Voorspelling van traditionele Chinese geneeskunde revalidatie bij acute ischemische beroerte met behulp van multifase CT-angiografie Collaterale scores

Samenvatting

Deze studie onderzocht of multifase CT-angiografie collaterale scores de effectiviteit van traditionele Chinese geneeskunde rehabilitatie voorspellen bij het herstel van een acute ischemische beroerte. Het voorspellingsmodel toonde een goede initiële discriminatievermogen, wat wijst op potentiële waarde voor individuele therapeutische besluitvorming in de revalidatiepraktijk.

Samenvatting

De huidige studie evalueerde de voorspellende waarde van multifase computertomografie (CT) angiografie (mCTA) collaterale circulatiescores bij het bepalen van de effectiviteit van traditionele Chinese geneeskunde (TCM) revalidatietherapie tijdens herstel van acute ischemische beroerte (AIS). Tweeënnegentig patiënten die tussen april 2021 en juni 2023 werden behandeld, werden toegewezen aan ofwel gecombineerde therapie (n = 52), bestaande uit westerse medicatie plus TCM-revalidatie, of conventionele therapie (n = 40) met alleen westerse medicatie. De collaterale circulatie werd beoordeeld met behulp van Mass, Tan en ASPECTS scores voor en na een interventie van 3 maanden. Multivariate logistische regressie identificeerde de neutrofiel-lymfocytenverhouding, de basisscore van NIHSS en collaterale scores als onafhankelijke voorspellers van therapeutische effectiviteit. Er werd een significant interactie-effect waargenomen tussen collaterale circulatie en behandelmodaliteit. Het resulterende voorspellingsmodel toonde een goed initiële discriminatievermogen (AUC > 0,85, 95% BI) en kalibratieconsistentie, wat suggereert dat collateral scoring individuele revalidatiestrategieën kan ondersteunen, hoewel grotere multicenterstudies nodig zijn voor validatie.

Inleiding

Acute ischemische beroerte (AIS) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van sterfte en invaliditeit, waarbij de incidentie in vergrijzende bevolkingen stijgt en aanzienlijke volksgezondheidsuitdagingen^{creëert 1,2}. Collaterale circulatie speelt een cruciale rol bij het behouden van perfusie in ischemische gebieden, het beperken van secundaire weefselbeschadiging en het ondersteunen van herstel³. Digitale subtractie-angiografie (DSA) is de referentiestandaard voor collaterale beoordeling, maar de invasieve aard ervan beperkt het routinematige klinisch gebruik⁴. Multifase CT-angiografie (mCTA) biedt een minder invasieve, tijdelijk opgeloste alternatieve methode die pragmatische evaluatie van nevencompensatie in standaardworkflows^{mogelijk maakt 5}. De Menon (Mass) collaterale schaal geeft een invulling van 0 (geen) tot 5 (uitstekend), en het prognostische nut ervan is gevalideerd in beroerteonderzoek⁶.

Revalidatie in de traditionele Chinese geneeskunde (TCM), waaronder een aangepaste Buyang Huanwu-aftrek en acupunctuur, wordt veel gebruikt tijdens het herstel van AIS. Farmacologische studies suggereren dat het aftrek, dat zich concentreert op Astragalus membranaceus, de microcirculatie verbetert, oxidatieve stress vermindert en neurale reparatie^{ondersteunt 7,8}. Klinisch bewijs wijst erop dat dit recept, vooral in combinatie met acupunctuur, neurologische tekorten en hemorheologische afwijkingen kan verlichten⁹. Acupunctuur wordt verondersteld qi en bloedstroom te reguleren, de zuurstoftoevoer van het hoofd te verbeteren en mogelijk te synergiseren met TCM-formuleringen om collaterale dynamiek via meerdere mechanismen te beïnvloeden¹⁰.

Omdat systemische ontsteking invloed heeft op ischemische schade en vasculaire remodellering, hebben we de neutrofiel-lymfocytenverhouding (NLR) vooraf gespecificeerd als een pragmatische ontstekingsbiomarker; eerdere studies hebben hogere NLR geassocieerd met een grotere infarctlast, slechtere functionele uitkomsten en minder gunstige collateralisatie bij AIS. Dienovereenkomstig werd NLR geëvalueerd naast mCTA-collaterale metrics binnen het voorspellende kader.

Deze studie paste mCTA-gebaseerde collateral scoring toe om te onderzoeken of TCM-rehabilitatie geassocieerd is met verbeterd herstel tijdens de AIS-herstelfase en om het voorspellende nut ervan te evalueren. We richtten ons op volwassenen (≥18 jaar) 2 weken tot 6 maanden na aanvang die bij opname een mCTA ondergingen; Praktische beperkingen die de reproduceerbaarheid beïnvloeden zijn onder andere contra-indicaties voor gejodeerd contrast, de noodzaak van gestandaardiseerde elektroacupunctuurtoediening en de beschikbaarheid van getrainde beoordelaars voor consistente score. We stelden de hypothese dat een gecombineerd model dat collaterale scores integreert met klinische markers een goede initiële discriminatievaardigheid zou aantonen, terwijl we erkennen dat verdere externe validatie nodig is.

Protocol

Deze studie werd goedgekeurd door de Institutional Review Board van Southwest Medical University, en alle deelnemers gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór inschrijving (SWMU-2023-IRB-015). Het protocol voldeed aan de Verklaring van Helsinki en de institutionele normen voor onderzoek naar menselijke proefpersonen. De verbruiksartikelen, apparatuur en software die worden gebruikt, staan vermeld in de Materiaallijst.

1. Onderzoeksonderwerpen

Dit was een prospectieve observatiecohort van volwassenen in de herstelfase van acute ischemische beroerte (AIS), gedefinieerd als minstens 14 dagen en niet meer dan 6 maanden na het begin van de symptomen. Tussen april 2021 en juni 2023 werden tweeënnegentig patiënten van 18 jaar of ouder met beeldvormend bevestigd AIS opgenomen, die na opname en voltooide vervolgonderzoeken een multifase CT-angiografie (mCTA) ondergingen. Geschiktheid vereiste beeldvormingsbevestiging van AIS, leeftijd van 18 jaar of ouder, beschikbaarheid van klinische en beeldvormende gegevens, en haalbaarheid van geplande neurologische follow-up. Patiënten werden uitgesloten als zij endovasculaire of chirurgische revascularisatie voor het indexmoment hadden ondergaan, ernstige neurologische of psychiatrische comorbiditeiten hadden die de beoordeling belemmerden, een bekende allergie hadden voor gejodeerd contrastmiddel, of zwanger waren of lacteerden. Patiënten kregen ofwel conventionele westerse therapie alleen (controle; n = 40) of conventionele therapie plus een aangepaste Buyang Huanwu-aftrek met acupunctuur (interventie; n = 52). De opdracht was gebaseerd op klinische indicaties en patiëntvoorkeur; er werd geen willekeurige sequentiegeneratie of toewijzingsverhulling uitgevoerd. Basislijn-covariaten werden geregistreerd en aangepast in multivariabele analyses.

2. Beeldvormingsmethoden (mCTA-acquisitie en timing)

mCTA werd uitgevoerd op een 64-slice CT-scanner; het specifieke merk, model en nabewerkingssoftware worden eenmaal vermeld in de Materiaaltabel. De opnameparameters waren een buisspanning van 120 kV, een slicedikte van 0,625 mm en een matrix van 512 × 512. Gejodineerd contrastmiddel met 370 mg I/mL werd geïnjecteerd via een antecubitale ader bij 5 mL/s, gevolgd door een spoeling met 50 mL zoutoplossing. Vier opeenvolgende fasen - arterieel, veneus, laat en vertraagd - werden met intervallen van 8-10 seconden verkregen. Afbeeldingen werden gereconstrueerd en per fase kleurgecodeerd op het werkstation, en driedimensionale reconstructies werden gegenereerd wanneer nodig. Een laagdosisprotocol minimaliseerde straling terwijl de diagnostische beeldkwaliteit behouden bleef. Basis-mCTA werd uitgevoerd bij opname in het herstelprogramma, dat wil zeggen na elke acute fase intraveneuze trombolyse en/of endovasculaire therapie en ten minste 14 dagen na het begin van de beroerte; Dit tijdvenster werd uniform toegepast op de deelnemers.

3. Behandelprocedure

Alle patiënten kregen standaardzorg die met richtlijnen overeenkomt, waaronder anti-trombocytentherapie, bloeddruk-, lipide- en glycemische controle, en antistolling indien geindiceerd. De interventiegroep kreeg bovendien een aangepaste Buyang Huanwu-aftrek. De ziekenhuisapotheek bereidde de formule eenmaal per dag en gaf deze drie keer per dag na het aftreksel. De dagelijkse doseringen van ruwe kruiden waren Astragalus membranaceus 60 g, Angelica sinensis staart 10 g, rode pioenwortel (Paeoniae Rubra) 10 g, Lumbricus 6 g, Ligusticum chuanxiong 6 g, perzikkorrel (Semen Persicae) 10 g en safflor (Carthami Flos) 10 g. Ruwe kruiden werden 30 minuten geweekt, telkens 30-40 minuten gedecocteerd, en de gecombineerde filtraten werden aangepast tot ongeveer 600 mL; patiënten namen 3 maanden lang 200 mL per dosis, drie keer per dag. De verwerking volgde de standaard werkprocedure van de ziekenhuisfarmacopoee, en lotnummers werden vastgelegd in de Materiaaltabel. Acupunctuur met elektro-acupunctuur werd eenmaal dagelijks gedurende drie maanden uitgevoerd met steriele, eenmalige naalden. Acupunkturen werden geïndividualiseerd vanuit een vooraf gedefinieerd getraind menu met procedurelogboeken om de standaardisatie te verbeteren: voor hemiplegie in de onderbenen waren veelvoorkomende keuzes Zusanli, Sanyinjiao, Yanglingquan, Weizhong, Taixi, Xuehai, Taichong, Chengshan en Huantiao; voor hemiplegie in de bovenste ledematen waren veelvoorkomende selecties Shou Sanli, Neiguan, Quchi en Hegu; en voor spraakstoornissen of gezichtsparese werden veelvoorkomende selecties onder andere Baihui, Xiaguan, Fengfu, Taiyang, Zanzhu, Renzhong, Lianquan en Jemen gebruikt. Na de qi-aankomst werden naalden behouden en werd elektroacupunctuur 40 minuten toegepast met een afwisselende lage/hoogfrequente "dichte-disperse" golfvorm bij 2-100 Hz, met stroomintensiteit aangepast aan patiënttolerantie. Er werd gedurende de hele periode een steriele techniek gebruikt en bijwerkingen werden gemonitord.

4. Veiligheidsnotities en afvalverwerking

Procedures waarbij gejodeerd contrast wordt toegepast, volgden het institutionele beleid en het materiaalveiligheidsgegevensblad van de fabrikant. Screening vóór het toedienen van contrastmiddel omvatte allergievoorgeschiedenis, beoordeling van de nierfunctie volgens de institutionele geschatte glomerulaire filtratiesnelheidsdrempel en evaluatie op ongecontroleerde hyperthyreoïdie. Reanimatieapparatuur en getraind personeel waren beschikbaar tijdens de beeldvorming. Gebruikte naalden en andere scherpe materialen werden weggegooid in prikbestendige containers; Contrastflesjes en buizen werden als chemische biohazards afgevoerd volgens lokale regelgeving. Er werd gedurende de hele tijd passende persoonlijke beschermingsmiddelen gebruikt. Alle bijwerkingen werden prospectief geregistreerd met vooraf bepaalde definities, ernstbeoordelingen, genomen acties en uitkomsten.

5. Observatie-indicatoren

Basisvariabelen omvatten demografie, comorbiditeiten, rook- en alcoholgeschiedenis, en laboratoriumindices zoals nuchtere glucose, lipidenprofiel en de neutrofiel-lymfocytenverhouding. De neurologische status werd binnen 24 uur na opname beoordeeld met behulp van de National Institutes of Health Stroke Scale en opnieuw bij follow-up door twee onafhankelijke neurologen. De collaterale circulatie op mCTA werd beoordeeld met de Menon/Mass-score, variërend van 0 tot 5, de Tan-score van 0 tot 3, en een op ASPECTS gebaseerde CTA-score van 0 tot 5, waarbij ASPECTS verwijst naar de Alberta Stroke Program Early CT Score. Twee neuroradiologen beoordeelden onafhankelijk beelden na een kalibratiesessie, en de overeenstemming tussen beoordelaars werd gekwantificeerd met behulp van Cohen's kappa. De klinische respons werd gedefinieerd door NIHSS-reductie, waarbij het herstel minstens 91% was, het uitgesproken effect 46-90%, het effect 18%-45% en ineffectief minder dan 17%. Het totale effectieve percentage was gelijk aan de som van herstel, markant effect en effectieve uitkomsten.

6. Modelconstructie en evaluatie

Drie logistische regressiemodellen werden vooraf gespecificeerd. Model 1 bestond uit klinische variabelen, Model 2 uit beeldvormende variabelen, en Model 3 combineerde klinische en beeldvormende variabelen. Discriminatie werd gemeten aan de hand van het oppervlak onder de curve van de receiver-operating characteristic met 95% betrouwbaarheidsintervallen. De kalibratie werd geëvalueerd op basis van helling en intercept, samen met grafische beoordeling. Analyse van de beslissingscurve werd gebruikt om het nettovoordeel te beoordelen over drempelwaarschijnlijkheden. Interne validatie gebruikte bootstrap resampling met 1.000 iteraties om optimisme-gecorrigeerde prestaties te schatten.

7. Statistische analyse

Continue variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie en werden vergeleken met onafhankelijke steekproef t-tests of niet-parametrische tests wanneer aannames niet werden nagekomen. Categorische variabelen werden vergeleken met chi-kwadraattests. Variabelen met P < 0,05 in univariabele analyses en klinisch relevante covariaten werden meegenomen in multivariabele logistische regressie. Multicollineariteit werd onderzocht met behulp van variantie-inflatiefactoren en tolerantie. Ontbrekende gegevens werden geëvalueerd op omvang en patronen; wanneer de missing 5% overschreed, werd meervoudige imputatie met kettingvergelijkingen met 20 imputaties uitgevoerd onder een willekeurige missing-aanname, en werden schattingen samengevoegd volgens standaardregels; verder werd volledige casusanalyse toegepast. Voor verkennende univariabele vergelijkingen werd het valse ontdekkingspercentage gecontroleerd op 5% met behulp van de Benjamini-Hochberg-methode. Analyses werden uitgevoerd in IBM SPSS Statistics versie 22.0 met RRID: SCR_016479. De steekproefgrootte was haalbaarheidsgebonden; Met 92 deelnemers en een effectieve responsrate van ongeveer tweederde was de gebeurtenissen per variabele voor de vijf behouden voorspellers ongeveer 10 tot 12, wat consistent is met aanbevolen drempels voor stabiele coëfficiëntenschatting.

8. Visueel schema

Een workflowdiagram dat patiëntinschrijving, mCTA-acquisitie, TCM-interventie, collateral scoring, modelbouw en validatie illustreert, wordt weergegeven in Figuur 1.

Resultaten

Algemene analytische conventies
Alle statistische tests waren tweezijdig, en er worden 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) gerapporteerd voor effectschattingen en prestatie-indicatoren. Waar meerdere vergelijkingen zijn uitgevoerd, worden door false discovery rate (FDR)-gecorrigeerde q-waarden weergegeven in de bijbehorende tabellen.

Cohortbestemming
Tijdens het opbouwvenster werden opeenvolgende patiënten die aan de to...

Discussie

Deze studie toonde aan dat patiënten in de interventiegroep (acupunctuur gecombineerd met Buyang Huanwu Decoction) grotere verbeteringen vertoonden in collaterale circulatie en neurologisch herstel vergeleken met de controlegroep die conventionele therapie kreeg (zie Tabel 2 en Resultaten)^11,12. De nevenscore na behandeling verbeterden significant in de interventiegroep, wat suggereert dat rehabilitatie in de tra...

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
64-Slice CT Scanner	CT-scanner voor multifasische CT-angiografie	GE HealthCare	Revolution EVO 64
Elektroacupunctuurapparaat	Elektroacupunctuurmachine gebruikt voor behandeling	Lhasa OMS	ITO ES-160
Gejodeerd contrastmiddel	Contrastmiddel voor CT-angiografie	GE HealthCare	Optiray 350
mCTA-beeldvormingssoftware	Post-processing software voor mCTA-beelden	Siemens Healthineers	syngo.via
Gewijzigde Buyang Huanwu-afkooksel	TCM-afkooksel met Astragalus membranaceus, Angelica sinensis, enz.	Hunan Chunkehui Traditional Chinese Medicine Co., Ltd.	CP-A069AA (Astragalus), CP-A025 (Angelica sinensis), CP-A031 (Chuanxiong), CP-A039A (Angelica sinensis), CP-H029a (Lumbricus), CP-B091a (Perzikzaad), CP-D004 (Saffloer)
Steriele acupunctuurnaalden	Wegneembare acupunctuurnaalden gebruikt voor behandeling	Guangzhou Zhixin Chinese Herbal Medicine Co., Ltd.	Vigor Acupunctuurnaald 0,20 g x 40 mm