Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
Het doel van deze studie is om het therapeutische effect van lithiumcarbonaat in combinatie met drie geneesmiddelen en de impact ervan op glucose- en lipidenmetabolisme te observeren. Er werd vastgesteld dat het combineren van lithiumcarbonaat met risperidon een beter effect heeft en minder metabole impact.
Patiënten met een bipolaire stoornis (BD) gaan vaak gepaard met afwijkingen in het glycolipidenmetabolisme, wat de therapietrouw vermindert en het risico op hart- en vaatziekten verhoogt, wat bepaalde uitdagingen met zich meebrengt voor de huidige klinische behandeling. Deze retrospectieve studie heeft als doel de effectiviteit te observeren van lithiumcarbonaat gecombineerd met olanzapine, risperidon en quetiapine, respectievelijk, bij de behandeling van BD en het effect ervan op het glycolipidmetabolisme. De 210 patiënten met BD van het Chengdu Jinxin Psychiatrische Ziekenhuis werden geselecteerd tussen februari 2023 en augustus 2024 en werden gecategoriseerd in LO (Lithiumcarbonaat gecombineerd met olanzapine), LR (Lithiumcarbonaat gecombineerd met risperidon) en LQ (Lithiumcarbonaat gecombineerd met quetiapine) groepen volgens behandeling. De primaire uitkomsten werden beoordeeld als veranderingen in de Bech-Rafaelsen manieschaal (BRMS) scores, klinische uitkomsten en glycolipidemetabolisme-indicatoren, waaronder triglyceride (TG), totaal cholesterol (TC), high-density lipoproteïnen (HDL), low-density lipoproteïnen (LDL) en nuchtere bloedglucose (FBG) in elke groep. Secundaire uitkomsten waren onder andere de ernst van BD, gemeten met de Clinical Global Impression-Bipolar Disorder (CGI-BP) schaal, en kwaliteit van leven, geëvalueerd met de Generic Quality of Life Inventory-74 (GQOLI-74). De indicatoren van de drie groepen na behandeling waren statistisch significant (P < 0,05) vergeleken met de behandeling voor de behandeling. De LR-groep had de laagste BRMS-scores en CGI-BP-s-scores, de hoogste klinische effectiviteit en GQOLI-74-scores. De LO-groep had duidelijk verhoogde TC-, TG- en LDL-niveaus, terwijl de LR-groep de TG-niveaus duidelijk had verhoogd, en de LQ-groep duidelijk verhoogde TC- en TG-niveaus (P < 0,05). Er werd geen duidelijk verschil in bijwerkingen waargenomen tussen de drie groepen (P > 0,05). Alle drie de behandelmethoden hebben therapeutische effecten op BD, waaronder LR met opmerkelijke effectiviteit, het verbeteren van de toestand van de patiënt aanzienlijk en een relatief kleine impact op het glycolipidenmetabolisme, waardoor klinische popularisering en toepassing noodzakelijk zijn.
Bipolaire stoornis (BD) is een veelvoorkomende chronische psychische stoornis die wordt gekenmerkt door terugkerende stemmingsveranderingen (affectieve), met manische en depressieve episodes als de belangrijkste klinische manifestaties, en behoort tot de categorie ernstige psychische aandoeningen1. Het verloop van BD is polymorf, met episodische, cyclische en gemengde langdurige episodes, met intermitterende periodes van relatief genormaliseerd sociaal functioneren van wisselende duur. BD, gekenmerkt door uitgesproken manische episodes of gemengde episodes met ernstige depressieve episodes, wordt bipolair type I (BD-I) genoemd, en BD, gekenmerkt door ernstige depressieve episodes en milde manische episodes, wordt beschreven als bipolair type II (BD-II)2. BD behoort tot de categorie ernstige psychose, een ernstige en sterk terugkerende stoornis die een relatief hoge last legt op individuen, families en de samenleving3. Op dit moment hebben veel wetenschappers in het onderzoek naar BD de pathogenese, neurotransmitters, neuroendocriene, neurofysiologie, neuroplasticiteit en neurotrofische aspecten van BD4 bestudeerd. BD is een multifactoriële stoornis met een complexe klinische presentatie, gekenmerkt door vroege aanvang, terugkerende episodes en chronische uitkomsten die geassocieerd zijn met ernstige functionele beperkingen, sterfte en susuïcidaalrisico, waaronder afwijkingen van de emotionele kern, cognitieve tekorten, slaap-/waakstoornissen en een hoog aandeel comorbiditeiten5.
Bij de behandeling van patiënten met BD worden lithiumzouten klinisch veel gebruikt als een effectieve antimanische en profylactische behandeling voor stemmingsstoornissen. De huidige internationale behandelrichtlijnen hebben lithiumzouten aanbevolen als eerste lijn behandeling voor bipolaire stoornis om depressieve of manische episodes te voorkomen 6,7. Daarnaast zijn antipsychotica ook veelgebruikte behandelmethoden, en hun werkingsmechanisme is het bevorderen of remmen van de afgifte van neurotransmitters, waardoor specifieke neurale paden worden beïnvloed, zoals de expressie en afgifte van ontstekingsfactoren en de disbalans van neurotransmitters8. Lithiumzouten, sommige antipsychotica van de tweede generatie (olanzapine, enz.) hebben een goede klinische effectiviteit getoond in het voorkomen van zenuwschade of apoptose en het vertragen van cognitieve achteruitgang9. Het lijkt er dus op dat de combinatie van meerdere medicijnen in de kliniek een haalbare optie is om corticale atrofie te vertragen en zenuwen te beschermen10. Lithium heeft beperkte effectiviteit bij de behandeling van bipolaire depressie, terwijl de kortetermijneffectiviteit van tweede generatie antipsychotica voor BD steeds meer op het spel komt, zoals olanzapine, risperidon en quetiapine, die vaker voorkomen in de klinische praktijk11. De meta-analyse van Leif Lindström et al. toonde aan dat antipsychotica van de tweede generatie als aanvullende behandelingen voor stemmingsstabilisatoren, quetiapine, ziprasidon en aripiprazol, het risico op terugval bij patiënten over het algemeen verminderden, en quetiapine de aanvullende medicatie voor manische en depressieve episodesverminderde 12. Risperidon wordt vaak gebruikt bij de behandeling van schizofrenie en is bijzonder effectief bij affectieve symptomen (angst, depressie, enz.).13.
De hoge morbiditeit en mortaliteit in het chronische, aanhoudende verloop van de ziekte met BD maken het tot een van de belangrijkste oorzaken van invaliditeit bij de jongvolwassen bevolking14. Analyse van het hoge sterftecijfer toonde aan dat de belangrijkste oorzaken van vroegtijdig overlijden bij BD-patiënten hart- en vaatziekten zijn15. Een diepgaande verkenning van de oorzaken kan te wijten zijn aan het feit dat patiënten met een bipolaire stoornis meestal gepaard gaan met het risico op dyslipidemie en glucose-lipide stofwisselingsstoornissen, terwijl obesitas, dyslipidemie en diabetes ook belangrijke risicofactoren zijn voor hart- en vaatziekten16. Een studie vond dat de serumlipocalinespiegels significant lager waren bij vrouwelijke patiënten met een biphasische depressieve fase dan bij gezonde controles, een bevinding die een rechtvaardiging biedt voor de bevordering van metabole stoornissen door BD17.
In klinisch onderzoek is de combinatie van stemmingsstabilisatoren met antipsychotica een gebruikelijkere behandeling, gezien de variabiliteit van manische en depressieve symptomen bij patiënten met BD. De effecten van stemmingsstabilisatoren, zoals lithiumzouten, op het lipidmetabolisme zijn echter onbekend. Daarom gebruikte deze studie lithiumcarbonaat gecombineerd met olanzapine, risperidon en quetiapine om BD te behandelen en analyseerde hun effectiviteit en effecten op glucose- en lipidmetabolisme om de effectiviteit van de behandelingen van patiënten te verbeteren en meer therapeutische opties voor de kliniek te bieden.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de ethische richtlijnen van de Verklaring van Helsinki en het Chengdu Jinxin Ziekenhuis voor Geestesziekten en goedgekeurd door de ethische commissies van het ziekenhuis (Goedkeuring nr. 2024017).
Studieontwerp en deelnemers
Deze studie is een systematische evaluatie en integratie gericht op het vergelijken van de effectiviteit en effecten op de glycolipidenstofwisseling van de behandeling van BD met lithiumcarbonaat in combinatie met olanzapine, risperidon of quetiapine. 210 BD-patiënten die tussen februari 2023 en augustus 2024 werden opgenomen in het Chengdu Jinxin Psychiatrische Ziekenhuis werden geselecteerd en gecategoriseerd in drie groepen op basis van verschillende interventies: de LO-groep, de LR-groep en de LQ-groep. Het stroomdiagram is geïllustreerd in Figuur 1.
Inclusie- en uitsluitingscriteria
Inclusiecriteria: (1) Voldoet aan de diagnostische criteria van de internationale ziekteclassificatie (ICD-10) voor BD18; (2) Het behandelregime bestond uit lithiumcarbonaat gecombineerd met één antipsychoticum (olanzapine, risperidon, quetiapine); (3) Na 4 weken behandeling werd bevestigd dat patiënten een duidelijke verbetering van symptomen hadden bereikt door twee of meer behandelende artsen, zoals gedefinieerd door een verlaging van ≥50% in de totale score van de Bech-Rafaelsen mania rating scale (BRMS); (4) Leeftijd 15–55 jaar; (5) Patiënten met goede naleving en bereidheid om samen te werken aan het behandelplan dat door de studie is ontwikkeld; (6) Patiënten in basisgezondheid, zonder ernstige lichamelijke aandoeningen. Zij kunnen hun klachten over de symptomen eerlijk uiten en de relevante vragen van het medisch personeel beantwoorden; (7) Ze kunnen de betrokken geneesmiddelen verdragen; (8) De patiënten en hun familieleden worden geïnformeerd en accepteren en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.
Exclusiecriteria: (1) Comorbide ernstige somatische (hart-, nier-, lever-, enz.) ziekten; (2) Comorbide chronische infectieziekten; (3) Afhankelijkheid of misbruik van psychoactieve stoffen; (4) Patiënten die betrokken zijn geweest bij een klinische geneesmiddelenstudie of een klinisch onderzoek; (5) Het innemen van psychiatrische medicatie 2 weken voor opname, of het gebruik van langwerkende injecties; (6) Comorbide metabole ziekten zoals hyperlipidemie en diabetes; (7) Zwangere en borstvoedende vrouwen; (8) Verzoek om stopzetting van behandeling of automatische ontslag om persoonlijke redenen; (9) Allergisch voor de medicatie die in deze studie werd gebruikt; (10) Andere aandoeningen waarvan de studiearts vindt dat ze niet mogen worden opgenomen; (11) Andere omstandigheden die de indicatoren van latere observatie beïnvloeden.
Interventies
Patiënten in alle drie de groepen werden behandeld met lithiumcarbonaat, orale lithiumcarbonaattabletten, met een startdosis van 0,25 g/maal, 2 keer per dag, waarna de dosis geleidelijk werd verhoogd naar 1,0–1,5 g/dag afhankelijk van de toestand van de patiënt gedurende 8 opeenvolgende weken. Monitor regelmatig de serumlithiumconcentratie (na 1, 2 en 4 weken behandeling, en vervolgens elke 4 weken tijdens de follow-up), waarbij het doelbehandelde serumlithiumgehalte wordt gehandhaafd op 0,6–1,0 mmol/L. De LO-groep voegde olanzapinebehandeling toe. Olanzapine-tabletten werden eenmaal oraal ingenomen met een begindosis van 10 mg/dag, waarna de dosis werd aangepast naar 10–20 mg/dag afhankelijk van de toestand van de patiënt, en het medicijn werd 8 opeenvolgende weken gebruikt. De LR-groep voegde een behandeling met risperidon toe. Risperidontabletten werden oraal toegediend met een initiële dosis van 1 mg eenmaal per dag, waarna de dosis werd verhoogd met 1–2 mg per week afhankelijk van de daadwerkelijke toestand van de patiënten, en de maximale dosis mocht niet meer dan 6 mg zijn, waarna het medicijn 8 weken achtereenvolgens werd toegediend. De LQ-groep voegde quetiapinebehandeling toe. Quetiapine-fumaraattabletten werden oraal ingenomen, de dosis op de eerste dag was 0,1 g/maal, 1 keer per dag, de dosis op de tweede dag 0,2 g/dag, de dosis op de derde dag 0,3 g/dag, de dosis op de vierde dag 0,4 g/dag, en de dosis bleef in één week gehandhaafd op 0,4~0,7 g/dag, afhankelijk van de situatie. en werd acht weken lang onafgebroken toegediend.
Observationele indicatoren
Primaire indicatoren
Beoordeling van ziekte
De BRMS werd gebruikt om de toestandvan de patiënt 19 te beoordelen, die 13 items omvatte zoals hallucinaties, seksuele interesse en contact, met een 5-puntsschaal van 0 tot 4 die respectievelijk overeenkwam met asymptomatische, milde, matige, uitgesproken en ernstige symptomen, voor in totaal 52 scores. Hoe hoger de beoordeling, hoe ernstiger de aandoening.
Klinische werkzaamheid
Na de behandeling lieten patiënten met een BRMS-score <10 een duidelijk effect zien; degenen met een daling van ≥50% in BRMS-score werden als effectief beschouwd, en degenen met een daling van <50% in BRMS-score als ineffectief.
Totale effectiviteit = duidelijk effect + effectief.
Analyse van glycolipidenmetabolisme
De proefpersonen werden minstens 8 uur vasten. Veneus bloed werd vroeg de volgende ochtend verzameld en het volledig geautomatiseerde biochemische analysesysteem werd toegepast om lipidtriglyceride (TG), totaal cholesterol (TC), high-density lipoproteïnen (HDL), low-density lipoproteïnen (LDL) en nuchtere bloedglucose (FBG) te meten.
Secundaire indicatoren
Ernst van BD
De klinische schaal van algemene indruk-BD-ziekte ernst (CGI-BP-s) werd gebruikt20. De scores beoordeelden de ernst van BD vóór en na de behandeling van drie groepen patiënten, die in totaal uit drie dimensies bestonden, waarbij elke dimensie 7 punten scoorde, en hoe hoger de score, hoe ernstiger de bipolaire stoornis van de patiënt was.
Levenskwaliteit score
De kwaliteit van leven van de drie groepen werd beoordeeld met behulp van de Life Qualities Integrated Assessment Questionnaire-74 (GQOLI-74) score21, die 4 aspecten omvat van somatisch functioneren, psychologisch functioneren, sociaal functioneren en materieel leven. Elk aspect heeft een score van 1 tot 100, en hoe slechter de score, hoe slechter de levenskwaliteit.
Bijwerking
Observeer het optreden van bijwerkingen tijdens het behandelproces en de follow-upperiode in de drie groepen, en bereken het totale incidentiepercentage van bijwerkingen.
Vervolgbezoeken
Vervolgbezoeken zes maanden na de behandeling werden in deze studie voornamelijk gepland om de duurzaamheid van de effecten te beoordelen en eventuele bijwerkingen of problemen aan te pakken.
Berekening van steekproefgrootte
Gezien het retrospectieve, observerende karakter van deze studie, werd de steekproefgrootte bepaald door het aantal in aanmerking komende BD-patiënten dat tussen februari 2023 en augustus 2024 in ziekenhuismedische dossiers werd geïdentificeerd. In totaal werden 210 in aanmerking komende patiënten geïdentificeerd, en op basis van klinische behandelingsbeslissingen werden zij gelijkmatig ingedeeld in de LO-, LR- en LQ-groepen (70 patiënten per groep). Deze steekproefgrootte is voldoende om de betrouwbaarheid en generaliseerbaarheid van de onderzoeksconclusies te waarborgen, aangezien deze alle opeenvolgende in aanmerking komende gevallen tijdens de studieperiode omvat en voldoende statistische kracht biedt om de verschillen in klinische werkzaamheid en metabole index tussen de drie groepen te vergelijken.
Statistische methoden
Gebruik SPSS 27.0-software om de data te analyseren. Continue gegevens die voldoen aan een normale verdeling worden weergegeven als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD), terwijl categorische data wordt weergegeven als tellingen (percentages). Voor de vergelijking tussen drie behandelgroepen werd eenrichtingsvariantieanalyse (ANOVA) gebruikt voor normaal verdeelde continue data, en chi-kwadraattest (chi-kwadraattest) voor categorische gegevens. Wanneer significante hoofdeffecten werden waargenomen (P < 0,05), werd Bonferroni-correctie gebruikt voor post-hoc paarwijze vergelijkingen om de type I-foutpercentages bij meervoudige vergelijkingen te controleren. De superscripten (a, b, c) in Tabel 2-6 komen overeen met de post hoc testresultaten na Bonferroni-correctie, waarbij verschillende superscripts statistisch significante verschillen tussen groepen aangeven (P < 0,05 na correctie). De gepaarde t-test wordt gebruikt om continue variabelen binnen elke groep voor en na de behandeling te vergelijken. Een bilaterale P-waarde < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Basisinformatie
In deze studie werden 210 patiënten met BD van het Chengdu Jinxin Psychiatrische Ziekenhuis tussen februari 2023 en augustus 2024 toegewezen aan LO-, LR- en LQ-groepen met 70 patiënten in elke groep, gebaseerd op verschillende interventies. Er werd geen duidelijke discrepantie waargenomen in basisdemografie en kenmerken tussen de drie groepen (Tabel 1; P > 0,05). Voor continue variabelen zoals leeftijd, ziekteduur en d...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Bipolaire stoornissen zijn een groep veelvoorkomende chronische psychische stoornissen met complexe klinische manifestaties, meestal gekenmerkt door zowel manische of hypomane als depressieve episodes, vaak samen met middelenmisbruik of angstklachten in complexe gevallen, en hallucinaties, wanen of katatonische psychotische symptomen in ernstige gevallen22. Het verloop van BD is polymorf, met episodische, cyclische en gemengde langdurige episodes, met intervallen ...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs verklaren dat zij geen financiële belangenconflicten hebben. De auteurs stellen dat er geen AI-tools zijn gebruikt bij het schrijven of redigeren van dit manuscript.
Geen enkele
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Lithium carbonate tabletten | Hunan Qianjin Xiangjiang Pharmaceutical Co., Ltd. | H43020372 | NA |
| Olanzapine tabletten | Jiangsu Haosen Pharmaceutical Co., Ltd. | H20052688 | NA |
| Risperidone tabletten | Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. | H20041808 | NA |
| Quetiapinefumaraat tabletten | Hunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd. | H20061218 | NA |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.