Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Reviewartikel
* These authors contributed equally
Dit artikel bespreekt het gebruik van lokale Chinese kruidengeneeskunde (CHM) voor diabetische voetzweren, waarbij actuele klinische uitdagingen, recent bewijs, therapeutische mechanismen en de potentiële rol van CHM als integratieve strategie om wondgenezing te verbeteren en complicaties te verminderen, wordt belicht.
De prevalentie van diabetische voetzweren (DFU), een van de meest voorkomende complicaties van diabetes mellitus (DM), varieert aanzienlijk per land, maar blijft wereldwijd hoog. De aanwezigheid van DFU gaat gepaard met verhoogde zorgkosten, verminderde fysieke functies en een verminderde levenskwaliteit, met een sterftecijfer van 5 jaar dat 2,5 keer hoger is dan dat van diabetespatiënten zonder voetzweren. Veelvoorkomende therapeutische strategieën voor DFU zijn glycemische controle, het uitroeien van infecties, het verminderen van druk op de zweren en het faciliteren van wondgenezing. CHM, een fundamenteel onderdeel van de traditionele Chinese geneeskunde, heeft brede erkenning verworven in zowel orale als topische toepassingen voor de behandeling van chronische wonden, dankzij de functies van ontgifting, bevordering van bloedcirculatie, verwijdering van bloedstase en bevordering van wondgenezing, zoals uiteengezet in theorieën over de Chinese geneeskunde. Daarom is het van groot belang om een uitgebreide literatuurstudie uit te voeren over het gebruik van topische CHM voor de behandeling van DFU om op bewijs gebaseerde richtlijnen voor de klinische praktijk te bieden.
Diabetes mellitus (DM) is een van de meest urgente wereldwijde gezondheidsuitdagingen geworden en treft naar schatting 537 miljoen volwassenen in 2021, met prognoses die suggereren dat dit aantal in 2045 ongeveer 783 miljoen zal bereiken. Als de meest bekende complicatie van diabetes2 varieert de prevalentie van DFU aanzienlijk per land, maar er bestaat een overeenkomst dat de prevalentie van DFU hoog blijft. De prevalentie in Afrikaanse landen varieert doorgaans van 10% tot 30%, terwijl het in bepaalde hooginkomensregio's 1% tot 17% uitmaakt. De aanwezigheid van DFU wordt geassocieerd met verhoogde zorgkosten, verminderde fysieke functies en een verminderde levenskwaliteit. Patiënten met DFU hebben een 2,5 keer hoger sterftecijfer over 5 jaar vergeleken met diabetische patiënten zonder zweren3. Meer dan 50% van de zweren ontwikkelt infecties, terwijl ongeveer 20% van de matige of ernstige diabetische voetinfecties resulteert in verschillende gradaties vanamputatie. De financiële gevolgen zijn ook enorm: de jaarlijkse directe en indirecte kosten van diabeteszorg alleen al in de Verenigde Staten bedragen respectievelijk $273 miljard en $90 miljard,5 miljard, waarbij DFU een aanzienlijk deel uitmaakt door herhaalde poliklinische bezoeken, langdurige ziekenhuisopnames en langdurige wondzorg 6,7,8 (Figuur 1).
Ondanks de beschikbaarheid van standaard klinische behandelingen – waaronder glycemische controle, infectiebeheer, mechanische aflasting en bevordering van wondgenezing – schieten deze strategieën vaak tekort voor chronische, niet-genezende zweren 9,10. In de afgelopen jaren is de belangstelling voor complementaire en integratieve geneeskunde-benaderingen toegenomen, met name CHM, dat de hoeksteen vormt van Traditional Chinese Medicine11. Geworteld in holistische principes legt CHM de nadruk op ontgifting, bevordert het de bloedcirculatie, verwijdert het stilstand en bevordert het weefselregeneratie. Zowel orale formuleringen als topische preparaten van CHM worden steeds vaker gebruikt in de klinische praktijk voor chronisch wondbeheer12. Ondanks het toenemende bewijs en klinisch gebruik blijven de therapeutische mechanismen, werkzaamheidsprofielen en standaardisatie-uitdagingen van topische CHM voor DFU onvolledig begrepen.
Tegen deze achtergrond is deze review bedoeld om een uitgebreid en kritisch overzicht te geven van de lokale Chinese kruidengeneeskunde bij de behandeling van diabetische voetzweren, met samenvatting van recente ontwikkelingen, klinische uitkomsten en onderliggende biologische mechanismen. Door bewijs uit zowel moderne biomedische studies als traditionele therapeutische perspectieven te integreren, is dit werk bedoeld om de potentiële rol van CHM bij het verbeteren van wondgenezing, het verminderen van complicaties en het bijdragen aan wereldwijde strategieën voor diabetische voetzorg te verduidelijken.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Pathofysiologie van DFU
DFU wordt gekenmerkt door een verstoring van de epidermis en ten minste gedeeltelijke betrokkenheid van de dermis bij mensen met diabetes. De ontwikkeling ervan wordt toegeschreven aan multifactoriële oorzaken, waaronder perifere arteriële ziekte (PAD), diabetische perifere sensoriële, motorische en autonome neuropathie13.
Perifere neuropathie
Perifere neuropathie (PN) uit zich meestal als symmetrische polyneuropathie met pijn of paresthesie, hoewel tot 50% van de gevallen asymptomatisch14 kan zijn. Het betreft sensorische, motorische en autonome tekorten15. Sensorische neuropathie veroorzaakt verlies van pijn, temperatuur en proprioceptie, wat leidt tot onopgemerkte verwondingen en een abnormaallooptempo. Motorische neuropathie veroorzaakt spieratrofie – vooral van extensors – wat leidt tot misvormingen, loopafwijkingen en drukgerelateerde zweren16. Autonome neuropathie vermindert het zweten, wat leidt tot droge, gespleten huid en verminderde vasoconstrictie, wat leidt tot oedeem en vertraagde wondgenezing17.
Perifere arteriële ziekte (PAD)
PAD verwijst naar de stenose of afsluiting van bloedvaten in de ledematen, meestal de onderbenen, wat leidt tot verminderde perfusie 11,19. De ontwikkeling en versnelling ervan zijn nauw verbonden met diabetes19 en resulteren in de manifestaties van een onderscheidend fenotype in PAD20. In tegenstelling tot mensen zonder diabetes zijn mensen met diabetes met PAD vatbaarder voor uitgebreide arteriële blokkades die lange segmenten18 beslaan. Bovendien vertonen ze mediale arteriële verkalking in plaats van de intraluminale atherosclerose die vaak wordt waargenomen bij niet-diabetische PAD21. De aanwezigheid van PAD speelt een cruciale rol in ongeveer 50%-70% van de gevallen met DFU, waardoor een aanzienlijk risico op vertraagde wondgenezing, infectie, de noodzaak tot amputatie en sterfte22,23 (Figuur 2) met zich meebrengt (Figuur 2).
Chinese kruidenformule
De beoefening van de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM), geworteld in de Oosterse filosofie en cultuur, omvat een reeks modaliteiten, waaronder acupunctuur, therapeutische oefeningen, kruidengeneeskunde, dieettherapie en massage, zowel voor genezende als preventieve doeleinden. TCM wordt erkend als een vorm van complementaire en alternatieve geneeskunde in westerse landen24. In de uitgebreide chronieken van de Chinese geschiedenis is TCM, met name de topische toepassing van Chinese kruidenremedies, veelvuldig toegepast voor de behandeling van diabetische voetzweren, met gunstige resultaten en tal van voordelen zoals gemak enkosteneffectiviteit.
Topische geneeskunde (Tabel 1)
Tangzu Yuyang Zalf
Tangzu Yuyang Salf (TYO), een topische CHM, bestaat uit twee natuurlijke mineralen en negen kruiden26. De componenten omvatten Duanshigao (Gypsum fibrosum praeparatum), Xuejie (Daemonorops draco Bl), Chuanxiong (Ligusticum chuanxiong Hort), Huanglian (Coptis chinensis Franch), Cangzu (Atractylodes lancea), Sanqi (Panax notoginseng), Danggui (Angelica sinensis), Zicao (Arnebia euchroma), Huangbo (Phellodendron chinense Schneid), Dahuang (Rheum officinale Baill), Bingpian (Borneolum) syntheticum). Sesamolie en bijenwas worden als basisbestanddelen gebruikt.
Een gerandomiseerde gecontroleerde studie werd uitgevoerd door Li et al., waarbij diabetische patiënten met graad 1-3 DFU volgens de classificatie van Wagner werden opgenomen, waarbij degenen met ischemische betrokkenheid26 werden uitgesloten. De studie, bestaande uit in totaal 57 patiënten, werd gestratificeerd in twee cohorten: standaard wondbehandeling (SWT) en SWT aangevuld met TYO. De resultaten toonden aan dat er een significante verbetering was in de TYO-groep na 12 weken (79,2% versus 41,7%, p = 0,017) en 24 weken (91,7% vs. 50%, p = 0,003). Daarnaast toonde een andere evaluatie een vermindering van meer dan 50% in het gebied van de zweer, wat een significant verschil tussen de groepen aantoonde na 24 weken (70,8% versus 41,7%; p = 0,08)25.
She Xiang Yu Hong zalf
She Xiang Yu Hong (SXYH), als een soort TCM, wordt al meer dan decennia in Chinese ziekenhuizen gebruikt voor de behandeling van diabetische voetinfecties en doorligwonden25. Er is echter beperkt onderzoek gedaan om de impact van SXYH op wondgenezing te beoordelen. Li et al.27 voerden een onderzoek uit om de effectiviteit van SXYH te evalueren met een uitgebreide macroscopische benadering, die de beoordeling van het wondgenezingsgebied, onderzoek van pathologische secties, analyse van ontstekingsfactoren en het gebruik van immunohistochemische methoden omvatte.
De studie27 volgde de wondgrootte gedurende een periode van 3 weken. Wat betreft huiduiterlijk vertoonde de SXYH-zalfgroep betere resultaten. Specifiek was de wondgenezingssnelheid na 7 dagen significant versneld in de SXYH-zalfgroep vergeleken met de controlegroep. De resultaten van Massons tricroomkleuring toonden aan dat de collageenvezels in de met SXYH zalf behandelde groep een significant grotere omvang en meer georganiseerde ordening vertoonden dan die in de onbehandelde groep. Bovendien toonden biopsieresultaten een merkbare vermindering van de concentratie TNF-α en IL-6 cytokines, cruciale factoren die bijdragen aan aanhoudende ontsteking, binnen de SXYH-groep na 7 en 14 dagen. Ten slotte toonden immunohistochemische kleuringsresultaten een significante toename van de positieve expressie van CD31 en VEGF, die beide bekend staan als bijdragen aan wondgenezing, na 7 en 14 dagen binnen de SXYH-groep.
Zizhu-zalf
Zizhu-zalf bestaat uit Zhusa (Cinnabaris), Zicao (Arnebia guttata Bunge), Huangqi (Astragalus mongholicus Bunge), Ejiao (Asini corii colla), Bingpian (Borneolum) en Xuejie (Calamus draco Willd)28. Het heeft zijn effectiviteit aangetoond in het aanzienlijk verbeteren van de genezingssnelheid van chronische zweren in de onderste ledematen in tal van gevallen29.
Om de effectiviteit van Zizhu-zalf bij het verbeteren van wondgenezing in diabetische modellen te beoordelen, ontwikkelden Han et al. een experimenteel ontwerp dat diabetische wondgenezing simuleerde door brandwonden op niet-diabetische of diabetische ratten te veroorzaken met behulp van een verwarmde metalen plaat29. Vervolgens werden de ratten ingedeeld in twee groepen: gewonde ratten (groep A) en diabetische gewonde ratten (groep D). De diabetisch gewonde ratten werden ingeënt met een combinatie van S. aureus of P. aeruginosa en vervolgens aangeduid als de Infectious Wounded Rat groep (Groep F). Verschillende doseringen Zizhu-zalf werden plaatselijk toegediend op het gewonde gebied gedurende een periode van 2 weken. De niveaus van ontstekingsresponsgerelateerde factoren, zoals CRP, IL6 en NO, vertoonden een significante afname in zowel groep D als groep F. Daarnaast vertoonden de groepen die met Zizhu-zalf werden behandeld een afname van de expressie van angiogene factoren, waaronder CD34 en VEGF. Eerdere studies, 28,30, rapporteerden een toename van NF-κB-, JNK- en PI3K-eiwitten in wondweefsels van diabetische patiënten. Na behandeling met verschillende doses Zizhu-zalf werden de activatieniveaus van PI3K, P65 en JNK significant verlaagd (Figuur 3, Figuur 4).
Shengji-zalf
Shengji-zalf bestaat uit Danggui (Angelica sinensis), Dihuang (Rehmannia glutinosa), Shigao (Gypsum fibrosum), Xueyutan (Crinis carbonisatus), calamina en bijenwas. Zhao et al. voerden een multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie uit, waarbij 180 patiënten met diabetische voetzweren werden gerekruteerd, geclassificeerd als Wagner graad 3-4, uit vier ziekenhuizen31. Naast routinematige medische en chirurgische behandelingen, waaronder glycemische controle, bloeddrukverlaging en debridement, kreeg de interventiegroep een topische toepassing van Shengji-zalf, terwijl de controlegroep werd behandeld met een hydrocolloïde verband voor wondbedekking. Na een observatieperiode van 4 weken concludeerde de studie dat het aanbrengen van Chinese kruidenzalf Shengi de vorming van granulatieweefsel lijkt te bevorderen, waardoor het wondgenezingsproces wordt versneld.
Jing Wan Hong zalf
Jin Wan Hong bestaat uit ongeveer 30 Chinese kruidenbestanddelen, waaronder Radix Ampelopsis, Angelica dahurica, Chinese lobelia, Borneol, Rhizoma atractylodis, rode pioenwortel, Rhizoma ligustici Chuanxiong en schubdier. De formule bevordert de bloedcirculatie om stasis te elimineren, warmte te verwijderen, vochtigheid op te lossen en zwelling te verminderen door ontgifting, waardoor het genezingsproces van zwerenwordt bevorderd.
Om de therapeutische effectiviteit ervan bij diabetische voetzweren die samenhangen met zenuwletsel te onderzoeken, stelden Jin et al. een Wistar-rattenmodel op, geïnduceerd door streptozotocine-injectie gecombineerd met letsel aan de ischiaszenuwklem. De dieren werden verdeeld in vier groepen: diabetische controle (DC), diabetisch zenuwbeschadigingsmodel (DNIM), Jing Wan Hong (JWH) behandeling en recombinant humaan epidermale groeifactor (rhEGF) als positieve controle. De zalf werd topisch eenmaal per dag aangebracht, gedurende 21 dagenen 32 dagen. Macroscopische observatie toonde aan dat ratten in de JWH-groep duidelijke verminderingen vertoonden in grootte van het voetzweer en Wagner-gradatie, waarbij de wondsluiting na 21 dagen behandeling meer dan 80% bedroeg—vergelijkbaar met de rhEGF-behandelde groep. Histologisch onderzoek bevestigde re-epithelialisatie, vermindering van inflammatoire infiltratie en herstel van de huidstructuur, wat sterk contrasteert met de aanhoudende necrose en exudatie die in de DNIM-groep werd waargenomen. Op moleculair niveau heeft Jing Wan Hong het mRNA van de bloedplaatje-afgeleide groeifactor (PDGF) aanzienlijk opgewaardeerd, een belangrijke mediator bij wondherstel, terwijl het minimale invloed uitoefende op TGF-β, VEGF of FLT-1 expressie32. De verhoogde PDGF-expressie droeg waarschijnlijk bij aan een verhoogde fibroblastproliferatie, angiogenese en extracellulaire matrixremodellering, waardoor wondsluiting versneld werd zonder het systemische glucoseniveau te beïnvloeden (Figuur 5).
Perspectief op het gebruik van TCM
Hoewel de huidige literatuur suggereert dat Chinese kruidengeneeskunde een positieve invloed kan hebben op de behandeling van diabetische voetzweren, kampen talrijke studies33,34 met beperkingen zoals kleine steekproefgroottes en onnauwkeurige studieontwerpen35. Deze kwesties roepen zorgen op over de betrouwbaarheid en geldigheid van de conclusie.
Traditionele CHM bevat meestal meerdere actieve ingrediënten die met elkaar kunnen interageren. Er kunnen ook variaties zijn in de samenstelling en concentratie van deze ingrediënten tussen verschillende batches van hetzelfde medicijn. Deze complexiteit maakt standaardisatie moeilijk en verhoogt het risico op bijwerkingen en medicijnallergieën36. Hoewel traditionele Chinese kruidengeneeskunde over het algemeen als natuurlijk en veilig wordt beschouwd, kan de plaatselijke toepassing van deze kruiden nog steeds lokale irritatie, allergische reacties of andere dermatologische complicaties veroorzaken. Dit is vooral relevant voor mensen met diabetes van wie de huid doorgaans een verhoogde kwetsbaarheid en gevoeligheid vertoont voor externe irritaties en infecties37. Daarom is extra voorzichtigheid bij het gebruik van lokale kruidenpreparaten van groot belang.
Het werkingsmechanisme en de klinische effectiviteit van de topische toepassing van traditionele Chinese kruidengeneeskunde blijven onvolledig verduidelijkt, met een gebrek aan effectieve monitoringsmethoden en -standaarden, wat uitdagingen vormt bij het kwantificeren en evalueren van behandelingsresultaten38. Tegelijkertijd kunnen interindividuele variaties leiden tot uiteenlopende reacties onder patiënten, ondanks dat ze hetzelfde behandelregime krijgen. De absorptie-efficiëntie van topische medicijnen wordt beperkt door de barrièrefunctie van de huid, vooral bij diabetische huidlaesies, waar transdermale medicatie-opname uitdagender kan zijn, wat de werkzaamheid van de behandelingbeïnvloedt 37. Daarnaast is het stabiel leveren van actieve ingrediënten aan de getroffen gebieden ook een technische uitdaging. De toepassing van traditionele CHM voor de topische behandeling van diabetes heeft nog geen gestandaardiseerd kader en richtlijn vastgesteld, wat het bieden van systematische en wetenschappelijk geleide zorg belemmert. Klinische beoefenaars en patiënten vertrouwen vaak op ervaringsgerichte kennis en traditionele therapieën, die consistentie en normativiteit in het behandelproces in gevaar brengen.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De topische toepassing van traditionele CHM toont veelbelovend therapeutisch potentieel in het behandelen van diabetische wonden, maar de klinische verdeling blijft beperkt door beperkte bewijskwaliteit en een gebrek aan standaardisatie. De meeste bestaande studies hebben te maken met kleine steekproefgroottes, onvoldoende controles en heterogene formuleringen, waardoor het moeilijk is om definitieve conclusies te trekken over effectiviteit en veiligheid. Uitdagingen bij standaardisatie ...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende belangen hebben.
Niet van toepassing
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.