Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Verbetering van MRI-negatieve epilepsielokalisatie: synergie van dual-probe PET/MR (18F-FDG/11C-FMZ)

589 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/69386

⸱

5 december 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, General Hospital of Northern Theater Command, 2Department of Haematology, General Hospital of Northern Theater Command

In dit artikel

Samenvatting

Hier beschrijven we een protocol met dual-probe 18F-FDG/11C-FMZ PET/MRI dat de epileptogene focus bij MRI-negatieve refractaire epilepsie nauwkeurig lokaliseert, waardoor diagnose en behandeling worden geoptimaliseerd.

Samenvatting

De lokalisatie van refractaire epilepsie, vooral MRI-negatieve gevallen, is een cruciale uitdaging bij het diagnosticeren en behandelen van neurologische aandoeningen. Om deze uitdaging aan te pakken, stelt deze studie een gestandaardiseerd protocol voor om de epileptogene focus te lokaliseren met behulp van een dual-probe Positron Emission Tomography/Magnetic Resonance Imaging (PET/MR) techniek. Het protocol richt zich op radiotracerselectie, ontwerp van beeldvormingssequenties en strategieën voor beeldinterpretatie. Selectie van radiotracers: Deze beeldvorming combineert ¹⁸F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) metabole beeldvorming en 11C-flumazenil (11C-FMZ) GABA_A receptorbeeldvorming om epileptogene focus bij refractaire epilepsiepatiënten te lokaliseren door glucosemetabolismeafwijkingen en GABA_A veranderingen in receptordichtheid te detecteren; Beeldvormingssequence-ontwerp: FDG PET/MR-scans werden eerst uitgevoerd, gevolgd door FMZ PET/MR-scans 24 uur later, MRI-sequentiebeelden inclusief structurele en functionele beelden; Beeldinterpretatiestrategie: De dual-probe evaluatiestrategie identificeert potentiële epileptogene focus via FDG-hypometabolisme en FMZ-bindingsreductie, met gelijktijdige bevindingen die sterk bewijs leveren; kwantitatieve analyse omvat gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV) en asymmetrie-index (AI) van FDG- en FMZ-beelden. Deze studie beschrijft het voorbereidingsproces van radiotracers, scanparameters en beeldfusiemethoden, waarbij de effectiviteit van het protocol wordt gevalideerd aan de hand van representatieve resultaten. De invoering van dual-probe PET/MR-beeldvormingstechnologie kan de nauwkeurigheid van epileptogene focuslokalisatie verbeteren, waardoor nauwkeurigere beoordelingen mogelijk worden en de behandelingsresultaten verbeterd worden. Momenteel heeft dit protocol methodologische validatie afgerond en voorlopige resultaten wijzen erop dat het het potentieel heeft om preoperatieve beoordeling voor klinische epileptogene focusresectie te sturen (succesvolle operatie werd uitgevoerd bij 3 patiënten op basis van lokalisatieresultaten, zonder postoperatieve aanvallen). Om technische beperkingen aan te pakken (bijv. korte 11C-FMZ halfwaardetijd, cyclotronafhankelijkheid), omvatten optimalisatierichtingen het ontwikkelen van lange-halfwaardetijd analogen en het verkennen van multi-tracer combinaties. Toekomstige integratie met AI-ondersteunde beeldanalyse en laesie-identificatie is ook mogelijk. Samenvattend biedt deze studie nieuwe inzichten voor precieze epilepsiediagnose en behandeling, met belangrijke implicaties voor het verbeteren van patiëntuitkomsten.

Inleiding

Refractaire epilepsie, gekenmerkt door weerstand tegen twee of meer correct geselecteerde en gedoseerde anti-epileptica 1,2,3, uit zich vaak als focale epilepsie gepaard met neurocognitieve stoornissen en comorbide psychische stoornissen 4,5,6. Wanneer farmacologische behandelingen falen, wordt chirurgische verwijdering van de epileptogene focus een cruciale interventie, waardoor preoperatieve lokalisatie een belangrijke voorwaarde is voor succesvolle resultaten.

Conventionele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) slaagt er niet in de epileptogene focus te identificeren bij ongeveer 30-40% van de patiënten met refractaire epilepsie7. Standaardprotocollen, vaak met een 1,5 T-scanner en een sneeddikte van 5 mm, kunnen subtiele laesies zoals hippocampale sclerose of focale corticale dysplasie8 missen. Bovendien kan structurele MRI de dynamische metabole veranderingen die plaatsvinden tussen interictale en ictale toestand9 niet vastleggen, wat de beperkte gevoeligheid van conventionele beeldvorming onderstreept. Hoewel elektro-encefalografie (EEG) elektrofysiologische lokalisatie-informatie kan leveren, is de ruimtelijke resolutie beperkt en wordt het gemakkelijk beïnvloed door verzwakkingseffecten van het hoofdhuidweefsel10. Deze beperkingen maken het moeilijk om een nauwkeurige driedimensionale lokalisatie van de epileptogene focus te bereiken. Bovendien zijn invasieve procedures zoals intracraniële EEG-monitoring vaak vereist11,12. Deze factoren leiden samen tot verlengde preoperatieve beoordelingscycli voor MRI-negatieve epilepsiepatiënten, wat de risico's van chirurgische besluitvorming verhoogt en direct de klinische prognose beïnvloedt.

De klinische toepassing van geïntegreerde positronemissietomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (PET/MR) technologie biedt een veelbelovende oplossing voor deze uitdaging. Deze technologie kan tegelijkertijd functionele en metabole informatie verkrijgen, evenals hoge resolutie anatomische structuurgegevens, waardoor precieze ruimtelijke en temporele fusie van multimodale beelden mogelijk is. Hoewel PET/MR de workflow-efficiëntie inherent verbetert door meerdere onderzoeken in één scan te integreren, zijn er nog steeds beperkingen in de diagnostische specificiteit van één enkele radiotracer13. 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) PET toont vaak uitgebreide hypometabole gebieden, die mogelijk buiten het bereik van de ware epileptogene focus vallen, wat leidt tot vervaging van de chirurgische grens14. Bovendien brengen enkelfunctionele beeldvormingstechnologieën, zoals 18F-FDG PET, nog steeds het risico op vals-negatieveuitslagen met zich mee 15. Deze beperking is voornamelijk te wijten aan hun onvoldoende ruimtelijke resolutie, wat hun vermogen beperkt om subtiele laesies te detecteren, zoals microcorticale dysplasie en focale corticale structurele dysplasie16.

Studies geven aan dat de combinatie van FDG en 11C-flumazenil (11C-FMZ) het vals-positieve percentage bij lokalisatie significant vermindert. FMZ geeft precies de kernregio van receptorafwijkingen af, terwijl FDG mogelijk een breder netwerk van functionele suppressie weerspiegelt 17,18. Deze studie heeft als doel een dual-probe PET/MR beeldvormingsprotocol op te zetten met 18F-FDG en 11C-FMZ. Bij epileptische patiënten tijdens de interictale periode vertonen epileptogene foci een laag metabolisme omdat synaptische activiteit onderdruktis 19. 18F-FDG PET beeldvorming weerspiegelt deze gebieden van abnormale glucosemetabolisme 20,21,22,23. Ondertussen richt 11C-FMZ PET-beeldvorming zich op de distributie van GABA_A receptoren, waardoor specifieke identificatie van de epileptogene focus mogelijk is, die een abnormale receptordichtheid24 heeft. Deze dual-probe PET/MR-techniek verkrijgt tegelijkertijd functionele en anatomische informatie, waardoor ruimtelijke registratiefouten worden verminderd. Het combineren van metabole (FDG) en receptor (FMZ) dual-parameter analyse verbetert de diagnostische specificiteit. Het verbetert niet alleen de nauwkeurigheid van epileptogene focuslokalisatie, maar maakt ook het mogelijk om de functionele connectiviteitskenmerken van het epileptogene netwerk te beoordelen door dynamische metabole parameters te analyseren. Zo'n multidimensionale beoordelingsmethode biedt nieuwe inzichten in de pathofysiologische mechanismen van epilepsie en creëert voorwaarden voor het ontwikkelen van gepersonaliseerde behandelplannen.

Hoewel dual-probe PET/MR zeker toepassingspotentieel heeft, ontbreekt het huidige klinische gebruik van PET/MR voor MRI-negatieve epilepsie aan een werkbaar gestandaardiseerd protocol, en hebben artsen veel moeilijkheden in de praktijk, zoals MR-scanprotocollen, procedures, fusiestrategieën, ondersteuning voor kwantitatieve analyses en beeldinterpretatie. Door een gestandaardiseerd scanprotocol voor te stellen gebaseerd op dual-probe PET/MR, verifieert dit artikel niet alleen de effectiviteit van PET/MR bij het verbeteren van de nauwkeurigheid van epileptogene focuslokalisatie bij patiënten met refractaire epilepsie, maar probeert het ook een set gestandaardiseerde operatieprocedures op te stellen die kunnen worden bevorderd, en bevordert het de overdracht van de technologie naar de kliniek. Dit protocol specificeert belangrijke aspecten zoals de selectie van radiotracers, het ontwerp van beeldvormingssequenties en de strategie van beeldinterpretatie, wat een refereerbare operationele specificatie biedt voor latere klinische toepassing.

Het dual-probe PET/MR-protocol dat in deze studie wordt voorgesteld, is methodologisch haalbaar, maar in de praktijk moeten aan de volgende voorwaarden worden voldaan: Ten eerste, apparatuurvereisten: geïntegreerde PET/MRI-apparatuur is vereist; ten tweede, radiotracer-voorbereiding: 11C-FMZ moeten ter plaatse worden voorbereid met een cyclotron; ten derde, compatibiliteit van scanproces: de scansessies voor 18F-FDG en 11C-FMZ moeten minstens 24 uur uit elkaar worden gepland; Ten vierde, technische eisen voor personeel: Professioneel nucleair geneeskundepersoneel dat zowel metabole analyse met PET als neuroimaging-interpretatie van MRI beheerst, is vereist. Deze praktische uitdagingen kunnen de adoptie van dit protocol in verschillende klinische omgevingen beïnvloeden, en verdere optimalisatie is nodig om de implementatiedrempel in de toekomst te verlagen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

De studie is goedgekeurd door de lokale medische ethische commissie. Deze studie houdt zich aan de principes van de Verklaring van Helsinki. Patiënten of hun wettelijke voogden moeten een schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin de invasieve procedures, stralingsblootstelling en vervolgvereisten worden beschreven.

1. Voorbereiding en kwaliteitscontrole van radiotracers

OPMERKING: Het is essentieel om de vastgestelde principes van biologische beroepsbescherming en radiologische beroepsbescherming te volgen. Daarnaast is het belangrijk om de richtlijnen te volgen voor de juiste en conforme verwijdering van medisch en radioactief afval tijdens alle operationele procedures, om zo de veiligheid en het welzijn van al het betrokken personeel te waarborgen.

  1. Kernproces voor de voorbereiding van 18F-FDG
    OPMERKING: De synthese is volledig geautomatiseerd. Voltooi de volgende stappen in minder dan 60 minuten om een hoge radiochemische zuiverheid en steriliteit onder aseptische omstandigheden te waarborgen voor klinische PET-diagnostiek.
    1. Productie van fluor-18-ionen ([18F]F⁻): Bombardeer zuurstof-18-verrijkt water (H₂¹⁸O) met protonen in een cyclotron.
    2. Vangst en activeren: Laat de [18F]F⁻-oplossing door een anionenuitwisselingskolom (bijv. QMA) gaan. Elueer en activeer vervolgens de kolom met een acetonitriloplossing die kaliumcarbonaat bevat (K2CO3) en een faseoverdrachtskatalysator (bijv. Kryptofix 2.2.2, K222).
    3. Azeotrope dehydratie: Voeg acetonitril toe aan het residu. Verhit vervolgens het mengsel en verdamp het herhaaldelijk onder een stroom inert gas totdat er een droog residu is verkregen, waarbij volledig het vocht wordt verwijderd en zo een zeer reactieve watervrije fluorbron ontstaat.
    4. Nucleofiele fluorinatielabeling: Meng de droge fluorbron met de voorloper (Man(OTf)2-AC) in anhydrous acetonitril, verhit het reactiemengsel en genereer het met [18F]-gelabelde intermediair ([18F]FDM).
    5. Alkalihydrolyse-deprotection: Voeg natriumhydroxide toe en verhit het mengsel om te hydrolyseren en de acetylbeschermingsgroep te verwijderen, wat ruwe 18F-FDG oplevert.
    6. Neutralisatie en zuivering: Neutraliseer de hydrolyse-oplossing, zuiver deze vervolgens door vaste-fase extractie met een aluminakolom (om vrije fluoride-ionen en katalysatoren te verwijderen) gevolgd door een C18 omgekeerde fase kolom (om hydrofobe onzuiverheden te verwijderen).
    7. Steriele filtratie en aliquotering: Verzamel de gezuiverde oplossing door filtratie via een 0,22 μm steriel filter en aliquot deze indien nodig.
    8. Snelle kwaliteitscontrole en vrijgave: Voer kritische kwaliteitscontroletests uit, waaronder activiteit, radiochemische zuiverheid, pH, en voltooi de tests binnen een zeer korte tijd (meestal <30 minuten). Als het product aan alle specificaties voldoet, breng het dan vrij voor PET-beeldvorming.
      OPMERKING: Radiochemische zuiverheid (RCP) wordt geëvalueerd met analytische dunnelaagchromatografie (TLC) volgens farmacopeestandaarden, die een minimale RCP van 90% specificeren, met typische waarden boven de 97%.
  2. Kernproces voor de bereiding van 11C-FMZ
    OPMERKING: Vanwege de korte halveringstijd van 11°C (20 minuten) moet het gehele proces van radionuclideproductie tot het uiteindelijke steriele product binnen 30 minuten worden voltooid om voldoende activiteit voor beeldvorming te garanderen.
    1. Productie en omzetting van 11C-CO2: Gebruik een cyclotron om 11C-CO2 te genereren via de 14N(p,α)11C kernreactie, waarbij een 1% O2/N 2 mengsel als grondstof wordt gebruikt.
    2. Genereer 11C-trifluoromethanesulfonylmethylether (11C-Triflate-CH3): transfer 11C-CO2 naar het geneesmiddelsynthesesysteem en vervolgens omzetten in 11C-Triflate-CH3.
    3. Neutralisatie met HCl: Los 0,5 mg demethylflumazenil en 1 mg NaH op in 0,4 ml Dimethylformamide (DMF) binnen de reactiecel. Reageer dit mengsel met 11C-triflate-CH3 bij 0 °C gedurende 5 minuten, breng het dan tot kamertemperatuur (RT) en neutraliseer het met 0,5 mol/L HCl.
    4. Scheiding en zuivering van hoogprestatievloeistofchromatografie (HPLC): Apart en zuiveren van het mengsel via HPLC. Scheidingskolom: Nucleosil 100-5 C18, 250 mm × 10 mm. Mobiele fase: 22% acetonitriloplossing met 0,01 mol/L fosforzuur. Detectiegolflengte: 254 nm. Debiet: 4 mL/min.
    5. Het verzamelen van de radioactieve piekfractie: Voer extra zuivering uit met eenC18-kolom , gevolgd door eindfiltratie via een 0,22 μm steriel filtermembraan om het eindproduct 11C-FMZ te verkrijgen.
    6. Synthesekwaliteitsverificatie van 11C-FMZ: Controleer de radiochemische zuiverheid (RCP) door radiochemische zuiverheidsanalyse van het synthetische product via HPLC uit te voeren. Chromatografische voorwaarden zijn als volgt: Kolom: Omgekeerde fase C18-kolom ; Mobiele fase: Methanol/water = 65/35 (v/v); Debietsnelheid: 1,0 mL/min; Detector: Radioactiviteitsdetector voor online monitoring van radioactieve signalen. Zorg ervoor dat de retentietijd van de radioactieve piek die overeenkomt met de doelverbinding (11C-FMZ) overeenkomt met die van de bekende standaard (meestal 6,7 minuten).
      OPMERKING: Radiochemische zuiverheid wordt gedefinieerd als het percentage van het radioactieve integrale oppervlak van de doelpiek ten opzichte van het totale radioactieve piekgebied. Een waarde van ≥98% is vereist om de batch als gekwalificeerd te achten en vrij te geven. Een succesvolle HPLC-zuivering wordt aangegeven door een scherpe, symmetrische radioactieve piek op het chromatogram bij de verwachte retentietijd voor 11C-FMZ, met goede scheiding van eerdere of latere pieken. De verzamelde fractie moet verschijnen als een heldere, kleurloze oplossing. De essentie ligt echter in het verifiëren van de bereidingsresultaten, waarbij het valt onder In-Process Control (IPC) in plaats van uitgebreide kwaliteitstesten voor de uiteindelijke productafgifte (zoals steriliteits- en endotoxinetesten).

2. Criteria voor opname van patiënten

OPMERKING: Deze studie heeft als doel een gestandaardiseerd dual-probe PET/MR-beeldvormingsprotocol op te stellen. De selectie van steekproefgrootte is gebaseerd op haalbaarheid in plaats van statistische vermogensberekeningen, aangezien het primaire doel is om procedurele reproduceerbaarheid en voorlopige technische haalbaarheid binnen een goed gedefinieerde patiëntenpopulatie vast te stellen.

  1. Pas de volgende criteria toe op basis van de definitie van de International League Against Epilepsy (ILAE) consensus25:
    1. Documenteer het falen van twee eerdere anti-epilepticum (AED)-regimes.
    2. Bevestig dat elke AED-proef adequaat was wat betreft medicijnkeuze (passend voor het type aanval of epilepsiesyndroom), dosering (getitreerd tot een verdraagzame, klinisch effectieve dosis) en duur (voldoende om de effectiviteit te beoordelen, meestal minstens drie maanden).
    3. Definieer het falen van de behandeling als het recidief van elk type aanval (inclusief aura's) na een adequate proef, waardoor het niet lukt om blijvende aanvalsvrijheid te bereiken gedurende een minimale duur van 12 maanden.
  2. Aanvullende diagnose voor patiënten met refractaire epilepsie.
    Synthetiseer het volgende bewijs: epileptiforme ontladingen op elektro-encefalogram (EEG) (pieken, spike-slow wave complexen), structurele laesies op MRI (bijv. hippocampale sclerose), en progressieve cognitieve of gedragsmatige stoornissen die aan het licht zijn gebracht door neuropsychologische evaluaties om een diagnose van refractaire epilepsie te ondersteunen en de functionele gevolgen ervan te suggereren.
  3. Sluit niet-geschikte proefpersonen uit op basis van de volgende criteria:
    1. Sluit uit als absolute contra-indicaties recente (binnen 3 maanden) grote operatie, trauma of infectie zijn.
    2. Sluit andere deelnemers aan klinische studies uit die geen washout-periode hebben doorgemaakt.
    3. Sluit vrouwen uit die zwanger zijn of borstvoeding geven.
    4. Sluit degenen uit die claustrofobisch zijn of niet kunnen meewerken aan langdurige scans.
    5. Sluit patiënten uit met contra-indicaties voor PET/MR-apparaten (bijv. metalen implantaten, pacemakers). Relatieve contra-indicaties zijn onder andere slechte glycemische controle (nuchtere glucose >11,1 mmol/L), ernstige lever- of nierfalen die de stofwisseling van het beeldvormende middel kunnen beïnvloeden, en ernstige cardiopulmonale of metabole aandoeningen (bijv. diabetes). Daarnaast moet de onderzoeker patiënten met ernstige depressie, angst of psychotische symptomen uitsluiten om hun medewerking met de studie te waarborgen.

3. Gestandaardiseerd protocol voor dual-probe PET/MR-beeldvorming

  1. Voer de scanning uit volgens de volgende procedure:
  2. Voer een FDG PET/MR-scan uit om een volledig hersenmetabolismeprofiel te verkrijgen. Vervolgens voer je minstens 24 uur later FMZ PET/MR-scanning uit, ontworpen om te voorkomen dat resterende FDG de kwantitatieve analyse van de FMZ verstoort.
    OPMERKING: De uitgebreide hypometabole gebieden die FDG aan het licht brengen, kunnen een belangrijke referentie vormen voor de daaropvolgende precieze grensomlijning en laesielokalisatie van de FMZ. Zie Figuur 1.

Figuur 1
Figuur 1: Inspectieprotocol stroomdiagram. Schematisch diagram van het dual-probe PET/MR (18F-FDG/11C-FMZ) scanprotocol voor de scan van de probe. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

4. Voorbereiding op PET/MR-onderzoek

  1. Binnen 24 uur voor het onderzoek instrueren de deelnemers om alcohol, cafeïne, niet-essentiële medicatie en zware lichaamsbeweging te vermijden. Bevestig naleving vóór het scannen om stabiele fysiologische omstandigheden te behouden (bijv. biologische ritmes en cognitieve functie) en zorg voor de nauwkeurigheid van de gegevens.
    OPMERKING: Patiënten moeten zich in de periode tussen de aanvallen bevinden. Patiënten dienen aanvalsvrij te blijven tot 24 uur voordat ze 18F-FDG en 11C-FMZ PET/MRscans krijgen. Deze tijdsperiode zorgt ervoor dat de waargenomen metabole vermindering de interictale toestand weerspiegelt in plaats van tijdelijke postictale veranderingen, waardoor de specificiteit in het lokaliseren van de epileptogene focus wordt versterkt. Hetzelfde principe geldt voor 11C-FMZ-beeldvorming om veranderingen in GABA_A receptorbeschikbaarheid rond de ictale periode te voorkomen.
  2. Beheer van AED's
    1. Voorafgaand aan de 11C-FMZ PET-scan moet u AED's onthouden die mogelijk de binding van GABA_A receptoren kunnen verstoren (bijv. benzodiazepinen, barbituraten) gedurende een voldoende periode om hun farmacologische effecten te elimineren, meestal minstens 5 halfwaardetijden. Bij patiënten die na het stoppen een significant hoger risico op aanvallen hebben, wordt hun AED's echter aangepast onder nauwgezette beoordeling en supervisie van de behandelende epilepsiespecialist. Het kernprincipe is om patiëntveiligheid voorop te stellen.
    2. Risicobeoordeling en besluitvorming: Bepaal of en hoe AED's (bijvoorbeeld dosisverlaging in plaats van volledig stopzetten) moeten worden aangepast op basis van de uitgebreide beoordeling van de patiënt, inclusief de dagelijkse frequentie van de aanval, ernst en medische geschiedenis, en laat een behandelaar het schriftelijke protocol ondertekenen.
    3. Alternatieve protocollen: Als het risico om de relevante AED's te stoppen door de behandelaar te hoog wordt geacht, voer dan scanning uit zonder het medicijnregime aan te passen. Documenteer echter duidelijk de naam van het ingenomen medicijn, de dosering en het tijdstip van de laatste dosis in het beeldrapport, zodat het mogelijke competitieve remmende effect van het betreffende medicijn op GABA_A receptorbinding kan worden meegenomen bij het interpreteren van de 11C-FMZ-beelden.
    4. Behandeling van afwijkingen van het protocol: Beschouw elke afwijking van het ideale medicijntoedieningsprotocol als een scanfout, maar eerder als een weerspiegeling van een echt klinisch scenario. Analyseer en documenteer de interpretatie van de beelden in de context van de specifieke medicatiesituatie.
  3. Voor de FDG PET/MR-scan, geef deelnemers instructies om 8 uur te vasten, waarbij voedsel, suikerhoudende dranken en intraveneuze glucose worden vermeden. Controleer of de bloedsuikerspiegel onder de 11,1 mmol/L blijft vóór beeldvorming.
    OPMERKING: Voorafgaand aan het FMZ PET/MR-onderzoek mag normaal ongezoet gewoon water worden gedronken voorafgaand aan het onderzoek. Als de patiënt moet eten, moet dit minstens 2 uur voor de scan gebeuren en beperkt blijven tot lichte voedingsmiddelen (bijv. witte pap, wit brood) die geen cafeïne of alcohol bevatten.
  4. Bekijk het aanvraagformulier om de basisinformatie van het vak, het doel van het examen en het programma te verifiëren; ervoor zorgen dat al het voorbereidende werk is afgerond; en de gegevens van het onderwerp in het dossier te noteren.
  5. Verkrijg geïnformeerde toestemming voor PET/MR-beeldvorming van proefpersonen en hun families, waarin het doel van het onderzoek, de procedure, de mogelijke risico's en de verwachte voordelen worden gedetailleerd; evenals het uitvoerig bekijken van de medische voorgeschiedenis, het registreren van lengte en gewicht, en het bevestigen dat er geen contra-indicaties voor MRI waren.
  6. Vestig perifere oppervlakkige veneuze toegang en controleer de informatie van de proefpersoon, het type beeldvormend stof en de dosering van de proefpersoon voordat je injecteert. Injecteer het contrastmiddel langzaam intraveneus, gevolgd door het spoelen van de buisjes met een geschikte hoeveelheid zoutoplossing om residuen te minimaliseren. Gebruik na de injectie gaas om op het prikpunt te drukken om lekkage te voorkomen, en registreer nauwkeurig de injectietijd, plaats en activiteit.
    OPMERKING: De specifieke toegediende activiteit voor elke patiënt is gestandaardiseerd op basis van het lichaamsgewicht. De dosis wordt berekend met de formule: Toegediende activiteit (MBq) = Lichaamsgewicht van de patiënt (kg) × Standaarddosis per kilogram (MBq/kg). Om consistentie te waarborgen, wordt voor alle patiënten in ons protocol een vaste waarde binnen het gespecificeerde bereik gekozen (FDG: 5 MBq/kg, FMZ: 4,5 MBq/kg). De berekende dosis wordt nauwkeurig in een spuit getrokken en gecontroleerd door een tweede technoloog vóór de injectie.
  7. Injecties en timing van opname
    1. Injectie en timing van opname voor 11C-FMZ.
      OPMERKING: Vanwege de extreem korte fysieke halfwaardetijd (20 minuten) moet het hele proces van injectie tot het begin van de scan efficiënt en precies zijn.
      1. Volledige intraveneuze (IV) injectie in een speciale voorbereidingsruimte. Direct na de injectie begeleid je de patiënt naar de PET/MR-scankamer en bereid je hem voor op positionering, houding en het monteren van de spoel.
      2. Tijdscontrole: Beperk dit voorbereidingsproces na injectie tot minder dan 20 minuten, met als doel zo snel mogelijk te starten met PET-gegevensverzameling. Elke onnodige vertraging zal leiden tot een aanzienlijke demping van de traceractiviteit, wat de signaal-ruisverhouding en de diagnostische waarde van de beelden ernstig zal beïnvloeden.
      3. Scaninitiatie: Voer PET-opname uit binnen een tijdsvenster van 20 minuten na injectie. Dit tijdsvenster komt overeen met een quasi-evenwichtstoestand waarbij FMZ aan de receptor bindt, met de beste signaal-ruisverhouding.
    2. Injectie en timing van opname voor 18F-FDG
      OPMERKING: De timing van de injectie is relatief flexibel, maar er moet voldoende opnametijd worden geregeld.
      1. Voer intraveneuze injectie uit in een stille, lichtdichte voorbereidingsruimte. Na de injectie houd je de patiënt 30 minuten in rusttoestand om te controleren of de opname van FDG door de hersenen homeostase heeft bereikt, gevolgd door een bezoek aan de PET/MR-scankamer en voorbereidingen zoals positionering, houding en het monteren van de spoel.
      2. Scaninitiatie: Start PET-acquisitie ongeveer 40 minuten na injectie, een tijdsvenster dat overeenkomt met een quasi-evenwichtstoestand van FDG-binding aan de receptor en de optimale signaal-ruisverhouding.
  8. Na voltooiing van de injectie start u onmiddellijk de audiovisuele isolatieprocedure. Dim het licht in de wachtkamer en stel de temperatuur in op ongeveer 22 °C. Geef de proefpersoon de opdracht om zijn ogen te sluiten, rustig in bed te rusten en tijdens deze periode te vermijden om te praten of te eten.
    OPMERKING: Deze gestandaardiseerde rusttoestand is cruciaal voor het waarborgen van consistente cerebrale opname en distributie van de radiotracers, vooral voor 18F-FDG, dat zeer gevoelig is voor neurale activiteit en omgevingsprikkels.

5. PET/MR-beeldvormingsproces

  1. Geef vóór het onderzoek de persoon en de begeleiders de instructie om alle metalen voorwerpen te verwijderen, waaronder mobiele telefoons, hoofddeksels, kunstgebitten, brillen, horloges, portemonnees en munten. Verbied daarnaast het intreden van rolstoelen, brancards, onderzoeksbedden, zuurstofflessen of monitoringapparatuur in de scanruimte.
  2. Geef het onderwerp oordoppen en plaats deze op rug op de PET/MR-onderzoekstafel, en gebruik vervolgens een kop-nek spiraal (8-kanaals kop-hals gecombineerde spoel) om het nekgebied te omringen en het hoofd vast te zetten met een immobilisatieapparaat (bijv. een gespecialiseerde hoofdsteun of schuimrubberen pad) om beweging te minimaliseren en comfort te waarborgen.
  3. Geef de proefpersoon de instructie om zijn armen ontspannen langs zijn zij te houden en geef aan dat hij het alarmapparaat moet activeren als hij zich ongemakkelijk voelt.
  4. Bekijk de gemaakte beelden om te bevestigen dat het hoofd van de proefpersoon correct gecentreerd is in de scanner en uitgelijnd met het spoelcentrum.
  5. Verkrijg PET-gegevens met behulp van het Ordered Subsets Expectation Maximization (OSEM) algoritme voor beeldreconstructie. Voer MR-beeldvorming uit met behulp van de Zero Echo Time (ZTE) pulsvolgorde voor attenuatiecorrectie, wat segmentatie van bot, lucht en zacht weefsel mogelijk maakt.
    OPMERKING: Volgens de resultaten van de neurologische functiebeoordeling moeten de patiënt indien nodig passende doses kalmeringsmiddelen worden toegediend om deze comfortabel en stabiel te houden tijdens het PET/MR-onderzoek. Dit helpt de kwaliteit van de beelden te waarborgen en voorkomt bewegingsonscherpte veroorzaakt door het ongemak of de angst van de patiënt. Dergelijke bewegingsonscherpte kan de helderheid en nauwkeurigheid van de uiteindelijke beelden beïnvloeden.

6. PET/MR-scansequenties en beeldvormingsstrategieën

OPMERKING: Het gebruikte PET/MR-systeem is de GE Healthcare SIGNA PET/MR (3,0 T MR met LBS-SiPM-detector).

  1. Voer MR- en PET-scans synchroon uit, met een PET-scantijd van 40 minuten. MR-sequenties zijn onderverdeeld in structurele en functionele sequenties. Normaal gesproken wordt er tijdens de twee acquisitiesessies slechts één functioneel beeld verkregen. De beslissing hangt af van de toestand van de patiënt tijdens deze sessies; als de aandoening beter is, sta dan een passende toename van MR-scansequenties toe. Voor vergelijkingen tussen epileptische episodes en interictale periodes wordt selectief tweemaal functionele beelden verworven. Zie Tabel 1.
    OPMERKING: De rol van MR-functionele sequenties is hulp- en aanvullend. Kern-epileptogene focuslokalisatie is nog steeds afhankelijk van de fusie-analyse van dual-probe PET en hoogresolutie structurele MRI. Onderzoekers kunnen de aanpak kiezen op basis van specifieke omstandigheden.

Tabel 1: Acquisitiedoelstellingen en parameters voor elke specifieke sequentie. Klik hier om deze tabel te downloaden.

7. Interpretatie van resultaten

  1. Beeldkwaliteitscontrole en voorbewerking
    1. Voer een beoordeling uit van de oorspronkelijke beeldkwaliteit, inclusief voorlopige kwaliteitscontrole voor structurele MRI, functionele beeldvorming, 18FDG PET metabole beeldvorming en 11C-FMZ PET receptorbindingsbeeldvorming. Ga door met alleen beelden die de eerder genoemde kwaliteitscontroles doorstaan voor latere visuele en kwantitatieve analyseprocessen. Verwerk of verwijder afbeeldingen die de kwaliteitscontrole niet controleren volgens het protocol beschreven in Sectie 8.
      OPMERKING: Deze stap werd uitgevoerd met beeldanalysesoftware op een GE Advantage Workstation 4.7 werkstation, specifiek Volume Viewer 7-software voor geautomatiseerde fusie. Meetnauwkeurigheidsfouten van minimaal 0,1 mm en 0,1 graden, en de fusiefout is een voxel.
    2. Fuse 18FDG PET METABOLE KAARTEN EN 11C-FMZ PET receptorbindingskaarten met hoogresolutie 3D T1-gewogen anatomische afbeeldingen, waarbij T2-FLAIR sequentiebeelden naast elkaar worden weergegeven als belangrijke referenties, wat een voorlopige visuele beoordeling van de omvang van de laesie mogelijk maakt.
      OPMERKING: Fusie wordt als succesvol beschouwd wanneer PET-metabolische/receptorbindingsbeelden en T1-gewogen MRI-anatomische beelden een perfecte registratie van belangrijke structuren bereiken – waaronder corticale anatomische contouren, ventrikelgrenzen en de hippocampus – zonder ghosting of randverplaatsing.
  2. Kwantitatieve analyse
    1. Meet de gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV) van laesies. Laesies die met epilepsie geassocieerd zijn, vertonen vaak SUV-waarden die lager zijn dan de contralaterale zijde of de gezonde controlegroep. Deze interpretatie vereist een vergelijking met het contralaterale normale hersengebied of een gezonde controledatabase, in plaats van absolute drempels te gebruiken.
    2. Bereken de waarde van de asymmetrie-index (AI). In de klinische praktijk wordt een AI-waarde >10-15% doorgaans gebruikt als drempel voor het identificeren van metabole afwijkingen in laesies. De formule is: AI(%) = |(Contralaterale SUV betekent - Lesion SUV betekent)| / Contralaterale SUV betekent × 100%.
    3. Beoordeel de ruimtelijke relatie tussen FDG-abnormale regio's en FMZ-abnormale regio's op basis van de regio van belang (ROI), waarbij overlap wordt gecategoriseerd in drie typen: volledige overlap (de anomale gebieden vertonen een hoge ruimtelijke consistentie), gedeeltelijke overlap (de FMZ-abnormaliteitszone ligt volledig binnen de FDG-abnormaliteitszone, maar is kleiner en meer gelokaliseerd), of volledige scheiding (anomalische regio's zijn ruimtelijk onafhankelijk van elkaar).
      OPMERKING: Instellingen worden sterk geadviseerd interne laboratoriumstandaarden vast te stellen op basis van hun specifieke apparatuur, reconstructie-algoritmen en segmentatiemethoden bij het toepassen van dit protocol om de meest nauwkeurige resultaten te behalen. Alle kwantitatieve analyses moeten visuele interpretatie ondersteunen, voornamelijk dienen als objectieve kwantificatie voor visueel geïdentificeerde verdachte afwijkingen en om aanvullend bewijs te bieden voor besluitvorming wanneer visuele beoordeling niet doorslaggevend is.
  3. Systematische analyse van dual-probe beelden
    1. Voer onafhankelijke analyse uit van FDG PET-beelden.
      1. Identificeer gebieden met abnormale glucosemetabolisme, met focus op de anatomische locatie, ruimtelijke omvang, intensiteit (gekwantificeerd door SUV) en morfologische kenmerken (bijv. grenshelderheid) van hypometabole gebieden.
      2. Combineer visuele analyse met kwantitatieve meetmethoden, met bijzondere aandacht voor focale hypometabole gebieden in de hersenschors en diepe structuren.
    2. Voer onafhankelijke analyse uit van FMZ PET-beelden.
      1. Evalueer GABA_A receptorverdeling. Identificeer regio's met abnormale radiotracerbinding (meestal uit zich in een verminderde lokale bindingsdichtheid).
      2. Focus op hun anatomische locatie, ruimtelijke omvang en of ze scherpere grenzen vertonen in vergelijking met FDG-hypometabole gebieden.
    3. Integreer dual-tracer bevindingen:
      1. Geef prioriteit aan gebieden met gelijktijdige 18F-FDG metabole afname en 11C-FMZ bindingsafname als een hoogwaarschijnlijke epileptogene focus. Dit proces is gebaseerd op ROI en kwantitatieve metrics, waarbij FDG- en FMZ-beelden naast elkaar worden weergegeven voor een uitgebreide beoordeling van de resultaten.
    4. Integreer multimodale beeldvormingsbevindingen via de volgende benaderingen:
      1. Correleer anatomisch geïdentificeerde gebieden uit FDG- en FMZ-PET-scans.
      2. Beoordeel ruimtelijke concordantie.
      3. Analyseer kwantitatief verschillen in beeldvormingsparameters.
      4. Maak uitgebreide oordelen waarbij klinische en elektrofysiologische gegevens worden verwerkt. Lokaliseer epileptische brandpunten op specifieke lobben, gyri of subcorticale structuren.

8. Probleemoplossing en kwaliteitsborging

OPMERKING: Dit protocol is ontworpen om de hoge kwaliteit van de verzamelde gegevens te waarborgen. Het volgende vat veelvoorkomende problemen, hun mogelijke oorzaken en aanbevolen aanpassingen samen. Voordat er aanpassingen worden doorgevoerd, moet de impact op patiëntveiligheid, stralingsdosis en integriteit van diagnostische informatie worden afgewogen.

  1. Slechte beeldfusie
    1. Preventie: Gebruik bij elke scan een herhaalbaar hoofdimmobilisatieapparaat om een consistente lichaamshouding te waarborgen.
    2. Behandeling: Voer handmatige of semi-automatische fijne fusie uit met werkstationsoftware. Als er fusiefouten zijn, noteer deze dan en overweeg hun effect bij de interpretatie van de resultaten. Als ze niet naar tevredenheid kunnen worden gecorrigeerd, beschouw de studie dan als ongeldig.
    3. Review: Controleer altijd visueel de fusienauwkeurigheid door het display over het scherm te leggen en de fusie van belangrijke anatomische structuren (bijv. hippocampus, ventrikelranden) te controleren.
  2. Bewegingsartefacten
    1. Preventie: Communiceer adequaat voordat je scant om medewerking van de patiënt te verkrijgen. Voor angstige of onwillige patiënten wordt er sedativa gebruikt indien nodig volgens vooraf gestelde criteria.
    2. Herkenning: Monitor het beeldreconstructieproces in realtime en pauzeer de scan onmiddellijk wanneer artefacten worden gedetecteerd.
    3. Behandeling van artefacten.
      1. Voor milde artefacten kun je beeldreconstructie proberen met bewegingscorrectie-algoritmen.
      2. Voor ernstige artefacten wordt het getroffen deel van de sequentie opnieuw overweegd (vooral bij MR-sequentieën) als de toestand van de patiënt het toelaat en de activiteit van de tracer voldoende is.
      3. Voor FMZ-scans kun je snel beoordelen of de resterende activiteit herverwerving ondersteunt.
  3. 11C-FMZ scanvertraging
    1. Preventie: Optimaliseer synthese- en kwaliteitscontroleprocessen om een naadloze overgang te garanderen. Voltooi alle niet-invasieve voorbereidingen vóór de injectie.
    2. Eventualiteit:
      1. Voor een korte vertraging (<10 min) voer je direct de verzameling uit zoals oorspronkelijk gepland. Bedenk dat het dempen van activiteit kan leiden tot een verminderde signaal-ruisverhouding van het beeld, en dit moet in het rapport worden vermeld.
      2. Voor langere vertragingen (>10 min) pas je de verwervingstijd aan. Volg stap 8.2.3.2-8.3.2.5.
      3. Stel het startpunt van de opname uit, maar zorg ervoor dat de verwervingsduur voldoende is (bijvoorbeeld 30-50 minuten na injectie). Dit kan de kwantitatieve nauwkeurigheid verminderen, maar kan de kwalitatieve diagnose redden.
      4. Pas reconstructieparameters aan, gebruik algoritmen of parameters die tijdens beeldreconstructie op lage telpercentages mikken om de beeldkwaliteit te optimaliseren.
      5. Herscannen: Als de vertraging te lang is, wat resulteert in een aanzienlijk gebrek aan activiteit en omstandigheden (bijv. ziekenhuisbeleid, ethische goedkeuring, patiënttoestemming), overweeg dan opnieuw te scannen met een vers voorbereide tracer op de volgende dag of een andere dag.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Alle casusbeelden in deze studie werden onderworpen aan een strikt kwaliteitscontroleproces zoals gespecificeerd in paragraaf 7.1 en sectie 8 van dit protocol. Ze werden pas in de analyse opgenomen nadat ze hadden verzekerd dat ze aan de volgende criteria voldeden: (1) de MRI-beelden toonden geen duidelijke bewegingsartefacten of geometrische vervorming; (2) de tracerverdeling van PET-beelden uniform was en de signaal-ruisverhouding voldeed aan de eisen voor kwantitatieve analyse; en (3) de geautomatiseerde fusie van de ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Het primaire doel van deze studie was het opstellen en afbakenen van een gestandaardiseerd operationeel protocol voor dual-probe (18F-FDG/11C-FMZ) PET/MR bij de evaluatie van MRI-negatieve refractaire epilepsie. De dringende klinische behoefte aan zo'n protocol komt voort uit het huidige gebrek aan uniforme specificaties tussen centra, wat leidt tot inconsistenties in beeldvormingsverwerving, analyse en interpretatie, waardoor de vergelijkbaarheid van resultaten en ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hoeven geen belangenconflict aan te geven, en bevestigen hun inzet voor transparantie en integriteit in hun onderzoek, waarbij ze ervoor zorgen dat hun bevindingen en conclusies worden gepresenteerd zonder enige ongepaste invloed of vooringenomenheid die kan voortkomen uit persoonlijke of financiële relaties.

Dankbetuigingen

Deze studie werd ondersteund door het onafhankelijke onderzoeksproject van het Northern Theatre General Hospital, 'HGFc-MET Regulation of Metabolic Reprogramming and Remodelling of the Immune Microenvironment in Colorectal Cancer' (ZZKY2024001), het onafhankelijke onderzoeksproject van het Northern Theatre Command General Hospital, 'Study on PET/MR-Combined Lymphoid Imaging-Guided Treatment Modality Selection for AD' (ZZKY2024002), en het onafhankelijke onderzoeksproject van het Northern Theatre Command General Hospital, 'Studie naar een intelligent multimodaal diagnose- en behandelsysteem voor botmetastase van borstkanker' (ZZKY2024003).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
18O-rijk waterTaiyo Nippon Sanso, Japan24-0091
AcetonitrilABX, DuitslandTF-A1-231207002
Luchtfiltermembraan (Millex-25)Merck, DuitslandSLFGN25VS
Watervrij ethanolSinopharm Chemical Reagent, Shanghai, China10009293
C18 Gebonden Silica Chromatografie KolomMacherey-Nagel, Duitsland715412.100
CyclotronGE, VSMINITRACE
DesmethylflumazenilJiangsu Huayi Technology Co., Ltd., ChinaDFBE-95-0001A
Dimethylformamide (DMF)Bailingwei Technology Co., Ltd., China983353
EtOHABX, Duitsland10009216
HPLC Semi-Preparatieve Analyse SysteemSYKNM, DuitslandS-1122
K2CO3 OplossingABX, DuitslandTF-K1-230724001
Kryptofix[2.2.2](K222)ABX, Duitsland800
Vloeibare filtermembraan (Millex-GV)Merck, DuitslandSLGVR33RB
NaHBailingwei Technology Co., Ltd., China114895
PET/MRGE, VSSigna
QMA kolomWaters, VS186002350
Radionuclide activiteitCapintec, VSCRC-25R
Referentie Standaard FlumazenilJiangsu Huayi Technology Co., Ltd., ChinaFBE-97-0001A
Sep-Pak C18 chromatografie kolomWaters, VS046933248A
TrifluoromethaansulfonzuurSigma-Aldrich, VSMKBW5282V

Referenties

  1. Janson, M. T., Bainbridge, J. L. Continuing burden of refractory epilepsy. Ann Pharmacother. 55 (3), 406-408 (2021).
  2. Regesta, G., Tanganelli, P. Clinical aspects and biological bases of drug-resistant epilepsies. Epilepsy Res. 34 (2-3), 109-122 (1999).
  3. Chen, S., et al. Drug-resistant epilepsy and gut-brain axis: an overview of a new strategy for treatment. Mol Neurobiol. 61 (12), 10023-10040 (2024).
  4. Chipaux, M., et al. Epilepsy diagnostic and treatment needs identified with a collaborative database involving tertiary centers in France. Epilepsia. 57 (5), 757-769 (2016).
  5. Kwan, P., Brodie, M. J. Drug treatment of epilepsy: when does it fail and how to optimize its use. CNS Spectr. 9 (2), 110-119 (2004).
  6. Au Yong, H. M., et al. Ocular motility as a measure of cerebral dysfunction in adults with focal epilepsy. Epilepsy Behav. 141, 109140(2023).
  7. Pittau, F., et al. MP2RAGE and susceptibility-weighted imaging in lesional epilepsy at 7T. J Neuroimaging. 28 (4), 365-369 (2018).
  8. Rusbridge, C., et al. International Veterinary Epilepsy Task Force recommendations for a veterinary epilepsy-specific MRI protocol. BMC Vet Res. 11, 194(2015).
  9. Ende, G. R., Laxer, K. D., Knowlton, R. C., et al. Temporal lobe epilepsy: bilateral hippocampal metabolite changes revealed at proton MR spectroscopic imaging. Radiology. 202 (3), 809-817 (1997).
  10. Marino, M., Mantini, D. Human brain imaging with high-density electroencephalography: techniques and applications. J Physiol. , (2024).
  11. Zhang, N., et al. The application of magnetoencephalography versus scalp electroencephalography in intractable temporal lobe epilepsy. Chin J Intern Med. 46 (5), 370-372 (2007).
  12. Gavaret, M., Maillard, L., Jung, J. High-resolution EEG (HR-EEG) and magnetoencephalography (MEG). Clin Neurophysiol. 45 (1), 105-111 (2015).
  13. Niu, N., et al. Performance of PET imaging for the localization of epileptogenic zone in patients with epilepsy: a meta-analysis. Eur Radiol. 31 (8), 6353-6366 (2021).
  14. Vivash, L., et al. 18F-flumazenil: a γ-aminobutyric acid A-specific PET radiotracer for the localization of drug-resistant temporal lobe epilepsy. J Nucl Med. 54 (8), 1270-1277 (2013).
  15. Dong, M. J., et al. Malignant tumor with false negative 18F-FDG PET image. Chin J Oncol. 28 (9), 713-717 (2006).
  16. John, S., Duncan, J. Imaging in the surgical treatment of epilepsy. Nat Rev Neurol. 6, 537-550 (2010).
  17. Avendaño-Estrada, A., et al. Quantitative analysis of [18F]FFMZ and [18F]FDG PET studies in the localization of seizure onset zone in drug-resistant temporal lobe epilepsy. Stereotact Funct Neurosurg. 97 (4), 232-240 (2019).
  18. Cai, B., Jiang, S., Huang, H., et al. Fusion of FDG and FMZ PET reduces false-positives in predicting epileptogenic zone. AJNR Am J Neuroradiol. 46 (7), 1493-1500 (2025).
  19. Fessel, J. Does synaptic hypometabolism or synaptic dysfunction originate cognitive loss? Analysis of the evidence. Alzheimers Dement (N Y). 7 (1), e12177(2021).
  20. O'Donoghue, M. F., Duncan, J. S., Sander, J. W. The National Hospital Seizure Severity Scale: a further development of the Chalfont Seizure Severity Scale. Epilepsia. 37 (6), 563-571 (1996).
  21. Witte, O. W., et al. Dynamic changes of focal hypometabolism in relation to epileptic activity. J Neurol Sci. 124 (2), 188-197 (1994).
  22. Semah, F. Temporoporal metabolic abnormalities in temporal lobe epilepsies. Epileptic Disord. 4 (Suppl 1), S41-S49 (2002).
  23. Mazziotta, J. C., Engel, J. The use and impact of positron computed tomography scanning in epilepsy. Epilepsia. 25 (Suppl 2), S86-S104 (1984).
  24. Juhász, C., et al. Glucose and [11C]flumazenil positron emission tomography abnormalities of thalamic nuclei in temporal lobe epilepsy. Neurology. 53 (9), 2037-2045 (1999).
  25. Kwan, P., Arzimanoglou, A., Berg, A. T., et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 51 (6), 1069-1077 (2010).
  26. Nienke, N., de Laat, N., Tolboom, F. S. S., Leijten, F. S. Optimal timing of interictal FDG-PET for epilepsy surgery: a systematic review on time since last seizure. Epilepsia Open. 7 (4), 512-517 (2022).
  27. Kato, T., Inui, Y., Nakamura, A., Ito, K. Brain fluorodeoxyglucose (FDG) PET in dementia. Ageing Res Rev. 30, 73-84 (2016).
  28. Giffard, C., et al. Decreased chronic-stage cortical 11C-flumazenil binding after focal ischemia-reperfusion in baboons: a marker of selective neuronal loss. Stroke. 39 (3), 991-999 (2008).
  29. Hammers, A., et al. Grey and white matter flumazenil binding in neocortical epilepsy with normal MRI. A [11C]flumazenil PET study. Brain. 131 (Pt 10), 2766-2779 (2008).
  30. Muzik, O., et al. Intracranial EEG versus flumazenil and glucose PET in children with extratemporal lobe epilepsy. Neurology. 54 (1), 171-179 (2000).
  31. Radder, N., Sonar, S., Nanivadekar, A., Radder, S. Synergy in neuroimaging: PET-CT and MRI fusion for enhanced characterization of brain pathology. Cureus. 16 (11), e74353(2024).
  32. Witkowska-Wrobel, A., Aristovich, K., Crawford, A., Perkins, J. D., Holder, D. S. Imaging of focal seizures with electrical impedance tomography and depth electrodes in real time. Neuroimage. 234, 117972(2021).
  33. Jaber, K., et al. A spatial perturbation framework to validate implantation of the epileptogenic zone. Nat Commun. 15 (1), 5253(2024).
  34. Taussig, D., Montavont, A., Isnard, J. Invasive EEG explorations. Neurophysiol Clin. 45 (1), 113-119 (2015).
  35. Phelps, M. E. Positron emission tomography provides molecular imaging of biological processes. Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (16), 9226-9233 (2000).
  36. Mohan, A. M., Beindorff, N., Brenner, W. Nuclear medicine imaging procedures in oncology. Methods Mol Biol. 2294, 297-323 (2021).
  37. Catana, C., et al. PET/MRI for neurologic applications. J Nucl Med. 53 (12), 1916-1925 (2012).
  38. Garcia-Pallero, M. A., Torres, C. V., Manzanares-Soler, R., Camara, E., Sola, R. G. The role of diffusion tensor imaging in the pre-surgical study of temporal lobe epilepsy. Rev Neurol. 63 (12), 537-542 (2016).
  39. Braakman, H. M., et al. Microstructural and functional MRI studies of cognitive impairment in epilepsy. Epilepsia. 53 (10), 1690-1699 (2012).
  40. Poirier, S. E., et al. 18F-FDG PET-guided diffusion tractography reveals white matter abnormalities around the epileptic focus in medically refractory epilepsy: implications for epilepsy surgical evaluation. Eur J Hybrid Imaging. 4 (1), 10(2020).
  41. Proisy, M., et al. Arterial spin labeling in clinical pediatric imaging. Diagn Interv Imaging. 97 (2), 151-158 (2016).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Lokalisatie van de epileptogene focusFDG PET beeldvormingFMZ PET beeldvormingbeeldvorming van het glucosemetabolismeGABA receptorbeeldvorminggestandaardiseerde opnamewaardebeeldfusiepreoperatieve beoordeling

Dit artikel is gepubliceerd

Video binnenkort beschikbaar

Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.