Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

Preoperatieve serum hepatocytengroeifactor en inflammatoire prognostische score als prognostische markers bij orale plaveiselcelcarcinoom

102 weergaven

DOI:

10.3791/70257

3 april 2026

In dit artikel

Samenvatting

Deze studie had als doel de mogelijke associatie te onderzoeken tussen preoperatieve serum hepatocyte growth factor (HGF) en de voorlopige exploratieve inflammatoire prognostische score (IBPS) met postoperatieve algehele overleving (OS) en ziektevrije overleving (DFS) bij patiënten met orale plaveiselcelcarcinoom.

Samenvatting

Orale plaveiselcelcarcinoom (OSCC) is een agressieve maligniteit die de prognose en kwaliteit van leven van de patiënt beïnvloedt. Het identificeren van geschikte prognostische indicatoren kan helpen om klinische besluitvorming te verbeteren. Deze studie had als doel de associatie te evalueren van preoperatieve serum hepatocyte growth factor (HGF) en inflammatoire prognostische score (IBPS) met postoperatieve pathologische uitkomsten bij patiënten met OSCC. In totaal werden 158 proefpersonen ingeschreven in deze retrospectieve studie (2020–2022), waaronder 79 gevallen in de A-groep (gezonde controlegroep) en 79 gevallen in de B-groep (OSCC-groep). Serum HGF en ontstekingsmarkers werden gemeten, en IBPS werd berekend. Vergelijkende analyses werden uitgevoerd tussen de A- en B-groepen, en prognostische analyses binnen de B-groep cohort. Logistische regressie werd gebruikt om geassocieerde factoren te onderzoeken, terwijl survival- en receiver operating character (ROC)-analyses werden uitgevoerd om de prognosetische prestaties te beoordelen. De basislijnkenmerken waren vergelijkbaar tussen de twee groepen (P > 0,05). HGF-niveaus en IBPS waren significant hoger in de B-groep dan in de A-groep (P < 0,05). In de B-groep cohort waren verhoogde HGF en IBPS geassocieerd met een slechtere prognose (HGF OR = 2,010, 95% BI: 1,046–3,863; IBPS OR = 2,603, 95% BI: 1,316–5,148, P < 0,05) en nadelige postoperatieve pathologische uitkomsten. De combinatie van HGF en IBPS toonde een verbeterde discriminatiecapaciteit voor prognostische voorspelling (AUC = 0,776, P < 0,001). Preoperatieve HGF en IBPS zijn abnormaal bij OSCC-patiënten en zijn geassocieerd met postoperatieve pathologische uitkomsten na 20 maanden follow-up. Deze observaties kunnen verdere onderzoeken ondersteunen naar preoperatieve risicostratificatie en klinische monitoring voor patiënten met OSCC.

Inleiding

Orale plaveiselcelcarcinoom (OSCC) is een veelvoorkomende kwaadaardige tumor van het hoofd en de hals, afkomstig uit de epitheelcellen van het mondslijmvlies. OSCC draagt bij aan een aanzienlijke ziektelast wereldwijd en vormt een bedreiging voor de menselijke gezondheid. Volgens relevante statistieken blijft het aantal nieuw gediagnosticeerde OSCC-gevallen elk jaar groeien, en vertoont de incidentie bepaalde geografische en bevolkingsverschillen1. Vanuit pathologisch perspectief is OSCC een multifactorieel, meerstaps en complex proces. Talrijke studies hebben aangetoond dat langdurige slechte leefgewoonten, zoals roken, alcoholmisbruik en infectie met het humaan papillomavirus, risicofactoren zijn voor het inzetten van OSCC. Deze factoren kunnen leiden tot mutaties in de genen van orale slijmvlieepitheelcellen, waardoor de normale regulatie van celproliferatie, differentiatie en apoptose wordt verstoord, en uiteindelijk de ontwikkeling van kankercellen ontstaat. In het proces van tumorevolutie zullen kankercellen continu de omliggende weefsels en organen binnendringen, en tegelijkertijd vindt er verre uitzaaiingen plaats via lymfevaten en bloedvaten, wat de prognose van patiënten ernstig beïnvloedt 2,3.

Wat betreft klinische kenmerken zijn de vroege symptomen van OSCC-patiënten vaak sluipender en kunnen ze zich alleen uiten als lokale zweren, harde knobbels of knobbels in het mondslijmvlies, die gemakkelijk over het hoofd worden geziendoor patiënten 4. Naarmate de ziekte vordert, kunnen patiënten symptomen ontwikkelen zoals pijn, bloedingen, dysfagie en spraakstoornissen, die hun kwaliteit van leven ernstig aantasten. Wanneer de ziekte in een vergevorderd stadium vordert, kan de tumor belangrijke structuren binnendringen zoals de kaak- en neklymfeklieren, wat leidt tot ernstige gevolgen zoals gezichtsafwijkingen en vergrote lymfeklieren inde hals. Chirurgische resectie is momenteel een van de belangrijkste behandelingselementen voor OSCC. Toch ervaart een aanzienlijk deel van de patiënten, ondanks de mogelijkheid van de operatie om tumorweefsel dat met het blote oog zichtbaar is te verwijderen, nog steeds recidieve en uitzaaiingen na de operatie. Uit studies blijkt dat de 5-jarige overlevingskans van OSCC-patiënten na een operatie slechts ongeveer 60% is, en meer dan de helft van hen zal binnen 2 jaar na de eerste chirurgischebehandeling terugkeren. Tumorrecidief en metastasen vergroten niet alleen de moeilijkheid van de volgende behandeling, maar verminderen ook de overlevingskansen van patiënten aanzienlijk. Daarnaast brengt een operatie een reeks fysiologische en psychologische trauma's met zich mee bij patiënten, zoals veranderingen in het uiterlijk van het gezicht en verminderde kauw- en slikfuncties, die hun postoperatieve kwaliteit van leven ernstig beïnvloeden7. Daarom is een nauwkeurige en voorspellende beoordeling van postoperatieve pathologische uitkomsten bij OSCC-patiënten cruciaal voor het ontwikkelen van individuele behandelplannen en het verbeteren van de overleving en kwaliteit van leven van patiënten.

Ondanks het wijdverbreide gebruik van klinisch-pathologische stadiëring, slagen conventionele parameters er vaak niet in het postoperatieve risico bij individuele patiënten adequaat te stratificeren. Enkele inflammatoire biomarkers of verhoudingen zoals NLR, PLR en LMR worden veel gebruikt, maar missen geïntegreerde prognostische informatie en hun prestaties blijven inconsistent tussen de cohorten. Evenzo bieden serumbiomarkers die in isolatie worden gebruikt vaak beperkte voorspellende nauwkeurigheid8. Tot nu toe hebben weinig studies serum HGF gecombineerd met een uitgebreide ontstekingsscore om de preoperatieve risicostratificatie in OSCC te verbeteren. Dit vormt een belangrijke kenniskloof die de huidige studie wil aanpakken9.

Hepatocytengroeifactor (HGF) is een glycoproteïne die bestaat uit 728 aminozuurresten, en de moleculaire structuur bevat α- en β-ketens die door disulfidebindingen zijn verbonden om een heterodimeer10 te vormen. Als multifunctionele cytokine wordt HGF voornamelijk uitgescheiden door mesenchymale stromale cellen onder fysiologische omstandigheden en activeert het meerdere signaalroutes, zoals PI3K/AKT, door te binden aan c-Met-receptoren op het oppervlak van doelcellen, waardoor het een belangrijke rol speelt bij celproliferatie, migratie, invasie en angiogenese11. In de afgelopen jaren richten steeds meer studies zich op het mechanisme van de rol van HGF bij tumorvorming en ontwikkeling. In OSCC zijn preoperatieve serum-HGF-niveaus nauw verbonden met de prognose van de patiënt. Relevante studies hebben aangetoond dat preoperatieve serum-HGF-niveaus bij OSCC-patiënten aanzienlijk hoger zijn dan bij die in de gezonde populatie, en dat hun niveaus geleidelijk stijgen met tumorprogressie12. Er werd vastgesteld dat kankerpatiënten met verhoogde serum-HGF-waarden ook een duidelijk verhoogd risico hadden op postoperatieve recidieven en metastase. Dit kan komen doordat HGF de proliferatie, migratie en invasieve capaciteit van kankercellen bevordert, evenals tumorangiogenese induceert, die de benodigde voedingsstoffen en zuurstof levert voor tumorgroei en metastase13,14. Daarom wordt verwacht dat preoperatieve serum-HGF-niveaus een belangrijke indicator zijn voor postoperatieve pathologische uitkomsten bij OSCC-patiënten.

Ontsteking speelt een belangrijke rol bij tumorgenese, progressie en metastase. De ontstekingsprognostische score (IBPS) is een uitgebreide beoordeling van de ontstekingsstatus van het lichaam, die de prognose van tumorpatiënten voorspelt door meerdere ontstekingsgerelateerde factoren of celtellingente integreren. Momenteel zijn de specifieke scorecomponenten van IBPS nog niet volledig gestandaardiseerd, en veelvoorkomende ontstekingsindicatoren zijn neutrofiel-, lymfocyt-, bloedplaatjes- en monocytentellingen en hun afgeleide verhoudingen, zoals neutrofiel-lymfocytenverhouding (NLR), bloedplaatje-lymfocytenverhouding (PLR) en lymfocyt-monocytenverhouding (LMR)16. Uit onderzoek blijkt dat er een grote infiltratie is van ontstekingscellen in de tumormicro-omgeving van OSCC-patiënten, en deze ontstekingscellen scheiden cytokines en chemokines af die de proliferatie, migratie en invasie van tumorcellen bevorderen. Tegelijkertijd kan ontsteking ook tumorangiogenese veroorzaken, waardoor de noodzakelijke voorwaarden voor tumorgroei ontstaan. Door perifere ontstekingsindicatoren in het bloed bij OSCC-patiënten te analyseren, bleek dat patiënten met een hoger IBPS ook een hoger risico hadden op postoperatieve recidieven en metastase, en een aanzienlijk kortere algehele overleving. Ontstekingsgerelateerde indicatoren zoals NLR, PLR en LMR zijn bijvoorbeeld nauw verbonden met de prognose van OSCC-patiënten. Hoge NLR- en PLR-waarden suggereren meestal dat patiënten een slechtere prognose hebben, terwijl hoge LMR-waarden geassocieerd zijn met een betere prognose17. Daarom kan IBPS dienen als een potentiële indicator voor het beoordelen van postoperatieve pathologische uitkomsten bij OSCC-patiënten, en een belangrijke referentie bieden voor klinische behandelbeslissingen.

In vergelijking met traditionele klinisch-pathologische stadiëring, enkele ontstekingsverhoudingen of geïsoleerde serumbiomarkers, biedt het gecombineerde panel van HGF en IBPS verschillende potentiële voordelen: het is minimaal invasief, kosteneffectief, routinematig beschikbaar via preoperatieve bloedtesten en kan worden verkregen vóór chirurgische ingreep. In tegenstelling tot beeldvorming of histopathologische stadiëring maakt deze gecombineerde strategie vroege kwantitatieve risicostratificatie mogelijk in plaats van subjectieve of postoperatieve beoordeling alleen18,19. Opmerkelijk is dat systemische infecties, chronische ontstekingsziekten en bepaalde medicijnen perifere ontstekingsmarkers kunnen veranderen en zo mogelijk de IBPS-waarden20 kunnen beïnvloeden. Dit model heeft als doel het preoperatieve risico voor OSCC-patiënten die een chirurgische behandeling ondergaan te stratificeren, maar voorzichtigheid moet worden betracht bij het extrapoleren van deze bevindingen naar andere populaties of klinische omgevingen.

Op basis van bovenstaande achtergrond was het doel van deze studie om de prognostische waarde van preoperatieve serum-HGF-niveaus en IBPS voor de postoperatieve pathologische uitkomsten van OSCC-patiënten te onderzoeken. We stelden de hypothese op dat verhoogde preoperatieve serum-HGF-niveaus en abnormale IBPS geassocieerd zijn met slechte postoperatieve pathologische uitkomsten bij OSCC-patiënten, en dat door het detecteren van de preoperatieve serum-HGF-waarden van patiënten en het berekenen van IBPS, nauwkeurigere prognostische voorspellingsinformatie aan clinici kan worden verstrekt, wat de ontwikkeling van individuele behandelplannen kan begeleiden en de overlevingskansen en kwaliteit van leven van patiënten kan verbeteren. De positieve betekenis van deze studie ligt in het volgende: enerzijds, als kan worden bevestigd dat preoperatieve serum-HGF-waarden en IBPS een goede prognostische waarde hebben voor de postoperatieve pathologische uitkomsten van OSCC-patiënten, zal dit clinici nieuwe prognostische beoordelingsindexen bieden, die helpen om de aandoeningen van de patiënten omvattender en nauwkeuriger te beoordelen, en een sterke basis bieden voor het ontwikkelen van gepersonaliseerde behandelplannen. Aan de andere kant kunnen clinici door risicovolle patiënten vroegtijdig te identificeren actievere behandelmaatregelen nemen, zoals het versterken van postoperatieve follow-up en het bevorderen van adjuvante therapie, waardoor het risico op recidisie en uitzaaiingen wordt verminderd en de overleving van patiënten verbetert. Daarnaast kan deze studie nieuwe ideeën en richtingen bieden voor diepgaand onderzoek naar de pathogenese en therapeutische doelen van OSCC, met belangrijke theoretische en klinische betekenis.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en de ethische richtlijnen van het ziekenhuis en werd goedgekeurd door Wuxi Second People's Hospital, Jiangnan University Medical Center en de ethische commissies (Ethisch Nr. 2024-Y-231). Alle menselijke biologische monsters (veneus bloed en serumaliquoten) werden strikt in overeenstemming met de bioveiligheidsvoorschriften behandeld (GB 19489-2008). Alle werkzaamheden werden uitgevoerd in een bioveiligheidskast om besmetting van monsters en blootstelling van personeel te voorkomen. De verwijdering van gebruikte biologische monsters, besmette pipettips en microcentrifugebuizen vond plaats volgens de normen voor medisch afvalbeheer: monsters en besmette materialen werden 30 minuten geautoclaveerd bij 121 °C en vervolgens overgedragen aan gekwalificeerde medische afvalverwerkingsinstellingen voor centrale behandeling om de bioveiligheid te waarborgen.

Onderzoeksontwerp
Dit was een retrospectieve cohortstudie met één centrum om de prognostische waarde van preoperatieve serum-HGF-niveaus en IBPS te onderzoeken voor de postoperatieve pathologische uitkomsten van OSCC-patiënten. Dit studieontwerp volgt de REMARK-richtlijnen (Tumor Marker Prognostic Study Report Recommendations). De populatie die van januari 2020 tot december 2022 de tandheelkundige afdeling van het Wuxi Tweede Volksziekenhuis, Jiangnan University Medical Center, bezocht, werd geselecteerd als studiepopulatie. In totaal werden 170 gevallen aan informatie verzameld, 165 gevallen werden na uitsluiting opgenomen, 7 gevallen verloren tijdens de follow-upperiode, en uiteindelijk 79 gevallen in A-groep (gezonde controlegroep, gezonde mensen die in dezelfde periode in het ziekenhuis werden opgenomen voor lichamelijk onderzoek) en 79 gevallen in B-groep (OSCC-groep, patiënten met OSCC) werden opgenomen. Het stroomdiagram van deze studie is geïllustreerd in Figuur 1. Geschikte proefpersonen werden opgehaald via het elektronische medische dossiersysteem van het ziekenhuis en de database van het fysisch onderzoekscentrum, en gedetailleerde klinisch-pathologische gegevens verzameld van de A-groep (gezonde controlegroep) en de B-groep (OSCC-groep). Voerde een postoperatieve follow-up uit bij B-groep patiënten tijdens het onderzoek om recidief, metastase en overleving vast te leggen. Alleen een gezonde controlegroep werd opgenomen om differentiële expressie van ontstekingsmarkers tussen OSCC-patiënten en gezonde individuen te identificeren, wat een rationele basis biedt voor het vaststellen van de cutoffwaarde voor de zelfgeconstrueerde IBPS. De prognostische waarde van IBPS geëvalueerd en deze geverifieerd binnen de OSCC-patiëntencohort op basis van hun postoperatieve pathologische uitkomsten. Dit studieontwerp zorgde voor de nauwkeurigheid van de gegevens en de wetenschappelijke validiteit van de studie door strikte groeperingscriteria, gestandaardiseerde laboratoriumtestprocessen en systematisch opvolgmechanisme, en bood een rigoureus onderzoekskader voor het analyseren van de prognostische waarde van HGF-niveaus en IBPS-scores in de postoperatieve pathologische uitkomsten van OSCC, wat naar verwachting een wetenschappelijke basis zal vormen voor de ontwikkeling van gepersonaliseerde prognostische beoordelingsprotocollen en therapeutische Strategieën in de kliniek.

Inclusie- en uitsluitingscriteria
Inclusiecriteria: (1) Patiënten gediagnosticeerd met OSCC21; (2) Leeftijd 40–65 jaar; (3) Met volledige klinische informatie; (4) Een uitgebreid sequentieel behandelplan ontvangen op basis van een operatie en aangevuld met selectieve radiotherapie; (5) Patiënten met goede naleving en bereidheid om samen te werken aan het behandelplan dat door de studie is ontwikkeld; (6) De algehele mentale toestand van de patiënten is goed, hun lichaam is in grote lijnen gezond en zij kunnen hun klachten over hun symptomen eerlijk uiten en relevante vragen van zorgprofessionals beantwoorden; (7) De patiënten en hun families werden geïnformeerd en stemden ermee in, en ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria: (1) Patiënten met gecombineerde kwaadaardige tumoren anders dan OSCC; (2) Patiënten met een combinatie van ernstige systemische ziekten of immuunsysteemaandoeningen; (3) Patiënten met gecombineerde hemorragische stollingsstoornis, of ernstige hart-, lever- of nierfunctiestoornissen, ernstige hart- en vaatziekten of andere, ernstigere ziekten; (4) Gecombineerde chronische infectieziekten, gecombineerd met andere seksueel overdraagbare aandoeningen (bijv. syfilis, gonorroe, enz.); (5) Gecombineerde afwijkingen in hersenen, harten, levers en nierfuncties; (6) Patiënten die betrokken zijn geweest bij klinische geneesmiddelproeven of klinische studies; (7) Verzoek om behandeling te stoppen of automatisch te ontslaan om persoonlijke redenen; (8) Andere aandoeningen die, naar het oordeel van de studiearts, niet zouden moeten worden opgenomen; (9) Andere omstandigheden die de indicatoren van follow-up observatie beïnvloeden.

Groeperingsmethode
De proefpersonen werden verdeeld in twee groepen: A-groep: gezonde controlegroep (n = 79), B-groep: OSCC-groep (n = 79).

Indicatorverzameling
Verzamelde basisinformatie over patiënten in beide groepen.

Monsterverzameling
Nuchtere veneuze bloedmonsters (5 mL) van alle deelnemers vroeg in de ochtend voor de operatie verzameld en tijdens het transport op kamertemperatuur (25 ± 2 °C) gehouden. Bloedmonsters werden binnen 30 minuten (1.800 s) na afname verwerkt. Het supernatantserum werd na centrifugatie bij 3.000 × g gedurende 15 minuten bij kamertemperatuur (25 ± 2 °C) overgebracht in 0,5 mL aliquots met behulp van steriele polypropyleen microcentrifugebuizen. Alle aliquots werden onmiddellijk in een -80 °C ultra-lage temperatuur vriezer geplaatst voor langdurige opslag tot analyse, en herhaalde vries-dooicycli vermeden (indien nodig was niet meer dan 1 vries-dooicyclus toegestaan).

Serum HGF-niveau
De serum HGF-concentraties werden bepaald met behulp van een commerciële enzym-gekoppelde immunosorbentassay (ELISA) kit volgens de instructies van de fabrikant22. Kort ontdooid ik serummonsters bij 4 °C gedurende 30 minuten om eiwitdenaturatie te voorkomen, daarna verdund ik het in een verhouding van 1:1 met de kit geleverde verdunningsbuffer. Standaarden, controles en verdunde serummonsters (100 μL per put) toegevoegd aan de ELISA-plaat en geïncubeerd bij 37 °C gedurende 60 minuten. Na het vijf keer wassen van het bord met de meegeleverde wasbuffer, voegde ik het primaire antistofconjugaat toe en incubereerde het bij 37 °C nog eens 30 minuten. Na een tweede wasbeurt werd het chromogene substraat toegevoegd en werd de reactie 15 minuten in het donker geïncubeerd bij 37 °C, waarna de reactie werd beëindigd met de stopoplossing. De absorptie werd gemeten bij 450 nm met een ELISA-lezer binnen 10 minuten na beëindiging. Standaard kwaliteitscontroleprocedures geïmplementeerd gedurende de hele assay, inclusief het gebruik van door de kit geleverde kalibratoren en controles. De intra-assay variatiecoëfficiënt (CV) was < 5% en de inter-assay CV was < 8%, wat betrouwbare analytische prestaties bevestigde.

IBPS-berekening
De serummonsters werden geanalyseerd met de XN3000 automatische hematologie-analysator en de bijbehorende reagentia23. De serummonsters werden ontdooid bij 4 °C gedurende 20 minuten en in evenwicht gebracht tot kamertemperatuur (25 ± 2 °C) gedurende 10 minuten voordat het werd getest. Routinematige bloedtesten werden uitgevoerd bij 25 ± 2 °C om de tellingen van leukocyten, neutrofielen, lymfocyten en bloedplaatjes te bepalen, waarna de NLR (Neutrofielentelling/lymfocytentelling) en PLR (Bloedplaatjestelling/lymfocytentelling) werden berekend. Reguliere kalibratie van testinstrumenten werd uitgevoerd bij 25 °C, met intrabatch CV < 3% en interbatch CV < 5% voor bloedroutine-indicatoren. Een immunoturbidimetrische assay gebruikt om het serum CRP-gehalte in de automatische biochemische analyzer te meten. De serummonsters werden 20 minuten ontdooid bij 4 °C en 5 minuten in evenwicht gebracht tot 37 °C voordat ze werden gedetecteerd. De assay werd uitgevoerd bij 37 °C met een incubatietijd van 10 minuten, en de reactie continu gevolgd op 546 nm. Het instrument werd strikt volgens de handleiding bediend om de test te voltooien. CRP-detectie met intrabatch CV < 4% en interbatch CV < 6%. De score werd uitgevoerd volgens onze zelfgemaakte IBPS-schaal. Het IBPS-scoresysteem verwijst naar de constructiemethode van eerdere ontstekingsprognosescores en past de gewichten van indicatoren aan op basis van de pre-experimentele resultaten van deze studie. NLR-waarde ≤3,0 werd als 0 punten gegoogd, 3,0–5,0 als 1 punt, >5,0 als 2 punten. PLR-waarden ≤150 werden als 0 punten beoordeeld, 150–300 als 1 punt, en >300 als 2 punten. CRP-gehalte ≤50 mg/L was 0 punten, 50–100 mg/L was 1 punt en >100 mg/L was 2 punten. Totale IBPS-score = CRP-score + NLR-score + PLR-score. Stratifikatiecriteria: ≤ 4 punten voor middelmatig tot laag risico, 5–6 punten voor hoog risico. De cutoffwaarden en scorecriteria voor NLR, PLR en CRP zijn bepaald op basis van eerder gepubliceerde inflammatoire prognostische scores gecombineerd met exploratieve data-analyse in de huidige studiepopulatie, in plaats van statistische optimalisatie zoals de Youden-index of de receiver operating characteristic curve analyse.

Vervolgbezoeken
In deze studie werd een gestandaardiseerde follow-up van 20 maanden uitgevoerd om postoperatieve uitkomsten bij patiënten te beoordelen. De vervolgstart was op de dag van de operatie voor de B-groep (OSCC-groep) patiënten, en de eindtijd was 31 augustus 2024. Er werd een combinatie van poliklinische en telefonische follow-up toegepast. Bij elke follow-up werd het lichamelijk onderzoek en beeldvorming uitgevoerd om de aanwezigheid van tumorrecidief of metastase te bevestigen. De primaire prognostische indicatoren waren algehele overleving (OS) en ziektevrije overleving (DFS). OSA werd gedefinieerd als de tijd van de dag van de operatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. DFS werd gedefinieerd als de tijd van de dag van de operatie tot het recidive, de progressie of het overlijden van tumoren door tumorgerelateerde oorzaken.

Berekening van steekproefgrootte
Deze studie gebruikte G*Power 3.1.9.7 voor het schatten van de steekproefgrootte om de prognostische waarde van HGF-niveaus en IBPS-scores voor postoperatieve pathologische uitkomsten bij OSCC-patiënten te verduidelijken. Stel een testniveau van α van 0,05 (bilateraal), testeffectiviteit van 85% en een voorspelde ontstekingsfactor AUC van 0,75, zoals berekend door de software, en 75 gevallen waren nodig in elke groep om te voldoen aan de statistische eisen van ROC-curveanalyse en multifactoriële regressie. Gezien de onzekerheden over mogelijke uitval en ontbrekende gegevens werd de steekproefgrootte van deze studie uiteindelijk vastgesteld op 79 gevallen per groep om te garanderen dat de studie voldoende statistische effectiviteit had om betrouwbare conclusies te trekken.

Statistische analyse
Gebruikte SPSS 28.0 statistische software voor data-analyse. GraphPad Prism 9.0 wordt gebruikt om overlevingscurves te tekenen, terwijl Lucidchart stroomdiagrammen tekent. Ik heb eerst de gegevens in de studie getest op normale verdeling. Vergelijk de basislijnkenmerken tussen de A-groep en de B-groep met een onafhankelijke steekproef t-test voor meetgegevens en een χ2-test voor telgegevens. Beschreef basislijnkenmerken als telling [n (%)] en meetgegevens (uitgedrukt als x ± s). Indicatoren zoals HGF, NLR, PLR en CRP werden uitgedrukt als x ± s, en intergroepsvergelijkingen van deze indicatoren werden ook uitgevoerd met behulp van een onafhankelijke steekproef t-test. Binaire logistische regressieanalyse werd gebruikt om de relatie te onderzoeken tussen HGF-niveaus, IBPS-scores en postoperatieve pathologische uitkomsten (afhankelijke variabele, 1 = nadelig, 0 = gunstig), waarbij positieve regressiecoëfficiënten een positieve correlatie tussen indicatoren en nadelige uitkomsten aangeven. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de OS- en DFS-curves van de A-groep en de B-groep uit te zetten, en de log-rank-test werd toegepast om de statistische verschillen in overlevingspercentages tussen groepen te vergelijken. De prognostische waarde van bovenstaande metrieken voor OSCC-patiënten werd geanalyseerd met behulp van de receiver operating characteristic (ROC) curve en het gebied onder de curve (AUC) om de optimale cutoffwaarde, gevoeligheid en specificiteit te bepalen. De telgegevens werden gepresenteerd als n (%) en de vergelijking tussen de groep A en de groep B werd geanalyseerd met behulp van de toets χ2 . Alle statistische tests waren tweezijdig, en P < 0,05 gaf een statistisch significant verschil aan.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Diagnostische analyses (OSCC-groep vs. Gezonde controlegroep)
Basisinformatie
Deze studie omvatte 79 patiënten die tussen januari 2020 en december 2022 de diagnose OSCC kregen in het Wuxi Second People's Hospital, Jiangnan University Medical Center, en 79 gezonde mensen die werden opgenomen voor lichamelijk onderzoek werden ook geselecteerd als controlegroepen. Het doel was om de prognostische waarde van HGF-niveaus en IBPS-scores te analyseren op...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

OSCC is het meest voorkomende type mondkanker. De pathologische kenmerken worden voornamelijk bepaald door plaveisel-differentiatie van tumorcellen. Op basis van overeenkomsten in celmorfologie en structuur met normale plaveiselcellen kan OSCC worden ingedeeld in sterk gedifferentieerde, matig gedifferentieerde en slecht gedifferentieerde subtypes. Kankercellen in sterk gedifferentieerde OSCC lijken qua morfologie op normale plaveiselcellen en vertonen een relatief regelmatige structuur,...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs bevestigen dat zij geen financiële belangenconflicten hebben.

Dankbetuigingen

Geen enkele

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Automatische hematologie-analyzerSysmex CorporationXN3000RRID: SCR_019145 / Routine bloedtest (leukocyten, neutrofielen, lymfocyten, trombocytenaantal) 
ELISA-kitShanghai Qincheng Biotechnology Co. LtdQC-HGF-HuRRID: AB_2898765 / Serum HGF-concentratiemeting
GraphPad PrismGraphPad Software, Inc.9RRID: SCR_002798 / Overlevingscurve plotten
G*PowerHeinrich-Heine-Universität Düsseldorf3.1.9.7RRID: SCR_013756 / Bepaling van de steekproefomvang
Immunoflocculatietestreagens voor CRPShanghai Kewa Bioengineering Co., LtdBH031MRRID: AB_2898766 / Serum CRP-gehaltemeting
SPSSIBM Corporation28RRID: SCR_002865 / Statistische gegevensanalyse

Referenties

  1. Chamoli, A., et al. Overview of oral cavity squamous cell carcinoma: risk factors, mechanisms, and diagnostics. Oral Oncol. 121, 105451(2021).
  2. Badwelan, M., Muaddi, H., Ahmed, A., Lee, K. T., Tran, S. D. Oral squamous cell carcinoma and concomitant primary tumors: What do we know? A review of the literature. Curr. Oncol. 30 (4), 3721-3734 (2023).
  3. Ren, J. Advances in combination therapy for gastric cancer: integrating targeted agents and immunotherapy. ACPT. 1 (1), 1-15 (2024).
  4. Jagadeesan, D., et al. Comprehensive insights into oral squamous cell carcinoma: diagnosis, pathogenesis, and therapeutic advances. Pathol. Res. Pract. 261, 155489(2024).
  5. Li, C., Dong, X., Li, B. Tumor microenvironment in oral squamous cell carcinoma. Front. Immunol. 15, 1485174(2024).
  6. Vitório, J. G., et al. Metabolic landscape of oral squamous cell carcinoma. Metabolomics. 16 (10), 105(2020).
  7. Yao, C., Chang, E. I., Lai, S. Y. Contemporary approach to locally advanced oral cavity squamous cell carcinoma. Curr Oncol Rep. 21 (11), 99(2019).
  8. Benito-Ramal, E., Egido-Moreno, S., González-Navarro, B., Jané-Salas, E., Roselló-Llabrés, X., López-López, J. Role of selected salivary inflammatory cytokines in the diagnosis and prognosis of oral squamous cell carcinoma. A Systematic Review and Meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 28 (5), e474-e486 (2023).
  9. Yang, Y., et al. et al. association between immunoinflammatory biomarkers NLR, PLR, LMR and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Exp Med. 25, 39(2025).
  10. Gao, Q., et al. Hepatocyte growth factor promotes melanoma metastasis through ubiquitin-specific peptidase 22-mediated integrins upregulation. Cancer Lett. 604, 217196(2024).
  11. Huang, M., et al. C-C motif chemokine ligand 5 confines liver regeneration by down-regulating reparative macrophage-derived hepatocyte growth factor in a forkhead box O 3a-dependent manner. Hepatology. 76 (6), 1706-1722 (2022).
  12. Chu, T. Y., et al. Insulin-like growth factor (IGF) and hepatocyte growth factor (HGF) in follicular fluid cooperatively promote the oncogenesis of high-grade serous carcinoma from fallopian tube epithelial cells: Dissection of the molecular effects. Mol Carcinog. 62 (9), 1417-1427 (2023).
  13. Yu, J., Chen, G. G., Lai, P. B. S. Targeting hepatocyte growth factor/c-mesenchymal-epithelial transition factor axis in hepatocellular carcinoma: Rationale and therapeutic strategies. Med Res Rev. 41 (1), 507-524 (2021).
  14. Jones, G. S., et al. Hepatocyte growth factor pathway expression in breast cancer by race and subtype. BCR. 23 (1), 80(2021).
  15. Nicolau, C., Antunes, N., Paño, B., Sebastia, C. Imaging characterization of renal masses. Medicina. 57 (1), 51(2021).
  16. Liu, Y., et al. A novel and validated inflammation-based prognosis score (IBPS) predicts outcomes in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Manag Res. 15, 651-666 (2023).
  17. Matsuo, M., et al. Inflammation-based prognostic score as a prognostic biomarker in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma treated with nivolumab therapy. In vivo. 36 (2), 907-917 (2022).
  18. de Morais, E. F., Mäkitie, A., Coletta, R. D., Almangush, A. Stromal prognostic markers for oral cancer: an update. Oral Diseases. 31 (7), 2019-2025 (2025).
  19. Peng, F., et al. Prognostic significance of plasma hepatocyte growth factor in sepsis. J Intensive Care Med. 37 (3), 352-358 (2022).
  20. Johnkennedy, N., Mercy, O. C. Perspective of inflammation and inflammation markers. Journal La Medihealtico. 3 (1), 16-26 (2022).
  21. de Souza, G. P., et al. Oral basaloid squamous cell carcinoma: A case report with emphasis on histopathological diagnosis criteria. Oral Oncol. 127, 105814(2022).
  22. Wang, D., et al. Lipopolysaccharide-pretreated mesenchymal stem cell-conditioned medium optimized with 10 filter attenuates the injury of H9c2 cardiomyocytes in a model of hypoxia/reoxygenation. Can J Physiol Pharmacol. 100 (7), 651-664 (2022).
  23. Eyiol, A. The relationship of pan-immune-inflammation value (PIV) and HALP score with prognosis in patients with atrial fibrillation. Medicine. 103 (36), e39643(2024).
  24. Zhou, J., et al. Tumor-colonized Streptococcus mutans metabolically reprograms tumor microenvironment and promotes oral squamous cell carcinoma. Microbiome. 12 (1), 193(2024).
  25. Fukushima, H., et al. Extranodal extension and epithelial cell adhesion molecule over-expression in oral squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 43 (11), 5155-5166 (2023).
  26. Cao, M., et al. Personalized targeted therapeutic strategies against oral squamous cell carcinoma. An evidence-based review of literature. Int J Nanomedicine. 17, 4293-4306 (2022).
  27. Tan, Y., et al. Oral squamous cell carcinomas: state of the field and emerging directions. Int J Oral Sci. 15 (1), 44(2023).
  28. Pai, P., Kittur, S. K. Hepatocyte growth factor: a novel tumor marker for breast cancer. J Cancer Res Ther. 19 (Supplement), S0(2023).
  29. Cai, M., et al. Overexpression of angiogenic factors and matrix metalloproteinases in the saliva of oral squamous cell carcinoma patients: Potential non-invasive diagnostic and therapeutic biomarkers. BMC Cancer. 22 (1), 530(2022).
  30. Nakazawa, N., et al. Examining the efficacy of nivolumab for gastric cancer focusing on using an inflammation-based prognostic score: a multicenter retrospective study. Anticancer Res. 43 (2), 927-934 (2023).
  31. Goda, H., Adachi, T., Nakashiro, K., Kuribayashi, N., Uchida, D. Abstract LB329: Interleukin6 as a potential prognostic marker and therapeutic target in oral squamous cell carcinoma. Cancer Res. 84 (7), 329(2024).
  32. Kimura, K., Ohnishi, Y., Okamura, T., Tominaga, K., Nakajima, M. Effect of HGF/c-Met pathway in oral squamous cell carcinoma on EMT and metastatic potential. J Osaka Dent Univ. 54 (1), 135-144 (2020).
  33. Sasahira, T., Kurihara-Shimomura, M., Shimojjukoku, Y., Shima, K., Kirita, T. Searching for new molecular targets for oral squamous cell carcinoma with a view to clinical implementation of precision medicine. J Pers Med. 12 (3), 413(2022).
  34. Banna, G. L., et al. Biological rationale for peripheral blood cell–derived inflammatory indices and related prognostic scores in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Curr Oncol Rep. 24 (12), 1851-1862 (2022).
  35. Sarkar, S., Kannan, S., Khanna, P., Singh, A. K. Role of platelet to lymphocyte count ratio (PLR), as a prognostic indicator in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 94 (1), 211-221 (2022).
  36. Huang, L., Li, F., Gu, W., Zhao, W. Clinical value of the serum procalcitonin to albumin ratio in the diagnosis and prognosis of sepsis-associated ARDS patients: a retrospective study. Ann Clin Lab Sci. 53 (6), 946-958 (2023).
  37. Ashrafizadeh, M. Cell death mechanisms in human cancers: molecular pathways, therapy resistance and therapeutic perspective. JCBT. 1 (1), 17-40 (2024).
  38. Kubota, K., et al. Utility of prognostic nutritional index and systemic immune-inflammation index in oral cancer treatment. BMC Cancer. 22 (1), 368(2022).
  39. Mariani, P., et al. Pre-treatment neutrophil-to-lymphocyte ratio is an independent prognostic factor in head and neck squamous cell carcinoma: Meta-analysis and trial sequential analysis. J Oral Pathol Med. 51 (1), 39-51 (2022).
  40. Wu, X., et al. Identification of diagnostic and prognostic signatures derived from preoperative blood parameters for oral squamous cell carcinoma. Ann Transl Med. 9 (15), 1220(2021).
  41. Sekar, D., Selvakumar, S. C., Auxzilia Preethi, K. Therapeutic nature of microRNAs in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Oral Oncol. 134, 106106(2022).
  42. Sekar, D. Implications of microRNA-21 and its involvement in the treatment of different type of arthritis. Mol Cell Biochem. 476 (2), 941-947 (2021).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

Preoperatieve HGFIBPSpostoperatieve uitkomstenlogistische regressieoverlevingsanalyseROC analyse