Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

Causale effecten van voedingsmacronutriënten en micronutriënten op myopie en andere grote oogstoornissen: een Mendeliaanse randomisatiestudie

139 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/70258

⸱

26 mei 2026

 , 
1School of Stomatology and Optometry, Hubei University of Science and Technology

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol beschrijft een methode om de causale effecten van voedingsvoedingsstoffen op oogziekten te onderzoeken met behulp van Mendeliaanse randomisatieanalyse. Deze aanpak maakt het mogelijk om potentiële voedingsrisico's en beschermende factoren voor ernstige oogaandoeningen te identificeren.

Samenvatting

Myopie en andere grote oogaandoeningen, zoals staar, glaucoom en leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD), vormen wereldwijd groeiende zorgen over de volksgezondheid. Hoewel voeding vermoedelijk invloed heeft op de ontwikkeling en degeneratie van de ogen, blijft het causale bewijs beperkt. Een twee-steekproef Mendeliaanse randomisatieanalyse (MR) werd uitgevoerd met behulp van grootschalige genome-wide association study (GWAS) samenvattingsgegevens om de causale effecten van de inname van voedingsmacronutriënten en micronutriënten op het risico op myopie en andere oogziekten te evalueren. De inverse variantiegewogen (IVW) methode werd als primaire analyse gebruikt, ondersteund door gewogen mediaan, MR-Egger en MR-PRESSO voor gevoeligheidstesten. Om rekening te houden met meervoudige vergelijkingen werd correctie voor false discovery rate (FDR) toegepast. Na FDR-aanpassing bleven hogere genetisch voorspelde vitamine C-niveaus significant geassocieerd met een verhoogd risico op AMD (odds ratio [OR] = 1,324, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 1,133–1,546). Verschillende aanvullende verbanden werden waargenomen op nominale significantieniveaus (P < 0,05), waaronder een hogere relatieve vetinname in het dieet met verhoogd risico op myopie (OR = 1,033, 95% BI: 1,003–1,063), suikerinname met een lager risico op staar (OR = 0,746, 95% BI: 0,561–0,993), ijzer met een lager risico op myopie (OR = 0,995, 95% BI: 0,991–0,999), vitamine D met verhoogd risico op staar (OR = 1,256, 95% BI: 1,062–1,487), foliumzuur met verminderd risico op staar (OR = 0,843, 95% BI: 0,724–0,981), en fosfor met verminderd glaucoomrisico (OR = 0,727, 95% BI: 0,554–0,953). Er werd geen bewijs waargenomen voor horizontale pleiotropie of heterogeniteit. Deze bevindingen suggereren een mogelijke causale rol van bepaalde voedingsstoffen in het risico op oogziekten, hoewel de meeste associaties na meerdere testcorrecties niet significant bleven en daarom met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd. Verdere studies zijn nodig om deze bevindingen te bevestigen en onderliggende biologische mechanismen te onderzoeken.

Inleiding

Visuele beperking veroorzaakt door oogstoornissen vormt een groeiende wereldwijde volksgezondheidsuitdaging, met aanzienlijke sociaaleconomische en levenskwaliteitimplicaties 1,2,3. Onder deze aandoeningen is refractiefout een belangrijke oorzaak van gezichtsverlies geworden, vooral in Oost- en Zuidoost-Azië, waar de prevalentie onder jongvolwassenen 80–90% bereikt, en hoge myopie tot 20% vande bevolking treft. Meer recent epidemiologisch bewijs suggereert dat de prevalentie van myopie wereldwijd blijft toenemen, en nieuwere studies hebben de bijdrage van moderne leefstijlveranderingen, met name een toename van digitale schermblootstelling en verminderde buitenactiviteiten, aan deze trendbenadrukt. Prognoses schatten dat tegen 2050 bijna de helft van de wereldbevolking myopisch kan zijn, waarbij ongeveer 10% een hoge myopie en bijbehorende gezichtsbedreigende complicaties ervaart4. Naast myopie dragen ook andere grote oogaandoeningen, zoals leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD), staar en glaucoom, aanzienlijk bij aan het wereldwijde gezichtsverlies 6,7,8. Gezien het ontbreken van universeel effectieve interventies om de progressie van gezichtsverlies te stoppen, is het identificeren van aanpasbare omgevings- en leefstijlfactoren cruciaal voor het ontwikkelen van effectieve preventiestrategieën.

Deze aandoeningen delen complexe etiologieën die zowel genetische aanleg als blootstelling aan het milieu omvatten. Nieuw bewijs suggereert dat voeding een cruciale rol kan spelen in de ontwikkeling van het oog, het netvliesmetabolisme, modulatie van oxidatieve stress en het behoud van structurele integriteit in verschillende oogweefsels 9,10,11. Verschillende micronutriënten, waaronder vitamine A, vitamine D, zink en ijzer, zijn betrokken bij het behouden van de ooggezondheid door het ondersteunen van de functie van fotoreceptoren, vasculaire regulatie en antioxidantenverdediging 12,13,14,15. Zo wordt gesuggereerd dat vitamine D invloed heeft op de ooggroei en ontstekingspadden, speelt ijzer een essentiële rol in het netvliesmetabolisme en de regulatie van oxidatieve stress, en neemt zink deel aan de antioxidantenverdediging en de functie van retinale pigmentepitheel. Daarnaast kunnen voedingsmacronutriënten zoals vetten en koolhydraten de ooggezondheid beïnvloeden via systemische metabole routes, waaronder lipidmetabolisme, insulinesignalering en ontstekingsreacties 16,17. De meeste eerdere studies die deze voedingsstoffen onderzochten, waren echter gebaseerd op observationele ontwerpen, die gevoelig zijn voor confounding en omgekeerde causaliteit, waardoor het moeilijk is te bepalen of deze associaties causaal zijn.

Echter, bevindingen uit observationele studies die de relatie tussen voedingsinname en oogziekten onderzoeken, zijn inconsistent, waarbij sommigen significante verbanden rapporteerden en anderen nul resultatenvonden 17,18,19. Deze discrepanties weerspiegelen waarschijnlijk beperkingen zoals kleine steekproefgroottes, residuele confounding, recall bias in dieetbeoordelingen en de mogelijkheid van omgekeerde causaliteit. Om deze hiaten te dichten, biedt Mendeliaanse randomisatie (MR) een krachtig epidemiologisch instrument door genetische varianten als instrumentele variabelen te gebruiken om causaliteit tussen blootstellingen en uitkomsten af te leiden20. Omdat genetische varianten bij de conceptie willekeurig worden gesorteerd en grotendeels onaangetast door omgevings- of gedragsfactoren, vermindert MR bias en maakt het een geloofwaardiger causale inferentie mogelijk dan traditionele observationele ontwerpen21. Recente grootschalige genoombrede associatiestudies (GWAS) hebben genetische instrumenten geïdentificeerd voor een breed scala aan voedingsmacronutriënten en micronutriënten22,23, evenals voor oculaire fenotypen waaronder myopie, AMD, staar en glaucoom, wat een uitgebreide MR-gebaseerde beoordeling van de relaties tussen dieet en oogstoornis mogelijk maakt.

Daarom was het primaire doel van deze studie om systematisch de potentiële causale effecten van de inname van voedingsmacronutriënten en micronutriënten op het risico op grote oogziekten te evalueren met behulp van een twee-steekproef Mendeliaans randomisatiekader. Specifiek onderzocht de studie of genetisch voorspelde niveaus van voedingsmacronutriënten (zoals vetten en koolhydraten) en micronutriënten (inclusief vitaminen en mineralen) geassocieerd waren met het risico op myopie, staar, glaucoom en leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD). De bevindingen leveren nieuw bewijs om toekomstige voedingsaanbevelingen en preventieve strategieën gericht op ooggezondheid te ondersteunen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

De Mendelian Randomization (MR) analyses maakten gebruik van gegevens uit een publiek toegankelijke GWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/), die al de benodigde ethische en informed consent-goedkeuringen had verkregen tijdens de initiële gegevensverzameling. Daarom was er geen verdere ethische of geïnformeerde toestemming vereist voor het onderzoek. De gebruikte software en databases staan vermeld in de Materiaallijst.

1. Blootstellingsgegevens

GWAS samenvattende informatie over de relatieve voedingsmacronutriënteninname van vet, eiwitten, koolhydraten en suiker werd verkregen van meer dan 235.000 individuen van Europese afkomst. De voedingsinname van de vorige dag (UKB) of de gewoonte (alle andere groepen) werd vastgelegd met behulp van uitgebreide voedselvragenlijsten. De relatieve inname van elke macronutriënt werd gecorrigeerd door de totale energie-inname, wat niet-lineaire effecten mogelijk maakte. Na strenge kwaliteitscontroleprocedures is de uiteindelijke geaggregeerde steekproefgrootte 235.391 voor suiker en 268.922 voor vet, eiwitten enkoolhydraten 23. De basiskenmerken van de deelnemers die in de GWAS zijn opgenomen van relatieve macronutriënteninname in het dieet worden samengevat in Tabel 1.

Genetische associatiegegevens voor micronutriënten zijn afkomstig uit een uitgebreide overzichtsanalyse van de bestaande literatuur en de beschikbaarheid van robuuste GWAS's in Europese populaties. Kort samengevat werden GWAS-samenvattende statistieken opgenomen voor zeven essentiële mineralen: serumcalcium, koper, ijzer, magnesium, fosfor, selenium (gemeten in bloed- of teennagelmonsters) en zink 24,25,26,27,28,29,30,31, evenals zeven vitamines, waaronder 25-hydroxyvitamine D, vitamine A1 (retinol), vitamine B6, vitamine B9 (foliumzuur), vitamine B12, vitamine C en vitamine E 32,33,34,35,36,37. De basiskenmerken van de deelnemers die zijn opgenomen in de GWAS van micronutriënten worden samengevat in Tabel 1.

2. Uitkomstgegevens

De uitkomstgegevens zijn verkregen van het IEU GWAS Project (https://gwas.mrcieu.ac.uk/), ontwikkeld bij de MRC Integrative Epidemiology Unit aan de Universiteit van Bristol. Specifiek werd myopie onderzocht als uitkomst met gegevens van bron: ukb-b-6353 (n = 460.536), staar van bron: ebi-a-GCST90018814 (n = 491.877), glaucoom van bron: ebi-a-GCST90013865 (n = 406.927), en vroege leeftijdsgebonden maculadegeneratie van bron: ebi-a-GCST010723 (n = 105.248). De basiskenmerken van de deelnemers die in het GWAS zijn opgenomen voor myopie en andere grote oogstoornissen worden samengevat in Tabel 2. De definities van fenotypes van oogziekten waren gebaseerd op de oorspronkelijke GWAS-datasets. Myopie (ukb-b-6353) is afgeleid van de UK Biobank en gedefinieerd op basis van zelfgerapporteerd gebruik van een bril of contactlenzen, voornamelijk voor afstandswaarneming (bijziendheid). Staar- en glaucoomuitkomsten werden verkregen uit grote GWAS-meta-analyses op basis van klinisch gediagnosticeerde gevallen die werden geïdentificeerd via medische dossiers of ziekenhuisepisodenstatistieken. Vroege leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) werd gedefinieerd volgens gestandaardiseerde diagnostische criteria die werden gebruikt in de oorspronkelijke GWAS-consortiumstudies. Verschillen in fenotypedefinities tussen studies kunnen enige heterogeniteit veroorzaken en moeten worden meegenomen bij het interpreteren van de resultaten.

3. Selectie van instrumentele variabelen

Enkel-nucleotide polymorfismen (SNP's) geassocieerd met blootstellingen met genoombrede significantie (P < 5 × 10⁻8) werden geselecteerd als instrumentele variabelen. Onafhankelijke SNP's werden geselecteerd als instrumentele variabelen met een r2-drempel van < 0,001, gebaseerd op hun afstand binnen 10.000 kb in de 1000G Europese data, met behulp van het "TwoSampleMR" R-pakket. De sterkte van de geselecteerde instrumenten werd beoordeeld met behulp van de F-statistiek38. Een F-statistiek groter dan 10 wordt over het algemeen beschouwd als indicatief voor sterke instrumentele variabelen39. Alle analyses werden geharmoniseerd om de afstemming van effectallelen tussen blootstellings- en uitkomstdatasets te waarborgen.

4. Mendeliaanse randomisatieschattingen

Om de oorzakelijke relatie tussen voedingsmacronutriënten en micronutriënten, myopie en andere grote oogaandoeningen te schatten, werd het "TwoSampleMR" R-pakket toegepast voor MR-analyse. Genetische varianten die geassocieerd zijn met elk van de voedingsmacronutriënten en micronutriënten werden gebruikt als instrumentele variabelen om hun oorzakelijke relatie met myopie en andere grote oogaandoeningen te onderzoeken. MR-analyse is gebaseerd op drie kernaannames: (1) de relevantieaanname, waarbij de genetische varianten sterk geassocieerd zijn met de blootstelling; (2) de onafhankelijkheidsaanname, waarbij de varianten onafhankelijk zijn van confounders; en (3) de aanname van uitsluitingsbeperking, waarbij de varianten de uitkomst alleen beïnvloeden door de blootstelling van interesse. Er werden meerdere MR-methoden toegepast, waaronder inverse variantie gewogen (IVW), gewogen mediaan, gewogen modus en MR-Egger, waarbij IVW de primaire benadering was en de andere methoden werden gebruikt om de robuustheid van de bevindingen te beoordelen. De IVW-methode biedt de meest precieze causale schatting wanneer alle instrumentele variabelen geldig zijn of wanneer horizontale pleiotropie in balans is tussen varianten. De gewogen mediaanschatter kan consistente schattingen genereren, zelfs als tot 50% van de genetische instrumenten ongeldig is. De MR-Egger regressiemethode maakt het mogelijk directionele pleiotropie te detecteren door een interceptterm te schatten die het gemiddelde pleiotrope effect weerspiegelt over genetische varianten. Aanvankelijk werden causale schattingen berekend met vaste effecten IVW-modellen, en werden random effects IVW-modellen gebruikt wanneer significante heterogeniteit werd vastgesteld (p < 0,05). Om meerdere vergelijkingen over meerdere blootstellingen en uitkomsten te kunnen verwerken, werd false discovery rate (FDR) correctie toegepast met de Benjamini–Hochberg-methode. Statistische significantie werd gedefinieerd als FDR-gecorrigeerde P < 0,05, terwijl P < 0,05 als nominaal significant werd beschouwd. Alle analyses werden uitgevoerd in R (versie 4.1.2). Om het analytische kader te verduidelijken, wordt een schematische weergave van het MR-ontwerp en de aannames weergegeven in Figuur 1.

5. Heterogeniteits- en gevoeligheidsanalyses

Om de robuustheid van de MR-resultaten te evalueren, werden heterogeniteitstests uitgevoerd om mogelijke inconsistenties tussen de instrumentele variabelen te detecteren. Heterogeniteit werd beoordeeld met behulp van de Cochran Q-statistiek, waarbij een P-waarde van < 0,05 significante heterogeniteit40 aangaf. Sensitiviteitsanalyses werden verder uitgevoerd om potentiële pleiotropie te beoordelen, waarbij genetische varianten de uitkomst kunnen beïnvloeden via biologische routes anders dan de geïnteresseerde blootstelling. Directionele pleiotropie werd geëvalueerd met behulp van de MR-Egger regressie-interceptietest41. Daarnaast werd de Mendelian Randomization Pleiotropy RESidual Sum and Outlier (MR-PRESSO) methode toegepast om potentiële pleiotrope uitschieters te identificeren en te verwijderen (p < 0,05) en om gecorrigeerde causale schattingen te bieden wanneer nodig41.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

De significante causale effecten van de inname van macronutriënten en micronutriënten in het dieet op myopie en andere grote oogaandoeningen, zoals vastgesteld door de IVW-methode, worden samengevat in Tabel 3 en gepresenteerd in Figuur 2. Om meerdere vergelijkingen over meerdere blootstellingen en uitkomsten te kunnen verwerken, werd FDR-correctie toegepast. Na FDR-aanpassing bleef alleen de associatie tussen genetisch voorspelde vitamine C...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

In deze studie werden de mogelijke oorzakelijke effecten van de inname van voedingsmacronutriënten en micronutriënten op het risico op myopie en andere grote oogaandoeningen, waaronder staar, glaucoom en LMD, systematisch geëvalueerd. Na correctie voor meerdere vergelijkingen met de false discovery rate (FDR) methode bleef alleen de associatie tussen genetisch voorspelde vitamine C-niveaus en een verhoogd risico op AMD statistisch significant. Er werden verschillende aanvullende verbande...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende belangen hebben.

Dankbetuigingen

Deze studie werd ondersteund door het Speciaal Wetenschappelijk Onderzoeksfonds van de Medisch Faculteit voor Gezichtskenmerken, Hubei Universiteit voor Wetenschap en Technologie (nr. 2020XZ43) en het Onderwijsonderzoeksproject van de Hubei Universiteit voor Wetenschap en Technologie (nr. 2023XY052).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
IEU GWAS databaseMRC Integrative Epidemiology Unit, University of Bristolwww.gwas.mrcieu.ac.ukBron van GWAS-samenvattingsstatistieken
MR-PRESSO R packageGitHub (MR-PRESSO ontwikkelaars)www.github.com/rondolab/MR-PRESSOGebruikt voor het detecteren van pleiotropie en uitbijters
R software (versie 4.1.2)The R Foundationwww.r-project.orgGebruikt voor alle statistische analyses en Mendeliaanse randomisatie
TwoSampleMR R packageMRC Integrative Epidemiology Unitwww.mrcieu.github.io/TwoSampleMRGebruikt voor Mendeliaanse randomisatieanalyse

Referenties

  1. Bourne, R. R., et al. Causes of vision loss worldwide, 1990-2010: A systematic analysis. Lancet Glob Health. 1 (6), e339-e349 (2013).
  2. Sherief, S. T., Muhe, L. M., Mekasha, A., Demtse, A., Ali, A. Prevalence and causes of ocular disorders and visual impairment among preterm children in Ethiopia. BMJ Paediatr Open. 8 (1), e002317(2024).
  3. Xu, T., et al. Prevalence and causes of vision loss in China from 1990 to 2019: Findings from the global burden of disease study 2019. Lancet Public Health. 5 (12), e682-e691 (2020).
  4. Holden, B. A., et al. Global prevalence of myopia and high myopia and temporal trends from 2000 through 2050. Ophthalmology. 123 (5), 1036-1042 (2016).
  5. Zhu, Z., et al. Interventions recommended for myopia prevention and control among children and adolescents in China: A systematic review. Br J Ophthalmol. 107 (2), 160-166 (2023).
  6. Cicinelli, M. V., Buchan, J. C., Nicholson, M., Varadaraj, V., Khanna, R. C. Cataracts. Lancet. 401 (10374), 377-389 (2023).
  7. Fleckenstein, M., et al. Age-related macular degeneration. Nat Rev Dis Primers. 7 (1), 31(2021).
  8. Jayaram, H., Kolko, M., Friedman, D. S., Gazzard, G. Glaucoma: Now and beyond. Lancet. 402 (10414), 1788-1801 (2023).
  9. Braakhuis, A. J., Donaldson, C. I., Lim, J. C., Donaldson, P. J. Nutritional strategies to prevent lens cataract: Current status and future strategies. Nutrients. 11 (5), 1186(2019).
  10. Edwards, G., Olson, C. G., Euritt, C. P., Koulen, P. Molecular mechanisms underlying the therapeutic role of vitamin E in age-related macular degeneration. Front Neurosci. 16, 890021(2022).
  11. Saccà, S. C., Cutolo, C. A., Ferrari, D., Corazza, P., Traverso, C. E. The eye, oxidative damage and polyunsaturated fatty acids. Nutrients. 10 (6), 668(2018).
  12. Guo, M., et al. Inhibition of ferroptosis promotes retinal ganglion cell survival in experimental optic neuropathies. Redox Biol. 58, 102541(2022).
  13. Reins, R. Y., McDermott, A. M. Vitamin D: Implications for ocular disease and therapeutic potential. Exp Eye Res. 134, 101-110 (2015).
  14. Ripps, H., Chappell, R. L. Review: Zinc's functional significance in the vertebrate retina. Mol Vis. 20, 1067-1074 (2014).
  15. Thirunavukarasu, A. J., Ross, A. C., Gilbert, R. M. Vitamin A, systemic T-cells, and the eye: Focus on degenerative retinal disease. Front Nutr. 9, 914457(2022).
  16. Cheong, K. X., et al. Diet and myopic macular degeneration in the Aier-Seri High Myopia Adult Cohort Study. Acta Ophthalmol. , (2025).
  17. Massoudi, S., et al. The association between macronutrients intake and myopia risk: A systematic review and meta-analysis. BMC Ophthalmology. 24 (1), 472(2024).
  18. Clarkson-Townsend, D. A., et al. Impacts of high fat diet on ocular outcomes in rodent models of visual disease. Exp Eye Res. 204, 108440(2021).
  19. Mrugacz, M., Pieńczykowska, K., Bryl, A. The role of vitamin D3 in ocular diseases. Nutrients. 16 (12), 1878(2024).
  20. Burgess, S., Timpson, N. J., Ebrahim, S., Davey Smith, G. Mendelian randomization: Where are we now and where are we going? Int J Epidemiol. 44 (2), 379-388 (2015).
  21. Sanderson, E., et al. Mendelian randomization. Nat Rev Method Prim. 2 (1), 6(2022).
  22. Kim, J. Y., et al. An atlas of associations between 14 micronutrients and 22 cancer outcomes: Mendelian randomization analyses. BMC Med. 21 (1), 316(2023).
  23. Meddens, S. F. W., et al. Genomic analysis of diet composition finds novel loci and associations with health and lifestyle. Molecular Psychiatry. 26 (6), 2056-2069 (2021).
  24. O'seaghdha, C. M., et al. Meta-analysis of genome-wide association studies identifies six new loci for serum calcium concentrations. PLoS Genet. 9 (9), e1003796(2013).
  25. Meyer, T. E., et al. Genome-wide association studies of serum magnesium, potassium, and sodium concentrations identify six loci influencing serum magnesium levels. PLoS Genet. 6 (8), e1001045(2010).
  26. Kestenbaum, B., et al. Common genetic variants associate with serum phosphorus concentration. J Am Soc Nephrol. 21 (7), 1223-1232 (2010).
  27. Gill, D., et al. Associations of genetically determined iron status across the phenome: A mendelian randomization study. PLoS Med. 16 (6), e1002833(2019).
  28. Evans, D. M., et al. Genome-wide association study identifies loci affecting blood copper, selenium and zinc. Hum Mol Genet. 22 (19), 3998-4006 (2013).
  29. Dashti, H. S., et al. Meta-analysis of genome-wide association studies for circulating phylloquinone concentrations. Am J Clin Nutr. 100 (6), 1462-1469 (2014).
  30. Cornelis, M. C., et al. Genome-wide association study of selenium concentrations. Hum Mol Genet. 24 (5), 1469-1477 (2015).
  31. Benyamin, B., et al. Novel loci affecting iron homeostasis and their effects in individuals at risk for hemochromatosis. Nat Commun. 5, 4926(2014).
  32. Zheng, J. S., et al. Plasma vitamin C and type 2 diabetes: Genome-wide association study and mendelian randomization analysis in European populations. Diabetes Care. 44 (1), 98-106 (2021).
  33. Mondul, A. M., et al. Genome-wide association study of circulating retinol levels. Hum Mol Genet. 20 (23), 4724-4731 (2011).
  34. Major, J. M., et al. Genome-wide association study identifies common variants associated with circulating vitamin E levels. Hum Mol Genet. 20 (19), 3876-3883 (2011).
  35. Jiang, X., et al. Genome-wide association study in 79,366 European-ancestry individuals informs the genetic architecture of 25-hydroxyvitamin D levels. Nat Commun. 9 (1), 260(2018).
  36. Hazra, A., et al. Genome-wide significant predictors of metabolites in the one-carbon metabolism pathway. Hum Mol Genet. 18 (23), 4677-4687 (2009).
  37. Grarup, N., et al. Genetic architecture of vitamin B12 and folate levels uncovered applying deeply sequenced large datasets. PLoS Genet. 9 (6), e1003530(2013).
  38. Pierce, B. L., Ahsan, H., Vanderweele, T. J. Power and instrument strength requirements for Mendelian randomization studies using multiple genetic variants. Int J Epidemiol. 40 (3), 740-752 (2011).
  39. Brion, M. J., Shakhbazov, K., Visscher, P. M. Calculating statistical power in Mendelian randomization studies. Int J Epidemiol. 42 (5), 1497-1501 (2013).
  40. Greco, M. F., Minelli, C., Sheehan, N. A., Thompson, J. R. Detecting pleiotropy in Mendelian randomization studies with summary data and a continuous outcome. Stat Med. 34 (21), 2926-2940 (2015).
  41. Verbanck, M., Chen, C. Y., Neale, B., Do, R. Detection of widespread horizontal pleiotropy in causal relationships inferred from Mendelian randomization between complex traits and diseases. Nat Genet. 50 (5), 693-698 (2018).
  42. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: Areds report no. 8. Arch Ophthalmol. 119 (10), 1417-1436 (2001).
  43. Age-Related Eye Disease Study Research Group. Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: The age-related eye disease study 2 (AREDS2) randomized clinical trial. Jama. 309 (19), 2005-2015 (2013).
  44. Caesar, R., Tremaroli, V., Kovatcheva-Datchary, P., Cani, P. D., Bäckhed, F. Crosstalk between gut microbiota and dietary lipids aggravates wat inflammation through TLR signaling. Cell Metab. 22 (4), 658-668 (2015).
  45. Cani, P. D., et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes. 56 (7), 1761-1772 (2007).
  46. Luukkonen, P. K., et al. Saturated fat is more metabolically harmful for the human liver than unsaturated fat or simple sugars. Diabetes Care. 41 (8), 1732-1739 (2018).
  47. Liu, X., et al. Genetic association study between insulin pathway-related genes and high myopia in a Han Chinese population. Mol Biol Rep. 42 (1), 303-310 (2015).
  48. Galvis, V., et al. Is myopia another clinical manifestation of insulin resistance? Med Hypotheses. 90, 32-40 (2016).
  49. Lim, L. S., et al. Dietary factors, myopia, and axial dimensions in children. Ophthalmology. 117 (5), 993-997.e4 (2010).
  50. Yuan, J., et al. Inflammatory cytokines in highly myopic eyes. Sci Rep. 9 (1), 3517(2019).
  51. Kennedy, A., Martinez, K., Chuang, C. C., Lapoint, K., Mcintosh, M. Saturated fatty acid-mediated inflammation and insulin resistance in adipose tissue: Mechanisms of action and implications. J Nutr. 139 (1), 1-4 (2009).
  52. Edwards, M. H. Do variations in normal nutrition play a role in the development of myopia? Optom Vis Sci. 73 (10), 638-643 (1996).
  53. Kim, J. M., Choi, Y. J. Nutritional intake, environmental factors, and their impact on myopia prevalence in Korean children aged 5–12 years. J Health Popul Nutr. 43 (1), 14(2024).
  54. Liu, H., et al. A putative causality of vitamin D in common diseases: A mendelian randomization study. Front Nutr. 9, 938356(2022).
  55. Ye, Y., Yang, H., Wang, Y., Zhao, H. A comprehensive genetic and epidemiological association analysis of vitamin D with common diseases/traits in the UK Biobank. Genet Epidemiol. 45 (1), 24-35 (2021).
  56. Wang, C. H., Xin, Z. K. Causal association between 25-hydroxyvitamin D status and cataract development: A two-sample Mendelian randomization study. World J Clin Cases. 12 (16), 2789-2795 (2024).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

VoedingsstoffenRisico op MyopieRisico op CataractRisico op GlaucoomLeeftijdsgebonden MaculadegeneratieGenoombrede AssociatiestudieVitamine CNutri nteninname
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleid

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.