Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Synergetische neuroprotectieve effecten van traditionele Chinese geneeskunde en levodopa bij de ziekte van Parkinson: een gedrags- en farmacokinetisch onderzoek

915 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/69260

⸱

17 oktober 2025

 , 
1Department Four of Brain Disease, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy, 2Department Two of Internal Medicine, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy

In dit artikel

Samenvatting

Deze preklinische studie toont aan dat ZXFD en Levodopa de motoriek en cognitieve functie veilig en effectief verbeteren in diermodellen van de ziekte van Parkinson. Klinisch onderzoek is nodig om deze bevindingen te bevestigen en het potentieel van deze therapie te onderzoeken om de symptomen te verlichten en de levenskwaliteit te verbeteren.

Samenvatting

De ziekte van Parkinson (PD) is een complexe neurologische aandoening die slopende motorische symptomen veroorzaakt, zoals tremoren, stijfheid en bradykinesie. TCM-formuleringen, zoals Zhengan Xifeng Decoction (ZXFD) in combinatie met westerse geneeskunde (Levodopa), worden onderzocht voor de behandeling van de ziekte van Parkinson. Het ontbreken van betrouwbare en interpreteerbare experimentele modellen heeft de opheldering van mechanismen echter belemmerd. Deze studie evalueerde de neuroprotectieve effecten van ZXFD in een rattenmodel van PD en beoordeelde de werkzaamheid en veiligheid ervan in combinatie met de westerse geneeskunde (WM). 240 muizen met MPTP-geïnduceerde PD-achtige symptomen werden gescheiden in twee groepen: de interventiegroep (IG, n = 120) kreeg ZXFD + levodopa, en de controlegroep (CG, n = 120) kreeg alleen levodopa. Rotarod-, open veld-, verhoogd doolhof-, Morris-waterdoolhof en staartophangingstests beoordeelden de motorische functie en cognitieve prestaties na 12 weken therapie. Secundaire uitkomstvariabelen waren onder meer farmacokinetische interacties tussen ZXFD en Levodopa en kenmerken van bijwerkingen. Beide behandelmethoden verhogen de motorische functie van de muis en het cognitief functioneren, zoals blijkt uit verbeterde scores op alle gedragstests. De ZXFD+ Levodopa-groep verbeterde echter aanzienlijker. De scores voor Rotarod, Open Field, Morris water doolhof en staartophanging verbeterden aanzienlijk. We vonden significante farmacokinetische interacties tussen ZXFD en Levodopa in beide groepen. In het zwaartepunt was de Cmax 150,9 ± 35,6 ng/ml, de Tmax was 1,8 ± 0,5 uur, de AUC0-∞ was 654,2 ± 153,9 ng/, de klaring was 23,4 ± 5,6 l/uur en de halfwaardetijd was 4,2 ± 1,0 uur. Daarentegen vertoonde de IG een Cmax van 421,9 ± 93,5 ng/ml, een Tmax van 3,2 ± 1,1 uur, een AUC0-∞ van 2431,9 ± 561,2 ng/ml en een klaring van 10,3 l/uur, met verminderde bijwerkingen en mortaliteit. Volgens deze studie zou ZXFD + Levodopa een veilige en effectieve behandeling kunnen zijn voor ziekte-achtige symptomen van Parkinson. Deze bevindingen geven aan dat deze gecombineerde therapiestrategie meer klinisch onderzoek vereist om de werkzaamheid en veiligheid ervan te bewijzen.

Inleiding

De ziekte van Parkinson (PD) vertegenwoordigt een complexe en multifactoriële neurodegeneratieve aandoening die wereldwijd miljoenen mensen treft, met een prevalentie van ongeveer 1% onder mensen ouder dan 60 jaar 1,2. Deze aandoening wordt gekenmerkt door het progressieve verlies van dopamine-producerende neuronen in de substantia nigra, een gebied van de hersenen dat een cruciale rol speelt bij motorische controle3. De degeneratie van deze neuronen resulteert in een tekort aan dopamine, een neurotransmitter die beweging, motivatie en beloningsverwerking reguleert4. De motorische symptomen van PD, zoals tremoren, stijfheid, bradykinesie en houdingsinstabiliteit, zijn goed ingeburgerd en hebben uitgebreid onderzoek ondergaan. Niet-motorische symptomen, waaronder cognitieve stoornissen, depressie, angst en slaapstoornissen, komen vaak voor bij patiënten met de ziekte van Parkinson en hebben een aanzienlijke invloed op hun kwaliteit van leven 5,6.

De huidige behandelingen voor PD leggen voornamelijk de nadruk op dopaminevervangingstherapie (DRT) en diepe hersenstimulatie (DBS). DRT omvat het toedienen van levodopa, een voorloper van dopamine, om symptomatische verlichting te bieden en de motorische functie te verbeteren bij patiënten met PD 7,8,9. Langdurige behandeling met levodopa resulteert in de ontwikkeling van motorische fluctuaties, dyskinesieën en mogelijke neurotoxiciteit 10,11,12. Diepe hersenstimulatie (DBS) omvat de implantatie van een elektrode in de hersenen en zorgt voor aanzienlijke verbeteringen in de motorische functie en kwaliteit van leven voor patiënten met PD13. DBS vertegenwoordigt een zeer invasieve procedure die aanzienlijke risico's en complicaties met zich meebrengt14,15.

Westerse geneeskunde, inclusief DRT en DBS, dient als de primaire benadering van PD-behandeling, terwijl traditionele Chinese geneeskunde (TCM) erkenning krijgt als complementaire therapie 16,17. Traditionele Chinese geneeskunde (TCM) wordt steeds meer erkend als een levensvatbare aanvullende therapie voor de ziekte van Parkinson (PD), met bewijs dat suggereert dat het potentieel werkzaam is bij het moduleren van ziekteprogressie en het verminderen van nadelige effecten geassocieerd met dopaminerge therapie. Een systematische review en meta-analyse uitgevoerd door Zhang et al (2015)18 toonde aan dat TCM-adjuvante therapie over het algemeen veilig was en goed werd verdragen bij patiënten met idiopathische PD, wat significante verbeteringen opleverde in de motorische functie en symptoombeheersing. Bovendien rapporteerden Pan et al (2013)19 dat TCM-interventie resulteerde in opmerkelijke verbeteringen in de slaapkwaliteit, evenals verbeteringen in detrended fluctuation analysis (DFA)-parameters, wat wijst op een verbeterde functie van het autonome zenuwstelsel. Deze bevindingen onderstrepen de potentiële voordelen van de integratie van TCM in het therapeutische regime voor PD-patiënten, met name bij het verbeteren van motorische en niet-motorische symptomen. Zhengan Xifeng Decoction (ZXFD), een traditionele Chinese medicijnformule, dient om symptomen aan te pakken die lijken op de ziekte van Parkinson, zoals tremoren, stijfheid en bradykinesie20,21. ZXFD omvat meerdere kruiden, waaronder Panax ginseng, Scutellaria baicalensis en Astragalus membranaceus. TCM-kruiden, zoals die te vinden in ZXFD, vertonen neuroprotectieve effecten, waaronder ontstekingsremmende, antioxiderende en anti-apoptotische eigenschappen. Panax ginseng, een cruciaal element van ZXFD, moduleert het dopaminegehalte en verbetert de motorische functie in diermodellen van PD 22,23,24. Bovendien kan de combinatie van TCM met Levodopa verbeterde effecten opleveren, de werkzaamheid verbeteren en de bijwerkingen van conventionele behandelingen verminderen. De werkzaamheid en veiligheid van ZXFD in combinatie met levodopa voor de behandeling van PD blijven onduidelijk. Deze observationele studie onderzoekt de therapeutische werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van het gecombineerde behandelingsregime van ZXFD en Levodopa in een muizenmodel van PD, met als doel de potentiële versterkte effecten van deze dubbele therapie te evalueren.

Het gebruik van een muizenmodel van de ziekte van Parkinson in de studie zorgt ervoor dat de bevindingen relevant zijn voor de pathofysiologie van de ziekte. De resultaten kunnen van toepassing zijn op andere diermodellen, waardoor een basis wordt gelegd voor verder onderzoek en mogelijk ons begrip van de werkingsmechanismen van ZXFD wordt geïnformeerd. De bevindingen van de studie hebben belangrijke implicaties voor de klinische praktijk. Als ZXFD werkzaam blijkt te zijn in combinatie met Levodopa, kan dit leiden tot een nieuwe behandelingsstrategie voor patiënten met de ziekte van Parkinson. Deze integratieve benadering kan de werkzaamheid verbeteren, bijwerkingen verminderen en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. De resultaten kunnen ook worden gebruikt voor het ontwerp van toekomstige klinische onderzoeken, waardoor de weg wordt vrijgemaakt voor het mogelijke gebruik van ZXFD in de klinische praktijk en nieuwe hoop wordt geboden voor patiënten met de ziekte van Parkinson.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle dierprocedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de institutionele richtlijnen en goedgekeurd door het Animal Care and Use Committee van het Institutional Animal Care and Use Committee (2024-154) van het Xi'an Hospital of Traditional Chinese Medicine Encephalopathy. De studie hield zich aan gevestigde ethische principes voor dieronderzoek.

1. Muizen model

  1. Koop mannelijke C57BL/6-muizen van 8-10 weken bij een gecertificeerde verkoper van proefdieren. Huisvesting van de muizen in een temperatuurgecontroleerde omgeving die is ingesteld op 22 ± 2 °C. Houd een licht-donkercyclus van 12 uur aan en zorg ervoor dat ze ad libitum toegang hebben tot voedsel en water.

2. Model voor de ziekte van Parkinson induceren

  1. Dien 1-methyl-4-fenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP)25,26 toe aan de muizen om het ziektemodel van Parkinson te induceren. Dien MPTP opgelost in zoutoplossing intraperitoneaal toe in een dosis van 30 mg/kg/dag gedurende 5 opeenvolgende dagen. Dien een gelijke hoeveelheid zoutoplossing toe aan de controlegroep.

3. Bereiding van het afkooksel Zhengan Xifeng (ZXFD)

OPMERKING: FD is een traditionele Chinese medicijnformule die verschillende kruiden bevat, zoals Panax ginseng, Scutellaria baicalensis en Astragalus membranaceus27. De kruiden werden verkregen van Beijing Tongrentang en een gekwalificeerde kruidkundige authenticeerde ze.

  1. Bereid de ZXFD voor met behulp van een gestandaardiseerd extractieproces. Voer een hydro-extractie uit van 100 g van het gedroogde kruidenmengsel door het gedurende 1 uur bij kamertemperatuur te weken in gedeïoniseerd water in een verhouding van 1:10 (w/v), waarbij u ervoor zorgt dat de temperatuur tussen 20-25 °C blijft. Decicoor het mengsel twee keer, waarbij elk afkooksel 30 minuten duurt, met behulp van een warmtegecontroleerde extractor die is ingesteld op 100 °C.
  2. Combineer de resulterende afkooksels, filtreer ze en concentreer het mengsel tot een eindvolume van 50 ml met behulp van een roterende verdamper die is ingesteld op 50 °C en 50 tpm.
  3. Centrifugeer het geconcentreerde afkooksel bij 1000 x g gedurende 20 minuten bij 4 °C om eventuele neerslag te verwijderen. Verzamel het bovenstaande en gebruik het als het ZXFD-afkooksel.

4. Bereiding van de westerse geneeskunde (WM)

OPMERKING: Gebruik levodopa, een dopamine-voorloper die vaak wordt gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Parkinson.

  1. Los levodopa op in gedestilleerd water om een oplossing te bereiden met een concentratie van 10 mg/ml.

5. Individuele behandeling met ZXFD en WM

  1. Laat de ene groep muizen een ZXFD-behandeling krijgen, terwijl een andere groep een WM-behandeling krijgt. Dit experimentele ontwerp maakt het mogelijk om de individuele effecten van elke behandeling op de ziekte van Parkinson-achtige symptomen bij muizen te evalueren.

6. Behandel groepen

  1. Verdeel de muizen in twee behandelingsgroepen: de controlegroep (CG), die alleen WM (levodopa) krijgt, en de interventiegroep (IG), die een combinatie van ZXFD en WM (levodopa) krijgt.
  2. Volg het behandelschema, dat uit twee verschillende fasen bestaat:
    1. Dien MPTP toe in een dosering van 30 mg/kg/dag via intraperitoneale injectie van dag 1 tot 7.
    2. Dien MPTP toe en geef vervolgens ZXFD (200 mg/kg/dag, orale maagsonde) en WM (levodopa, 20 mg/kg/dag, orale maagsonde) van dag 8 tot 84 in respectievelijk de IG en CG28. Voer een orale sonde uit met behulp van een steriele sondenaald of buis. Steek de buis of de sondenaald voorzichtig in de maag via de slokdarm door getraind personeel om stress en mogelijke complicaties te minimaliseren. Houd de muizen tijdens de procedure voorzichtig in bedwang en beweeg de sondenaald langzaam en voorzichtig vooruit om trauma aan de slokdarm of luchtpijp te voorkomen.
      OPMERKING: Om complicaties tot een minimum te beperken, omvatten de voorzorgsmaatregelen een goede training van het personeel, het gebruik van steriele apparatuur, het voorzichtig in bedwang houden van dieren en nauwlettend toezicht op tekenen van angst, zoals moeizame ademhaling, lethargie of verlies van eetlust. In de loop van 70+ opeenvolgende dagen van toediening werden geen significante complicaties waargenomen en werd de procedure goed verdragen door de muizen.
    3. Valideer het model voor de ziekte van Parkinson (PD) door immunohistochemische kleuring uit te voeren voor tyrosinehydroxylase (TH)29, een marker van dopamine-neuronen, in de substantia nigra van MPTP-toegediende muizen.

7. Primaire en secundaire uitkomsten

  1. Implementeer een uitgebreid gedragsbeoordelingsprotocol om de motorische functie en cognitieve prestaties van de muizen als primaire resultaten te evalueren.
    1. Rotarod test
      OPMERKING: Voeg de rotarod-test30 toe, die de motorische coördinatie en balans beoordeelt, essentiële aspecten van de motorische functie die vaak worden aangetast bij PD. Integreer sensorische, motorische en cognitieve processen om het evenwicht en de coördinatie op de roterende staaf tijdens de test te behouden.
      1. Voer de rotarodtest uit met een Rotarod-apparaat met een staafdiameter van 3 cm en een lengte van 30 cm. Stel het toerental van de rotarod in om binnen 5 minuten van 4 naar 40 tpm te accelereren.
      2. Plaats de muis op het rotarod-apparaat en meet de tijd dat hij op de staaf blijft. Herhaal deze procedure drie keer per dag gedurende drie opeenvolgende dagen, met een interval van 30 minuten tussen de proeven. Registreer de latentie die tijdens elke proef in seconden moet dalen. Dit geeft een maat voor de motorische coördinatie en het evenwicht van de muis.
    2. Open veld test
      OPMERKING: Beoordeel locomotorische activiteit en verkennend gedrag in de open veldtest31, aangezien dit essentiële componenten zijn van de motorische functie die vaak wordt aangetast bij PD. Evalueer spontane motorische activiteit, verkennend gedrag en gewenning aan een nieuwe omgeving met deze test.
      1. Voer de open veldproef uit in een arena van 40 cm × 40 cm × 30 cm. Zorg ervoor dat de vloer en muren van wit plexiglas zijn en verlicht de ruimte met een gloeilamp van 60 W die 1,5 m boven het midden van de arena is geplaatst.
      2. Plaats de muis in het midden van de open veldbak en laat hem 5 minuten verkennen. Gebruik een videovolgsysteem om de totale afgelegde afstand, de tijd die in het centrum wordt doorgebracht en de tijd die in de periferie wordt doorgebracht, vast te leggen. Dit zal metingen van locomotorische activiteit en verkennend gedrag opleveren.
    3. Verhoogde plus doolhoftest
      OPMERKING: Evalueer angstachtig gedrag met behulp van de verhoogde plus doolhoftest32, een veel voorkomend niet-motorisch symptoom van de ziekte van Parkinson. Meet angstachtig gedrag door de natuurlijke afkeer van muizen voor open ruimtes te observeren en hun neiging om de open armen van het verhoogde plusdoolhof te vermijden.
      1. Voer de verhoogde plus doolhoftest uit op een apparaat met twee open armen (30 cm × 5 cm) en twee gesloten armen (30 cm × 5 cm × 15 cm), 50 cm boven de vloer. Verlicht het doolhof met een gloeilamp van 60 W die 1,5 m boven het midden van het doolhof is geplaatst.
      2. Voer de test uit door de muis in het midden van het verhoogde plus-doolhof te plaatsen, met het gezicht naar een open arm, en laat hem 5 minuten verkennen. Zorg er gedurende deze tijd voor dat een videovolgsysteem de tijd registreert die wordt doorgebracht in de open armen, gesloten armen en middenzone, en geeft een maatstaf voor angstachtig gedrag.
    4. Cognitieve en motorische functie-assessments
      1. Beoordeel ruimtelijk leren en geheugen: Voer de Morris-waterdoolhoftest33 uit om ruimtelijk leren en geheugen bij muizen met de ziekte van Parkinson (PD) te evalueren. Gebruik ruimtelijke aanwijzingen om muizen te laten navigeren en het verborgen platform in het met water gevulde doolhof te lokaliseren.
      2. Evalueer antidepressiva-achtig gedrag en motorische functie: Voer de staartophangingstest34 uit om het antidepressiva-achtige gedrag en de motorische functie te evalueren. Meet de immobiliteitstijd in deze test als een indicator van antidepressiva-achtige activiteit. Evalueer de motorische functie door het vermogen van de muis om te bewegen en te worstelen te beoordelen wanneer hij aan zijn staart hangt.
      3. Farmacokinetische analyse en beoordeling van bijwerkingen: Farmacokinetische analyse uitvoeren. Beoordeel de volgende bijwerkingen: lethargie, verlies van eetlust, diarree, braken, toevallen en mortaliteit .

8. Farmacokinetische analyse

  1. Voer de farmacokinetische analyse als volgt uit:
    1. Oraal een enkele dosis ZXFD (200 mg/kg, p.o.) en Levodopa (50 mg/kg, p.o.) toedienen aan de muizen.
    2. Meet de plasmaconcentraties van actieve verbindingen met behulp van HPLC35onder de volgende omstandigheden: C18-kolom (150 mm x 4,6 mm, 5 μm) bij 30 °C, Mobiele fase: 0,1% mierenzuur in water en acetonitril, gradiënt-elutie, Debiet: 1,0 ml/min, Detectiegolflengte: 280 nm.
    3. Injecteer 20 μL plasmamonsters en analyseer chromatogrammen met behulp van geschikte software.
    4. Bereken piekgebieden en bepaal de plasmaconcentraties met behulp van een kalibratiecurve.

9. Voer statistische analyse uit

  1. Beoordeel de normaliteit van gegevens
    1. Gebruik SPSS 26.036 of GraphPad Prism 8.037 om de Shapiro-Wilk-test uit te voeren om te bepalen of de gegevens een normale verdeling volgen.
    2. Maak normale Q-Q-plots 38,39 om de normaliteit visueel te beoordelen.
  2. Presenteer normaal verdeelde gegevens als gemiddelde ± standaardfout (SEM).
  3. Vergelijkingen maken: Gebruik voor twee groepen de ongepaarde tweezijdige t-toetsvan Student 40,41. Gebruik voor meerdere groepen: Eenrichtings-ANOVA of tweerichtings-ANOVA, gevolgd door de post-hoctest van Tukey (voor normaal verdeelde gegevens) en de Kruskal-Wallis H-test met Bonferroni-correctie (voor niet-normaal verdeelde gegevens)42,43.
  4. Bepaal de significantie op basis van de verkregen p-waarde met statistische significantie op p < 0,0544.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Deze studie onderzoekt de therapeutische werkzaamheid van ZXFD in combinatie met Levodopa (WM) in een muizenmodel van PD. In totaal werden 240 muizen met MPTP-geïnduceerde PD-achtige symptomen geïncludeerd en willekeurig toegewezen aan ofwel de interventiegroep (IG, n = 120), die ZXFD + Levodopa kreeg, of de controlegroep (CG, n = 120), die alleen WM kreeg, zoals geïllustreerd in figuur 1. Door middel van immunohistochemische...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Zhengan Xifeng Decoction dient als een TCM-formule die wordt gebruikt bij de behandeling van PD en verschillende neurodegeneratieve aandoeningen. De formule bestaat uit een combinatie van kruiden, waaronder ginseng, ginkgo biloba en astragalus membranaceus, waarvan wordt aangenomen dat ze synergetisch werken om PD-symptomen te verlichten45,46. De ZXFD+ Levodopa combinatietherapie vermindert effectief PD-symptomen via verschillend...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende financiële belangen of belangenconflicten hebben in verband met dit werk.

Dankbetuigingen

We willen graag de bijdragen van WN en LL, die de studie hebben geconceptualiseerd en ontworpen, erkennen. WN en LL waren ook verantwoordelijk voor het analyseren van de gegevens, het ontwikkelen van de methodologie en het uitvoeren van het onderzoek. LL stelde het manuscript op, terwijl WN en LL de gegevens verzamelden, assisteerden bij de gegevensanalyse en het manuscript kritisch herzagen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
EvaporatorShanghai Linbel Instrument Co., LtdLB-EL-01
Hoge-prestatievloeistofchromatografie (HPLC)Shimadzu, Kyoto, JapanLC-20AT
LevodopaXi'an Tian Guangyuan Biotech Co., Ltd (China)TY-001
MPTP, of 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridineSigma-Aldrich, Inc., Verenigde StatenM-102
Shimadzu LC Solution softwareShimadzu, Kyoto, Japanhttps://www.sigmaaldrich.com/IN/en/product/sigma/m0896
Zhengan Xifeng Decoctie (ZXFD)Kamwo / Meridian Pro FormulasSKU / MPF: MPF20131

Referenties

  1. Jankovic, J. Parkinson's disease: clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (4), 368-376 (2008).
  2. Armstrong, M. J., Okun, M. S. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 323 (6), 548-560 (2020).
  3. Takáts, A. A. Parkinson-kór diagnosztikai kritériumai és differenciáldiagnosztikája [Diagnostic criteria and differential diagnosis of Parkinson disease]. Ideggyogy Sz. 56 (5-6), 144-154 (2003).
  4. Mendonça, M. D., et al. Relative sparing of dopaminergic terminals in the caudate nucleus is a feature of rest tremor in Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 10 (1), 209(2024).
  5. Sveinbjornsdottir, S. The clinical symptoms of Parkinson's disease. J Neurochem. 139 (Suppl 1), 318-324 (2016).
  6. Poewe, W., et al. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 3, 17013(2017).
  7. Smith, Y., Wichmann, T., Factor, S. A., DeLong, M. R. Parkinson's disease therapeutics: new developments and challenges since the introduction of levodopa. Neuropsychopharmacology. 37 (1), 213-246 (2012).
  8. Ramesh, S., Arachchige, A. S. P. M. Depletion of dopamine in Parkinson's disease and relevant therapeutic options: a review of the literature. AIMS Neurosci. 10 (3), 200-231 (2023).
  9. Carrarini, C., et al. A stage-based approach to therapy in Parkinson's disease. Biomolecules. 9 (8), 388(2019).
  10. Thanvi, B. R., Lo, T. C. Long-term motor complications of levodopa: clinical features, mechanisms, and management strategies. Postgrad Med J. 80 (946), 452-458 (2004).
  11. Kwon, D. K., Kwatra, M., Wang, J., Ko, H. S. Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: pathogenesis and emerging treatment strategies. Cells. 11 (23), 3736(2022).
  12. Ogawa, N., Asanuma, M., Miyazaki, I., Diaz-Corrales, F. J., Miyoshi, K. L-DOPA treatment from the viewpoint of neuroprotection: possible mechanism of specific and progressive dopaminergic neuronal death in Parkinson's disease. J Neurol. 252 (Suppl 4), IV23-IV31 (2005).
  13. Hariz, M., Blomstedt, P. Deep brain stimulation for Parkinson's disease. J Intern Med. 292, 764-778 (2022).
  14. Medical Advisory Secretariat. Deep brain stimulation for Parkinson's disease and other movement disorders: an evidence-based analysis. Ont Health Technol Assess Ser. 5 (2), 1-56 (2005).
  15. Zangiabadi, N., et al. Deep brain stimulation and drug-resistant epilepsy: a review of the literature. Front Neurol. 10, 601(2019).
  16. Wang, Z., Wang, T., Sheng, B., Song, W., Ji, P. The effect of integrated Chinese and Western medicine for the treatment of Parkinson's disease: a meta-analysis. Comput Math Methods Med. 2022, 4134931(2022).
  17. Huang, L., Hong, J., Wang, Y. Traditional Chinese medicine for non-motor symptoms in Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis of RCTs. Medicine (Baltimore). 102 (30), e34425(2023).
  18. Zhang, G., et al. Effectiveness of traditional Chinese medicine as an adjunct therapy for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 10 (3), e0118498(2015).
  19. Pan, W., Kwak, S., Li, G., Chen, Y., Cai, D. Therapeutic effect of Yang-Xue-Qing-Nao granules on sleep dysfunction in Parkinson's disease. Chin Med. 8, 14(2013).
  20. Xiong, X., et al. Zhen gan xi feng decoction, a traditional Chinese herbal formula, for the treatment of essential hypertension: a systematic review of randomized controlled trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2013, 982380(2013).
  21. Huang, Y., et al. Herbal medicine (Zhengan Xifeng decoction) for essential hypertension: protocol for a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 98 (6), e14292(2019).
  22. Zhou, Z. L. Study on 200 cases of essential hypertension treated with the therapy of combination of traditional Chinese medicine and Western medicine. Hunan Zhong Yi Za Zhi. 16 (2), 22(2000).
  23. Yun-hui, M., Tu, X., Wu, Y. Brain protective effect of Zhenganxifeng decoction in rats with essential hypertension. J Beijing Univ Trad Chin Med. 30 (2), 101(2007).
  24. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  25. Prediger, R. D., et al. The intranasal administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP): a new rodent model to test palliative and neuroprotective agents for Parkinson's disease. Curr Pharm Des. 17 (5), 489-507 (2011).
  26. Zhu, M., Gong, D. A mouse model of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced Parkinson disease shows that 2-aminoquinoline targets JNK phosphorylation. Med Sci Monit. 26, e920989(2020).
  27. Feng, Y., Zhu, P., Wu, D., Deng, W. A network pharmacology prediction and molecular docking-based strategy to explore the potential pharmacological mechanism of Astragalus membranaceus for glioma. Int J Mol Sci. 24 (22), 16306(2023).
  28. Salat, D., Tolosa, E. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current status and new developments. J Parkinsons Dis. 3 (3), 255-269 (2013).
  29. Kim, D., et al. An automated cell detection method for TH-positive dopaminergic neurons in a mouse model of Parkinson's disease using convolutional neural networks. Exp Neurobiol. 32 (3), 181-194 (2023).
  30. Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J Neurosci Methods. 189 (2), 180-185 (2010).
  31. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The open field test for measuring locomotor activity and anxiety-like behavior. Methods Mol Biol. , 99-103 (1916).
  32. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The elevated plus maze test for measuring anxiety-like behavior in rodents. Methods Mol Biol. 1916, 69-74 (2019).
  33. Vorhees, C. V., Williams, M. T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 1 (2), 848-858 (2006).
  34. Can, A., et al. The tail suspension test. J Vis Exp. (59), e3769(2012).
  35. Nikolin, B., Imamović, B., Medanhodzić-Vuk, S., Sober, M. High performance liquid chromatography in pharmaceutical analyses. Bosn J Basic Med Sci. 4 (2), 5-9 (2004).
  36. Dembe, A. E., Partridge, J. S., Geist, L. C. Statistical software applications used in health services research: analysis of published studies in the U.S. BMC Health Serv Res. 11, 252(2011).
  37. Mitteer, D. R., Greer, B. D. Using GraphPad Prism's heat maps for efficient, fine-grained analyses of single-case data. Behav Anal Pract. 15 (2), 505-514 (2022).
  38. Ghasemi, A., Zahediasl, S. Normality tests for statistical analysis: a guide for non-statisticians. Int J Endocrinol Metab. 10 (2), 486-489 (2012).
  39. Weine, E., McPeek, M. S., Abney, M. Application of equal local levels to improve Q-Q plot testing bands with R package qqconf. J Stat Softw. 106 (10), 10(2023).
  40. McHugh, M. L. Multiple comparison analysis testing in ANOVA. Biochem Med (Zagreb). 21 (3), 203-209 (2011).
  41. Thompson, H. W., Mera, R., Prasad, C. The analysis of variance (ANOVA). Nutr Neurosci. 2 (1), 43-55 (1992).
  42. Kim, H. Y. Statistical notes for clinical researchers: post-hoc multiple comparisons. Restor Dent Endod. 40 (2), 172-176 (2015).
  43. Armstrong, R. A. When to use the Bonferroni correction. Ophthalmic Physiol Opt. 34 (5), 502-508 (2014).
  44. Andrade, C. The P value and statistical significance: misunderstandings, explanations, challenges, and alternatives. Indian J Psychol Med. 41 (3), 210-215 (2019).
  45. Lyu, S., et al. Real-world Chinese herbal medicine for Parkinson's disease: a hospital-based retrospective analysis of electronic medical records. Front Aging Neurosci. 16, 1362948(2024).
  46. Meng, Y. H., Wu, Y. X., Tu, X., Tu, J. W. Effects of Zhen Gan Xi Feng decoction on angiotensin and endothelin of spontaneously hypertensive rat. Zhongguo Lin Chuang Yao Li Xue Yu Zhi Liao Xue. 11 (5), 550-553 (2006).
  47. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  48. Li, X. Z., Zhang, S. N., Liu, S. M., Lu, F. Recent advances in herbal medicines treating Parkinson's disease. Fitoterapia. 84, 273-285 (2013).
  49. Liu, S. M., Li, X. Z., Huo, Y., Lu, F. Protective effect of extract of Acanthopanax senticosus Harms on dopaminergic neurons in Parkinson's disease mice. Phytomedicine. 19 (7), 631-638 (2012).
  50. Chan, W. S., et al. Neuroprotective effects of astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture. Neurochem Int. 55 (6), 414-422 (2009).
  51. Lin, C. H., et al. Chinese herbal products for non-motor symptoms of Parkinson's disease in Taiwan: a population-based study. Front Pharmacol. 11, 615657(2021).
  52. da Costa, I. M., et al. Supplementation with herbal extracts to promote behavioral and neuroprotective effects in experimental models of Parkinson's disease: a systematic review. Phytother Res. 31 (7), 959-970 (2017).
  53. Doo, A. R., et al. Gastrodia elata Blume alleviates L-DOPA-induced dyskinesia by normalizing FosB and ERK activation in a 6-OHDA-lesioned Parkinson's disease mouse model. BMC Complement Altern Med. 14, 107(2014).
  54. Han, L., et al. Traditional Chinese medicine for modern treatment of Parkinson's disease. Chin J Integr Med. 23 (8), 635-640 (2017).
  55. Feng, H., et al. Ginsenoside and its therapeutic potential for cognitive impairment. Biomolecules. 12 (9), 1310(2022).
  56. Rui, W., Li, S., Xiao, H., Xiao, M., Shi, J. Baicalein attenuates neuroinflammation by inhibiting NLRP3/caspase-1/GSDMD pathway in MPTP-induced mice model of Parkinson's disease. Int J Neuropsychopharmacol. 23 (11), 762-773 (2020).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Levodopa-therapieZhengan Xifeng-decoctgedragsbeoordelingfarmacokinetische interactiemotorische functietestcognitieve prestatieMPTP-ratmodel
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.