Hier presenteren we een klinische studie om te onderzoeken hoe propranolol klinisch presteert bij de behandeling van angst en posttraumatische stressstoornis (PTSS).
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
Hier presenteren we een klinische studie om te onderzoeken hoe propranolol klinisch presteert bij de behandeling van angst en posttraumatische stressstoornis (PTSS).
Patiënten met angst en posttraumatische stressstoornis (PTSS) hebben een gecombineerde psychologische en farmacologische behandeling nodig, maar het bewijs voor de effectiviteit van propranolol bij deze aandoeningen blijft onvoldoende.
Er werd een retrospectieve analyse uitgevoerd bij 211 in aanmerking komende patiënten (na uitsluiting) met angstgerelateerde stoornissen of PTSS (volgens ICD-11-criteria) die van januari 2022 tot december 2024 werden opgenomen in het Ganzhou Third People's Hospital. Patiënten werden verdeeld in de controlegroep (conventionele behandeling, n = 105) en de experimentele groep (propranololbehandeling, n = 106). De belangrijkste uitkomsten waren onder andere hartslag (HR), systolische/diastolische bloeddruk (SBP/DBP) en de Hamilton Anxiety Scale (HAMA) score. Secundaire uitkomsten omvatten ademhalingsfrequentie (RR), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), Clinical Global Impression (CGI), Post-Traumatic Stress Disorder Checklist-Specific (PCL-S) scores en incidentie van bijwerkingen.
De basiskenmerken waren vergelijkbaar tussen groepen (P > 0,05). Na de behandeling liet de experimentele groep significante dalingen zien in HR, SBP, DBP en RR (alle P ≤ 0,003), evenals lagere HAMA-, BDI-II- en PCL-S-scores (alle P ≤ 0,004) vergeleken met de controlegroep. De CGI-score en het incidentie van bijwerkingen waren ook verlaagd in de experimentele groep (respectievelijk P = 0,004 en P = 0,037).
Propranolol verlicht effectief angst en depressie bij patiënten met angst en PTSS, vermindert bijwerkingen en verbetert de effectiviteit van de behandeling, wat een wetenschappelijke basis biedt voor klinische medicatieoptimalisatie.
Emoties beïnvloeden cognitie en gedrag en bemiddelen de verschillende behoeften van organismen om zich aan te passen aan hun omgeving1. Angst wordt gekenmerkt door overmatige gedragsverstoringen door angst en zorgen. De manifestaties van angst omvatten internaliserende en externaliserende kenmerken, die verband houden met verschillende soorten situaties en objecten2. Zoals uiteengezet in de 4e editie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-4), werd PTSS beschouwd als een type AD. Omdat PTSS echter een verband vertoont met specifieke gebeurtenissen, werd PTSS in DSM-53 geclassificeerd als een trauma-stressgerelateerde stoornis. Toch zijn er nog steeds veel vergelijkbare overwegingen tussen angst en PTSS, waaronder kwetsbaarheid, genetica, structurele en functionele neuroanatomie, betrokkenheid van het autonome zenuwstelsel, slaapverstoring en behandeling. Bovendien delen de twee ook overeenkomsten in fenomenologie, waaronder hyperarousal, versterkte schrikrespons, prikkelbaarheid, vermijding en slaapproblemen. Genetische factoren die de vatbaarheid voor angstgerelateerde stoornissen en PTSS vergroten, zijn onder andere polymorfismen van de serotoninetransporterreceptor (SLC6A4), het glucocorticoïde receptorbindend eiwit (FKBP5) en het BDNF-gen 4,5. Epigenetische modificaties van de glucocorticoïdereceptor kunnen de stressrespons beïnvloeden, en chronische stress beïnvloedt genveranderingen, die op hun beurt de progressie van angst- en PTSS-symptomen bepalen. De pathofysiologische kenmerken van angst en PTSS omvatten bijnier-, autonome, structurele, functionele en ontstekingskenmerken. Patiënten met PTSS hebben sterke autonome reacties, waaronder een verhoogde hartslag (HR) en bloeddruk (BP), en een verminderde hartslagvariabiliteit als reactie op waargenomen bedreigingen. Bij volwassenen met GAD is gerapporteerd dat de hartslag tijdens rust lager is en de hartslagvariabiliteitmet 6 verminderd is. De mentale symptomen worden gekenmerkt door constante zorgen en zenuwen, en de somatische symptomen zijn hyperfunctiesymptomen die betrekking hebben op het autonome zenuwstelsel, gebaseerd op mentale symptomen zoals hartkloppingen, beklemming op de borst en spierspanningstremor. Naast bovenstaande vergelijkbare factoren kan blootstelling aan tegenspoed het risico op het ontwikkelen van AD en PTSS7 verhogen. Sucidale gedachten komen vaak voor bij PTSS en angstgerelateerde stoornissen.
Op dit moment zijn effectieve therapeutische benaderingen voor angstgerelateerde stoornissen en PTSS voornamelijk onderverdeeld in twee categorieën, namelijk farmacotherapie en psychotherapie. Deze twee behandelmethoden bieden basisregimes voor klinische interventie, maar er blijven bepaalde beperkingen in de praktische toepassing. Sommige medicijnen hebben bijvoorbeeld een vertraagde werking van werking, een deel van de patiënten reageert slecht op monotherapie, heeft psychotherapie beperkte effectiviteit bij patiënten met een verminderde cognitieve functie, en is het uitvalpercentage onder PTSS-patiënten relatief hoog,8. Daarom is er dringend behoefte om meer gerichte en praktische behandelstrategieën te verkennen.
Momenteel omvatten effectieve behandelingen voor angstgerelateerde stoornissen en PTSS medicatietherapie en psychotherapie9. In de afgelopen jaren is propranolol op het gebied van medicatietherapie uitgebreid bestudeerd, wat heeft geleid tot een nieuwe toepassing in de psychiatrie. Als de eerste succesvol ontwikkelde β-adrenerge receptorblokker oefent dit medicijn negatieve chronotropische, inotrope en dromotrope effecten uit door competitief β1- en β2-adrenerge receptoren10 te antagoniseren. In het vroege stadium werd het vooral gebruikt bij de behandeling van hart- en vaatziekten zoals angina pectoris, hartritmestoornissen en hypertensie. Het farmacologische effect ervan komt voort uit de competitieve antagonisme van catecholamines (vooral adrenaline en noradrenaline), die de sympathische zenuwtonus en het myocardzuurverbruik verminderen, waardoor de staat van overmatige belasting op het cardiovasculaire systeemwordt verlicht. Wat betreft farmacokinetiek wordt propranolol voornamelijk gemetaboliseerd door het hepatische cytochroom P450-systeem (vooral CYP2D6), waarbij actieve metabolieten worden geproduceerd zoals 4-hydroxypropranolol12. De toepassing van propranolol is verder gegaan dan de grenzen van het traditionele cardiovasculaire veld en toont opmerkelijke multi-target behandeleigenschappen. Een meta-analyse stelde voor dat β-adrenerge receptoren een rol spelen in geheugenvormingsprocessen, en het beperken van hun activatie van β-adrenerge receptoren is een nieuwe benadering voor de behandeling van psychische stoornissen veroorzaakt door maladaptieve herinneringen (zoals PTSS, GAD)13. Daarnaast werkt propranolol om emotionele opwinding te verminderen, plankenkoorts te verlichten en cognitieve problemen die verband houden met angstte verminderen. In een gerandomiseerd dubbelblind experiment gericht op acht databases, uitgevoerd door Sereena Pigeon et al., kon het toedienen van propranolol in combinatie met geheugenreactivatie emotionele herinneringen succesvol verzwakken. In vergelijking met de placebogroep namen bij gezonde personen wier herinneringen werden gereactiveerd onder propranolol, de fysiologische reacties die door signalen werden opgewekt en het declaratieve geheugen van emotionele materialen af (P=0,002)15. Daarnaast wordt propranolol ook gebruikt bij andere psychische aandoeningen. Zo is vastgesteld dat propranolol effectief agressieve zelfbeschadigende gedragspatronen vermindert die bij mensen met autismespectrumstoornis (ASS) worden getoond en het cognitieve verwerkingsvermogen van ASS-patiënten verbetert 16,17,18. Het kernmechanisme waarmee propranolol angst- en PTSS-gerelateerde symptomen verbetert, is dat het een hoge lipofiliteit heeft, waardoor het soepel door de barrière tussen bloed en hersenen kan passeren en inwerkt op het centrale neurale systeem van het lichaam. Door het noradrenerge systeem te blokkeren, reguleert het de herconsolidatie van emotionele herinneringen. Opmerkelijk is dat deze eigenschap niet alleen het centrale hypotensieve mechanisme verklaart, maar ook de basis legt voor de toepassing ervan in het veld van neuropsychiatrischeziekten.
Deze studie heeft als doel het therapeutische effect van propranolol te onderzoeken bij patiënten met AD en PTSS die vergelijkbare genetische kenmerken, pathofysiologie en angstfeedback hebben. De uitgebreide effectiviteitsanalyse wordt voornamelijk uitgevoerd op basis van de basisindicatoren van de patiënt, zoals hartslag, systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), ademhalingsfrequentie (RR), scores van veelgebruikte schalen voor de beoordeling van de mentale toestand, waaronder de Hamilton Anxiety Scale (HAMA)19, Beck Depression Inventory-II (BDI-II)20, Posttraumatic Stress Disorder Checklist-Specific (PCL-S)21, Clinical Global Impression (CGI)22, en het aantal bijwerkingen17,18. Er wordt verwacht dat het gebruik van propranolol voor de behandeling van patiënten met AD en PTSS meer praktische behandelopties zal bieden en theoretische waarde zal bieden voor de opbouw van het psychiatrische disciplinesysteem en gediversifieerde medicatietherapieën.
De innovaties van deze studie worden voornamelijk in drie aspecten weerspiegeld. Ten eerste zorgt het voor nauwkeurige focus en verbeterde representativiteit van de onderzoekspopulatie. Voor het eerst wordt specifiek patiënten met comorbide AD, angst en PTSS opgenomen, waarmee het gat in eerdere studies23 werd opgevuld die vooral de effectiviteit van propranolol onderzochten bij patiënten met eenvoudige angst of PTSS alleen, terwijl er geen aandacht werd gegeven aan comorbide populaties met cognitieve beperkingen, en daardoor gerichte gegevens leverden voor klinische medicatie in speciale groepen. Ten tweede realiseert het een uitgebreide innovatie van het effectiviteitsevaluatiesysteem door het bouwen van een geïntegreerd beoordelingskader. In vergelijking met eerdere24 studies die zich vooral richtten op scores op één emotionele schaal, kan dit kader de impact van interventies op de autonome zenuwfunctie, emotionele toestand en algehele klinische effectiviteit van patiënten beter weergeven, waardoor de betrouwbaarheid van de resultaten en hun klinische referentiewaarde wordt verbeterd. Ten derde optimaliseert het de aanpassingsvermogen van de interventieduur en het monitoringsprotocol. Op basis van de bijzonderheid van de onderzoekspopulatie wordt een kortdurende interventiecyclus van 2 weken vastgesteld, gecombineerd met een verfijnd monitoringsprotocol. Dit verduidelijkt niet alleen de kortetermijneffectiviteit van propranolol in combinatie met psychotherapie, maar biedt ook nieuwe ideeën voor het ontwerp van klinische kortetermijninterventieprogramma's voor acute symptomen van angst en PTSS. Door nauwkeurig onderscheid te maken tussen bijwerkingen van geneesmiddelen en symptomen van de ziekte zelf, biedt het een referentieerbare gestandaardiseerde methode voor veiligheidsbeoordeling in latere soortgelijke studies.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Deze klinische studie voldeed aan relevante ethische regelgeving, zoals de Verklaring van Helsinki, werd beoordeeld en goedgekeurd door de ethische commissie van het Derde Volksziekenhuis van Ganzhou (ethisch goedkeuringsnummer: gzsyy2024076), en gedetailleerde uitleg over het onderzoeksdoel, procedures en potentiële risico's werden aan de proefpersonen of hun vertegenwoordigers verstrekt, met schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Algemene informatie
Deze studie selecteerde retrospectief 221 patiënten met AD en PTSS die van januari 2022 tot december 2024 werden opgenomen in het Ganzhou Third People's Hospital als proefpersonen, met als doel het therapeutische effect van propranolol op het gebied van psychiatrie te evalueren. De studie nam opeenvolgende inschrijving aan en omvatte zowel opgenomen patiënten in het ziekenhuis als extern doorverwezen patiënten. Zoals te zien is in het experimentele ontwerpstroomdiagram in Figuur 1, werden 215 gevallen na uitsluiting opgenomen, gingen 4 gevallen verloren door follow-up, en uiteindelijk werden in totaal 211 gevallen geanalyseerd. Ze werden verdeeld in een controlegroep en een experimentele groep volgens de behandelmethode. Er waren 105 gevallen in de controlegroep en 106 gevallen in de experimentele groep.
Inclusiecriteria
De criteria voor de toelating tot het onderzoek bestonden uit bevestigde diagnoses van AD en PTSS volgens de Clinical Descriptions and Diagnostic Guidelines for Mental, Behavioral and Neurodevelopmental Disorders in ICD-11 (2023 Edition)25, geen overgevoeligheid voor onderzoekende middelen, leeftijd ≥ 18 jaar, en volledige klinische gegevens plus relevante onderzoeken.
Exclusiecriteria
Uitsluitingscriteria omvatten patiënten met ernstige hart-, lever- of nierziekten, medicijnallergieën, glaucoom of die zwanger waren; personen met comorbide psychische stoornissen en een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik; en proefpersonen die in de voorgaande twee weken psychiatrische medicatie of koortsonderdrukkende pijnstillers hadden ingenomen26,27.
Behandelmethoden
De controlegroep bestond uit 52 patiënten met angststoornissen (AD) en 53 patiënten met posttraumatische stressstoornis (PTSS). Een routinematige groepspsychotherapie werd aan deze 105 patiënten toegediend om de gedeelde angstsymptomen in hun emotionele profielen aan te pakken.
Groeperingsmethode
De groepering werd uitgevoerd met een tweedimensionale matchingmethode, met de volgende specifieke procedures:
De gegeneraliseerde angststoornisschaal met 7 items (GAD-7) werd gebruikt om de ernst van de angst van patiënten te beoordelen. De scores werden ingedeeld in drie niveaus: mild (0-4 punten), matig (5-9 punten) en ernstig (10-21 punten).
Patiënten werden verdeeld in groepen van 7-10 gevallen, elk op basis van hun ziektetype (AD/PTSS), angstintensiteit en vergelijkbare pathogene factoren.
Het groeperingsproces werd onafhankelijk uitgevoerd door twee onderzoekers om de objectiviteit van groepstoewijzing te waarborgen.
Behandelprotocol
Elke sessie groepspsychotherapie duurde 1,5 uur en was verdeeld in twee fasen, met het specifieke proces als volgt:
Fase 1: Kenniscollege ziekte (45 min)
Er werd een uniform ontwikkelde PPT-presentatie aangenomen, en de inhoud volgde strikt de vooraf gedefinieerde collegestructuur om te voorkomen dat therapeuten willekeurig inhoud toevoegden of verwijderen. Voor patiënten met angststoornissen (AD) richtte de lezing zich op "de associatie tussen cognitieve achteruitgang en angst" en "hoe angst te verlichten door eenvoudige gedragstraining (bijv. dagelijkse routines, geheugenherinneringsoefeningen)". Voor patiënten met posttraumatische stressstoornis (PTSS) waren de belangrijkste onderwerpen onder andere "de relatie tussen traumatische herinneringen en angstaanvallen" en "genormaliseerde interpretatie van stressreacties", om te voorkomen dat patiënten hun eigen symptomen als "abnormaal" zouden ervaren en zo hun psychologische last zouden verergeren.
Fase 2: Groepsdiscussie (45 min)
De sessie werd begeleid door therapeuten in overeenstemming met vooraf bepaalde vragen om consistentie in de richting van het gesprek te waarborgen.
Empathie en acceptatie
Tijdens de groepsdiscussie creëerden therapeuten een veilige en vertrouwensvolle communicatieomgeving door actief luisteren en empathische feedback, waardoor patiënten geen expressie konden vermijden vanwege schaamte door symptomen.
Emotionele regulatie en ondersteuning
Patiënten werden begeleid om de verbanden tussen angst, ziektesymptomen en psychosociale factoren te onderscheiden, zodat ze de rationaliteit van hun eigen emotionele reacties herkennen konden worden. Ondertussen versterkte het delen van ervaringen onder collega's het gevoel van sociale steun en verlichtte eenzaamheid.
Positieve bekrachtiging
Positieve bevestiging werd gegeven aan patiënten die vrijwillig hun ervaringen deelden en probeerden emotionele omgang te houden tijdens het gesprek, om hun enthousiasme voor de behandeling te vergroten28.
De behandeling werd 4 keer per week toegediend, gedurende twee opeenvolgende weken, in totaal 8 sessies. Alle groepstherapiesessies in deze studie werden gezamenlijk uitgevoerd door psychotherapeuten met nationale psychotherapeutendiploma's op gemiddeld of hoger niveau en meer dan 5 jaar klinische ervaring, in samenwerking met artsen met gecertificeerde kwalificaties voor de psychiatrische praktijk. Alle betrokken therapeuten kregen voorafgaand aan de interventie een gestandaardiseerde training van twee dagen. De gehele behandeling vond plaats in een gestandaardiseerde psychotherapieruimte, die plaats bood aan groepsactiviteiten van 7-10 deelnemers en was uitgerust met eenvoudige medische hulpmiddelen zoals sphygmomanometers en elektrocardiografen om eventuele fysieke ongemakken die patiënten tijdens de sessies konden ervaren snel aan te pakken. Na elke sessie moesten de therapeuten een groepspsychotherapie-sessieverslag invullen, waarin de participatie, emotionele reacties en het optreden van eventuele abnormale aandoeningen van de patiënten in detail werden vastgelegd.
Propranolol-dosering
Er waren 53 patiënten met AD en 53 patiënten met PTSS in de experimentele groep. Voor deze 106 patiënten werd, beginnend met de routinematige groepspsychotherapie die in de controlegroep werd gebruikt, propranolol medicamenteuze behandeling gegeven. Hydrochloridepropranolol werd gebruikt. Patiënten namen het 3 keer per dag oraal in, telkens 20 mg, met een totaal van 60 mg/dag. Het kon bij maaltijden of op een lege maag worden ingenomen, en het medicijn werd 2 weken29 en 30 weken voortgezet. Volgens de Klinische Richtlijnen voor Preventie en Behandeling van Angststoornissen in China31 is de conventionele dosering van propranolol voor het beheer van angstklachten 40-120 mg/dag. De dosering van 60 mg/dag die in deze studie wordt aangenomen, valt binnen het lage tot matige segment van dit veilige en effectieve bereik. Deze dosering blokkeert niet alleen centrale en perifere β-receptoren om de activatie van het sympathische zenuwstelsel te remmen, waardoor angstgerelateerde somatische symptomen zoals hartkloppingen, handtrillingen en zenuwachtig zweten bij patiënten worden verminderd, maar vermindert ook het risico op bijwerkingen die samenhangen met te hoge doses.
Bij het geven van medicatiebehandeling is het even belangrijk om goed te letten, de ademhalingsproblemen en bloeddrukveranderingen van de patiënten te bepalen, te observeren of er bijwerkingen zijn zoals een droge mond, tachycardie, hoofdpijn en slapeloosheid nadat de patiënten het medicijn hebben ingenomen, en actieve preventieve maatregelen te nemen om de veiligheid van de patiënt te waarborgen.
Observatie-indicatoren
Meting van de basisindicatoren van patiënten: HR, SBP, DBP en RR
De hartslag wordt gemeten met behulp van de digitale twaalfkanaals elektrocardiograaf. SBP en DBP worden gemeten met een elektronische bloeddrukmeter. RR wordt gemeten door auscultatie met een algemene stethoscoop. De metingen werden één keer gedaan op de dag voorafgaand aan de start van de medicatie (basisperiode). Tijdens de medicatiebehandeling werden metingen twee keer per dag uitgevoerd: 30 minuten voor de eerste ochtenddosis en 2 uur na de laatste middagdosis. Op de tweede dag na afronding van medicatie werd een aanvullende meting uitgevoerd om het herstel van indicatoren na het stoppen met het medicijn te beoordelen. Om interferentie door lichamelijke activiteit en emotionele fluctuaties in de indicatoren te elimineren, moesten alle patiënten voor elke meting 15 minuten rustig zitten en uitrusten in een rustige, temperatuurgecontroleerde behandelkamer. In deze periode was praten, staan, water drinken of eten verboden om de nauwkeurigheid en vergelijkbaarheid van de gemeten gegevens te waarborgen.
Talloze mentale toestandschalen HAMA, BDI-II en PCL-S
De HAMA-schaal wordt voornamelijk gebruikt om te meten hoe ernstig angstsymptomen zijn bij personen met neurose en vergelijkbare aandoeningen19. Het bestaat uit 14 items en gebruikt een 5-niveau puntentelling van 0 tot 4 scores. Een totaalscore ≤ 29 kan wijzen op ernstige angst; 21-29 duidt duidelijk op duidelijke angst; 14-21 duidt zeker op angst; 7-14 kan wijzen op angst; Als de score < 7 is, is er geen angst.
De BDI-II-schaal is specifiek ontworpen om de mate van depressie te evalueren en bevat 21 items, elk gerelateerd aan depressieve symptomen(20). Het maakt gebruik van een puntensysteem van 4 punten, waarbij individuele items van 0 tot 3 worden gescoord en de totale score van 0 tot 63 loopt. De standaardscores zijn als volgt: 0-13: normaal bereik, wat aangeeft dat er mogelijk geen of slechts milde depressieve symptomen zijn; 14-19: depressie graad I; 20-28: depressie graad II; 29-63: depressie graad III. De PCL-S wordt gebruikt om de ernst van iemands psychologische reacties na een specifieke traumatische gebeurteniste beoordelen. Het bestaat uit in totaal 17 items, met een totale score variërend van 17 tot 85. Een hogere score duidt op een grotere kans op PTSS. De beoordelingscriteria zijn als volgt: 17-37: Geen duidelijke symptomen van PTSS; 38-49: Enige mate van PTSS-symptomen; 50-85: Relatief duidelijke symptomen van PTSS, en de persoon kan de diagnose PTSS krijgen. Vanuit het perspectief van klinisch-pathologische kenmerken zijn patiënten met AD en PTSS vaak comorbide met depressieve symptomen. Studies hebben32 bevestigd dat de incidentie van comorbide depressieve symptomen bij patiënten met angststoornissen kan oplopen tot 35%-58%, en het comorbiditeitspercentage van depressie bij patiënten met PTSS is zo hoog als 40%-65%. De twee aandoeningen hebben nauwe associaties op het gebied van neurobiologische mechanismen en klinische symptoommanifestaties. Het gebruik van de BDI-II om depressieve symptomen bij patiënten te beoordelen kan de algehele impact van interventiemaatregelen op de emotionele symptomen van patiënten volledig weerspiegelen, waardoor de interferentie van comorbide depressie bij de effectiviteitsevaluatie wordt vermeden die over het hoofd gezien kan worden als alleen de kernsymptomen van angst/PTSS worden gefocust.
De eerste schaalbeoordeling werd uitgevoerd op de dag vóór de interventie (basisperiode) om de basissymptoomniveaus van de patiënten te bepalen. Twee weken na de interventie werd een vervolgmeting uitgevoerd om de duurzaamheid van het therapeutische effect te evalueren. Voordat de schaalbeoordeling werd afgerond, moesten alle patiënten 15 minuten rustig zitten en rusten in een rustige, ongestoorde evaluatieruimte. In deze periode waren het gebruik van elektronische apparaten, praten en andere activiteiten verboden. Pas nadat hun emotionele en fysiologische toestand was gestabiliseerd, werden de patiënten door uniform getrainde beurten opgedragen de weegschalen in te vullen.
Treatment effect CGI-schaalscore
CGI is een gestandaardiseerd hulpmiddel om de ernst van de ziekten en behandelingseffecten van patiënten te evalueren, en het is onderverdeeld in drie dimensies. Deze studie gebruikte de dimensie van ziekteernst (CGI-SI) voor de evaluatie, met een scorebereik van 0-7, en een score van ≥ 4 wordt gedefinieerd als matige of ernstiger ernst22.
De eerste schaalbeoordeling werd uitgevoerd op de dag vóór de interventie (basisperiode) om de basissymptoomniveaus van de patiënten te bepalen. Twee weken na de interventie werd een vervolgmeting uitgevoerd om de duurzaamheid van het therapeutische effect te evalueren. Voordat de schaalbeoordeling werd afgerond, moesten alle patiënten 15 minuten rustig zitten en rusten in een rustige, ongestoorde evaluatieruimte. In deze periode waren het gebruik van elektronische apparaten, praten en andere activiteiten verboden. Pas nadat hun emotionele en fysiologische toestand was gestabiliseerd, werden de patiënten door uniform getrainde beurten opgedragen de weegschalen in te vullen.
Incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling
Gezien de farmacologische kenmerken van propranolol en de vergelijkbare pathologische kenmerken van angstgerelateerde stoornissen en PTSS, omvatten de bijwerkingen tijdens de behandeling een droge mond, tachycardie, hoofdpijn, slapeloosheid, enzovoort. De bijwerkingen in deze studie werden gemonitord door medisch personeel dat een opleiding in de psychiatrie heeft en gestandaardiseerde training heeft gevolgd. Objectieve indicatoren, waaronder hartslag en bloeddruk, werden geregistreerd met een gestandaardiseerde elektronische sphygmomanometer en elektrocardiograaf; Er werd onmiddellijk een elektrocardiogram onderzocht als er afwijkingen werden vastgesteld. Subjectieve beoordelingen werden uitgevoerd met verwijzing naar de Richtlijnen voor de Preventie en Behandeling van Angststoornissen in China31. De monitoring werd twee keer daags uitgevoerd: één keer 's ochtends voor medicatie en één keer 's middags na medicatie. De aanvangstijd, duur en ernst van bijwerkingen werden gedurende het hele onderzoek in detail geregistreerd om een uitgebreide en nauwkeurige identificatie van bijwerkingen en hun onderscheid van de symptomen van de ziekte zelf te waarborgen. Als reactie op mogelijke bijwerkingen die tijdens de propranololbehandeling kunnen optreden, formuleerde deze studie een vooraf gedefinieerd gestandaardiseerd behandelprotocol, met specifieke interventies als volgt: Voor patiënten met milde bijwerkingen (bijv. milde xerostomie en duizeligheid) werd de dosering propranolol niet aangepast; Er werd alleen symptomatische zorg (bijv. aanvullende waterinname en begeleiding bij langzame houdingsveranderingen) geboden, samen met verbeterde monitoring van vitale functies. Voor patiënten met matige bijwerkingen (bijv. aanhoudende hoofdpijn en een lichte verlaging van de hartslag tot 55-60 slagen/min) werd de dosering propranolol direct aangepast naar 10 mg per dosis, drie keer per dag, met nauwlettende monitoring van symptoomveranderingen en fysiologische indicatoren. Bij patiënten met ernstige bijwerkingen (bijvoorbeeld hartslag < 55 slagen/min, vergezeld van duizeligheid en syncope, of systolische bloeddruk < 90 mmHg) werd propranolol onmiddellijk stopgezet, werd het spoedbeoordelingsproces gestart en werd symptomatische behandeling (bijv. vochtvervanging en toediening van hartslagverhogende medicijnen) gegeven. Overplaatsing naar een gespecialiseerde afdeling voor verder beheer werd geregeld indien nodig.
Indicatoren voor verwachte effectiviteit
Het einde van de 2-weekse interventiecursus werd vastgesteld als het beoordelingseindpunt in deze studie. De verwachte effectiviteitsindicatoren omvatten de volgende aspecten:
Klinische tekenen: Bij alle patiënten werden angstgerelateerde somatische symptomen zoals door spanning veroorzaakte handtremoren en akathisie verlicht. Bij patiënten met PTSS werd het vermijdingsgedrag ten opzichte van trauma-gerelateerde onderwerpen verminderd en verbeterde hun deelname aan groepstherapie. Bij patiënten met AD waren stemmingswisselingen minder en werd hun therapietrouw verbeterd.
Vitale functies: De vitale functies moeten stabiel zijn binnen het normale referentiebereik (hartslag: 60-100 slagen/min; systolische bloeddruk: 90-140 mmHg; diastolische bloeddruk: 60-90 mmHg; ademhalingsfrequentie: 12-20 ademhalingen/min), en vertonen een milde daling ten opzichte van de basiswaardes. Deze trend geeft aan dat propranolol een veilig en effectief regulerend effect uitoefent op het sympathische zenuwstelsel.
Abnormale indicatoren die waakzaamheid vereisen: Als een patiënt zich meldt met een hartslag < 55 slagen/min of een systolische bloeddruk < 90 mmHg vergezeld van duizeligheid en syncope, of een hartslag > 110 slagen/min met aanhoudende hartkloppingen, moet de medicatie onmiddellijk worden opgeschort en de hartfunctie worden geëvalueerd. Als de angst- en slapeloosheidssymptomen van een patiënt verergeren, PTSS-patiënten een verhoogde frequentie van traumatische flashbacks ervaren, of AD-patiënten een significante kortdurende achteruitgang van cognitieve functies hebben, moeten psychologische behandelstrategieën worden aangepast en de medicijndosering opnieuw worden geëvalueerd. Verergerde bijwerkingen zoals een droge mond, gepaard met dysfagie en aanhoudende hoofdpijn van meer dan 48 uur zonder verlichting, moeten snel worden aangepakt en gedocumenteerd.
Methode voor het berekenen van steekproefgrootte
Deze studie is een retrospectieve klinische gecontroleerde studie. De steekproefgrootte werd verkregen via de G*Power 3.1.9.7. Het aantal opgenomen steekproeven werd verdeeld in een controlegroep en een experimentele groep volgens de behandelmethode, en werd berekend met behulp van een onafhankelijke t-test van de steekproef gebaseerd op de primaire uitkomst van angst. Verwijzend naar eerdere studies, zoals de studie van Serge A. Steenen et al.25 over het gebruik van propranolol voor kortdurende angst na een posttraumatische stressreactie, waarbij een effectgrootte van 0,5 als klinisch significant werd beschouwd. Met een α van 0,05 en een statistische kracht van 95% berekenden we dat een steekproefgrootte van 42 patiënten per groep nodig was. Rekening houdend met de invloed van potentiële onbekende factoren, bestond de gekozen steekproefgrootte voor de analyse in deze studie, de controlegroep uit 105 patiënten, terwijl de experimentele groep 106 patiënten omvatte. Wij geloven dat de steekproefgrootte van deze studie betrouwbare conclusies kan opleveren.
Statistische methoden
Statistische analyse van de gegevens werd uitgevoerd met SPSS 27.0-software. Er werd een normaliteitstest (Shapiro-Wilk test) uitgevoerd op de gegevens. Voor de meetgegevens, als ze voldeden aan de normale verdeling, werd een gepaarde t-test gebruikt voor intragroepsvergelijkingen en een onafhankelijke t-test voor intergroepvergelijkingen, waarbij de resultaten werden uitgedrukt als gemiddelde ± SD. Als de meetgegevens niet voldeden aan de normale verdeling, werden de resultaten gepresenteerd als mediaan (interkwartielbereik) [M (Q1, Q3)], en werd de Wilcoxon tekentest-rang test gebruikt voor intragroepvergelijkingen, terwijl de Mann-Whitney U-test werd gebruikt voor intergroepsvergelijkingen. Voor de enumeratiegegevens werden deze uitgedrukt als n (%) en werd de chi-kwadraattoets toegepast voor intergroepvergelijkingen. Alle statistische tests waren tweezijdig en een waarde van P < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Vergelijking van basislijngegevens tussen de twee groepen
In deze retrospectieve cohortstudie werd statistische analyse uitgevoerd op basis van de kenmerken van patiënten, waaronder leeftijd, body mass index (BMI), geslacht, lengte, gewicht en ziektetype. Er werden geen significante verschillen waargenomen tussen de controlegroep en de experimentele groep (P = 0,793, 0,053, 0,827, 0,275, 0,992, 0,99), wat op vergelijkbaarheid wijst. Er waren geen statistische verschillen in de eerdere medisch...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Propranolol heeft een sterk selectief blokkerend effect op β receptoren en kan competitief aan deze receptoren binden, waardoor de β receptoreffecten van neurotransmitters en adrenerge agonisten worden tegengegaan. Het kan de hartslag vertragen, het hartvolume en het zuurstofverbruik van het hart verminderen. Voor bloedvaten kan het de perifere weerstand verhogen, wat resulteert in een afname van de bloedtoevoer naar de lever, nieren, darmen en kransslagaders, en de renineactiviteit remm...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs verklaren dat zij geen financiële belangenconflicten hebben.
Geen enkele
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Digitale twaalf-kanaals elektrocardiograaf | Shenzhen Mindray Precision Medical Electronics Co., Ltd. | SE-1202 | |
| Elektronische BP-monitor | OMRON | HEM-1026 | |
| Algemeen stethoscoop | 3M Company | 3m Littmann | |
| Propranololhydrochloride | Jiangsu Yabang Aipusen Pharmaceutical Co., Ltd. | H32020133 |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.