$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Deze studie werd geregistreerd als een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie op het International Traditional Medicine Clinical Trial Registration Platform (nr.: ITMCTR2025001972). De studie werd uitgevoerd op de poliklinische afdeling Oogheelkunde van het Affilieerde Ziekenhuis van de Changchun Universiteit voor Traditionele Chinese Geneeskunde, in overeenstemming met de ethische principes uiteengezet in de Verklaring van Helsinki en Goede Klinische Praktijk (GCP). Ethische goedkeuring werd verkregen van de Medische Ethische Commissie van het ziekenhuis (nr.: CCZYFYLLSQ2025039). Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van de ouders van alle deelnemers voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Patiëntenwerving
Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie was ontworpen om het therapeutische effect van auriculaire acupressuur met Vaccaria-zaden te beoordelen bij kinderen met abnormaal knipperen, geclassificeerd als het type milttedeficiëntie en leveroverschot. Deelnemers werden van april tot december 2025 gerekruteerd uit de polikliniek voor oogheelkunde van het Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine via ziekenhuispubliciteit en elektronische posters. Figuur 1 toont de experimentele opzet en het wervingsproces van deelnemers. De inclusiecriteria waren: (1) subjectieve symptomen van knipperen met een knipperfrequentie >15 keer per minuut; (2) geen bijbehorende gezichtspierspasmen of andere systemische aandoeningen; (3) relatief onafhankelijke klinische symptomen, zonder neurologische aandoeningen; (4) primaire oorzaak is geïdentificeerd als droge ogen; (5) toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek en een informed consent-formulier ondertekenen.
De exclusiecriteria omvatten: (1) afwisselend knipperen of andere symptomen gerelateerd aan bewegingsstoornissen; (2) ernstige hart-, lever-, nier- of oogorganische aandoeningen; (3) ernstige psychiatrische stoornissen of communicatiebarrières; (4) allergieën voor onderdelen van de studieinterventie; (5) recente geschiedenis van andere interventies of operaties.
Basisonderzoek
Berekening van steekproefgrootte
Software voor steekproefgrootte-berekening werd gebruikt om de vereiste steekproefgrootte te schatten op basis van het verwachte verschil in knipperfrequentie voor en na behandeling, waarbij het significantieniveau (α) werd vastgesteld op 0,05 en het statistische vermogen (1−β) op 0,80. De berekende steekproefgrootte was 30 deelnemers per groep. Met een uitvalpercentage van 20% werd de uiteindelijke steekproefgrootte vastgesteld op 36 deelnemers per groep, wat resulteerde in een totale steekproefgrootte van 108 deelnemers verspreid over de driegroepen 20.
Randomisatie en toewijzingsverberging
Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan Groep A, Groep B of Groep C in een verhouding van 1:1:1 met behulp van blokrandomisatie met een blokgrootte van 6. De randomisatiesequentie werd gegenereerd met statistische software (versie 4.0.3) met het pakket "blockrand". Om toewijzingsverberging te waarborgen, werden de interventiematerialen, waaronder de Vaccaria zaad auriculaire acupressuurpleisters en controle-oorpleisters, voorbereid en gecodeerd door een onafhankelijke onderzoeker die niet betrokken was bij participatiewerving, behandeling of uitkomstbeoordeling. Elk interventiepakket werd gelabeld met een unieke code die overeenkwam met de randomisatiesequentie, verzegeld en sequentieel verdeeld volgens de volgorde van de inschrijving van de deelnemer.
Verblinding
Deelnemers, hun ouders of verzorgers, behandelaars en uitkomstbeoordelaars waren gedurende de hele studie blind voor groepstoewijzing. Subjectieve uitkomsten, met name de visuele analoge schaal (VAS) scores voor oculaire droogte en fotofobie, werden beoordeeld door geblindeerde beoordelaars. Wanneer hulp van mantelzorgers nodig was, kregen verzorgers de instructie symptomen te melden zonder kennis van de behandelopdracht om mogelijke beoordelingsbias te minimaliseren. Het blindmakingsproces werd gedurende het hele onderzoek gehandhaafd om een onbevooroordeelde evaluatie te waarborgen, terwijl het comfort en de samenwerking van de kinderen behouden bleven.
Interventieprocedure
Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een van drie groepen: Groep A kreeg natriumhyaluronaat-oogdruppels; Groep B kreeg natriumhyaluronaat-oogdruppels gecombineerd met Vaccaria segetalis zaad-auriculaire auripressure-pleisters; en groep C kreeg natriumhyaluronaatdruppels in combinatie met nep-oorpleisters.
Alle deelnemers kregen behandeling gedurende 3 cycli, elk van 5 dagen, met een totale interventieperiode van 15 dagen. Natriumhyaluronaat oogdruppels werden als 1 druppel toegediend, drie keer per dag. Deelnemers en verzorgers kregen de instructie om voor handhygiëne te zorgen vóór toediening. Tijdens de interventie werden deelnemers gemonitord op huidirritatie, allergische reacties of ongemak op de plek van de auriculaire pleister. De interventie werd stopgezet als er een bijwerking optrad.
Voor deelnemers in Groep B werd de aurikel gedesinfecteerd met medische alcohol voordat de pleister werd aangebracht. Auriculaire acupressuurpleisters met Vaccaria-zaden werden aangebracht op de volgende auriculaire acupunten: oog, hersenstam, lever-yang, subcorticaal, lever-, milt-, endocrien- en sympathische acapressure. De acupointlocaties werden geïdentificeerd volgens de gestandaardiseerde auriculaire acupointatlas die in de traditionele Chinese geneeskunde wordt gebruikt. Elke pleister werd stevig bevestigd aan het geselecteerde acupointuurpunt, en er werd zachte druk uitgeoefend met duim en wijsvinger totdat de deelnemer een gevoel van pijn of uitspanning rapporteerde. Elk acupointpunt werd ongeveer 1 minuut ingedrukt, met een totale stimulatietijd van ongeveer 8 minuten per sessie.
Elke cyclus van 5 dagen bestond uit 4 dagen pleisteraanbrenging, gevolgd door een rustperiode van 1 dag. Tijdens de 4-daagse aangifteperiode werden de patches om de dag vervangen. Om consistentie te waarborgen, werden alle auriculaire acupressuurprocedures uitgevoerd door dezelfde getrainde behandelaar met behulp van een gestandaardiseerd protocol.
Vervolgevaluatie
Uitkomstbeoordelingen werden uitgevoerd bij de basislijn, aan het einde van elke behandelcyclus en na afronding van de laatste behandelcyclus.
4.1 Primaire uitkomstmaten
Knippersnelheid
Voer beoordelingen uit in een rustige, ongestoorde omgeving. Let op de knippersnelheid van het kind tijdens een natuurlijk gesprek met de examinator. De knipperfrequentie werd handmatig geteld door de examinator tijdens een natuurlijk gesprek met het kind in een rustige en ongestoorde omgeving. Elke observatie duurde 1 minuut en de knippersnelheid werd drie keer achter elkaar geregistreerd. De gemiddelde waarde van de drie opnames werd berekend en gebruikt voor de analyse. Verdeel de knipperfrequentie in vier niveaus van effectiviteit. De genezing werd gedefinieerd als een knippersnelheid ≤15 knipperingen/minuut na de behandeling. Voor deelnemers van wie het knipperpercentage >15 knipperingen/minuut bleef staan, werd de effectiviteit van de behandeling beoordeeld op basis van het percentage vermindering ten opzichte van de basislijn: duidelijke verbetering (51%–75% afname), effectief (25%–50% afname) en ineffectief (geen significante verbetering). Het totale effectieve percentage werd berekend als (Genezing + Duidelijke verbetering + Effectieve gevallen) / Totaal aantal gevallen x 100%.
Secundaire uitkomstmaten
Fluoresceïnekleuring Traanfilm Breektijd (FBUT)
Bevochtig fluorescein natriumteststrips met 0,9% zoutoplossing en breng deze aan op de onderste conjunctivale zak van het onderste ooglid van het kind onder steriele omstandigheden. Let op de eerste zwarte vlek die op het hoornvlies verschijnt tijdens de laatste knippering onder kobaltblauw licht. Herhaal dit proces drie keer en bereken de gemiddelde tijd. Zorg ervoor dat de FBUT-waarde normaal is (10–45 s)21. Noteer een breektijd van de traanfilm van <10 seconden als indicatie van instabiliteit.
Korneale Fluoresceine Natriumkleuringsscore (FL)
Let op de verkleuring van het hoornvliesepitel onder kobaltblauw licht. Beoordeel de kleuringsgraad (0 voor negatief, 1 voor punctatie, 2 voor gelokaliseerde patchy en 3 voor confluent blok). Beoordeel in vier kwadranten (superior nasal, inferior nasaal, superior temporal en inferior temporal). Tel de scores uit elk kwadrant op om de totaalscore te krijgen (variërend van 0 tot 12)22.
VAS-scores voor oculaire droogte en fotofobie
Visual Analog Scale (VAS)-scores werden gebruikt om oogdroogte en fotofobie te evalueren. Een horizontale lijn van 10 cm werd aan de deelnemer gepresenteerd, met het linkeruiteinde gelabeld als "geen symptomen" (score = 0) en het rechteruiteinde als "slechtst denkbare symptomen" (score = 10). Het kind werd, met hulp van een verzorger indien nodig, gevraagd een punt op de lijn te markeren dat het beste de ernst van de symptomen op het moment van de beoordeling weerspiegelde. De afstand van het linker eindpunt tot het gemarkeerde punt werd gemeten en geregistreerd als de VAS-score. Voor jongere kinderen die moeite hadden om de schaal zelfstandig in te vullen, hielp de verzorger bij het rapporteren van de symptomen onder begeleiding van de onderzoeker. De VAS-methode wordt veel gebruikt voor het beoordelen van subjectieve symptomen zoals oculair ongemak en heeft in klinisch onderzoek een goede betrouwbaarheid en validiteit aangetoond23.
Veiligheidsindicatoren
Houd de veiligheid gedurende de hele proef in de gaten. Noteer alle tekenen van medicijnallergieën of ongemak voor en na de behandeling. Beoordeel bijwerkingen tijdens de behandeling en follow-up, zoals huiduitslag, lokale irritatie of andere symptomen. Bereken de incidentie van bijwerkingen als (aantal bijwerkingen / totaal aantal gevallen) x 100%. Monitor ernstige bijwerkingen (functieverlies, invaliditeit of levensbedreigende aandoeningen) en bereken de incidentie als (aantal ernstige bijwerkingen / totaal aantal gevallen) × 100%.
Data-analyse
Organiseer en analyseer data met behulp van statistische analysesoftware. Voor normaal verdeelde data gebruik gemiddelde ± standaarddeviatie (X ± s). Voor niet-normale gegevens gebruikt u het mediaan- en interkwartielbereik [M (P25, P75)]. Voer intergroepsvergelijkingen uit met eenrichtingsvariantieanalyse (ANOVA). Druk gegevens uit als frequentie of percentage. Gebruik de chi-kwadraattest voor intergroepvergelijkingen. Stel de p-waarde < 0,05 in als statistisch significant. Maak statistische grafieken met de GraphPad Prism 10-software.
BESCHIKBAARHEID GEGEVENS:
De datasets die tijdens de huidige studie zijn gebruikt en geanalyseerd, zijn beschikbaar bij https://doi.org/10.6084/m9.figshare.31866238