Methodenartikel

Muizenmodellen van epididymitis geïnduceerd door door pathogeen geassocieerde moleculaire patronen

DOI:

10.3791/69534

⸱

12 december 2025

 ,  ,  , 
1Department of Biophysics and Pharmacology, Institute of Biosciences of Botucatu, São Paulo State University, 2Department of Structural and Functional Biology, Institute of Biosciences of Botucatu, São Paulo State University, 3Department of Pharmacology, Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hier worden twee verschillende chirurgische injectiemodellen beschreven voor het induceren van ontstekingsprikkels in het eerste segment (interstitiële injectie) en cauda epididymidis (intravasale injectie) bij muizen. Deze methoden maken studies mogelijk van de regio-specifieke reacties in de verschillende regio's van de epididymis.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Epididymitis is een zeer voorkomende ziekte in de poliklinische urologische kliniek en een relevante factor bij mannelijke onvruchtbaarheid. Bacteriële infecties, waaronder seksueel overdraagbare bacteriën en veelvoorkomende uropathogenen, vormen de meest voorkomende etiologische factoren van epididymitis. Desalniettemin blijven de pathofysiologische mechanismen achter het ontstaan, de natuurlijke geschiedenis en de uitkomsten van bacteriële epididymitis slecht begrepen. In dit opzicht zijn knaagdiermodellen waardevolle instrumenten om de mechanistische reacties van de epididymis te onderzoeken wanneer deze wordt uitgedaagd met diverse ontstekings- of infectieuze prikkels. Studies bij ratten en muizen toonden aan dat bacterieel afgeleide pathogen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's), zoals lipopolysaccharide (LPS) en lipoteichoïnezuur (LTA) van respectievelijk gramnegatieve en grampositieve bacteriën, acute ontsteking in de epididymis veroorzaken. De ernst van deze ontstekingsreacties verschilt afhankelijk van het getroffen epididymale gebied en wordt geassocieerd met slechte spermaparameters. Hierin worden twee verschillende chirurgische benaderingen in detail beschreven om epididymitis bij muizen op te wekken door het injecteren van PAMPs in het interstitiële compartiment van het initiële segment of het luminale compartiment van de zaadadleider richting de cauda epididymidis, waardoor onderzoek mogelijk is naar de ontstekingsreacties van de proximale en distale regio's. Er wordt verwacht dat deze experimentele modellen van epididymitis toekomstige studies mogelijk zullen maken die gericht zijn op het vergroten van het begrip van de mechanismen die de epididymale responsen op binnendringende pathogenen sturen, en zo nieuwe manieren openen voor therapeutische interventies om de gevolgen van epididymitis op de mannelijke vruchtbaarheid te beperken.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De epididymis is een slijmvlies van mannelijke voortplantingsorgaan dat bestaat uit een enkele, sterk gekromde buis die de efferente kanalen verbindt met de zaaddeferens. De epididymis is essentieel voor de rijping van sperma (verwerving van zaadmotiliteit en bevruchtingsvermogen), concentratie, transport, opslag en bescherming tot de ejaculatie 1,2. Klassiek heeft de bijlbal van het knaagdier vier anatomische gebieden: het beginsegment, caput, corpus en cauda1 (Figuur 1). Bovendien kan elk gebied van de epididymis worden onderverdeeld in extra segmenten die gescheiden zijn door interstitiële bindesepta, wat wijst op de aanwezigheid van 10 segmenten in de muisepididymis3 (Figuur 1).

De immunobiologie van de epididymis is een groeiend onderzoeksgebied vanwege de associatie tussen immuundysregulatie en mannelijke onvruchtbaarheid. Studies in de afgelopen twee decennia hebben aangetoond dat de epididymis wordt bevolkt door verschillende componenten van het immuunsysteem, zoals residente immuunceltypen (bijv. mononucleaire fagocyten en lymfocyten) en pathogegeenherkenningsreceptoren [PRR's, bijv. Toll-like receptoren (TLR's) en NOD-achtige receptoren] die tot expressie komen op verschillende niet-immuun- en immuunceltypen, die samen dynamische regio-specifieke epididymale microomgevingencreëren 5, 6,7,8,9. Deze epididymale immuuncomponenten spelen een cruciale rol in het dubbele vermogen van de epididymis om immuuntolerantie te coördineren tegenover immunogene spermatozoën, terwijl ze snel immuunresponsen op opstijgende urethrale infecties en andere schadelijke prikkels 4,10 oproepen. Factoren die dit ingewikkelde immuunbalans in de epididymis beïnvloeden, verdienen nader onderzoek, omdat ze schadelijk kunnen zijn voor de epididymale functie en dus een negatieve invloed kunnen hebben op de mannelijke vruchtbaarheid.

In deze context komen ontstekingsziekten van de epididymis, gezamenlijk bekend als epididymitis, zeer vaak voor bij mannen van alle leeftijden en zijn belangrijke etiologische factoren bij mannelijke subfertiliteit en onvruchtbaarheid 4,11,12. Epididymitis is de vijfde meest voorkomende mannelijke urologische diagnose bij mannen tussen 18 en 50 jaar, met ~600.000 gevallen per jaar alleen al in de VS 4.13. Opstijgende canaliculaire infecties met urogenitale ziekteverwekkers (bijv. Escherichia coli) of seksueel overdraagbare aandoeningen (bijv. Chlamydia trachomatis) zijn de meest voorkomende oorzaak van epididymitis 4,14. De meeste epididymitispatiënten ervaren pijn in de cauda epididymidis, maar minder vaak in de caput-regio, wat de klinische implicaties onderstreept die samenhangen met het vermogen van de epididymis om regio-specifieke reacties op inflammatoire prikkels10 te activeren. Epididymitis kan een diepgaande achteruitgang van de zaadparameters veroorzaken (bijv. spermaconcentratie en motiliteit), samen met uitgesproken leukocytospermie in de acute fase van de ziekte 4,12,15. Opmerkelijk is dat een aanzienlijke groep epididymitispatiënten lijdt aan aanhoudende oligozoospermie of azoospermie, ondanks succesvolle farmacologische therapie en symptoomremissie 16,17. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de langetermijnimpact van epididymitis-uitkomsten op de kwaliteit van sperma's zijn nog slecht begrepen.

Menselijke acute epididymitismonsters zijn zeldzaam, omdat epididymale biopten gecontra-indiceerd zijn vanwege het risico op ongecontroleerde verspreiding van ziekteverwekkers via de punctie, wat kan leiden tot sepsis en orgaanschade, en spermalekkage naar het interstitiële compartiment door een ruptuurvan het kanaal 4. Zo vertegenwoordigen diermodellen van epididymitis relevante instrumenten om de ziektemechanismen te onderzoeken, waardoor ontstekingsreacties en uitkomsten kunnen worden geëvalueerd 4,12. In dit opzicht vormen knaagdieren (ratten en muizen) de meest voorkomende modelorganismen die worden gebruikt om epididymitis te bestuderen in een gecontroleerde experimentele setting 4,12. Verschillende knaagdiermodellen van bacteriële epididymitis zijn vastgesteld op basis van het type pathogeen (bijv. uropathogene E. coli en C. trachomatis), infectieroutes (bijv. retrograde canaliculaire injectie en interstitiële injectie), lokaal infectie (bijv. initiële segment en cauda epididymidis) en temporele post-injectie verloop (bijv. uren tot dagen)4,12.

Het gebruik van pathogen-associated molecular patterns (PAMP's) is een waardevol hulpmiddel om epididymitis te bestuderen, omdat het het mogelijk maakt pathofysiologische mechanismen van de ziekte te onderzoeken die worden veroorzaakt door verschillende moleculen die geassocieerd zijn met verschillende pathogenen (bijv. bacteriën, virussen en schimmels) via de activatie van specifieke PRR's, zoals TLR's en signaalroutes 5,18,19,20,21 . Zo zijn PAMPs afkomstig van de celwand van gramnegatieve en grampositieve bacteriën, zoals lipopolysaccharide (LPS; TLR4-agonist) en lipoteichoïnezuur (LTA; TLR2/TLR6-agonisten), zijn respectievelijk gebruikt om epididymitis op te wekken via meerdere toedieningsroutes, waaronder intraveneus, intraperitoneaal of via directe injectie in de epididymale gebieden10. Onder deze omstandigheden is aangetoond dat zowel LPS als LTA ontstekingsreacties in de epididymis bij ratten en muizen opwekken, geassocieerd met modulatie van een specifieke subset van ontstekingsmediatoren en de rekrutering van immuuncellen op een regio- en tempore-specifieke manier19,20. In het bijzonder is de regio-specifieke toediening van PAMP's in het interstitiële compartiment van het initiële segment of in het luminale compartiment van de zaadleider richting de cauda epididymidis van muizen recent naar voren gekomen als relevante modellen om de proximale en distale respons van de epididymis op verschillende ontstekingsprikkels te onderzoeken, waarmee een kader wordt geboden voor het begrip van de verschillende immuunomgevingen van het orgaan en hun bijdragen aan ziekte-uitkomsten4, 18,19.

Hier worden twee verschillende experimentele protocollen gepresenteerd om directe ontstekingsprikkels op te wekken in verschillende gebieden van de muisepididymis, namelijk het initiële segment en de cauda epididymidis, met behulp van respectievelijk interstitiële en retrograde intravasale injectieroutes. Samen maken deze verschillende benaderingen een regionale toediening van PAMPs mogelijk en de evaluatie van tegenovergestelde delen van de epididymis tijdens ontsteking.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle dierproeven werden uitgevoerd in overeenstemming met de Gids voor de Zorg en het Gebruik van Laboratoriumdieren (National Institute of Health, VS) en de National Council for the Control of Animal Experimentation (CONCEA, Brazilië). Procedurele goedkeuring werd verleend door de Ethische Commissie voor het Gebruik van Proefdieren (CEUA-IBB/UNESP, Brazilië; protocolnummer: 6272050320; 2269040625). Volwassen C57BL/6 mannelijke muizen (90-120 dagen) werden in deze studies gebruikt. De reagentia en de gebruikte apparatuur in deze studie zijn vermeld in de Materiaalkunde.

1. Interstitiële injectie in het initiële segment van de epididymis

  1. Preoperatieve voorbereiding van de muis
    1. Induceer algehele narcose met ketamine/xylazine (60/20 mg/kg, i.p.) (volgens institutioneel goedgekeurde protocollen). Wanneer de muis onder narcose is, plaats je de muis in rugligging op het operatieveld.
      OPMERKING: Knell voor de incisie stevig in de teen om te zorgen dat de pedaalreflex ontbreekt. Geademde anesthetica (bijv. isoflurane) kunnen worden gebruikt ter vervanging van ketamine/xylazine.
    2. Maak de trichotomie van de muizenbuik met de vorm van de elektrische trimmerpen (Figuur 2A).
    3. Voer abdominale asepsis uit met steriel katoen nat met chloorhexidine 0,25% (v/v).
  2. Injectie in het interstitiële compartiment van het initiële segment
    1. Maak met scalpelmaat 15 voorzichtig een verticale incisie van ~4 mm aan de rechterkant van de buikwand (Figuur 2A).
      OPMERKING: Wees voorzichtig met de preputiale klier.
    2. Met de schuine stompe chirurgische pincet scheid je de huid voorzichtig. Maak met scalpelmaat 15 voorzichtig een verticale incisie van ~4 mm op het peritoneum op de plek van de eerste incisie in de buikwand.
    3. Til voorzichtig de epididymis en testis op voor de buikruimte, waarbij je de rechterkant van het scrotum duwt.
      OPMERKING: Om de volgende procedures te vergemakkelijken, gebruik je de hoofdbandvergrootglas of een stereoscopische microscoop.
    4. Met de kromme chirurgische pincet trek je voorzichtig het epididymale witte vetweefsel (eWAT) om het eerste segment van de epididymis te lokaliseren. Met de eWAT kun je voorzichtig het initiële segment bij het incisiegebied belichten (Figuur 2A).
    5. Plaats de Hamiltonspuit, voorgeladen met de injectieoplossing, onder een hoek van ongeveer 90° parallel aan segment #1 van het initiële segment. Steek de naald voorzichtig in de tussenruimte met de naald naar beneden gericht (Figuur 2A en Aanvullende Figuur 1).
      OPMERKING: Wees voorzichtig dat je de epididymale buis niet doorboort; kantel de naald niet.
    6. Plaats de kromme chirurgische pincet in het gebied van de naald en knijp voorzichtig in de epididymale capsule en de naald. Laat de spuitzuiger langzaam zakken totdat alle stimulusoplossing is uitgestoten (Figuur 2A).
      OPMERKING: Maximaal injectievolume: 10 μL.
    7. Houd de gebogen chirurgische pincet in positie en verwijder voorzichtig de naald. Na ~30 seconden verwijder je de chirurgie-curve tang.
    8. Met behulp van de eWAT breng je het weefsel voorzichtig terug naar de buikholte.
      OPMERKING: Knijp niet in het beginsegment, alleen de eWAT.
    9. Lokaliseer het buikvlies en maak twee hechtingen met de naaldhouder en maat 5/0 chirurgische hechting (Aanvullende Figuur 1).
      OPMERKING: Controleer of de incisie in het buikvlies gesloten is; Maak indien nodig nog een steek.
    10. Sluit de huidincisie met twee hechtingen met de naaldhouder en maat 5/0 chirurgische hechtingen (Figuur 2A).
    11. Herhaal stappen 1.2.1-1.2.10 om de interstitiële injectie aan de linkerkant te maken.
  3. Postoperatieve zorg
    1. Observeer de muis postoperatief om een goed herstel te waarborgen. Er wordt verwacht dat de muis na de operatie langzamer in de kooi beweegt en na ~12-24 uur weer normaal gedrag krijgt.

2. Intravasale injectie in de cauda epididymidis

  1. Preoperatieve voorbereiding van de muis
    1. Induceer algehele narcose met ketamine/xylazine (60/20 mg/kg, i.p.). Wanneer de muis onder narcose is, plaats je de muis in rugligging op het operatieveld.
      OPMERKING: Knell voor de incisie stevig in de teen om te zorgen dat de pedaalreflex ontbreekt. Geademde anesthetica (bijv. isoflurane) kunnen worden gebruikt ter vervanging van ketamine/xylazine.
    2. Plaats de wijsvinger en duim onder het scrotum om de positie van de testikels en bijbalbalken te controleren. Masseer indien nodig voorzichtig de zijkanten van de buik richting het scrotum om de testikels en epididymiden in het scrotum te positioneren.
    3. Maak de trichotomie van het muizenscrotum met behulp van de vorm van de elektrische trimmerpen (Figuur 3A).
    4. Voer scrotum asepsis uit met steriel katoen, nat met chloorhexidine 0,25% (v/v).
  2. Retrograde injectie in het luminale compartiment van de zaaddeferens richting de cauda epididymidis
    OPMERKING: Om de volgende procedures te vergemakkelijken, gebruik je de hoofdbandvergrootglas of een stereoscopische microscoop.
    1. Met wijsvinger en duim onder het scrotum, waarbij de huid van het scrotum zachtjes gespannen blijft, maakt u voorzichtig een ~2 mm verticale incisie op het mediale deel van het scrotum met scalpelmaat 15, waarbij de huid, tunica darto's en externe spermafascia worden doorgesneden (Figuur 3A).
    2. Met de wijsvinger beweegt u voorzichtig de linker testis en epididymis terug naar de buik, waarbij de rechter testel en epididymis in het scrotum blijven.
    3. Met de wijsvinger en duim onder de rechter testis en bijbel, waarbij de huid van het balzak zachtjes gespannen blijft, opent en sluit je voorzichtig de schuine stompe chirurgische pincet op de interne zaadfascia, totdat de interne spermafascia en de vaginale tuniek worden gebroken.
    4. Verlicht de druk op wijsvinger en duim. Via de opening in de vaginale tuniek steek je de schuine chirurgische pincet naar de basis van het scrotum toe. Trek voorzichtig het distale epididymale vet om de cauda epididymidis te lokaliseren.
    5. Plaats de zaaddeferenten en plaats de rechte chirurgische tang onder de zaaddeferens. In de zaaddeperen plaats je de buldogpincetklem, met voldoende ruimte om de rechte chirurgische tang te openen die tussen de cauda epididymidis en de buldogpincetklem moet zitten (indien nodig, beperk de opening van de rechte chirurgische pincet om schade aan de zaadklep te voorkomen) (Figuur 3A).
    6. Plaats de Hamiltonspuit, vooraf geladen met de injectieoplossing, onder een hoek van ongeveer 10-15° parallel aan de zaaddraad en plaats de naaldafschuining omhoog gericht (Figuur 3A en aanvullende figuur 1).
    7. Knijp in de rechte chirurgische pincet om de zaadgeleider los te maken, en laat dan langzaam de spuit zakken totdat alle stimulusoplossing is uitgestoten (Figuur 3A).
      OPMERKING: Maximaal injectievolume: 10 μL.
    8. Verwijder de rechte chirurgische tang. Plaats de gebogen chirurgische pincet in het gebied van de naald, knijp zachtjes en verwijder de naald voorzichtig.
    9. Na ~30 seconden verwijder je de chirurgie-curve tang en de buldogpincetklem. Geef de zaaddeferens voorzichtig terug naar het scrotum.
    10. Lokaliseer de vaginale tuniek en maak één hechting met de naaldhouder en maat 5/0 chirurgische hechting (Aanvullende Figuur 1).
      OPMERKING: Controleer of de incisie in de vaginale tuniek gesloten is; Maak indien nodig nog een steek.
    11. Met de wijsvinger beweegt u voorzichtig de rechter testis en epididymis terug naar de buik en plaatst u de linker testis en epididymis in het scrotum.
    12. Herhaal de stappen 2.2.3-2.2.10 om de intravasale injectie aan de linkerkant te doen.
    13. Sluit de huidincisie met twee hechtingen met de naaldhouder en maat 5/0 chirurgische hechtingen (Figuur 3A).
  3. Postoperatieve zorg
    1. Observeer de muis postoperatief om een goed herstel te waarborgen. Er wordt verwacht dat de muis na de operatie langzamer in de kooi beweegt en na ~12-24 uur weer normaal gedrag krijgt.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hier worden twee verschillende chirurgische injectiemodellen beschreven voor ontstekingsprikkels in het eerste segment (interstitiële injectie) en cauda epididymidis (intravasale injectie) bij muizen. De eerste veroorzaakt ontstekingsreacties in de proximale epididymis, terwijl de tweede deze in de distale epididymis activeert.

De interstitiële injectie wordt uitgevoerd via een incisie in de buik, waarbij gebruik wordt gemaakt v...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hier worden twee verschillende chirurgische injectieprocedures gepresenteerd voor de inductie van regio-specifieke epididymitis bij muizen. Ze worden gebruikt om experimentele modellen van epididymitis uit te voeren, specifiek gericht op het initiële segment via interstitiële injectie, of de cauda epididymidis via retrograde intravasale injectie. De gedetailleerde en visuele gids verhoogt de duidelijkheid en toegankelijkheid van deze protocollen, met als doel de reprodu...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs danken Maria Angélica Spadella en Rosa Maria dos Santos Sabatini van de Marília Medical School, en de afdeling Structurele en Functionele Celbiologie, Morfologiesector, IBB/UNESP, voor technische ondersteuning bij histopathologische evaluatie. Helio Kushima en Paulo Mioni, afdeling Biofysica en Farmacologie, IBB/UNESP, voor hun technische assistentie. Natália Calixto Miranda Santos en Beatriz Rezende Santos, afdeling Biofysica en Farmacologie, IBB/UNESP, voor hun hulp bij de opname. Gefinancierd door de São Paulo Research Foundation (FAPESP, #2021/04746-3 en #2021/06718-7); gedeeltelijk door Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES, #88887.657630/2021-00); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ, #303616/2022-9; 311179/2016-9).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Angled blunt-ended surgical forceps Bontherxtycga1012
Angled surgical forcepsBontherpwghvv1012
Blue Evans solutionSigma-AldrichE2129
Bulldog tweezer clamp Bontherjtkpqs1012
ChlorhexidineRioquímicaRiohex 0.25%
Curve surgical forcepsBonther506e6e1012
Electric trimmer pen shape--
Hamilton syringeHamilton80400
Headband magnifier OptiVISOR-
KetamineVenco Animal HealthKetalex
LPS  from E. coli 055:B55InvivogenTlrl-pb5lps
LTA from Staphylococcus aureusInvivogenTlrl-pslta
Needle holderBonther8pihbf1012
Size 5/0 surgical sutureShalon Medicaln550cti20
Sterile saline--
Straight surgical forcepsBontherejaiuz1012
XylazineSyntecXilazin

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hinton, B., Robaire, B. The Epididymis. Knobil and Neill's Physiology of Reproduction Volume 1. 1, 691-771 (2015).
  2. Avellar, M. C. W., Hinton, B. T. Epididymis. Encyclopedia of Endocrine Diseases. , 807-813 (2019).
  3. Johnston, D. S., et al. The mouse epididymal transcriptome: Transcriptional profiling of segmental gene expression in the epididymis. Biol Reprod. 73 (3), 404-413 (2005).
  4. Fijak, M., et al. Infectious, inflammatory and 'Autoimmune' male factor infertility: How do rodent models inform clinical practice. Hum Reprod Update. 24 (4), 416-441 (2018).
  5. Rodrigues, A., et al. Activation of toll-like receptor 4 (TLR4) by in vivo and in vitro exposure of rat epididymis to lipopolysaccharide from Escherichia coli. Biol Reprod. 79 (6), 1135-1147 (2008).
  6. Palladino, M. A., Johnson, T. A., Gupta, R., Chapman, J. L., Ojha, P. Members of the toll-like receptor family of innate immunity pattern-recognition receptors are abundant in the male rat reproductive tract. Biol Reprod. 76 (6), 958-964 (2007).
  7. Pleuger, C., et al. The regional distribution of resident immune cells shapes distinct immunological environments along the murine epididymis. eLife. 11, e82193(2022).
  8. Battistone, M. A., et al. Region-specific transcriptomic and functional signatures of mononuclear phagocytes in the epididymis. Mol Hum Reprod. 26 (1), 14-29 (2020).
  9. Mendelsohn, A. C., et al. From initial segment to cauda: A regional characterization of mouse epididymal CD11c+ mononuclear phagocytes based on immune phenotype and function. Am J Physiol Cell Physiol. 319 (6), C997-C1010 (2020).
  10. Pleuger, C., Silva, E. J. R., Pilatz, A., Bhushan, S., Meinhardt, A. Differential immune response to infection and acute inflammation along the epididymis. Front Immunol. 11, 3125(2020).
  11. Avellar, M. C. W., Ribeiro, C. M., Dias-da-Silva, M. R., Silva, E. J. R. In search of new paradigms for epididymal health and disease: Innate immunity, inflammatory mediators, and steroid hormones. Andrology. 7 (5), 690-702 (2019).
  12. Michel, V., Pilatz, A., Hedger, M. P., Meinhardt, A. Epididymitis: Revelations at the convergence of clinical and basic sciences. Asian J Androl. 17 (5), 756-763 (2015).
  13. Nicholson, A., et al. Management of epididymo-orchitis in primary care: Results from a large UK primary care database. Br J Gen Pract. 60 (579), e407-e422 (2010).
  14. Pilatz, A., et al. Acute epididymitis revisited: Impact of molecular diagnostics on etiology and contemporary guideline recommendations. Eur Urol. 68 (3), 428-435 (2015).
  15. Lang, T., et al. Structural and functional integrity of spermatozoa is compromised as a consequence of acute uropathogenic E. coli-associated epididymitis. Biol Reprod. 89 (59), 1-10 (2013).
  16. Rusz, A., et al. Influence of urogenital infections and inflammation on semen quality and male fertility. World J Urol. 30 (1), 23-30 (2012).
  17. Schuppe, H. -C., et al. Urogenital infection as a risk factor for male infertility. Dtsch Arztebl Int. 114 (19), 339-346 (2017).
  18. Andrade, A. D., et al. Lipopolysaccharide-induced epididymitis modifies the transcriptional profile of Wfdc genes in mice. Biol Reprod. 104 (1), 144-158 (2021).
  19. Andrade, A. D., et al. Regional modulation of toll-like receptor signaling pathway genes in acute epididymitis in mice. Andrology. 12 (5), 1024-1037 (2024).
  20. Silva, E. J. R., et al. Lipopolysaccharide and lipotheicoic acid differentially modulate epididymal cytokine and chemokine profiles and sperm parameters in experimental acute epididymitis. Sci Rep. 8 (1), 103(2018).
  21. Cheng, L., et al. Toll-Like receptors 4 and 5 cooperatively initiate the innate immune responses to uropathogenic Escherichia coli infection in mouse epididymal epithelial cells. Biol Reprod. 94 (3), 58(2016).
  22. Stammler, A., et al. Epididymitis: Ascending infection restricted by segmental boundaries. Hum Reprod. 30 (7), 1557-1565 (2015).
  23. Turner, T. T., Bomgardner, D., Jacobs, J. P., Nguyen, Q. A. Association of segmentation of the epididymal interstitium with segmented tubule function in rats and mice. Reproduction. 125 (6), 871-878 (2003).
  24. Barrachina, F., et al. CX3CR1 deficiency leads to impairment of immune surveillance in the epididymis. Cell Mol Life Sci. 80 (1), 15(2022).
  25. Klein, B., et al. Differential tissue-specific damage caused by bacterial epididymo-orchitis in the mouse. Mol Hum Reprod. 26 (4), 215-227 (2020).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Muismodellen voor epididymitisbacteri le epididymitisepididymale ontstekinglipopolysaccharide injectielipoteicho nezuurmannelijke onvruchtbaarheidinfectiemodellen bij knaagdierenspermaparametersepididymale immuunrespons

Gerelateerde artikelen