Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Verbeterde remissie en overlevingsuitkomsten met decitabine plus venetoclax in extra geslachtskam zoals 1 gemuteerde acute myeloïde leukemie

367 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/69741

⸱

6 maart 2026

 ,  , 
1Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, 2Department of Cardiology, People's Hospital Affiliated to Shandong First Medical

In dit artikel

Samenvatting

Decitabine gecombineerd met Venetoclax vertoont verbeterde responspercentages en gunstige overlevingssignalen vergeleken met decitabine alleen bij oudere patiënten met extra sekskam-achtige 1-gemuteerde acute myeloïde leukemie bij volwassenen die niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie. Verschillen in vroege sterfte waren echter beperkt en is prospectieve validatie vereist.

Samenvatting

Decitabine (DEC) en Venetoclax (VEN) zijn goedgekeurd voor oudere volwassen acute myeloïde leukemie (AML) patiënten met een extra geslachtskam-achtige 1 (ASXL1) mutatie die geen intensieve chemotherapie kunnen verdragen. Directe vergelijkende gegevens van deze populatie blijven echter beperkt. Er werd een systematische review en meta-analyse uitgevoerd om de indirecte effectiviteit van alleen DEC en VEN bij oudere AML-patiënten met ASXL1-mutaties te beoordelen. Een gematchte cohort werd gecreëerd door uitkomsten te vergelijken van opeenvolgende volwassenen met AML die DEC of DEC met VEN kregen na propensity score-matching met behulp van de dichtstbijzijnde buurmethodologie. De DEC + VEN-cohort had een lager vroegtijdig sterftecijfer dan de DEC-cohort (30-dagen sterfte: 2,7%-5% versus 9,7%, p = 0,01; RR = 0,90, 95% BI 0,83-0,97 versus RR = 0,97, 95% BI 0,92-1,02). De sterftecijfers na 30 en 60 dagen waren echter vergelijkbaar tussen groepen (9,5% versus 2,7%, p = 0,17; 18,9% versus 9,5%, p = 0,16). De totale overleving (OS) werd gemeten op 7,9-25,1 maanden. De DEC + VEN-cohort had significant hogere responspercentages dan de decitabinecohort. Volgens de EL N Genetic Risk classificatie van 2017 hadden mensen met een gunstig matig risico een hoger percentage volledige respons of volledige respons met onvolledig hematologisch herstel dan degenen met hoog risico (65% versus 34%). Het gebruik van DEC gedurende 5 of 10 dagen als hypomethylerende middelen in combinatie met VEN beïnvloedde de CR/Cri-snelheid niet. Concluderend was DEC plus VEN geassocieerd met verbeterde klinische responsen en overlevingssignalen in ASXL1-gemuteerde AML, wat prospectieve bevestiging rechtvaardigt.

Inleiding

Volwassen acute myeloïde leukemie (AML) heeft de hoogste incidentie en sterftecijfers van alle soorten leukemie. Er wordt verwacht dat er in 2024 alleen al in de Verenigde Staten meer dan 62.000 nieuwe patiënten zullen zijn, waarvan de meerderheid AML zal zijn. AML komt vaker voor in Noord-Amerika, Europa en Oceanië dan in Azië en Afrika. De incidentie van AML varieert per geografie 1,2,3. Recente epidemiologische analyses geven aan dat de wereldwijde incidentie van AML de afgelopen decennia aanzienlijk is gestegen, vooral onder oudere volwassenen, terwijl de algehele leukemie-incidentie stabiel is gebleven of in sommige regio'sis afgenomen. Zo tonen wereldwijde gegevens over de ziektelast een toename van ongeveer 80% in incidentele AML-gevallen tussen 1990 en 2021, 4,5. Het sterftecijfer voor dit type leukemie is zeer hoog, namelijk 60%, en de prognose is bijzonder slecht bij oudere patiënten, waarbij slechts 30% verwacht wordt te overleven met intervallenvan één jaar.

Een belangrijk probleem bij de behandeling van AML bij oudere patiënten is het aanzienlijke risico op therapiegerelateerde sterfte die samenhangt met intensieve chemotherapie. Daarom is er een toenemende neiging tot minder intensieve behandelplannen, zoals het gebruik van hypomethylerende medicijnen in combinatie met venetoclax (VEN). Azacitidine (AZA) plus VEN (AZA+VEN) is nu de aanbevolen behandelmethode voor oudere of zwakke patiënten, volgens recente onderzoeken die aantonen dat het beter is dan alleen azacitidine. Desalniettemin is er voortdurende discussie over de effectiviteit van VEN- en hypomethylerende medicijncombinaties in AML, met name over de opname van "ongeschikte" patiënten in klinische onderzoeken en de betrouwbaarheid van vroege VEN-onderzoeken voor versnelde goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) 5,6,7,8,9,10.

De mogelijke voordelen van intensieve chemotherapie ten opzichte van VEN-gebaseerde regimes worden ook meegenomen, evenals het effect van deze regimes op de uitkomsten voor patiënten die niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie, in situaties waarin oudere patiënten ondanks hoge leeftijd nog steeds aan de klinische criteria voor intensieve chemotherapie kunnen voldoen. In de klinische praktijk zijn de twee meest gebruikte hypomethylerende middelen AZA en decitabine (DEC). AZA of DEC-monotherapie heeft beperkingen met betrekking tot responspercentages, tijd tot maximale respons en algehele overleving. Als gevolg daarvan hebben oudere AML-patiënten dringend gerichte therapieën nodig met verbeterde verdraagbaarheid, het vermogen om snel klinische reacties op te wekken en langdurige voordelen11,12.

Additional Sex Comb-achtige 1 (ASXL1) mutaties vormen een van de meest klinisch relevante moleculaire veranderingen bij AML, die in ongeveer 10%-20% van de gevallen voorkomen en leiden tot een slechte prognose en een slechte respons op chemotherapie. Desondanks blijven de therapeutische implicaties van ASXL1-mutaties in de context van hypomethylerende middelen en VEN onvoldoende gedefinieerd. Een gen dat betrokken is bij het reguleren van gen-silencing en activatie is Additional Sex Comb-like 1 (ASXL1). Veel myeloïde maligniteiten, waaronder AML, zijn in verband gebracht met somatische mutaties in het ASXL1-gen13. Deze mutaties veroorzaken verlies van een specifiek eiwitdomein en afkap in exon 12 van gen14. Het American Journal of Hematology stelde dat ASXL1-mutaties in verband zijn gebracht met verbeterde respons en overleving bij patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) met overtollige blasts (EB) na VEN- en hypomethylerend middel (HMA)-therapie. De ASXL1-mutatie kan fungeren als een potentiële marker voor een gunstige respons op deze combinatiebehandeling, terwijl aanvullende validatie vereistis 13,15. In het bijzonder wordt gedacht dat ASXL1 een rol speelt in het aantrekken van het Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) naar bepaalde loci, zoals de HOXA-cluster. PRC2 houdt genen in een onderdrukte toestand door chromatine epigenetisch te veranderen. Verminderde PRC2-activiteit na een inactiverende ASXL1-mutatie veroorzaakt dus abnormale genactivatie15.

Deze PRC2-disregulatie is in verband gebracht met veranderde DNA-methylatiepatronen, upregulatie van BCL2 en verhoogde vatbaarheid voor VEN-gebaseerde therapie, wat een biologische rechtvaardiging biedt voor het evalueren van VEN-bevattende regimes specifiek bij ASXL1-gemuteerde ziekte. Deze bevindingen tonen aan dat de gevoeligheid van AZA verbonden is met ASXL1-mutante cellen die uitgebreide veranderingen in DNA-methylering vertonen, voornamelijk in genlichamen. Gezamenlijk suggereren deze bevindingen een mogelijk mechanistisch verband tussen ASXL1-mutaties, epigenetische ontregeling en verhoogde gevoeligheid voor VEN- en AZA-gebaseerde therapie, hoewel verdere experimentele validatie vereistis 16,17,18,19. De frequentie en voorspellende waarde van ASXL1-mutaties bij acute myeloïde leukemie zijn niet grondig opgehelderd. De Europese LeukemiaNet-richtlijnen van 2022 hebben het moleculaire classificatiesysteem voor AML-patiënten verbeterd, wat heeft geleid tot betere prognoses voor patiënten die agressieve chemotherapie ondergaan. Desalniettemin is verder onderzoek nodig om de uitkomsten van minder intensieve behandelmethoden met VEN 20,21 beter te begrijpen. Cruciaal is dat geen enkele gerandomiseerde studie DEC direct heeft vergeleken met DEC plus VEN (DEC+VEN) in ASXL1-gemuteerde AML, wat onzekerheid laat over de optimale behandeling voor deze hoogrisico-subgroep.

Op basis van de bevindingen van de VIALE-A-studie bestaat de voorgestelde behandeling voor ouderen of zwakke mensen uit het gebruik van een hypomethylerend middel zoals AZA of DEC in combinatie met de orale BCL2-remmer VEN. In een gerandomiseerde fase III klinische studie waarin deelnemers werden gediagnosticeerd met AML en als ongeschikt voor intensieve behandeling werden beschouwd, kregen zij de keuze om ofwel AZA+VEN of een combinatie van AZA met een placebo22 te krijgen. 23. Er is echter een schaarste aan praktijkstudies die de effectiviteit van DEC+VEN evalueren in vergelijking met DEC-monotherapie bij ASXL1-mutantpatiënten. Om deze kritieke kloof aan te pakken, voerde de huidige studie een systematische review en meta-analyse uit om de veiligheid en effectiviteit van DEC-VEN ten opzichte van alleen DEC te evalueren, specifiek bij oudere AML-patiënten met ASXL1-mutaties. Door beschikbare klinische en observationele gegevens te synthetiseren, is deze analyse bedoeld om behandelingsuitkomsten in deze genomisch gedefinieerde subgroep te verduidelijken en bewijs te leveren om klinische besluitvorming te sturen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Omdat dit onderzoek werd uitgevoerd door een beoordeling en analyse van reeds gepubliceerde gegevens, was er geen ethische goedkeuring vereist. Alle gegevens die in deze studie zijn gebruikt, zijn afkomstig uit eerder gepubliceerd onderzoek, en er werd geen informatie over individuele patiënten geraadpleegd. De systematische review werd gerapporteerd in overeenstemming met de richtlijnen van Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020 (Figuur 1). De beschouwde databases zijn vermeld in de Materiaaltabel.

1. Informatiebronnen en zoekstrategie

  1. Voer een gedetailleerde verkenning uit van relevante gepubliceerde artikelen met behulp van databases zoals PubMed (via NCBI), Web of Science Core Collection, Embase (Elsevier) en de Cochrane Library. Zoek handmatig in relevante referentielijsten om eventuele aanvullende relevante onderzoeken te identificeren.
  2. Baseer de zoekstrategie op de volgende combinatie van MeSH- en trefwoordtermen: ("Decitabine" OF "5-aza-2′-deoxycytidine" OF "Dacogen"), ("Venetoclax" OF "ABT-199" OF "Venclexta"), ("acute myeloïde leukemie" OF "AML"), ("ouder" OF "ouder"), en ("ASXL1-mutaties" OF "Somatische mutaties in de extra geslachtskam-achtige 1").
  3. Beperkingen opleggen aan de populatie (AML-patiënten ouder dan 65 jaar) en aan de publicatietaal (alleen in het Engels).
  4. Voer een uitgebreide review uit van bestaande literatuur met betrekking tot het beheer van AML. Toepassing van inclusiecriteria die dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase II, III of IV gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken van elke duur omvatten, evenals gepubliceerde systematische reviews, meta-analyses en gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met volwassenen ≥ 18 jaar.
    OPMERKING: Leg geen limieten op aan het publicatiejaar en werk de zoekopdracht bij tot maart 2024. Erken dat het protocol niet als methodologische beperking in PROSPERO is geregistreerd.

2. Studieselectie en databeheer

  1. Importeer alle opgehaalde citaties in EndNote X9 om referenties te beheren en dubbele records te verwijderen. Verwijder gedupliceerde records naar Microsoft Excel voor titel- en abstractscreening en daaropvolgende volledige tekstbeoordeling. Screenen elk geïdentificeerd artikel grondig om de naleving van vooraf gedefinieerde inclusiecriteria te beoordelen.
  2. Gebruik een gestandaardiseerde checklist en een gestructureerd Excel-formulier. Screenen alle citaties aanvankelijk op titel en abstract, en voer een volledige tekstbeoordeling uit op in aanmerking komende archieven.
    1. Voer artikelbeoordelingen uit door een team van drie beoordelaars tijdens zowel de primaire als secundaire beoordelingen. Controleer een willekeurige steekproef van 10% van de gescreende artikelen door een onafhankelijke beoordelaar om consistentie te waarborgen. Pas een positieve uitsluitingsbenadering toe, waarbij alleen publicaties worden uitgesloten die niet aan één of meer inclusiecriteria voldoen.
  3. Overweeg de volgende inclusie- en exclusiecriteria:
    1. Pas de volgende criteria toe op publicaties die in aanmerking komen voor opname in deze meta-analyse. Bevestig volwassen AML (leeftijd ≥18 jaar). Bevestig dat decitabine-monotherapie is toegediend aan oudere, behandelings-onervaren AML-patiënten. Bevestig dat er ten minste één doeluitkomst (CR, ORR of OS) is gerapporteerd. Bevestig een minimale steekproefgrootte van 10 deelnemers.
    2. Sluit een studie uit als een van de volgende voorwaarden van toepassing is. Sluit studies uit die acute promyelocytaire leukemie bevatten. Sluit studies uit die geen doeluitkomsten rapporteren. Sluit studies uit die onvoldoende gegevens voor extractie melden.
      1. Sluit studies uit met minder dan 10 deelnemers. Pak mogelijke biases aan binnen retrospectieve studies door gestandaardiseerde risico-van-bias beoordelingsinstrumenten toe te passen, dubbele screening uit te voeren en geëxtraheerde gegevens te kruisverifiëren. Voer gevoeligheidsanalyses uit door hoogrisicostudies waar van toepassing uit te sluiten.

3. Data-extractie

  1. Voer onafhankelijk gegevensextractie uit door twee beoordelaars op basis van vooraf gedefinieerde geschiktheidscriteria met behulp van een gestandaardiseerd, op Microsoft Excel gebaseerde data-extractiesjabloon die is ontwikkeld vóór de studieselectie.
    1. Haal de volgende gegevens uit elke opgenomen publicatie: studiekenmerken, deelnemerskenmerken, interventiedetails, uitkomstmaten, data-extractiemethoden, kwaliteitsbeoordelingsresultaten en aangepaste effectschattingen (OR, RR of HR) met overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen voor patiënten met acute myeloïde leukemie.
  2. Identificeer de volgende uitkomsten van interesse: kwaliteit van leven; morfologische volledige remissie; recidivecijfers; ernstige toxiciteit (graad ≥3); sterftecijfers; en een last voor verzorgers. Beoordeel ook metingen die verband houden met de last van de mantelzorger. Sluit studies uit met deelnemers met acute promyelocytaire leukemie.

4. Type interventies

  1. Start venetoclax bij het begin van de behandeling en houd het regime vol gedurende de volledige cyclus van 28 dagen of voor een aangepaste kortere periode om rekening te houden met toxiciteit of geneesmiddel-geneesmiddelinteracties.
  2. Dien venetoclax toe bij 20 mg (vroege escalatiecohorten) of 100 mg, en verhoog naar een streefdosis per dag van 400 mg, 800 mg of 1200 mg. Binnen 28-daagse cycli combineer venetoclax met azacitidine bij 75 mg/m2 of decitabine bij 20 mg/m² gedurende vijf of tien dagen.
  3. Dien het decitabine-venetoclax-regime in opeenvolgende cycli van 28 dagen toe tot intolerantie, ziekteprogressie of overlijden. Toestaan van cyclusvertragingen en dosisaanpassingen als reactie op bijwerkingen of mergherstel.

5. Definitie van uitkomsten

  1. Definieer volledige remissie (CR) als beenmergblasts van minder dan 5%, perifere neutrofielen in het bloed met meer dan 1,0 × 109/L, bloedplaatjes boven 100 × 109/L, en de afwezigheid van extramedullaire leukemie.
  2. Definieer de totale responsfrequentie (ORR) als de combinatie van gedeeltelijke respons, volledige remissie met incomplete leukocyten- of bloedplaatjesherstel (CRi) en volledige remissie. Meet de algehele overleving (OS) vanaf de studie tot aan overlijden door welke oorzaak dan ook of censuur bij de laatste follow-up.

6. Kwaliteitsbeoordeling

  1. Evalueer de zekerheid van bewijs met behulp van de GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation) benadering. Beoordeel elk resultaat over sleuteldomeinen, waaronder risico op bias, inconsistentie, indirectheid, onnauwkeurigheid en publicatiebias, om de algehele sterkte van het bewijs te bepalen.
    1. Verdeel het bewijs in vier zekerheidsniveaus: hoog, gematigd, laag of zeer laag. Verlaag bewijs uit studies die verder methodologisch robuust zijn als er belangrijke beperkingen worden vastgesteld binnen een GRADE-domein.

7. Datasynthese en statistische analyse

  1. Voer alle meta-analyses uit met behulp van GraphPad Prism-software. Druk effectgroottes uit als relatief risico (RR) of hazard ratio (HR) met bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen. Pas zowel fixed- als random-effectsmodellen toe, en selecteer random-effectsmodellen wanneer de statistische heterogeniteit I² > 50% overschrijdt of wanneer τ² variabiliteit tussen studies aangeeft.
  2. Kwantificeer heterogeniteit met behulp van de I²-statistiek en χ²-tests. Vermijd het formeel beoordelen van publicatiebias (bijvoorbeeld funnel plots of Harbord/Egger-tests) wanneer er minder dan tien studies beschikbaar zijn.
  3. Syntheseer behandeleffecten beschrijvend over de omvattende retrospectieve studies in afwezigheid van directe gerandomiseerde vergelijkingen, en voer geen aangepaste indirecte of netwerkvergelijkingen uit. Beperk alle analyses tot de geaggregeerde gegevens die binnen elke studie worden gerapporteerd, en voer geen propensity-matched of aanvullende vergelijkende cohortanalyses uit.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

In totaal werden 875 potentieel relevante meldingen (95 van Medline en 780 van Embase) geïdentificeerd met behulp van de approach search-strategie. Na het verwijderen van 234 dubbele rapporten werd de relevantie van de 641 overgebleven rapporten beoordeeld door een bestudering van de samenvatting en titel. In totaal werden 626 studies uitgesloten op basis van de volgende criteria: (1) artikelen die niet in het Engels zijn geschreven; (2) recensies, meta-analyses, commentaar, hoofdartikel...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Deze studie karakteriseert de grootste retrospectieve analyse tot nu toe waarin de gevolgen van het combineren van HMA met VEN worden gekoppeld versus het gebruik van HMA alleen bij AML-patiënten die ongeschikt zijn voor agressieve chemotherapie. De resultaten wijzen op een overlevingsvoordeel dat verband houdt met de combinatietherapie in een praktijksituatie, dat statistisch significant bleef na correctie voor de prognose van de basislijn. Hoewel de interpretatiebeperkingen van respons...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat er geen belangenconflicten zijn.

Dankbetuigingen

Deze studie werd ondersteund door het Jinan Science and Technology Innovation Plan (Subsidie nr. 201805092).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
EmbaseElsevierhttps://www.elsevier.com/products/embaseBiomedische en farmacologische database gebruikt voor systematische zoekopdrachten.
GRADEpro GDTMcMaster University / Evidence Primehttps://www.gradepro.org/Wordt gebruikt om GRADE-zekerheidsprofielen en samenvattende tabellen te genereren.
GraphPad Prism (Versie 9)GraphPad Software, LLChttps://www.graphpad.com/featuresSoftware gebruikt voor datasynthese, forest plots en statistische modellering.
Medline (via PubMed)U.S. National Library of Medicinehttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/Primaire biomedische literatuurdatabase gebruikt voor systematische zoekopdrachten.
Microsoft Excel (Office 365)Microsofthttps://www.microsoft.com/en-us/microsoft-365Wordt gebruikt voor screeninglogs, gegevenstabels en kenmerken van studies.
PDF-lezer (Adobe Acrobat of equivalent)Adobe Inc.https://get.adobe.com/reader/Wordt gebruikt voor beoordeling en annotatie van volledige artikelen.
PRISMA 2020-checklistEQUATOR Networkhttps://www.prisma-statement.org/Rapportagerichtlijn gebruikt voor naleving van systematische reviews.
PRISMA Flow Diagram ToolPRISMA / University of Oxfordhttps://www.prisma-statement.org/PRISMAStatement/FlowDiagramWordt gebruikt om de studieselectie-stroomdiagram te construeren.
Rayyan (webgebaseerde screeningtool)Qatar Computing Research Institutehttps://www.rayyan.ai/Wordt gebruikt voor blinded titel/abstract-screening en conflictoplossing.
Zotero (referentiebeheerder)Corporation for Digital Scholarshiphttps://www.zotero.org/download/Wordt gebruikt om citaten te beheren en dubbele records te verwijderen.

Referenties

  1. Dores, G. M., Devesa, S. S., Curtis, R. E., Linet, M. S., Morton, L. M. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001 - 2007. Blood. 119 (1), 34-43 (2012).
  2. Kang, L., Ma, X., Podoltsev, N. A., Stempel, J. M., Wang, R. State-level acute myeloid leukemia incidence and mortality trends and association with obesity in the United States. Blood. 142, 5184(2023).
  3. Stabellini, N., et al. Sex differences in adults with acute myeloid leukemia and the impact of sex on overall survival. Cancer Med. 12 (6), 6711-6721 (2023).
  4. Wu, B., et al. Global, regional, and national epidemiology of acute myeloid leukemia (1990-2021): A statistical analysis of incidence, mortality, and dalys. Ann Med. 57 (1), 2557507(2025).
  5. Dharmani, C., et al. Elderly patients with acute myeloid leukemia who only receive supportive care in the Surveillance, Epidemiology and End Results-Medicare database: Demographics, treatment patterns and outcomes. Future Oncol. 19 (24), 1677-1693 (2023).
  6. Mendoza-Urbano, D. M., et al. Survival in elderly patients diagnosed with acute myeloid leukemia: A hospital-based study. J Hematol. 12 (1), 7(2022).
  7. Oshikawa, G., Sasaki, K. Optimizing treatment options for newly diagnosed acute myeloid leukemia in older patients with comorbidities. Cancers (Basel). 15 (8), 2399(2023).
  8. Kantarjian, H. M., Kadia, T. M., Dinardo, C. D., Welch, M. A., Ravandi, F. Acute myeloid leukemia: Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach. Cancer. 127 (8), 1186-1207 (2021).
  9. Liu, H. Emerging agents and regimens for AML. J Hematol Oncol. 14 (1), 49(2021).
  10. Thol, F., Ganser, A. Treatment of relapsed acute myeloid leukemia. Curr Treat Options Oncol. 21 (8), 66(2020).
  11. Liu, W., Zhou, Z., Chen, L., Wang, X. Comparison of azacitidine and decitabine in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia: A network meta-analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 21 (6), e530-e544 (2021).
  12. Saiz-Rodriguez, M., et al. Use of azacitidine or decitabine for the up-front setting in acute myeloid leukaemia: A systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 13 (22), 5677(2021).
  13. Hurtado, R., Guirales, F., Tirado, C. A. Asxl1 gene in aml. J Assoc Genet Technol. 47 (2), 60-68 (2021).
  14. Osman, O. B., et al. Epigenetic modulation in oncology: In-silico mechanistic studies of emerging enhancer zeste of homolog 2 inhibitors. Int J Clin Med Res. 3 (5), 178-192 (2025).
  15. Fan, Y., et al. Risk factors affect accurate prognosis in asxl1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Cell Int. 21 (1), 526(2021).
  16. Aly, S., et al. Pyrrolizines: Natural and synthetic derivatives with diverse biological activities. Int J Clin Med Res. 2 (5), 171-184 (2024).
  17. Gangat, N., et al. Molecular predictors of response to venetoclax plus hypomethylating agent in treatment-naïve acute myeloid leukemia. Haematologica. 107 (10), 2501(2022).
  18. Mishra, R., Zokaei Nikoo, M., Veeraballi, S., Singh, A. Venetoclax and hypomethylating agent combination in myeloid malignancies: Mechanisms of synergy and challenges of resistance. Int J Mol Sci. 25 (1), 484(2023).
  19. Khalaf, A. M., et al. Relation between abo and RHD and prevalence and severity of COVID-19 disease. Int J Clin Med Res. 2 (3), 78-86 (2024).
  20. Lachowiez, C. A., et al. Comparison and validation of the 2022 european leukemianet guidelines in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 7 (9), 1899-1909 (2023).
  21. Sargas, C., et al. Comparison of the 2022 and 2017 European Leukemianet risk classifications in a real-life cohort of the pethema group. Blood Cancer J. 13 (1), 77(2023).
  22. Appelbaum, F. R. Who, what, when, where, and why: New classification systems for acute myeloid leukemia and their impact on clinical practice. Best Pract Res Clin Haematol. 36 (4), 101518(2023).
  23. Tazi, Y., et al. Unified classification and risk-stratification in acute myeloid leukemia. Nat Commun. 13 (1), 4622(2022).
  24. Jaramillo, S., Schlenk, R. F. Update on current treatments for adult acute myeloid leukemia: To treat acute myeloid leukemia intensively or non-intensively? That is the question. Haematologica. 108 (2), 342-352 (2023).
  25. Mohamed, B. M. Treatment of non-small cell lung cancer with the nursing application of chemotherapy and traditional Chinese medicine: A meta-analysis. Int J Clin Med Res. 3 (4), 101-112 (2025).
  26. Wan, C. -L., et al. Venetoclax with hypomethylating agents versus intensive chemotherapy in newly diagnosed acute myeloid leukemia with myelodysplasia related changes: A propensity score-matched analysis based on international consensus classification. Blood Cancer J. 14 (1), 144(2024).
  27. Sun, J., Guo, Z. Unveiling prognosis in patients with acute myeloid leukemia treated with hypomethylating agents and venetoclax through novel risk stratification. Leuk Res Rep. 24, 100550(2025).
  28. Kwag, D., et al. Venetoclax with decitabine versus decitabine monotherapy in elderly acute myeloid leukemia: A propensity score-matched analysis. Blood Cancer J. 12 (12), 169(2022).
  29. Aldoss, I., et al. Association of leukemia genetics with response to venetoclax and hypomethylating agents in relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 94 (10), E253(2019).
  30. Dinardo, C. D., et al. Idh1 and idh2 mutations in myelodysplastic syndromes and role in disease progression. Leukemia. 30 (4), 980-984 (2016).
  31. Ball, B. J., et al. Venetoclax and hypomethylating agents (HMAs) induce high response rates in MDS, including patients after HMA therapy failure. Blood Adv. 4 (13), 2866-2870 (2020).
  32. Dinardo, C. D., et al. clinical outcome, and prognostic significance of IDH mutations in AML. Am J Hematol. 90 (8), 732-736 (2015).
  33. Pollyea, D. A., et al. Impact of venetoclax and azacitidine in treatment-naïve patients with acute myeloid leukemia and idh1/2 mutations. Clin Cancer Res. 28 (13), 2753-2761 (2022).
  34. Acker, F., et al. Real-world effectiveness of first-line azacitidine or decitabine with or without venetoclax in AML patients unfit for intensive therapy. Eur J Haematol. 113 (5), 623-630 (2024).
  35. Chen, S., et al. Venetoclax plus decitabine for young adults with newly diagnosed ELN adverse-risk acute myeloid leukemia: Interim analysis of a prospective, multicenter, single-arm, phase 2 trial. Blood. 138, 35(2021).
  36. Maiti, A., et al. Prognostic value of measurable residual disease after venetoclax and decitabine in acute myeloid leukemia. Blood. 136, 22-25 (2020).
  37. Cai, Y., et al. Better response and prognosis of venetoclax plus hypomethylating agents over intensive chemotherapy in young adults with newly diagnosed ASXL1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Med. 14 (14), e71037(2025).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

ASXL1-mutatieDecitabine Venetoclaxoudere AML-patiëntenvolledige responspercentagehypomethylerende middelenpropensity score matchingvroege mortaliteitspercentagegenetische risicoclassificatie
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.