Longkanker blijft wereldwijd de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen, goed voor ongeveer 1,8 miljoen sterfgevallen per jaar1. Een grote uitdaging bij het terugdringen van longkankersterfte is het feit dat veel patiënten in een vergevorderd stadium worden gediagnosticeerd, waarbij de behandelingsopties beperkt zijn en de prognose slecht is. Vroege opsporing van longkanker, vooral wanneer de ziekte nog gelokaliseerd en mogelijk te genezen is, verbetert de overlevingskansen aanzienlijk. In deze context heeft de implementatie van screening op laaggedoseerde computertomografie (LDCT) bij populaties met een hoog risico, met name langdurige rokers, een aanzienlijke vooruitgang geboekt in de vroege opsporing van longmaligniteiten3. De belangrijkste resultaten van wijdverbreide LDCT-screening zijn het verhogen van de identificatie van perifere longknobbeltjes, kleine, vaak asymptomatische laesies die zich meestal in de buitenste regionen van het longparenchymbevinden 4. De meeste onderzoeken hebben aangetoond dat een hoog risico is, tot 33% van de personen met een hoog risico ondergaan LDCT-screening, die zich kan presenteren met longknobbeltjes. De meeste longknobbeltjes zijn goedaardig, maar een aanzienlijk percentage zijn longmaligniteiten in een vroeg stadium, wat het belang onderstreept van snelle en nauwkeurige identificatie om curatieve therapie te vergemakkelijken 5,6. Er zijn echter aanzienlijke problemen bij het diagnosticeren van perifere knobbeltjes (PPNS), terwijl de uitstekende gevoeligheid van CT-geleide transthoracale naaldaspiratie (TTNA) vaak meer dan 90% bedraagt voor het detecteren van kanker7. Ondanks de diagnostische precisie heeft CT-geleide kernnaaldbiopsie (CT-CNB) een risico op complicaties, met name pneumothorax, wat in ongeveer 27% van de gevallen kan voorkomen, waarbij bij sommige patiënten het inbrengen van een thoraxsonde nodig is8. Hoewel het meestal minder effectief is voor kleine en marginaal gelegen knobbeltjes, biedt conventionele flexibele bronchoscopie een veiliger alternatief voor knobbeltjes met een diameter van minder dan 20 mm, waarbij het diagnostische rendement varieert van 10% tot 50%9. In de afgelopen jaren is er aanzienlijke vooruitgang geboekt op het gebied van bronchoscopie-instrumenten en -technieken die gericht zijn op het verbeteren van de diagnostische precisie van PPNS om deze beperkingen aan te pakken. Een belangrijke vooruitgang is de ontwikkeling van ultradunne bronchoscopen (UTBS)10. Met een buitendiameter van slechts 3 mm maakt UTBS navigatie tot diep in de perifere luchtwegen mogelijk, waarbij toegang wordt verkregen tot laesies die conventionele bronchoscopen voorheen niet konden bereiken. Deze verbeterde toegankelijkheid zou de diagnostische opbrengst voor kleine en verre knobbeltjes kunnen verhogen. Desalniettemin blijft er een belangrijk obstakel bestaan: de biopsie-instrumenten die geschikt zijn voor UTBS, zoals een minitang, verkrijgen vaak beperkte en gecomprimeerde weefselmonsters. Deze minder dan ideale monsters kunnen onvoldoende zijn voor een nauwkeurige histopathologische diagnose of voor het uitvoeren van essentiële moleculaire analyses, die steeds belangrijker worden voor het sturen van gepersonaliseerde therapie11.
Na het onderzoek naar de behandeling van longkanker is transbronchiale cryobiopsie (TBLC) naar voren gekomen als een veelbelovend alternatief om de beperkingen van de traditionele biopsietechnieken aan te pakken. Deze methode maakt gebruik van een cryosonde om weefsel te extraheren en in te vriezen, waardoor grotere, meer intacte en beter geconserveerde monsters kunnen worden verzameld dan die verkregen met conventionele pincet12. Het verhoogde weefselvolume en het verbeterde behoud van structurele kenmerken stimuleren de histopathologische beoordeling en helpen bij geavanceerde moleculaire en immunohistochemische evaluatie, essentiële elementen van het tijdperk van precisie-oncologie voor longkanker13. Als reactie op de toenemende vraag naar verbeterde diagnostische opbrengst en monsterkwaliteit, heeft TBLC belangstelling gewekt voor het mogelijke gebruik ervan buiten interstitiële longziekten, vooral bij het beoordelen van PPNS. In combinatie met UTBS en state-of-the-art navigatiesystemen kan TBLC laesies bereiken en bemonsteren die ooit als moeilijk of onbereikbaar werden beschouwd met conventionele bronchoscopische instrumenten14. Hoewel TBLC voornamelijk is gebruikt voor het diagnosticeren van interstitiële longziekten, wordt het gebruik ervan bij het bemonsteren van perifere knobbeltjes, met name in combinatie met UTBS en geavanceerde navigatiesystemen, momenteel onderzocht15.
De huidige studie was gericht op het beoordelen van de diagnostische nauwkeurigheid en het veiligheidsprofiel van het combineren van utb met TBLC bij patiënten met radiologisch gedetecteerde PPNS. Er werd een gestandaardiseerde procedurele workflow geïmplementeerd, met pre-procedurele beeldvormingsbeoordeling, virtuele bronchoscopieplanning en begeleiding met behulp van radiale endobronchiale echografie (R-EBUS). Utb-geleide cryobiopten werden uitgevoerd op een cohort van patiënten met perifere longknobbeltjes variërend in grootte en anatomische locatie16. Voor vergelijkende analyse werden traditionele tangbiopten tegelijkertijd uitgevoerd tijdens dezelfde procedure. De eerste resultaten toonden aan dat de geïntegreerde UTB-TBLC-benadering de diagnostische opbrengst aanzienlijk verbeterde, met name voor knobbeltjes van minder dan 20 mm en knobbeltjes in het buitenste derde deel van het longparenchym. Cryobiopsie-exemplaren waren consistent groter en vertoonden een superieure architecturale bewaring in vergelijking met die verkregen met tang17. Dit zorgde voor een nauwkeurigere histologische subtypering en verbeterde slagingspercentages voor moleculaire profilering. De procedure werd met name goed verdragen, met een lage incidentie van bijwerkingen zoals bloedingen en pneumothorax18.
Deze bevindingen suggereren dat de combinatie van UTB en TBLC een veilige en zeer effectieve strategie biedt voor het diagnosticeren van perifere longlaesies, waardoor de afhankelijkheid van meer invasieve technieken zoals CT-geleide naaldaspiratie mogelijk wordt verminderd. Indien gevalideerd door grotere, multicentrische prospectieve studies, zou deze minimaal invasieve benadering de standaard bronchoscopische diagnostische route voor longkanker in een vroeg stadium kunnen herdefiniëren19. Recente ontwikkelingen in bronchoscopische technieken hebben de detectie van PPNS aanzienlijk verbeterd, vooral die onder de 20 mm en zich in perifere longregio's bevinden, wat traditioneel een uitdaging is voor conventionele flexibele bronchoscopen vanwege het beperkte bereik en de suboptimale weefselbemonstering20. Ultradunne bronchoscopen, met een diameter van slechts 3 mm, maken een diepere navigatie in de perifere luchtwegen mogelijk, waardoor de toegang tot distale laesies aanzienlijk wordt vergroot en het diagnostische rendement wordt verhoogd tot ongeveer 66-70%, wat beter is dan dat van conventionele bronchoscopen21.
De komst van UTBS heeft de toegang tot kleine, perifeer gelegen longlaesies aanzienlijk verbeterd. De smalle werkkanalen van UTBS beperken weefselacquisitie-instrumenten echter tot mini-tangen, die vaak suboptimale exemplaren opleveren die worden gekenmerkt door een beperkt volume en aanzienlijke verbrijzelingsartefacten22. Deze beperkingen belemmeren uitgebreide histopathologische evaluatie en moleculaire profilering, cruciale componenten van gepersonaliseerde kankertherapie23,24. TBLC gebruikt een cryosonde om grotere en goed geconserveerde weefselmonsters te extraheren door de laesie snel te bevriezen, waardoor de diagnostische nauwkeurigheid wordt verbeterd en robuuste moleculaire analyse mogelijk wordt14,25. De integratie van UTB en TBLC - gefaciliteerd door de ontwikkeling van ultradunne cryosondes (1,1-1,7 mm in diameter) die compatibel zijn met UTB-werkkanalen - heeft geleid tot een duidelijke verbetering van de diagnostische prestaties13. Wanneer ondersteund door geavanceerde navigatiehulpmiddelen zoals radiale endobronchiale echografie (R-EBUS) en virtuele bronchoscopie, heeft deze aanpak superieure resultaten opgeleverd bij het verkrijgen van toegang tot en bemonstering van PPNS26,27.
Recente studies hebben diagnostische rendementen gerapporteerd variërend van 84,4% tot 97,2% voor cryobiopsie, aanzienlijk hoger dan die bereikt door conventionele pincetbiopsie (63,8-77,8%)28. In het bijzonder toonde een propensity-matched studie uit 2024 aan dat TBLC de diagnostische opbrengst voor laesies met geslepen glasopaciteit (GGO) met ongeveer 25 procentpunten verbeterde in vergelijking met een tangbiopsie (88,8% versus 63,8%)26.
Wat de kwaliteit van het monster betreft, is aangetoond dat cryobiopsie monsters oplevert die tot 26 keer groter zijn dan die verkregen via een tang, met een beter bewaarde cellulaire architectuur en minimaal verbrijzelingsartefact29. Deze kenmerken verbeteren de haalbaarheid en nauwkeurigheid van zowel histologische subtypering als moleculaire karakterisering aanzienlijk30.
De ontwikkeling van dunnere cryoprobes (1,1-1,7 mm) heeft een belangrijke rol gespeeld bij het mogelijk maken van toegang tot meer distale luchtwegsegmenten. In combinatie met robotbronchoscopie behaalde het gebruik van een cryosonde van 1,1 mm een diagnostisch rendement van 90%, waarbij 18% van de diagnoses uitsluitend via cryobiopsie31 werd gesteld. Bovendien biedt cryobiopsie 360° weefselbemonstering, waardoor de kans groter wordt dat extraluminale of aangrenzende laesiecomponenten worden vastgelegd, een bekende beperking van tangbiopsieën32.
Cryobiopsiemonsters hebben superieure prestaties aangetoond bij het leveren van voldoende weefsel voor stroomafwaartse moleculaire analyses33. In vergelijkende studies bereikte TBLC 100% moleculaire geschiktheid voor next-generation sequencing (NGS) en immunohistochemie (IHC), waarmee het aanzienlijk beter presteerde dan pincetbiopsie (89,5%)34.
Hoewel TBLC in verband wordt gebracht met een hogere bloedingssnelheid dan een pincetbiopsie, blijven bloedingen van graad 2-3 in 40,5% van de gevallen versus 8,6% van de ernstige bloedingen (graad 4) zeldzaam. Belangrijk is dat het algehele risico op pneumothorax laag blijft, met grote onderzoeken die een incidentie van ongeveer 1,3% rapporteren35.
Gezien de verbeterde diagnostische opbrengst, superieure weefselkwaliteit en moleculaire testcapaciteit, wordt cryobiopsie steeds meer erkend als een eerstelijns diagnostisch hulpmiddel voor de evaluatie van PPNS, vooral voor GGO-laesies. Wanneer TBLC wordt geïntegreerd met navigatiemodaliteiten zoals R-EBUS en virtuele bronchoscopie, biedt het een uitgebreide en minimaal invasieve benadering die kan wedijveren met de diagnostische prestaties van transthoracale naaldaspiratie (TTNA), terwijl het lagere complicaties biedt en het extra voordeel van gelijktijdige mediastinale lymfeklierbeoordeling36. Hoewel de voorlopige resultaten veelbelovend zijn, is verdere validatie door middel van grootschalige, multicenter prospectieve onderzoeken nodig om protocollen te standaardiseren, selectiecriteria voor patiënten te definiëren en veiligheidsresultaten op lange termijn te bevestigen37. Desalniettemin heeft de combinatie UTB-TBLC het potentieel om de bronchoscopische diagnose bij longkanker in een vroeg stadium aanzienlijk te verbeteren, in lijn met de doelstellingen van precisiegeneeskunde en minimaal invasieve oncologie.