Onderzoek naar het nut van echografie bij prenatale diagnose en perinatale uitkomsten voor 13 gevallen van spiegelsyndroom

Samenvatting

Foetale oedeem werd vastgesteld via prenatale echo van het foetale systeem in combinatie met uitgebreide maternale klinische kenmerken, laboratoriumanalyses en perinatale uitkomsten. Er werd een analyse uitgevoerd bij dertien patiënten die de diagnose spiegelsyndroom kregen.

Samenvatting

Deze studie onderzocht het diagnostisch nut van prenatale echo bij het identificeren van spiegelsyndroom, gebruikmakend van de bestaande literatuur. Er werd een uitgebreide reeks beoordelingen uitgevoerd op foetale groei en ontwikkeling, organogenese en ondersteunende structuren, waaronder vruchtwater en placenta, met behulp van systematische prenatale ultrascopie in combinatie met hemodynamische evaluaties. In gevallen waarbij foetaal oedeem werd vastgesteld, werden aanvullende chromosomale karyotypering en chromosomale microarray-analyses aanbevolen. Er werd een analyse uitgevoerd van 13 patiënten die van januari 2020 tot juli 2025 werden opgenomen in het Vrouwenziekenhuis van de Zhejiang Universiteit School of Medicine. De medische informatie van deze patiënten werd onderzocht, inclusief klinische kenmerken, evaluatie van de status van foetale en foetale aanhangsels, laboratoriumanalyses en perinatale uitkomsten. De meest voorkomende klinische symptomen bij de moeder omvatten bilaterale oedeem in de onderste ledematen (100%), hypertensie (84,6%), bloedarmoede (69,2%) en proteïnurie (38,4%). Bijna alle gevallen presenteerden zich met een verlaagd hematocriet- en serumalbuminegehalte. In de studie vertoonden 13 gevallen een placentadikte > 4 cm, terwijl elf gevallen een placentadikte > 6 cm vertoonden. Pathologisch onderzoek van de placenta toonde in acht gevallen een villusoedeem aan. Spiegelsyndroom is zeldzaam; De foetale prognose is echter slecht. Vroege en precieze diagnose van spiegelsyndroom is essentieel om de uitkomsten voor zowel de moeder als de foetus te verbeteren.

Inleiding

Spiegelsyndroom (MS), ook bekend als het Ballantyne-syndroom, is een zeldzame maar significante verloskundige aandoening. Literatuurschattingen suggereren een incidentiepercentage van 1/(5.800–10.000)¹, en de etiologie en pathogenese blijven onduidelijk. Het werd voor het eerst beschreven in de medische literatuur in 1892, met een eerste casusrapport over maternale hydropsen geassocieerd met gelijktijdige foetale en placentale hydropsen².

De etiologie van foetaal oedeem is complex en divers. Het omvat immunologische oorzaken zoals maternale-foetale bloedgroepincompatibiliteit, evenals niet-immunologische oorzaken zoals diverse genetische syndromen, intra-uteriene infecties en foetale structurele anomalieën. Klinisch worden niet-immunologische oorzaken vaker waargenomen.

Ongeacht de etiologie ontstaat foetaal oedeem meestal door verhoogde centrale veneuze druk, verminderde lymfestroom of verlaagde colloïde osmotische druk³. Spiegelsyndroom kan leiden tot een foetale sterfte van wel 67,3% en kan ernstige maternale complicaties veroorzaken⁴. Er zijn ook gevallen^{gerapporteerd} die geassocieerd zijn met Rh(D)-alloimmunisatie tijdens de zwangerschap.

De klinische manifestaties van dit syndroom kunnen complex zijn. Het kan zich presenteren met of zonder de klassieke symptomen van hypertensie en proteinurie. Daarnaast bevat het vaak andere klinische kenmerken die sterk lijken op die van pre-eclampsie, wat kan leiden tot mogelijke diagnostische verwarring. Hoewel spiegelsyndroom een zeldzame gebeurtenis is, is de aanwezigheid ervan van cruciaal belang omdat de prognose voor de getroffen foetus over het algemeen slecht is. De klinische presentatie van het spiegelsyndroom is opvallend heterogeen, wat bijdraagt aan de vatbaarheid ervan om in de klinische praktijk over het hoofd gezien of verkeerd gediagnosticeerd te worden.

Een meta-analyse omvatte 56 gevallen van spiegelsyndroom waarbij gewichtstoename en maternale oedeem (89,3%) de meest voorkomende symptomen waren, gevolgd door verhoogde bloeddruk (60,7%), milde bloedarmoede en bloedverdunning (46,4%), proteïnurie (42,9%), verhoogde urinezuurwaarden (25%), milde verhoging van leverenzymen (19,6%), oligurie (16,1%) en hoofdpijn met visuele stoornissen (14,3%)⁶.

Er zijn momenteel geen gerapporteerde gevallen van moedersterfte veroorzaakt door spiegelsyndroom. Naast typische klinische manifestaties van de moeder, vertonen de bloedparameters van de moeder ook bepaalde veranderingen in gevallen van het spiegelsyndroom. Vergelijkende studies tussen foetussen met en zonder spiegelsyndroomoedeem hebben aangetoond dat de spiegelsyndroomgroep niet alleen oedeem laat zien dat eerder in de zwangerschap wordt vastgesteld en ernstigere oedeem vertoont, maar ook verhoogde maternale serum-hCG, urinezuur, lactaatdehydrogenase en D-dimeerwaarden heeft, evenals een meer uitgesproken verdunningsanemie. Deze biomarkers kunnen dienen als voorspellende indicatoren voor spiegelsyndroomoedeem bij foetussen ^7,8.

Er zijn twee hypothesen voorgesteld over de mogelijke pathofysiologische mechanismen van spiegelsyndroom. Ten eerste, bij het presenteren van voornamelijk hypertensie en proteïnurie (d.w.z. pre-eclampsie-achtige veranderingen), heeft de gelijkenis in klinische manifestaties sommige wetenschappers ertoe gebracht te suggereren dat de pathofysiologische mechanismen van pre-eclampsie ook kunnen bijdragen aan het optreden van spiegelsyndroom ^5,9,10. Dit pathologische proces lijkt op pre-eclampsie, wat het diagnostische proces bemoeilijkt. Laboratoriumonderzoeken voor pre-eclampsie worden gekenmerkt door hemoconcentratie, met normale hematocriet, ernstige hypertensie en proteïneurie. Omgekeerd omvatten laboratoriumbevindingen bij spiegelsyndroom hemodilusie, waaronder verdunningsanemie, een verlaagde hematocriet en verlaagde serumalbuminespiegels. Pre-eclampsie wordt meestal gediagnosticeerd na 20 weken zwangerschap, terwijl spiegelsyndroom zich al kan uiten vanaf 16 weken¹¹. Spiegelsyndroom kan samenvallen met hydrops fetalis, polyhydramnios en placentavergroting, terwijl pre-eclampsie vaak voorkomt met intrauteriene groeibeperking, verminderd vruchtwater en een kleine placenta. Het onderscheiden van spiegelsyndroom van pre-eclampsie is cruciaal, omdat behandelmethoden en foetale prognoses sterk variëren. Hoewel het spiegelsyndroom klinische overeenkomsten vertoont met pre-eclampsie, zijn placentavormingsstoornissen niet de belangrijkste etiologische factor. De beschadigde placenta is slechts een potentiële bron van bepaalde moleculaire mediatoren, en de pathogenese van het spiegelsyndroom kan niet volledig worden verklaard door de mechanismen achter pre-eclampsie.

Ten tweede, wanneer oedeem de primaire manifestatie is, is de placenta vergroot en toont de histologie significant interstitiële oedeem van de chorionvilli⁸. Trofoblastische schade veroorzaakt door placenta-oedeem leidt tot een disbalans van pro-angiogene factoren zoals oplosbare intravasculaire endotheliale groeifactorreceptor 1 (sFlt-1), placentagroeifactor (PIGF), anti-angiogene factoren en oplosbaar endotheelglycoproteïne (sEng). Dit leidt uiteindelijk tot maternale endotheeldisfunctie en de klinische manifestaties van het spiegelsyndroom, waaronder hypertensie en proteïnurie^12–17, en kan maternale oedeem veroorzaken. Literatuurrapporten geven significant verhoogde maternale serum hCG-waarden aan bij het spiegelsyndroom, wat mogelijk geassocieerd is met placenta-ischemische schade veroorzaakt door veranderingen in weefseloedeem ^7,18,19. In vergelijking met pre-eclampsie is maternale oedeem bij het spiegelsyndroom uitgesprokener dan bij hypertensie en proteïnurie, wat mogelijk verband houdt met verhoogde serum-hCG-waarden²⁰.

In deze context voert de huidige studie een retrospectieve analyse uit van 13 gevallen van spiegelsyndroom die in onze medische instelling worden behandeld. Het primaire doel van dit onderzoek is het bieden van een basis voor het verbeteren van de diagnostische nauwkeurigheid en therapeutische beheerstrategieën voor patiënten met deze aandoening.

Protocol

Deze studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en goedgekeurd door de Medische Ethische Commissie van het Vrouwenziekenhuis van de Zhejiang Universiteit School voor Geneeskunde (Goedkeuring nr. IRB-20250409-R). Het principe van geïnformeerde toestemming werd gedurende het hele onderzoek gevolgd en toestemming werd verkregen. De gebruikte apparatuur in deze studie staat vermeld in de Materiaalkundige Tabel.

Dit was een retrospectieve, enkel-centra, observationele studie die opeenvolgende in aanmerking komende gevallen met spiegelsyndroom omvatte in het Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine, van januari 2020 tot juli 2025. Patiënten werden geïdentificeerd via elektronische medische dossiers, de obstetrische ultrageluidsdatabase en het perinatale registratiesysteem met behulp van gestandaardiseerde diagnostische criteria.

Het opnameproces werd in stappen uitgevoerd. Aanvankelijk werden alle gevallen met vermoedelijk spiegelsyndroom gescreend. Alleen patiënten die gestandaardiseerde prenatale echo's hadden afgerond volgens de ISUOG-richtlijnen en uitgebreide medische gegevens hadden, werden behouden. Uitsluitingscriteria bestonden uit onvolledige medische dossiers, pre-zwangerschap chronische hypertensie, diabetes mellitus, hartziekten, leverziekten of nierziekte. Alle in aanmerking komende gevallen werden achtereenvolgens ingeschreven om selectiebias te voorkomen. Gezien het retrospectieve ontwerp werd mogelijke selectiebias als gevolg van ontbrekende gegevens of verwijzingspatronen erkend; echter, gestandaardiseerde screening, grondige datareview en opeenvolgende inschrijving werden ingevoerd om dergelijke vooringenomenheid te minimaliseren.

Diagnostische criteria voor spiegelsyndroom
De diagnose spiegelsyndroom (Ballantyne-syndroom) werd vastgesteld op basis van de klassieke drieklank die breed wordt erkend in de literatuur⁴˒⁶˒²¹. Alle geregistreerde gevallen voldeden strikt aan alle drie de componenten van de standaarddefinitie; Geen enkele gevallen werden vastgesteld met gedeeltelijke of onvolledige criteria.

De gestandaardiseerde diagnostische driehoek werd als volgt gedefinieerd. Moederlijke manifestaties omvatten gegeneraliseerd of oedeem in de onderste ledematen, plus hypertensie en/of proteïneurie. Foetale hydrops werd gedefinieerd als ultrasoon bewijs van ten minste twee abnormale vochtophopingen (pleura, peritoneale of pericardiale effusie) of gegeneraliseerde huidoedeem. Placentahydrops werd gedefinieerd als placentadikte > 4 cm vóór 20 weken zwangerschap en > 6 cm na 21 weken zwangerschap, met pathologische bevestiging van villeuze oedeem indien beschikbaar.

Deze criteria werden uniform toegepast in alle 13 gevallen om diagnostische uniformiteit en reproduceerbaarheid te waarborgen.

Echo-evaluatie en de relatie met diagnostische besluitvorming
Alle ultrageluidsbevindingen werden systematisch geïntegreerd in de diagnostische criteria voor spiegelsyndroom. Foetaal oedeem, placentadikte en effusies werden kwantitatief gemeten en omgezet in objectieve diagnostische drempels zoals eerder gedefinieerd.

Foetaal oedeem werd vastgesteld toen een echo minstens twee abnormale vochtophopingen of gegeneraliseerd huidoedeem aan het licht bracht. De dikte van de placenta werd gemeten op de dikste plaats van het inbrengen van de media, en drempels van > 4 cm vóór 20 weken zwangerschap en > 6 cm bij of na 21 weken zwangerschap werden aangenomen als ultrasonografische criteria voor placentahydrops. Deze metingen vormden direct de foetale en placentale componenten van de klassieke triade.

Om standaardisatie en consistentie tussen de operators te waarborgen, werden alle onderzoeken uitgevoerd volgens de ISUOG-richtlijnen voor foetale systematische echografie. Alle echografieartsen namen deel aan uniforme training en gebruikten dezelfde apparaatvoorinstellingen, meetmethoden en scanvlakken. Metingen van placentadikte en foetale oedeem werden uitgevoerd met gestandaardiseerde technieken om variabiliteit tussen waarnemers te minimaliseren. Alle beelden werden opgeslagen en beoordeeld door een senior behandelend arts om de diagnostische nauwkeurigheid te bevestigen.

Genetische teststrategie
Een gestandaardiseerd, stapsgewijs genetisch testalgoritme werd toegepast op alle foetussen met echografische bevindingen van hydrops, in overeenstemming met klinische richtlijnen voor foetale hydrops. De eerste tests gaven prioriteit aan chromosomale karyotypering en chromosomale microarray-analyse (CMA) om veelvoorkomende aneuploïden en variaties in kopienummers te detecteren. Whole-exome sequencing (WES) werd selectief uitgevoerd in gevallen met normale karyotype- en CMA-resultaten, maar sterk vermoedelijke genetische etiologie. Niet-invasieve prenatale tests (NIPT) werden alleen gebruikt voor voorlopige screening vóór invasieve procedures en werden niet als diagnostisch beschouwd. De teststrategie was daarom protocol-gedreven in plaats van willekeurig, waarbij de keuze van methode werd bepaald door zwangerschapsduur, eerdere resultaten en klinische noodzaak om de diagnostische opbrengst te maximaliseren met een balans tussen invasief en kosten.

1. Selectie van transducers

1. Gebruik ultrageluidsdiagnostische apparatuur uitgerust met een abdominale convexe sonde van 3,5–5,0 MHz.

2. Machine-instellingen en plaatsing

1. Moduskeuze
   1. Start de machine en kies de OB (Obstetrie) voorinstelling van de modus.
2. Plaatsing van machines
   1. Plaats het echoapparaat aan weerszijden van de zwangere vrouw, zodat het dichtbij genoeg is om de afstand te minimaliseren.
   2. Plaats de zwangere vrouw aan de rechterkant van de machine voor het gemak van de bediende.

3. Posities van zwangere vrouw

1. Plaats de aanstaande moeder in een rugliggende, achteroverliggende houding met haar buik volledig bloot.
2. Breng een koppelmiddel aan tussen de punt van de sonde en de buik.

4. B-modus (2D) beeldaanpassing (basis)

1. Diepte
   1. Pas de diepte van het gezichtsveld aan om ervoor te zorgen dat de structuren van belang (bijv. foetus, placenta, vruchtwater) gecentreerd zijn en het grootste deel van het scherm beslaan.
2. Tijdwinstcompensatie (TGC)
   1. Stel de helderheid op verschillende dieptes aan om te compenseren voor demping van ultrageluidsgolven.
   2. Pas de schuifregelaar aan om een consistente helderheid tussen nabije en verre velden te bereiken.
3. Focalzones
   1. Richt de focus op de diepte van de structuur van interesse.
4. Dynamisch bereik
   1. Pas het contrast en grijswaardenbereik aan volgens de te onderzoeken structuur.
5. Uitgangsvermogen
   1. Reguleer de ultrasone energie die in de patiënt wordt uitgezonden.
   2. Volg het ALARA-principe (Zo laag als redelijkerwijs mogelijk is).
6. B-modus optimalisatie
   1. Pas diepte, frequentie, focus, gain en TGC aan om de beeldkwaliteit te optimaliseren.

5. Dopplermodulatie (bloedstroombeoordeling)

1. Gebruik Doppler om de foetale hemodynamica te beoordelen, inclusief de navelslagader (UmbilA) en de middenarterie cerebrale (MCA).
2. Kleur-/Vermogenswinst
   1. Pas de Dopplergevoeligheid aan om ervoor te zorgen dat vaten gevuld zijn met kleur zonder valse signalen te produceren.
   2. Schaal/PRF
   3. Stel de maximaal detecteerbare debiet aan.
   4. Gebruik hoge PRF voor toepassingen met hoge debiet en lage PRF voor toepassingen met lage debiet.
3. Samplevolume
   1. Centreer het bemonsteringsvolume op het doelvat.
   2. Pas de grootte aan op 1/3–2/3 van de vatdiameter.
4. Wandfilter
   1. Filter signalen met lage snelheid en hoge amplitude eruit.
   2. Gebruik de laagst mogelijke instelling om de bloedstroom met lage snelheid te behouden.
5. Hoekcorrectie
   1. Houd de Dopplerhoek < 60°.
   2. Pas hoekcorrectie toe voor nauwkeurige snelheidsmeting.
6. Optimalisatie van Dopplermodus
   1. Start kleur-Doppler en pas gain en PRF/Scale aan.
   2. Start de PW Doppler en positioneer het bemonsteringsvolume.
   3. Zet het wandfilter op een minimum en pas hoekcorrectie toe indien nodig.

6. Scan van het foetale systeem

1. Voer transversale, longitudinale en schuine scans uit.
2. Oriënteer de sonde op de juiste manier op coronale en sagittale aanzichten.
3. Beoordeel op foetaal oedeem, waaronder ascites, huidverdikking en thoracale, abdominale of pericardiale effusie.
4. Meet de dikte van de foetale huid.
5. Evalueer de bijbehorende misvormingen in belangrijke orgaansystemen.
6. Onderzoek vruchtwater, placenta en andere foetale structuren.
   OPMERKING: In gevallen van foetale afwijkingen raadpleeg een senior arts om de diagnose te bevestigen.

7. Beeldarchivering

1. Meet de locatie van oedeem, huiddikte en effusiediepte bij foetussen met abnormale oedeem.
2. Evalueer hartmisvormingen, teratomen, vruchtwater en placentaaandoeningen.

8. Gegevensverzameling en opslag

1. Beeld-/filmische lusopslag
   1. Bevries
      Druk op de FREEZE-toets om de afbeelding te pauzeren.
   2. Trackball-rol
      Bekijk eerdere frames om het optimale beeld te identificeren.
   3. Winkel
      Druk op de P1 - of STORE-knop .
   4. Cine Store
      Druk op OPSLAAN tijdens de LIVE-modus.
   5. Ga verder met scannen
      Druk op ONTDOOIEN om het scannen te hervatten.

9. Beeldrecensie / archief

1. Toegang tot het archief en zoek de functies REVIEW, ARCHIVE, PATIENT of EXAM en open de afbeeldingsbrowser.
2. Selecteer de patiënt met behulp van de trackball en de SET/Enter-toets om patiëntgegevens te openen.
3. Speel de clip opnieuw af door een clip te selecteren en op SET te drukken om af te spelen.
4. Verwerk/meet opnieuw door een afbeelding te selecteren, in te zoomen en metingen of annotaties uit te voeren.

10. Genetische analyse

1. Voer chromosomale karyotypeanalyse en chromosomale microarrayanalyse (CMA) uit voor foetussen met oedeem.
2. Voer vruchtwaterpunctie uit bij 16–24 weken en verzamel 30 ml vruchtwater.
3. Voer na 24 weken een navelstrengbloedmonster uit en neem 3 ml bloed af.
4. Gebruik voor beide procedures ultrageluidsbegeleiding.
5. Kweek en analyseer monsters en monitor de uitkomsten van zwangerschap.

11. Pathologische analyse van de placentale

1. Ontvangst van het exemplaar
   1. Stuur de placenta snel in voor onderzoek.
   2. Koel op 4 °C of stop formaline als het vertraagd is.
   3. Controleer klinische gegevens, waaronder zwangerschapsduur, bevalling, moederlijke anamnese en neonatale informatie.
   4. Weeg placenta en bereken de gewichtsverhouding tussen foetus en placenta.
2. Grove inspectie
   1. Meet placentadimensies en morfologie.
   2. Onderzoek het foetale oppervlak en chorionvaten.
   3. Onderzoek de structuur en vaten van de navelstreng.
   4. Controleer het moederoppervlak op infarcten of hematoom.
   5. Voer seriële snijtechnieken uit met intervallen van 1 cm.
3. Weefselbemonstering
   1. Verzamel standaardmonsters van de navelstreng, de membraanrol en het placentaoppervlak.
   2. Neem afzonderlijke monsters van abnormale laesies.
   3. Fixeer alle weefsels in formaline en laat een histologische analyse ondergaan.
4. Microscopisch onderzoek en rapportage
   1. Identificeer MVMA, chorioamnionitis, FVM, infectie en speciale laesies.
   2. Integreer microscopische en klinische bevindingen voor diagnose.
   3. Bereid een uitgebreid pathologisch rapport op met macroscopische en microscopische bevindingen.

Resultaten

Er werd een analyse uitgevoerd van 13 patiënten die van januari 2020 tot juli 2025 werden opgenomen in het Vrouwenziekenhuis van de Zhejiang Universiteit School of Medicine. De medische informatie van deze patiënten werd onderzocht, inclusief klinische kenmerken, evaluatie van de status van foetale en foetale aanhangsels, laboratoriumanalyses en perinatale uitkomsten. Alle zwangere vrouwen hadden geen geschiedenis van chronische hypertensie of hart-, lever- of nierziekten. De zwangere vrouwen waren tussen 24 en 39 jaar oud, met een gemiddelde leeftijd van (30,5 ± 3,59) jaar; 12 gevallen waren eenlingzwangerschappen en 1 geval was een tweelingzwangerschap. Twaalf gevallen waren natuurlijke conceptie, en 1 geval betrof geassisteerde voortplanting. De zwangerschapsduur bij diagnose varieerde van 23+ tot 36+.

De diagnostische criteria voor het klassieke triadespiegelsyndroom waren als volgt. Moederlijke oedeem: "+" geeft een symptoom aan als de aandoening beperkt is tot het gebied onder de knie; "++" duidt op uitbreiding tot aan het dijbeen; "+++" duidt op uitbreiding van de vulva en buikwand; en "++++" duidt op gegeneraliseerd oedeem of oedeem vergezeld van ascites. Foetaal oedeem: echosone bevindingen van ten minste twee abnormale vochtophopingen in de foetus of een enkele sereuze effusie, waaronder pleurale effusie, peritoneale effusie, pericardiale effusie en gegeneraliseerd cutaane oedeem. Placenta-oedeem: echo die placentadikte aantoont > 4 cm tot 20 weken zwangerschap en > 6 cm na 21 weken zwangerschap. De diagnose van villeuze oedeem werd bevestigd door visuele inspectie, weging en pathologisch onderzoek van de placenta.

Observatie-indicatoren omvatten de moederlijke leeftijd, de zwangerschapsduur bij de ontdekking van de hydrops, etiologie van foetale hydrops, ultrageluidsbevindingen, klinische manifestaties, laboratoriumtesten, foetale chromosoom- en karyotypeanalyse, placentapathologie, behandelmethoden en perinatale uitkomsten. Van de veertien onderzochte foetussen vertoonden drie chromosomale afwijkingen, één werd gediagnosticeerd met een sacrococcygeaal teratoom en een ander met hartafwijkingen. Daarnaast waren er tweelingen, en vier overleefden het.

Klinische manifestaties van moeders en laboratoriumtestresultaten: De meest voorkomende klinische manifestaties omvatten bilaterale oedeem in de onderbenen (100%), hypertensie (84,6%), bloedarmoede (69,2%) en proteïnurie (38,4%). Bijna alle gevallen presenteerden zich met een verlaagd hematocriet- en serumalbuminegehalte.

In de studie vertoonden 13 gevallen een placentadikte > 4 cm, terwijl elf gevallen een placentadikte > 6 cm vertoonden. Pathologisch onderzoek van de placenta toonde in acht gevallen een villusoedeem aan. Screening op TORCH en parvovirus B19 werd uitgevoerd in acht gevallen, waarbij één geval positief testte op zowel cytomegalovirus IgG als IgM. Klinische manifestaties van de moeder en laboratoriumtests zijn weergegeven in Tabel 1. Prenatale kenmerken en perinatale uitkomsten van 13 gevallen van spiegelsyndroom worden weergegeven in Tabel 2.

Een 28-jarige primigravida bij 32 weken en 3 dagen zwangerschap kreeg bij 24 weken de diagnose foetale pleuraeffusie. De foetus vertoonde systemisch subcutaan zacht weefseloedeem (Figuur 1A–C), pleuravocht (Figuur 1D), peritoneale effusie (Figuur 1E), een vruchtwaterindex van 29,8 cm (Figuur 1G) en abnormale bloedstroom via de navelarterie (Figuur 1H). Diagnostische procedures, waaronder vruchtwaterpunctie, chromosomale microarray-analyse (CMA+) en whole-exome sequencing, leverden geen significante bevindingen op. De patiënt presenteerde zich met ernstig oedeem van de onderste ledematen. Na de inleiding van de bevalling werd een vrouwelijke baby van 2820 g geboren. Placentaonderzoek wees aan dat de villi overeenkwamen met de zwangerschapsduur, met een gewicht van 437 g, gelegen tussen het 90e en 95e percentiel, en vertoonden tekenen van villeuze oedeem en perivileuze fibrine-afzetting (Figuur 1I, J). De navelstreng had een diameter van 1–1,2 cm en vertoonde oedeem. Een postmortal onderzoek van de zuigeling toonde significant subcutaan oedeem en effusies in de pleuraholte en peritoneale holtes, bevindingen die overeenkomen met het spiegelbeeldsyndroom.

Zaak	Moederlijke leeftijd	Zwangerschap en Bevalling	Voorheen Zwangerschap BMI(kg/m²)	Gewichtstoename Tijdens Zwangerschap	Moederlijk Oedeem	Zwangerschap leeftijd bij Aanvang van Moederlijk Oedeem (weken)	Bloed Druk (mmHg)	Hemog Lobin (g/L)	Hematocriet (%)	Serum albumine (g/L)	Album Inuria	Infectie Vertoning Resultaten
1	32	G1P0	23.2	13 kg	++	29	139/78	84	25.7	28.8	+
2	29	G1P0	24.4	6 kg	+	27	136/81	113	34.2	38.5	-
3	28	G1P0	17.8	19 kg	++	36	143/89	106	32.8	31.8	+
4	30	G3P0	25.6	17 kg	+++	20	137/79	109	33.5	35.9	-
5	28	G1P0	18.5	15 kg	+++	30	137/95	96	29.4	26.9	-
6	33	G1P0	24.3	22 kg	+++	28	133/90	104	29.6	30.1	-
7	24	G1P0	21.3	10,5 kg	++	28	112/74	92	26.1	31.6	-	IgG en IgM positief
8	29	G1P0	20.4	15 kg	+	29	137/61	91	27.5	31.8	-
9	35	G2P1	22.6	9 kg	+	29	149/92	82	25.7	27.4	+
10	39	G5P2	24.3	17,5 kg	+++	30	139/77	108	33.2	30.7	-
11	31	G3P1	19.5	2,5 kg	+++	23	146/107	103	30.7	31	+
12	28	G2P0	22	25 kg	++	28	146/82	113	33,3	28.2	+
13	30	G5P1	27.8	12,5 kg	++	36	137/79	115	35.6	33.8	-

Tabel 1: Klinische manifestaties van de moeder en laboratoriumtesten. Klinische manifestaties van de moeder en laboratoriumtests van 13 patiënten met spiegelsyndroom, waaronder moederlijke leeftijd, verloskundige geschiedenis, body mass index vóór de zwangerschap, gewichtstoename tijdens de zwangerschap, mate van moederlijk oedeem, zwangerschapsduur bij het begin van het oedeem, bloeddruk, hemoglobinespiegel, hematocriet en serumalbumine.

Zaak	Zwangerschapsduur Aanvankelijk Presentatie van foetale hydrops (weken)	Oorzaken van hydrops fetalis	Foetale echo Bevindingen	Vruchtwaterindex (cm)	Genetisch onderzoek	Zwangerschap leeftijd bij Levering (weken)	Leveringswijze	Neonatale vervolgbehandeling (geboortegewicht :g)
1	29	onbekend	Subcutane oedeem, pleuravocht	33.3	WES suggereert: SHOC2 heterozygote mutatie, AD, nieuw begin, pathogene.	29	Keizersnede	Vrouwelijk, 1690g. Overleden 5 dagen na de geboorte
2	24	onbekend	Subcutane oedeem, pleura-effusie en peritoneale effusie	12.7	Het chromosoom-karyotype is normaal. Array suggereert: geen toename of verlies van het chromosoom-kopienummer. WES raadt aan: del(16p13.3)(15.12kb)*0	24	Inleiding van arbeid	Vrouwtje, 900g doodgeboorte
3	24	onbekend	Subcutane oedeem, pleura-effusie en peritoneale effusie	33.8	Foetaal karyotype + Array + whole exoom-analyse toonde geen duidelijke afwijkingen	36	Keizersnede	Vrouwtje, 3500g, momenteel in goede conditie
4	36	onbekend	Subcutane oedeem, pleura-effusie en peritoneale effusie	35.3	NIPT laag risico	36	Keizersnede	Vrouwtje, 2900g, momenteel in goede conditie
5	32	onbekend	Subcutane oedeem, pleura-effusie en peritoneale effusie	29.8	Foetaal karyotype + Array + whole exoom-analyse toonde geen duidelijke afwijkingen	32	Inleiding van arbeid	Vrouwtje, 2820 gram, doodgeboorte
6	27	Sacrococcygeale teratoom	Subcutane oedeem, pleura-effusie en peritoneale effusie	22.4	Vroege screening op laag risico	27	Keizersnede	Vrouw, 2000g, neonatale hartfalen, sacrococcygeale teratoom, familie geweigerd neonatale behandeling
7	30	Hartafwijkingen	Subcutane oedeem en peritoneale effusie	21.5	Niet gecontroleerd	30	Inleiding van arbeid	Vrouwtje, 1550 g, doodgeboorte
8	29	onbekend	Subcutane oedeem, pleura-effusie en peritoneale effusie	12.8	Foetaal karyotype + Array + whole exoom-analyse toonde geen duidelijke afwijkingen	29	Inleiding van arbeid	Vrouwtje, 1700g, doodgeboorte
9	29	onbekend	Foetale hartvergroting met een kleine hoeveelheid pericardiale effusie, milde tot matige tricuspides Uitspuug, hepatosp Lenomegalie met een kleine hoeveelheid van peritoneale effusie	12.5	NIPT laag risico	29	Inleiding van arbeid	Vrouwtje, 1380 gram, doodgeboorte
10	30	onbekend	peritoneale effusie	35.8	CMA suggereert dat het geteste monster een fragmentdeletie van 3,3 Mb heeft in het Yp11.2-segment van het Y-chromosoom	30	Keizersnede	Man, 2380g, momenteel in goede conditie
11	27	onbekend	FGR bij beide tweelingen, gecombineerd met sIUGR type III	Het grootste vlakke stuk vruchtwater: 3,3 cm en 5,8 cm	NIPT laag risico	27	Inleiding van arbeid	Vrouwtje, 630 g, doodgeboorte
								Vrouwtje, 690g, doodgeboorte
12	28	onbekend	Subcutane oedeem en peritoneale effusie	12.2	NIPT laag risico	28	Inleiding van arbeid	Man, 1270 g, doodgeboorte
13	36	onbekend	Subcutane oedeem, pleura-effusie en peritoneale effusie	35.3	NIPT laag risico	36	Keizersnede	Vrouwtje, 2900g, momenteel in goede conditie

Tabel 2: Prenatale kenmerken en perinatale uitkomsten van 13 gevallen van spiegelsyndroom. Prenatale kenmerken en perinatale uitkomsten van 13 gevallen van spiegelsyndroom, waaronder de zwangerschapsduur bij presentatie, etiologie van foetale hydrops, ultrageluidsbevindingen, vruchtwaterindex, genetische testresultaten, zwangerschapsduur bij de bevalling, bevallingswijze en neonatale uitkomsten.

Figuur 1: Representatieve beeldvormingsbevindingen bij spiegelsyndroom. (A–C) Foetaal subcutaan zachtweefseloedeem; (D) Pleuravocht; (E) Peritoneale effusie; (F) Aanvullende weergave van foetale hydrops; (G) Verhoogde vruchtwaterindex (29,8 cm); (H) Abnormale dopplerbloedstroom van de navelarterie; (I–J) Placentahistopathologie toont villeuze oedeem en perivilleuze fibrine-afzetting (hematoxyline- en eosinekleuring, oorspronkelijke vergroting ×200). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Discussie

Deze studie presenteert een retrospectieve analyse van 13 gevallen van spiegelsyndroom (MS) die van januari 2020 tot juli 2025 werden opgenomen in het Affiliated Obstetrics and Gynecology Hospital van de Zhejiang University School of Medicine. Het onderzoekt systematisch de diagnostische waarde van prenatale echo bij spiegelsyndroom, samen met de klinische kenmerken van de ziekte en maternale–foetale perinatale uitkomsten. Door pathologisch onderzoek en laboratoriumparameteranalyse te integreren, werden belangrijke bevindingen geïdentificeerd en hun klinische betekenis verduidelijkt. Deze resultaten bieden praktische referenties voor de diagnose en behandeling van deze aandoening.

De klinische manifestaties zijn onderscheidend, en maternale hematologische indicatoren kunnen de diagnose ondersteunen. De belangrijkste klinische kenmerken van de moeder zijn bilaterale oedeem in de onderledematen (100%), gevolgd door hypertensie (84,6%), bloedarmoede (69,2%) en proteïnurie (38,4%). Laboratoriumbevindingen tonen hemodilusie aan, waarbij bijna alle gevallen een verlaagde hematocriet- en serumalbuminespiegel vertoonden. Dit staat in contrast met de hemoconcentratie en ernstigere hypertensie en proteïnurie die bij pre-eclampsie worden waargenomen, en dienen als een belangrijk differentieel diagnostisch kenmerk. Daarnaast is de aandoening geassocieerd met opmerkelijke morfologische afwijkingen in de placenta: alle 13 patiënten hadden een placentadikte > 4 cm, 11 gevallen > 6 cm, en 8 gevallen werden pathologisch bevestigd met villusoedeem. Placenta-oedeem en villus-oedeem zijn belangrijke pathologische kenmerken van de ziekte.

Prenatale echo speelt een centrale rol bij de vroege opsporing van spiegelsyndroom. Het maakt het mogelijk om karakteristieke bevindingen te identificeren, waaronder foetaal oedeem (ten minste twee abnormale vochtophopingen of een enkele sereuze holteffusie), verdikking van de placenta en een abnormaal volume van het vruchtwater. Dopplertechnieken maken het mogelijk om de foetale hemodynamica te beoordelen, inclusief de navelslagader en de middenarterie cerebrale, terwijl ze een uitgebreide foetale structurele evaluatie faciliteren om bijbehorende afwijkingen zoals hartmisvormingen en sacrococcygeale teratoom op te sporen. Op basis van ultrageluidsbevindingen van foetaal oedeem kunnen verdere onderzoeken worden uitgevoerd, zoals karyotypeanalyse en chromosomale microarrayanalyse (CMA), om de etiologie vast te stellen. In deze studie vertoonden onder 14 foetussen (waaronder één tweelingzwangerschap) drie gevallen chromosomale afwijkingen, één geval een sacrococcygeaal teratoom en één geval met hartafwijkingen.

De foetale prognose is slecht, terwijl de uitkomsten bij de moeder over het algemeen gunstig zijn. Alle 13 moeders herstelden en werden ontslagen zonder ernstige complicaties of sterfte. Van de 14 foetussen overleefden er slechts vier, wat overeenkomt met een neonatale sterftegraad van ongeveer 71,4%, wat aanzienlijk hoger is dan bij normale zwangerschappen. Hoewel dit een verbetering betekent ten opzichte van het eerder gerapporteerde overlevingspercentage van 7,7^{%, blijven} nadelige foetale uitkomsten veelvoorkomend. De prognose hangt samen met de zwangerschapsduur bij het begin en de onderliggende etiologie. Vroegtijdig begin en de aanwezigheid van chromosomale of structurele afwijkingen worden in verband gebracht met slechtere uitkomsten. In deze cohort leidden tweelingzwangerschappen, gecompliceerd door selectieve intrauteriene groeibeperking (sIUGR), tot doodgeboorte, wat suggereert dat specifieke zwangerschapstypen extra risicofactoren kunnen zijn.

De etiologie van foetale oedeem is complex, waarbij niet-immuunfactoren de belangrijkste oorzaken zijn. In deze studie waren de meeste gevallen van onbekende oorsprong, met aanvullende oorzaken zoals chromosomale afwijkingen, aangeboren structurele afwijkingen (hart- en sacrococcygeal), intra-uteriene infectie (bijv. cytomegalovirus) en complicaties van tweelingzwangerschappen, allemaal geclassificeerd als niet-immuun factoren. Deze bevindingen zijn consistent met bestaande literatuur en bevestigen dat niet-immuun foetaal oedeem de belangrijkste oorzaak is van spiegelsyndroom³.

Rapporten hebben aangetoond dat effectieve intra-uteriene behandeling de zwangerschap kan verlengen in meer dan een derde (38%) van de gevallen²². Echografiegeleide interventieprocedures hebben daarom een belangrijke klinische waarde. Echografie biedt realtime richtlijnen voor procedures zoals vruchtwaterpunctie en navelstrengbloedmonsters, waardoor genetische en etiologische diagnosticaties mogelijk zijn. Het faciliteert ook intrauteriene interventies, waaronder thoracoabdominale drainage en selectieve foetale reductie. Vroege echosone screening (bijvoorbeeld nekdoorschijnendheid en structurele beoordeling) gecombineerd met tijdige interventie kan het vergemakkelijken om foetale afwijkingen eerder op te sporen en foetaal oedeem te verlichten.

Deze studie verduidelijkt de diagnostische en klinische rol van prenatale echo. Hoewel echografie een groot nut toont bij het identificeren van foetaal oedeem, placentaverdikking en afwijkingen in het vruchtwater, ondersteunen de bevindingen van deze studie de toepassing van bestaande op echografie gebaseerde diagnostische indicatoren in plaats van het vaststellen van nieuwe diagnostische criteria. De drempels die worden gebruikt voor placentadikte en foetaal oedeem zijn afgeleid van algemeen aanvaarde definities, en de huidige resultaten leveren praktijkbewijs dat hun haalbaarheid en reproduceerbaarheid ondersteunt. Het vaststellen van gestandaardiseerde diagnostische criteria vereist echter verdere validatie via grotere, multicenterstudies.

Deze studie benadrukt ook belangrijke differentiële diagnostische kenmerken tussen spiegelsyndroom en pre-eclampsie. Hemodilusie (verminderde hematocriet en serumalbumine) is een onderscheidend laboratoriumkenmerk. Daarnaast dragen verschillen in placentamorfologie (placentaverdikking versus hypoplasie), het volume van het vruchtwater (polyhydramnios versus oligohydramnios) en foetale groeipatronen (afwezigheid versus aanwezigheid van foetale groeibeperking) bij aan een verbeterde diagnostische nauwkeurigheid wanneer deze worden geïntegreerd in een gecombineerd kader van klinische, laboratorium- en echoscopische bevindingen.

Vanuit klinisch managementperspectief zouden behandelstrategieën zich moeten richten op de onderliggende oorzaak van foetaal oedeem. Met echografie geleide intra-uteriene interventies voor behandelbare etiologieën kunnen de zwangerschap verlengen en de uitkomsten verbeteren. In gevallen met onbekende etiologie, vroege zwangerschapsduur of slechte foetale prognose kan tijdige zwangerschapsbeëindiging noodzakelijk zijn om de veiligheid van de moeder te waarborgen. Geïdentificeerde risicofactoren voor slechte uitkomsten zijn onder andere vroege zwangerschapsbegin, chromosomale of structurele afwijkingen en tweelingzwangerschappen.

Echografie speelt ook een uitgebreide rol in perinatale behandeling, waaronder diagnose, begeleiding van interventies, monitoring van ziekteprogressie, beoordeling van therapeutische respons en het bepalen van het optimale moment van de toediening. De voordelen, waaronder het gebrek aan straling, herhaalbaarheid en kosteneffectiviteit, maken het tot een essentieel hulpmiddel bij de behandeling van spiegelsyndroom.

Beperkingen
Deze studie is een retrospectieve, enkel-centrum observationele casusreeks zonder controlegroep. De afwezigheid van een controlegroep beperkt de statistische kracht en beperkt het vermogen om diagnostische prestaties te beoordelen en causale verbanden vast te stellen. Deze beperkingen zijn inherent gezien de zeldzaamheid van het spiegelsyndroom. Desalniettemin levert deze studie klinische gegevens uit de praktijk uit een relatief grote casusreeks. De bevindingen moeten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, en toekomstige multicenterstudies met grotere steekproefgroottes zijn nodig om deze resultaten te valideren en prognostische factoren verder te onderzoeken.

Conclusie
Deze studie toont de belangrijke rol van prenatale echografie aan bij de diagnose, differentiële diagnose en behandeling van het spiegelsyndroom. Het karakteriseert de klinische en laboratoriumkenmerken van de ziekte, identificeert belangrijke prognostische factoren en levert klinisch relevant bewijs ter ondersteuning van vroege diagnose en individuele behandeling. Verder onderzoek is nodig om de pathofysiologie van het spiegelsyndroom beter te begrijpen en om diagnostische en therapeutische strategieën te optimaliseren.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Samsung WS80A	Samsung Medison	WS80A	De Samsung WS80A is een 5D ultra-high-end intelligent kleuren Doppler echografie diagnostiek systeem gelanceerd door Samsung Medison. Gepositioneerd als "ultra-high-end gewijd aan verloskunde en gynaecologie", richt het zich op de diagnostische en onderzoeks-onderwijsbehoeften van complexe gevallen in meerdere afdelingen, waaronder verloskunde/gynaecologie en neonatologie. Dit vertegenwoordigt een van Samsung's vlaggenschip high-end modellen op het gebied van echografie.
GE-E8	General Electric Company	Voluson™ E8	De Voluson™ E8 is een hoogwaardig kleuren echografie apparaat gelanceerd door GE Healthcare, gespecialiseerd in "4D kleuren echografie" functionaliteit. Het wordt wijd gebruikt in verloskunde, gynaecologie, kindergeneeskunde en andere gebieden, en dient als een wereldwijd toonaangevend diagnostisch hulpmiddel voor foetale beeldvorming.
GE-E10	General Electric Company	Voluson™ E10	De Voluson E10 is een hoogwaardig intelligent apparaat gelanceerd door GE voor echografiediagnose in de verloskunde en gynaecologie, met "high-definition dynamische beeldvorming" en "nauwkeurige malformatiescherming" als de kernvoordelen. Het ondersteunt uitgebreide bewaking vanaf zwangerschapsbevestiging in het eerste trimester tot foetale beoordeling vóór de bevalling, waardoor het een van de favoriete foetale beeldvormingstools in de klinische praktijk is.