Methodenartikel

Prognostische analyse van butylfthalidetherapie geleid door CYP2C19 genotype bij patiënten met een acute cerebrale infarct

DOI:

10.3791/69165

⸱

5 mei 2026

 ,  ,  , 
1Department of Neurology, Shangyu People's Hospital of Shaoxing, Shaoxing University, 2Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit artikel beschrijft een studie die de prognose van CYP2C19 genotype-geleide butylphthalidetherapie bij een acute cerebrale infarct evalueert, en toont aan dat slechte metabolisatoren slechtere uitkomsten hebben en dat Hcy, NIHSS en CYP2C19 onafhankelijke voorspellers zijn.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Het onderzoeken van de prognose van patiënten met acute-fase cerebrale infarct behandeld met butylftalide op basis van cytochroom P450 2C19 (CYP2C19) genotype. In totaal werden 175 patiënten met een acute herseninfarct, behandeld met butylfthalide in ons ziekenhuis van januari 2022 tot januari 2025, retrospectief ingeschreven. Op basis van aangepaste Rankin Scale (mRS) scores drie maanden na de behandeling werden patiënten ingedeeld in een goede prognosegroep (mRS ≤2) en een slechte prognosegroep (mRS ≥3). CYP2C19 genotypen en metabole fenotypes werden geanalyseerd. Klinische gegevens en genotypeverdelingen werden tussen groepen vergeleken en er werd een logistische regressieanalyse uitgevoerd om prognostische factoren te identificeren. Intermediaire metabolisatoren domineerden (46,29%), terwijl slechte metabolisatoren het minst algemeen waren (12,00%). In vergelijking met de groep met een goede prognose vertoonde de groep met slechte prognose een significant hogere prevalentie van hypertensie (P <0,05), verhoogde serumhomocysteïne (Hcy)-waarden (P <0,05) en hogere baseline National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-scores (P <0,05). Slechte metabolisatoren (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3) waren oververtegenwoordigd in de groep met slechte prognose, terwijl snelle metabolisatoren (CYP2C19*1/*1) vaker voorkwamen in de groep met goede prognose (P <0,05). Logistische regressieanalyse identificeerde drie onafhankelijke voorspellers van een slechte prognose na controle voor covariaten: verhoogde homocysteïneniveaus (odds ratio (OR) = 2,255; 95% BI: 1,404–3,622; P < 0,001), hogere basislijn NIHSS-score (OR = 3,127; 95% BI: 1,508–6,482; P = 0,002), en CYP2C19 status van slechte metaboliseerder (OR = 4,559; 95% BI: 2,392–8,688; P < 0,001). Verhoogde Hcy-niveaus, verhoogde NIHSS-scores en CYP2C19 slechte metaboliserende fenotypes zijn belangrijke prognostische factoren bij met butylftalide behandelde acute cerebrale infarcten. Patiënten met een slechte stofwisselaargenotype vertonen slechtere uitkomsten, wat de noodzaak van gepersonaliseerde behandelstrategieën benadrukt om de uitkomsten te optimaliseren.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Acuut cerebraal infarct, dat meer dan 80% van alle beroertegevallen uitmaakt, vormt een kritieke wereldwijde gezondheidslast die wordt gekenmerkt door hoge sterftecijfers, invaliditeit en recidiefpercentages. Als de op één na belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd veroorzaakt het ernstige sociaaleconomische gevolgen door langdurige neurologische beperkingen en functionele afhankelijkheid. De urgentie van therapeutische interventie wordt benadrukt door het concept van "time-is-brain" – waarbij ongeveer 1,9 miljoen neuronen per minuut omkomen tijdens onbehandelde ischemie2.

In dit klinische landschap is butylphthalide (dl-3-n-butylphthalide) in China uitgegroeid tot een eerstelijns neuroprotectief middel, dat multimodale effectiviteit toont in het verbeteren van de cerebrale microcirculatie, het verminderen van oxidatieve stress en het verminderen van neuronale apoptose3. Echter, er blijft aanzienlijke interindividuele variabiliteit in therapeutische respons bestaan, waarbij 12%–18% van de patiënten beperkte klinische voordelen of bijwerkingen ervaart, waaronder hepatotoxiciteit en neurologische achteruitgang4. Deze heterogeniteit benadrukt de cruciale noodzaak van gepersonaliseerde behandelmethoden. Farmacogenomische vooruitgang heeft cytochroom P450-enzymen, met name CYP2C19, als cruciale bepalende factoren voor medicijnmetabolisme en werkzaamheidblootgelegd. CYP2C19 polymorfismen beïnvloeden de farmacokinetiek van neuroactieve middelen aanzienlijk beïnvloeden, met goed vastgestelde effecten op de respons van clopidogrels bij beroerteprofylaxe. Meer dan 40% van de Aziatische populaties draagt functieverlies-allelen (*2, *3) die slechte metaboliserende fenotypes geven, wat leidt tot veranderde blootstelling aan geneesmiddelen en klinische uitkomsten. Opmerkelijk is dat, hoewel CYP2C19 genotypering anti-trombocyttherapie6 heeft gerevolutioneerd, de rol ervan in het sturen van neuroprotectieve regimes nog onontgonnen blijft. Butylphthalide ondergaat een complex levermetabolisme met CYP450-isoformen, maar de prognostische implicaties van CYP2C19 varianten op de therapeutische effectiviteit zijn onbekend. In tegenstelling tot clopidogrel, een prodrug dat CYP2C19-gemedieerde activatie vereist, moeten de metabole routes van butylphthalide en de precieze rol van CYP2C19 in de afhandeling en effectiviteit ervan nog volledig worden gekarakteriseerd. Dit onderscheid benadrukt het nieuwe aspect van ons onderzoek: het verder gaan dan het gevestigde paradigma van anti-plaatjesfarmacogenomica naar het opkomende vakgebied van neuroprotectieve gepersonaliseerde therapie. Deze kenniskloof belemmert de toepassing van precisiegeneeskunde in acute beroertezorg. Daarom onderzoekt deze studie de relatie tussen CYP2C19 genetische polymorfismen en functionele uitkomsten na 3 maanden bij patiënten met een acute cerebrale infarct die butylfthalide ontvingen. Door genotypegegevens te integreren met gevestigde prognostische markers, streven we ernaar een farmacogenomisch kader te ontwikkelen om neuroprotectieve therapie in deze populatie te optimaliseren, waardoor de toepassingen van beroertefarmacogenomica verder gaan dan antiplaatjes.

Deze studie is een van de eerste die de impact van CYP2C19 farmacogenomica op de uitkomsten van butylphthalide-monotherapie onderzoekt. De bevindingen tonen een significant verband tussen slechte metaboliserende fenotypes en slechter functioneel herstel, wat een rechtvaardiging biedt voor gepersonaliseerde neuroprotectieve strategieën.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en goedgekeurd door de Institutionele Ethische Commissie van het Huizhou Centraal Volksziekenhuis (Goedkeuringsnummer 2022-015). Deze studie werd niet geregistreerd als klinische studie vanwege het retrospectieve ontwerp. Geïnformeerde toestemming werd opgegeven vanwege het retrospectieve karakter van de analyse, en alle patiëntgegevens werden gedeidentificeerd. De regenten en de gebruikte uitrusting staan vermeld in de Materiaaltabel.

1. Studieontwerp en patiëntselectie

Als een retrospectieve multicenterstudie erkennen we het potentieel voor selectiebias. Om dit te voorkomen volgde patiëntidentificatie een opeenvolgend inschrijvingsprotocol via prospectieve beroerteregisters bij elk deelnemend centrum. Alle patiënten die zich tijdens de studieperiode (januari 2022 tot januari 2025) presenteerden met een acute cerebrale infarct, werden gescreend op geschiktheid, en degenen die aan de inclusiecriteria voldeden, werden sequentieel opgenomen. Gegevens werden verzameld van drie instellingen: Shaoxin Shangyu People's Hospital, Run Run Shaw Hospital en Huizhou Central People's Hospital. Er zijn gegevensuitwisselingsovereenkomsten gesloten tussen alle deelnemende centra om goede controle en gegevenstoegang te waarborgen.

Om ontbrekende gegevens te verwerken, werd een meervoudige imputatiemethode geïmplementeerd met behulp van gekoppelde vergelijkingen voor variabelen met <5% ontbrekendheid. Voor variabelen met >5% ontbrekende gegevens werd een volledige casusanalyse toegepast, met transparante rapportage van ontbrekende patronen. Kritieke variabelen, waaronder CYP2C19 genotype, basislijn NIHSS en 3-maanden mRS, hadden volledige gegevens voor alle deelnemers. De mogelijke verstorende factoren werden aangepakt door multivariate aanpassingen in onze statistische modellen, inclusief bekende prognostische factoren zoals leeftijd, de ernst van de beroerte op de basislijn, vasculaire risicofactoren en gelijktijdige medicatie. Specifiek werden gegevens over gelijktijdige medicatie (antiplateletten, statines, antihypertensie) verzameld en gecorrigeerd in de analyses.

  1. Inclusiecriteria
    De inclusiecriteria waren als volgt: (1) Diagnose van een acuut cerebraal infarct bevestigd door beeldvorming en klinische criteria volgens de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van acute ischemische beroerte; (2) Allereerste beroerte met een aanvangstijd tot opname <72 uur; (3) Behandeling met butylfthalide (0,1 g per capsule) in een dosis van 0,2 g drie keer daags op een lege maag, gestart binnen 24 uur na opname; (4) Geen eerdere trombolytische of antistollingstherapie.
  2. Exclusiecriteria
    De uitsluitingscriteria waren als volgt: (1) Comorbide psychiatrische stoornissen of cognitieve stoornissen; (2) Ernstige lever-, nier- of hartfunctiestoornissen; (3) Overgevoeligheid voor het studiemedicijn; (4) Systemische ontstekings- of auto-immuunziekten. Patiënten werden gestratificeerd in goede prognose (mRS ≤2) en slechte prognose (mRS ≥3) groepen op basis van 3-maanden aangepaste Rankin Scale-scores7. Het opnameproces van patiënten is weergegeven in Figuur 1.
    De naleving van butylftalidetherapie door patiënten werd gemonitord door directe observatie van medicatietoediening tijdens ziekenhuisopname, pillentelling en medicatiedagboekbeoordelingen tijdens follow-upbezoeken, gestructureerde telefonische interviews met intervallen van 2 weken om naleving en bijwerkingen te beoordelen, en het beoordelen van apotheekherhalingsgegevens voor poliklinische patiënten. Patiënten met <80% therapietrouw werden uitgesloten van de analyse (n=7). Het follow-up eindpunt na 3 maanden werd geselecteerd op basis van vastgestelde onderzoeksstandaarden voor beroerte-uitkomsten, aangezien mRS 90 dagen na een beroerte algemeen wordt geaccepteerd als primair eindpunt dat de kritieke herstelperiode vastlegt.

2. Klinische gegevensverzameling

Gegevens werden systematisch verzameld met behulp van elektronische casusrapportformulieren die vijf domeinen bestrijken: demografische kenmerken (leeftijd, geslacht, body mass index, Tabel 1), vasculaire risicofactoren (hypertensie, diabetes mellitus, rookgeschiedenis, drinkgeschiedenis), klinische presentatie (infarctplaats, baseline NIHSS-score), laboratoriumparameters en behandeldetails. De bloedbiomarkers werden als volgt gemeten:

  1. Lipidenprofiel (TC, TG, LDL-C, HDL-C)
    Geanalyseerd met een geautomatiseerde biochemische analyzer, met een assaybereik 0–20 mmol/L voor TC, 0–10 mmol/L voor TG, 0–15 mmol/L voor LDL-C en 0,5–2,0 mmol/L voor HDL-C.
  2. Serumhomocysteïne (Hcy)
    Gemeten met ELISA (detectiebereik 5–50 μmol/L, variatiecoëfficiënt <5%). Monsters werden binnen 2 uur na afname opgeslagen bij -80 °C om degradatie te voorkomen.

3. CYP2C19 genotypering

  1. Monsterverzameling en DNA-extractie
    Nuchter veneus bloed (5 mL) werd 's ochtends afgenomen uit de mediane cubitale venader. Na 30 minuten stolling bij kamertemperatuur werden monsters gecentrifugeerd op 1.600 × g gedurende 10 minuten bij 4 °C met behulp van een hogesnelheidscentrifuge om het serum te isoleren. Genomisch DNA werd geëxtraheerd uit 300 μL serum volgens het protocol van de fabrikant. Kort gezegd werden monsters geïncubeerd met een 300 μL lysisbuffer bij 56 °C gedurende 10 minuten, gevolgd door de toevoeging van 100 μL absolute ethanol. Het mengsel werd overgebracht naar zuiveringskolommen en gecentrifugeerd op 12.000 × g gedurende 1 minuut bij kamertemperatuur. DNA werd geëlueerd met 50 μL voorverwarmde (70 °C) eluatiebuffer na twee wasstappen met elk 500 μL wasbuffer, met centrifugatie op 12.000 × g gedurende 1 minuut na elke was. De uiteindelijke DNA-concentratie werd aangepast naar 50–100 ng/μL met behulp van een spectrofotometer en opgeslagen bij -20 °C.
  2. Realtime PCR-genotypering
    CYP2C19 genotypering werd uitgevoerd via realtime PCR. Het 20 μL reactiemengsel bestond uit 10 μL 2× TaqMan Master Mix, 1 μL primer-probe mix, 2 μL DNA-template en 7 μL nucleasevrij water. De thermische cyclusvoorwaarden werden als volgt vastgesteld: initiële denaturatie bij 95 °C gedurende 30 seconden, gevolgd door 40 denaturatiecycli bij 95 °C gedurende 5 seconden en gecombineerde uitgloeiing/verlenging bij 60 °C voor 34 seconden. Fluorescentiegegevens werden verzameld tijdens de annealing/extension-stap.
  3. Genotypebevestiging en kwaliteitscontrole
    Genotype-oproepen werden bevestigd met behulp van de tweede generatie Hi-SNP-sequencing met 100× dekking. Voor discordante resultaten (n=3) werd restrictiefragmentlengtepolymorfismeanalyse gebruikt als back-upmethode: 20 μL PCR-product werd geïncubeerd met 1 μL HpyCH4V restrictie-enzym en 4 μL corresponderende buffer bij 37 °C gedurende 1 uur, gevolgd door scheiding via 2% agarosegelelektroforese bij 100 V gedurende 45 minuten.
    Er werden strenge kwaliteitscontrolemaatregelen ingevoerd. Alle monsters werden dubbel verwerkt met geblindeerde replicatetests; interne controles (bekende genotypen) werden opgenomen in elke PCR-uitvoering; de overeenstemming tussen realtime PCR- en Hi-SNP-sequencingresultaten was 100%; willekeurig geselecteerde monsters (10%) werden naar een onafhankelijk laboratorium gestuurd voor validatie, waarbij 100% overeenstemming werd bereikt; de call-rates overschreden 99,5% met een minimale genotype-kwaliteitsscore van Q30.
  4. Classificatie van het metabole fenotype
    Metabole fenotypes werden gecategoriseerd op basis van CYP2C19 genotype als volgt: Slechte metabolisatoren (*2/*2, *2/*3, *3/*3); Intermediaire metabolisatoren (*3/*17, *2/*17, *1/*2, *1/*3); Snelle metabolisatoren (*1/*1). Dit drielaagse classificatieschema werd gebruikt voor consistentie met regionale klinische laboratoriumpraktijken. De frequentie van het *17-allel en de verdeling van genotypen binnen de IM-groep worden beschreven in de sectie Resultaten.

4. Statistische analyse

Statistische analyses werden uitgevoerd met SPSS versie 25.0. Categorische gegevens werden uitgedrukt als [n (%)] en vergeleken via χ2-tests (met Yates' correctie voor kleine steekproeven). Continue variabelen werden getest op normaliteit met behulp van de Shapiro-Wilk-test; normaal verdeelde gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie en geanalyseerd met onafhankelijke t-tests, terwijl niet-normale gegevens werden geanalyseerd met Mann-Whitney U-tests.
Multicollineariteit werd beoordeeld met behulp van tolerantie (≥0,1) en variantie-inflatiefactor (VIF <10). Logistische regressieanalyse (met behulp van het Analyze → Regression → Binary Logistic menupath in SPSS) werd gebruikt om onafhankelijke prognostische factoren te identificeren, met instap- en exitcriteria op respectievelijk P <0,05 en P >0,10. Variabelen die in het model werden opgenomen waren onder andere Hcy-niveaus (continu), de basisscore van NIHSS (continu), hypertensie (categorisch) en CYP2C19 metabolisch fenotype (categorisch, met snelle metaboliseerder als referentie). De Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test werd uitgevoerd om de modelkalibratie te beoordelen. Een tweezijdige P <0,05 werd als statistisch significant beschouwd.
Effectgroottes werden als volgt berekend: voor continue variabelen werd Cohen's d berekend met behulp van de Analyze < Compare MeansIndependent-Samples T Test-functie met extra effectgrootteberekening ingeschakeld; voor categorische variabelen werd de phi-coëfficiënt verkregen uit de χ2-testoutput onder Analyze Descriptive StatisticsCrosstabs met Phi en Cramer's V geselecteerd in de Statistiek-opties .

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Verdeling van CYP2C19 genotypen en metabole fenotypes

De analyse van CYP2C19 genotypen en metabole fenotypes bij 175 patiënten met een acute cerebrale infarct toonde aan dat intermediaire metabolisatoren het meest voorkwamen (81/175, 46,29%), terwijl slechte metabolisatoren het minst voorkomen (21/175, 12,00%). De verdeling van het genotype toonde aan dat CYP2C19 * 1/*1 (rapid metabolizer) het meest voorkomende genotype was (73/175, 41,71%), g...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Acute cerebrale infarct, een syndroom veroorzaakt door cerebrovasculaire insufficiëntie, vormt een kritieke neurologische noodsituatie 8,9,10. Butylphthalide is uitgegroeid tot een belangrijk therapeutisch middel voor deze aandoening. Studies hebben aangetoond dat de therapeutische mechanismen de onderdrukking van intracellulaire vrije radicalengeneratie, het versterken van de activiteit van ant...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs geven geen concurrerende belangen aan, inclusief financiële, commerciële of niet-financiële relaties die de objectiviteit van deze studie kunnen beïnvloeden.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs willen de patiënten en hun families bedanken voor hun deelname aan deze studie. We erkennen ook het klinisch personeel van de afdeling Neurologie van het Huizhou Central People's Hospital voor hun hulp bij het verzamelen van gegevens. Speciale dank gaat uit aan [Naam/Instelling, indien van toepassing] voor technische ondersteuning bij genetische analyse.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
2× TaqMan Master MixThermo Fisher Scientific4371355Gebazig voor CYP2C19 genotypering real-time PCR reactie
AgaroseN/AN/AWordt gebruikt om 2% gel voor agarose gel elektroforese te bereiden
Butylphthalide capsulesNBP Pharmaceutical Co., Ltd.H200502990,1 g per capsule; toegediend op 0,2 g drie keer daags op een lege maag
DNA extractie kitTiangen BiotechDP304Gebazig voor genomische DNA extractie uit serum monsters; inclusief lysis buffer, wash buffer en elutie buffer
Elektronische case report forms (e-CRF)N/AN/ASystematisch klinisch data verzameltool dat vijf klinische data domeinen bestrijkt
ELISA kit voor homocysteïne (Hcy)Shanghai Enzyme-linked BiotechN/ADetectiebereik 5–50 μmol/L; variatiecoëfficiënt <5%; voor serum Hcy meting
Elutie bufferTiangen BiotechN/AVoorverwarmd tot 70°C; component van DP304 DNA extractie kit, voor DNA elutie
Eppendorf 5425R Gekoelde Hoge Snelheid CentrifugeEppendorf5425RGebazig voor serum isolatie en genomische DNA zuiverings centrifugatie stappen 
Hi-SNP sequencing platform/analyse systeemBGI GenomicsN/ATweede generatie sequencing; gebruikt voor CYP2C19 genotype bevestiging met 100× dekking
HpyCH4V restrictie enzymNew England BiolabsN/AGebazig voor restrictie fragment lengte polymorfisme analyse van discrepant genotypering resultaten
Lysis bufferTiangen BiotechN/AComponent van DP304 DNA extractie kit; geïncubeerd met monsters op 56°C gedurende 10 min
NanoDrop spectrofotometerThermo Fisher ScientificN/AGebazig om de uiteindelijke genomische DNA concentratie aan te passen tot 50-100 ng/μL
Nuclease-vrij waterN/AN/AGebazig om CYP2C19 genotypering real-time PCR reactie mengsel te bereiden
Primer-probe mix (CYP2C19*2)Thermo Fisher ScientificC__25986767_30Specifiek voor CYP2C19*2 genotypering in real-time PCR
Primer-probe mix (CYP2C19*3)Thermo Fisher ScientificC__27861809_10Specifiek voor CYP2C19*3 genotypering in real-time PCR
Roche LightCycler 480 II systeemRoche DiagnosticsLightCycler 480 IIReal-time PCR systeem voor CYP2C19 genotypering
Roche/Hitachi 7600 analyzerRoche Diagnostics/Hitachi7600Voor lipidenprofiel (TC, TG, LDL-C, HDL-C) meting; assay bereiken voor lipiden gespecificeerd in de studie
SPSSIBM Corp.25Statistische analyse software; gebruikt voor alle studie data analyse (χ² testen, t-testen, logistieke regressie, enz.)
Wash bufferTiangen BiotechN/AComponent van DP304 DNA extractie kit; twee was stappen met 500 μL elk in DNA zuivering

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Wang, X., Luan, X., Yang, Z. The effect of butylphthalide on improving the neurological function of patients with acute anterior circulation cerebral infarction after mechanical thrombectomy. Medicine (Baltimore). 102 (34), e34616-e34616 (2023).
  2. Sun, K., Guo, L. Influences of butylphthalide injection in combination with edaravone on clinical efficacy and cytokines in elderly acute cerebral infarction patients. Altern Ther Health Med. 24 (1), AT10523-AT10523 (2024).
  3. Li, Y., Liu, J., Zhu, Y., Xue, M., He, J. Effects of butylphthalide sodium chloride injection combined with edaravone dexborneol on neurological function and serum inflammatory factor levels in sufferers having acute progressive cerebral infarction. Front Neurol. 15, 1415977(2024).
  4. Wang, K., et al. Drug interaction evaluation of the novel phosphodiesterase type 5 inhibitor tunodafil (youkenafil): Effects of tunodafil on omeprazole pharmacokinetics based on CYP2C19 gene polymorphism, and effects of ritonavir on tunodafil pharmacokinetics. Eur J Pharm Sci. 206, 107010(2025).
  5. Mo, Y., Lu, Y., Guo, F., Wu, A., Weng, Y. Analysis of CYP2C19 gene polymorphism and influencing factors of pharmacological response of clopidogrel in patients with cerebral infarction in Zhejiang, China. Front Cardiovasc Med. 10, 1020593(2023).
  6. Meschia, J. F., et al. Efficacy of clopidogrel for prevention of stroke based on CYP2C19 allele status in the POINT trial. Stroke. 51 (7), 2058-2065 (2020).
  7. Coleman, C. I., et al. Agreement between 30-day and 90-day modified Rankin Scale score and utility-weighted modified Rankin Scale score in acute intracerebral hemorrhage: An analysis of ATACH-2 trial data. J Clin Neurosci. 121, 61-66 (2024).
  8. Hurford, R., Sekhar, A., Hughes, T. .A. .T., Muir, K. .W. Diagnosis and management of acute ischaemic stroke. Pract Neurol. 20 (4), 304-316 (2020).
  9. Kreutz, R., et al. 2024 European Society of Hypertension clinical practice guidelines for the management of arterial hypertension. Eur J Intern Med. 126, 1-15 (2024).
  10. Olivato, S., et al. e-NIHSS: An Expanded National Institutes of Health Stroke Scale weighted for anterior and posterior circulation strokes. J Stroke Cerebrovasc Dis. 25 (12), 2953-2957 (2016).
  11. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  12. Wu, Z., Wang, M., Mao, Q., Li, Y., Li, Z. Assessment of the impact of combining butylphthalide and atorvastatin on neurological function, quality of life and vascular endothelial function in individuals diagnosed with acute cerebral infarction. Pak J Pharm Sci. 37 (5), 1003-1010 (2024).
  13. Shang, X., Li, J., Wang, X., Zhang, P. Diagnostic efficacy of ACA, a?2-GP1, hs-CRP, and Hcy for cerebral infarction and their relationship with the disease severity. Am J Transl Res. 16 (6), 2369-2378 (2024).
  14. Li, K., Xu, M., Zhang, Y., Zhao, L. Prognostic values of homocysteine and potassium levels in patients with acute cerebral infarction after intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 35 (2), 65-73 (2025).
  15. Fu, B., Meng, S., Gao, G. A combination of tetramethylpyrazine hydrochloride and butylphthalide on serum S100B, CRP, Hcy levels and NIHSS score in patients with acute cerebral infarction: A retrospective study. Pak J Pharm Sci. 35 (3), 945-951 (2022).
  16. Chen, Q., Ling, W. T., Han, D. K. Study on the association of homocysteine and C-reactive protein with neurofunctional changes in patients with acute ischemic stroke after endovascular stent treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 18, 881-889 (2022).
  17. Zheng, Z. D-dimer levels and NIHSS as prognostic predictors in elderly patients with cerebral infarction. Clin Interv Aging. 20, 505-511 (2025).
  18. Ananthathandavan, P., Narayanasamy, D. Computational drug-drug interaction prediction mediated by CYP450 isoforms of ilaprazole coadministered with clopidogrel. Future Sci OA. 10 (1), FSO966(2024).
  19. Kim, J. H., et al. Prognostic impact of CYP2C19 genotypes on long-term clinical outcomes in older patients after percutaneous coronary intervention. J Am Heart Assoc. 13 (10), e032248(2024).
  20. Li, W., et al. The association between CYP2C19 genetic polymorphism and prognosis in patients receiving endovascular therapy. Ann Indian Acad Neurol. 27 (1), 27-33 (2024).
  21. Tunehag, K. R., et al. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy and clinical outcomes in patients undergoing a neurointerventional procedure. Clin Transl Sci. 18 (1), e70131(2025).
  22. Li, P., et al. Analysis of the effect of CYP2C19 gene properties on the antiplatelet aggregation of clopidogrel after carotid artery stenting under network pharmacology. BMC Pharmacol Toxicol. 25 (1), 34(2024).
  23. Bu, X., et al. Butylphthalide inhibits nerve cell apoptosis in cerebral infarction rats via the JNK/p38 MAPK signaling pathway. Exp Ther Med. 21 (6), 565(2021).
  24. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  25. Martelotto, L. G. 'Frankenstein' protocol for nuclei isolation from fresh and frozen tissue for snRNAseq. , Protocols.io. (2020).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Prognostische factorengemodificeerde Rankin schaalNIHSS scorehomocyste nespiegelsslechte metaboliseerdergepersonaliseerde behandelinglogistische regressie

Gerelateerde artikelen