Dit protocol demonstreert de gecombineerde toepassing van contrastversterkte echografie en schuifgolfelastografie voor het evalueren van biologische prognostische factoren, waaronder Ki-67, HER2 en ER, bij borstkankerpatiënten.
Methodenartikel
Dit protocol demonstreert de gecombineerde toepassing van contrastversterkte echografie en schuifgolfelastografie voor het evalueren van biologische prognostische factoren, waaronder Ki-67, HER2 en ER, bij borstkankerpatiënten.
Het doel van dit protocol was het evalueren van de relatie tussen kwantitatieve parameters afgeleid van shear wave elastografie (SWE) en contrastversterkte echografie (CEUS) en biologische prognostische markers bij borstkanker. De studie omvatte 68 patiënten met borstkanker en 68 gezonde controlepersonen. Alle patiënten ondergingen SWE- en CEUS-beeldvorming, en chirurgische monsters uit de borstkankergroep werden geanalyseerd met behulp van immunohistochemie om de expressie van oestrogeenreceptor (ER), humaan epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) en Ki-67 te beoordelen.
De resultaten toonden aan dat borstkankerweefsel significant andere elastische en perfusiekenmerken vertoonde dan normaal borstweefsel. Specifiek vertoonde de kankergroep lagereE-gemiddelde waarden en hogereE-max,Emin-, piekintensiteit en gemiddelde transittijd (MTT) waarden. Correlatieanalyse toonde aan dat de expressie van Ki-67 positief gecorreleerd was met hetE-gemiddelde, Emax, piek en MTT, terwijl ER negatief gecorreleerd was met alle parameters behalve piekintensiteit. De expressie van HER2 toonde positieve correlaties met alle gemeten beeldvormingsparameters. Deze bevindingen suggereren dat SWE en CEUS niet-invasieve en complementaire inzichten kunnen bieden ter ondersteuning van moleculaire karakterisering en klinische evaluatie van borstkanker.
Borstkanker behoort tot de meest voorkomende kankers die vrouwen wereldwijd treffen, met een gestaag stijgende incidentiecijfervan 1. Recente epidemiologische studies tonen aan dat borstkanker alleen wordt overtroffen door baarmoederhalskanker in incidentie en blijft de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfte bij vrouwenin totaal 2,3. De pathogenese van borstkanker omvat meerdere interagerende factoren, waaronder erfelijke eigenschappen, endocriene invloeden en blootstelling aan het milieu4. Met de vooruitgang in precisiegeneeskunde groeit de interesse om de relaties tussen beeldvormingsfenotypes en moleculaire kenmerken bij borstkankerbehandelingte begrijpen.
Het doel van deze studie was te onderzoeken of shear wave elastografie (SWE) en contrastversterkte echo (CEUS) kunnen dienen als niet-invasieve beeldvormingsbiomarkers voor het karakteriseren van belangrijke moleculaire markers van borstkanker, waaronder de oestrogeenreceptor (ER), humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) en Ki-67. Dit onderzoek probeerde te bepalen of beeldvorming kan correleren met deze biomarkers, die behandelingsbeslissingen sturen en prognostische betekenis hebben, en mogelijk dienen als aanvulling of alternatief voor biopsie. Het valideren van deze correlatie zou een toegankelijke, reproduceerbare methode kunnen bieden om borstkanker op moleculair niveau te evalueren via geavanceerde beeldvormingstechnologieën.
De klinische presentatie begint meestal met de ontdekking van een pijnloze borstmassa, die bij ongeveer 80% van de vrouwenvoorkomt. Naarmate de ziekte vordert, kunnen extra tekenen zijn tepelafscheiding, huiddeukjes veroorzaakt door tractie van Cooper-ligamenten, peau d'orange door lymfeobstructie, en in gevorderde gevallen tepelterugtrekking gepaard met huidveranderingen zoals pruritus, blaas en ulceratie7.
Huidige beeldvormingsmethoden die worden gebruikt bij de diagnose van borstkanker zijn onder andere echografie, mammografie, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en nucleaire medische technieken 8,9,10. Van deze factoren blijft echografie het meest voorkomend omdat het niet-invasief is, patiënten niet blootstelt aan straling en een hoge reproduceerbaarheid en resolutie biedt om vet- en dichte klierweefsels te onderscheiden. SWE verbetert traditionele echografie door kwantitatieve stijfheidsmetingen te leveren op basis van de Young-modulus, afgeleid van de snelheid van schuifgolven11. Het vermindert de afhankelijkheid van de operator door akoestische stralingskracht te gebruiken om schuifgolven op te wekken, wat de reproduceerbaarheidverbetert. CEUS visualiseert tumorvaat- en perfusiepatronen, draagt bij aan het opsporen en karakteriseren van laesies, en helpt bij de differentiatie van goedaardige en kwaadaardige tumoren13.
Het nut van moleculaire immunohistochemische markers is cruciaal voor het bepalen van de prognose en het sturen van behandeling bij borstkanker14. ER, progesteronreceptor (PR), Ki-67 en HER2 zijn belangrijke markers met gevestigde rollen in klinische besluitvorming15. Eerdere studies suggereren dat de kenmerken van echografie de expressie van deze moleculaire markers kunnen weerspiegelen, wat het idee ondersteunt dat beeldvormingsfenotypes de onderliggende tumorbiologie weerspiegelen 16,17,18. Deze studie had als doel een passend protocol toe te passen om correlaties te beoordelen tussen CEUS- en SWE-beeldvormingsparameters en een reeks biologische prognostische markers, wat bijdraagt aan het evoluerende vakgebied van radiogenomica.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en de institutionele richtlijnen voor klinische onderzoeken. Het protocol voor dit onderzoek werd ingediend bij en goedgekeurd door de Institutionele Ethische Beoordelingscommissie van het Derde Geaffilieerde Ziekenhuis van de Jinzhou Medische Universiteit.
Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd van alle deelnemers verkregen voorafgaand aan inschrijving, inclusief toestemming om gedeïdentificeerde klinische, beeldvormende en pathologische informatie te gebruiken voor toekomstige publicatie. Gedurende dit onderzoek werd de vertrouwelijkheid van de patiënt te allen tijde gehandhaafd.
Het wervings- en beoordelingsproces voor patiëntdeelname volgde ook de editie 2021 van de Chinese Anti-Cancer Association Guidelines.
1. Patiëntselectie en voorbereiding
2. Schuifgolfelastografie (SWE) onderzoek
OPMERKING: Zie de Materiaaltabel voor het ultrageluidssysteem en de sonde.
3. Contrastversterkte echo (CEUS) beoordeling
4. Weefselbemonstering en immunohistochemische analyse
5. Statistische analyse
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Patiëntkenmerken
De implementatie van dit protocol bij 68 borstkankerpatiënten en 68 gezonde controlegroepen toonde significante verschillen in elastografische en perfusieparameters tussen de groepen. Alle gevallen van borstkanker presenteerden zich als unilaterale laesies, met een gemiddelde diameter van 20,78 ± 5,37 mm. Histopathologische analyse toonde 49 gevallen van invasief ductaal carcinoom, 9 gevallen van lobulair carcinoom, 6 gevallen...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Dit protocol toont duidelijk de relatie aan tussen kwantitatieve echoparameters en moleculaire prognostische markers bij borstkanker, en biedt een goed gedefinieerd kader voor karakterisering van niet-invasieve ziekten. De correlaties tussen beeldvormingsparameters en immunohistochemische markers weerspiegelen onderliggende biologische veranderingen die zowel de mechanische eigenschappen (weefselstijfheid) als de perfusiekenmerken tijdens beeldvorming beïnvloeden.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs hoeven geen belangenconflicten aan te geven.
De auteurs bedanken de echografietechnici en het pathologiepersoneel van The Third Affiliated Hospital van de Jinzhou Medical University voor hun technische ondersteuning.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Citraat Buffer (pH 6,0) | 12364 | Thermo Fisher Scientific | www.thermofisher.com |
| EDTA Buffer (pH 9,0) | 88763 | Thermo Fisher Scientific | www.thermofisher.com |
| Waterstofperoxide (3%) | 998765 | Sigma-Aldrich | www.sigmaaldrich.com |
| L11-3 Sonde (Ultrasound) | ABC987 | Myriad Ultrasound | www.myriad.com, 4-15 MHz |
| SonoVue (Contrastmiddel) | 12345 | Bracco Diagnostics | www.bracco.com |
| SPSS Statistisch Software | N/A | IBM | www.ibm.com |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken
Toestemming aanvragen