Effect van buccale acupunctuur met patiëntgecontroleerde analgesie op pijn, ontsteking en stolling bij maagkankerpatiënten

Samenvatting

Hier presenteren we een protocol om buccale acupunctuur + PCIA te bestuderen bij 142 GC-patiënten om pijn, ontsteking, stolling en pijnstillende mechanismen te onderzoeken.

Samenvatting

Buccale acupunctuur gecombineerd met patiëntgecontroleerde analgesie (PCIA) wordt vaak na de operatie gebruikt. Deze studie richtte zich op de effecten van acupunctuur gecombineerd met PCIA op postoperatieve pijn, ontstekingsrespons en stollingsfunctie bij patiënten met maagkanker (GC). Van maart 2024 tot januari 2025 werden 142 GC-patiënten geselecteerd en toegewezen aan een routinegroep (79 gevallen) en een buccale acupunctuurgroep (63 gevallen). Pre- en postoperatieve niveaus van serumpijnmediatoren (SP, PGE2, β-EP en Glu), ontstekingsmarkers (IL-6, TNF-α, IL-10 en CD11b), coagulatiefunctieparameters (PT, APTT, TT, D-D en TAT), bloedplaatjesactivatie (GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 en PAC-1) werden gedetecteerd. Serologische indexen gaven post-behandeling afnames van SP, PGE2 en Glu aan, evenals een verhoging van β-EP in de buccale acupunctuurgroep (P<0,05). Bovendien werden er meer uitgesproken afnames in IL-6 en CD11b, en stijgingen in IL-10, waargenomen in de buccale acupunctuurgroep vergeleken met de routinegroep (P<0,05). Wat betreft de bloedstollingsfunctie werden lagere post-behandeling D-D, TAT en sCD62P waargenomen in de buccale acupunctuurgroep vergeleken met de routinegroep (P<0,05). Ondertussen waren GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 en PAC-1 in de buccale acupunctuurgroep lager dan in de routinegroep (P<0,05). Buccale acupunctuur in combinatie met PCIA kan via meerdere mechanismen pijnstillende effecten uitoefenen, waaronder het reguleren van de balans van pijnmediatoren, het verlichten van ontstekingen, het verbeteren van de vasculaire endotheelfunctie en het corrigeren van een hypercoagulabele toestand. Het kan ook de klinische uitkomsten van pijnstillende middelen verbeteren en het gebruik van opioïden verminderen met een goede veiligheid.

Inleiding

Laparoscopische chirurgie voor maagkanker (GC) is minimaal invasief, maar postoperatieve pijn, hyperinflammatoire reactie en stollingsstoornissen blijven aanzienlijke problemen die het herstel van de patiënt^belemmeren. Patiëntgecontroleerde analgesie (PCIA) is het belangrijkste programma van postoperatieve analgesie in klinische praktijk², en het effect ervan is meerdere keren bevestigd ^3,4. In de afgelopen jaren is Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM) internationaal erkend vanwege haar uitstekende veiligheid in klinische toepassingen ^5,6. Buccale acupunctuur, als een opkomende tak van TCM micro-acupunctuurtechnologie, is in verschillende studies bevestigd dat in combinatie met PCIA de pijn van patiënten na operatie⁷ beter kan verbeteren. Zhu DX et al. wezen duidelijk aan dat buccale acupunctuur in combinatie met PCIA postoperatieve pijn kan verminderen bij GC-patiënten⁸. Deze studie vond echter dat analgetische studies met buccale acupunctuur gecombineerd met PCIA meestal alleen de pijnveranderingen van patiënten vanuit een subjectief perspectief waarnemen, zoals de visuele analoge schaal (VAS)⁹. Weinig studies hebben het mechanisme van acupunctuur gecombineerd met PCIA onderzocht aan de hand van objectieve klinische indicatoren.

Deze studie is de eerste die de effecten van buccale acupunctuur gecombineerd met PCIA onderzoekt op objectieve klinische indicatoren, waaronder pijnmediatoren, stollingsfunctie en bloedplaatactivatie, bij GC-patiënten, waarmee de multisysteem regulerende effecten van buccale acupunctuur op het menselijk lichaam worden bevestigd. De resultaten van deze studie zullen clinici helpen het analgetische mechanisme van buccale acupunctuur in combinatie met PCIA beter te begrijpen.

Protocol

De studie kreeg goedkeuring van het ziekenhuis van de Universiteit van Jiangnan en hield zich strikt aan de principes van de Helsinki-verklaring. Dit is een retrospectieve observationele studie, en registratie van klinische onderzoeken was niet vereist volgens de relevante nationale richtlijnen voor retrospectief onderzoek ten tijde van het ontwerp en de uitvoering van het onderzoek. De benodigde reagentia, verbruiksartikelen en apparatuur staan vermeld in de Materiaaltabel.

1. Onderzoeksonderwerpen

Er werd een retrospectieve studie uitgevoerd bij 142 GC-patiënten die van maart 2024 tot januari 2025 in ons ziekenhuis waren opgenomen. De steekproefgrootte werd berekend met behulp van PASS-software.

Inclusiecriteria: (1) Histologisch bevestigde GC (TNM stadium I-III); (2) Geplande of voltooide standaard laparoscopische radicale operatie met D2-lymfeklierdissectie; (3) Leeftijd 40–75 jaar, ongeacht geslacht, met een body mass index (BMI) van 18,5–28 kg/m^2; (4) Geen preoperatieve neoadjuvante chemoradiotherapie; (5) Geen niet-protocol gebruik van pijnstillers binnen 24 uur na operatie.

Exculatiecriteria: (1) Ernstig hart-/lever-/nierfalen, auto-immuunziekte, actieve infecties of stollingsstoornis; (2) Huidbeschadigingen of infecties aan het gezicht; (3) Langdurig gebruik van antistollingsmiddelen/anti-trombocyten (bijv. warfarine, clopidogrel gedurende >1 week); (4) Vroegere chronische pijngeschiedenis (Visual Analogue Scale [VAS] score ≥4 aanhoudend > 3 maanden); (5) Psychiatrische of cognitieve beperkingen; (6) Voorafgaande acupunctuurbehandeling.

Hiervan kregen 79 patiënten standaard postoperatieve analgesie (routinegroep), en nog eens 63 patiënten kregen buccale acupunctuurtherapie (buccale acupunctuurgroep) (aanvullende figuur 1). De twee groepen vertoonden vergelijkbare basisgegevens, zoals leeftijd, geslacht en BMI (P>0,05, Tabel 1).

2. Groepering en interventies

PCIA-pomp (sufentanil 1,5 μg/kg + tropisetron 10 mg, achtergronddosis 2 mL/u), laag-moleculair heparine (4000 IE dagelijks vanaf 12 uur na de operatie), en cefuroxime (1,5 g elke 8 uur gedurende 24 uur), en veneuze bloedmonsters voor de stollingsfunctie werden uitgevoerd om 08:00 uur de volgende ochtend (12 uur na LMWH-toediening, vóór de volgende dosis) om de directe invloed van LMWH op de detectie van de stollingsindex te vermijden. Alle patiënten in beide groepen kregen de hierboven genoemde gestandaardiseerde postoperatieve analgesie, antistollings- en antiinfectiebeheer, met routinematige monitoring van vitale functies en postoperatieve zorg volgens het klinische traject voor laparoscopische radicale gastrectomie voor GC.

1. Buccale acupunctuur
   Buccale acupunctuurinterventie werd 12 uur na de operatie gestart, eenmaal dagelijks gedurende 3 opeenvolgende dagen, met dezelfde acupointselectie en operatiemethode voor elke behandeling: de linker dorsale, bilaterale Zhongjiao en Xiaojiao acupunten. Alcoholdesinfectie werd uitgevoerd vóór het inbrengen van de naald. Met gespecialiseerde wegwerpnaalden voor buccale acupunctuur (0,18 mm × 13 mm) oefenden de beoefenaars buisdruk uit vóór snelle huidpenetratie, waarna de naalden verticaal werden ingebracht tot een diepte van 3 mm met een retentietijd van 30 minuten. Alle naaldinbrengen en manipulatie werden uitgevoerd door erkende TCM-acupuncturisten met meer dan 5 jaar klinische ervaring in buccale acupunctuur om de standaardisatie van de interventie te waarborgen.

3. Bloedafname en testen

Nuchtere veneuze bloedopnames werden 1 dag voor de operatie (basis, vóór de behandeling) en 72 uur na de operatie (na de behandeling) bij patiënten afgenomen voor de volgende tests:

1. Plasma-enzymgebonden immunosorbent-assay (ELISA)
   Een vangstantilichaam (verdund 1:100) werd toegevoegd aan de 96-wellplaat en 's nachts geïncubeerd bij 4 °C. Elke put werd geblokkeerd met 200 μL 5% BSA-PBS, gevolgd door de toevoeging van 100 μL van het te testen plasmamonster (β-EP bij 1:2 verdunning, TAT bij 1:10 verdunning) en een 2-uur incubatie. Vervolgens werden op hun beurt biotinyleerde secundaire antistoffen (1:2000), Streptavidin-HRP en TMB-substraat toegevoegd, met een OD-waarde gemeten op 450 nm.
2. Serum ELISA
   50 μL standaard/monster werd gecombineerd met 50 μL antistofdetectiereagens gedurende 2 uur bij kamertemperatuur. Na toevoeging van 100 μL streptavidin-HRP werd de reactie ontwikkeld met 100 μL TMB-substraat en gestopt met 2 M H₂SO₄. IL-6, TNF-α en IL-10 niveaus werden bepaald met duale golflengtemetingen bij 450 nm/540 nm.
3. Radioimmunoassay
   EDTA-plasma (1 mL) werd verzuurd met 1% TFA en onderworpen aan vaste-fase extractie met behulp van een C18-kolom. Na toevoeging van het secundaire antilichaam-PEG-complex werd het mengsel gecentrifugeerd (3500 × g, 20 min) en werd de SP-precipitatieradioactiviteit (cpm) gemeten met een γ teller.
4. Chemiluminescentie-assay:
   Een geautomatiseerde elektrochemiluminescentie-analyzer werd gebruikt om PGE2-niveaus te detecteren.
   1. Flowcytometrie
      Na incubatie met 100 μL EDTA-anticoaguleerd volbloed en 5 μL antilichamen werd 2 mL BD Pharm Lyse buffer toegevoegd. Monsters werden geanalyseerd met een flowcytometer, en de gemiddelde fluorescentieintensiteit (MFI) van CD11b, GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 en PAC-1 werd berekend met behulp van FlowJo v10.
   2. Stollingsfunctie-analyse
      Een geautomatiseerde stollingsanalyzer werd gebruikt om PT-, APTT-, TT- en D-D-niveaus te detecteren.

4. Statistische analyse

Data-analyse werd uitgevoerd met SPSS 26.0. Chi-kwadraattests werden gebruikt om telgegevens [n(%)] te vergelijken. Continue variabelen, gerapporteerd als χ±s), werden geanalyseerd met behulp van de onafhankelijke t-test (met gekoppelde t-tests voor vergelijkingen binnen de groep). Bonferroni-correctie werd gebruikt om P-waarden aan te passen voor meerdere vergelijkingen over meerdere uitkomstindicatoren, en P-waarden <0,05 werden als statistisch significant beschouwd.

Resultaten

Effect van buccale acupunctuur gecombineerd met PCIA op serumpijnmediatoren
De basisniveaus van pijnmediatoren waren vergelijkbaar in de twee groepen (P>0,05). Na de interventie vertoonden beide groepen significante veranderingen in de niveaus van deze pijnmediatoren, met duidelijke verminderingen van SP, PGE2 en Glu, evenals verhoogde β-EP (P<0,05). De buccale acupunctuurgroep vertoonde echter duidelijkere verbeteringen dan de routinegroep (P<0,05) (

Discussie

Deze studie is de eerste die systematisch de multi-target regulatorische effecten van buccale acupunctuur in combinatie met PCIA-therapie op pijnmediatoren, ontstekingsreacties en stollingsfunctie evalueert bij patiënten die GC laparoscopische chirurgie ondergaan. De resultaten gaven aan dat buccale acupunctuur niet alleen de pijn effectief verlichtte (zoals blijkt uit verminderde SP, PGE2 en Glu en verhoogde β-EP) maar ook ontsteking verminderde (wat zich uitte in selectieve suppressie ...

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Buccal acupuncture	Maanshan Bond Medical Devices Co., LTD	Registratienummer: 20202080581	Micronaald therapie voor de behandeling van systemische ziekten door het prikken van specifieke acupunctuurpunten op de wang
Cefuroxime	Glaxo Wellcome UK Limited	Batchnummer: H20020200	De tweede generatie cefalosporine antibiotica oefenen breed-spectrum antibacteriële effecten uit door de synthese van bacteriële celwanden te remmen.
Elektrochemische luminescentie-analysator	Roche	cobas e 411	Medische detectieapparatuur op basis van elektrochemische luminescentietechnologie detecteert spoorstoffen door middel van antigeen-antilichaamreacties gecombineerd met elektroluminescentiesignalen.
Flow cytometer	Beckman Coulter	CytoFLEX nano	Instrumenten op basis van het principe van optische detectie meten de fysische en chemische karakteristieke parameters van cellen in vloeistofstroming om automatische analyse en sortering van cellen te bereiken. ‌
Volledig automatische bloedstollingsanalysator	Mindray	C2000-A	De niveaus van stollingsfactoren, antistollingssystemen en fibrinolytische systemen in menselijke en dierlijke bloedmonsters werden gedetecteerd en geanalyseerd door middel van technieken zoals stollingsmethode, chromogeen substraatmethode en immunoturbidimetrie.
IL-10 ELISA Kit	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	SEKA10947
IL-6 ELISA Kit	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	KIT10395A	Een biologisch detectiehulpmiddel op basis van specifieke antigeen-antilichaamreacties en enzymkatalytische versterkingssystemen wordt veel gebruikt op het gebied van geneeskunde, biologie en milieubewaking.
Laagmoleculair heparine	Hainan General Alliance Pharmaceutical Co., LTD	Batchnummer: H20010300	Een antitrombotisch geneesmiddel dat afhankelijk is van antitrombine III, voornamelijk gebruikt voor de preventie en behandeling van diepe veneuze trombose, en ook geschikt voor de preventie van bloedstolsels bij hemodialyse.
PCIA-pomp	Henan Longshan Medical Devices Co., LTD	Registratienummer: 20202140237	Een medisch hulpmiddel dat patiënten helpt pijn te verlichten die wordt veroorzaakt door chirurgie, trauma of chronische ziekten door continu of op aanvraag pijnstillers aan het lichaam af te geven.
Radio-immunoassay-analysator	Revvity Biomedical (Shanghai) Co., LTD	GC-911r	Een instrument dat wordt gebruikt om de bindingsgraad van radioactieve markers en antilichamen in het lichaam te bepalen, vaak gebruikt om hormonen, geneesmiddelen, tumormarkers, enz. in het bloed te meten.
SPSS	IMB	v.26.0	Gebruikt voor gegevensstatistieken, datamining en voorspellende analyse.
Sufentanil	EuroCept B.V.	Batchnummer: H20150125	Een krachtig opioïde analgeticum en ook een specifieke μ -receptoragonist.
TNF-α ELISA Kit	Youlike (Shanghai) Life Sciences Co., LTD	YLK1341E
Tropisetron	Fu 'an Pharmaceutical Group Ningbo Tianheng Pharmaceutical Co., LTD	Batchnummer: H20052460	Een 5-HT3 receptorantagonist, voornamelijk gebruikt voor de preventie en behandeling van misselijkheid, braken en postoperatieve braken veroorzaakt door chemotherapie bij kanker.