Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
Met behulp van een retrospectief vergelijkend ontwerp met één centrum toonde deze studie aan dat alprostadil gecombineerd met Ginkgo biloba-extract het herstel van PTA-4, de verdeling van gehoorverlies, SF-36-domeinen en HHIA-scores bij patiënten met plotselinge sensorineurale gehoorverlies verbeterde in vergelijking met alprostadil alleen, zonder de bijwerkingen te verhogen, wat wijst op het kortetermijnpotentieel van vroege combinatietherapie.
Plotseling sensorineuraal gehoorverlies wordt geassocieerd met microcirculatiestoornissen in het binnenoor en oxidatieve stress, wat gehoorcellen kan beschadigen en permanente gehoorbeperking kan veroorzaken zonder tijdige behandeling. De huidige behandeling richt zich op bloedtoevoer en ontsteking, maar de effectiviteit van één middel blijft onstabiel. Deze retrospectieve studie onderzocht of alprostadil gecombineerd met Ginkgo biloba-extract geassocieerd is met verbeterde audiologische uitkomsten en kwaliteit van leven. Patiënten die van januari 2024 tot december 2024 in één centrum werden behandeld, werden opgenomen. In totaal werden 100 patiënten die aan de toelatingscriteria voldeden geïdentificeerd en verdeeld in twee groepen op basis van hun daadwerkelijke behandeling: 50 die alleen alprostadil kregen (controlegroep) en 50 die alprostadil plus Ginkgo biloba-extract (combinatietherapiegroep) ontvingen. Primaire uitkomsten waren veranderingen in de drempel voor de pure-tone gemiddelde drempel van het getroffen oor [four-frequency pure-tone average (PTA-4)] en de quality-of-life schalen [36-Item Short Form Health Survey (SF-36); Gehoorhandicap Inventarisatie voor Volwassenen (HHIA)]. Beoordelingen werden uitgevoerd vóór de behandeling en bij de follow-up, zoals vastgelegd in de medische dossiers. Statistische analyses omvatten herhaalde metingen van variantie en onafhankelijke steekproeven t-tests, met Bonferroni-correctie wanneer nodig (α = 0,05/k), en bijwerkingen (AE) werden vergeleken met behulp van de χ2-test of de exacte test van Fisher. De PTA-4-groep × tijdsinteractie was significant (P = 0,002). Op dag 90 was de verbetering van PTA-4 groter in de combinatietherapie dan in de controlegroep (P = 0,002). Na 90 dagen verschilde het aandeel van mild gehoorverlies per groep (P = 0,040), terwijl de verhoudingen voor andere graden dat niet deden. Significante groeps- ×-tijdinteracties werden waargenomen voor alle SF-36-dimensies (alle P < 0,05) en HHIA-scores (P = 0,007). Op dag 10, 30 en 90 verbeterde HHIA verder in de combinatietherapiegroep; SF-36 scores waren ook hoger bij follow-up. Alle opgenomen patiënten hadden de behandeling en follow-up van 90 dagen afgerond volgens medische dossiers en werden opgenomen in de effectiviteits- en veiligheidsanalyses. Alprostadil plus Ginkgo biloba-extract verbeterde de kortetermijnaudiologische en levenskwaliteit zonder de bijwerkingen te verhogen, wat het kortetermijnpotentieel van vroege combinatietherapie ondersteunt.
Plotseling sensorineuraal gehoorverlies is een gehoorbeperking die zich binnen korte tijd ontwikkelt; Veelvoorkomende klinische symptomen zijn tinnitus, gehoorvolheid en gehoorverlies. Sommige patiënten kunnen spontaan herstellen, terwijl een aanzienlijk deel onomkeerbaar gehoorverlies ontwikkelt, waardoor sociale interactie en emotionele stabiliteit worden aangetast 1,2. De huidige therapie richt zich voornamelijk op het verbeteren van de microcirculatie in het binnenoor en het verlichten van ontstekingsschade, met veelgebruikte geneesmiddelen zoals glucocorticoïden, vasodilatoren en neurotrofe middelen; De effectiviteit is echter variabel en terugvallen komen niet zeldenvoor 3,4. In de afgelopen jaren hebben verschillende studies de potentiële waarde van alprostadil gerapporteerd bij het beschermen van het vasculaire endotheel en het reguleren vande hemorheologie. er is ook literatuur over de antioxidanten en vasodilatorische effecten van Ginkgo biloba extract6, maar het bewijs voor alprostadil bij plotseling sensorineuraal gehoorverlies blijft beperkt, en het bewijs voor Ginkgo biloba-extract is eveneens heterogeen, vooral wat betreft audiologisch herstel, kwaliteit van leven en duurzaamheid na de behandeling. In de klinische praktijk is het effect van één enkele interventie bij sommige patiënten niet ideaal, vooral wanneer de aanvangstijd langer is of vasculaire risicofactoren worden overgelaten; Ischemie en oxidatieve stress in het binnenoor vormen vaak een vicieuze cirkel, waardoor het effectieve herstel van auditieve functies wordt belemmerd7.
Een klein aantal publicaties heeft de positieve effecten van alprostadil of Ginkgo biloba-extract afzonderlijk onderzocht, maar de meeste evalueerden monotherapie in plaats van aanvullende behandeling, en veel hadden geen rigoureuze gecontroleerde ontwerpen of adequate follow-up, waardoor het voor zorgverleurs moeilijk werd om een volledige interventiestrategie te ontwikkelen of te bepalen of het toevoegen van Ginkgo biloba-extract aan alprostadil extra kortetermijnklinisch voordeel biedt zonder de bijwerkingen te verhogen8,9. Daarom vergelijkt deze studie, op basis van een retrospectieve vergelijkende analyse van klinische gegevens uit de praktijk, alprostadil-monotherapie met alprostadil plus Ginkgo biloba-extract bij patiënten met plotseling sensorineuraal gehoorverlies om de uitgebreide voordelen te onderzoeken op het gebied van gehoorherstel en verbetering van de levenskwaliteit, en om betrouwbaardere informatie te verkrijgen over veiligheid en naleving. Deze studie beoordeelde de omvang van binnenoorlaesies door veranderingen in zuivere toondrempels en gehoorbeoordeling en gebruikte de SF-36- en HHIA-schalen om de multidimensionale effecten van de interventie op het fysieke, psychologische en sociale functioneren van patiënten te evalueren. Deze studie heeft als doel aanvullend praktijkbewijs te leveren voor het gebruik van combinatietherapie bij plotseling sensorineuraal gehoorverlies, de effecten ervan op audiologische uitkomsten en door patiënten gerapporteerde kwaliteit van leven te evalueren, en verder bewijs te bieden ter ondersteuning van uitgebreide behandelstrategieën.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De retrospectieve studie werd beoordeeld en goedgekeurd door de Medische Ethische Commissie van het Tianjin First Central Hospital (goedkeuring nr. (2025) Nr. 49). De medische dossiers die voor deze retrospectieve analyse zijn gebruikt, zijn afkomstig van patiënten die tussen januari 2024 en december 2024 werden behandeld. De huidige retrospectieve vergelijkende analyse is uitgevoerd op gedeidentificeerde, routinematig verzamelde klinische gegevens. Alle proefpersonen hadden schriftelijk geïnformeerde toestemming gegeven voor het gebruik van hun klinische gegevens voor onderzoeksdoeleinden op het moment van hun eerste behandeling, en de ethische commissie keurde het gebruik van deze gegevens voor deze retrospectieve studie goed.
Studieontwerp
Dit was een retrospectieve vergelijkende studie van één centrum. Patiënten met plotseling sensorineuraal gehoorverlies die tussen januari 2024 en december 2024 werden behandeld, werden geïdentificeerd. Op basis van hun daadwerkelijke behandelregime werden ze verdeeld in twee groepen: degenen die alleen alprostadil kregen (controlegroep) en degenen die alprostadil in combinatie met Ginkgo biloba-extract kregen (combinatietherapiegroep). De opdracht was niet gerandomiseerd, maar weerspiegelde de beslissingen van de klinische praktijk. Uitkomstbeoordelaars die audiometrische en vragenlijstevaluaties uitvoerden, waren bij data-extractie en scoring blind voor de studiegroep. Het vervolgeindpunt werd gedefinieerd als dag 90 na de eerste toediening. Het primaire eindpunt was de verandering in het getroffen oor vierfrequentie pure-tone gemiddelde (PTA-4) op dag 90. Secundaire eindpunten waren onder andere gehoorverliesbeoordeling op dag 90, Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA)-scores op dag 10, 30 en 90, en 36-item Short Form Health Survey (SF-36)-scores op dag 30 en 90. Veiligheidseindpunten omvatten bijwerkingen die werden geregistreerd vanaf de eerste toediening tot en met dag 90. Voor deze retrospectieve analyse werden geen verkennende uitkomsten vooraf vastgesteld.
Inclusie- en exclusiecriteria voor proefpersonen
De proefpersonen waren patiënten met eenzijdig plotseling sensorineuraal gehoorverlies. De diagnostische criteria voor plotseling sensorineuraal gehoorverlies waren plotseling beginnende gehoorachteruitgang binnen 72 uur, waarbij pure-tone audiometrie een gehoordrempelstijging van ≥30 decibel (dB HL) liet zien bij drie opeenvolgende frequenties vergeleken met de vorige gehoorbaseline of het contralaterale gezonde oor, en een tijd van aanvang tot presentatie van ≤14 dagen. Alle patiënten hadden medische anamnese verzameld, otoscopie, akoestische imductietests, botgeleiding en luchtgeleiding pure-tone audiometrie ondergaan om sensorineuraal gehoorverlies te bevestigen en geleidingsproblemen door uitwendige of middenooraandoeningen uit te sluiten.
De inclusiecriteria waren: leeftijd 18–70 jaar; unilaterale aanvang; voldoen aan bovenstaande diagnostische criteria voor plotseling sensorineuraal gehoorverlies; het uitvoeren van de luchtgeleidingsdrempeltest op 0,5, 1, 2 en 4 kHz in het getroffen oor; geen behandeling met alprostadil, Ginkgo biloba-extract, batroxobine, vinpocetine, betahistine, hyperbare zuurstof of intratympanische injectie vóór presentatie; Vervolg op dag 10, dag 30 en dag 90.
De uitsluitingscriteria waren: bilateraal plotseling sensorineuraal gehoorverlies; gehoorverlies veroorzaakt door eerdere uitwendige oor- of middenooraandoeningen; gehoorverlies veroorzaakt door eerdere ooroperatie; de ziekte van Meniere; otosclerose; door geluid veroorzaakt gehoorverlies; definitieve intracraniële ruimtebezettingslaesie of gehoorzenuwlaesie; ernstige hart- en vaatziekten; leverdysfunctie; nierfunctie; hematologische ziekten; stollingsstoornis; huidige antistollings- of anti-trombocytenbehandeling; bekende allergie voor alprostadil of Ginkgo biloba-extract; zwangerschap; lactatie; onvermogen om mee te werken aan audiologische onderzoeken; onvermogen om de opvolging volgens het protocol af te ronden.
Basisbeoordelingsproces
Basisgegevens werden gehaald uit medische dossiers, waaronder leeftijd, geslacht, tijd van aanvang tot presentatie, aangetaste oorzijde, voorgeschiedenis van hypertensie en basislijn PTA-4. De tijd van aanvang tot presentatie werd in dagen geregistreerd, met als startpunt de datum waarop de patiënt voor het eerst duidelijke gehoorachteruitgang ontwikkelde en de datum waarop de basisgegevens voor het eerst werden verzameld in het onderzoekscentrum als eindpunt. Een voorgeschiedenis van hypertensie werd vastgesteld op basis van eerdere definitieve diagnosegegevens, gegevens over langdurig gebruik van antihypertensiva of medische dossiers vóór opname.
Steekproefgrootteschatting
De steekproefgrootte werd bepaald door het aantal in aanmerking komende patiënten dat tijdens de studieperiode (januari 2024 tot december 2024) werd geïdentificeerd. In totaal werden 100 patiënten (50 per groep) opgenomen. Op basis van het waargenomen verschil in PTA-4 op dag 90 (3,67 dB HL) en de gepoolde standaardafwijking (5,88 dB HL), gaf een post-hoc vermogensberekening aan dat deze steekproefgrootte >80% vermogen leverde bij een tweezijdige α = 0,05 voor het detecteren van een verschil van deze grootte, wat consistent was met de effectgrootte die uit eerdere studies was aangenomen.
Groepstoewijzing en blindering
De groepstoewijzing was gebaseerd op de daadwerkelijke behandeling die was ontvangen, zoals vastgelegd in de medische dossiers. Patiënten werden verdeeld in de controlegroep (alleen alprostadil) of de combinatietherapiegroep (alprostadil plus Ginkgo biloba-extract) volgens het behandelplan dat door de behandelende artsen in routinepraktijk was vastgesteld. Er was geen randomisatie bij betrokken. Audiologische onderzoekers, personeel dat de SF-36- en HHIA-schalen beoordeelde, gegevensinvoer- en verificatiepersoneel, en statistische analisten werden allemaal blind voor groepsinformatie tijdens het extraheren en analyseren van gegevens. Groepscodes werden gebruikt in de gegevensverzamelingsformulieren om de behandelregimes vast te leggen, en ontblinding werd uitgevoerd na voltooiing van de statistische analyse.
Behandelregime en toedieningsprocedures
Alle proefpersonen begonnen binnen 24 uur na de diagnose met de behandeling en kregen continu behandeling gedurende 10 dagen, zoals vastgelegd in de behandeldossiers. Alle toedieningen werden uitgevoerd in het aangewezen behandelgebied van de afdeling Oor-, Neus- en Oorheelkunde door verpleegkundigen die volgens gestandaardiseerde protocollen waren opgeleid. Voor elke infusie werden de naam van de proefpersoon, patiëntidentificatienummer, medicijnnaam, dosis, oplosmiddel, toedieningsdatum en toedieningstijd gecontroleerd. Alle medicijnen werden aseptisch voorbereid direct voor gebruik, en de infusie was binnen 2 uur na voorbereiding voltooid. Tijdens de infusieperiode werden de begin- en eindtijden, infusiereactie en de voltooiingsstatus van de behandeling voor die dag geregistreerd.
De controlegroep kreeg een alprostadil-injectie. Voor elke toediening werd 10 μg alprostadil toegevoegd aan 100 ml 5% glucose-injectie en via een perifere ader toegediend, waarbij de infusietijd werd ingesteld op 30–40 minuten eenmaal per dag gedurende 10 opeenvolgende dagen.
De combinatietherapie groep kreeg een Ginkgo biloba-extractinjectie naast dezelfde alprostadilbehandeling als de controlegroep. De dosis, oplosmiddel, infusietijd en behandeltraject van alprostadil waren identiek aan die in de controlegroep. Elke ampul Ginkgo biloba-extractinjectie was 5 mL en bevatte 17,5 mg Ginkgo biloba-extract; Er werden telkens 2 ampullen gebruikt, met een totale dosis van 35 mg, toegevoegd aan 100 mL 5% glucose-injectie, en via een perifere ader geïnfuseerd, waarbij de infusietijd werd geregeld op 30–40 minuten, eenmaal dagelijks gedurende 10 opeenvolgende dagen. De twee medicijnen werden afzonderlijk bereid en apart toegediend. Na voltooiing van de alprostadil-infusie werd de lijn doorgespoeld met 5% glucose-injectie, waarna de Ginkgo biloba-extractinjectie werd toegediend.
Beide groepen kregen identieke basis otologisch beheer, waaronder geluidsvermijding, stopzetten met koptelefoongebruik, slaapbeheer, tinnitusvoorlichting, monitoring van medicatie-reacties en geplande vervolgafspraken. Tijdens de studie en follow-up periode werden systemische glucocorticoïden, intratymppanice glucocorticoïden, orale Ginkgo biloba-extract, batroxobine, vinpocetine, betahistine, hyperbare zuurstof en acupunctuur niet gestart. Wanneer de proefpersonen bovenstaande behandelingen nodig hadden vanwege veranderingen in hun aandoening, werden deze behandeld volgens klinische behoeften, en dit werd geregistreerd als een protocolafwijking, terwijl veiligheidsgegevens werden bewaard. Deze sequentiële toedieningsmethode was consistent met het gelabelde of routinematige intraveneuze gebruik van beide middelen en was bedoeld om directe mengselen te voorkomen. Omdat direct compatibiliteitsbewijs voor dit specifieke sequentiële regime beperkt is, werden de twee geneesmiddelen afzonderlijk bereid en geïnfuseerd, werd de lijn tussen de infusen doorgespoeld en werden vooraf gedefinieerde monitoring- en stopcriteria gebruikt om het potentiële infusiegerelateerde risico te minimaliseren.
Perifere veneuze toegang, infusietoediening en klinisch geïndiceerde noodbestrijding werden uitgevoerd volgens de institutionele standaardprocedures; Gebruikte naalden/scherpe voorwerpen en al het medisch afval dat tijdens toediening werd geproduceerd, werden volgens ziekenhuisbeleid en lokale regelgeving afgevoerd in aangewezen scherpe voorwerpen of medisch afval.
Audiologische beoordelingsprocedures
Zuivere toonaudiometrie werd uitgevoerd door aangewezen audiologische onderzoekers in een geluidsdichte cabine. Voor de databasevergrendeling waren de onderzoekers niet op de hoogte van de groepsinformatie van de proefpersonen. De pure-tone audiometer onderging professionele kalibratie vóór de start van het onderzoek, en voor elke testdag werden zelftesten en biologische kalibratie uitgevoerd. Proefpersonen vermeden blootstelling aan intens geluid voor de test en zaten 5 minuten stil voor de test. Tijdens de tests werd eerst de gehoorgangopening bevestigd en daarna werden koptelefoons gedragen voor het meten van de luchtgeleidingsdrempel; Wanneer nodig werd de aard van gehoorverlies bevestigd, samen met botgeleidingsdrempels en akoestische immittantieresultaten. De meting van gehoordrempels gebruikte een 5 dB stap-methode, en de laagste geluidsintensiteit waarbij het subject herhaalde antwoorden gaf op hetzelfde intensiteitsniveau dat aan het criterium voldeed, werd als drempel op die frequentie genomen.
PTA-4 was de primaire audiologische indicator, berekend als het rekenkundige gemiddelde van de luchtgeleidingsdrempels bij 0,5, 1, 2 en 4 kHz in het aangedane oor, uitgedrukt in dB HL. De formule was:
PTA-4 = (0,5 kHz drempel + 1 kHz drempel + 2 kHz drempel + 4 kHz drempel) / 4.
De tijdspunten voor PTA-4 beoordeling waren basislijn, dag 10, dag 30 en dag 90. De beoordeling op dag 10 werd uitgevoerd binnen 24 uur na afronding van de 10e behandeling; Het toegestane tijdsbestek voor dag 30 was ± 3 dagen, en voor dag 90 ± 7 dagen. Dezelfde beoordelingsprocedure, berekeningsmethode en opnameformaat werden op alle tijdstippen gebruikt.
De beoordeling van gehoorverlies werd bepaald volgens PTA-410, met beoordelingsmomenten bij de basislijn en dag 90. Een PTA-4 van 26–40 dB HL werd gedefinieerd als mild gehoorverlies, 41–60 dB HL als matig gehoorverlies, 61–80 dB HL als ernstig gehoorverlies en >80 dB HL als diep gehoorverlies. Beoordeling van gehoorverlies werd onafhankelijk beoordeeld door twee onderzoekers die niet op de hoogte waren van groepsinformatie; wanneer de resultaten inconsistent waren, werd de eindbeoordeling bepaald na herberekening van PTA-4 met behulp van de originele zuiver-toon audiometriegegevens.
Kwaliteits-van-levensschaal beoordelingsprocedures
De kwaliteit van leven werd geëvalueerd met behulp van de SF-36- en HHIA-schalen. De vragenlijsten die in deze studie werden gebruikt, volgden de standaardinstrumenten en scoremethoden zoals beschreven in de bijbehorende referenties. Schaalbeoordelingen werden uitgevoerd door onderzoekers die gestandaardiseerde training hadden ontvangen en niet op de hoogte waren van de groepsinformatie. De beoordelingen werden uitgevoerd in een stille ruimte en de proefpersonen vulden de vragenlijsten zelfstandig in. Wanneer er leesmoeilijkheden waren, lazen de beoordelaars de items en vaste antwoordopties één voor één hardop voor, zonder de items uit te leggen of antwoorden te geven. Ontbrekende items werden direct gecontroleerd na het verzamelen van de vragenlijst, en als er iets werd gevonden, vulden de proefpersonen deze ter plekke in. Daarom was er geen imputatie van ontbrekende items nodig voor de schaalanalyses. Voordat de resultaten van de schaal werden ingevoerd, controleerden twee onderzoekers het onderwerpnummer, de beoordelingsdatum en de ruwe scores.
De SF-36 schaal11 werd gebruikt om de algemene gezondheidskwaliteit van leven te evalueren en omvatte 8 dimensies: lichamelijk functioneren, rolfysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rol emotioneel en geestelijk gezondheid. Elke dimensie werd omgezet naar een score van 0–100 volgens de standaard scoreregels die voor het instrument zijn beschreven, en een hogere score gaf een betere gezondheidstoestand in die dimensie aan. De beoordelingstijdpunten voor SF-36 waren de basislijn, dag 30 en dag 90.
De HHIA-schaal12 werd gebruikt om de effecten van gehoorbeperking op sociale functies en emotionele status te evalueren en bevatte 25 items. Elk item kreeg 4 punten voor "Ja", 2 punten voor "Soms" en 0 punten voor "Nee", met een totaal scorebereik van 0–100; Een hogere score gaf meer ernstige sociale en emotionele effecten veroorzaakt door gehoorbeperking aan. De beoordelingstijdpunten voor HHIA waren basis, dag 10, dag 30 en dag 90.
Veiligheidsmonitoring en bepaling van bijwerkingen
Veiligheidsmonitoring besloeg de periode van de eerste toediening tot het einde van de follow-up op dag 90. Tijdens de behandeling werden bloeddruk en pols dagelijks gemeten vóór de infusie, zoals gebruikelijk in de klinische praktijk. De infusiereacties werden tijdens de infusie gemonitord en de observatie ging 30 minuten na het einde van de infusie door, zoals vastgelegd in de verpleegkundige dossiers. Tijdens de follow-up op dag 10, 30 en 90 werden nieuwe symptomen na de behandeling, verergering van de oorspronkelijke symptomen en medische behandeling in de medische dossiers geregistreerd.
Bijwerkingen werden geregistreerd per categorie: hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid, huiduitslag, bloeddrukschommelingen en ernstige bijwerkingen (SAE's). Hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid en uitslag werden gedocumenteerd als gebeurtenissen die nieuw na de eerste toediening waren opgetreden of verslechterden ten opzichte van de basislijn en werden door de onderzoekers geregistreerd. Bloeddrukfluctuatie werd gedefinieerd als een verandering van ≥20 mmHg in de systolische bloeddruk of ≥10 mmHg in de diastolische bloeddruk ten opzichte van de basislijn, of symptomatische bloeddrukafwijkingen die klinische behandeling vereisen. Ernstige bijwerkingen werden gedefinieerd als gebeurtenissen die leidden tot overlijden, levensbedreigende aandoeningen, het vereisen van ziekenhuisopname, verlenging van het ziekenhuisverblijf of het veroorzaken van aanhoudende functionele beperkingen. De incidentie van elk type bijwerking werd berekend als het aantal proefpersonen dat dat voorval ten minste één keer had ervaren; Herhaalde gebeurtenissen van hetzelfde type gebeurtenis bij hetzelfde onderwerp werden slechts als één geval geteld.
Wanneer milde bijwerkingen optraden, werd de observatie voortgezet en werd de registratie voltooid; Wanneer aanhoudende bloeddrukafwijkingen, gegeneraliseerde uitslag, duidelijke gastro-intestinale reacties of door de onderzoekers als onmogelijk voor voortzetting van de infusie werden beschouwd, werd de infusie op die dag opgeschort en werd klinisch behandeld uitgevoerd; Wanneer ernstige bijwerkingen optraden, werd de medicatie in de studie onmiddellijk stopgezet, werden medische behandelingen en ethische rapportage afgerond en werd het voorval geregistreerd als een veiligheidseindpunt.
Follow-up en nalevingscontrole
De opvolgingstijden van het onderzoek waren dag 10, 30 en 90. De follow-up op dag 10 werd gelijktijdig afgerond met de eindbeoordeling van de behandeling, en op dag 30 en 90 werden follow-upgegevens gehaald uit de medische dossiers van patiënten die op de geplande data terugkeerden voor heronderzoek. De vervolginhoud omvatte pure-tone audiometrie, schaalbeoordeling, navraag naar bijwerkingen en verificatie van gelijktijdige behandeling. Bij elke follow-up werd gecontroleerd of de proefpersonen tijdens de observatieperiode buiten het studieprotocol behandeld waren, en werden de naam van het medicijn, de behandeldatum en de reden van behandeling geregistreerd.
De naleving werd bepaald door behandeling en vervolgafronding. Patiënten die 10 voorgeschreven intraveneuze behandelingen hadden voltooid en de audiologische en schaalbeoordelingen op dag 10, dag 30 en dag 90 hadden afgerond, werden volgens medische dossiers als goed gehecht geclassificeerd. Gemiste toepassing van medicatie in de studie, het niet voltooien van de primaire uitkomstbeoordeling binnen het toegestane venster, het starten van verboden behandeling tijdens de observatieperiode, of verlies aan follow-up werden geregistreerd als protocolafwijkingen. Alle protocolafwijkingen werden gezamenlijk geverifieerd door de hoofdonderzoeker en het statistische personeel vóór de databasevergrendeling.
Databeheer en kwaliteitscontrole
Alle studiegegevens werden geëxtraheerd en vastgelegd in uniforme gegevensverzamelingsformulieren. De ruwe gegevens omvatten screeningsgegevens, toestemmingsgegevens voor klinisch gebruik, groepstoewijzingsgegevens, administratierapporten, originele pure-tone audiometriegegevens, originele SF-36 vragenlijsten, originele HHIA-vragenlijsten, bijwerkingen en vervolggegevens. Gegevensinvoer werd onafhankelijk uitgevoerd door twee personen, met item-voor-item verificatie. Wanneer er inconsistenties werden gevonden tussen ingevoerde waarden en de ruwe records, hielden de ruwe records de overhand en bleven sporen van wijziging behouden. Logische controles werden uitgevoerd vóór de databasevergrendeling. De controle-inhoud omvatte continuïteit van patiëntidentificatienummers, aantal behandeldagen, follow-up tijdsvensters, berekende PTA-4-waarden, beoordeling van gehoorverlies, totale schaalscores en classificatie van bijwerkingen.
Statistische analyse
Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van statistische analysesoftware. Omdat dit een retrospectieve studie was, werden alle analyses uitgevoerd op basis van de beschikbare volledige gegevens, en was er geen imputatie van ontbrekende waarde nodig omdat alle patiënten volledige dossiers hadden. Continue variabelen werden eerst getest op normaliteit en homogeniteit van variantie. Continue variabelen die voldeden aan een normale verdeling en homogeniteit van variantie werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie, en vergelijkingen tussen groepen werden uitgevoerd met behulp van de onafhankelijke t-test; continue variabelen die niet voldeden aan een normale verdeling werden uitgedrukt als mediaan- en interkwartielbereik, en vergelijkingen tussen groepen werden uitgevoerd met behulp van de Mann-Whitney U-test. Categorische variabelen werden uitgedrukt als tellingen en percentages, en vergelijkingen tussen groepen werden uitgevoerd met behulp van de χ2-test ; wanneer de verwachte frequenties niet voldeden aan de voorwaarden voor de χ2-test , werd Fishers exacte test gebruikt.
De longitudinale veranderingen in PTA-4 scores, SF-36 dimensiescores en HHIA scores werden geanalyseerd met repeated-measures analyse van variantie (ANOVA). Het model omvatte groep-, tijd- en groeps- × tijdinteractietermen. Wanneer de aanname van de bolkracht werd geschonden, werd de Greenhouse-Geisser-correctie toegepast. Nadat de term van de groep × tijdsinteractie statistisch significant was, werden er op elk tijdstip verdere vergelijkingen tussen groepen uitgevoerd, en werd de Bonferroni-methode gebruikt om het significantieniveau te corrigeren. PTA-4 en HHIA bevatten beide 4 tijdstippen, en het gecorrigeerde significantieniveau was 0,0125; SF-36 bevatte 3 tijdstippen, en het gecorrigeerde significantieniveau was 0,0167. De effectgrootte werd uitgedrukt als Cohen's d, en de berekeningsformule was het verschil in gemiddelden tussen de twee groepen gedeeld door de gepoolde standaarddeviatie.
Als secundair audiologisch resultaat werd de beoordeling van gehoorverlies tussen de twee groepen bij de beginlijn en op dag 90 vergeleken, met betrekking tot het aandeel patiënten met mild, matig, ernstig en ernstig gehoorverlies. Deze analyse werd gebruikt om veranderingen in de samenstelling van gehoorverlies na behandeling te beschrijven, en er werden geen meervoudige correcties toegepast. Voor belangrijke categorische vergelijkingen werd de effectgrootte uitgedrukt als een risicoverschil met een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI). De incidentie van bijwerkingen werd vergeleken met behulp van de χ2-test of de exacte test van Fisher. Alle statistische tests waren tweezijdige tests, en voor analyses zonder Bonferroni-correctie werd P < 0,05 als statistisch significant beschouwd.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Algemene gegevens en basislijnkenmerken
In totaal werden 149 patiënten beoordeeld op geschiktheid uit de medische dossiers, van wie 49 werden uitgesloten. Uiteindelijk werden 100 patiënten in de analyse opgenomen, met 50 in elke groep. Alle patiënten werden opgenomen in de definitieve effectiviteits- en veiligheidsanalyses (Figuur 1). Er waren geen statistisch significante verschillen tussen de controlegroep en de...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Deze studie evalueerde de auditieve uitkomsten en de kwaliteit van leven van patiënten met plotseling sensorineuraal gehoorverlies, en de resultaten toonden aan dat patiënten die een combinatie van alprostadil en Ginkgo biloba-extract kregen, meer significante verbeteringen in zuivere toondrempels vertoonden, vooral 90 dagen na behandeling, met een duidelijkere daling van de gemiddelde gehoordrempel en een aanzienlijk hoger aandeel licht gehoorverlies dan alleen alprostadil. Op dag 90 da...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben. Deze studie ontving geen specifieke subsidie van een financieringsinstantie.
De auteurs bedanken alle patiënten en hun families oprecht voor hun begrip en medewerking. De auteurs bedanken ook het medisch personeel van de keel-, na-hals-arts, audiologisch onderzoek en het vervolgpersoneel voor hun ondersteuning en hulp bij het verzamelen van gegevens, behandeldocumentatie en het beheer van vervolgdossiers.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| 1. Study drugs and infusion solutions | |||
| Alprostadil Injectie | Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. | NMPA Goedkeuring No. H10980024 | 2 mL:10 μg; onderzoeksdrug voor intraveneuze infusie. |
| Extract van Ginkgo Biloba Bladeren Injectie | Zhong Hao International Co., Ltd. (houder van de marketingautorisatie); Chi Sheng Pharma & Biotech Co., Ltd. (fabrikant) | NMPA Goedkeuring No. HC20181022 | 5 mL:17.5 mg; injectie; 10 ampullen/doos; aanvullende onderzoeksdrug. |
| Glucose Injectie, 5% | Chimin Health Management Co., Ltd. | NMPA Goedkeuring No. H19994045 | 100 mL:5 g; gebruikt als de intraveneuze infuusverdunning en lijn-flushing oplossing. |
| 2. Infusiegebruik en veiligheidsbenodigdheden | |||
| Beschikbare steriele intraveneuze infuusset voor zwaartekrachtinfusie | Ziekenhuis standaard verbruikbaar | GB 8368-2018; catalogusnummer N/A | Gebruikt voor perifere veneuze infusie van afzonderlijk bereide onderzoeksdrugs. |
| Benodigdheden voor perifere intraveneuze toegang | Ziekenhuis standaard verbruikbaar | N/A | Infusienaalden of indwellende katheter, tourniquet, huiddesinfectiemiddel en steriele dressing; gebruikt om perifere veneuze toegang tot stand te brengen en te onderhouden. |
| Medisch elektronisch bloeddrukmeter | OMRON Healthcare Co., Ltd. | HBP-1300 | Medisch elektronisch bloeddrukmeetapparaat voor de bovenarm; gebruikt voor bloeddruk en pulsbewaking vóór infusie. |
| Noodbeheerbenodigdheden voor infusiegerelateerde reacties | Ziekenhuis noodwagen/standaard noodgeneesmiddelen | N/A | Beschikbaar in de behandelruimte voor klinisch geïndiceerd beheer van infusiegerelateerde reacties of ernstige bijwerkingen. |
| 3. Audiologische beoordelingsapparatuur en omgeving | |||
| Diagnostische audiometer | Interacoustics A/S | AD629 | Gebruikt voor luchtgeleidingsdrempeltesten en PTA-4 berekening. |
| Geluiddichte cabine/audiometrieruimte | Afdeling Oor-, Neus- en Keelheelkunde, Tianjin First Central Hospital | N/A | Gebruikt om een gecontroleerde testomgeving te bieden voor puretoonaudiometrie. |
| Audiometer kalibratierecord en biologische kalibratiechecklist | Studielocatie/gecertificeerde kalibratieservice | N/A | Gebruikt om professionele kalibratie vóór het begin van de studie en dagelijkse apparaatzelftest/biologische kalibratie te documenteren. |
| Origineel zuivertoonaudiometrierecordformulier | Afdeling Oor-, Neus- en Keelheelkunde, Tianjin First Central Hospital | N/A | Gebruikt om luchtgeleidings- en beengeleidingsdrempels te registreren en om PTA-4 berekening en hoorbeperkingsclassificatie te ondersteunen. |
| 4. Vragenlijsten en scorematerialen | |||
| 36-Item Korte Vorm Gezondheidsenquête (SF-36) | RAND | RAND 36-Item Gezondheidsenquête 1.0 | Een 36-item vragenlijst over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven die 8 domeinen bestrijkt; broninstrument en score-instructies worden verstrekt door RAND; gescoord volgens de RAND 36-Item Gezondheidsenquête 1.0 standaard score-instructies. |
| SF-36 score- en verificatieformulier | Studieteam, Afdeling Oor-, Neus- en Keelheelkunde, Tianjin First Central Hospital | N/A | Gebruikt om ruwe SF-36 antwoorden om te zetten naar 0–100 domeinscores en om studienummer, beoordelingsdatum en ruwe scores te verifiëren. |
| Gehoorbeperkingsinventaris voor volwassenen (HHIA) | Origineel instrument: Newman et al. | N/A | Een 25-item zelfbeoordelingsschaal voor sociale en emotionele effecten van gehoorbeperking; broninstrument oorspronkelijk beschreven door Newman et al. (1990) en psychometrisch herbeoordeeld door Cassarly et al. (2020); gescoord Ja/Soms/Nee = 4/2/0. |
| HHIA score- en verificatieformulier | Studieteam, Afdeling Oor-, Neus- en Keelheelkunde, Tianjin First Central Hospital | N/A | Gebruikt om totale HHIA scores te berekenen en om studienummer, beoordelingsdatum en ruwe scores te verifiëren. |
| 5. Studiedocumentatie en proefbeheermaterialen | |||
| Case report form (CRF) | Studieteam, Afdeling Oor-, Neus- en Keelheelkunde, Tianjin First Central Hospital | N/A | Gebruikt om screening, geïnformeerde toestemming, randomisatienummer, baseline variabelen, behandeling, follow-up, uitkomsten en bijkomende behandeling te registreren. |
| Infusieadministratierecordformulier | Studieteam, Afdeling Oor-, Neus- en Keelheelkunde, Tianjin First Central Hospital | N/A | Gebruikt om studienummer, drugsnaam, dosis, oplosmiddel, toedieningsdatum/tijd, infusiestart/einde tijd, infusiereactie en voltooiingsstatus te registreren. |
| Follow-up en bijkomende behandelingsrecordformulier | Studieteam, Afdeling Oor-, Neus- en Keelheelkunde, Tianjin First Central Hospital | N/A | Gebruikt op dag 10, dag 30 en dag 90 om follow-up voltooiing, audiometrie, schaalbeoordeling, bijwerkingen en bijkomende of verboden behandeling te registreren. |
| Bijwerkingrecordformulier | Studieteam, Afdeling Oor-, Neus- en Keelheelkunde, Tianjin First Central Hospital | N/A | Gebruikt om bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, begintijd, beheer, uitkomst en relatiebeoordeling te registreren wanneer van toepassing. |
| Basis otologisch beheerchecklist | Studieteam, Afdeling Oor-, Neus- en Keelheelkunde, Tianjin First Central Hospital | N/A | Gebruikt om geluidsvermijding, stopzetting van hoofdtelefoongebruik, slaapbeheer, tinnitus uitleg, medicijn-reactieobservatie en follow-up herinneringen te standaardiseren; routine vitamine B therapie werd niet gebruikt. |
| 6. Statistische software | |||
| IBM SPSS Statistics 26.0 | IBM | 26 | Statistische analysesoftware. |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.