Literatuuropzoeking
Er werd een systematische zoektocht uitgevoerd om studies te identificeren die factoren evalueerden die de effectiviteit van een hoogrisico corneale transplantatie beïnvloeden. Relevante studies werden opgehaald uit Engelstalige databases, waaronder PubMed, Cochrane, Embase, Google Scholar en Web of Science. De zoekopdracht besloeg de periode vanaf het begin van elke database tot en met 31 december 2024. De gebruikte zoektermen omvatten hoogrisico corneale transplantatie, glaucoom, keratoconus, graftoverleving, postoperatieve visuele scherpte en uitkomsten van corneale transplantatie, zoals beschreven in Tabel 1. De zoekstrategie werd uitgevoerd in overeenstemming met het PRISMA 2020 stroomdiagram (Figuur 1), wat een uitgebreide en systematische review van de beschikbare literatuur garandeert. De bijbehorende PRISMA 2020-checklist is opgenomen in Aanvullend Dossier 1. De databasezoekopdracht werd uitgevoerd met behulp van combinaties van Medical Subject Headings (MeSH) en vrije teksttermen. Een voorbeeldzoekstrategie die in PubMed werd gebruikt was als volgt: (corneale transplantatie OF keratoplastiek) EN (hoogrisico OF graftfalen) EN (glaucoom OF keratoconus) EN (graftoverleving OF transplantatie-uitkomst). Vergelijkbare zoekstrategieën werden aangepast voor Embase-, Web of Science- en Cochrane-databases volgens database-specifieke indexeringstermen. Alle opgehaalde records werden geëxporteerd naar referentiebeheersoftware. Dubbele records werden automatisch geïdentificeerd en verwijderd en vervolgens gecontroleerd door handmatige inspectie om de nauwkeurigheid te waarborgen, waarbij in totaal 405 dubbele records werden verwijderd. Het selectieproces van het onderzoek volgde de PRISMA 2020 rapportagerichtlijnen. Er werd een PRISMA-stroomdiagram gegenereerd om de identificatie, screening, geschiktheidsbeoordeling en uiteindelijke opname van studies te documenteren (Aanvullend Dossier 1).
Inclusie- en uitsluitingscriteria
Deze meta-analyse werd uitgevoerd op basis van vooraf gedefinieerde inclusie- en exclusiecriteria om de betrouwbaarheid en relevantie van de opgenomen studies te waarborgen. Studies werden opgenomen als ze aan de volgende criteria voldeden: (1) Populatie: Patiënten die een hoogrisico corneale transplantatie ondergaan vanwege glaucoom of keratoconus (vooral bij ernstige corneale littekenvorming, eerdere mislukte transplantaties, gelijktijdige oogziekten en gevorderde stadia), ongeacht leeftijd of geografische locatie. (2) Uitkomstmaten: Studies die rapporteren over overleving van transplantaten, postoperatieve visuele scherpte en complicaties gerelateerd aan hoogrisico corneale transplantatie. (3) Studieontwerp: Observationele studies (bijv. cohort-, case-control- of cross-sectional studies) die rapporteerden over de klinische uitkomsten en risicofactoren voor hoogrisico corneale transplantatie. (4) Taal: Artikelen gepubliceerd in het Engels. (5) Toegankelijkheid: Studies met volledige tekst beschikbaarheid. Dit criterium werd toegepast om volledige gegevensextractie en kwaliteitsbeoordeling te waarborgen. Omdat de definities van hoogrisico hoornvliestransplantatie enigszins verschilden tussen de studies, werd de geschiktheid bepaald op basis van of de onderzoekspopulatie patiënten omvatte met erkende hoog-risicokenmerken zoals glaucoom, keratoconus of eerder falen van de transplantatie. Deze aanpak maakte het mogelijk om studies met vergelijkbare klinische contexten op te nemen, terwijl er rekening werd gehouden met mogelijke variabiliteit in de definities op studieniveau.
Studies werden uitgesloten als ze voldeden aan een van de volgende criteria: (1) Taal: Artikelen gepubliceerd in andere talen dan het Engels (bijv. Chinees, Frans of Duits). (2) Dierstudies: Studies die uitsluitend op diermodellen worden uitgevoerd. (3) Comorbiditeiten: Studies die patiënten met significante comorbiditeiten omvatten, zoals kanker behandeld met chemotherapie of radiotherapie, of patiënten met nierfalen of ruggenmergletsels. (4) Interventies: Studies met patiënten die gecombineerde interventies ondergingen met andere chirurgische ingrepen die de resultaten kunnen beïnvloeden (bijv. gecombineerde glaucoomoperaties of corneale transplantaties voor andere pathologieën). (5) Populatiegegevens: Studies die geen afzonderlijke gegevens rapporteerden voor glaucoom- of keratoconuspatiënten of patiënten met andere hoornvliesaandoeningen zonder stratificatie opnamen. (6) Studiekwaliteit: Publicaties met alleen abstracts, conferentieverslagen, casusrapporten, reviews en hoofdartikelen werden uitgesloten om hoogwaardige bewijsmaterialen te waarborgen.
Titels en samenvattingen van alle teruggevonden dossiers werden onafhankelijk gescreend door twee beoordelaars volgens de vooraf gedefinieerde inclusie- en exclusiecriteria. Van de aanvankelijk geïdentificeerde 432 records werden 23 studies als potentieel geschikt beschouwd na het screenen van titel en abstracts en vervolgens geëvalueerd via volledige tekstbeoordeling. Na de volledige tekstbeoordeling voldeden 11 studies aan de inclusiecriteria en werden ze opgenomen in de uiteindelijke meta-analyse. Meningsverschillen tijdens het screeningsproces werden opgelost door overleg of overleg met een derde beoordelaar.
Data-extractie
Data-extractie werd onafhankelijk uitgevoerd door twee beoordelaars met behulp van een gestandaardiseerd gegevensverzamelformulier. De volgende informatie werd uit elke studie gehaald: (1) Studiekenmerken (eerste auteur, publicatiejaar, land); (2) Studieontwerp; (3) Kenmerken van de deelnemers (leeftijd, geslachtsverdeling); (4) Klinische variabelen (aanwezigheid van glaucoom, keratoconus, diabetes en intraoculaire druk); (5) Uitkomstmaten (overleving van transplantaties, postoperatieve visuele scherpte, complicaties). In gevallen van afwijkingen of tegenstrijdige resultaten voerde een derde onderzoeker een blinde beoordeling uit om deze problemen op te lossen. Een definitieve consensus over alle geëxtraheerde gegevens werd bereikt door gedetailleerde discussie en overeenstemming tussen de drie onderzoekers, waarbij de nauwkeurigheid en consistentie van de dataset werden gegarandeerd. De extraherde informatie bevatte belangrijke onderzoekskenmerken zoals de eerste auteur en het publicatiejaar, het onderzoeksontwerp en het land of de etniciteit van de deelnemers. Ook werden demografische gegevens van de deelnemers, waaronder leeftijd, rookstatus, drinkgewoonten, genderverdeling en de aanwezigheid van comorbiditeiten zoals diabetes en droge ogen-syndroom, geëxtraheerd. Gegevens over steekproefgrootte, het aantal succesvolle transplantaties en preoperatieve IOP (mmHg) voor zowel de geval- als controlegroep werden geregistreerd. Daarnaast werd voor elke studie17 de Newcastle-Ottawa Schaal (NOS) score voor kwaliteitsbeoordeling gehaald. Deze variabelen vormden een uitgebreide dataset om de effectiviteit en factoren te evalueren die het succes van hoogrisico corneale transplantaties voor glaucoom en keratoconus beïnvloeden.
Statistische analyse
Statistische analyses werden uitgevoerd met STATA versie 18.0. Zowel categorische als continue variabelen werden in de analyse opgenomen. Voor categorische gegevens werd de effectgrootte weergegeven door odds ratios (OR's) met overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI's). Meta-analyse werd uitgevoerd met het STATA-commando metan om gepoolde effectschattingen te berekenen en bospercelen te genereren. Om heterogeniteit tussen studies te beoordelen, werden de Q-test van Cochran en de I2-statistiek gebruikt. Een waarde van I2 > 50% duidde op substantiële heterogeniteit17. In gevallen van lage heterogeniteit (I2 ≤ 50%, p > 0,10) werd een fixed-effects model toegepast voor de meta-analyse. Daarentegen werd bij significante heterogeniteit waargenomen (I2 > 50%, p ≤ 0,10), een random-effects model gebruikt om variaties tussen studies te accommoderen. Subgroepanalyses werden uitgevoerd om de invloed van vooraf gedefinieerde klinische variabelen, waaronder leeftijd, geslacht, diabetesstatus en preoperatieve intraoculaire druk, op transplantatie-uitkomsten te evalueren. Studies werden gestratificeerd op basis van deze variabelen, en de gepoolde effectgroottes werden binnen elke subgroep berekend. De subgroepdrempels (bijv. leeftijd <60 jaar, leeftijd <30 jaar en intraoculaire druk ≤25 mmHg) zijn afgeleid uit de categorisatie die in de opgenomen studies werd gerapporteerd in plaats van vooraf gespecificeerde analytische cutoffs. Publicatiebias werd beoordeeld met funnel plots, en statistische tests zoals de Egger-test of Begg-test werden gebruikt om de bias te kwantificeren. Funnelplots werden gegenereerd met behulp van de metafunnel van het STATA-commando, en de tests van Egger en Begg werden uitgevoerd met het metabias-commando, waarbij p < 0,05 een significante publicatiebias aangeeft. Gevoeligheidsanalyses werden uitgevoerd om de stabiliteit van de resultaten te evalueren door systematisch elke studie uit te sluiten en de samengevoegde schattingen opnieuw te beoordelen. Gevoeligheidsanalyse werd uitgevoerd met behulp van het STATA-commando metainf, dat elke studie sequentieel weglaat en de gepoolde effectschatting opnieuw berekent. Omdat het primaire doel van deze meta-analyse was om de impact van klinische risicofactoren (bijv. glaucoom, keratoconus, diabetes en intraoculaire druk) te evalueren in plaats van chirurgische technieken te vergelijken, werden studies met verschillende corneale transplantatieprocedures (waaronder penetrerende keratoplastiek, DSAEK en DMEK) samengevoegd. Deze procedures delen gemeenschappelijke biologische mechanismen van overleving en afstoting van transplantaties, waardoor een zinvolle synthese van risicogerelateerde uitkomsten tussen technieken mogelijk is. Alle statistische tests waren tweezijdig, waarbij een p-waarde van minder dan 0,05 als statistisch significant werd beschouwd.