Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

De toepassingswaarde en veiligheid van ultrafijne bronchoscopie in combinatie met ingevroren longbiopsie bij de diagnose van perifere longknobbeltjes

442 weergaven

DOI:

10.3791/69453

14 november 2025

In dit artikel

Samenvatting

Deze studie heeft tot doel de diagnostische opbrengst, de kwaliteit van het monster en de veiligheid van ultradunne bronchoscopiegeleide transbronchiale cryobiopsie te evalueren bij het diagnosticeren van perifere longknobbeltjes, vergeleken met conventionele pincetbiopsie.

Samenvatting

Nauwkeurige diagnose van perifere longknobbeltjes (PPNS) blijft een uitdaging vanwege hun kleine omvang en locatie. Conventionele transbronchiale pincetbiopsie levert vaak suboptimale weefselmonsters op. Cryobiopsie is naar voren gekomen als een veelbelovende techniek om de diagnostische nauwkeurigheid te verbeteren.

Het doel van deze studie is het evalueren van de diagnostische opbrengst, de kwaliteit van het monster en het veiligheidsprofiel van ultradunne bronchoscopiegeleide transbronchiale cryobiopsie bij patiënten met PPNS, en om deze te vergelijken met conventionele pincetbiopsie.

In deze retrospectieve, observationele studie, uitgevoerd van januari 2023 tot december 2024 op de afdeling longgeneeskunde, ondergingen 60 volwassen patiënten met CT-bevestigde PPNS (8-30 mm) bronchoscopie-evaluatie met behulp van ultradunne bronchoscopie, radiale endobronchiale echografie (R-EBUS) en virtuele navigatie. Cryobiopten werden verkregen met behulp van een cryosonde van 1,1 mm, waarbij ter vergelijking bij 75% van de patiënten een tangbiopsie werd uitgevoerd. De primaire uitkomstmaat was diagnostische opbrengst; Secundaire uitkomsten waren onder meer complicaties, monstergrootte, weefselkwaliteit en procedurele statistieken.

In 48 van de 60 gevallen werd een definitieve histopathologische diagnose gesteld, wat een totaal diagnostisch percentage van 80% opleverde. Cryobiopsie toonde een significant hogere diagnostische opbrengst (85%) in vergelijking met pincetbiopsie (62%, p < 0,05). Cryobiopsiemonsters waren significant groter (5,2 ± 1,1 mm versus 2,1 ± 0,7 mm) met p < 0,05 en hadden minder verbrijzelingsartefacten (92% versus 58%). Maligniteit werd gediagnosticeerd bij 34 patiënten (56,7%), waarbij adenocarcinoom de meest voorkomende was. Het aantal complicaties was laag; Pneumothorax trad op in 2 gevallen (3,3%) en matige bloeding in 5 gevallen (8,3%), allemaal conservatief behandeld.

Transbronchiale cryobiopsie is een veilige en superieure diagnostische modaliteit voor het evalueren van PPNS, met een hogere diagnostische opbrengst en een betere monsterkwaliteit dan een tangbiopsie. Het moet worden beschouwd als een effectieve, minimaal invasieve optie voor weefselacquisitie bij patiënten met onbepaalde longknobbeltjes. Het single-center ontwerp van de studie en de beperkte steekproefomvang kunnen de generaliseerbaarheid echter beperken.

Inleiding

Longkanker blijft wereldwijd de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen, goed voor ongeveer 1,8 miljoen sterfgevallen per jaar1. Een grote uitdaging bij het terugdringen van longkankersterfte is het feit dat veel patiënten in een vergevorderd stadium worden gediagnosticeerd, waarbij de behandelingsopties beperkt zijn en de prognose slecht is. Vroege opsporing van longkanker, vooral wanneer de ziekte nog gelokaliseerd en mogelijk te genezen is, verbetert de overlevingskansen aanzienlijk. In deze context heeft de implementatie van screening op laaggedoseerde computertomografie (LDCT) bij populaties met een hoog risico, met name langdurige rokers, een aanzienlijke vooruitgang geboekt in de vroege opsporing van longmaligniteiten3. De belangrijkste resultaten van wijdverbreide LDCT-screening zijn het verhogen van de identificatie van perifere longknobbeltjes, kleine, vaak asymptomatische laesies die zich meestal in de buitenste regionen van het longparenchymbevinden 4. De meeste onderzoeken hebben aangetoond dat een hoog risico is, tot 33% van de personen met een hoog risico ondergaan LDCT-screening, die zich kan presenteren met longknobbeltjes. De meeste longknobbeltjes zijn goedaardig, maar een aanzienlijk percentage zijn longmaligniteiten in een vroeg stadium, wat het belang onderstreept van snelle en nauwkeurige identificatie om curatieve therapie te vergemakkelijken 5,6. Er zijn echter aanzienlijke problemen bij het diagnosticeren van perifere knobbeltjes (PPNS), terwijl de uitstekende gevoeligheid van CT-geleide transthoracale naaldaspiratie (TTNA) vaak meer dan 90% bedraagt voor het detecteren van kanker7. Ondanks de diagnostische precisie heeft CT-geleide kernnaaldbiopsie (CT-CNB) een risico op complicaties, met name pneumothorax, wat in ongeveer 27% van de gevallen kan voorkomen, waarbij bij sommige patiënten het inbrengen van een thoraxsonde nodig is8. Hoewel het meestal minder effectief is voor kleine en marginaal gelegen knobbeltjes, biedt conventionele flexibele bronchoscopie een veiliger alternatief voor knobbeltjes met een diameter van minder dan 20 mm, waarbij het diagnostische rendement varieert van 10% tot 50%9. In de afgelopen jaren is er aanzienlijke vooruitgang geboekt op het gebied van bronchoscopie-instrumenten en -technieken die gericht zijn op het verbeteren van de diagnostische precisie van PPNS om deze beperkingen aan te pakken. Een belangrijke vooruitgang is de ontwikkeling van ultradunne bronchoscopen (UTBS)10. Met een buitendiameter van slechts 3 mm maakt UTBS navigatie tot diep in de perifere luchtwegen mogelijk, waarbij toegang wordt verkregen tot laesies die conventionele bronchoscopen voorheen niet konden bereiken. Deze verbeterde toegankelijkheid zou de diagnostische opbrengst voor kleine en verre knobbeltjes kunnen verhogen. Desalniettemin blijft er een belangrijk obstakel bestaan: de biopsie-instrumenten die geschikt zijn voor UTBS, zoals een minitang, verkrijgen vaak beperkte en gecomprimeerde weefselmonsters. Deze minder dan ideale monsters kunnen onvoldoende zijn voor een nauwkeurige histopathologische diagnose of voor het uitvoeren van essentiële moleculaire analyses, die steeds belangrijker worden voor het sturen van gepersonaliseerde therapie11.

Na het onderzoek naar de behandeling van longkanker is transbronchiale cryobiopsie (TBLC) naar voren gekomen als een veelbelovend alternatief om de beperkingen van de traditionele biopsietechnieken aan te pakken. Deze methode maakt gebruik van een cryosonde om weefsel te extraheren en in te vriezen, waardoor grotere, meer intacte en beter geconserveerde monsters kunnen worden verzameld dan die verkregen met conventionele pincet12. Het verhoogde weefselvolume en het verbeterde behoud van structurele kenmerken stimuleren de histopathologische beoordeling en helpen bij geavanceerde moleculaire en immunohistochemische evaluatie, essentiële elementen van het tijdperk van precisie-oncologie voor longkanker13. Als reactie op de toenemende vraag naar verbeterde diagnostische opbrengst en monsterkwaliteit, heeft TBLC belangstelling gewekt voor het mogelijke gebruik ervan buiten interstitiële longziekten, vooral bij het beoordelen van PPNS. In combinatie met UTBS en state-of-the-art navigatiesystemen kan TBLC laesies bereiken en bemonsteren die ooit als moeilijk of onbereikbaar werden beschouwd met conventionele bronchoscopische instrumenten14. Hoewel TBLC voornamelijk is gebruikt voor het diagnosticeren van interstitiële longziekten, wordt het gebruik ervan bij het bemonsteren van perifere knobbeltjes, met name in combinatie met UTBS en geavanceerde navigatiesystemen, momenteel onderzocht15.

De huidige studie was gericht op het beoordelen van de diagnostische nauwkeurigheid en het veiligheidsprofiel van het combineren van utb met TBLC bij patiënten met radiologisch gedetecteerde PPNS. Er werd een gestandaardiseerde procedurele workflow geïmplementeerd, met pre-procedurele beeldvormingsbeoordeling, virtuele bronchoscopieplanning en begeleiding met behulp van radiale endobronchiale echografie (R-EBUS). Utb-geleide cryobiopten werden uitgevoerd op een cohort van patiënten met perifere longknobbeltjes variërend in grootte en anatomische locatie16. Voor vergelijkende analyse werden traditionele tangbiopten tegelijkertijd uitgevoerd tijdens dezelfde procedure. De eerste resultaten toonden aan dat de geïntegreerde UTB-TBLC-benadering de diagnostische opbrengst aanzienlijk verbeterde, met name voor knobbeltjes van minder dan 20 mm en knobbeltjes in het buitenste derde deel van het longparenchym. Cryobiopsie-exemplaren waren consistent groter en vertoonden een superieure architecturale bewaring in vergelijking met die verkregen met tang17. Dit zorgde voor een nauwkeurigere histologische subtypering en verbeterde slagingspercentages voor moleculaire profilering. De procedure werd met name goed verdragen, met een lage incidentie van bijwerkingen zoals bloedingen en pneumothorax18.

Deze bevindingen suggereren dat de combinatie van UTB en TBLC een veilige en zeer effectieve strategie biedt voor het diagnosticeren van perifere longlaesies, waardoor de afhankelijkheid van meer invasieve technieken zoals CT-geleide naaldaspiratie mogelijk wordt verminderd. Indien gevalideerd door grotere, multicentrische prospectieve studies, zou deze minimaal invasieve benadering de standaard bronchoscopische diagnostische route voor longkanker in een vroeg stadium kunnen herdefiniëren19. Recente ontwikkelingen in bronchoscopische technieken hebben de detectie van PPNS aanzienlijk verbeterd, vooral die onder de 20 mm en zich in perifere longregio's bevinden, wat traditioneel een uitdaging is voor conventionele flexibele bronchoscopen vanwege het beperkte bereik en de suboptimale weefselbemonstering20. Ultradunne bronchoscopen, met een diameter van slechts 3 mm, maken een diepere navigatie in de perifere luchtwegen mogelijk, waardoor de toegang tot distale laesies aanzienlijk wordt vergroot en het diagnostische rendement wordt verhoogd tot ongeveer 66-70%, wat beter is dan dat van conventionele bronchoscopen21.

De komst van UTBS heeft de toegang tot kleine, perifeer gelegen longlaesies aanzienlijk verbeterd. De smalle werkkanalen van UTBS beperken weefselacquisitie-instrumenten echter tot mini-tangen, die vaak suboptimale exemplaren opleveren die worden gekenmerkt door een beperkt volume en aanzienlijke verbrijzelingsartefacten22. Deze beperkingen belemmeren uitgebreide histopathologische evaluatie en moleculaire profilering, cruciale componenten van gepersonaliseerde kankertherapie23,24. TBLC gebruikt een cryosonde om grotere en goed geconserveerde weefselmonsters te extraheren door de laesie snel te bevriezen, waardoor de diagnostische nauwkeurigheid wordt verbeterd en robuuste moleculaire analyse mogelijk wordt14,25. De integratie van UTB en TBLC - gefaciliteerd door de ontwikkeling van ultradunne cryosondes (1,1-1,7 mm in diameter) die compatibel zijn met UTB-werkkanalen - heeft geleid tot een duidelijke verbetering van de diagnostische prestaties13. Wanneer ondersteund door geavanceerde navigatiehulpmiddelen zoals radiale endobronchiale echografie (R-EBUS) en virtuele bronchoscopie, heeft deze aanpak superieure resultaten opgeleverd bij het verkrijgen van toegang tot en bemonstering van PPNS26,27.

Recente studies hebben diagnostische rendementen gerapporteerd variërend van 84,4% tot 97,2% voor cryobiopsie, aanzienlijk hoger dan die bereikt door conventionele pincetbiopsie (63,8-77,8%)28. In het bijzonder toonde een propensity-matched studie uit 2024 aan dat TBLC de diagnostische opbrengst voor laesies met geslepen glasopaciteit (GGO) met ongeveer 25 procentpunten verbeterde in vergelijking met een tangbiopsie (88,8% versus 63,8%)26.

Wat de kwaliteit van het monster betreft, is aangetoond dat cryobiopsie monsters oplevert die tot 26 keer groter zijn dan die verkregen via een tang, met een beter bewaarde cellulaire architectuur en minimaal verbrijzelingsartefact29. Deze kenmerken verbeteren de haalbaarheid en nauwkeurigheid van zowel histologische subtypering als moleculaire karakterisering aanzienlijk30.

De ontwikkeling van dunnere cryoprobes (1,1-1,7 mm) heeft een belangrijke rol gespeeld bij het mogelijk maken van toegang tot meer distale luchtwegsegmenten. In combinatie met robotbronchoscopie behaalde het gebruik van een cryosonde van 1,1 mm een diagnostisch rendement van 90%, waarbij 18% van de diagnoses uitsluitend via cryobiopsie31 werd gesteld. Bovendien biedt cryobiopsie 360° weefselbemonstering, waardoor de kans groter wordt dat extraluminale of aangrenzende laesiecomponenten worden vastgelegd, een bekende beperking van tangbiopsieën32.

Cryobiopsiemonsters hebben superieure prestaties aangetoond bij het leveren van voldoende weefsel voor stroomafwaartse moleculaire analyses33. In vergelijkende studies bereikte TBLC 100% moleculaire geschiktheid voor next-generation sequencing (NGS) en immunohistochemie (IHC), waarmee het aanzienlijk beter presteerde dan pincetbiopsie (89,5%)34.

Hoewel TBLC in verband wordt gebracht met een hogere bloedingssnelheid dan een pincetbiopsie, blijven bloedingen van graad 2-3 in 40,5% van de gevallen versus 8,6% van de ernstige bloedingen (graad 4) zeldzaam. Belangrijk is dat het algehele risico op pneumothorax laag blijft, met grote onderzoeken die een incidentie van ongeveer 1,3% rapporteren35.

Gezien de verbeterde diagnostische opbrengst, superieure weefselkwaliteit en moleculaire testcapaciteit, wordt cryobiopsie steeds meer erkend als een eerstelijns diagnostisch hulpmiddel voor de evaluatie van PPNS, vooral voor GGO-laesies. Wanneer TBLC wordt geïntegreerd met navigatiemodaliteiten zoals R-EBUS en virtuele bronchoscopie, biedt het een uitgebreide en minimaal invasieve benadering die kan wedijveren met de diagnostische prestaties van transthoracale naaldaspiratie (TTNA), terwijl het lagere complicaties biedt en het extra voordeel van gelijktijdige mediastinale lymfeklierbeoordeling36. Hoewel de voorlopige resultaten veelbelovend zijn, is verdere validatie door middel van grootschalige, multicenter prospectieve onderzoeken nodig om protocollen te standaardiseren, selectiecriteria voor patiënten te definiëren en veiligheidsresultaten op lange termijn te bevestigen37. Desalniettemin heeft de combinatie UTB-TBLC het potentieel om de bronchoscopische diagnose bij longkanker in een vroeg stadium aanzienlijk te verbeteren, in lijn met de doelstellingen van precisiegeneeskunde en minimaal invasieve oncologie.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Dit is een prospectieve, observationele klinische studie die van januari 2023 tot december 2024 is uitgevoerd op de afdeling Longgeneeskunde, Jiangxi Provincial People's Hospital (het eerste aangesloten ziekenhuis van Nanchang Medical College). De studie werd goedgekeurd door de Institutional Ethics Committee van het Jiangxi Provincial People's Hospital (het eerste aangesloten ziekenhuis van Nanchang Medical College) en voldeed aan de Verklaring van Helsinki. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle deelnemers vóór opname.

OPMERKING: In totaal werden 60 volwassen patiënten met radiologisch bevestigde perifere longknobbeltjes (PPN's), variërend van 8 tot 30 mm in diameter, achtereenvolgens opgenomen in het onderzoek. Cryobiopten werden verkregen met behulp van een cryosonde van 1,1 mm, waarbij ter vergelijking bij 75% van de patiënten een tangbiopsie werd uitgevoerd. De primaire uitkomstmaat was diagnostische opbrengst; Secundaire uitkomsten waren onder meer complicaties, monstergrootte, weefselkwaliteit en procedurele statistieken. Alle deelnemers werden doorverwezen naar de afdeling Longgeneeskunde voor diagnostische bronchoscopie vanwege onbepaalde longknobbeltjes die waren geïdentificeerd op CT-scans van de borstkas. De volgende criteria werden gebruikt om in aanmerking komende deelnemers te selecteren: (i) volwassenen (≥18 jaar) met een of meer perifere longknobbeltjes (gedefinieerd als laesies buiten de segmentale bronchiën en niet zichtbaar bij conventionele bronchoscopie) gedetecteerd op computertomografie van de borst (CT)38,39, (ii) knobbelgrootte tussen 8 mm en 30 mm in de grootste diameter, en (iii) Geen contra-indicaties voor bronchoscopie of algehele anesthesie. De studie sloot deelnemers uit die aan een van de volgende criteria voldeden: (i) patiënten met bloedingsdiathese of niet-corrigeerbare coagulopathie, (ii) ernstige hypoxemie (PaO2 < 60 mmHg op kamerlucht), (iii) knobbeltjes met endobronchiale extensie zichtbaar bij conventionele bronchoscopie, en (iv) zwangerschap. Alle deelnemers ondergingen een uitgebreide klinische beoordeling, waaronder: (i) medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, (ii) longfunctietesten, (iii) stollingsprofiel, (iv) HRCT-beoordeling om knobbelkenmerken te beoordelen (grootte, locatie, verzwakking en aanwezigheid van bronchusteken), en (v) een multidisciplinair team beoordeelde elk geval vóór de procedure om de geschiktheid en procedurele haalbaarheid te beoordelen.

1. Anesthesie en monitoring

  1. Sedatie/analgesie
    1. Bepaal de sedatiestrategie op basis van de comorbiditeit van de patiënt en de complexiteit van de procedure:
      1. Matige sedatie: intraveneus midazolam (0,02-0,05 mg/kg) en fentanyl (1-2 μg/kg) toedienen 3-5 minuten voorafgaand aan het inbrengen van de bronchoscoop.
      2. Algemene anesthesie (indien geïndiceerd): volg de standaardprocedure (SOP) voor institutionele anesthesie, inclusief inductiemiddelen (propofol, 1-2 mg/kg IV), een spierverslapper indien nodig en onderhoud met inhalatie- of IV-anesthetica.
    2. Zorg ervoor dat de luchtwegen toegang hebben en klaar zijn voor conversie naar algemene anesthesie als desaturatie of luchtwegcompromittering optreedt.
  2. Fysiologische monitoring
    1. Controleer continu het ECG, de niet-invasieve bloeddruk, de ademhalingsfrequentie en SpO2 tijdens de procedure38.
    2. Zorg voor extra zuurstof om SpO2≥ 92% te houden.
    3. Registreer de vitale functies bij de basislijn en herhaal de metingen met tussenpozen van 5 minuten of na een interventie.

2. Bronchoscopische navigatie en lokalisatie

  1. Apparatuur instellen
    1. Kies een ultradunne bronchoscoop met een buitendiameter ≤3,0 mm.
    2. Bereid virtuele bronchoscopie-navigatiesoftware voor (bijv. longpunt), R-EBUS-sonde (20 MHz, 1.4-1.7 mm) en fluoroscopie-eenheid.
    3. Kies een geleidehuls (GS) die compatibel is met de bronchoscoop (meestal een binnendiameter van 1,95-2,6 mm) voor stabilisatie van de laesie.
  2. Navigatie van laesies
    1. Ga met de bronchoscoop naar het doelgebied van de bronchiën.
    2. Gebruik virtuele bronchoscopie om de route naar de perifere longknobbel (PPN) in kaart te brengen.
    3. Bevestig de positie van de laesie met behulp van R-EBUS. Identificeer een concentrisch patroon voor centrale locatie binnen de bronchiën of een excentrisch patroon voor peribronchiale laesies.
    4. Controleer de locatie van de laesie fluoroscopisch in twee vlakken (anteroposterieur en lateraal) om een nauwkeurige targeting te garanderen.
    5. Steek de geleidehuls indien nodig door de bronchoscoop en zet de positie voor herhaalde biopsieënvast 40.
  3. Veiligheidsinstructie
    1. Vermijd het verplaatsen van de bronchoscoop voorbij de segmentale bronchiën zonder duidelijke visualisatie.
    2. Stop de procedure als de patiënt SpO2 < 88%, significante aritmie of hemodynamische instabiliteit ontwikkelt.

3. Cryobiopsie techniek

  1. Cryosonde voorbereiding
    1. Gebruik een flexibele cryosonde van 1,1 mm.
    2. Koel de cryosonde voor tot bedrijfstemperatuur volgens de instructies van de fabrikant.
    3. Bereid vloeibare stikstof of gecomprimeerde CO2 voor volgens het standaardprotocol voor activering.
  2. Biopsie uitvoering
    1. Beweeg de cryosonde door het werkkanaal van de bronchoscoop naar de laesie onder R-EBUS en fluoroscopische begeleiding.
    2. Activeer de cryosonde gedurende 3-5 s en pas de vriestijd aan op basis van de grootte, dichtheid en locatie van de knobbel:
      Kleine knobbeltjes (≤15 mm): 3 s
      Middelgrote knobbeltjes (16-25 mm): 4 s
      Grote knobbeltjes (>25 mm): 5 s
    3. Trek de cryosonde samen met de bronchoscoop terug om bevroren weefsel en bloc op te halen.
    4. Herhaal dit om 2-3 cryobiopsiemonsters per laesie te verkrijgen.
    5. Voer ter vergelijking een tangbiopsie uit bij geselecteerde patiënten41. Gebruik een standaardtang (beker van 2 mm) en verzamel 2-3 monsters van dezelfde laesie.
  3. Verwerking van monsters
    1. Plaats onmiddellijk monsters in formaline voor histopathologie.
    2. Handhaaf de koudeketen indien nodig voor moleculaire studies (4 °C voor kortstondig, snap-freeze in vloeibare stikstof voor RNA/DNA-analyse).
  4. Veiligheidsinstructie
    1. Minimaliseer de activeringstijd van de sonde bij excentrische laesies om letsel aan de bronchiale wand te voorkomen.
    2. Stop onmiddellijk met de biopsie als er weerstand wordt gevoeld tijdens het stoppen met roken of als er een aanzienlijke bloeding optreedt.

4. Beheer van bloedingen

  1. Profylactische maatregelen
    1. Plaats een Fogarty-ballonkatheter (4-6 Fr, 1.5-2 ml opblaasvolume) of bronchiale blokker in de segmentale bronchiën voorafgaand aan de biopsie.
    2. Bevestig de positie van de ballon fluoroscopisch.
  2. Beoordeling van bloedingen
    1. Evalueer met behulp van de Nashville Bleeding Scale:
      Graad 0: geen bloeding
      Graad 1: mild, zelfbeperkend
      Graad 2: matig, vereist afzuiging of indruppeling van koude zoutoplossing (4 °C)
      Graad 3: ernstig, waarvoor ballontamponade of chirurgische ingreep nodig is
  3. Hemostase protocol
    1. Voor bloedingen van graad 1-2 moet u bloed afzogen met behulp van de bronchoscoop. Indruppel 5-10 ml ijskoude zoutoplossing bij 4 °C.
    2. Voor bloedingen van graad 3 blaast u de Fogarty-ballon op tot tamponade42 en houdt u deze positie aan totdat hemostase is bereikt.
    3. Bereid u voor op noodgevallen van luchtwegbeheer en chirurgische back-up voor ongecontroleerde bloedingen.

5. Toezicht na de procedure

  1. Onmiddellijke observatie
    1. Controleer patiënten gedurende ten minste 4 uur na de procedure op zuurstofdesaturatie, ademnood, bloedingen en hemodynamische instabiliteit.
    2. Maak binnen 1 uur een röntgenfoto van de borstkas om pneumothorax te detecteren.
  2. Nabehandeling
    1. Noteer alle bijwerkingen in het casusrapportformulier.
    2. Plan klinische of radiologische follow-up na 1 week, 1 maand en 3 maanden.
    3. Bevestig de diagnose indien nodig via histologie, beeldvorming of aanvullende biopsie43.

6. Statistische analyse

  1. Gegevensbeheer
    1. Voer categorische variabelen in als aantallen en percentages.
    2. Registreer continue variabelen als gemiddelde ± standaarddeviatie of mediaan (interkwartielbereik [IQR]), afhankelijk van de verdeling.
  2. Vergelijkend onderzoek
    1. Vergelijk verhoudingen met behulp van de chi-kwadraattoets of de exact-toets van Fisher.
    2. Vergelijk continue variabelen met behulp van de Student's t-test of de Mann-Whitney U-test.
  3. Significantiedrempel
    1. Stel de alfa in op 0,05 voor alle vergelijkingen.
    2. Gebruik de menu's of syntaxis van de statistische software:
      Frequenties voor categorische variabelen
      Beschrijvingen voor continue variabelen
      Kruistabellen met chi-kwadraat
      Niet-parametrische tests > onafhankelijke monsters voor de Mann-Whitney U-test.
  4. Veiligheidsinstructie
    1. Voer een tussentijdse veiligheidsbeoordeling uit als pneumothorax of ernstige bloedingen meer dan 10% van de gevallen bedragen.
      OPMERKING: Gevallen met onvolledige pathologierapporten of verloren follow-up werden uitgesloten van analyse om de gegevensintegriteit te behouden.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Kenmerken van de deelnemer
Tussen januari 2023 en december 2024 werden in totaal 60 patiënten in de studie opgenomen, die allemaal perifere longknobbeltjes vertoonden. De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 62,4 ± 10,7 jaar, met een leeftijdsbereik van vroege middelbare leeftijd tot oudere patiënten. Het cohort omvatte 34 mannen (57%) en 26 vrouwen (43%), wat een licht mannelijk overwicht weerspiegelt. De gemiddelde knobbelgrootte was 18,2 ± 5,7 mm, variërend van 9 mm tot 30 mm, wat suggereert d...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

PPNS worden steeds vaker geïdentificeerd als gevolg van de wijdverbreide toepassing van beeldvormingsmodaliteiten met hoge resolutie. Ondanks deze vooruitgang blijft het verkrijgen van een nauwkeurige weefseldiagnose, met name voor kleine, diepe of perifeer gelegen knobbeltjes, een belangrijke klinische uitdaging. Deze studie toont aan dat ultradunne bronchoscopie (UTB) in combinatie met transbronchiale cryobiopsie (TBLC) een hoger diagnostisch rendement en een gunstig veiligheidsprofiel...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat zij geen financiële belangenconflicten hebben.

Materialen

```html
Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Biopsy forcepsOlympus of gelijkwaardighttps://olympusmedical.co.in/products/all-products/endotherapy-devices/pulmonaly-devices/biopsy-forceps/index.htmlStandaard transbronchiale biopsietang
Bronchiaal blockerFuji of gelijkwaardigN/AAlternatief voor ballonkatheter voor bloedingscontrole
Cryoprobe (1,1 mm)Erbe Elektromedizinhttps://us.erbe-med.com/us-en/products/cryosurgery/cryoprobes-for-erbecryor-2/flexible-cryoprobe-single-use-oe-11-mm/1,1 mm flexibele cryoprobe; gebruikt voor weefselvriesbehandeling en biopsie
ECG MonitorPhilips/GE/Schillerhttps://www.philips.co.in/healthcare/ambulatory-monitoring-and-diagnostics/ecg-monitoringVoor hartcontrole tijdens procedures
FentanylElk farmaceutisch bedrijfN/AOpioïden pijnstiller gebruikt tijdens bronchoscopie
FluoroscoopGE Healthcare of soortgelijkhttps://www.gehealthcare.com/products/fluoroscopy-systemsReal-time beeldvorming voor naaldgeleiding
Fogarty ballonkatheterEdwards Lifescienceshttps://www.edwards.com/healthcare-professionals/products-services/vascular-solutions/clot-managementGebruikt voor bloedingscontrole tijdens biopsie
Leidingsschede (GS)Olympushttps://olympusmedical.co.in/products/pulmonology/bronchoscopy/endotherapy-devices/guidesheath-systems/index.htmlHelpt bij het stabiliseren en geleiden van de bronchoscoop
Hoge resolutie CT-scannerSiemens/GE/Philipshttps://www.siemens-healthineers.com/computed-tomography/somatom/somatom-forceBeeldvorming voor het identificeren van perifere longknobbeltjes
MidazolamElk farmaceutisch bedrijfN/ASedativa gebruikt voor matige sedatie
Niet-invasieve BP MonitorPhilips/GEN/AVoor het controleren van de bloeddruk
PulsoximeterMasimo/Nellcorhttps://www.masimo.com/technology/pulse-oximetry/see-the-difference/Continue monitoring van zuurstofverzadiging
Radial Endobronchiale Echoscopie (r-EBUS)Olympushttps://medical.olympusamerica.com/products/probes/radial-ebus-probesEchoscoop gebruikt om laesies te lokaliseren
SPSS SoftwareIBMv26Gebruikt voor statistische analyse
Ultradunne bronchoscoopOlympus of gelijkwaardighttps://www.olympus-europa.com/medical/en/Products-and-Solutions/Products/Product/BF-MP190F.html<3,0 mm buitendiameter; maakt toegang tot perifere knobbeltjes mogelijk
Virtuele Bronchoscopie Navigatie (LungPoint)Broncus Medicalhttps://www.broncus.com/Pre-procedure navigatie- en planningssysteem
```

Referenties

  1. Jialin, Z., et al. Global burden of lung cancer in 2022 and projections to 2050: incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. Cancer Epidemiol. 93, 102693(2024).
  2. Schabath, M., Cote, M. Cancer progress and priorities: lung cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 28 (10), 1563-1579 (2019).
  3. Li, C., et al. Global burden and trends of lung cancer incidence and mortality. Chin Med J (Engl). 136 (13), 1583-1590 (2023).
  4. Henschke, C., et al. CT screening for lung cancer: frequency and significance of part-solid and nonsolid nodules). AJR Am J Roentgenol. 178, 1053-1057 (2002).
  5. Purohit, L., Kiamos, A., Ali, S., Alvarez-Pinzon, A., Raez, L. Incidental pulmonary nodule (IPN) programs working together with lung cancer screening and artificial intelligence to increase lung cancer detection. Cancers (Basel). 17 (7), 1143(2025).
  6. Tárnoki, Á, et al. New developments in the imaging of lung cancer. Breathe (Sheff). 20 (1), 230176(2024).
  7. Constantinescu, A., et al. CT-guided transthoracic core-needle biopsy of pulmonary nodules: current practices, efficacy, and safety considerations. J Clin Med. 13 (23), 7330(2024).
  8. Beyer, C. A., Ruf, A. C., Alshawi, A. B., Cannon, J. W. Management of traumatic pneumothorax and hemothorax. Curr Probl Surg. 63, 101707(2025).
  9. Fangfang, X., Ajay, W., Ruolan, W., Hogarth, D., Jiayuan, S. Robotic-assisted bronchoscopy in the diagnosis of peripheral pulmonary lesions. Chin Med J Pulm Crit Care Med. 1 (1), 30-35 (2023).
  10. Pápai-Székely, Z., Grmela, G., Sárosi, V. Novel diagnostic processes and challenges in bronchoscopy. Pathol Oncol Res. 30, 1611774(2024).
  11. Yuji, M., Sze, S. K., Hideaki, F. A. Improving diagnostic strategies in bronchoscopy for peripheral pulmonary lesions. Expert Rev Respir Med. 18 (8), 581-595 (2024).
  12. Castellani, C., Castellani, H., Benn, B. S. Transbronchial lung cryobiopsy is safe and effective for diagnosing acutely ill hospitalized patients with new diffuse parenchymal lung disease. Lung. 200 (2), 153-159 (2022).
  13. Nogawa, H., et al. Transbronchial cryobiopsy using an ultrathin cryoprobe with a guide sheath for the diagnosis of pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. J Thorac Dis. 15 (12), 7123-7129 (2023).
  14. Chung, C., Kim, Y., Lee, J., Kang, D., Park, D. Diagnostic value of transbronchial lung cryobiopsy using an ultrathin cryoprobe and guide sheath for peripheral pulmonary lesions. J Bronchology Interv Pulmonol. 31 (1), 13-22 (2024).
  15. Michael, V. B., et al. The diagnostic yield of cone beam CT combined with radial-endobronchial ultrasound for the diagnosis of peripheral pulmonary nodules: systematic review and meta-analysis. Chest Pulm. 2 (2), 100037(2024).
  16. Yarmus, L., et al. A prospective randomized comparative study of three guided bronchoscopic approaches for investigating pulmonary nodules: the PRECISION-1 study. Chest. 157 (3), 694-701 (2020).
  17. Levine, M. Z., et al. Advanced bronchoscopic technologies for biopsy of the pulmonary nodule: a 2021 review. Diagnostics (Basel). 11 (12), 2304(2021).
  18. Sun, X., et al. Value of ultrathin bronchoscope in improving the endobronchial ultrasound localization rate and diagnosing peripheral pulmonary nodules by cryobiopsy. BMC Pulm Med. 24 (1), 439(2024).
  19. Gasparini, S., Mei, F., Bonifazi, M., Zuccatosta, L. Bronchoscopic diagnosis of peripheral lung lesions. Curr Opin Pulm Med. 27 (4), 229-239 (2021).
  20. Tanaka, M., Matsumoto, Y., Imabayashi, T., Kawahara, T., Tsuchida, T. Diagnostic value of a new cryoprobe for peripheral pulmonary lesions: a prospective study. BMC Pulm Med. 22 (1), 226(2022).
  21. Ifeanyi, I. C., Heir, J. S., Idowu, O. Robotic bronchoscopy: evolution of advanced diagnostic technologies for pulmonary lesions. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 38 (1), 38-46 (2024).
  22. Yong, S. S., Kapp, C. M. The rising role of cryobiopsy in diagnosis of pulmonary disorders: a narrative review. Curr Chall Thorac Surg. 6, (2024).
  23. Furuse, H., et al. Diagnostic efficacy of cryobiopsy for peripheral pulmonary lesions with ground-glass opacity: a propensity score-matched analysis. Transl Lung Cancer Res. 13 (9), 2175-2186 (2024).
  24. Chen, R., et al. Impact of biopsy number and radiologic pattern on diagnostic yield and complications of transbronchial lung cryobiopsy in interstitial lung diseases: a multicenter retrospective study. J Thorac Dis. 17 (4), 2295-2305 (2025).
  25. Hetzel, J., Linzenbold, W., Boesmueller, H., Enderle, M., Poletti, V. Evaluation of efficacy of a new cryoprobe for transbronchial cryobiopsy: a randomized, controlled in vivo animal study. Respiration. 99, 1-9 (2020).
  26. Furuse, H., et al. Diagnostic efficacy of cryobiopsy for peripheral pulmonary lesions: a propensity score analysis. Lung Cancer. 178, 220-228 (2023).
  27. Yarmus, L., et al. A randomized controlled trial of a novel sheath cryoprobe for bronchoscopic lung biopsy in a porcine model. Chest. 150 (2), 329-336 (2016).
  28. Pajares, V., et al. Diagnostic yield of transbronchial cryobiopsy for peripheral pulmonary lesions: a prospective study. Eur Respir J. 59 (3), 2101418(2022).
  29. Asano, F., et al. A virtual bronchoscopic navigation system for pulmonary peripheral lesions. Chest. 130, 559-566 (2006).
  30. Vachani, A., Maldonado, F., Laxmanan, B., Kalsekar, I., Murgu, S. The impact of alternative approaches to diagnostic yield calculation in studies of bronchoscopy. Chest. 161 (5), 1426-1428 (2021).
  31. Tang, Y., et al. Transbronchial lung cryobiopsy for peripheral pulmonary lesions: a narrative review. Pulmonology. 30 (5), 475-484 (2024).
  32. Oberg, C. L., et al. Novel robotic-assisted cryobiopsy for peripheral pulmonary lesions. Lung. 200 (6), 737-745 (2022).
  33. Tone, M., et al. Comparison of adequacy between transbronchial lung cryobiopsy samples and endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration samples for next-generation sequencing analysis. Thorac Cancer. 12 (2), 251-258 (2021).
  34. Sun, H., et al. Combination of transbronchial cryobiopsy based clinic-radiologic-pathologic strategy and metagenomic next-generation sequencing for differential diagnosis of rapidly progressive diffuse parenchymal lung diseases. Front Cell Infect Microbiol. 13, 1204024(2023).
  35. Nakai, T., et al. Safety profile and risk factors for bleeding in transbronchial cryobiopsy using a two-scope technique for peripheral pulmonary lesions. BMC Pulm Med. 22, 20(2022).
  36. Benn, B., Gmehlin, C., Kurman, J., Doan, J. Does transbronchial lung cryobiopsy improve diagnostic yield of digital tomosynthesis-assisted electromagnetic navigation guided bronchoscopic biopsy of pulmonary nodules? A pilot study. Respir Med. 202, 106966(2022).
  37. Wang, L., et al. Application and advancement of bronchoscopic biopsy techniques for the diagnosis of pulmonary nodules. Respir Endosc. 2, 122-127 (2024).
  38. Shen, Y. C., Chen, C. H., Tu, C. Y. Advances in diagnostic bronchoscopy. Diagnostics (Basel). 11 (11), 1984(2021).
  39. Kho, S. S., Chan, S. K., Yong, M. C., Tie, S. T. Performance of transbronchial cryobiopsy in eccentrically and adjacently orientated radial endobronchial ultrasound lesions. ERJ Open Res. 5 (4), 00135-2019 (2019).
  40. Zheng, X., et al. Ultrathin bronchoscope combined with virtual bronchoscopic navigation and endobronchial ultrasound for the diagnosis of peripheral pulmonary lesions with or without fluoroscopy: a randomized trial. Thorac Cancer. 12 (12), 1864-1872 (2021).
  41. Herath, S. Use of the 1.1 mm cryoprobe through the radial EBUS GS (without the need for a bronchial blocker) to obtain samples safely in diagnosing PPL. Respirol Case Rep. 11 (4), e01128(2023).
  42. Folch, E. E., et al. Standardized definitions of bleeding after transbronchial lung biopsy: a Delphi consensus statement from the Nashville Working Group. Chest. 158 (1), 393-400 (2020).
  43. Kim, S. Y., et al. Association between oxygen saturation level during bronchoscopy and post-bronchoscopy adverse events: a retrospective cohort study. Respir Res. 23 (1), 144(2022).
  44. Tevfik Ilker, A., et al. Diagnostic efficacy of intraoperative histopathological examination of lesions with unknown diagnosis suspicious for malignancy. Heliyon. 9 (12), e22405(2023).
  45. Mondoni, M., et al. Bronchoscopic sampling techniques in the era of technological bronchoscopy. Pulmonology. 28 (6), 461-471 (2022).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

Transbronchiale cryobiopsietangbiopsiediagnostische opbrengstmonsterkwaliteitradiale endobronchiale echografievirtuele navigatierisico op pneumothoraxweefselwerving