PHL is uiterst zeldzaam2. De diagnose van PHL vereist dat aan drie criteria wordt voldaan: (1) klinische manifestaties van leverdysfunctie; (2) afwezigheid van palpabele lymfadenopathie en radiologisch bewijs van distante lymfadenopathie; (3) afwezigheid van leukemie in het perifere bloeduitstrijkje19. Het kan op elke leeftijd voorkomen, met een man-vrouwverhouding van ongeveer 2–3:1. De pathogenese van PHL blijft onduidelijk, maar is geassocieerd met infecties waaronder EBV (Epstein-Barr virus), HCV (Hepatitis C virus), HIV (Human Immunodeficiency Virus) en HTLV (Human T-cell Lymphotropic Virus), levercirrose, systemische lupus erythematosus en immunosuppressieve therapie. Met name HCV-infectie is sterk geassocieerd met PHL20. Studies suggereren dat de prognose voor patiënten met PHL gunstiger is dan voorheen gerapporteerd, met een 5-jaars overlevingspercentage van 77–83%21. Slechte prognostische factoren zijn onder meer uitgebreide leverinfiltratie, een hoge proliferatie-index, hoge leeftijd, systemische symptomen, een groot tumorvolume, ongunstige histologische subtypen, verhoogde LDH-waarden, levercirrose en verhoogde β2-microglobuline-spiegels22.
PHL vertoont diverse beeldvormingskenmerken. Deze kenmerken worden waargenomen bij CT (computertomografie) of MRI (magnetische resonantiebeeldvorming) en omvatten: (1) Solitaire (homogene of heterogene) massa's: op CT-scans vertonen deze een uniforme lage densiteit. De meeste laesies vertonen minimale of geen contrastopname in alle fasen, en op contrastversterkte CT verschijnen ze als relatief lage-densiteitsmassa's. (2) Meerdere laesies, met of zonder duidelijke afgrenzing, kunnen zich presenteren als een miliair patroon dat wordt gekenmerkt door talrijke kleine, afzonderlijke noduli. (3) Diffuse infiltratie (met of zonder hepatomegalie): Infiltratie van tumorcellen in de portaal veneuze stelsels en sinusoïden is zeldzaam bij PHL. Wanneer dit voorkomt, kan het duiden op een slechte prognose voor de patiënt. (4) Periportale massa's: deze presentatie verschijnt als een "mantel" van zacht weefsel rond de vena portae of als een slecht gedefinieerde massa. (5) Zeldzame vormen zonder unieke beeldvormingskenmerken, zoals massa's in de gastrisch-hepatische regio met minimale focale hepatische infiltratie en een dominante extrahepatische component die het pylorische gebied van de maag infiltreert23,24.
PHL vertoont aspecifieke symptomen en vereist het combineren van resultaten van meerdere indices voor een volledige evaluatie. In de literatuur wordt aanbevolen dat patiënten met levernoduli die FDG-PET-positief zijn en verhoogde LDH-waarden hebben, een preoperatieve biopsie ondergaan om PHL uit te sluiten22. In deze casus waren de bevindingen echter precies het tegenovergestelde: FDG-PET toonde geen opname en de serum LDH-waarden waren normaal, wat niet overeenkwam met de typische metabole presentatie van PHL. Deze discrepantie suggereert dat PHL, zelfs bij afwezigheid van de typische FDG-PET- en LDH-markers, nog steeds in overweging moet worden genomen in gevallen met meerdere leverlaesies, normale AFP-waarden, atypische beeldvormingsbevindingen en hilaire lymfadenopathie, en dat een preoperatieve biopsie actief moet worden nagestreefd. Een recente studie benadrukt de effectiviteit van echografie bij het diagnosticeren van geïsoleerde kleine hepatische lymfomen, waarbij de cruciale rol bij het verbeteren van de patiëntenzorg en de uitkomsten wordt onderstreept25. De patiënt vertoonde echter geen typische klinische manifestaties zoals nachtelijke koorts of gewichtsverlies; lichamelijk onderzoek onthulde slechts milde drukpijn in de rechter bovenbuik. De CT- en MRI-bevindingen waren aspecifiek en suggereerden HCC in segment V en VIII van de lever. Bovendien, aangezien het primaire doel van het bezoek van de patiënt was om de HCC-massa te behandelen, hebben we geen preoperatieve tests uitgevoerd die gerelateerd zijn aan PHL, zoals een biopsie van de laesie. Desondanks blijft de aard van deze massa onduidelijk, wat voor ons een belangrijk punt van zorg is. Deze diagnostische uitdaging is niet uniek voor deze casus2. Ons protocol, dat preoperatieve ICG-toediening (0.2 mg/kg twee dagen voor de operatie), een tweeledig intraoperatief verificatieproces en beslisprotocollen voor onverwachte fluorescerende laesies combineert, kan worden aangepast door andere hepatobiliaire chirurgische centra die met vergelijkbare situaties worden geconfronteerd.
In deze casus toonde ICG-fluorescentiebeeldvorming een duidelijke waarde aan voor chirurgische navigatie. In vergelijking met de standaardpraktijk bevatte ons protocol vier aanpassingen: de ICG-toediening werd verlengd tot 48 h, er werden twee fasen van verificatiecontrole geïntroduceerd, er werd een drieledig beslissingsalgoritme voorgesteld voor atypische laesies (resecteren/evalueren/observeren), en de preoperatieve ICG-dosering vond plaats op de afdeling in plaats van in de operatiekamer. Na het gebruik van ICG werd een laesie in segment IV met een minimale diameter van 20 mm succesvol intraoperatief gedetecteerd; de aard van deze laesie kon op neither de preoperatieve CT- noch MRI-scans duidelijk worden bepaald. De belangrijkste stappen omvatten: (1) toediening 2 dagen voor de operatie om adequate opname door het leverparenchym te garanderen; (2) intraoperatieve near-infrared beeldvorming om verschillen in fluorescentiesignalen te identificeren (afwezigheid van fluorescentie in segmenten V en VIII versus een abnormale fluorescentieconcentratie in segment IV); (3) real-time markering om een precieze resectie te begeleiden.
ICG-fluorescentiebeeldvorming kent echter beperkingen in dit geval. Ten eerste zijn de kenmerken van het fluorescentiesignaal bij PHL en HCC niet absoluut, en het "typische" patroon dat in dit geval is waargenomen, is mogelijk niet universeel toepasbaar. Ten tweede kan ICG geen onderscheid maken tussen benigne en maligne tumoren; de definitieve diagnose van de laesie in segment IV is nog steeds afhankelijk van postoperatief pathologisch onderzoek van paraffine-ingebed weefsel. Bovendien kan bij patiënten met cirrose of leverinsufficiëntie een abnormaal ICG-metabolisme leiden tot een overmatig sterke of zwakke achtergrondfluorescentie, wat de identificatie van de laesie belemmert. Strategieën voor probleemoplossing omvatten het aanpassen van het tijdstip van toediening, het schakelen tussen nabij-infrarood- en witlichtmodi voor vergelijking, en het combineren van de bevindingen met intraoperatieve echografische verificatie26.
Het gebruik van ICG in dit geval volgde strikt de aanbevelingen zoals beschreven in de richtlijnen: (1) Tijdvenster: Dien 2 dagen voor de operatie een standaarddosis ICG intraveneus toe; de timing is passend.; (2) Dosissstandaardisatie: 0,2 mg·kg⁻1 is de standaarddosering om de beeldprestaties en achtergrondinterferentie in balans te brengen; (3) Multimodale fusie: Het combineren van preoperatieve CT/MRI-lokalisatie met intraoperatieve real-time fluorescentienavigatie resulteert in een "triade van beeldvorming, anatomie en pathologie"(4) Educatieve waarde: Verschillen in fluorescentiesignalen bieden jonge chirurgen een intuïtieve correlatie tussen pathologie en beeldvorming16.
Zoals geïllustreerd door de hiërarchische validatiecontrolepunten beschreven in Protocol 2.3, bevestigt dit voorbeeld het typische HCC-signaal bij het "eerste verificatiepunt" en identificeert het een abnormale laesie bij het "tweede verificatiepunt", waarmee de haalbaarheid van het gestandaardiseerde proces wordt aangetoond.
Vergeleken met conventionele intraoperatieve echografie (IOUS) heeft ICG-fluorescentiebeeldvorming een vergelijkbare gevoeligheid voor het detecteren van oppervlakkige laesies (< 10 mm), maar is de penetratiediepte beperkt voor diepe laesies (> 8 cm)27,28. In dit geval waren beide laesies nabij het leveroppervlak gelegen, wat resulteerde in goede ICG-beeldvorming. Voor patiënten met diepe laesies of patiënten met een voorgeschiedenis van cirrose wordt aanbevolen ICG in combinatie met IUS te gebruiken om de detectiegraad te verbeteren en fout-negatieven te verminderen.
Onverwachte laesies met typische fluorescentiepatronen moeten onmiddellijk worden geresecteerd. Pathologische studies hebben bevestigd dat parenchymale fluorescentie een kenmerkend aspect is van hepatocellulair carcinoom. Een systematische review toonde aan dat de totale detectiegraad van levertumoren met behulp van ICG-fluorescentiebeeldvorming 87,4% bedroeg10. Ongeacht of dergelijke laesies zichtbaar zijn op preoperatieve beeldvorming, moeten ze als verdacht voor maligniteit worden beschouwd en volledig worden geresecteerd.
Voor incidentele laesies met atypische fluorescentiepatronen moet een beslissing over resectie pas worden genomen na een zorgvuldige evaluatie. Atypische fluorescentiepatronen omvatten ringvormige fluorescentie en zwakke, gevlekte signalen. Ongeveer 10,5% van de ICG-versterkende laesies wordt uiteindelijk pathologisch bevestigd als fout-positief10. Bij het tegenkomen van dergelijke laesies moet intraoperatieve echografie worden gebruikt voor verdere evaluatie, terwijl gelijktijdig de tumormarkers en de lymfeknoopstatus van de patiënt worden beoordeeld. Hoewel het ringvormige fluorescentiepatroon wordt waargenomen bij PHL, is het meer kenmerkend voor levermetastasen van colorectale kanker. Een studie van Piccolo et al. wees uit dat alle ringvormige fluorescerende laesies pathologisch bevestigd werden als metastatische tumoren29. Wanneer de kleuring niet aan de verwachtingen voldoet, wordt aanbevolen om volledig gebruik te maken van de informatie die door ICG-fluorescentiekleuring wordt geboden, in plaats van direct over te schakelen naar de witlichtmodus30.
Voor onverwachte laesies met zwakke fluorescentiesignalen, diepe locaties of nabijheid van kritieke vasculaire structuren, kan een afwachtende houding ("watch-and-wait") verkiesbaar zijn. Vanwege de beperkte penetratiediepte in weefsel van ICG-fluorescentie is het fluorescentiesignaal van diepe laesies vaak zwak, waardoor het moeilijk is om hun klinische significantie in real-time te bepalen. Casereeks hebben aangetoond dat sommige intraoperatieve fluorescerende gebieden pathologisch bevestigd zijn als aspecifiek fibreus weefsel zonder aanwijzingen voor maligniteit10,31. Dergelijke laesies kunnen in situ worden gelaten, maar ze moeten nauwlettend worden gevolgd via postoperatieve beeldvorming, waarbij het interval tussen de follow-uponderzoeken moet worden verkort.
In dit geval hebben we gekozen voor het resecteren van de massa, primair op basis van het sterk fluorescerende uiterlijk, de geïsoleerde en oppervlakkige locatie en het uitsluiten van een typisch primair hepatisch lymfoom via aanvullende tests. Er moet echter worden erkend dat directe resectie niet de meest rigoureuze aanpak is; een standaard besluitvormingsproces zou prioriteit moeten geven aan een grondige preoperatieve of intraoperatieve evaluatie.
Toekomstige onderzoeksrichtingen omvatten: (1) het opstellen van een database van PHL-specifieke ICG-fluorescentiesignalen om de beeldkenmerken van verschillende pathologische subtypen te verduidelijken; (2) het onderzoeken van het gebruik van ICG in combinatie met andere gerichte contrastmiddelen om de nauwkeurigheid van de differentiaaldiagnose te verbeteren; (3) het ontwikkelen van een AI-ondersteund fluorescentiebeeldanalysesysteem om de variabiliteit in subjectieve interpretatie te verminderen; (4) het uitvoeren van een prospectieve studie naar de impact van ICG-gestuurde biopsie op de preoperatieve diagnosegraad van PHL.
PHL presenteert zich vaak met klinische manifestaties en beeldvormingskenmerken, waardoor het risico op een verkeerde diagnose kan toenemen. Een accurate identificatie van leverlaesies is essentieel en dient zowel klinische manifestaties als laboratoriumtestresultaten te betrekken. Intraoperatieve ICG-fluorescentiebeeldvorming speelt een rol bij het verminderen van het risico op misdiagnose. In deze casus werd hiermee succesvol een laesie van 20 mm gedetecteerd die op de preoperatieve beeldvorming niet was geïdentificeerd; de twee laesies vertoonden verschillende fluorescentiesignaal-kenmerken, en postoperatieve pathologie bevestigde dat het respectievelijk ging om HCC en PHL. Daarom biedt deze casus een overdraagbaar kader voor het aanpakken van soortgelijke diagnostische dilemma's in de hepatobiliaire chirurgie; prospectieve, multicentrische validatie is noodzakelijk om de externe validiteit verder vast te stellen.