Hier presenteren we een protocol om perioperatief beheer te optimaliseren bij patiënten met cutane plaveiselcelcarcinoom, gecompliceerd door maligniteitsgeassocieerde hypercalcemie.
Casusrapport
* These authors contributed equally
Hier presenteren we een protocol om perioperatief beheer te optimaliseren bij patiënten met cutane plaveiselcelcarcinoom, gecompliceerd door maligniteitsgeassocieerde hypercalcemie.
Maligniteitsgeassocieerde hypercalcemie (MAH) is een van de meest frequente en levensbedreigende metabole noodgevallen in de oncologie; het wordt echter zelden waargenomen bij cutane plaveiselcelcarcinoom (cSCC). We rapporteren de perioperatieve behandeling van een 48-jarige man met een langdurig litteken aan de voorste linkerknie, gecompliceerd door terugkerende zweren. In augustus 2024 bevestigde pathologie goed gedifferentieerde cSCC; de patiënt raakte echter verloren voor de follow-up. Een jaar later presenteerde hij zich met een progressieve zweer, vermoeidheid, ernstige hypercalciemie en nierstoornissen. Laboratoriumonderzoek toonde gesuppresseerde parathyreoïdhormoon (PTH)-niveaus aan die overeenkomen met MAH. Computertomografie angiografie toonde uitgebreide ulceratie met botdestructie en vasculaire betrokkenheid, en FAPI-PET/CT bevestigde lokale recidief en skeletmetastasen in de contralaterale tibia.
Preoperatieve optimalisatie bestond uit isotone kristalloïde reanimatie, calcitonine, antiresorptieve therapie met intraveneuze bisfosfonaten of denosumab, en kortdurende continue niervervangingstherapie indien geïndiqueerd, zodat de patiënt aan de fysiologische criteria voor anesthesie-inductie kon voldoen. Een amputatie boven de knie werd uitgevoerd met gefaseerde vasculaire controle en continue hemodynamische monitoring, gevolgd door opname op de intensive care voor gerichte calciumverlagende therapie en orgaanondersteuning. Het postoperatieve verloop viel op door de afwezigheid van fatale hartritmestoornissen of diepe chirurgische infecties.
Deze casus benadrukt dat, bij cSCC, gecompliceerd door MAH, skeletmetastases en chronische infecties, het naleven van expliciete fysiologische drempels voor anesthesie-inductie binnen een gestandaardiseerd perioperatief pad – gecombineerd met geavanceerde beeldvorming voor metabole en anatomische stratificatie – een veilige operatieve tijdsperiode kan creëren, acute risico's kan beperken en de haalbaarheid en veiligheid van definitieve oncologische chirurgie in een risicovolle omgeving kan verbeteren.
Maligniteitsgeassocieerde hypercalciëmie is een van de meest voorkomende en levensbedreigende elektrolyten-noodgevallen onder opgenomen patiënten met kanker 1,2. Evidence-based behandeling richt zich op het gebruik van isotonische kristallloïde reanimatie, calcitonine en antiresorptieve therapie 1,2. In de perioperatieve setting is preventie van fatale hartritmestoornissen en hemodynamische instabiliteit van groot belang3. Pathofysiologisch zijn humorale mechanismen, gemedieerd door parathyreoïdhormoon-gerelateerde peptiden, het meest voorkomend; osteolytische hypercalcemie door skeletmetastasen en 1,25-dihydroxyvitamine D-gemedieerde hypercalcemie kan alleen of in combinatie 1,2 voorkomen. Het typische laboratoriumfenotype vertoont geïnpresseerde parathyreoïdale hormoonspiegels (PTH) met verhoogde parathyreosteroïdhormoon-gerelateerde peptideniveaus (PTHrP)2. In veel gevallen wordt malignantie-geassocieerde hypercalcemie gekenmerkt door een verhoogd parathyreoïdhormoon-gebonden peptide (PTHrP), dat de reabsorptie en botresorptie van niercalcium stimuleert, wat leidt tot uitgesproken hypercalcemie. Cutane of chronisch-wondafgeleide plaveiselcelcarcinoom (Marjolin's ulcus), gecompliceerd door maligniteit-geassocieerde hypercalcemie, is zeldzaam. Gerapporteerde gevallen tonen over het algemeen parathyreoïdhormoon-gerelateerde peptidepositiviteit en vereisen gelijktijdige controle van hypercalciëmie en definitieve verwijdering van de oorzakelijke laesie 4,5,6,7. Denosumab is een effectieve optie voor patiënten die refractair zijn voor bisfosfonaten of nierstoornis8. Denosumab is een volledig menselijk monoklonaal antilichaam dat zich richt op RANKL, de belangrijkste mediator van osteoclastdifferentiatie en activiteit, waardoor de osteoclastische botresorptie wordt verminderd en het serumcalcium effectief wordt verlaagd, vooral bij bisfosfonaat-refractaire hypercalcemie van maligniteit9. In kritieke of refractaire situaties kan intermitterende hemodialyse of continue niervervangingstherapie het geïoniseerde calciumgehalte snel verminderen en de zuur-base- en volumestatus binnen enkele uren corrigeren, waardoor er een veiligheidsvenster ontstaat voor anesthesie en grote operaties10,11. Fibroblast activation protein inhibitor positron emission tomography/computed tomography (FAPI-PET/CT) biedt een hoger tumor-achtergrondcontrast dan fluorodeoxyglucose beeldvorming in meerdere settings en kan worden ingezet om chirurgische keuze, marginplanning en doelafbakening voor adjuvante radiotherapie te bevorderen 12,13,14. Fundamentele perioperatieve maatregelen – waaronder infectiepreventie, normothermie en chirurgische veiligheidscontroleprocedures – zorgen voor consistentie en reproduceerbaarheid van de zorg 15,16,17. Dit syndroom wordt geassocieerd met nadelige kortetermijnuitkomsten18. Perioperatieve nierbeoordeling en acuut nierletsel werden geleid door de klinische richtlijnen voor Nierziekte: Verbeterende Globale Uitkomsten (KDIGO), die gestandaardiseerde aanbevelingen geven voor vloeistofbeheer, elektrolytenoptimalisatie, medicatieaanpassing en criteria voor niervervangende therapie19. Institutioneel werk benadrukt verder oncologische waakzaamheid voor niet-genezende laesies en pathway-gebaseerde toegang voor patiënten met chronisch geïnfecteerde wonden om het perioperatieve risicote beperken 20,21.
CASUSPRESENTATIE:
Een 48-jarige man met een langlopende litteken boven de linker voorste knie en distale dij kreeg jarenlang terugkerende ulceratie, vergezeld van een vieze geur, bloedarmoede en hypoalbuminemie. In augustus 2024 werden sloopwerk en reconstructie uitgevoerd. De pathologie toonde goed gedifferentieerde cutane plaveiselcelcarcinoom met negatieve epidermale randen. Hij woonde geen reguliere follow-up bij en was ongeveer een jaar lang kwijtgeraakt aan follow-up. In juni 2025 presenteerde hij een steeds groter wordende, pijnlijke zweer en vermoeidheid. Poliklinische biochemische tests toonden kritisch verhoogde serumcalciumwaarden en milde tot matige nierfunctiestoornissen. Klinische tests bevestigden gesuppresseerde parathyreoïdhormoon (PTH)-niveaus in de context van hypercalcemie, wat de diagnose van maligniteitsgeassocieerde hypercalcemie ondersteunde.
Computertomografie angiografie toonde een grote voorste kniezweer aan de linkerkant met vernietiging van de patella, distale femur en proximale tibia, vergezeld van arteriële en veneuze betrokkenheid en arterioveneuze communicatie (Figuur 1). FAPI-PET/CT toonde een intense radiotraceropname rond de linker distale dij en knie, consistent met lokale recidief, evenals een focale intens tracer-avid (hoge opname) laesie in het rechter proximale scheenbeen, die later werd bevestigd als een skeletmetastase; er werden geen metabolisch actieve inguinale lymfeklieren vastgesteld (Figuur 2).
Bij opname werd een volledig panel van laboratoriummarkers uitgevoerd, waaronder totale calcium, PTH, 25-hydroxyvitamine D en FT (Tabel 1). De patiënt toonde een kritisch verhoogd calcium (totale Ca 4,23 mmol/L) met een passend onderdrukte PTH (3,2 pg/mL), wat een maligniteitsgeassocieerde hypercalcemie bevestigt in plaats van primaire hyperparathyreoïdie. Tijdens de behandeling met isotonische kristalloïde infuus, calcitonine, bisfosfonaten en continue niervervangende therapie normaliseerden de calciumspiegels geleidelijk en werden de fysiologische criteria voor anesthesie-inductie behaald. Na optimalisatie met isotone kristalloïde reanimatie, calcitonine, antiresorptieve therapie (intraveneuze bisfosfonaten of denosumab) en kortdurende continue niervervangingstherapie wanneer geindiceerd, werd de operatie pas uitgevoerd nadat aan alle fysiologische criteria voor anesthesie-inductie was voldaan. Deze criteria omvatten gecorrigeerd totaal calcium ≤2,75 mmol/L of geïoniseerd calcium ≤1,32 mmol/L, kalium 3,5-5,0 mmol/L, magnesium ≥0,8 mmol/L, arteriële pH 7,35-7,45, lactaat <2 mmol/L, gemiddelde arteriële druk ≥65 mmHg, kerntemperatuur ≥36,0 °C, hemoglobine ≥80-90 g/L, urine-afvoer ≥0,5 ml·kg-¹·h-¹, en het aanleggen van ten minste twee 18-gauge perifere intraveneuze lijnen met arteriële toegang indien nodig. Noodmedicatie en calciumvrije infusen werden voorbereid vóór de inleiding.
Er werd een amputatie boven de knie aan de linkerkant uitgevoerd. In de operatiekamer werden continue elektrocardiografische monitoring, invasieve arteriële drukmeting, monitoring van de kerntemperatuur en beoordeling van urine-output en drainage ingevoerd. Waar mogelijk werden gecombineerde femorale en ischiasblokkades gebruikt om de opioïdebehoefte te verminderen. Gefaseerde vasculaire controle werd geïmplementeerd, beginnend met proximale vatcontrole en initiële occlusie, gevolgd door stapsgewijze hercontrole gecoördineerd met belangrijke fasen van de procedure, waaronder botdoorsnijding en stompvorming. Het postoperatieve pathologische onderzoek toonde keratiniserend plaveiselcelcarcinoom aan met keratinemicrospicules die de diepe dermis binnendrongen; Margebiopten toonden een neerwaartse proliferatie van atypisch epitheel (Figuur 3). Teampauzecontroles, herverwarming en intravasculaire volumeherbeoordeling werden geïntegreerd vóór alle kritieke procedurele stappen. De geplande operatieve sequentie bestond uit proximale vasculaire controle, botdoorsnijding en stompvorming, verandering van instrumenttafel, plaatsing van negatieve drukdrainage en beoordeling van huidrandspanning (Figuur 4).
Na de operatie werd de patiënt direct overgebracht naar de intensive care. Geïoniseerd calcium, elektrolyten, arteriële bloedgassen en hemoglobinewaarden werden binnen een uur opnieuw beoordeeld, op 6-12 uur, op 24 uur en postoperatief op 48-72 uur. Als geïoniseerd calcium (Figuur 5) meer dan 1,35 mmol/L overschreed of als er ventrikelaritmieën optraden, werden therapeutische escalatie en herhaalde tests gestart. De afvoer van de negatieve windwonden bleef gehandhaafd totdat de 24-uurs drainage <30-50 mL bedroeg, met heldere vloeistof en goed doorstroomde kleppen. Multimodale analgesie en vroege revalidatie werden toegediend volgens gestandaardiseerde pijnbeoordelingsprotocollen.
Het gestandaardiseerde perioperatieve pad (Figuur 6) begon met uitgebreide beeldvorming en metabole stratificatie om de tumoromvang af te bakenen en fysiologische verstoringen te corrigeren. Nadat aan de vooraf gedefinieerde inductiecriteria was voldaan, beoordeelde het chirurgisch team de haalbaarheid van een R0-resectie. Op basis van deze evaluaties werd een amputatie boven de knie links gekozen als de definitieve procedure. De patiënt werd vervolgens direct overgebracht naar de intensive care voor voortdurende monitoring en ondersteunende behandeling, zodat een soepele overgang van operatieve interventie naar postoperatieve stabilisatie werd gegarandeerd.
Diagnose, Beoordeling en Plan:
De patiënt presenteerde zich aanvankelijk met progressieve ulceratie van een linker chronisch voorste knielitteken, vergezeld van vermoeidheid, vieze geur, bloedarmoede en hypoalbuminemie. Laboratoriumonderzoek toonde kritisch verhoogde serumcalciumspiegels, gesuppresseerde parathyreoïdhormoon (PTH)-niveaus en milde tot matige nierfunctie, bevindingen die consistent zijn met maligniteitsgeassocieerde hypercalcemie (MAH). Eerste diagnostische tests – waaronder serumcalcium (totaal en geïoniseerd), nierfunctie en PTH-waarden – werden uitgevoerd om primaire hyperparathyreoïdie te onderscheiden van tumorgemedieerde hypercalcemie, en het biochemische profiel ondersteunde laatstgenoemde.
Vervolgens werd computertomografie angiografie uitgevoerd om de omvang van lokale tumorinvasie, vasculaire betrokkenheid en operationele haalbaarheid te evalueren. FAPI-PET/CT-beeldvorming leverde verder metabole en anatomische stratificatie, waarbij lokale recidief van cutane plaveiselcelcarcinoom werd bevestigd en skeletmetastasen in het rechter scheenbeen werd vastgesteld. Differentiële diagnoses bij presentatie omvatten infectiegerelateerde hypercalciemie, andere paraneoplastische syndromen en metabole botziekte; deze werden echter uitgesloten op basis van laboratorium- en beeldvormingscorrelaties.
Het behandelplan gaf prioriteit aan snelle correctie van metabole verstoringen en fysiologische stabilisatie om te voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria voor de inleiding van anesthesie. De behandeling omvatte isotonische kristalloïde reanimatie, calcitonine voor snelle calciumreductie, antiresorptieve therapie met intraveneuze bisfosfonaten of denosumab voor langdurige calciumcontrole, en kortdurende continue niervervangingstherapie wanneer geindiceerd. Na het bereiken van de fysiologische drempels die nodig zijn voor veilige anesthesie, werd een amputatie boven de knie uitgevoerd met gefaseerde vasculaire controle en gestandaardiseerde perioperatieve monitoring.
De reden voor amputatie was het bereiken van definitieve oncologische controle, terwijl de risico's op aanhoudende sepsis, aanhoudende metabole instabiliteit en verdere systemische progressie werden verminderd. Verwachte perioperatieve complicaties omvatten hartritmestoornissen, hemodynamische instabiliteit, infectie op de chirurgische plaats en vertraagde wondgenezing; Deze werden aangepakt via intensive care-monitoring, strenge elektrolytencontrole, infectieprofylaxe en multimodale analgesie. De algemene beheersstrategie legde de nadruk op integratie van biochemische correctie, geavanceerde beeldvorming en gestructureerde perioperatieve routes om de veiligheid en uitkomsten van grote oncologische chirurgie bij een hoogrisicopatiënt te optimaliseren.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Dit protocol werd beoordeeld en goedgekeurd door de Human Research Ethics Committee van het Eerste Geaffilieerde Ziekenhuis van de Zhejiang Universiteit (IIT20240869A). Alle procedures die in deze studie werden uitgevoerd, voldeden aan de institutionele richtlijnen en hielden zich aan de principes van de Verklaring van Helsinki. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd van de patiënt verkregen voor deelname en publicatie van klinische gegevens en afbeeldingen.
1. Eerste beoordeling en stabilisatie
2. Beeldvorming en diagnostische evaluatie
3. Preoperatieve optimalisatie
4. Operatief beheer
5. Postoperatieve zorg
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Na correctie van metabole derangeringen en het behalen van alle vooraf gedefinieerde fysiologische criteria, onderging de patiënt een amputatie van de linker bovenknie met succesvolle gefaseerde vasculaire controle en stabiele intraoperatieve hemodynamica. Tijdens de operatie traden er geen episodes van fatale hartritmestoornissen, circulatie-instorting of ernstige elektrolytenverstoringen op. Postoperatief werd de patiënt direct overgebracht naar de intensive care, waar geïoniseerd calcium, elektrolyten en arteriële blo...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
FAPI-PET/CT toont kankergeassocieerde fibroblastactiviteit en levert, vergeleken met fluorodeoxyglucosebeeldvorming, vaak een hoger tumor-achtergrondcontrast op meerdere locaties; Het kan daarom worden gebruikt voor preoperatieve stratificatie op drie niveaus: (i) anatomische extensie, waarbij huid-, fascia-, spier- en botbetrokkenheid en nabijheid tot neurovasculaire structuren worden afgebakend; (ii) ziektelast, het detecteren van occulte skelet- en zachteweefselmetastasen en het schat...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs hebben niets te onthullen.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| 0,9% Normal Saline | |||
| 14-Fr closed-suction drain | Ethicon | VAC14 | |
| 18-G perifere IV-katheter | BD | 381412 | |
| 21-G butterflynaald | BD | 367281 | |
| 68Ga-FAPI Tracer | ITM Isotopen Technologien München AG | FAPI-46 | |
| Calcitonine (subcutaan, 4 IU/kg) | Novartis | HUM/CT/4IU | |
| Chirurgische scrub met chloorhexidine-alcohol | 3M | CHG-0150 | |
| Citraat 4% | Fresenius | https://freseniusmedicalcare.com/en-us/products/disposables/concentrates/citrasate-liquid-acid/ | Regionale citraatanticoagulatieoplossing |
| Denosumab 120 mg (subcutaan) | Amgen | 55513-710-01 | |
| Formaline (voor biopsiefixatie) | Sigma-Aldrich | HT501128 | |
| Furosemide-injectie (20 mg) | Sanofi | FRS20 | |
| IntelliVue MX450 | Philips | https://www.philips.co.in/healthcare/product/HC866062/intellivue-mx450-patient-monitor | Standaard 3-lead ECG-monitor |
| Intraveneus bisfosfonaat | Roche | BNP-50 | |
| MEDRAD Stellant D | Bayer | https://radiology.bayer.com.au/products/medrad-stellant | Dubbel-spuit contrastinjector (voor CTA) |
| Myoplastiek hechtmateriaal (absorbeerbaar voor fascia, niet-absorbeerbaar voor huid) | Ethicon | VCP778H / MFS-29 | |
| Omnipaque 350 | GE Healthcare | https://www.gehealthcare.com/products/contrast-media/omnipaque | CTA contrast: Gejood contrastmiddel (100 mL) |
| Perfusor Space | B. Braun | https://catalogs.bbraun.com/en-01/p/PRID00001226/perfusor-space | Door patiënt bestuurde pijnstillerpomp |
| Prismaflex M100 | Baxter | https://ecatalog.baxter.com/ecatalog/loadproduct.html?cid=20016&lid=10001&pid=822776 | CRRT-machine + calciumvrij dialysaat |
| Punch biopsietool (6 mm) | Kai Medical | BP-60F | |
| Chirurgische zaag (oscillerend) | Stryker | 6208 System 6 |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken
Toestemming aanvragen