$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Alle procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de institutionele richtlijnen goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Eerste Geaffilieerde Ziekenhuis van de Universiteit van Xiamen (provincie Fujian), China. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd van alle deelnemers verkregen voorafgaand aan inschrijving. Vertrouwelijkheid van deelnemers werd gewaarborgd en deelnemers mochten zich op elk moment zonder gevolgen uit de studie terugtrekken.
Studieontwerp en patiëntenregistratie
Definitie van de studiecohort
Een prospectieve observationele studie werd uitgevoerd in het Cardiac Centre van het First Affiliated Hospital van de Xiamen Universiteit tussen april 2023 en april 2025. Opeenvolgende patiënten die tijdens de studieperiode werden opgenomen, werden beoordeeld op geschiktheid. Diagnoses werden bevestigd met behulp van gevestigde internationale klinische richtlijnen en ziekenhuisprotocollen.
Inclusie- en uitsluitingscriteria
Volwassen patiënten (≥18 jaar) met gedocumenteerde hartritmestoornissen en frequente buitenbaarmoederlijke activiteit, gedefinieerd als >10.000 voortijdige ventrikelcontracties (PVC's) binnen een 24-uur Holter ECG-opname (Figuur 1), werden opgenomen. Patiënten met structurele hartziekte (bijv. cardiomyopathie of significante klepaandoening), linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 35%, ernstig nier- of leverfalen, maligniteit of andere levensbeperkende comorbiditeiten, onvolledige klinische of laboratoriumgegevens, of het intrekken van geïnformeerde toestemming werden uitgesloten.
Geheime patiënten
Basisdemografische gegevens, medische voorgeschiedenis, medicatiegebruik en bevindingen van het lichamelijk onderzoek werden bij inschrijving geregistreerd. Patiënten die HF ontwikkelden, werden toegewezen aan de HF-groep, en degenen zonder HF aan de niet-HF-groep.
Bloedafname en biochemische analyse
Bloedmonsters
In totaal werd er 2 ml nuchtere veneuze bloed van elke deelnemer afgenomen met steriele eenmalige naalden en vacutainerbuizen tussen 07:00 en 09:00 uur. Alle monsters werden direct na het verzamelen gelabeld met geanonimiseerde studieidentificatienummers.
Procesmonsters
Bloedmonsters werden gecentrifugeerd op 1.500 × g gedurende 10 minuten bij 4 °C om het serum te scheiden. Biochemische analyses werden uitgevoerd binnen 4 uur na serumscheiding. Als onmiddellijke analyse niet haalbaar was, werden serummonsters gealiquoteerd en opgeslagen bij −20 °C tot testen. Serummonsters werden tot 4 weken bewaard bij −20 °C voorafgaand aan de analyse.
Biochemische parameters
Totaal cholesterol (TC), triglyceriden (TG), LDL-cholesterol (LDL-C) en HDL-cholesterol (HDL-C) werden gemeten met gestandaardiseerde enzymatische colorimetrische assays op een geautomatiseerde biochemische analyzer, volgens de instructies van de fabrikant. Het C-reactieve eiwit met hoge gevoeligheid (hs-CRP) werd gemeten met een immunoturbidimetrische latex-agglutinatie-methode. Serumcreatinine en B-type natriuretisch peptide (BNP) werden gekwantificeerd met gevalideerde immunoassaytechnieken. Totaal cholesterol (TC), triglyceriden (TG), LDL-cholesterol (LDL-C) en HDL-cholesterol (HDL-C) werden ook gemeten met enzymatische colorimetrische assays op een geautomatiseerde biochemische analyzer volgens het protocol van de fabrikant.
Elektrocardiografische beoordeling
Een rustend 12-kanaals ECG werd opgenomen met een standaard ECG-apparaat (papiersnelheid 25 mm/s, kalibratie 10 mm/mV) na minstens 10 minuten slaap in rugliggende positie.
Standaard 12-afleidings ECG
Een rustend 12-afleidings ECG werd opgenomen met de patiënt in rugligging na minstens 10 minuten rust. ECG-signalen werden geregistreerd met een papiersnelheid van 25 mm/s en een spanningskalibratie van 10 mm/mV. De QT, QTc, PR-interval, QRS-duur en hartslag werden gemeten met geautomatiseerde software met handmatige verificatie door twee onafhankelijke cardiologen.
24 uur Holtermonitoring
Wegwerpelektroden werden bevestigd volgens de standaard loodplaatsing, en continue ECG-gegevens werden gedurende 24 uur geregistreerd met een draagbaar Holter-monitoringsysteem. Opnames werden geanalyseerd met speciale Holter-analysesoftware om gecorrigeerd QT-interval (QTc), QT-interval, PR-interval, QRS-duur en gemiddelde hartslag te extraheren. De last van aritmie werd gekwantificeerd en de frequentie van PVC werd geclassificeerd.
Diagnostische criteria
Coronaire hartziekte (CAD)
CAD werd vastgesteld op basis van ten minste één van de volgende: typische angina-symptomen met ECG die ≥0,1 mV ST-segment depressie van <1 seconden liet zien, een positieve inspanningstest of coronaire angiografie die ≥50% luminale stenose aantoonde.
Linkerventrikelhypertrofie (LVH)
LVH werd vastgesteld met echocardiografie met een linker ventrikel massa-index >130 g/m2 bij mannen en >100 g/m2 bij vrouwen.
Congestief hartfalen (CHF)
CHF werd vastgesteld op basis van klinische symptomen (dyspneu, vermoeidheid, verminderde inspanningstolerantie) en fysieke bevindingen (pulmonale kraken, perifeer oedeem, jugulaire veneuze opzet). De diagnose werd bevestigd door echocardiografisch bewijs van structurele of functionele hartafwijkingen.
Cerebrovasculair ongeluk (CVA)
CVA werd vastgesteld met behulp van CT of MRI, waarbij acute ischemische infarct of intracraniële bloeding werd aangetoond.
Perifere vasculaire atherosclerose (PVA)
PVA werd bevestigd met arteriografisch bewijs van atherosclerotische laesies of met echografie gemeten verhoogde carotid intima-media-dikte.
Statistische analyse
Continue variabelen werden geëvalueerd op normaliteit met behulp van de Shapiro–Wilk-test. Variabelen die een normale verdeling volgen, werden gerapporteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD) en vergeleken tussen groepen met behulp van de onafhankelijke t-test. Daarentegen werden variabelen die niet voldeden aan de normale verdeling gepresenteerd als mediaan met interkwartielbereik en geanalyseerd met behulp van de Mann–Whitney U-test. Categorische gegevens werden samengevat als frequenties en percentages en vergeleken met behulp van de chi-kwadraat (χ2) test of de exacte test van Fisher waar passend. Associaties tussen elektrofysiologische parameters (QT-interval, gecorrigeerde QT [QTc], PR-interval, QRS-duur) en lipidenmarkers (totaalcholesterol, triglyceriden, laagdichtheids lipoproteïnecholesterol [LDL-C], hoogdichtheids lipoproteïnecholesterol [HDL-C]) werden onderzocht met behulp van de rangcorrelatiecoëfficiënt van Spearman, gegeven de mogelijke niet-normale verdeling van biochemische variabelen.
Om onafhankelijke voorspellers van hartfalen te bepalen, werden aanvankelijk univariate logistische regressieanalyses uitgevoerd. Variabelen die P < 0,10 aantonen in univariate analyse, samen met klinisch relevante factoren (leeftijd, geslacht, lipideparameters, elektrofysiologische indices en linkerventrikel-ejectiefractie [LVEF]), werden vervolgens opgenomen in een multivariabel logistisch regressiemodel met behulp van een forward stepwise likelihood ratio-methode. Het laatste model paste potentiële verstorende factoren aan, waaronder leeftijd, geslacht, nierfunctie en de basisfunctie van het hart, om restverstoringen te minimaliseren. Multicollineariteit werd geëvalueerd met behulp van variantie-inflatiefactoren (VIF), waarbij waarden groter dan 5 significante collineariteit aangaven. Aangepaste odds ratio's (OR's) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) werden gerapporteerd
Om confounding bias te minimaliseren, werden klinisch relevante covariaten, waaronder leeftijd, geslacht, basisbloeddruk, nierfunctie, medicatiegebruik (statines, antiaritmatica en bètablokkers) en de basislijn hartfunctie (LVEF), waar beschikbaar, opgenomen in het multivariabele regressiemodel. Deze variabelen zijn geselecteerd op basis van klinische relevantie en eerdere literatuur die ze koppelt aan cardiovaculair risico en aritmieprogressie.
Modelkalibratie werd beoordeeld met behulp van de Hosmer–Lemeshow goodness-of-fit test, terwijl discriminatieve prestaties werden beoordeeld via een analyse van de receiver operating characteristic (ROC). De voorspellende nauwkeurigheid werd gekwantificeerd door het oppervlak onder de ROC-curve (AUC) te berekenen, samen met de bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen. De modelprestaties werden bovendien geëvalueerd met behulp van pseudo-R2-statistieken , waaronder Cox & Snell R2 en Nagelkerke R2, om het aandeel variantie te schatten dat wordt verklaard door het multivariabele logistische regressiemodel.
Optimale afkapwaarden werden bepaald met behulp van de Youden-index. Wat betreft de steekproefgrootte, deze verkennende prospectieve studie nam alle in aanmerking komende patiënten in tijdens de vooraf gedefinieerde wervingsperiode. Post-hoc poweranalyse gaf aan dat de steekproefgrootte >80% statistische kracht bood om matige effectgroottes (OR ≥ 1,7 of r ≥ 0,30) te detecteren bij een tweezijdig α niveau van 0,05.
Om onafhankelijke voorspellers van hartfalen te identificeren, werd multivariabele logistische regressieanalyse uitgevoerd met behulp van elektrofysiologische parameters, lipidevariabelen, demografische factoren en echocardiografische indicatoren als kandidaat-voorspellers. Omdat deze verkennende prospectieve studie alle in aanmerking komende deelnemers omvatte tijdens de vooraf gedefinieerde wervingsperiode, werd er geen formele a priori steekproefgrootteberekening uitgevoerd. Echter, post-hoc vermogensanalyse gaf aan dat de uiteindelijke steekproefgrootte (n = 80) ongeveer 80% statistische kracht bood om matige effectgroottes (r ≥ 0,30 of OR ≥ 1,7) te detecteren bij een tweezijdig α niveau van 0,05. Tweezijdige statistische tests werden overal toegepast, waarbij een P-waarde < 0,05 als statistisch significant werd gedefinieerd.