-200
22-gauge needle Kruuse112416c
2ml eppendorf tubesServicebioEP-150-M
5ml red blood tubeShanghai Xinle Biotechnology Co. LTDCXG-5R
75% alcoholShandong Anjie Gaoke Disinfection Technology Co. LTD75-500ml
Adherent slideCITOTEST188105
Automatic Plate WasherRaytoRT-3100C
Blood collection needleJiangxi Ruibang Industrial Group Co. LTDCXZ-07
Bone tissue safranin and solid green staining solutionShanghai Yuan Ye Biotechnology Co., Ltd.R32730
Cover glassCitotest Labware Manufacturing Co.,Ltd10212432C
DehydratorDIAPATHDonatello
Electronic balanceMettler-ToledoME203E/02
Electrothermal blast drying ovenLaboteryGEL-70
Embedding machineWuhan Junjie Electronics Co., LtdJB-P5
Environmental Friendly Dewaxing Transparent LiquidServicebioG1128-1L
Enzyme label detectorBioTeKEpoch
EthanolSCRC100092683
Ethylenediamine tetraacetic acid Macklin60-00-4
Fat-free cotton ballCaoxian Hualu Sanitary Material Co. LTDTZMQ-500
High speed refrigerated centrifugeDragonD3024R
High Speed Tissue GrinderServicebioKZ-III-F
Hot Plate AnalgesiometerKew basisKW-CT-1
Imaging systemNikonNIKON DS-U3
Infrared thermal imagerTesto AGTesto 865
IodophorShandong Anjie Gaoke Disinfection Technology Co. LTDDF-500
IR SoftTesto AG
IsofluraneRWD life scienceR510-22-10
Latex glovesBeijing Ruijing Latex Products Co. LTDRJJC-S
Mechanical Paw Poking Test DeviceKew basisKW-RB
MIASigma206-165-7
Neutral gumSCRC10004160
Normal butanolSCRC100052190
Normal saline solutionSHIMENSLYS-500ml
Paraffin liquidMacklin8012-95-1
Paraformaldehyde Fixative (Neutral)ServicebioG1101
Pathology slicerShanghai Leica Instrument Co., LtdRM2016
Rat IL-1 beta  ELISA Kit GER0002-96tServicebioAC30253754
Rat TNF-alpha ELISA Kit GER0004-96tServicebioAC40253711
SD ratsBeijing Sibefei Biotechnology Co., LtdSCXK (jing) 2024-0001 
Small Animal Anesthesia Machine YuYAN ABM
Surgical maskwinnerWJKZ-1
Tissue spreaderZhejiang Kehua Instrument Co., Ltd KD-P
Ultrapure Water Polishing SystemAiken water ElAK-RO-C2
Upright optical microscopeNikonNIKON ECLIPSE E100
UrethaneMacklin2621-79-6
Vortex MixerServicebioMV-100
XyleneSCRC10023418

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Giorgino, R., et al. Knee osteoarthritis: Epidemiology, pathogenesis, and mesenchymal stem cells: What else is new? An update. Int J Mol Sci. 24 (7), 6405(2023).
  2. Li, J., et al. MRI-based texture analysis of infrapatellar fat pad to predict knee osteoarthritis incidence. Radiology. 304 (3), 611-621 (2022).
  3. Yang, G., et al. Burden of knee osteoarthritis in 204 countries and territories, 1990-2019: Results from the global burden of disease study 2019. Arthritis Care Res (Hoboken). 75 (12), 2489-2500 (2023).
  4. Vincent, T. L. Peripheral pain mechanisms in osteoarthritis. Pain. 161 Suppl 1 (1), S138-S146 (2020).
  5. Kolasinski, S. L., et al. American College of Rheumatology/arthritis foundation guideline for the management of osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Care Res (Hoboken). 72 (2), 149-162 (2020).
  6. Kongtharvonskul, J., et al. Efficacy and safety of glucosamine, diacerein, and NSAIDs in osteoarthritis knee: A systematic review and network meta-analysis. Eur J Med Res. 20 (1), 24(2015).
  7. Brophy, R. H., Fillingham, Y. A. Aaos clinical practice guideline summary: Management of osteoarthritis of the knee (nonarthroplasty), third edition. J Am Acad Orthop Surg. 30 (9), e721-e729 (2022).
  8. Corbett, M. S., et al. Acupuncture and other physical treatments for the relief of pain due to osteoarthritis of the knee: Network meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 21 (9), 1290-1298 (2013).
  9. Ahsin, S., Saleem, S., Bhatti, A. M., Iles, R. K., Aslam, M. Clinical and endocrinological changes after electroacupuncture treatment in patients with osteoarthritis of the knee. Pain. 147 (1-3), 60-66 (2009).
  10. Wang, X., et al. Knowledge mapping of acupoint sensitization and acupoint specificity: A bibliometric analysis. Front Neurosci. 17, 1292478(2023).
  11. Ding, N., et al. Mast cells are important regulator of acupoint sensitization via the secretion of tryptase, 5-hydroxytryptamine, and histamine. PLoS One. 13 (3), e0194022(2018).
  12. Ding, N., et al. Laser speckle imaging of sensitized acupoints. Evid Based Complement Alternat Med. , 7308767(2018).
  13. Ding, N., et al. Lack of association between acupoint sensitization and microcirculatory structural changes in a mouse model of knee osteoarthritis: A pilot study. J Biophotonics. 12 (6), e201800458(2019).
  14. Schiavon, G., et al. Infrared thermography for the evaluation of inflammatory and degenerative joint diseases: A systematic review. Cartilage. 13 (2_suppl), 1790s-1801s (2021).
  15. Tattersall, G. J. Infrared thermography: A non-invasive window into thermal physiology. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 202, 78-98 (2016).
  16. Zheng, S. Y., et al. Lumbar temperature change after acupuncture or moxibustion at weizhong (bl40) or chize (lu5) in healthy adults: A randomized controlled trial. J Integr Med. 23 (2), 145-151 (2025).
  17. Pitcher, T., Sousa-Valente, J., Malcangio, M. The monoiodoacetate model of osteoarthritis pain in the mouse. J Vis Exp. (111), e53746(2016).
  18. Bove, S. E., et al. Weight bearing as a measure of disease progression and efficacy of anti-inflammatory compounds in a model of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 11 (11), 821-830 (2003).
  19. Kwon, M., Nam, D., Kim, J. Pathological characteristics of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis in rats. Tissue Eng Regen Med. 20 (3), 435-446 (2023).
  20. De Sousa Valente, J. The pharmacology of pain associated with the monoiodoacetate model of osteoarthritis. Front Pharmacol. 10, 974(2019).
  21. Neugebauer, V., Han, J. S., Adwanikar, H., Fu, Y., Ji, G. Techniques for assessing knee joint pain in arthritis. Mol Pain. 3, 8(2007).
  22. Wang, J., Jia, R., Zheng, X., Liu, R., Zong, W. Superoxide dismutase response and the underlying molecular mechanism induced by iodoacetic acid. Chemosphere. 234, 513-519 (2019).
  23. Hyllested, J. L., Veje, K., Ostergaard, K. Histochemical studies of the extracellular matrix of human articular cartilage--a review. Osteoarthritis Cartilage. 10 (5), 333-343 (2002).
  24. Pauli, C., et al. Comparison of cartilage histopathology assessment systems on human knee joints at all stages of osteoarthritis development. Osteoarthritis Cartilage. 20 (6), 476-485 (2012).
  25. Ohashi, Y., Uchida, K., Fukushima, K., Inoue, G., Takaso, M. Mechanisms of peripheral and central sensitization in osteoarthritis pain. Cureus. 15 (2), e35331(2023).
  26. Arendt-Nielsen, L., Skou, S. T., Nielsen, T. A., Petersen, K. K. Altered central sensitization and pain modulation in the CNS in chronic joint pain. Curr Osteoporos Rep. 13 (4), 225-234 (2015).
  27. Kim, Y., et al. The effects of intra-articular resiniferatoxin on monosodium iodoacetate-induced osteoarthritic pain in rats. Korean J Physiol Pharmacol. 20 (1), 129-136 (2016).
  28. Neugebauer, V., Schaible, H. G. Evidence for a central component in the sensitization of spinal neurons with joint input during development of acute arthritis in cat's knee. J Neurophysiol. 64 (1), 299-311 (1990).
  29. Zhang, M., et al. Acupoint sensitization is associated with increased excitability and hyperpolarization-activated current (i(h)) in c- but not aδ-type neurons. Neuroscience. 404, 499-509 (2019).
  30. Li, R., Liu, M., Lv, Y., Jing, F. Mast cells in acupoint sensitization: Mechanisms and research advances. Am J Chin Med. 53 (5), 1265-1284 (2025).
  31. Tu, J. F., et al. Thermal sensitization of acupoints in patients with knee osteoarthritis: A cross-sectional case-control study. J Integr Med. 23 (3), 289-296 (2025).
  32. Li, S., et al. Metabolic profiling of dialysate at sensitized acupoints in knee osteoarthritis patients: A study protocol. Medicine (Baltimore). 98 (45), e17843(2019).
  33. Yang, J., et al. Effects of acupuncture on serotonin, histamine, substance P, and tryptase levels at sensitized points in model rats with knee osteoarthritis. J Tradit Chin Med Sci. 11 (04), 500-512 (2024).
  34. Redfors, B., Shao, Y., Omerovic, E. Influence of anesthetic agent, depth of anesthesia and body temperature on cardiovascular functional parameters in the rat. Lab Anim. 48 (1), 6-14 (2014).
  35. Wu, J., et al. Engineering exosomes derived from tnf-α preconditioned IPFP-MSCs enhance both yield and therapeutic efficacy for osteoarthritis. J Nanobiotechnology. 22 (1), 555(2024).
  36. Liao, C. R., et al. Advanced oxidation protein products increase tnf-α and il-1β expression in chondrocytes via NADPH oxidase 4 and accelerate cartilage degeneration in osteoarthritis progression. Redox Biol. 28, 101306(2020).
  37. Kapoor, M., Martel-Pelletier, J., Lajeunesse, D., Pelletier, J. P., Fahmi, H. Role of pro-inflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 7 (1), 33-42 (2011).
  38. De Marziani, L., et al. Symptoms and joint degeneration correlate with the temperature of osteoarthritic knees: An infrared thermography analysis. Int Orthop. 49 (1), 101-108 (2025).
  39. De Marziani, L., et al. Infrared thermography in symptomatic knee osteoarthritis: Joint temperature differs based on patient and pain characteristics. J Clin Med. 12 (6), 2319(2023).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Gevoelige acupunctuurpuntenacupunctuurprotocolgedragsbeoordeling van pijninfraroodthermografieinflammatoire cytokinenkraakbeenhistopathologierat KOA modelgewrichtsmicrocirculatienociceptieve signaaloverdracht

Gerelateerde artikelen