Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

Meta-analyse van de veiligheid en effectiviteit van Levosimendan bij hartinsufficiëntie bij zuigelingen en kinderen

209 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/70001

⸱

24 april 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, 2Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

In dit artikel

Samenvatting

Deze meta-analyse van 16 studies suggereert dat levosimendan een gunstig veiligheidsprofiel heeft bij zuigelingen en kinderen met hartinsufficiëntie en geassocieerd is met een vroege, tijdsafhankelijke verlaging van lactaatniveaus—een indicator van weefselhypoxie en verminderde perfusie—zonder het risico op bijwerkingen te verhogen.

Samenvatting

Deze meta-analyse was bedoeld om de veiligheid en effectiviteit van levosimendan voor hartinsufficiëntie bij zuigelingen en kinderen te evalueren, uitgevoerd volgens de PRISMA-richtlijnen en een door PROSPERO geregistreerd protocol. Databases zoals PubMed, Web of Science, Embase en de Cochrane Library werden doorzocht tot 6 oktober 2024. In totaal werden 276 eerste records gescreend en uiteindelijk werden 16 studies (10 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en 6 retrospectieve observationele studies) opgenomen. Meta-analyses met Stata en RevMan toonden aan dat levosimendan na 6 uur na de interventie de hartslag significant verlaagde (WMD=-7,60, 95% BI [-15,16,-0,04]), gemiddelde arteriële druk (WMD=-4,04, 95% BI [-6,5,-1,58]) en lactaatwaarden (SMD=-0,29, 95% BI [-0,58,-0,00]) vergeleken met de controlegroep. Echter, er werden geen significante effecten waargenomen op deze drie indices na 12 of 24 uur. Levosimendan toonde geen significante effecten op centrale veneuze druk, zuurstofsaturatie, B-type natriuretisch peptide, ejectiefractie of opnameduur. Het verhoogde ook het risico op acute nierschade, hartritmestoornissen, mortaliteit of longontsteking niet, en er werd geen publicatiebias vastgesteld. Samenvattend heeft levosimendan een gunstig veiligheidsprofiel in deze pediatrische populatie. Gunstige effecten werden vroeg waargenomen, voornamelijk uit verbeteringen in hypoxie-gerelateerde indicatoren en verlagingen van hartslag en bloeddruk binnen 6 uur, zonder het risico op bijwerkingen te verhogen, en de effecten waren beperkt tot dit vroege 6-uur tijdstip.

Inleiding

Hartinsufficiëntie is een complex klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door structurele of functionele hartafwijkingen die het vermogen van het hart om bloed te vullen en uit te stotenbelemmeren. Dit resulteert in onvoldoende weefselperfusie en een verminderd vermogen om aan de metabole behoeften van het lichaam te voldoen, waardoor het een belangrijke oorzaak is van klinische sterfte in pediatrische populaties2. Bij zuigelingen en kinderen verschilt de etiologie van hartinsufficiëntie aanzienlijk van die bij volwassenen, waarbij aangeboren hartziekten en ernstige myocarditis de primaire pathogene factorenzijn 3,4. Vanwege hun unieke fysiologische kenmerken vereist de veiligheid en werkzaamheid van cardiovasculaire geneesmiddelen in deze populatie nader onderzoek5.

Digitalis is een eerstelijns conventioneel middel voor pediatrische hartinsufficiëntie, omdat het de hartcontractiliteit verhoogt om klinische symptomen te verlichten6. Pediatrische patiënten vertonen echter een verhoogde gevoeligheid voor digitalis, wat de dosistitratie bemoeilijkt en het risico op geneesmiddeltoxiciteit en bijwerkingen verhoogt7. Levosimendan versterkt de hartcontractie door de gevoeligheid van systolische myofibrillen voor calcium8 te verhogen. Dit unieke mechanisme voorkomt overmatig myocardzuurverbruik, en het bredere therapeutische concentratiebereik ten opzichte van digitalis ondersteunt het potentiële nut voor de behandeling van hartinsufficiëntie bij pasgeborenen en kinderen9.

Het meeste actuele onderzoek naar levosimendan richt zich op volwassen populaties10,11. Silvetti et al.12 (2022) voerden een systematische review en meta-analyse uit (44 studies tot 2020) gericht op pediatrische hartchirurgie, waarbij een verbeterde centrale veneuze zuurstofsaturatie (ScvO2, p=0,03) en een trend naar lagere lactaatwaarden (p=0,08) werd gerapporteerd, maar het ontbrak aan tijdgestratificeerde analyse en hoogwaardig bewijs. De systematische review van hetzelfde team uit 2024 behandelde alleen veiligheid (hypotensie: 28,9%; aritmie: 12,3%) zonder effectiviteit of leeftijdsspecifieke farmacokinetiek te onderzoeken13. Lapere et al.14 includeerden 9 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) uitsluitend in pediatrische hartchirurgie, waarbij een verminderde incidentie van cardiale output syndrome werd bevestigd, maar tijdgestratificeerde analyse en diepgaande beoordeling van hypoxie-gerelateerde indicatoren ontbrak. Emara et al.15 voerden een GRADE-beoordeelde vergelijking uit van levosimendan en milrinon bij hartchirurgische patiënten (volwassenen + kindergeneeskunde, 17 studies tot 2024), maar vonden geen significante verschillen in effectiviteit of veiligheid, zonder tijdgestratificeerde analyse of focus op hypoxie-specifieke indicatoren (bijv. lactaat) bij pediatrische hartinsufficiëntie.

Deze meta-analyse voert op innovatieve wijze tijdgestratificeerde subgroepanalyses uit op 6, 12 en 24 uur na de interventie, omvat nieuw gepubliceerde klinische studies tot 6 oktober 2024, en beoordeelt meerdere hypoxie-gerelateerde metabole indicatoren (lactaatniveaus) en het gunstige veiligheidsprofiel van levosimendan. Voor zover wij weten is dit de eerste meta-analyse die systematisch de tijdsafhankelijke vroege werkzaamheid van levosimendan bij pediatrische hartinsufficiëntie karakteriseert en het gunstige veiligheidsprofiel van het geneesmiddel in deze populatie volledig evalueert. De primaire hypothese is dat levosimendan tijdsafhankelijke vroege werkzaamheid en een gunstig veiligheidsprofiel vertoont bij de behandeling van pediatrische hartinsufficiëntie, en deze studie heeft als doel evidence-based ondersteuning te bieden voor de klinische toepassing ervan.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Deze meta-analyse was gebaseerd op eerder gepubliceerde klinische studies en betrof geen menselijke proefpersonen, monsterverzameling of experimentele interventies, waarbij ethische goedkeuring niet vereist is volgens internationale en nationale onderzoeksethische richtlijnen. Dit is een voorschrijvend meta-analyseprotocol geregistreerd bij PROSPERO (CRD420261335583) en volledig in overeenstemming met de PRISMA-rapportagerichtlijnen voor systematische reviews en meta-analyses, voor de systematische evaluatie van de veiligheid en effectiviteit van levosimendan bij de behandeling van hartinsufficiëntie bij zuigelingen en kinderen. Het protocol werd gestart op 1 september 2024 als procedureel begin, waarbij de literatuurzoektocht werd afgerond op 6 oktober 2024 als definitief eindpunt, en alle daaropvolgende onderzoeksprocedures werden afgerond binnen de door het protocol gespecificeerde tijdsbestek afgerond. De meta-analyse volgt vier opeenvolgende kernprocedures: databasezoeken, literatuurscreening en gegevensextractie, beoordeling van studiekwaliteit en statistische analyse. Voor statistische analyses werd een gestandaardiseerde workflow toegepast, met ruwe gegevens verzameld en normaliteitstests getest in Microsoft Excel, heterogeniteitstests en meta-analyses uitgevoerd in Stata, en forest plots gegenereerd en publicatiebias beoordeeld in RevMan, in deze sequentiële volgorde.

Zoekcriteria
Het onderzoeksontwerp was gebaseerd op het Population, Intervention, Comparison, Outcome (PICO)-raamwerk, waarbij de populatie, interventie, vergelijking, uitkomstmaten en studietype als volgt in detail werden gedefinieerd. De studiepopulatie bestond uit patiënten met de diagnose hartinsufficiëntie, waaronder neonaten, zuigelingen en kinderen. De gekozen interventie was levosimendan-behandeling, toegediend in standaarddoseringen of volgens protocolgespecificeerde regimes, afhankelijk van de opgenomen studies. De controlegroepen kregen andere positieve inotrope middelen of een placebo.

De primaire en secundaire uitkomstmaten omvatten hartslag, bloeddruk, zuurstofsaturatie, lactaatniveau, pH-waarde, ejectiefractie, B-type natriuretisch peptide (BNP)-niveau, urine-output, verblijfsduur in het ziekenhuis, sterfte en bijwerkingen. In aanmerking komende studietypen waren RCT's en retrospectieve observationele studies.

De vooraf gedefinieerde exclusiecriteria omvatten dierstudies en niet-origineel onderzoek, zoals narratieve reviews, systematische reviews, meta-analyses en caserapporten. Gegevens uit niet-peer-reviewed bronnen zonder volledige tekst beschikbaar (bijv. conferentieabstracts, proefschriften) werden ook uitgesloten, evenals dubbele publicaties met overlappende data of identieke studiepopulaties over meerdere artikelen. Daarnaast werden studies zonder specifieke effectgroottes (bijv. gewogen gemiddelde verschil, gestandaardiseerd gemiddelde verschil, relatief risico) en hun bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen (95% BI) uitgesloten van de analyse.

Zoekdatabases
Literatuurzoekopdrachten werden uitgevoerd in PubMed, Web of Science, Embase en de Cochrane Library, die de periode bestrijken vanaf de oprichting van elke database tot 6 oktober 2024. De gedetailleerde zoekstrategie voor elke database wordt gepresenteerd in Aanvullende Tabel S1.

Data-extractie en kwaliteitsbeoordelingen
Twee onafhankelijke onderzoekers screenden de literatuur, extraherden relevante gegevens en evalueerden de methodologische kwaliteit van de opgenomen studies met behulp van vooraf gedefinieerde inclusie- en exclusiecriteria. Als er discrepanties waren, losten de onderzoekers deze op via overleg of door overleg met een derde onafhankelijke onderzoeker. Gegevensextractie werd uitgevoerd na volledige tekstbeoordeling, met de volgende informatie: steekproefgrootte, leeftijdsverdeling en uitkomstmaten van zowel de experimentele (levosimendan) als controlegroep. Voor continue variabelen werden het gemiddelde en de standaarddeviatie (SD) geëxtraheerd. Voor dichotome variabelen werd het aantal deelnemers met en zonder de uitkomst van belang geregistreerd.

De methodologische kwaliteit van de opgenomen studies werd geëvalueerd met behulp van de Cochrane Risk of Bias-tool. Deze tool beoordeelde zes belangrijke domeinen van bias, waaronder bias voortkomend uit willekeurige sequentiegeneratie, bias door allocatie-concealment, bias door blinding van deelnemers, onderzoekers en uitkomstbeoordelaars, bias door onvolledige uitkomstgegevens, bias door selectieve uitkomstrapportage en andere mogelijke bronnen van bias. Op basis van de evaluatieresultaten werden studies ingedeeld in drie niveaus van biasrisico: laag risico (alle zes domeinen voldeden aan de relevante low-bias criteria), matig risico (gedeeltelijke domeinen voldeden aan de relevante low-bias criteria) en hoog risico (sleuteldomeinen voldeden niet aan de relevante low-bias criteria). Studies die een hoog risico op bias hadden, werden uitgesloten van de huidige analyse.

Statistische analyse
Meta-analyses werden uitgevoerd met behulp van Stata- en RevMan-software. Voor continue variabelen werden het gemiddelde en SD voor elke groep direct geëxtraheerd. Wanneer gegevens werden gerapporteerd als mediaan- en interkwartielbereik, werden deze omgezet naar gemiddelde en SD met behulp van gevalideerde computationele methoden voorafgaand aan de analyse. Voor dichotome variabelen werden het aantal deelnemers met en zonder de uitkomst van interesse in elke groep extraherd; als een celfrequentie nul was, werd een arcsinus (inverse koord) transformatie toegepast om te corrigeren voor nulcelfrequenties vóór statistische analyse.

Statistische heterogeniteit tussen de opgenomen studies werd beoordeeld met behulp van de Cochran's Q-test en de I2-statistiek . Statistische heterogeniteit werd gecategoriseerd als matig (I2 < 50%) of hoog (I2 ≥ 50%), waarbij de P-waarde van de Cochran's Q-test werd gebruikt voor complementaire beoordeling. Een fixed-effects model werd gebruikt als er geen significante statistische heterogeniteit werd vastgesteld; anders werd een random-effects model gebruikt. Publicatiebias werd geëvalueerd via de Egger-test en de Begg-test. Als significante publicatiebias werd vastgesteld, werd de trim-and-fill-methode toegepast om de potentiële impact op de meta-analyseresultaten te kwantificeren.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Literatuurzoekopdracht en kenmerken van opgenomen studies
Deze studie identificeerde aanvankelijk 276 records uit vier databases (PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library). Vierentachtig dubbele records werden verwijderd en de resterende artikelen werden gescreend aan vooraf bepaalde inclusie- en exclusiecriteria, waarbij 176 artikelen niet voldeden aan de uitgesloten criteria. Ten slotte werden 16 artikelen opgenomen in de kwalitatieve en kwantitatieve synthe...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Pediatrische hartinsufficiëntie is sterk geassocieerd met aangeboren hartziekten en fulminante myocarditis en is een belangrijke oorzaak van cardiogene shock en mortaliteit bij kinderen3. Traditionele positieve inotrope middelen (bijv. catecholamines, fosfodiesteraseremmers) worden geassocieerd met een verhoogde sterfte, terwijl digitalis een smal therapeutisch venster heeft. De verhoogde gevoeligheid van pediatrische patiënten voor digitalis verhoogt het risico o...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

Alle auteurs hoeven geen belangenconflicten aan te geven.

Dankbetuigingen

De auteurs willen hun oprechte dank uitspreken aan de technici die aan dit onderzoek hebben bijgedragen. Dit onderzoek heeft geen specifieke subsidie ontvangen van een financieringsinstantie in de publieke, commerciële of non-profitsector.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Excel Office Software 2019Microsoft Corporationhttps://www.microsoft.com/microsoft-365/excelGegevensverzameling en normaliteitsverificatie
RevMan Analyse Software 5.4The Cochrane Collaborationhttps://training.cochrane.org/online-learning/core-software/revmanForest plot generatie en publicatiebiasbeoordeling
Stata Statistisch Software 18StataCorp LLChttps://www.stata.comHeterogeniteitstests en uitvoering van meta-analyse

Referenties

  1. Luk, A., et al. The etiology and management of critical acute right heart failure. Can J Cardiol. 41 (6), 1096-1110 (2025).
  2. Siopi, S. A., et al. Cardiac failure and cardiogenic shock: insights into pathophysiology, classification, and hemodynamic assessment. Cureus. 16 (10), (2024).
  3. Liao, Y., Jin, H., Huang, X., Gong, F., Fu, L. Acquired heart disease in children: pathogenesis, diagnosis and management. Front Pediatr. 9, 725670(2021).
  4. Agrawal, A., Janjua, D., Zeyada, A. A. A. A., Elsheikh, A. T. Heart failure in children and adolescents: an update on diagnostic approaches and management. Clin Exp Pediatr. 67 (4), 178(2023).
  5. Das, B. B. A review of contemporary and future pharmacotherapy for chronic heart failure in children. Children. 11 (7), 859(2024).
  6. Jain, S., Vaidyanathan, B. Digoxin in management of heart failure in children: should it be continued or relegated to the history books? Ann Pediatr Cardiol. 2 (2), 149-152 (2009).
  7. Hougen, T. J. Digitalis use in children: an uncertain future. Prog Pediatr Cardiol. 12 (1), 37-43 (2000).
  8. Du, X., et al. Levosimendan for sepsis-induced myocardial dysfunction: friend or foe? Front Cardiovasc Med. 11, 1520596(2025).
  9. Susilo, H., et al. Levosimendan, a promising pharmacotherapy in cardiogenic shock: a comprehensive review. Eur Cardiol. 19, e21(2024).
  10. Das, B. B., Moskowitz, W. B., Butler, J. Current and future drug and device therapies for pediatric heart failure patients: potential lessons from adult trials. Children. 8 (5), 322(2021).
  11. Zhu, B., Zhao, W., Li, Y. Effect of levosimendan treatment in cardiac surgery: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Cardiovasc Med. 12, 1673410(2026).
  12. Silvetti, S., Belletti, A., Bianzina, S., Momeni, M. Effect of levosimendan treatment in pediatric patients with cardiac dysfunction: an update of a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiothorac Vasc Anesth. 36 (3), 657-664 (2022).
  13. Pilia, E., et al. Safety of levosimendan in pediatric patients: an up-to-date systematic review. J Cardiothorac Vasc Anesth. 38 (3), 820-828 (2024).
  14. Lapere, M., Rega, F., Rex, S. Levosimendan in paediatric cardiac anaesthesiology: a systematic review and meta-analysis. Eur J Anaesthesiol. 39 (8), 646-655 (2022).
  15. Emara, A., et al. Levosimendan vs. milrinone in cardiac surgery: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 82 (2), 34(2026).
  16. Osthaus, W. A., et al. First experiences with intraoperative levosimendan in pediatric cardiac surgery. Eur J Pediatr. 168 (6), 735-740 (2009).
  17. Thorlacius, E. M., et al. The effect of levosimendan versus milrinone on the occurrence rate of acute kidney injury following congenital heart surgery in infants: a randomized clinical trial. Pediatr Crit Care Med. 20 (10), 947-956 (2019).
  18. Jothinath, K., Balakrishnan, S., Raju, V., Menon, S., Osborn, J. Clinical efficacy of levosimendan vs milrinone in preventing low cardiac output syndrome following pediatric cardiac surgery. Ann Cardiac Anaesth. 24 (2), 217-223 (2021).
  19. Abril-Molina, A., et al. Effect of preoperative infusion of levosimendan on biomarkers of myocardial injury and haemodynamics after paediatric cardiac surgery: a randomised controlled trial. Drugs R D. 21 (1), 79-89 (2021).
  20. Wang, C., et al. Levosimendan for pediatric anomalous left coronary artery from the pulmonary artery undergoing repair: a single-center experience. Front Pediatr. 6, 225(2018).
  21. Ricci, Z., et al. Levosimendan infusion in newborns after corrective surgery for congenital heart disease: randomized controlled trial. Intensive Care Med. 38 (7), 1198-1204 (2012).
  22. Thorlacius, E. M., et al. Levosimendan versus milrinone and release of myocardial biomarkers after pediatric cardiac surgery: post hoc analysis of clinical trial data. Pediatr Crit Care Med. 22 (7), e402-e409 (2021).
  23. Dündar, M. A., Yılmaz, M., Argun, M. Levosimendan: efficacy and safety in pediatric heart failure treatment. Rev Assoc Med Bras. 70, e20240257(2024).
  24. Wang, A., et al. Prophylactic use of levosimendan in pediatric patients undergoing cardiac surgery: a prospective randomized controlled trial. Crit Care. 23 (1), 428(2019).
  25. Wannaz, L., Boillat, L., Perez, M. H., Bernardo, S. D. Prophylactic use of levosimendan in preoperative setting for surgical repair of congenital heart disease in children. Front Pediatr. 11, 1205971(2023).
  26. Séguéla, P. E., et al. Single-centred experience with levosimendan in paediatric decompensated dilated cardiomyopathy. Arch Cardiovasc Dis. 108 (6-7), 347-355 (2015).
  27. Suominen, P., et al. The hemodynamic effects and safety of repetitive levosimendan infusions on children with dilated cardiomyopathy. World J Pediatr Congenit Heart Surg. 8 (1), 25-31 (2017).
  28. Momeni, M., et al. Levosimendan in congenital cardiac surgery: a randomized, double-blind clinical trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 25 (3), 419-424 (2011).
  29. Thorlacius, E. M., et al. Levosimendan versus milrinone for inotropic support in pediatric cardiac surgery: results from a randomized trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 34 (8), 2072-2080 (2020).
  30. Nag, P., Roy Chowdhury, S., Behera, S. K., Das, M., Narayan, P. Levosimendan or milrinone for ventricular septal defect repair with pulmonary arterial hypertension. J Cardiothorac Vasc Anesth. 37 (6), 972-979 (2023).
  31. Pan, K. C., et al. Role of levosimendan in weaning children requiring veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation after cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 59 (1), 262-268 (2021).
  32. Papp, Z., et al. Levosimendan efficacy and safety: 20 years of SIMDAX in clinical use. J Cardiovasc Pharmacol. 76 (1), 4-22 (2020).
  33. Egan, J. R., et al. Levosimendan for low cardiac output: a pediatric experience. J Intensive Care Med. 21 (3), 183-187 (2006).
  34. Boido, V., et al. New arylsparteine derivatives as positive inotropic drugs. J Enzyme Inhib Med Chem. 32 (1), 588-599 (2017).
  35. Maack, C., et al. Treatments targeting inotropy. Eur Heart J. 40 (44), 3626-3644 (2019).
  36. Silvetti, S., Pollesello, P., Belletti, A. Repeated levosimendan infusions in the management of advanced heart failure: review of the evidence and meta-analysis of the effect on mortality. J Cardiovasc Pharmacol. 83 (2), 144-157 (2024).
  37. Jawitz, O. K., et al. Association between levosimendan, postoperative AKI, and mortality in cardiac surgery: insights from the LEVO-CTS trial. Am Heart J. 231, 18-24 (2021).
  38. Kitmitto, A., Baudoin, F., Cartwright, E. J. Cardiomyocyte damage control in heart failure and the role of the sarcolemma. J Muscle Res Cell Motil. 40 (3-4), 319-333 (2019).
  39. Holt, E., et al. Mechanisms of cardiomyocyte dysfunction in heart failure following myocardial infarction in rats. J Mol Cell Cardiol. 30 (8), 1581-1593 (1998).
  40. Sutanto, H., et al. Cardiomyocyte calcium handling in health and disease: insights from in vitro and in silico studies. Prog Biophys Mol Biol. 157, 54-75 (2020).
  41. Iarussi, D., et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity in children with cancer: strategies for prevention and management. Paediatr Drugs. 7 (2), 67-76 (2005).
  42. Yang, H. Y., et al. Cardiac glycosides from Digitalis lanata and their cytotoxic activities. RSC Adv. 12 (36), 23240-23251 (2022).
  43. Schupp, T., et al. Digitalis therapy in patients with ventricular tachyarrhythmias. Scand Cardiovasc J. 56 (1), 198-207 (2022).
  44. Flevari, P., et al. Effect of levosimendan on ventricular arrhythmias and prognostic autonomic indexes in patients with decompensated advanced heart failure secondary to ischemic or dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 98 (12), 1641-1645 (2006).
  45. Ørstavik, Ø, et al. The inotropic effect of the active metabolite of levosimendan, OR-1896, is mediated through inhibition of PDE3 in rat ventricular myocardium. PLoS One. 10 (3), e115547(2015).
  46. Yu, L., Yuan, K., Park, B. M., Kim, S. H. Modification of levosimendan-induced suppression of atrial natriuretic peptide secretion in hypertrophied rat atria. Eur J Pharmacol. 829, 54-62 (2018).
  47. Joshi, R. K., et al. Successful use of levosimendan as a primary inotrope in pediatric cardiac surgery: an observational study in 110 patients. Ann Pediatr Cardiol. 9 (1), 9-15 (2016).
  48. Al-Ghanimi, M. K. S., Khalid, K. A. Levosimendan versus dobutamine in children with acute heart failure. J Med Chem Sci. 6 (6), 1433-1443 (2023).
  49. Burkhardt, B. E., et al. Inotropes for the prevention of low cardiac output syndrome and mortality for paediatric patients undergoing surgery for congenital heart disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. (11), (2024).
  50. Zhao, X. S., Yu, Y. P., Yao, Y. T. Bibliometric analysis of levosimendan. Int J Cardiol Heart Vasc. 56, 101571(2025).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Veiligheid van levosimendanwerkzaamheid van levosimendanpediatrisch hartfalengerandomiseerde gecontroleerde studiesretrospectieve studiesverlaging van de bloeddrukverlaging van de hartslaghypoxia indicatoren
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.