Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Reviewartikel

Precisiebeheer van dyslipidemie bij atherosclerose: mechanismen, therapeutische strategieën en toekomstige richtingen

1.5K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/69357

⸱

3 oktober 2025

 ,  ,  , 
1School of Medicine, Qilu Institute of Technology, 2School of Health Preservation and Rehabilitation, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

In dit artikel

Samenvatting

Dyslipidemie stimuleert atherosclerose: het vereist mechanistisch onderzoek, opkomende therapieën, precisiestrategieën, gecombineerd met richtlijnen en technologieën om preventie en behandeling te optimaliseren.

Samenvatting

Dyslipidemie is een centrale drijfveer bij het ontstaan en de progressie van atherosclerose (AS). De chronische ontsteking en endotheelbeschadiging veroorzaakt door dyslipidemie zijn belangrijke pathologische gebeurtenissen bij de ontwikkeling van AS. Het ophelderen van het moleculaire netwerk dat ten grondslag ligt aan dyslipidemie en het ontwikkelen van nauwkeurige interventies zijn van cruciaal belang voor het bereiken van nauwkeurige preventie en behandeling van AS. Recente studies hebben aangetoond dat sterolregulerend elementbindend eiwit 1 (SREBP1) en lipoproteïne(a) [Lp(a)] een cruciale rol spelen bij de regulatie van lipidensynthese en -transport. Bovendien kunnen van de darmmicrobiota afgeleide metabolieten, zoals trimethylamine N-oxide (TMAO) en vetzuren met een korte keten (SCFA's), ontstekingsroutes activeren en lipideafzetting bevorderen via signaalassen tussen organen, waardoor de progressie van AS wordt versneld.

Klinische studies hebben echter aangetoond dat zelfs wanneer de niveaus van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) binnen het aanbevolen bereik liggen, een aanzienlijk aantal patiënten cardiovasculaire gebeurtenissen blijft ervaren. Dit wijst op de wijdverbreide aanwezigheid van "restrisico". Een dergelijk restrisico wordt voornamelijk veroorzaakt door verhoogd niet-high-density lipoproteïne-cholesterol (niet-HDL-C), abnormale niveaus van Lp(a) en onevenwichtigheden in de verhouding triglyceriden tot HDL-C (TG/HDL-C), wat de beperkingen van traditionele therapieën benadrukt bij uitgebreid lipidenprofielbeheer.

Opkomende gerichte therapieën, waaronder proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9)-remmers, op klein interfererend RNA (siRNA)-gebaseerde behandelingen en Lp(a)-verlagende middelen zoals pelacarsen, vertegenwoordigen veelbelovende strategieën voor preciezere lipidenmodulatie.

Met de voortdurende vooruitgang van gerelateerd onderzoek, zal de precieze behandeling van AS in toenemende mate berusten op diepere mechanistische inzichten en geïndividualiseerde therapeutische strategieën. De huidige strategieën voor AS-preventie en -behandeling zijn gericht op het begrijpen van belangrijke routes, waaronder lipidenmetabolisme, ontsteking en vasculaire disfunctie, om gerichte therapieën te ontwikkelen. De integratie van de Chinese richtlijnen voor lipidenbeheer, beeldvorming en AI-ondersteunde besluitvorming uit 2023 zal datagestuurde, precisiegeneeskunde bevorderen. Gepersonaliseerde geneesmiddelenselectie, monitoring van de werkzaamheid en follow-up op lange termijn zullen de klinische resultaten optimaliseren en preventiestrategieën voor patiënten met een hoog risico verbeteren.

Inleiding

Atherosclerose (AS) is de primaire pathologische basis van hart- en vaatziekten en wordt fundamenteel erkend als een chronische ontstekingsaandoening1. Het leidt tot arteriële vernauwing of zelfs occlusie, wat uiteindelijk resulteert in atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) zoals coronaire hartziekte (CAD) en beroerte 2,3. Volgens wereldwijde schattingen worden jaarlijks ongeveer 17,6 miljoen sterfgevallen toegeschreven aan ASCVD4. Alleen al in China heeft het totale aantal ASCVD-patiënten 330 miljoen bereikt, waaronder 11,39 miljoen personen met de diagnose CAD, waarbij de prevalentie jaarlijks met gemiddeld 20%5 toeneemt. AS-gerelateerde ziekten vormen niet alleen een ernstige bedreiging voor de volksgezondheid, maar brengen ook een aanzienlijke medische en sociaaleconomische belasting met zich mee. Daarom is het opzetten van een effectiever systeem voor de preventie en behandeling van AS een cruciale uitdaging geworden op het gebied van de wereldwijde volksgezondheid6.

Van de vele risicofactoren voor de ziekte van Bechterew wordt dyslipidemie beschouwd als de meest kritische en aanpasbare bepalende factor. Hoewel conventionele lipidenverlagende therapieën - zoals statines - werkzaamheid hebben aangetoond bij het verlagen van de lipideniveaus, blijven aanzienlijke interindividuele variabiliteit in behandelingsrespons en inconsistente klinische resultaten in de praktijk wijdverbreid. Deze beperkingen belemmeren de uitgebreide remming van AS-progressie. Als gevolg hiervan is het concept van precisiemanagement, dat is gebaseerd op mechanistisch begrip en is afgestemd op individuele verschillen, ontstaan en wordt het steeds meer gezien als een toekomstige richting in de preventie en behandeling van chronische hart- en vaatziekten 7,8. Precisiemanagement legt de nadruk op de identificatie van de belangrijkste ziekteveroorzakende factoren op mechanistisch niveau en de implementatie van gerichte, gepersonaliseerde interventies om zowel de therapeutische werkzaamheid als de veiligheid te verbeteren9.

Op pathologisch niveau vormt het ontregelde lipidenmetabolisme de basis voor het ontstaan en de progressie van AS. Lipidenaccumulatie gemedieerd door lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C), samen met endotheelbeschadiging en chronische ontstekingsreacties veroorzaakt door metabolieten zoals trimethylamine N-oxide (TMAO), vormen belangrijke mechanismen die de vorming van AS, verdere ontwikkeling en plaque-instabiliteit stimuleren10. Deze pathologische processen zijn nauw verbonden met verschillende fenotypes van klinische risico's, waaronder restcholesterolrisico, ontstekingsrisico en metabool risico. Het identificeren van de overeenkomst tussen onderliggende mechanismen en risicoprofielen vergemakkelijkt ziektegerichte precisietherapieën, waardoor de beperkingen van traditionele behandelingsparadigma's die zich richten op enkelvoudige biomarkers worden overwonnen. Deze aanpak maakt het mogelijk om meer gerichte en duurzame interventiestrategieën te ontwikkelen die zijn afgestemd op individuele patiënten11.

Over het algemeen transformeert precisiebeheer het traditionele preventie- en behandelingsparadigma van AS door moleculaire mechanismen diep te integreren met de identificatie van restrisico's. Deze benadering verbetert niet alleen de therapeutische werkzaamheid en veiligheid, maar stimuleert ook de verschuiving van een "one-size-fits-all"-strategie naar geïndividualiseerde zorg, die zowel een theoretische basis als praktische begeleiding biedt voor de wetenschappelijke behandeling van AS12,13.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Review en perspectief

Kern pathologische mechanismen van zoals:

Belangrijke transcriptiefactoren in het lipidenmetabolisme
Een kenmerk van AS is abnormale ophoping van lipiden in de arteriële wand, nauw verbonden met ontregelde transcriptionele controle van het lipidenmetabolisme, inclusief cholesterol- en vetzuurmetabolisme. Belangrijke regulatoren zoals lever X-receptoren (LXR's), peroxisoomproliferator-geactiveerde receptoren (PPAR's) en SREBP's regelen de lipidehomeostase. Disfunctie van deze transcriptiefactoren kan direct bijdragen aan metabole stoornissen in lipiden, waardoor AS-progressie wordt bevorderd.

Lever X-receptoren (LXR's)
LXR's, leden van de nucleaire receptorfamilie, bevinden zich in de kern en fungeren als ligand-geactiveerde transcriptiefactoren. Hun endogene liganden, zoals 22-hydroxycholesterol, stellen LXR's in staat om intracellulaire cholesterolwaarden te detecteren. Bij activering vormen LXR's heterodimeren met retinoïde X-receptoren (RXR's)14, die binden aan LXR-responselementen (LXRE's) in doelgenpromotors, met dubbele regulerende effecten15.

LXR's activeren ATP-bindende cassettetransporters A1 (ABCA1) en G1 (ABCG1), waardoor cholesteroluitvloeiing van macrofagen naar HDL wordt bevorderd, de accumulatie van vasculaire lipiden wordt verminderd en de vorming van plaques wordt geremd16. LXR's verhogen ook SREBP-1c en vetzuursynthase (FASN), waardoor de vetzuursynthese in de lever wordt verbeterd17.

Overmatige LXR-activering kan de accumulatie van lipiden in de lever verslechteren, maar de rol ervan bij de cholesterolklaring in de vaatwand blijft een veelbelovend therapeutisch doelwit voor de preventie en behandeling van AS16 (Figuur 1).

figure-protocol-1
Figuur 1: Schematisch diagram van de belangrijkste pathologische mechanismen en precisiebeheer van arteriële stenose. Dit diagram schetst de centrale pathologische mechanismen die ten grondslag liggen aan atherosclerose, waarbij de nadruk wordt gelegd op ophoping van lipiden, endotheelbeschadiging en chronische ontsteking als belangrijke aanjagers van het ontstaan en de progressie van de ziekte. Het koppelt deze mechanistische inzichten ook aan fenotypes van klinische risico's, zoals restcholesterol, inflammatoire en metabole risico's, en illustreert zo hoe strategieën voor precisiebeheer gerichte interventies kunnen afstemmen op individuele patiëntprofielen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Peroxisoomproliferator-geactiveerde receptoren (PPAR's)
PPAR's zijn ligand-geactiveerde nucleaire transcriptiefactoren van de steroïde hormoonreceptorsuperfamilie, die voornamelijk tot expressie komen in de lever18. De PPAR-familie omvat drie isovormen - PPARα, PPARβ/δ en PPARγ - die de vetzuuroxidatie, het glucosegebruik en het lipoproteïnemetabolisme reguleren om de energiehomeostase te behouden.

PPARα, dat voornamelijk tot expressie komt in de lever en de skeletspieren, bevordert de β-oxidatie van vetzuren, verlaagt het triglyceridengehalte (TG) en verbetert de verdeling van lipiden. PPARβ/δ reguleert de vetzuursynthese, waarbij de afwijkende activering verband houdt met de accumulatie van lipiden in de arteriële wand19. PPARγ, verrijkt met adipocyten, verhoogt de insulinegevoeligheid en de glucoseopname, waardoor indirect een abnormale vetophoping wordt geremd20. Klinisch moduleren thiazolidinedionen (bijv. rosiglitazon) de glucose- en lipidespiegels door middel van PPARγ-activering 21,22.

PPAR-disfunctie is nauw verbonden met obesitas, insulineresistentie en AS-pathogenese. Het richten op PPARα en PPARγ voor de ontwikkeling van geneesmiddelen biedt dus een veelbelovende benadering voor nauwkeurig lipidenbeheer.

Sterolregulerende elementbindende eiwitten (SREBP's)
De SREBP-familie omvat belangrijke transcriptiefactoren die betrokken zijn bij de synthese van cholesterol en LDL-receptor (LDL-R)23. Het omvat SREBP1 (isovormen 1a en 1c) en SREBP2, die de biosynthese en export van lipiden reguleren. SREBP-1a en SREBP-1c regelen voornamelijk het vetzuurmetabolisme24, en hun overactivering kan leiden tot accumulatie van lipiden in de lever en verhoogde circulerende triglyceriden.

SREBP2 reguleert de biosynthese van cholesterol door enzymen zoals HMG-CoA-reductase te activeren, de LDL-R-expressie te verbeteren en de opname van LDL in cellen te bevorderen. Dit verhoogt de intracellulaire TC in hepatocyten terwijl het LDL in het plasma wordt verlaagd, waardoor de cellulaire cholesterolhomeostase25 behouden blijft. Ontregeling van deze route verhoogt LDL-C en versnelt AS ( Figuur 2).

figure-protocol-2
Figuur 2: Moleculaire mechanismen van de regulatie van het lipidenmetabolisme door de SREBP-familie. Het schema laat zien hoe SREBP-isovormen het lipidenmetabolisme reguleren. SREBP-1a en SREBP-1c regelen de vetzuursynthese, terwijl SREBP2 de biosynthese van cholesterol bevordert door activering van HMG-CoA-reductase en opregulatie van LDL-receptorexpressie. Deze gecoördineerde acties handhaven de intracellulaire cholesterolbalans, maar dragen bij aan hyperlipidemie en atherosclerose. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Studies hebben aangetoond dat SNP's in SREBP1 verband houden met coronair AS-risico. Case-control studies geven aan dat personen met specifieke SREBP1-varianten een verminderd risico hebben op linker coronaire AS26. Deze bevindingen suggereren dat SREBP1-polymorfismen de pathogenese van coronaire AS kunnen beïnvloeden via cholesterolsynthese of lipidetransportroutes. Dragers van het beschermende allel hebben een 30% tot 35% lager risico op lipideafzetting en plaquevorming, wat een potentieel doelwit benadrukt voor genetisch gebaseerde cardiovasculaire risicostratificatie en gepersonaliseerde interventies.

Synergie en ontregeling in transcriptiefactornetwerken
Meerdere studies hebben aangetoond dat transcriptiefactoren die betrokken zijn bij het lipidenmetabolisme niet onafhankelijk werken, maar coördineren via complexe interactienetwerken. LXR-α, een belangrijke regulator van cholesterolhomeostase en vetzuursynthese, reguleert de expressie van SREBP-1c en bevordert de vetzuursynthese27. SREBP-1c-activering kan ook worden gemedieerd door verhoogde PPARγ-activiteit28. Dit regulerende effect is het gevolg van hun complexe interacties, niet van eenvoudige additieve veranderingen in individuele transcriptiefactoren29.

Mechanismen waarmee dysbiose van de darmmicrobiota bijdraagt aan AS
De darmmicrobiota, een symbiotische microbiële gemeenschap, is essentieel voor het behoud van de homeostase van de gastheer. De overvloed en samenstelling worden dynamisch gereguleerd om zich aan te passen aan zowel interne als externe veranderingen, waardoor het fysiologisch evenwicht wordt gehandhaafd of pathologische stoornissen worden veroorzaakt30. De darmmicrobiota heeft een directe invloed op de pathologie van AS en bevordert indirect de progressie van de ziekte door atherosclerotische risicofactoren te moduleren31. Belangrijke microbiële metabolieten, waaronder TMAO, vetzuren met een korte keten (SCFA's), secundaire BA's en LPS, zijn nauw verbonden met de ontwikkeling en progressie van AS 32,33,34,35.

TMAO-route in AS
TMAO, een door voeding geïnduceerde metaboliet die door de darmmicrobiota wordt geproduceerd, is gekoppeld aan een verhoogd risico op AS36. Het reguleert de expressie van de scavengerreceptor op macrofagen, waardoor de opname van Ox-LDL en de vorming van schuimcellen worden verbeterd37. TMAO beïnvloedt ook de galzuursecretie in de lever en het omgekeerde cholesteroltransport. In endotheelcellen bevordert het ontstekingen, apoptose, verhoogde permeabiliteit en oxidatieve stress, wat bijdraagt aan endotheeldisfunctie38. Bovendien verbetert TMAO de reactiviteit van bloedplaatjes, reguleert het de expressie van weefselfactoren en bevordert het de adhesie van vasculaire cellen, waardoor trombose wordt vergemakkelijkt39. Deze effecten op macrofagen, lever, endotheelcellen en bloedplaatjes versnellen gezamenlijk de AS-progressie. TMAO verhoogt ook de instabiliteit van plaque en bevordert ruptuur, wat leidt tot een hartinfarct, beroerte en andere cardiovasculaire gebeurtenissen, wat de veelzijdige rol ervan in de pathogenese van AS40 benadrukt. De belangrijkste pathofysiologische mechanismen die betrokken zijn bij de vorming van atherosclerotische plaques worden geïllustreerd in Figuur 3.

figure-protocol-3
Figuur 3: Mechanistische illustratie van hoe TMAO de ontwikkeling van AS en trombose bevordert. Het schema geeft een overzicht van de veelzijdige acties van TMAO bij atherosclerose. TMAO bevordert de expressie van macrofaagreceptoren en de vorming van schuimcellen, verandert het galzuurmetabolisme in de lever en keert het cholesteroltransport om, en induceert endotheelontsteking, apoptose en oxidatieve stress, wat leidt tot vasculaire disfunctie. Het verbetert ook de reactiviteit van bloedplaatjes, de expressie van weefselfactoren en de vasculaire adhesie, waardoor gezamenlijk de progressie, instabiliteit en trombose van plaque worden versneld. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Ontregeling van SCFA's en AS
SCFA's, waaronder acetaat, propionaat en butyraat, zijn carbonzuren die door darmbacteriën worden geproduceerd door fermentatie van voedingsvezels in de blindedarm en de dikke darm41. Als signaalmoleculen beïnvloeden SCFA's metabole, immuun- en ontstekingsprocessen. Hun belangrijkste receptoren, GPR43 en Olfr, activeren fosfolipase C (PLC)-afhankelijke mechanismen, stimuleren de insulinesecretie en verbeteren het glucose- en lipidenmetabolisme 42,43,44. Verminderde productie van SCFA's kan leiden tot dyslipidemie, aangezien SCFA's leverlipogenese remmen45. SCFA's reguleren ook genen die betrokken zijn bij het cholesterolmetabolisme, zoals SREBP-2, LDL-R en CYP7A1, waardoor de cholesterolopname en galzuuruitscheiding worden verbeterd, waardoor het serumcholesterol wordt verlaagd46.

Bovendien verminderen SCFA's de lipidemetaboliserende enzymactiviteit in de lever en reguleren ze de cholesteroldistributie tussen de lever en de bloedbaan, waardoor het serumtriglyceriden- en cholesterolgehalte wordt verlaagd. Ze verbeteren ook de darmbarrièrefunctie, moduleren de epitheliale permeabiliteit, verhogen de verzadiging en beïnvloeden de microbiële micro-omgeving van de darm47. Dysbiose van de darmmicrobiota verlaagt de fecale SCFA-niveaus (bijv. butyraat, acetaat, propionaat), waardoor de regulatie van het lipidenmetabolisme wordt aangetast.

Metabolisme van galzuur (BA)
BA's zijn amfipathische steroïde moleculen die gemengde micellen met lipiden vormen, die helpen bij de oplosbaarheid en absorptie van voedingslipiden. Klinische studies hebben een significante correlatie aangetoond tussen de galzuurspiegels in serum en AS. Bij patiënten met coronaire hartziekte zijn de totale galzuurspiegels in nuchtere serum verhoogd en positief gecorreleerd met de ernst van de ziekte, waardoor ook het risico op het begin van de ziekte onafhankelijk wordt voorspeld48.

BA's helpen niet alleen bij de vertering van lipiden, maar dienen ook als belangrijke signaalmoleculen. Ze binden zich aan receptoren zoals FXR, TGR5 en S1PR249 en nemen deel aan intracellulaire signaaltransductie. BA-synthese is de primaire katabole route voor cholesterol, met twee belangrijke biosynthetische routes: de klassieke (neutrale) route en de alternatieve (zure) route. De klassieke route, gekatalyseerd door CYP7A1, is snelheidsbeperkend en verantwoordelijk voor meer dan 75% van de totale galzuursynthese onder fysiologische omstandigheden50.

In de darm helpen BA's bij de oplosbaarheid en opname van voedingsvetten en vetoplosbare vitamines51. Studies suggereren dat de darmmicrobiota het lipidenmetabolisme in bloed en weefsels beïnvloedt door de secundaire galzuurproductie te moduleren52. BA's zijn dus potentiële modulatoren van AS53 (Figuur 4).

figure-protocol-4
Figuur 4: Schematische illustratie van het functioneren van de darmmicrobiota als een endocrien orgaan via de productie van bioactieve metabolieten die bijdragen aan AS. Het diagram benadrukt de rol van galzuren (BA's) als zowel spijsverteringsmiddelen als signaalmoleculen. BA's, gesynthetiseerd via klassieke en alternatieve routes, vergemakkelijken de absorptie van lipiden en werken in op receptoren zoals FXR, TGR5 en S1PR2 om het cholesterolmetabolisme en de vasculaire functie te reguleren. Darmmicrobiota moduleren de BA-samenstelling verder door secundaire galzuren te genereren, waarbij het BA-metabolisme wordt gekoppeld aan de progressie van atherosclerose. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

De rol van FXR bij AS
FXR, een lid van de superfamilie van de nucleaire receptoren, komt voornamelijk tot expressie in de lever en de dunne darm, waar het het galzuur-, lipiden- en glucosemetabolisme reguleert54. FXR is de sleutel tot het handhaven van galzuur-, cholesterol- en lipidenhomeostase, waarbij de disfunctie verband houdt met ziekten zoals leversteatose55, cholesterol galstenen56 en AS57.

Recente studies tonen aan dat FXR wordt geactiveerd door galzuren. Bij activering vermindert FXR de lipideperoxidatie door genen die betrokken zijn bij ferroptose58 op te reguleren. Wu et al.59 ontdekten dat intestinale FXR-expressie correleert met AS-progressie. FXR-remming kan atherosclerose verminderen door SMPD360 te moduleren. Bovendien bevordert FXR de overdracht van fosfolipiden tussen lipoproteïnen en reguleert het HDL-metabolisme door de transcriptie van PLTP-gen te controleren61.

Mechanismen van TGR5 in AS
TGR5, een belangrijke mediator van galzuursignalering, komt tot expressie in verschillende weefsels en speelt een cruciale rol in de metabole homeostase, waardoor het een potentieel doelwit is voor AS en ontstekingspreventie62. De beschermende effecten worden voornamelijk gemedieerd door de regulatie van immuuncellen, metabole organen en vaatwandcellen63.

Macrofaag-ontstekingsactiviteit wordt onderverdeeld in twee polarisatiefenotypes: M1, dat pro-inflammatoir is, en M2, dat ontstekingsremmend is64. TGR5 onderdrukt ontstekingen door M2-polarisatie te bevorderen65. Het vermindert ook de expressie van chemokine in macrofagen, waardoor hun migratie en infiltratie wordt geremd66.

TGR5 vermindert de pro-inflammatoire activiteit van macrofagen bij AS via de cAMP-NF-κB-signaleringsroute67,68. De activering van TGR5 verlaagt de CD36- en SR-A-expressie in macrofagen, wat suggereert dat het de opname van lipiden kan remmen.

Verslechtering van de TGR5-signalering - als gevolg van veranderde galzuursamenstelling, verminderde receptorexpressie of desensibilisatie - verzwakt de ontstekingsremmende effecten, cholesterolefflux en metabole regulatie. Deze tekorten, gecombineerd met hypercholesterolemie en chronische ontstekingen, versnellen de vorming en destabilisatie van atherosclerotische plaques69. Gerichte TGR5-activering is dus een veelbelovende therapeutische strategie, die multi-target interventie biedt voor atherosclerotische hart- en vaatziekten70. Naast galzuurgerelateerde routes dragen ook andere metabole sensoren bij aan vasculaire bescherming. In het bijzonder is aangetoond dat activering van de AMPK/Sirt1/HIF-1α-signaleringsas mitochondriale disfunctie onder hypoxische omstandigheden verlicht, waardoor aanvullende mechanistische inzichten worden geboden in het behoud van vasculaire homeostase71. Tabel 1 geeft een overzicht van de belangrijkste moleculaire mechanismen en doelen in het lipidenmetabolisme en atherosclerose.

Traject/DoelRol in lipidenmetabolisme / atheroscleroseRepresentatief bewijs
SREBP1/SREBP2Reguleer de vetzuur- en cholesterolsynthese; SREBP2 verbetert de LDL-R-expressie en beïnvloedt de cholesterolopnameSNP's in SREBP1 gekoppeld aan coronair AS-risico;
SREBP2-ontregeling versnelt LDL-C-elevatie
LXR'sActiveer ABCA1/G1 om cholesterolefflux te bevorderen; Overmatige activering kan de ophoping van lipiden in de lever verergerenVerminder vasculaire lipideafzetting en plaquevorming
PPARα/γPPARα bevordert de oxidatie van vetzuren; PPARγ verbetert de insulinegevoeligheid; disfunctie leidt tot obesitas en ASThiazolidinedionen werken via PPARγ om het glucose- en lipidenmetabolisme te moduleren
Darm Microbiota
(TMAO, SCFA's, BA's)		TMAO bevordert de vorming van schuimcellen en endotheeldisfunctie; SCFA's verbeteren de opname/uitscheiding van cholesterol; BA's reguleren de absorptie van lipiden en vasculaire signaleringVerhoogde TMAO gekoppeld aan plaque-instabiliteit; SCFA's verbeteren het cholesterolmetabolisme
Epigenetische/inflammatoire routesABCA1-seRNA, mTORC1 reguleren de lipidenefflux; NF-KB-activering versnelt de progressie van ontstekingenGenetische polymorfismen en ontsteking moduleren de gevoeligheid voor AS

Tabel 1: Belangrijkste moleculaire mechanismen en doelen in lipidenmetabolisme en atherosclerose. Deze tabel geeft een overzicht van de belangrijkste moleculaire mechanismen en doelen die betrokken zijn bij ontregeling van het lipidenmetabolisme en de progressie van atherosclerose. Het belicht belangrijke routes zoals SREBP's, LXR's, PPAR's en metabolieten van de darmmicrobiota, die een cruciale rol spelen bij de accumulatie van lipiden, cholesterolhomeostase en ontstekingsreacties. De tabel bevat ook representatief bewijs uit recente studies die deze moleculaire mechanismen koppelen aan de ontwikkeling van atherosclerose en mogelijke therapeutische doelen voor precisiebeheer.

Klinische uitdagingen en combinatietherapie:

Strategieën voor monotherapie

Lipidenverlagende middelen
De pathologische basis van AS is de abnormale lipideafzetting in de vaatwand, waardoor lipidenverlagende therapie essentieel is72. Statines, de eerstelijnsbehandeling, remmen HMG-CoA-reductase, waardoor LDL-C tot 60% wordt verlaagd en HDL-C bescheiden wordt verhoogd. Statines stabiliseren ook plaques en verminderen vasculaire ontsteking73. Veel voorkomende statines zijn atorvastatine, rosuvastatine en simvastatine, waarbij therapie met hoge intensiteit het plaquevolume verder vermindert74. Hoewel intensievere statinetherapie extra voordelen biedt, kunnen hooggedoseerde statines nadelige effecten veroorzaken, waaronder hepatotoxiciteit en myopathie75.

Voor patiënten die statine-intolerant zijn of patiënten die er niet in slagen de beoogde LDL-C-waarden te bereiken, zijn niet-statinemiddelen belangrijke alternatieven76. PCSK9-remmers verlagen LDL-C met meer dan 50% door LDL-R-afbraak te voorkomen, waardoor het cardiovasculaire risico wordt verlaagd. Ezetimibe verlaagt LDL-C met 18% als monotherapie, met versterkte effecten in combinatie met statines. Fibraten activeren, net als fenofibraat, PPARα, waardoor triglyceriden met 30-50% worden verlaagd en HDL-C licht wordt verhoogd, geschikt voor gemengde hyperlipidemie77. Niacine kan het lipidengehalte reguleren, maar wordt beperkt door bijwerkingen zoals blozen en verhoogde bloedglucose. Langdurig gebruik van niacine vereist monitoring van leverenzymen en creatinekinase om statinegerelateerde bijwerkingen op te sporen78.

Plaatjesaggregatieremmers
Bij AS-progressie veroorzaakt plaqueruptuur activering van bloedplaatjes en trombose, waardoor het risico op acute cardiovasculaire gebeurtenissen toeneemt79. Bloedplaatjesaggregatieremmers verminderen de bloedplaatjesactiviteit en voorkomen trombose door de activering te remmen80. Deze middelen staan centraal in zowel de primaire als de secundaire preventie van atherosclerotische hart- en vaatziekten en verbeteren de prognose. Ze remmen de activering, adhesie en aggregatie van bloedplaatjes, maar er moet een evenwicht worden gevonden tussen het voorkomen van trombose en het beheersen van bloedingsrisico's. Voorzichtigheid is geboden bij oudere patiënten of mensen met maagzweren of coagulopathie81.

Beperkingen van traditionele monotherapie
Hoewel statines ernstige nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE)82 verminderen, heeft monotherapie beperkingen. Door HMG-CoA-reductase te remmen, verbeteren ze de LDL-R-activiteit en verlagen ze LDL-C83,84, maar de werkzaamheid is beperkt tot ~60-70% reductie85. Hogere doses verhogen het risico op spieraandoeningen en diabetes86. Ongeveer 10-15% van de patiënten vertoont statine-intolerantie87, en langdurig gebruik is geassocieerd met leverdisfunctie, rabdomyolyse, cognitieve stoornissen en verhoogd risico op diabetes (RR 1,25), mogelijk via verminderde insulinegevoeligheid of β-celdisfunctie88.

Klinische studies tonen aan dat de Chinese bevolking een significant lagere tolerantie heeft voor hooggedoseerde statines in vergelijking met westerse populaties89. Elke verdubbeling van de statinedosis verlaagt LDL-C met slechts ongeveer 6%77. Deze bevindingen benadrukken het belang van het overwegen van zowel metabole risico's op lange termijn als populatiespecifieke geneesmiddeltolerantie bij het ontwikkelen van geïndividualiseerde lipidenverlagende behandelingsstrategieën90.

Plaatjesaggregatieremmers hebben, zoals aspirine monotherapie, duidelijke beperkingen bij de behandeling van AS91. Hoewel ze het trombotische risico verminderen, slagen ze er niet in om in te grijpen in de progressie van plaque, plaque-ontsteking te remmen, de endotheelfunctie te verbeteren of de plaquestabiliteit te verbeteren, waardoor hun klinische voordelen worden beperkt92. Om dit aan te pakken, is aangetoond dat het combineren van statines met andere medicijnen het risico op ernstige nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE) aanzienlijk vermindert93.

Lipidenverlagende werkzaamheid van combinatietherapie

Lipidenverlagende werkzaamheid van fenofibraat in combinatie met statines
Simvastatine, een HMG-CoA-reductaseremmer, wordt vaak gebruikt om cholesterol te verlagen door de synthese ervan te remmen94. De werkzaamheid is echter beperkt wanneer het alleen wordt gebruikt95. Fenofibraat, een geneesmiddel uit de fibraatklasse, wordt vaak gebruikt voor het verlagen van lipiden bij ASCVD-patiënten96. De combinatie van fenofibraat met simvastatine verbetert de lipideparameters en de endotheelfunctie, wat betere resultaten oplevert dan monotherapie met simvastatine.

Lipidenverlagende werkzaamheid van ezetimibe in combinatie met statines
Ezetimibe remt de absorptie van cholesterol door de interactie tussen de steroltransporter NPC1L1 op enterocyten en het cholesterol-geactiveerde adapter-eiwitcomplex AP-297 te blokkeren. Dit vermindert selectief de cholesterolopname in de darm zonder de vetoplosbare voedingsstoffen aan te tasten. De verminderde cholesteroloverdracht naar de lever veroorzaakt een verhoogde LDL-R-expressie, waardoor de LDL-klaring uit de bloedbaan wordt verbeterd98 (Figuur 5).

figure-protocol-5
Figuur 5: Mechanismediagram van lipidenverlagende effecten van combinatietherapieën. Het schema vergelijkt twee combinatiestrategieën voor het verlagen van lipiden. Fenofibraat in combinatie met simvastatine verbetert de lipidencontrole en de endotheelfunctie die verder gaat dan alleen statinetherapie. Ezetimibe in combinatie met statines vermindert de absorptie van cholesterol in de darm via NPC1L1-remming, wat leidt tot opregulatie van LDL-receptoren in de lever en verbeterde LDL-klaring. Deze mechanismen benadrukken complementaire benaderingen om het lipidenbeheer bij ASCVD-patiënten te optimaliseren. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Een studie onder 4.252 patiënten toonde aan dat het overschakelen van statine monotherapie naar combinatietherapie met ezetimibe resulteerde in een verdere verlaging van de LDL-C-spiegels met 31,0% tot41,0% 99. Uit een 6-jarige cohortstudie bleek dat combinatietherapie bij patiënten met acuut coronair syndroom en multipele comorbiditeiten het risico op heropname en revascularisatie verminderde in vergelijking met statine monotherapie100.

Lipidenverlagende werkzaamheid van PCSK9-remmers in combinatie met statines

PCSK9, voornamelijk gesynthetiseerd in de lever, wordt ook geproduceerd door de nieren, darmen, VSMC's, EC's en macrofagen101. Het induceert LOX-1 in VSMC's en vormt een "PCSK9-LOX-1"-lus die de activering van macrofagen, de vorming van schuimcellen en cholesterolafzetting102 aandrijft. Door LDL-R op hepatocyten te binden, bevordert PCSK9 de afbraak van receptoren en verhoogt het plasma LDL-C103,104. Door deze interactie te remmen, blijft LDL-R behouden, verlaagt LDL-C en wordt ASCVD105 voorkomen.

PCSK9-remmers, als nieuwe lipidenverlagende middelen, blokkeren specifiek de binding van PCSK9 aan LDL-R, waardoor de afbraak van LDL-R wordt geremd, wat resulteert in opregulatie van LDL-R-expressie op hepatocytmembranen en de functionele activiteit ervan verbetert98. Dit mechanisme verbetert het vermogen van de lever om plasma LDL-C op te ruimen aanzienlijk, waardoor het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen wordt verminderd 106,107,108,109. Een klinische studie van 6 maanden toonde aan dat PCSK9-remmers het totale cholesterol, niet-HDL-C, LDL-C, triglyceriden, apoB en Lp(a) significant verlaagden, waarbij alle veranderingen statistische significantie bereikten (p < 0,001). Met name de LDL-C-waarden werden verlaagd met 69,7% (59,1-78,3%)110. In combinatie met statinetherapie bieden PCSK9-remmers een verdere lipidenverlagende werkzaamheid die verder gaat dan alleen statines, wat hun waarde benadrukt als een intensieve strategie voor cardiovasculaire risicovermindering.

Innovatieve therapeutische strategieën en precisiebeheer:

Nieuwe gerichte geneesmiddelen

Remming van PCSK9 door RNA-uitschakeling
Inclisiran is een nieuw klein interfererend RNA (siRNA) dat zich richt op PCSK9103 en de synthese van mRNA naar eiwit in hepatocyten remt111,112. PCSK9 is een belangrijk regulerend eiwit dat de afbraak van LDL-receptoren op het oppervlak van de hepatocyten bemiddelt. Remming van dit proces leidt ertoe dat LDL-receptoren op het celoppervlak achterblijven, waardoor de opname van LDL-C aanzienlijk wordt verhoogd en de LDL-C-spiegels in serum113,114 worden verlaagd. De werkzaamheid van Inclisiran is gevalideerd in meerdere klinische onderzoeken, met name in de ORION-studiereeks. In de ORION-1 Fase II-studie vertoonden patiënten die twee doses van 300 mg kregen (op dag 1 en dag 90) een gemiddelde LDL-C-verlaging van 52,6% (betrouwbaarheidsinterval: 48,1-57,1%) op dag 180115.

Inclisiran, een siRNA-therapie die de productie van PCSK9 remt, is dus geschikt voor patiënten met ASCVD of familiaire hypercholesterolemie (HeFH) die verdere LDL-verlaging nodig hebben. Het kan worden gebruikt naast statines in de maximaal getolereerde dosis of in combinatie met ezetimibe. Voor patiënten die intolerant zijn voor statines, biedt Inclisiran een effectief alternatief, gebruikmakend van het unieke mechanisme van gerichte opname van hepatocyten116.

Lp(a)-remmers
Lp(a) is een belangrijke resterende risicofactor voor hart- en vaatziekten. Mendeliaanse randomisatie en genetische studies bevestigen de sterke associatie met ASCVD en verkalkte aortaklepstenose117,118. Lp(a) bevordert atherotrombose door zijn LDL-achtige deeltje, geoxideerde fosfolipiden (OxPL's) en antifibrinolytische effecten105. Verhoogde niveaus, zoals LDL-C, verhogen het ASCVD-risico119. Internationale richtlijnen erkennen nu een hoog Lp(a) als een belangrijke risicofactor en bevelen de meting ervan aan voor een betere risicostratificatie120. Statines verlagen LDL-C, maar hebben weinig effect op Lp(a)121, wat leidt tot een groeiende belangstelling voor therapieën die specifiek gericht zijn op Lp(a).

Nicholls et al.122 rapporteerden fase I-resultaten van murapavaparine, de eerste orale Lp(a)-remmer. Het vertoonde dosisafhankelijke farmacokinetiek met plasmapieken na 2-5 uur, halfwaardetijd 12-67 uur en geen accumulatie na herhaalde dosering. Een dosis van 100 mg of hoger gedurende 14 dagen verminderde Lp(a) met 63-65%, met effecten die bijna 2 maanden aanhielden, zonder significante veranderingen in totaal cholesterol, LDL-C of apoB. Veranderingen in Lp(a) en apoB zijn matig gecorreleerd met LDL-C, wat de veiligheid en werkzaamheid van Lp(a)-reductie ondersteunt123. Als het eerste orale middel gericht tegen de biosynthese van Lp(a) in de lever, vertoonde het een goede verdraagbaarheid zonder grote nadelige effecten.

Fibraten voor het verlagen van TG
Epidemiologische, genetische en klinische studies leveren sterk bewijs dat verhoogde plasmatriglyceridenspiegels (TG) in verband brengen met een verhoogd risico op ASCVD105. Verhoogde TG-niveaus zijn een belangrijke biologische marker voor dit risico, vooral omdat ze betrekking hebben op atherogene restdeeltjes.

Fibraten zijn effectief bij het verlagen van TG-niveaus en het bescheiden verhogen van HDL-C-waarden. Ze activeren PPARα en lipoproteïnelipase (LPL), die beide bijdragen aan het verlagen van serum-TG en het verhogen van HDL-C-spiegels. Veelgebruikte fibraten zijn fenofibraat, bezafibraat en gemfibrozil. Gemfibrozil moet echter worden vermeden in combinatie met statines vanwege mogelijke bijwerkingen124.

Klinische onderzoeken naar fibraten hebben variabele uitkomsten laten zien, maar de meeste suggereren een vermindering van cardiovasculaire (CV) voorvallen. Een meta-analyse van 18 onderzoeken met 45.058 deelnemers wees uit dat fibraten het relatieve risico (RR) van coronaire gebeurtenissen met 13% verminderden (p<0,0001)125. Tabel 2 toont de klinische therapieën voor dyslipidemie bij atherosclerose.

TherapieWerkingsmechanismeKlinische voordelenBeperkingen
StatinesRemming van HMG-CoA-reductase → ↓ cholesterolsynthese, ↑ LDL-R↓ LDL-C tot 60%, plaque stabilisatieStatine-intolerantie, restrisico, diabetesrisico
EzetimibeBlokkades NPC1L1, ↓ intestinale cholesterolabsorptieVerder ↓ LDL-C met 18% (monotherapie) of ~31% in combinatie met statinesBeperkt als monotherapie
PCSK9-remmers
(Evolocumab, Alirocumab)		Voorkom LDL-R-degradatie, ↑ LDL-klaring↓ LDL-C 50-70%, verminder CV-eventsHoge kosten, injectieroute
Inclisiran (siRNA)Remt de PCSK9-synthese in hepatocytenLangwerkende, goede nalevingVeiligheid op lange termijn wordt nog bestudeerd
FibratenPPARα, ↓ TG, ↑ HDL-C activerenVerminder het CV risico bij hypertriglyceridemieVariabele uitkomsten; gemfibrozil + statines onveilig
Lp(a)-remmers
(Pelacarsen, Muvalaplin)		Streefdoel Lp(a) biosynthese↓ Lp(a) met >60%, vermindering van het restrisicoNog steeds in klinische proeven

Tabel 2: Klinische therapieën voor dyslipidemie bij atherosclerose. Deze tabel vergelijkt verschillende lipidenverlagende therapieën die worden gebruikt bij de behandeling van dyslipidemie geassocieerd met atherosclerose. Het omvat conventionele therapieën zoals statines en ezetimibe, evenals opkomende behandelingen zoals PCSK9-remmers en Inclisiran (siRNA). De tabel geeft een samenvatting van hun werkingsmechanismen, klinische voordelen en beperkingen en biedt een uitgebreid overzicht van huidige en mogelijke toekomstige behandelingsopties voor patiënten met ASCVD.

Klinische behandelingsstrategieën voor bloedlipiden:

China's strategie voor het beheer van bloedlipiden
De Chinese richtlijnen voor de preventie en behandeling van dyslipidemie bij volwassenen (herziene editie 2016)126 definieerden eerder het volgende als streefwaarden voor bloedlipideniveaus: TC < 6,2 mmol/l, TG < 2,3 mmol/l, HDL-C > 1,03 mmol/l en LDL-C < 2,6 mmol/l. Met de vooruitgang van grootschalig klinisch onderzoek en de accumulatie van klinisch bewijs van hoge kwaliteit in de afgelopen jaren, zijn de "Chinese richtlijnen voor bloedlipidenbeheer (2023)" echter geëvolueerd. De nieuwe richtlijnen hebben de LDL-C-doelwaarden voor personen met verschillende risiconiveaus opnieuw gedefinieerd, met als doel het risico op ASCVD effectief te verminderen, waardoor de normen voor het beheer van bloedlipiden127 worden bijgewerkt en herhaald (tabel 3 en figuur 6).

RisicocategorieLDL-C-doelstelling (mmol/L)Speciale overwegingen
Laag risico<3.4Aanpassing van levensstijl benadrukt
Gemiddeld/hoog risico<2.6Statines als eerstelijnstherapie; Overweeg combinatie als het doel niet wordt gehaald
Zeer hoog risico<1,8 en reductie > 50% ten opzichte van de uitgangswaardePCSK9-remmers of Inclisiran; farmacokinetiek bij Chinese patiënten belangrijk

Tabel 3: LDL-C-streefwaarden voor alle risicocategorieën in de Chinese richtlijnen voor het beheer van bloedlipiden (2023). Deze tabel geeft de LDL-C-streefwaarden weer die worden aanbevolen door de Chinese richtlijnen voor lipidenbeheer van 2023, gestratificeerd naar cardiovasculaire risicocategorieën. Het beschrijft de specifieke LDL-C-doelen voor personen met een laag risico, een gemiddeld/hoog risico en personen met een zeer hoog risico, en benadrukt het belang van geïndividualiseerde behandelingsbenaderingen. De tabel belicht ook speciale overwegingen voor de Chinese bevolking, zoals farmacokinetische variaties en gepersonaliseerde therapeutische strategieën.

figure-protocol-6
Figuur 6: Aanbevolen LDL-C-streefwaarden voor alle risicocategorieën in de Chinese richtlijnen voor het beheer van bloedlipiden (2023). Deze heatmap illustreert visueel de stapsgewijze verlaging van LDL-C-doelen met een toenemend cardiovasculair risico. Personen met een laag risico wordt geadviseerd om LDL-C <3,4 mmol/l, middelgrote/hoge risicogroepen <2,6 mmol/l en patiënten met een zeer hoog risico <1,8 mmol/l te behouden, samen met een verlaging van ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde. Gegevens van de richtlijnen van de Chinese Vereniging voor Cardiologie (2023)127. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Epidemiologische studies hebben aangetoond dat voor elke 1 mmol/L verlaging van de low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) spiegels, het risico op cardiovasculaire (CV) events met ongeveer 21%128 wordt verminderd.

Internationale strategieën voor het beheer van bloedlipiden
Talrijke internationale studies tonen aan dat het verlagen van LDL-C tot zeer lage niveaus ASCVD-voorvallen aanzienlijk vermindert zonder nadelige effecten, wat de dubbele voordelen voor werkzaamheid en veiligheid onderstreept. Post-hoc analyses van de FOURIER- en ODYSSEY OUTCOMES-onderzoeken bevestigen de veiligheid van PCSK9-remming bij patiënten met een hoog risico, waarbij LDL-C < 10 mg/dL wordt bereikt met voortdurende vermindering van voorvallen. Niet alle patiënten met terugkerende cardiovasculaire voorvallen hebben echter dergelijke ultralage LDL-C-waardennodig 129.

De Lipid Association of India (LAI) beveelt LDL-C aan als het primaire lipidedoelwit, niet-HDL-C als een co-primair doelwit en Apo-B als secundair. Niet-HDL-C, meetbaar in niet-nuchtere toestand, zou LDL-C in de behandeling moeten aanvullen. Behandelingsdoelen verschillen per risico: voor een laag risico < LDL-C 100 mg/dL, niet-HDL-C < 130 mg/dL, Apo-B < 90 mg/dL; voor matig risico < LDL-C 100 mg/dL (optioneel < 70 mg/dL), niet-HDL-C < 130 mg/dL (optioneel < 100 mg/dL) en Apo-B < 90 mg/dL, met progressief lagere drempels in groepen met een hoger risico130.

Toekomstige uitdagingen en richtingen:

Resterend cardiovasculair (CV) risico
Gezien het sterke verband tussen lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) en de incidentie en mortaliteit van ASCVD, benadrukken de huidige richtlijnen LDL-C-reductie als een centrale strategie voor risicobeheer131,132. Hoewel LDL-C lange tijd de primaire focus is geweest, tonen veel onderzoeken aan dat patiënten zelfs binnen het doelbereik nog steeds progressie van atherosclerose en cardiovasculaire gebeurtenissen kunnen ervaren. LDL-C-meting alleen is dus onvoldoende om het restrisico te beoordelen, wat de interesse in alternatieve lipidemarkers wekt133. Er zijn verder aanwijzingen dat zelfs bij aanbevolen doelen (<1,4 mmol/L) een aanzienlijk resterend vasculair risico aanhoudt134. Naast LDL-C zijn niet-high-density lipoproteïne cholesterol (niet-HDL-C) en lipoproteïne(a) [Lp(a)] sterk verbonden met restrisico135,136. Niet-HDL-C weerspiegelt alle atherogene lipoproteïnen behalve HDL-C, inclusief lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL) en lipoproteïne met gemiddelde dichtheid (IDL)137,138, die een sleutelrol spelen bij atherosclerose en coronaire hartziekte, vooral wanneer LDL-C goed onder controle is. Verhoogd Lp(a) is een andere factor die onvoldoende wordt aangepakt en die bijdraagt aan ziekteprogressie, plaque-instabiliteit en trombogenese door het LDL-achtige deeltje, geoxideerde fosfolipiden en antifibrinolytische activiteit139.

Dienovereenkomstig worden niet-HDL-C en Lp(a) beschouwd als twee kritieke resterende risicofactoren naast LDL-C. Een groeiend aantal onderzoeken ondersteunt het opnemen van deze markers in klinische risicobeoordeling om nauwkeurigere behandelingsdoelen vast te stellen naast conventioneel LDL-C-beheer.

Betekenis van de TG/HDL-C-verhouding
Recente studies geven aan dat de triglyceriden-tot-HDL-cholesterol (TG/HDL-C) verhouding sterk geassocieerd is met AS en de progressie ervan beter voorspelt dan LDL-C. Van de lipideparameters vertoont het de sterkste correlatie met CAD-ernst140. Zelfs met strikte LDL-C-controle blijft het restrisico bestaan, vaak gekoppeld aan een verhoogd TG/HDL-C141.142. Meerdere studies tonen de superioriteit ervan aan ten opzichte van andere lipidemarkers bij het voorspellen van het ASCVD-risico143. Naarmate de verhouding stijgt, worden LDL-deeltjes kleiner en dichter, waardoor de AS-progressie144 wordt versneld. Weinstein et al.140 rapporteerden dat een hogere TG/HDL-C geassocieerd is met diverse cardiovasculaire aandoeningen en nadelige resultaten, wat zijn rol als biomarker ondersteunt. Een prospectief cohort van 9.368 deelnemers dat gedurende 20 jaar werd gevolgd, bevestigde deze positieve associatie met het ASCVD-risico verder. Een belangrijke beperking is echter het ontbreken van een universeel aanvaarde grenswaarde145. Terwijl sommige studies >2 voorstellen, bevelen andere >2,5 of >3 aan, waardoor de klinische toepasbaarheid als een gestandaardiseerde biomarker141.146 wordt beperkt.

Naast epidemiologie duidt een verhoogde TG/HDL-C-verhouding op een atherogeen fenotype met triglyceridenrijke restanten, verminderde HDL-efflux en kleinere, dichtere LDL-deeltjes die vatbaar zijn voor arteriële penetratie en oxidatie147. Klinisch identificeert het restrisico, zelfs wanneer LDL-C en niet-HDL-C onder controle zijn, en wordt het geassocieerd met gebeurtenissen, plaqueprogressie en nadelige resultaten, waardoor de secundaire risicostratificatie van preventie wordt verbeterd148. In de praktijk kan het worden gemeten in een niet-nuchtere toestand en gemakkelijk worden berekend op basis van routinematige lipidenpanelen, wat het gebruik ervan als aanvullende marker met LDL-C en Lp(a) in de dagelijkse praktijk ondersteunt.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Conclusies

Ontregeling van het lipidenmetabolisme is nauw verbonden met het ontstaan en de progressie van atherosclerose (AS), en dyslipidemie blijft een van de meest aanpasbare risicofactoren voor deze aandoening. Deze review heeft de moleculaire mechanismen geschetst die ten grondslag liggen aan AS, de belangrijkste doelen die betrokken zijn bij lipideafwijkingen en diverse klinische interventiestrategieën. Huidig onderzoek benadrukt de cruciale rol van genregulat...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben. De auteurs onthullen het gebruik van een kunstmatige-intelligentie-taalmodel (ChatGPT) alleen voor het polijsten van de taal bij het voorbereiden van dit overzichtsmanuscript. Alle resultaten werden grondig beoordeeld en bewerkt door de auteurs. ChatGPT was strikt beperkt tot het verbeteren van de taalkundige duidelijkheid en expressie, zonder betrokkenheid bij het genereren van ideeën, gegevensanalyse, interpretatie of het opstellen van conclusies. De auteurs voerden alle literatuurcitaties, bewijssynthese en conclusies onafhankelijk uit op basis van de gerefereerde onderzoeken, waarbij zowel de nauwkeurigheid als de naleving van academische normen werden gegarandeerd. Het gebruik van ChatGPT beperkte zich dus uitsluitend tot taaloptimalisatie, terwijl de wetenschappelijke inhoud en intellectuele bijdrage volledig de verantwoordelijkheid van de auteurs blijven.

Dankbetuigingen

De auteurs verklaren dat ze geen financiering of financiële steun hebben voor dit werk.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Referenties

  1. Wei, Y., et al. GSDME-mediated pyroptosis promotes the progression and associated inflammation of atherosclerosis. Nat Commun. 14 (1), 929(2023).
  2. Xiao, S. J., Zhao, M. Arteriosclerosis and immunity. Chin J Arterioscler. 30 (4), 277-286 (2022).
  3. Carpenter, H. J., et al. Optical coherence tomography based biomechanical fluid-structure interaction analysis of coronary atherosclerosis progression. J Vis Exp. 179, e62933(2022).
  4. Nayor, M., Brown, K. J., Vasan, R. S. The molecular basis of predicting atherosclerotic cardiovascular disease risk. Circ Res. 128 (2), 287-303 (2021).
  5. Summary of China Cardiovascular Health and Disease Report 2022. Chin J Intervent Cardiol. 31 (7), 485-508 (2023).
  6. Báez-Díaz, C., Crisóstomo, V. Large animal models of cardiovascular disease: From training to translation. J Vis Exp. (193), e64983(2023).
  7. Li, J. L., et al. Drug literacy status and influencing factors of elderly cardiovascular disease patients in rural Hunan. J Hunan Norm Univ Med Sci. 20 (1), 119-124 (2023).
  8. Huang, Y., Zhao, X. Analysis of health management effect in AS patients. Chin Community Phys. 40 (29), 135-137 (2024).
  9. Ding, E. C., Lu, D. Y., Wei, L. J., Shen, J. Research progress on noninvasive molecular imaging of vulnerable plaques in atherosclerosis. Chin J CT MRI. 20 (12), 184-185 (2022).
  10. Wang, J., et al. Microbiome-metabolome analysis insight into the effects of the extract of Phyllanthus emblica L. on high-fat diet-induced hyperlipidemia. Metabolites. 14, 257(2024).
  11. Ren, C. X., et al. Identification and mechanism elucidation of medicative diet for food therapy XQCSY in NAFLD prevention: an integrative in silico study. Food Med Homol. 1, 9420015(2024).
  12. Ramos, L., et al. Hydra, a computer-based platform for aiding clinicians in cardiovascular analysis and diagnosis. J Vis Exp. (139), e58132(2018).
  13. Xu, D. L., et al. Application of computer-aided drug design in the research of natural anti-tumor drugs. Journal of Ningxia University (Natural Science Edition). 44, 44-52 (2023).
  14. Wang, L. Q., Li, C. P. Research progress of liver X receptor in nonalcoholic fatty liver disease. Mod Clin Med. 50 (6), 466-470 (2024).
  15. Li, J., et al. A nanodrug system overexpressed circRNA_0001805 alleviates nonalcoholic fatty liver disease via miR-106a-5p/miR-320a and ABCA1/CPT1a axis. J Nanobiotechnol. 19 (1), 363(2021).
  16. Butler, L. M., et al. Lipids and cancer: Emerging roles in pathogenesis, diagnosis and therapeutic intervention. Adv Drug Deliv Rev. 159, 245-293 (2020).
  17. Bovenga, F., Sabbà, C., Moschetta, A. Uncoupling nuclear receptor LXR and cholesterol metabolism in cancer. Cell Metab. 21 (3), 517-526 (2015).
  18. Hao, X. T., et al. The food and medicinal homological resources benefiting patients with hyperlipidemia: categories, functional components, and mechanisms. Food Med Homol. 1, 9420003(2024).
  19. Zhao, X. L., Gao, X. Y., Zhang, C. Y., Li, M. Q., Ma, Y. H. Effect of PPARγ on liver fibrosis progression and its ligand drug development. Chin J Pharmacovigil. 21 (6), 716-720 (2024).
  20. Qi, L., et al. Structural characterization of red yeast rice-derived polysaccharide and its promotion of lipid metabolism and gut function in high-fat diet-induced mice. Int J Biol Macromol. 282 (Pt 1), 136744(2024).
  21. Mirza, A. Z., Althagafi, I. I., Shamshad, H. Role of PPAR receptor in different diseases and their ligands: Physiological importance and clinical implications. Eur J Med Chem. 166, 502-513 (2019).
  22. Wagner, K. D., et al. Vascular PPAR β/δ promotes tumor angiogenesis and progression. Cells. 8 (12), 1623(2019).
  23. Li, L., Li, X., Fang, Y. F., Zhou, Y. K., Ma, S. J. Research progress on lipid metabolism regulation via SREBPs, PPARs and PCSK9 pathways. Inf Tradit Chin Med. 39 (9), 85-89 (2022).
  24. Wang, K. X., Zhang, S. Y., Ji, H. M., Hu, C. C. Research progress of lipid metabolism in glioma. J Clin Neurosurg. 19 (6), 715-720 (2022).
  25. Romani, P., et al. Extracellular matrix mechanical cues regulate lipid metabolism through Lipin-1 and SREBP. Nat Cell Biol. 21 (3), 338-347 (2019).
  26. Shilenok, V., Kobzeva, K., Bushueva, O. SERBP1 (Hero45) is a novel link with ischemic heart disease risk: Associations with coronary arteries occlusion, blood coagulation and lipid profile. Cell Biochem Biophys. 83, 3557-3569 (2025).
  27. Danielewski, M., et al. The impact of anthocyanins and iridoids on transcription factors crucial for lipid and cholesterol homeostasis. Int J Mol Sci. 22 (11), 6074(2021).
  28. Zheng, S., et al. Yin-xing-tong-mai decoction attenuates atherosclerosis via activating PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1 pathway. Pharmacol Res. 169, 105639(2021).
  29. Danielewski, M., et al. Cornelian cherry fruit extract lowers SREBP-1c and C/EBPα in liver and alters PPAR/ LXR target genes in cholesterol-rich diet rabbit model. Int J Mol Sci. 25 (2), 1199(2024).
  30. Qi, L., et al. Salvia miltiorrhiza bunge extract improves the Th17/Treg imbalance and modulates gut microbiota of hypertensive rats induced by high-salt diet. J Funct Foods. 117, 106211(2024).
  31. Cao, L., et al. Cornus officinalis vinegar alters the gut microbiota, regulating lipid droplet changes in nonalcoholic fatty liver disease model mice. Food Med Homol. 1, 9420002(2024).
  32. Qi, L., et al. Microbiome-metabolome analysis insight into the effects of high-salt diet on hemorheological functions in SD rats. Front Nutr. 11, 1408778(2024).
  33. Wang, J., et al. Effects of three Huanglian-derived polysaccharides on the gut microbiome and fecal metabolome of high-fat diet/streptozocin-induced type 2 diabetes mice. Int J Biol Macromol. 273, 133060(2024).
  34. Gao, F., et al. Gut microbiota and atherosclerosis: Current status of traditional Chinese medicine intervention. China J Tradit Chin Med Pharm. 40 (2), 775-779 (2025).
  35. Hou, Y., et al. Identification and validation of core microbes for isoflavone conversion and flavor formation in fermented sojae semen praeparatum. LWT. 229, 118231(2025).
  36. Papandreou, C., Moré, M., Bellamine, A. Trimethylamine N-oxide in relation to cardiometabolic health-Cause or effect. Nutrients. 12 (5), 1330(2020).
  37. Luo, Z., et al. Trimethylamine N-oxide promotes oxidative stress and lipid accumulation in macrophage foam cells via the Nrf2/ABCA1 pathway. J Physiol Biochem. 80 (1), 67-79 (2024).
  38. Brunt, V. E., et al. Trimethylamine-N-oxide promotes age-related vascular oxidative stress and endothelial dysfunction in mice and humans. Hypertension. 76 (1), 101-112 (2020).
  39. Zhu, W., et al. Gut microbial metabolite TMAO enhances platelet hyperreactivity and thrombosis risk. Cell. 165 (1), 111-124 (2016).
  40. Canyelles, M., et al. Gut microbiota-derived TMAO: A causal factor promoting atherosclerotic cardiovascular disease. Int J Mol Sci. 24 (3), 1940(2023).
  41. Ratajczak, W., et al. Immunomodulatory potential of gut microbiome-derived short-chain fatty acids. Acta Biochim Pol. 66 (1), 1-12 (2019).
  42. Kimura, I., et al. Free fatty acid receptors in health and disease. Physiol Rev. 100 (1), 171-210 (2020).
  43. Zhang, Y., Wang, D. J. Research progress on relationship between gut microbiota, short-chain fatty acids and coronary heart disease. Mod Pract Med. 37 (3), 320-323 (2025).
  44. Zheng, H., et al. Association of dietary patterns with cognitive function in older people: Results from the Chinese longitudinal healthy longevity survey. Med Adv. 1, 246-259 (2023).
  45. Gerdes, V., et al. How strong is the evidence that gut microbiota composition can be influenced by lifestyle interventions in a cardio-protective way. Atherosclerosis. 311, 124-142 (2020).
  46. Vourakis, M., Mayer, G., Rousseau, G. The role of gut microbiota on cholesterol metabolism in atherosclerosis. Int J Mol Sci. 22 (15), 8074(2021).
  47. Pathak, P., et al. Small molecule inhibition of gut microbial choline trimethylamine lyase activity alters host cholesterol and bile acid metabolism. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 318 (6), H1474-H1486 (2020).
  48. Li, W., et al. Fasting serum total bile acid level is associated with coronary artery disease, myocardial infarction and severity of coronary lesions. Atherosclerosis. 292, 193-200 (2020).
  49. Yang, W. Y., Zhang, X. Y., Yu, Y. Role of bile acid metabolism in metabolic cardiovascular diseases. Chin J Pathophysiol. 41 (3), 569-576 (2025).
  50. Rafieian-Kopaei, M., et al. Atherosclerosis: Process, indicators, risk factors and new hopes. Int J Prev Med. 5 (8), 927-946 (2014).
  51. Mantovani, A., et al. Plasma bile acid profile in patients with and without type 2 diabetes. Metabolites. 11 (7), 453(2021).
  52. Schoeler, M., Caesar, R. Dietary lipids, gut microbiota and lipid metabolism. Rev Endocr Metab Disord. 20 (4), 461-472 (2019).
  53. Cao, H., Zhu, Y., Hu, G., Zheng, L. Gut microbiome and metabolites, the future direction of diagnosis and treatment of atherosclerosis. Pharmacol Res. 187, 106586(2023).
  54. Henry, Z., Meadows, V., Guo, G. L. FXR and NASH: An avenue for tissue-specific regulation. Hepatol Commun. 7 (5), e0127(2023).
  55. Xu, W., et al. Hepatocellular cystathionine γ lyase/hydrogen sulfide attenuates nonalcoholic fatty liver disease by activating farnesoid X receptor. Hepatology. 76 (6), 1794-1810 (2022).
  56. Zhang, Z., et al. Glucagon-like peptide 1 analogue prevents cholesterol gallstone formation by modulating intestinal farnesoid X receptor activity. Metabolism. 118, 154728(2021).
  57. Byun, S., et al. Phosphorylation of hepatic farnesoid X receptor by FGF19 signaling-activated Src maintains cholesterol levels and protects from atherosclerosis. J Biol Chem. 294 (22), 8732-8744 (2019).
  58. Tschuck, J., et al. Farnesoid X receptor activation by bile acids suppresses lipid peroxidation and ferroptosis. Nat Commun. 14 (1), 6908(2023).
  59. Wu, Q., et al. Suppressing the intestinal farnesoid X receptor/sphingomyelin phosphodiesterase 3 axis decreases atherosclerosis. J Clin Invest. 131 (8), e142865(2021).
  60. Gu, Q., Liu, J., Shen, L. L. FXR activation reduces macrophage foam cell formation and atherosclerotic plaque, possibly by downregulating hepatic lipase in macrophages. FEBS Open Bio. 15 (2), 311-323 (2025).
  61. Jiang, X. C., Jin, W. J., Hussain, M. M. The impact of phospholipid transfer protein on lipoprotein metabolism. Nutr Metab. 9 (1), 75(2012).
  62. Gou, X., et al. Research progress of takeda G protein-coupled receptor 5 in metabolic syndrome. Molecules. 28 (15), 5870(2023).
  63. Yang, X., et al. Research progress on role of TGR5 in cardiovascular diseases. Med J Chin PLA. 49 (6), 711-717 (2024).
  64. Lu, C. H., et al. Involvement of M1 macrophage polarization in endosomal Toll-like receptors activated psoriatic inflammation. Mediators Inflamm. 2018, 3523642(2018).
  65. Högenauer, K., et al. G-protein-coupled bile acid receptor 1 agonists reduce proinflammatory cytokine production and stabilize alternative macrophage phenotype. J Med Chem. 57 (24), 10343-10354 (2014).
  66. Shi, Y., et al. TGR5 regulates macrophage inflammation in nonalcoholic steatohepatitis by modulating NLRP3 inflammasome activation. Front Immunol. 11, 609060(2021).
  67. Zhu, H., et al. Hyodeoxycholic acid inhibits LPS-induced microglia inflammatory responses through regulating TGR5/AKT/NF-κB pathway. Psychopharmacology. 236 (7), 849-859 (2022).
  68. Chen, J., et al. Cyclin-dependent kinase 1 (CDK1) in cancers: from upstream regulation to downstream substrates and therapeutic inhibitors. Eur J Med Chem. 299, 118090(2025).
  69. Miyazaki-Anzai, S., et al. Simultaneous inhibition of FXR and TGR5 exacerbates atherosclerotic formation. J Lipid Res. 59 (9), 1709-1713 (2018).
  70. Zhong, Y. L., Li, G. Y., Huang, W. Research progress of bile acid reflux-induced intestinal metaplasia and gastric cancer. Chin J Gastroenterol Hepatol. 30 (10), 1086-1090 (2021).
  71. Wang, X., et al. Mechanistic insights into salidroside's mitochondrial protection via AMPK/Sirt1/HIF-1α pathway in hypoxic HT22 cells. J Vis Exp. (218), e66923(2025).
  72. Yang, T., et al. Correlation between triglyceride-to-HDL cholesterol ratio and other unconventional lipid parameters with prediabetes and type 2 diabetes in coronary heart disease. Cardiovasc Diabetol. 21 (1), 93(2022).
  73. Ji, H. Y., et al. Statins increase low molecular weight apolipoprotein(a) phenotype and lipoprotein(a) levels in Uygur CHD patients. Chin J Cardiovasc Res. 21 (7), 607-612 (2023).
  74. Madasamy, S., et al. Differential effects of lipid-lowering drugs in modulating morphology of cholesterol particles. J Vis Exp. (129), e56596(2017).
  75. Cai, R. Y. Can Chinese ACS patients tolerate high-intensity statin therapy based on clinical cases. Strait Pharm J. 30 (9), 240-243 (2018).
  76. Shi, H. Y. How to use statins for hyperlipidemia patients. Sci Life. (5), 132-133 (2025).
  77. National Committee of Cardiovascular Metabolic Medicine. Chinese expert recommendations on primary-level lipid management technology and quality control. Chin Circ J. 40 (3), 213-218 (2025).
  78. Chen, X. Y., Chen, J. L., Shen, C. B. Research progress in diagnosis and treatment of dyslipidemia. J Front Med. 14 (31), 35-37 (2024).
  79. Chen, Y., Ye, M. Risk factors and their correlation with severity of cerebral microbleed in acute large artery atherosclerotic cerebral infarction patients. Clin Neurol Neurosurg. 221, 107380(2022).
  80. Liu, G. Q., Li, H. H. Long-term management of coronary heart disease: Drug and lifestyle coordination. Health Must-Read. 14, 105(2025).
  81. Zheng, Z. H., Li, W. Y. Elderly heart health: Scientific use of antiplatelet drugs. Med People. 4, 80-81 (2025).
  82. Jia, Y., et al. Effect of redundant clinical trials from mainland China evaluating statins in coronary artery disease. BMJ. 372, n48(2021).
  83. Brown, M. S., Goldstein, J. L. The SREBP pathway: Regulation of cholesterol metabolism by proteolysis of a membrane-bound transcription factor. Cell. 89 (3), 331-340 (1997).
  84. Goldstein, J. L., Brown, M. S. The LDL receptor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 29 (4), 431-438 (2009).
  85. Hu, Y. C., Liu, Y. H., Zou, Q. S., Xie, D. Y. Research progress in lipid-lowering therapy for coronary heart disease. J Gannan Med Univ. 45 (1), 37-44 (2025).
  86. Mansi, I., et al. Association of statin therapy initiation with diabetes progression. JAMA Intern Med. 181 (12), 1562-1574 (2021).
  87. Banach, M., et al. Statin intolerance - an attempt at a unified definition. Expert Opin Drug Saf. 14 (6), 935-955 (2015).
  88. Xia, Y., Li, G. Q. Lipid-lowering efficacy of combined lipid-lowering therapy and its effect on glucose metabolism. Adv Clin Med. 13 (2), 1567-1573 (2023).
  89. Chinese Society of Cardiology, Atherosclerosis and Coronary Heart Disease Working Group, Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology. Chinese expert consensus on lipid management in very high-risk atherosclerotic cardiovascular disease patients. Chin J Cardiol. 48 (4), 280-286 (2020).
  90. Lü, X. X. Cholesterol-lowering drugs may damage liver and kidney. Healthy Life. 1, 31-33 (2025).
  91. Yang, W. Effect of different doses of atorvastatin on vascular endothelial function in atherosclerosis. Jilin MedJ. 42 (2), 411-413 (2021).
  92. Chen, J. J., Wu, S. Y. Trends in functional food development from cardiovascular disease prevention perspective. China Food. 4, 87-89 (2025).
  93. Ajala, O. N., Everett, B. M. Targeting inflammation to reduce residual cardiovascular risk. Curr Atheroscler Rep. 22 (11), 66(2020).
  94. Li, X. P., Nie, D. P., Li, H. P. Effect of fenofibrate combined with simvastatin on hyperlipidemia. Chin J Conval Med. 35 (8), 21-23 (2023).
  95. Chou, Y., et al. Emerging insights into the relationship between hyperlipidemia and the risk of diabetic retinopathy. Lipids Health Dis. 19 (1), 241(2020).
  96. Yu, K. F., Cao, W. X., Xu, B., Shi, W. Z., Zhao, Z. G. Blood-eye barrier and systemic drug delivery for ocular diseases. Clin Med J. 20 (9), 24-27 (2022).
  97. Urbano, F., et al. Atorvastatin but not pravastatin impairs mitochondrial function in human pancreatic islets. Sci Rep. 7, 11863(2017).
  98. O'Donoghue, M., et al. Long-term evolocumab in established atherosclerotic cardiovascular disease. Circulation. 146 (15), 1109-1119 (2022).
  99. Iwen, K., et al. Cold-induced brown adipose tissue activity alters plasma fatty acids and improves glucose metabolism. J Clin Endocrinol Metab. 102 (11), 4226-4234 (2017).
  100. Balaz, M., et al. Inhibition of mevalonate pathway prevents adipocyte browning. Cell Metab. 29 (4), 901-916 (2019).
  101. Ding, Z., et al. Cross-talk between PCSK9 and damaged mtDNA in vascular smooth muscle cells. Antioxid Redox Signal. 25 (18), 997-1008 (2016).
  102. Badimon, L., et al. PCSK9 and LRP5 in macrophage lipid internalization and inflammation. Cardiovasc Res. 117 (9), 2054-2068 (2021).
  103. Shapiro, M. D., Tavori, H., Fazio, S. PCSK9: From basic science discoveries to clinical trials. Circ Res. 122 (10), 1420-1438 (2018).
  104. Zhou, Z., et al. Associations between lipids and lipid-lowering drug target genes and osteomyelitis: A Mendelian randomization analysis. Med Adv. 3, 80-87 (2025).
  105. Kim, K., Ginsberg, H. N., New Choi, S. H. novel lipid-lowering agents for reducing cardiovascular risk. Diabetes Metab J. 46 (4), 517-532 (2022).
  106. Murphy, S. A., et al. Effect of evolocumab on total cardiovascular events in cardiovascular disease. JAMA Cardiol. 4 (7), 613-619 (2019).
  107. Sabatine, M. S., et al. Evolocumab and clinical outcomes in cardiovascular disease. N Engl J Med. 376 (18), 1713-1722 (2017).
  108. Steffens, D., et al. PCSK9 inhibitors and cardiovascular outcomes. Expert Opin Biol Ther. 20 (1), 35-47 (2020).
  109. Lü, R. X., Gu, W. Safety of PCSK9 inhibitors when reducing LDL-C to very low levels. J Cardiovasc Pulm Dis. 44 (3), 311-315 (2025).
  110. Levstek, T., et al. Interplay between microRNAs, serum proprotein convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9), and lipid parameters in patients with very high lipoprotein(a) treated with PCSK9 inhibitors. Genes. 14, 632(2023).
  111. Soffer, D., Stoekenbroek, R., Plakogiannis, R. Small interfering ribonucleic acid for cholesterol lowering - inclisiran. J Clin Lipidol. 16 (5), 574-582 (2022).
  112. Fittipaldi, S., Vasuri, F. Research methodologies in vascular disease. J Vis Exp. (186), e64588(2022).
  113. Katzmann, J. L., et al. Targeting RNA with antisense oligonucleotides in dyslipidemias. J Am Coll Cardiol. 76 (5), 563-579 (2020).
  114. Di Fusco, S. A., et al. Inclisiran: A new pharmacological approach for hypercholesterolemia. Rev Cardiovasc Med. 23 (11), 375(2022).
  115. Ray, K. K., et al. et al. Inclisiran in patients at high cardiovascular risk with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 376 (15), 1430-1440 (2017).
  116. Albosta, M. S., et al. Inclisiran: A new strategy for LDL-C lowering and ASCVD prevention. Vasc Health Risk Manag. 19, 421-431 (2023).
  117. Kronenberg, F., et al. Responses to lipoprotein(a) consensus statement. Atherosclerosis. 374, 107-120 (2023).
  118. Li, J. J., et al. Lipoprotein(a) and cardiovascular disease in Chinese population. JACC Asia. 2 (6), 653-665 (2022).
  119. Kronenberg, F., et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis. Eur Heart J. 43 (39), 3925-3946 (2022).
  120. Reyes-Soffer, G., et al. Lipoprotein(a): A causal risk factor for ASCVD. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 42 (1), e48-e60 (2022).
  121. de Boer, L. M., et al. Statin therapy and lipoprotein(a) levels. Eur J Prev Cardiol. 29 (5), 779-792 (2022).
  122. Nicholls, S. J., et al. Muvalaplin, an oral inhibitor of lipoprotein(a) formation. JAMA. 330 (11), 1042-1053 (2023).
  123. Hooper, A. J., Fernando, P. M. S., Burnett, J. R. Potential of muvalaplin as a lipoprotein(a) inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 33 (1), 5-7 (2024).
  124. Feingold, K. R. Triglyceride Lowering Drugs. , Endotext. South Dartmouth, MA. (2024).
  125. Geier, R. R., Tannock, L. R. Risk of fasting and non-fasting hypertriglyceridemia in CVD. , Endotext. South Dartmouth, MA. (2022).
  126. Joint Committee on Revision of Chinese Guidelines for Dyslipidemia. Chinese guidelines for dyslipidemia in adults (2016 revision). Chin J Gen Pract. 16 (1), 15-35 (2017).
  127. China Cholesterol Education Program. Chinese guidelines on lipid management (2023). Chin J Cardiol. 51 (3), 221-255 (2023).
  128. Baigent, C., et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment. Lancet. 366 (9493), 1267-1278 (2005).
  129. Schwartz, G. G., et al. Transiently achieved very low LDL-C levels by statin and alirocumab reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 44 (14), 1408-1417 (2023).
  130. Puri, R., et al. Lipid Association of India consensus statement IV. J Clin Lipidol. 18 (3), e351-e373 (2024).
  131. Grundy, S. M., et al. AHA/ACC cholesterol management guideline. J Am Coll Cardiol. 73 (24), e285-e350 (2019).
  132. Mach, F., et al. ESC/EAS guidelines for dyslipidaemias. Eur Heart J. 41 (1), 111-188 (2020).
  133. Baba, M., et al. Impact of blood lipids on arterial stiffness. J Cardiovasc Dev Dis. 10 (3), 127(2023).
  134. Zhang, P., et al. Genetic association of lipids and lipid-lowering targets with vascular calcification. Atherosclerosis. 403, 119136(2025).
  135. Gomez-Delgado, F., et al. Residual cardiovascular risk: When to treat. Eur J Intern Med. 120, 17-24 (2024).
  136. Raposeiras-Roubin, S., et al. Triglycerides and residual atherosclerotic risk. J Am Coll Cardiol. 77 (24), 3031-3041 (2021).
  137. Sniderman, A. D., et al. Discordance among apoB, non-high-density lipoprotein cholesterol, and triglycerides: implications for cardiovascular prevention. Eur Heart J. 45, 2410-2418 (2024).
  138. Glavinovic, T., et al. Physiological bases for the superiority of apolipoprotein B over low-density lipoprotein cholesterol and non-high-density lipoprotein cholesterol as a marker of cardiovascular risk. J Am Heart Assoc. 11, e025858(2022).
  139. Boffa, M. B., Koschinsky, M. L. Lipoprotein(a) and cardiovascular disease. Biochem J. 481, 1277-1296 (2024).
  140. Weinstein, S., et al. Non-interventional weight changes are associated with alterations in lipid profiles and in the triglyceride-to-HDL cholesterol ratio. Nutrients. 16, 486(2024).
  141. Kosmas, C. E., et al. TG/HDL-C ratio as risk marker for metabolic syndrome and CVD. Diagnostics. 13 (5), 929(2023).
  142. Dhindsa, D. S., et al. Evolving approach to residual cardiovascular risk management. Front Cardiovasc Med. 7, 88(2020).
  143. Zhao, Z., et al. Non-traditional lipid parameters predict carotid plaque vulnerability in stroke. Neurol Sci. 44 (2), 835-843 (2023).
  144. Güzainuer, R., Peng, P. Research progress on TG/HDL-C and cardiovascular diseases. Adv Clin Med. 13 (4), 6115-6120 (2023).
  145. Zhou, L., et al. Triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol ratio and risk of atherosclerotic cardiovascular disease in a Chinese population. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 30 (10), 1706-1713 (2020).
  146. Sultani, R., et al. Elevated TG/HDL ratio predicts long-term mortality in high-risk patients. Heart Lung Circ. 29 (3), 414-421 (2020).
  147. Goldberg, D., Khatib, S. Atherogenesis, transcytosis, and the transmural cholesterol flux: A critical review. Oxid Med Cell Longev. 2022, 2253478(2022).
  148. Akin, F., et al. Associations of non-HDL-C and triglyceride/HDL-C ratio with coronary plaque burden and plaque characteristics in young adults. Bosn J Basic Med Sci. 22, 1025-1032 (2022).
  149. Yellapu, G. D., et al. Development and clinical validation of Swaasa AI platform for screening and prioritization of pulmonary TB. Sci Rep. 13, 4740(2023).
  150. Fauveau, V., et al. Discovery Viewer (DV): Web-based medical AI model development platform and deployment hub. Bioengineering. 10, 1396(2023).
  151. Odutola, P. O., et al. Effectiveness of remote glucose monitoring versus conventional care in diabetes management: A systematic review and meta-analysis. Med Adv. 3, 28-36 (2025).
  152. Fan, S., et al. PRMT5 encourages cell migration and metastasis of tongue squamous cell carcinoma through methylating ΔNp63α. Cell Death Differ. , (2025).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

Behandeling van dyslipidemielipidemetabolismeprecisiegeneeskundelipoprote ne APCSK9 remmersmetabolieten van de darmmicrobiotaontstekingsroutesresidueel cardiovasculair risicobeheer van het lipidenprofiel
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleid

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.