$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Ethiek en Toezicht
Deze studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van Wuxi Tweede Ziekenhuis voor Traditionele Chinese Geneeskunde (20220904). Alle deelnemers gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki; procedures waren in overeenstemming met de ICH-GCP-principes. Alle identificeerbare media die voor demonstraties werden gebruikt, werden afzonderlijk goedgekeurd. Om beoordelingsbias te verminderen, werden artsen die TCM-syndroomelementen evalueerden tijdens het beoordelen en beoordelen blind voor het stadium en de behandelstatus van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) tijdens de scoring en beoordeling; Blinding werd onderhouden door een databeheerder die die velden uit de beoordelende sheets verwijderde.
Patiëntenwerving en casusbronnen
Tussen 1 december 2022 en 31 maart 2024 werden opeenvolgende patiënten met maagkanker opgenomen vanuit de poliklinische en klinische afdelingen van Wuxi Second TCM Hospital. De screening werd prospectief geregistreerd (bezwaren benaderd, geschiktheidsbeslissing, reden voor uitsluiting, uitkomst van toestemming). Een gedeïdentificeerde screeningschecklist en het blanco caserapportformulier (CRF) worden als tabel verstrekt in de openbare repository onder Data Availability. Basisdemografieën en samenvattingen van de ingeschreven cohort worden in Tabel 1 gepresenteerd om latere analyses in context te plaatsen.
Diagnostische en stadiecriteria
De diagnose volgde de normen voor de diagnose en behandeling van veelvoorkomende kwaadaardige tumoren, uitgegeven door de afdeling Medische Administratie van het Ministerie van Volksgezondheid van de Volksrepubliek China, waarbij pathologische bevestiging in elk geval vereist was. Tumorstadium werd toegewezen volgens het AJCC Cancer Staging Manual, 8e editie, en verifiërd aan de hand van pathologische en beeldvormende brondocumenten vóór inschrijving8.
Toelatingscriteria en terugtrekkingsregels
Volwassenen (≥18 jaar) met pathologisch bevestigde maagkanker en Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 kwamen in aanmerking, mits zij de gestandaardiseerde TCM-beoordeling konden voltooien. Uitsluitingen omvatten zwangerschap, instabiele ernstige comorbiditeiten die de toestemming/veiligheid in gevaar brachten, of onvolledige kernbasisgegevens. Patiënten die chemotherapie, radiotherapie of gerichte/immunotherapie kregen of hadden ontvangen, kwamen in aanmerking; De behandelstatus werd geregistreerd (Nooit/Lopend/Verleden) en gebruikt in gestratificeerde en gevoeligheidsanalyses. Deelnemers konden worden teruggetrokken als de gegevens onvoldoende waren voor syndroomdifferentiatie, als er snel klinische achteruitgang plaatsvond, of op persoonlijk verzoek, zonder invloed op de daaropvolgende zorg.
Dataverzameling en -beheer
Getrainde onderzoekers vulden een gestandaardiseerde CRF in met de titel Collection Form of Syndrome Element Information for Gastric Cancer Patients. Gegevens werden dubbel ingevoerd met spreadsheetsoftware (versie ≥15.30), onafhankelijk gecontroleerd en afgestemd vóór databasevergrendeling. Een datawoordenboek, codeerblad en auditlog werden bijgehouden vanaf de eerste invoer tot aan de analyse. Analytische datasets werden gedeïdentificeerd en opgeslagen met rolgebaseerde toegangscontrole; Een bevroren, met een tijdstempel gearchiveerde kopie werd gearchiveerd om replicatie en auditing te ondersteunen.
Gestandaardiseerde TCM-beoordeling
De klinische evaluatie volgde de vier klassieke onderzoeken: inspectie, luisteren/ruiken, onderzoek, palpatiën - in een vaste volgorde onder consistent licht (~5.000-6.500 K; CRI ≥90). Patiënten zaten met het gezicht naar de lichtbron; Tong- en pulskenmerken werden vastgelegd met vooraf gedefinieerde beschrijvingen. Beoordelaars ondergingen een kalibratie met pilotcases en voorbeeldvignetten voordat ze formeel werden beoordeeld. Alle waarnemingen werden onmiddellijk op de CRF geregistreerd om de terugroepfout te minimaliseren. De cohortniveauverdeling van samengestelde TCM-syndroompatronen die uit deze beoordeling zijn afgeleid, wordt samengevat in Tabel 2 (voetnoten geven aan of één primair patroon of meerdere patronen waren toegestaan).
Syndroom-element scoring en beoordeling
Items werden gescoord volgens de Syndrome Element Scale (volledige itemlijst en codes in Aanvullende Tabel 1). Inter-rater betrouwbaarheid (aanwezig/afwezig) werd gekwantificeerd met behulp van Cohen's κ met 95% BI en samengevat in Aanvullende Tabel 2. De ernstgewichten waren: mild = 0,7, matig = 1,0, ernstig = 1,5. Gewogen items werden binnen elk element opgeteld om de elementscore te bepalen. De aanwezigheid van een element werd gedefinieerd bij drempel = 14; robuustheid op 12 en 16 wordt gerapporteerd in Aanvullende Tabel 3. Twee TCM-oncologieartsen gaven onafhankelijk van elk geval een score; Meningsverschillen werden opgelost in een consensusvergadering met een schriftelijke redenering. Prevalentie op elementniveau bij patiënten wordt weergegeven in Tabel 3, en een uitgewerkt voorbeeld van item-tot-element scoring is weergegeven in Aanvullende Figuur 1.
Statistische analyse
Software en reproduceerbaarheid
Alle analyses werden uitgevoerd in R (v4.3). Een uitvoerbaar, versie-locked script en de volledige sessionInfo()-uitvoer worden gearchiveerd met de dataset (https://doi.org/10.6084/m9.figshare.30405196.v2). Een vast willekeurig zaad werd geplaatst vóór alle stochastische procedures. Kernfuncties/pakketten waren: basisstatistiek (prcomp, hclust, kmeans), cluster (silhouet) en igraph (netwerkvisualisatie)9. De elementniveauverdeling wordt samengevat in Aanvullende Tabel 1, en het blanco casusrapportformulier (CRF), het datadictionary en de ordentelijke invoermatrices zijn beschikbaar in de openbare repository die wordt genoemd in de sectie Data Availability.
Tweestaps H - K clustering
Er werd een tweefasige procedure gebruikt om klinisch interpreteerbare groepen af te leiden.
Hiërarchische fase: patiënt-per-element gewogen scores werden z-gestandaardiseerd, Euclidische afstanden werden berekend en agglomeratie gebruikte Ward.D2-koppeling. Het dendrogram werd geïnspecteerd om kandidaat k voor te stellen met behulp van gezamenlijke overweging van de elleboog in de spreiding binnen het cluster, takstabiliteit en voorlopige silhouetpatronen10.
K-betekent verfijning. Voor elke kandidaat k werd k-means geïnitialiseerd vanuit de hiërarchische partities en uitgevoerd met nstart ≥ 50; Definitieve lidmaatschap geminimaliseerd binnen de cluster som van kwadraten. Gemiddelde silhouetbreedte en profielen per cluster werden geëxporteerd voor traceerbaarheid. De integrale heatmap die gestandaardiseerde scores samenvat, is weergegeven in Figuur 1; het bijbehorende dendrogram is weergegeven in Figuur 2.
Hoofdcomponentenanalyse en correlatienetwerk
Element-score matrices werden gecentreerd en geschaald, en PCA werd uitgevoerd met prcomp(center = TRUE, scale = TRUE). De knoopgrootte weerspiegelt de prevalentie van elementen; Labels werden handmatig gecontroleerd om geen overlap en leesbaarheid te garanderen. Het resulterende correlatienetwerk wordt weergegeven in Figuur 3. De PCA-biplot is weergegeven in Figuur 4. Paargewijze Pearson-correlaties over elementen werden berekend met paargewijze volledige waarnemingen; Randen werden behouden wanneer |r| ≥ 0,30, met randbreedte evenredig met |r|. Een krachtgestuurd algoritme (Fruchterman-Reingold) werd gebruikt voor de lay-out om de leesbaarheidte verbeteren 11.
Ontbrekende gegevens en gevoeligheid
De volledigheid per variabele (tellingen, %) wordt samengevat in Aanvullende Tabel 4; Omdat de ontbreking laag was, werd volledige casusanalyse gebruikt voor alle primaire outputs. De robuustheid werd beoordeeld door de classificatie van elementaanwezigheid te herberekenen onder alternatieve scoregrenspunten (12 en 16) ten opzichte van de vooraf gespecificeerde drempel van 14 (Aanvullende Tabel 3), en waar relevant binnen behandelingsstatusstrata (Nooit/Lopend/Verleden; Aanvullende tabel 5). De betrouwbaarheid tussen beoordelaars voor elementbeoordeling door twee onafhankelijke TCM-experts was hoog (algemene overeenstemming 95%), zoals beschreven in Aanvullende Tabel 2. Een uitgewerkt voorbeeld dat item-tot-element scoring en drempel illustreert, wordt gegeven in Aanvullende Figuur 1.
Kwaliteitscontrole, timing en probleemoplossing
Kwaliteitsborging omvatte wekelijkse verificatie van 10% brongegevens, periodieke herkalibratie van de beoordelaars en geautomatiseerde bereik-/logicacontroles vóór databasevergrendeling. Typische tijdlijnen waren ~10-15 minuten voor screening/toestemming, 20-30 minuten voor gestandaardiseerde TCM-beoordeling en -beoordeling, en 10-15 minuten voor gegevensinvoer/verificatie per geval. De cruciale stappen zijn onder meer het handhaven van stabiele verlichting en een vaste onderzoeksreeks; het behouden van beoordelaar blind maken voor stadium en behandeling; en het documenteren van redenen voor eventuele uitspraak. Bij het samenvatten van verdelingen werden noemers expliciet aangeduid als N (patiënten) of niet-exclusieve elemententellingen, en dezelfde noemer werd consequent gebruikt in tekst, tabellen en figuurbijschriften.